JP5477794B2 - エンドキニンc/d由来のペプチド - Google Patents
エンドキニンc/d由来のペプチド Download PDFInfo
- Publication number
- JP5477794B2 JP5477794B2 JP2011518439A JP2011518439A JP5477794B2 JP 5477794 B2 JP5477794 B2 JP 5477794B2 JP 2011518439 A JP2011518439 A JP 2011518439A JP 2011518439 A JP2011518439 A JP 2011518439A JP 5477794 B2 JP5477794 B2 JP 5477794B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ekc
- leu
- peptide
- administration
- seq
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims description 161
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims description 17
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims description 92
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 54
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims description 53
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 52
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 51
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 37
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 claims description 31
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 31
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 31
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 28
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims description 17
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 claims description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N 0.000 claims description 5
- 102400000719 Endokinin-C Human genes 0.000 description 84
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 67
- QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N (2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2R)-2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-N-[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N 0.000 description 60
- 101800003906 Substance P Proteins 0.000 description 60
- 102400000096 Substance P Human genes 0.000 description 60
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 38
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 37
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 28
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 28
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 27
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 26
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 24
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 24
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 24
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 21
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 21
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 21
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 21
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 21
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 21
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 16
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 15
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- SAPCBHPQLCZCDV-CHPWDEGWSA-N (2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2r)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-n-[(2s)-5-amino-1-[[(2r)-1-[[(2s)-1-[[(2r)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl] Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 SAPCBHPQLCZCDV-CHPWDEGWSA-N 0.000 description 11
- 108700024670 spantide Proteins 0.000 description 11
- -1 patches Substances 0.000 description 10
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 8
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 8
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 7
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 108700023329 spantide II Proteins 0.000 description 6
- AZZJAARMZMEIHY-BBKUSFMUSA-N spantide ii Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCC)C(=O)N(C(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CCCCNC(=O)C=1C=NC=CC=1)C(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 AZZJAARMZMEIHY-BBKUSFMUSA-N 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 108060008037 tachykinin Proteins 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- 125000001429 N-terminal alpha-amino-acid group Chemical group 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- 102000003141 Tachykinin Human genes 0.000 description 4
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 3
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 3
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 3
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000003941 D-tryptophan group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(C([C@@](N([H])[H])(C(=O)[*])[H])([H])[H])=C([H])N([H])C2=C1[H] 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 102000002002 Neurokinin-1 Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010040718 Neurokinin-1 Receptors Proteins 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 2
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940111131 antiinflammatory and antirheumatic product propionic acid derivative Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 2
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 230000001473 noxious effect Effects 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 2
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 101000836182 Apis mellifera Tachykinins Proteins 0.000 description 1
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 125000002038 D-arginyl group Chemical group N[C@@H](C(=O)*)CCCNC(=N)N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 102400000108 N-terminal peptide Human genes 0.000 description 1
- 101800000597 N-terminal peptide Proteins 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N Pranoprofen Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3OC2=N1 TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024819 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- MUXFZBHBYYYLTH-UHFFFAOYSA-N Zaltoprofen Chemical compound O=C1CC2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 MUXFZBHBYYYLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000022371 chronic pain syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- JGKVKXPDDVRUKC-UHFFFAOYSA-N dimethothiazine mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=C(S(=O)(=O)N(C)C)C=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 JGKVKXPDDVRUKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- POOYFSLWYLDQMD-UHFFFAOYSA-N heptacalcium;zinc Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Zn+2] POOYFSLWYLDQMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000005722 itchiness Effects 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 229960002373 loxoprofen Drugs 0.000 description 1
- BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M loxoprofen sodium hydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC(C(C([O-])=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- JVGUNCHERKJFCM-UHFFFAOYSA-N mabuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(=O)NCCO)C=C1 JVGUNCHERKJFCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001846 mabuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 description 1
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229960003101 pranoprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229950000112 serrapeptase Drugs 0.000 description 1
- 108010038132 serratiopeptidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- ADNPLDHMAVUMIW-CUZNLEPHSA-N substance P Chemical group C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 ADNPLDHMAVUMIW-CUZNLEPHSA-N 0.000 description 1
- 239000003890 substance P antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 1
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 229950004227 zaltoprofen Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2(配列番号10)
(式中、C末端アミノ酸のカルボキシル基はアミド化されている。以下同様に表記する)
である。
AntagonistD: DArg-Pro-Lys-Pro-DPhe-Gln-DTrp-Phe-DTrp-Leu-Leu-NH2(配列番号11)
Spantide I: DArg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-DTrp-Phe-DTrp-Leu-Leu-NH2 (配列番号12)
(式中、DArg、DTrp、DPheはそれぞれD-型アルギニン、D-型トリプトファン、D-型フェニルアラニンを示す。以下D-型アミノ酸は同様に表記する。)
が報告されている(非特許文献4 (AntagonistD)、非特許文献5 (Spantide I))。
[DTrpはD-型トリプトファンを示し、C末端のLeu-NH2は、カルボキシル基がアミド化されたLeuを示す]
で表されるアミノ酸配列からなるペプチド
(b) 配列番号3のアミノ酸配列において、C末端のThr-DTrp-Gln-Gly-Leu-Leu-NH2を少なくとも含む、連続した6〜11個のアミノ酸からなる部分配列からなるペプチド
(c) Ala-Tyr-Gln-Leu-Glu-His-Thr-Phe-Gln-DTrp-Leu-Leu-NH2(配列番号4)
[DTrpはD-型トリプトファンを示し、C末端のLeu-NH2は、カルボキシル基がアミド化されたLeuを示す]
で表されるアミノ酸配列からなるペプチド
(d) 配列番号4のアミノ酸配列における、C末端のThr-Phe-Gln-DTrp-Leu-Leu-NH2を少なくとも含む、連続した6〜11個のアミノ酸からなる部分配列からなるペプチド
(e) 上記(a)〜(d)のいずれかのペプチドのアミノ酸配列において、DTrp及びC末端のLeu-NH2以外の位置で1又は数個のアミノ酸が欠失、置換又は付加されたアミノ酸配列からなり、且つサブスタンスPに対する拮抗活性、疼痛抑制活性、及び炎症抑制活性からなる群から選択される少なくとも1つの活性を有するペプチド
(2) (1)記載のペプチドからなる、サブスタンスPに対するアンタゴニスト。
Ala-Tyr-Gln-Leu-Glu-His-Thr-DTrp-Gln-Gly-Leu-Leu-NH2(配列番号3)、又は
Ala-Tyr-Gln-Leu-Glu-His-Thr-Phe-Gln-DTrp-Leu-Leu-NH2(配列番号4)
[DTrpはD-型トリプトファンを示し、C末端のLeu-NH2は、カルボキシル基がアミド化されたLeuを示す。以下、同様に表記する]
で表されるアミノ酸配列からなる。本発明に係るペプチドをヒト等の動物に投与することにより、SPに起因する疼痛関連行動、熱痛覚過敏、炎症、かゆみ等を抑制することができる。斯様な抑制効果は、SPを用いない評価系においても確認される。これらのペプチドは生体内において分解がされにくく、SPに対する優れたアンタゴニスト活性、疼痛抑制活性、炎症抑制活性を長時間持続することができる。
Gln-Leu-Glu-His-Thr-DTrp-Gln-Gly-Leu-Leu-NH2(配列番号14)
Leu-Glu-His-Thr-DTrp-Gln-Gly-Leu-Leu-NH2(配列番号15)
Glu-His-Thr-DTrp-Gln-Gly-Leu-Leu-NH2(配列番号16)
His-Thr-DTrp-Gln-Gly-Leu-Leu-NH2(配列番号17)
Thr-DTrp-Gln-Gly-Leu-Leu-NH2(配列番号18)
Tyr-Gln-Leu-Glu-His-Thr-Phe-Gln-DTrp-Leu-Leu-NH2(配列番号19)
Gln-Leu-Glu-His-Thr-Phe-Gln-DTrp-Leu-Leu-NH2(配列番号20)
Leu-Glu-His-Thr-Phe-Gln-DTrp-Leu-Leu-NH2(配列番号5)
Glu-His-Thr-Phe-Gln-DTrp-Leu-Leu-NH2(配列番号6)
His-Thr-Phe-Gln-DTrp-Leu-Leu-NH2(配列番号7)
Thr-Phe-Gln-DTrp-Leu-Leu-NH2(配列番号8)
EKC/Dの一部アミノ酸のD-アミノ酸への置換による活性の向上
[背景]
エンドキニンC(以下、「EKC」という)とエンドキニンD(以下、「EKD」という)は、14個のアミノ酸から成るペプチドであり、N末端の2個のアミノ酸以外は両者で共通のアミノ酸配列を有する。本発明者らは、この両者のペプチドの共通アミノ酸配列(アミノ酸数12)から成るペプチド(以下では、「EKC/D」という、アミノ酸配列:配列番号1)をラットに投与すると、サブスタンスPにより誘発される引っ掻き行動及び熱痛覚過敏が抑制されることを見出している。更に、下記参考例1及び2に示すように、EKC/Dは消炎鎮痛効果を有する。
である。本実施例では
EKC/D:
Ala-Tyr-Gln-Leu-Glu-His-Thr-Phe-Gln-Gly-Leu-Leu-NH2(配列番号1)
において
8番目のPheと10番目のGlyをDTrpに置換した[D-Trp8,10]-EKC/D (以下、「D-EKC/D(1)」ともいう):
Ala-Tyr-Gln-Leu-Glu-His-Thr-DTrp-Gln-DTrp-Leu-Leu-NH2(配列番号2)
8番目のPheをD-Trpに置換した[D-Trp8]-EKC/D (以下、「D-EKC/D(2)」ともいう):
Ala-Tyr-Gln-Leu-Glu-His-Thr-DTrp-Gln-Gly-Leu-Leu-NH2(配列番号3)
10番目のGlyをD-Trpに置換した[D-Trp10]-EKC/D (以下、「D-EKC/D(3)」ともいう):
Ala-Tyr-Gln-Leu-Glu-His-Thr-Phe-Gln-DTrp-Leu-Leu-NH2(配列番号4)
を合成して、サブスタンスP誘発の引っ掻き行動に対するそれぞれの合成ペプチドの効果を評価した。
本実施例では、髄腔内にカテーテルを留置したラットにカテーテルを通じて10-3M (10 nmol/10μl) のEKC/DまたはD-EKC/D (1), (2)もしくは(3)を投与し、図1の横軸に示す所定時間の経過後に、10-3MサブスタンスP (10 nmol/10μl)(以下、「SP」という)を髄腔内に投与することにより誘発される引っ掻き回数(scratching behavior)を計測した。ここで、「10-3M (10 nmol/10μl) のEKC/DまたはD-EKC/D (1), (2)もしくは(3)を投与」とは、EKC/DまたはD-EKC/D (1), (2)もしくは(3)を10 nmol 含有する10μl の溶液 (即ち、10-3M溶液)を、10μl全量投与することを意味する。「10-3MサブスタンスP (10 nmol/10μl)・・・を・・・投与」とは、サブスタンスを10 nmol 含有する10μl の溶液 (即ち、10-3M溶液)を、10μl全量投与することを意味する。以下、同様に表記する。
本実施例は、EKC/Dを構成するアミノ酸の一つをD型アミノ酸に置換すると、EKC/Dの抑制効果は顕著に亢進することを示している。これまでの知見によると、サブスタンスP由来のアンタゴニストは2箇所のアミノ酸をD型アミノ酸に置換したものが主流である。しかしながら、サブスタンスP由来のアンタゴニストと同様にEKC/Dを構成するアミノ酸のうち2つをD型アミノ酸に置換した[D-Trp8,10]-EKC/Dの効果は、L型アミノ酸からなるEKC/Dとほぼ同じであったことから、2箇所のアミノ酸をD型アミノ酸に置換すると抑制効果は短時間で消滅すると思われる。一方、EKC/Dを構成するアミノ酸のうち1つをD型アミノ酸に置換した[D-Trp8]-EKC/Dまたは[D-Trp10]-EKC/Dは、L型アミノ酸からなるEKC/Dと比べて、サブスタンスP誘発引っ掻き行動の抑制効果が強く、かつ効果の持続時間が顕著に長いことが明らかとなった。
実施例1と同様の手順により、髄腔内にカテーテルを留置したラットにカテーテルを通じて10-3M (10 nmol/10μl) のSpantide I(配列番号12)を投与し、図6の横軸に示す所定時間の経過後に、10-3MサブスタンスP (10 nmol/10μl)(以下、「SP」という)を髄腔内に投与し、SPの投与により誘発される引っ掻き回数を計測した。結果を図6に示す。
N末端側アミノ酸が欠失したペプチドの活性1
[背景]
実施例1の実験の結果で示したように、10-3M [D-Trp10]-EKC/D (10 nmol/10μl) は10-3M サブスタンスP (10 nmol/10μl) 髄腔内投与による引っ掻き行動の誘発を顕著に抑制した。一方、ペプチドを構成するアミノ酸の数が少なければ少ないほど組織への浸透度は高く、経済性も増し、このペプチドを創薬として利用するためにはより有効である。そこで、12個のアミノ酸からなるペプチドである [D-Trp10]-EKC/D の、N末端から所定個数のアミノ酸を欠失させたペプチドを合成し、それぞれのペプチドによる引っ掻き行動抑制効果を評価した。実施例1の実験では、10-3M [D-Trp10]-EKC/D投与から10-3MサブスタンスP投与までの間隔が4時間、8時間、14時間で顕著な抑制効果を示したので、各試験ペプチドとサブスタンスPの投与間隔は4時間、8時間、14時間とし、サブスタンスP誘発の引っ掻き行動に対する各試験ペプチドの抑制効果について検討した。
Ala-Tyr-Gln-Leu-Glu-His-Thr-Phe-Gln-DTrp-Leu-Leu-NH2(配列番号4)
D-EKC/D(4):
Leu-Glu-His-Thr-Phe-Gln-DTrp-Leu-Leu-NH2(配列番号5)
D-EKC/D(5):
Glu-His-Thr-Phe-Gln-DTrp-Leu-Leu-NH2(配列番号6)
D-EKC/D(6):
His-Thr-Phe-Gln-DTrp-Leu-Leu-NH2(配列番号7)
[実験及び結果]
各試験ペプチドの投与からサブスタンスPの投与までの時間を4時間、8時間、14時間とした点を除いて、実施例1と同様の手順で試験を行った。各試験ペプチド及びサブスタンスPの投与濃度は共に実施例1と同様に10-3M (10 nmol/10μl) とした。対照群の引っ掻き回数は、実施例1に記載したのと同様の手順で、食塩水 (10μl) 投与30分後にサブスタンスPを投与し計測した。
[D-Trp10]-EKC/DのN末端から所定個数の連続したアミノ酸を欠失させたペプチドを合成し、それらのペプチドのサブスタンスP誘発引っ掻き行動に対する効果を評価したところ、[D-Trp10]-EKC/CのN末端から3個のアミノ酸を除いたペプチドD-EKC/D(4)は12個のアミノ酸からなる[D-Trp10]-EKC/Dとほぼ同様の抑制効果を示すことから、N末端から1〜2個のアミノ酸を除いたペプチドでは12個のアミノ酸からなる[D-Trp10]-EKC/Dと同様の抑制効果を発揮すると予想される。
N末端側アミノ酸が欠失したペプチドの活性2
[背景]
実施例2では、C末端から7個のアミノ酸からなるEKC/D由来のペプチドD-EKC/D(6)でも、サブスタンスP投与による引っ掻き行動を抑制することが確認された。このことは、更に少ない数のアミノ酸からなるペプチドでも抑制効果を有する可能性を示唆している。そこで、更に、C末端から6個または5個のアミノ酸からなるペプチドを合成し、その効果について検討した。
Thr-Phe-Gln-DTrp-Leu-Leu-NH2(配列番号8)
D-EKC/D(8):
Phe-Gln-DTrp-Leu-Leu-NH2(配列番号9)
[結果]
各試験ペプチドの投与からサブスタンスPの投与までの時間を4時間とした点を除いて、実施例1と同様の手順で試験を行った。各試験ペプチド及びサブスタンスPの投与濃度は共に実施例1と同様に10-3M (10 nmol/10μl) とした。対照群の引っ掻き回数は、実施例1に記載したのと同様の手順で、食塩水(10μl)投与30分後にサブスタンスPを投与し測定した。
5個のアミノ酸からなる[D-Trp10]-EKC/D由来のペプチドであるD-EKC/D(8)の投与4時間後にサブスタンスP投与しても引っ掻き回数は対照群(無処理)のそれとほとんど変わらないことから、ペプチドD-EKC/D(8)は、抑制効果を有しないこと示している。従って、6個のアミノ酸からなるD-EKC/D(7)が抑制効果を示す最少アミノ酸配列であるといえる。また、図3のグラフは、アミノ酸数が大きいほど引っ掻き回数の抑制効果が強いことを示している。
L型アミノ酸のみからなるEKC/Dの消炎効果
炎症誘発剤であるカラギナンをラット足底に注射すると炎症により足の体積が増加する。図4のグラフの縦軸には足体積の増加率を%で、横軸には食塩水(100 μl: saline)またはEKC/D投与後の時間を分で表し、カラギナン誘発の炎症に対するEKC/D投与による抗炎症効果の経時的変化を示している。カラギナン投与前の足体積を100%とすると、カラギナン注射1時間後に足体積計で測定すると足体積は約50%増加した(saline)。この状態が約60分は持続する(saline)。次に、炎症により足体積が顕著に増加するカラギナン注射1時間後に、種々の濃度のL型アミノ酸のみからなるエンドキニンC/D(EKC/D)を注射し、その効果を足体積の変化で評価した。10-3M EKC/D (100 nmol/100 μl) を注射すると、足体積は投与10分後には約40%、投与30分後には約20%、50分後には40%となり、カラギナン注射による炎症に伴う足体積の増加は有意に抑制された(EKC/D 10-3 M)。10-4M EKC/D (10 nmol/100 μl) を注射すると、足体積は注射後30分で40%、60分ではほぼ正常値を示し、EKC/Dは弱い抗炎症効果を示した(EKC/D 10-4 M)。10-5M EKC/D (1 nmol/100 μl) および10-6M EKC/D (100 pmol/100 μl) の注射では明確な効果を認めることはできなかった(EKC/D 10-5 MとEKC/D 10-6 M)。これらの結果は、カラギナン誘発の炎症に伴う足体積の増加はEKC/Dを注射することで、抑制できることを示し、EKC/Dは消炎効果を有していることを示している。
L型アミノ酸のみからなるEKC/Dの熱痛覚過敏抑制効果
カラギナンを足底に注射すると、炎症に伴う熱痛覚過敏を誘発する。この熱痛覚過敏の誘発を調べるためには、赤外線による侵害性熱刺激を足底に与え、足引っ込め反射が生じるまでの時間(潜時)が無処理のラットの潜時よりも短くなると熱痛覚過敏が生じているといえる。図5のグラフの縦軸は潜時を秒で、横軸はsaline 又はEKC/D注射後の時間を分で示している。無処理のラットの侵害性熱刺激に対する潜時は約21秒である(control)。カラギナン注射1時間後に生理食塩水(100μl)を注射した場合の潜時は約13秒で、明らかにカラギナン注射により熱痛覚過敏が誘発されることを示し、この状態が60分間は持続する(saline)。カラギナン注射1時間後に10-3M EKC/D (100 nmol/100μl)を注射すると侵害性熱刺激に対する潜時は無処理のラットの場合とほぼ同じ値を示し、EKC/Dの処理により炎症に伴う熱痛覚過敏が抑制されることを示している(EKC/D 10-3 M)。10-4M EKC/D (10 nmol/100μl) を注射した場合の効果は10-3M EKC/Dとほぼ同じ傾向を示した(EKC/D 10-4 M)。10-5M (1 nmol/100μl) 及び10-6M (100 pmol/100μl) EKC/Dを注射した場合の侵害性熱刺激に対する潜時は約17秒で、生理食塩水処理の場合よりの長い潜時を示した(EKC/D10-5 MとEKC/D 10-6 M)。10-7M EKC/D (10 pmol/100μl) を注射した場合の侵害性熱刺激に対する潜時は生理食塩水の場合とほぼ同じ値をとった(EKC/D 10-7 M)。これらの結果は、カラギナンにより誘発される炎症に伴う熱痛覚過敏はEKC/Dを炎症部に注射することで抑制することを示している。
EKC/Dの一部アミノ酸のD-アミノ酸への置換による熱痛覚過敏抑制効果
非特許文献3には、SP 髄腔内投与に伴う痛覚過敏に対するL型アミノ酸のみからなるEKC/D前投与の評価試験で、EKC/D投与5分後においてSP誘発の痛覚過敏が抑制されることが示されている。
N末端側アミノ酸が欠失したペプチドの疼痛抑制効果
本実験では、ホルマリン足底投与に伴う疼痛行動に対するD-EKC/D(3)(5)(7)およびSpantide Iの髄腔内への前投与による効果を確認した。
N末端側アミノ酸が欠失したペプチドの消炎効果
本実施例では、髄腔内にカテーテルを留置したラットにカテーテルを通じて10-3M (10 nmol/10μl) のD-EKC/D (3), (5)もしくは(7)、Spantide I、または食塩水(10μl)を投与し、4時間後に2%カラゲニン100μl (2 mg/100μl)をラット足底に皮下投与した。
N末端側アミノ酸が欠失したペプチドの消炎効果2
実験A
食塩水100μlまたはD-EKC/D (3) 10-3M (100 nmol/100μl)をラットの足底に皮下投与し、投与してから60分間、足体積を経時的に測定した。投与前の足体積(control)を基準として増加値を算出した。
食塩水100μl、D-EKC/D (3) 10-3M (100 nmol/100μl)、Spantide II (N6-[(3-ピリジニル)カルボニル]-D-Lys-L-Pro-3-(3-ピリジニル)-L-Ala-L-Pro-3,4-ジクロロ-D-Phe-L-Asn-D-Trp-L-Phe-D-Trp-L-Leu-L-Nle-NH2)(配列番号21)10-3M (100 nmol/100μl)をラットの足底に皮下投与し、4時間後に2%カラゲニン100μl (2 mg/100μl)をラット足底に皮下投与した。カラゲニンを投与してから60分間、10分毎に足体積を経時的に測定した。カラゲニン投与前の足体積(control) を基準として増加値を算出した。
食塩水、D-EKC/D (3)、またはSpantide IIの投与から8時間後にカラゲニンを投与したこと以外は実験Bと同様の操作を実施した。
Spantide IIの試験群を実施しなったことと、食塩水またはD-EKC/D (3)の投与から14時間後にカラゲニンを投与したこと以外は実験Bと同様の操作を実施した。
アミド化
配列番号2:
合成ペプチド。
合成ペプチド。
合成ペプチド。
合成ペプチド。
合成ペプチド。
合成ペプチド。
合成ペプチド。
合成ペプチド。
アミド化
配列番号11:
合成ペプチド。
合成ペプチド。
合成ペプチド。
合成ペプチド。
合成ペプチド。
合成ペプチド。
合成ペプチド。
合成ペプチド。
合成ペプチド。
合成ペプチド。
合成ペプチド。
Claims (5)
- (a) Ala-Tyr-Gln-Leu-Glu-His-Thr-DTrp-Gln-Gly-Leu-Leu-NH 2 (配列番号3)
[DTrpはD-型トリプトファンを示し、C末端のLeu-NH 2 は、カルボキシル基がアミド化されたLeuを示す]
で表されるアミノ酸配列からなるペプチド、
(c) Ala-Tyr-Gln-Leu-Glu-His-Thr-Phe-Gln-DTrp-Leu-Leu-NH 2 (配列番号4)
[DTrpはD-型トリプトファンを示し、C末端のLeu-NH 2 は、カルボキシル基がアミド化されたLeuを示す]
で表されるアミノ酸配列からなるペプチド、及び
(d1)配列番号4のアミノ酸配列における、C末端のThr-Phe-Gln-DTrp-Leu-Leu-NH2を少なくとも含む、連続した8〜11個のアミノ酸からなる部分配列からなるペプチド
のいずれかに示されるペプチド。 - 請求項1記載のペプチドからなる、サブスタンスPに対するアンタゴニスト。
- 請求項1記載のペプチドを有効成分として含有する疼痛治療薬。
- 請求項1記載のペプチドを有効成分として含有する炎症治療薬。
- 請求項1記載のペプチドを有効成分として含有する掻痒治療薬。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011518439A JP5477794B2 (ja) | 2009-06-02 | 2010-05-31 | エンドキニンc/d由来のペプチド |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009133339 | 2009-06-02 | ||
JP2009133339 | 2009-06-02 | ||
PCT/JP2010/059203 WO2010140567A1 (ja) | 2009-06-02 | 2010-05-31 | エンドキニンc/d由来のペプチド |
JP2011518439A JP5477794B2 (ja) | 2009-06-02 | 2010-05-31 | エンドキニンc/d由来のペプチド |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2010140567A1 JPWO2010140567A1 (ja) | 2012-11-22 |
JP5477794B2 true JP5477794B2 (ja) | 2014-04-23 |
Family
ID=43297701
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011518439A Expired - Fee Related JP5477794B2 (ja) | 2009-06-02 | 2010-05-31 | エンドキニンc/d由来のペプチド |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8853359B2 (ja) |
EP (1) | EP2439209B1 (ja) |
JP (1) | JP5477794B2 (ja) |
WO (1) | WO2010140567A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2716297B1 (en) * | 2011-03-11 | 2017-09-27 | Tokyo University of Science Foundation | D-glu-fniii14 polypeptide for use in treating cancer |
CN116925183A (zh) * | 2022-03-31 | 2023-10-24 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 一类多肽化合物及其制备方法和应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008156312A (ja) * | 2006-12-26 | 2008-07-10 | Univ Of Miyazaki | サブスタンスpに対するペプチド由来のアンタゴニストの開発 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7235531B2 (en) * | 1999-12-21 | 2007-06-26 | Takeda Pharmaceutical Company | Tachykinin-like polypeptides and use thereof |
US20040216190A1 (en) * | 2003-04-28 | 2004-10-28 | Kovalic David K. | Nucleic acid molecules and other molecules associated with plants and uses thereof for plant improvement |
JP2009133339A (ja) | 2007-11-28 | 2009-06-18 | Honda Motor Co Ltd | 伸縮アクチュエータ |
-
2010
- 2010-05-31 US US13/375,668 patent/US8853359B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-05-31 EP EP10783350.1A patent/EP2439209B1/en not_active Not-in-force
- 2010-05-31 JP JP2011518439A patent/JP5477794B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-05-31 WO PCT/JP2010/059203 patent/WO2010140567A1/ja active Application Filing
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008156312A (ja) * | 2006-12-26 | 2008-07-10 | Univ Of Miyazaki | サブスタンスpに対するペプチド由来のアンタゴニストの開発 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN6010038837; NAONO R., et al.: ''Leucine at the carboxyl-terminal of endokinins C and D contributes to elicitation of the antagonist' Brain Res. Vol.1165, 2007, p.71-80 * |
JPN6010038840; MEDEIROS M.D.S., et al.: ''Metabolic stability of some tachykinin analogues to cell-surface peptidases: roles for endopeptidas' Peptides Vol.16, No.3, 1995, p.441-447 * |
JPN6013014515; Br. J. Pharmac. Vol.83, 1984, p.449-456 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20120094911A1 (en) | 2012-04-19 |
WO2010140567A1 (ja) | 2010-12-09 |
EP2439209A4 (en) | 2013-06-19 |
US8853359B2 (en) | 2014-10-07 |
JPWO2010140567A1 (ja) | 2012-11-22 |
EP2439209A1 (en) | 2012-04-11 |
EP2439209B1 (en) | 2015-04-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5881122B2 (ja) | 急性肺損傷におけるang−(1−7)レセプターアゴニストの使用 | |
US20130237478A1 (en) | Compositions and methods for treatment of peripheral vascular disease | |
ES2523858T3 (es) | Fragmentos de VIP y composiciones de los mismos | |
AU2009304595B2 (en) | Compositions and methods for treatment of kidney disorders | |
JP2015504870A (ja) | 線維症を処置するためのアンジオテンシン | |
JPWO2015141819A1 (ja) | 長時間作用型アドレノメデュリン誘導体 | |
JP6529606B2 (ja) | 自己免疫障害及び炎症障害を治療及び/又は予防するための短い合成ペプチド | |
JP5688718B2 (ja) | ヘモキニン−1受容体及びヘモキニン−1由来ペプチド | |
JP5477794B2 (ja) | エンドキニンc/d由来のペプチド | |
KR20160016872A (ko) | 마르팡 증후군 및 관련 장애의 치료에서의 안지오텐신 펩티드 | |
AU2016232361B2 (en) | Cyclic galanin-analogs and uses thereof | |
JP2008156312A (ja) | サブスタンスpに対するペプチド由来のアンタゴニストの開発 | |
JP2017501967A5 (ja) | ||
CA3191058A1 (en) | Peptide inhibitors of nf kappa b and use thereof in treatment of covid-19 and inflammatory diseases | |
WO2002072131A1 (fr) | Médicaments contre des affections hépatiques |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130402 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130529 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140107 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140203 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5477794 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |