JP5467795B2 - β−セクレターゼ阻害剤 - Google Patents
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Description
アルツハイマー型痴呆症発症の原因について未だ定説はないが、病理組織学的研究により、老人斑が沈着しそれにより神経細胞が脱落し脳の萎縮が生じると考えられている。そして、老人斑の主成分であるβ−アミロイドは細胞毒性作用を有しており、アルツハイマー型痴呆症における神経細胞死を引き起こしていると考えられている(非特許文献2〜5参照)。β−アミロイドは、その前駆体であるアミロイド前駆体タンパク質(APP)がプロセシングされることにより、生成される。アミロイド前駆体タンパク質のプロセシングにはプロテアーゼが関与していることが推定され、数種類の酵素が候補に挙げられていたが、同定されていなかった。ところが最近になり、アミロイド前駆体タンパク質(APP)のβ-サイトを切断する酵素(β−セクレターゼ)が発見され、クローニングされたことにより、最近の老人性痴呆症の研究は、β−セクレターゼ阻害剤の発見に流れが変わりつつある。この流れを受け、β−セクレターゼに対して阻害作用を持つ化合物に関する研究が、近年活発に行われるようになってきた(例えば、特許文献1参照)。
双環性モノテルペン炭化水素の具体例として、2−カレン(2-carene)、3−カレン(3-carene)、サビネン(sabinene)等を挙げることができる。2−カレンはサンショ油等に含まれる精油成分であり、3−カレンはサイプレス油等に含まれる精油成分であり、サビネンはジュニパ・ベリー油、ブラックペパー油、キャロット・シード油等に含まれる精油成分である。
β−セクレターゼ阻害活性を、PanVera社から購入したBACE1(組換えヒトBACE1)アッセイキットを用いて評価した。評価試験は、メーカーが作製したキットの取扱説明書の記載を改変した方法(Jeon S.Y., et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 13: 3905-3908 (2003))に従って行った。以下、簡単に説明する。
セクレターゼ活性(%)=[1−{(S−S0)/(C−C0)}]×100
(式中、Cは60分間のインキュベーション後のコントロール(酵素、バッファー、及び基質)の発光強度を示し、C0は0時におけるコントロールの発光強度を示し、Sはインキュベーション後の試験試料(酵素、試料溶液、及び基質)の発光強度を示し、S0は0時における試料の発光強度を示す)に従って計算した。全データは、3回の試験結果の平均である。
Claims (4)
- 精油成分であるゲラニルアセトンを有効成分として含有するβ−セクレターゼ阻害剤。
- 請求項1に記載のβ−セクレターゼ阻害剤を含有する老人性痴呆症の予防又は治療薬。
- 請求項1に記載のβ−セクレターゼ阻害剤を含有するアルツハイマー型痴呆症の予防又は治療薬。
- 老人性痴呆症の予防又は治療薬の製造のための請求項1に記載のβ−セクレターゼ阻害剤の使用。
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