JP5438674B2 - 吸入器 - Google Patents

Description

本発明は、粉末状の薬剤の経口または経鼻送達用の吸入装置、ならびに、上記装置の使用者が吸入する１回分の薬剤を含み、裂開可能な蓋および／または底部をそれぞれが有するブリスターからなるストリップを含む吸入器に関する。

これらの装置は、患者が人目につかずに人前で使用することが比較的容易であるため、吸入装置を使用する薬剤の経口または経鼻送達は、薬剤投与の特に魅力的な方法である。これらの装置は、気道および他の呼吸器障害の局所性疾患を治療するために薬剤を送達するだけでなく、ごく最近では、肺を介して血流に薬剤を送達するために使用されており、それにより皮下注射の必要性が回避される。

乾燥粉末製剤が、個々の服用量、すなわち、通常は正確かつ一律に計量された１回分の粉末をそれぞれが含むカプセルまたはブリスターの形態で事前に包装されることは一般的である。ブリスターは、一般に延性ホイルラミネートまたはプラスチック材料から冷間形成され、製造中ならびにブリスターに１回分の薬剤が導入された後に、ブリスターの周囲近くで熱密閉される穿孔または剥離可能な蓋を含む。ホイルブリスターはポリマーブリスターまたはゼラチンカプセルよりも好ましい、というのは、吸入器の送達特性に有害な影響を与える可能性のある光および紫外線に１回分の服用量が曝された場合に、それらから各１回分の服用量が遮蔽されるだけでなく、水の浸入および酸素などの気体の侵入からも保護されるからである。従って、ブリスターは個々の薬剤服用量に対して優れた環境的保護を与える。

事前に計量されかつ個々に包装された送達用の薬剤の１回分の服用量をそれぞれが含む、複数のブリスターを含むブリスターパックを受け入れる吸入装置が知られている。装置が作動すると、機構によって蓋の穿孔または剥離などによってブリスターが破られるか裂かれるため、患者が吸入すると、ブリスターを通って空気が吸い込まれ、ブリスター内の１回分の服用量が気流に取り込まれ、ブリスターから装置を通って患者の気道を経由して肺まで運ばれる。１回分の服用量をブリスターから運ぶために加圧空気または気体あるいは他の噴射剤を使用してもよい。あるいは、ブリスターを穿孔または開放する機構は、続いて１回分の服用量を吸入することができる容器内に１回分の服用量をブリスターから押し出すか、放出してもよい。

装置を使用する度にブリスターを開放しかつ／または装置に挿入することなく、繰り返し一定の期間にわたって使用可能となるように、吸入器が複数の服用量を保持できることは有利である。従って、多くの従来の装置は、個々の服用量の薬剤をそれぞれが含む複数のブリスターまたはブリスターストリップを格納する手段を含む。１回分の服用量が吸入される際に、インデックス付け機構は、先に空になったブリスターを開放機構から移動させて、新しいブリスターをその中身の吸入のために開放準備位置に移動させる。

上記型の吸入器は、２００４年１０月１８日に出願され、２００３年１０月１７日に出願された英国特許出願公開第０３２４３５８．１の優先権を主張する、本出願人自身の同時係争中の国際特許出願第ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００４４１６号から知られている。この国際特許出願は、国際公開第ＷＯ２００５／０３７３５３Ａ１号として公開されている。

国際公開第ＷＯ２００５／０３７３５３Ａ１号に記載されかつ特許請求されており、添付の図面の図１ａおよび図１ｂに図示されている一実施形態によれば、吸入器１は、ブリスター３からなるコイル状のストリップを含むハウジング２を有する。単一の作動レバー５を含むインデックス付け機構４は、図１ｂ中で矢印「Ａ」で示す方向にアクチュエータ５が回動されると、ブリスター位置決めシャシー６の上、次いでブリスター穿孔ステーション７内を通過するように、一度に１つのブリスターだけコイル３を巻き戻す。アクチュエータ５が移動する度に、アクチュエータ５の戻り行程時（図１ｂの矢印「Ｂ」で示す方向）に、アクチュエータ５自体の要素８によってブリスター穿孔ステーション７に配置されたブリスター３ａが穿孔されるため、使用者が吸い口９を介して吸入すると、ブリスター３ａ内で気流が生じ、その中に含まれている１回分の服用量が気流に乗られ、ブリスター３ａから吸い口９を経由して使用者の気道まで運ばれる。

上で参照され、上記公開特許に記載されている吸入装置は、これらの型の装置に関連した既知の問題の多くに取り組んでいるが、装置内に少数の使用済みブリスターのみを格納するように設計されているため、ブリスターの数が超過すると、それらは装置のハウジングの外に延びるため、使用者は装置内に残る未使用ブリスターから使用済みブリスターを切り離し、ストリップの切り離し部分を廃棄しなければならない。使用済みブリスターの移動方向は、図１ａおよび図１ｂ中に矢印「Ｃ」で示されている。ストリップ３からの使用済みブリスターの引き裂きを容易にするために、ブリスターストリップ３には各ブリスターまたは複数のブリスター間にミシン目を入れるか脆弱線を設けてもよい。

使用済みブリスターを放出する装置は、特に小型かつ軽量であるという利点を有するが、装置内に残るブリスターからの使用済みブリスターの分離がもはや不要となるように、全ての使用済みブリスターが装置内に保持される完全に一体化された装置を提供することが望ましい。これにより、使用者は、もはやブリスターストリップの使用済み部分の定期的な切り離しおよび廃棄を気にする必要がなくなるため、装置の使用がより容易になるだけでなく、使用者が使用済みブリスターと全く接触せずに済むため、使用済みブリスター上に残留する薬剤によって指が汚染されるあらゆる可能性も回避することができる。従って、ストリップ全体を装置のハウジング内に効果的に封じ込めることができる。

使用済みブリスターは、装置内の巻き取りスプールの周りに簡単に巻き取ることができる。しかし、そのような装置は大型であり、スプールを回転させて使用済みブリスターを巻き取るための手段を必要とする。また、スプールの回転に伴ってストリップがスプールの周りへの巻き付きを開始するように、ストリップの先端を事前にスプールに取り付けなければならない。

国際公開第ＷＯ２００５／０３７３５３号は、全てのブリスターが装置内に保持され、ブリスターストリップがそれ自体の周りに巻き付けられる無限ループの形態をとる実施形態も開示している。そのような装置１０が図２に示されている。好適な低摩擦材料を使用する場合には、２つの中心スプール１１および１２を駆動させる必要はなく、その駆動は、図１ａおよび図１ｂに示されている装置に関して記載されているように、アクチュエータピボットと同心であって、使用者によるアクチュエータ１３の回動運動に応答して回転するインデックス付け機構４によって単に提供される。この装置はコンパクトな形態を提供するが、ストリップ１４が長すぎる場合には、円筒体の周りを通過するラップスプリングクラッチまたはロープのように、ストリップ１４の要素を分離する壁１５上でストリップが詰まり、ストリップ１４の適切なインデックス付けが妨げられる傾向がある。

これまで開示されていない形態のループ型装置２０が図３ａおよび図３ｂに示されており、この装置では、その長さに沿ったいくつかの位置でストリップ２２の連続部分２１に駆動を与えることによって詰まる潜在的可能性が最小に抑えられている。図３ａの背面図に示されているように、ループ２２は複数の車輪７の周りの曲がりくねった経路に従い、それらのうちの少なくともいくつかは主インデックス付け車輪４によって駆動され、残る車輪はループ２２のストリップ２１の連続部分を案内する遊び車８である。図３ｂの正面図では、インデックス付け機構４および３つの第２の駆動輪７は歯を有し、ハウジング２５の後部の中心軸２４上で回転するように取り付けられた単一のより大型の歯車車輪２３と噛み合っていることが分かる。

本発明は、使用済みブリスターストリップを装置のハウジング内に保持しながらも、装置の単純性およびコンパクト性ならびに使いやすさを維持する吸入装置を提供することを目的とする。

装置内に含まれているブリスターが全て使い尽くされた後に装置を使い捨てにしてもよいが、古いストリップを取り出して新しいものを挿入できるようにハウジングを開放可能にし得ることが想定される。また、ブリスターを、インデックス付けおよび穿孔機構がその中に配置されているハウジングの部分から分離可能な装置のハウジングの別の部分内に保持し、それにより、取り替え可能なカートリッジを形成し得ることも想定される。これにより、患者は、直接接触せずに使い尽くしたブリスターストリップを取り出すことができる。

使用済みブリスターを保持する吸入装置に関する潜在的な問題は、通常１％〜５％の少量の粉末服用量が吸入後に各ブリスターに残留する場合があることである。さらに、すでに穿孔または裂開されたブリスター中の１回分の服用量を先に吸入せずに、患者がストリップにインデックス付けすれば、残留粉末の量は相当なものになるであろう。従って、未使用ブリスターが、装置の動作に有害な影響を与え得るバラバラの粉末で汚染されること、ならびに、穿孔されたブリスターの中身だけでなく残留粉末の一部も吸入し得るために患者が意図した１回分の服用量を超過する結果となることを防止することが重要である。さらに、残留粉末が大気に曝されている場合には、それらは劣化され、吸入にとって望ましくないものとなる場合がある。

上記内容を考慮して、本発明は、残留粉末の封じ込め問題に取り組み、残留粉末が装置内に残る未使用ブリスターを汚染しかつ装置の使用者によって吸入されるのを防止することも目的とする。

本発明の一態様によれば、１回分の薬剤をそれぞれが含むブリスターストリップを受け入れるハウジングと、使用者が前記１回分を吸入できるようにブリスターを開放する手段と整列するように各ブリスターを連続的に移動させる手段と、前記ストリップをコイル状に巻き取るための渦巻き型要素すなわち成形機と、を含む吸入器が提供される。

好ましくは、渦巻き型要素は、装置の使用時に、ブリスターを開放する手段と整列しているブリスターストリップの使用済み部分が渦巻き型要素内に徐々にコイル状に巻き取られるように構成されている。

一実施形態では、渦巻き型要素は剛体である。ただし、より望ましい実施形態では、渦巻き型要素は可撓性材料から形成されている。

渦巻き型要素は変形可能な非弾性材料から形成されていてもよい。

ただし、好ましい実施形態では、それは変形可能な弾性材料で形成されている。

渦巻き型要素の弾性は、渦巻き型要素のあらゆる実質的な変形または拡張前にブリスターストリップの使用済み部分の第１の閉鎖コイルが渦巻き型要素内に形成されるように、ブリスターストリップの使用済み部分の剛性に基づいて好ましくは選択される。あるいは、第１の閉鎖コイルが要素の最初の偏向時に形成されるように、より弾性を有する渦巻き型要素の形態を構成することができる。

好ましい実施形態では、渦巻き型要素は、より多くのブリスターが裂開されるにつれてその中にコイル状に巻き取られる使用済みブリスターストリップの長さが増加すると放射状に拡大するように構成されている。

好都合なことに、渦巻き型要素は、３６０°を超えて延びる少なくとも１本の巻線を有する。

渦巻き型要素の剛性は、有利なことにその長さの少なくとも一部に沿って異なっていてもよい。特に、渦巻き型要素の剛性は、その内側端部に向かって減少していてもよい。

剛性の減少の達成に対する一アプローチでは、渦巻き型要素の厚さをその内側端部に向かって徐々に減少させかつ／またはその幅をその内側端部に向かって徐々に減少させる。

一実施形態では、穴、スロットまたは他の開口部が、その内側端部近傍またはその内側端部において渦巻き型要素内に形成されている。

渦巻き型要素は、例えば、リン青銅、ステンレス鋼、チタン、バネ鋼、形状記憶合金、ナイロン、アセタール、ＰＴＦＥまたはポリプロピレンから形成されていてもよい。

また、裂開されたブリスターストリップの円滑な巻き取りを支援するために、渦巻き型要素は、低摩擦材料、例えば、ＰＴＦＥコーティングで被覆されていてもよい。あるいは、渦巻き型要素の表面仕上げまたはテクスチャーは低摩擦表面を提供するように選択することができる。

渦巻き型要素は、平坦なストリップ材料、あるいは正方形、円形または短形断面を有する材料から形成することができる。あるいは、渦巻き型要素は、コイル状に巻き取られた１つまたは複数のワイヤー要素から形成されていてもよい。これによって、ストリップとの接触面積を減少させ、それによって摩擦を減少させる。

材料および構成要素は、所望の特性を得るように、別々にあるいは組み合わせで使用してもよい。

好ましい実施形態では、渦巻き型要素は、薄板材料から形成されたコイルバネである。

一実施形態は、第１および第２のブリスター区画間の通路と、前記通路内に、この通路を通って第１のブリスター区画から第２のブリスター区画に粉末薬剤が漏出するのを防止する遮断手段とを含んでいてもよい。

遮断手段は、ブリスターストリップの形状に一致するように形成されており、ブリスターストリップに対する密閉を達成するための弾性部材を含んでいてもよい。遮断手段は、１つのブリスターがブリスターを開放する前記手段と整列している場合に、ブリスターストリップの別のブリスターと整列するように配置されていてもよい。

本発明の一態様によれば、１回分の薬剤をそれぞれが含むブリスターストリップを受け入れるハウジングと、使用者が前記１回分を吸入できるようにブリスターを開放する手段と整列するように各ブリスターを連続的に移動させる手段とを含む吸入器であって、上記吸入器が、未使用ブリスターを収容する第１の区画および使用済みブリスターを受け入れる第２の区画を有しており、第１および第２の区画が、柔軟かつ／または移動可能な隔壁によって分離されている吸入器が提供される。

好ましくは、柔軟かつ／または移動可能な隔壁内にブリスターストリップが第１の区画から第２の区画に移動するための開口部が設けられており、前記開口部は、粉末薬剤が開口部を通って使用済みブリスター区画から未使用ブリスター区画に漏出するのを防止する手段を含む。この手段はブラシまたはエラストマー要素であってもよい。

好ましくは、粉末薬剤の漏出を防止する前記手段は、ブリスターストリップの形状に一致するように形成されたハウジングの一部を含む。あるいは、粉末薬剤の漏出を防止する前記手段は、ブリスターストリップに対する密閉を達成するための弾性部材を含んでいてもよい。

前記弾性部材はブリスターストリップの形状に一致するように形成されていてもよく、弾性部材は、隔壁と一体に形成されていてもよい。

粉末薬剤の漏出を防止する手段は、１つのブリスターがブリスターを開放する前記手段と整列する場合にブリスターストリップの別のブリスターと整列するように配置されていてもよい。

未使用ブリスターストリップおよび裂開されたブリスターを個別の区画に収容してもよいが、一実施形態では、ハウジングは、ブリスターストリップの未使用および使用済み部分の両方を受け入れる共通のチャンバーを含む。

有利なことに、チャンバーは、ストリップの使用済み部分の大きさが増加するにつれて、ストリップの使用済み部分がブリスターストリップの未使用部分によって最初に占められていたチャンバーの領域を占めるように構成されている。

一実施形態では、隔壁は剛体であるが、未使用および使用済みブリスター区画の相対的な大きさが変更可能なようにハウジング内に摺動可能に構成されている。

柔軟な隔壁は、片側または両端でハウジングに固定されていてもよく、硬化要素を含むことができる発泡体ストリップを含んでいてもよい。一実施形態では、柔軟な隔壁は移動可能であり、ハウジング内の一端の周りを回動するように、前記一端でハウジングに固定されている。

一実施形態では、柔軟かつ／または移動可能な隔壁は柔軟であり、吸入器の前記側壁間の前記空間にわたって延び、未使用および使用済みブリスター区画間での粉末服用量の移動を妨害するように構成されている。一実施形態では、柔軟な隔壁は、少なくとも一部が渦巻き型要素に取り付けられている。

また、柔軟な隔壁は、ブリスターコイルの片側または両側に対して抑制力または安定力を与えるように設計することができる。この抑制力は、例えば、隔壁の剛性、あるいは、隔壁がハウジングの壁に対して摺動する際に創出される摩擦によって達成することができる。これは、ブリスターコイルの使用済み部分を含む渦巻き型要素を大きな弾性を有するように選択し、これにより使用済みブリスターのコイルを可能な限り小型に維持するのを支援できる場合には、特に有益となり得る。

一実施形態では、吸入器は、ストリップの使用済み部分から形成されたコイルの大きさが増加し、ストリップの未使用部分を形成するコイルの大きさが減少するにつれて第１の渦巻き型要素が拡張すると、第２の渦巻き型要素が収縮するような、未使用ブリスターストリップが前記ハウジング内にコイル状に巻き取られ得る第２の渦巻き型要素を含んでいてもよい。

本発明の別の態様によれば、１回分の薬剤をそれぞれが含むブリスターストリップを受け入れるハウジングと、使用者が前記１回分を吸入できるようにブリスターを開放する手段と整列するように各ブリスターを連続的移動させる手段と、を含む吸入器であって、ハウジングが、未使用ブリスターストリップおよびそのストリップの使用済み部分を受け入れる共通のチャンバーを含み、柔軟かつ／または移動可能な隔壁が、チャンバーを未使用および使用済みブリスター区画に分離する吸入器が提供される。

柔軟な隔壁は各端部においてハウジングに固定されていてもよい。

一実施形態では、隔壁は柔軟であり、吸入器の側壁間の前記空間以上に延び、未使用および使用済みブリスター区画間での粉末服用量の移動を妨害するように構成されている。

好ましくは、隔壁の幅は、側壁間の距離よりも大きくし、それにより、隔壁およびチャンバー壁のエッジの周りのチャンバー内の２つの領域間における粉末の移動を妨害するように柔軟な隔壁が側壁間で圧縮された状態で保持されている。

柔軟な隔壁は好ましくは発泡体ストリップを含む。

一実施形態では、吸入装置は、ストリップの使用済み部分から形成されたコイルの大きさが増加し、ストリップの未使用部分から形成されたコイルの大きさが減少すると、第１の渦巻き型要素が拡張して第２の渦巻き型要素が収縮するような、ストリップのハウジングへの挿入前に未使用ブリスターストリップを受け入れる第２の渦巻き型要素を含む。

好ましくは、第２の渦巻き型要素は、渦巻き型要素によって引き起こされるストリップのあらゆる大きな変形前に、ストリップの先端と渦巻き型要素との最初の接触時に、ブリスターストリップの使用済み部分の先端によって部分的に展開または巻き戻されるように構成されている。

本発明によれば、未使用ブリスターが使用者が１回分の服用量を吸入できるようにブリスターを開放する手段と整列するように連続的に移動可能である吸入装置内でのブリスターストリップの制御方法であって、ストリップの前記使用済み部分をコイル状に巻き取るための渦巻き型要素にストリップの使用済み部分を供給するステップを含む方法も提供される。

本発明によれば、吸入装置に挿入するためのブリスターのコイル状ストリップを形成する方法であって、ストリップが渦巻き型要素内にコイル状に巻き取られるようにブリスターストリップの端部を前記渦巻き型要素に供給するステップを含む方法も提供される。

本発明の別の態様によれば、１回分の薬剤をそれぞれが含むブリスターストリップを受け入れるハウジングと、使用者が前記１回分を吸入できるようにブリスターを開放する手段と整列するように各ブリスターを連続的に移動させる手段とを含む吸入器であって、ハウジングが、使用済みブリスターを受け入れるチャンバーと、前記使用済みブリスターを圧縮、押し潰し、引き裂き、切断または折り畳むための手段とを含む吸入器が提供される。

本発明の異なる態様を、独立にあるいは本発明の他の態様との任意の組み合わせで使用し得ることが分かるであろう。例えば、渦巻き型要素は、使用済みブリスターを押し潰すための柔軟な壁および／または装置と共に使用することができる。

本発明の吸入器は、受動的または能動的な装置のいずれであってもよいことが分かるであろう。受動的な装置では、１回分の服用量は、使用者が吸い口を介して吸入する際に生じる空気流に取り込まれて運ばれる。しかし、能動的な装置では、吸入器は、１回分の服用量を空気流に取り込み、ブリスターから吸い口を通って使用者の気道まで運ぶための気体または空気の加圧流をブリスター内に生成するための手段を含む。一実施形態では、吸入器は、ハウジング内に加圧された気体または空気源を備えていてもよい。

本発明の複数の実施形態を、単なる例示として、添付の図面の図４〜図２０を参照しながら以下に説明する。

図１ａは、インデックス付け車輪を駆動するアクチュエータの図１ａに示す位置から図１ｂに示す位置への移動によって、どのようにストリップ中のブリスターをブリスター穿孔ステーションと整列するように連続的に移動させるのかを示す、従来の吸入装置の側面断面図である。アクチュエータが図１ａに示す定位に戻る際に、アクチュエータ上の穿孔ヘッドによって、整列したブリスターの蓋が穿孔される。 図１ｂは、インデックス付け車輪を駆動するアクチュエータの図１ａに示す位置から図１ｂに示す位置への移動によって、どのようにストリップ中のブリスターをブリスター穿孔ステーションと整列するように連続的に移動させるのかを示す、従来の吸入装置の側面断面図である。アクチュエータが図１ａに示す定位に戻る際に、アクチュエータ上の穿孔ヘッドによって、整列したブリスターの蓋が穿孔される。 全てのブリスターが装置内に保持され、ブリスターストリップがそれ自体の周りに巻き付けられている無限ループの形態をとる吸入装置の断面図である。 図３ａおよび図３ｂは、ストリップがその長さに沿っていくつかの位置で駆動される、これまで開示されていない別の形態の無限ループ装置の正面断面図および背面断面図である。 図４ａ〜図４ｃは、ブリスターストリップの使用済み部分がジグザグまたは蛇腹状に折り畳まれ、ブリスター空洞部が、使用済みブリスターが装置のハウジング内の密閉チャンバー内で整然としたスタックを形成するように押し潰されている、本発明の一態様に係る一実施形態を示す。 図５ａおよび図５ｂは、ブリスターストリップの使用済み部分が、装置のハウジング内の密閉チャンバー内にコイル状に巻き取られるように、少なくとも１対のローラー間のニップ内を通過させてブリスター空洞部を押し潰しかつストリップに屈曲を与える、本発明の一態様に係る別の実施形態を示す。図５ｃおよび図５ｄは、使用済みブリスター（押し潰されていてもよい）を引き裂くか、残りのブリスターから切り離すための機構の単純化された実施形態を示す。 図６ａ〜図６ｄは、本発明の一実施形態に従って、ブリスターストリップの使用済み部分が渦巻き型要素の表面によって案内されると、ストリップの使用済み部分がどのように剛体の渦巻き型要素に供給されてコイル状に巻き取られるのかを示す一連の図である。 図７ａ〜図７ｃは、本発明の一実施形態に従って、コイル状のブリスターストリップの使用済み部分がその中で増加するにつれて拡張する柔軟な渦巻き型要素にどのようにブリスターストリップの使用済み部分が供給され得るのかを示す一連の図である。 図７に示すようなコイルが組み込まれた吸入装置の一実施形態を示す。 図９ａ〜図９ｄは、ブリスターがブリスター穿孔ステーションを通過し、ブリスターストリップの使用済み部分が渦巻き型要素内にコイル状に巻き取られると、ブリスターからなるコイル状のストリップの未使用部分がどのように徐々に巻き戻されるのかを示す一連の図である。図９ｅは、図８に示す一実施形態に類似するがブロック要素がブリスターストリップの端部に固定されている実施形態を示す。 コイル状の未使用ブリスターストリップを含む内部チャンバーを画定するハウジングおよびそのブリスターストリップの使用済み部分を受け入れる渦巻き型要素を有する吸入装置であって、内部チャンバーが、未使用および使用済みブリスター区画を形成する柔軟な隔壁によって未使用ブリスターと渦巻き型要素との間で２つに分割されている実施形態を示す。 柔軟な隔壁がハウジングの側面間にどのように圧縮された状態で保持されるのかを図示するためのハウジングの部分側断面図である。 図１２ａ〜図１２ｄは、渦巻き型要素がブリスターストリップの使用済み部分で充満されるにつれて拡張した際に、柔軟な隔壁がどのように移動するのかを示す一連の図である。 図１３ａおよび図１３ｂは、柔軟な隔壁が渦巻き型要素の外面を囲みかつ少なくとも一部がそこに取り付けられている図１１ａに図示する吸入装置の修正形態を示す。図１３ａでは、ブリスターは全く使用されていないため、渦巻き型要素は空である。しかし、図１３ｂでは、全てのブリスターが使用されており、渦巻き型要素は、柔軟な隔壁と共にその最大の大きさまで拡張している。 図１４ａ、図１４ｂおよび図１４ｃは、吸入器のハウジングの内壁に取り付けるためにその外側端部近傍に切欠きを有する渦巻き型要素の３つの斜視図である。 図１５ａおよび図１５ｂは、成形された渦巻き型要素の２つの斜視図である。 図１６ａおよび図１６ｂは、ワイヤーまたは短形断面を有する材料から形成された渦巻き型要素をそれぞれ示す。 図１７ａおよび図１７ｂは、吸入装置内への挿入前および挿入後の一対の渦巻き型要素をそれぞれ示す。 図１８ａ〜図１８ｃは、吸入装置のハウジング内への挿入前に、未使用ブリスターの新しいストリップがどのように渦巻き型要素内にコイル状に巻き取られるのかを示す一連の図である。 図１９（ａ）〜図１９（ｊ）は、別の実施形態に従って、ブリスターストリップの使用済み部分のコイルがどのように渦巻き型要素内に形成されるのかを示す一連の図である。 図２０（ａ）〜図２０（ｆ）は、吸入装置内に配置された際に、どのように図１８の渦巻き型要素によってブリスターストリップの使用済み部分のコイルが形成されるのかを示す。 図２１（ａ）〜図２１（ｃ）は、図１９および図２０に示すより柔軟な渦巻き型要素の斜視図、展開平面図および側面図である。 図１０の実施形態に類似するが、ブリスターストリップが移動する２つの区画間の通路を通って残留粉末薬剤が使用済みブリスター区画から未使用ブリスター区画に移動するのを妨害する手段を含む吸入装置の別の実施形態を示す。 図２２の円Ｌ内の領域上方からの部分断面平面図である。 図２２の実施形態に類似する吸入装置の他の実施形態を示す。 図２４の円Ｍ内の領域上方からの部分断面平面図である。 図２６Ａ〜図２６Ｃは、図２４および図２５の実施形態の弾性部材の他の実施形態を示す。 図２２および図２４の実施形態に類似する吸入装置の他の実施形態を示す。 図２６の円Ｎ内の領域上方からの部分断面平面図である。 図２９Ａ〜図２９Ｃは、図２８および図２８の実施形態の弾性部材の他の実施形態を示す。 図２２、図２４および図２７の実施形態に類似する吸入装置の他の実施形態を示す。 図３０の円Ｏ内の領域上方からの部分断面平面図である。

本明細書の全体にわたって「未使用」および「使用済み」ブリスターについて言及する。「未使用」ブリスターは、ブリスター穿孔ステーションを通過しておらず、そこに含まれている１回分の服用量により損なわれていない状態のブリスターを指すことが分かるであろう。「使用済み」ブリスターは、使用者によるアクチュエータの移動に応答してブリスター穿孔ステーションを通過し、摂取用にそこに含まれている１回分の服用量へのアクセスが可能となるように穿孔されたブリスターを指す。一般に、「使用済み」ブリスターは１回分の服用量が吸入されたブリスターを指すが、ブリスター穿孔ステーションを通過し穿孔されたが、そこに含まれていた１回分の服用量の一部または全てをなお含むブリスターも含むように解釈されるものとする。例えば、使用者が先に穿孔されたブリスターからの１回分の服用量を吸入せずに、アクチュエータを移動させてブリスターストリップを移動させた場合にこのようなことが生じ得る。

使用済みブリスターをスプールに巻く従来のアプローチおよび上記ループ駆動の代わりに、蛇腹状部分の形成を促進するように、使用済みストリップに折り目を付ける機構を用いることができる。当該装置は、折り畳み機構の代わりとしてまたはそれに加えて、使用済みブリスター空洞部を押し潰してその体積を減少させて使用済みブリスターの圧縮スタックを形成し、それにより使用済みブリスターによって占められる空間の体積を最小にするための手段も含む。

蛇腹状部分が折り重なり、使用済みブリスター空洞部の押し潰しが行われ得る一方法が、図４ａ〜図４ｃに示されており、これらの図から、２つの突出部を有するローラー３０および３１が、ブリスター空洞部の深さ未満のブリスター間の小間隙と互いに噛み合うように構成されていることが分かる。突出部を有するローラー３０および３１は、恐らくアクチュエータ５の移動に応答してどちらも駆動するように、不可欠な歯車車輪（図示せず）に接続されていてもよい。使用済みブリスターストリップ５１が突出部を有するローラー３０および３１間を通過すると、突出部３０ａおよび３１ａによって、平坦なストリップ内に交互方向のジグザグまたは折り畳み部分が形成され、蛇腹状部分が形成される。各ローラーは同じ構造であるが、一方のローラーの突出部３０ａが、他方のローラーの突出部３１ａと９０°位相がずれるように取り付けられているため、ローラー３０および３１が回転するにつれて、一方のローラー３０または３１の突出部３０ａおよび３１ａは、ストリップと係合し、他方のローラー３０または３１の突出部３０および３１ａ間を押圧する。図４ｂおよび図４ｃに示すように、蛇腹状部分が吸入器のハウジング３３内の密閉空間３２に押し込まれると、使用済みブリスターの圧縮スタック３４（図４（ｃ）を参照）が創出される。密閉空間３２は、ブリスター５１で占められる体積を最小にし、かつ蛇腹状形態を維持するように、密閉空間３２に入る使用済みブリスター５１によってそこに加えられる圧力に応答するバネ（図示せず）によって与えられる付勢に抗して摺動可能な壁またはピストン（図示せず）を備えていてもよい。

また、ストリップを折り畳むのではなく、切断刃がストリップ５１に係合してストリップを切片すなわち個々のブリスターに切断または切り刻むように、突出部３０ａおよび３１ａの代わりに、ローラー３０および３１の一方または両方が、その先端に切断刃（図示せず）が取り付けられたアーム３１を備えていてもよいことが分かるであろう。

図５ａおよび図５ｂに図示する別の修正形態では、ストリップ５１に全く折り目も付けずに使用済みブリスターストリップ５１のブリスター空洞部を簡単に押し潰すことができる。ストリップ５１がローラー４１の周りで、ローラー４１と他のローラー４３および４４のうちの少なくとも１つとの間にあるニップ４２内を通過すると、ローラー４１、４３、４４によって空洞部が押し潰され、また、図５ｂに示すように、ハウジング４０内の密閉空間４５に導くことができるコイルが形成されるようにストリップ５１内に屈曲部分が形成される傾向がある。

ブリスターの大きさを減少させるためにローラー以外の技術を使用してブリスターを押し潰すか平坦にし得ることが分かるであろう。ブリスターは、移動部間あるいは１つの移動部とアンビル間で圧縮されてもよい。移動部は、アクチュエータ、または分離した手段によって駆動してもよい。ブリスターの形態は、ブリスターを押し潰すために必要な力を減少させるために、製造時に、例えば、ブリスターの形態に切れ目を入れることで脆弱化してもよい。

図示しない一実施形態では、ブリスターストリップを回転させて装置内の穿孔ステーションを通過させて引き出すインデックス付け機構のインデックス付け車輪形成部分自体を、使用済みブリスターがその周りを通過する際にそれらを圧縮するように使用し、それによって、使用済みブリスターの少なくとも一部を押し潰してもよい。これは、ハブと装置のケーシングまたはケーシングに固定された構成要素との距離が、ブリスター空洞部の最大高さ未満となるように、インデックス付け車輪の軸またはハブを拡大させることにより達成される。ブリスター空洞部がインデックス付け車輪のスポーク間に取り込まれると、車輪の前方への回転によって、空洞部の少なくとも一部がインデックス付け車輪の拡大したハブと装置のケーシングとの間で押し潰されるか、挟まれる。

図５ｃおよび図５ｄには、使用済みブリスター５１ａをストリップ５１から引き裂くあるいは切り離すための機構が示されている。使用済みブリスターは、分離前に押し潰されていてもよいし、押し潰されていなくてもよい。図５ａから分かるように、ストリップ５１は、回転自在に取り付けられた引き裂き車輪２００内の「郵便ポスト」型開口部２０１内を通過する。引き裂き車輪２００内を通過する位置から上流にストリップを固定位置に維持するための手段（図示せず）が設けられているため、引き裂き車輪２００が回転すると、ストリップ５１の１つのセクションが引き裂かれる。引き裂き車輪２００は、アクチュエータ５の移動に応答して回転する歯車によって駆動してもよい。切り離されたブリスター５１ａは、ハウジング２内の封じ込め部分または密閉空間に自然に送られる。

ここで図６を参照すると、剛体の渦巻き型要素５０およびブリスターストリップ５１の使用済み部分が示されている。使用者によるインデックス付け機構の連続作動に応答して、ブリスターストリップ５１の使用済み部分が装置内を連続的に移動すると、ストリップ５１の使用済み部分は、ブリスターストリップの使用済み部分が徐々に増加するにつれて矢印「Ｄ」の方向に移動する。図６（ａ）に示すように、ストリップの使用済み部分の先端５１ａが渦巻き型要素５０の入口５２に入ろうとしている。図６（ｂ）では、ストリップ５１の使用済み部分は、入口５２に入ったところであり、渦巻き型要素５０の表面によって偏向され、それにより渦巻き型要素５０の表面によって案内される湾曲路に従い始める。図６（ｃ）では、ストリップ５１の使用済み部分は、完全なコイルを形成するように、渦巻き型要素５０内をさらに進んだところである。図６（ｄ）に示すように、渦巻き型要素５０内へのストリップ５１の使用済み部分のさらなる移動によって、ブリスターストリップの使用済み部分から多重らせんが形成される。図６（ｄ）に示すように、渦巻き型要素５０が剛体であるため、ブリスターストリップ５１の使用済み部分の先端５１ａが渦巻き型要素の中心に到達した場合には、渦巻き型要素内へのブリスターの受け入れはもはや不可能となる。

ストリップ５１の使用済み部分の先端５１ａが渦巻き型要素の中心に到達した場合には、図６に示す渦巻き型要素５０が剛体であるため、これ以上のストリップの挿入が不可能であることが分かるであろう。従って、より好ましい形態では、渦巻き型要素６０は、柔軟な、好ましくは弾性の材料から形成されているため、図７の一連の図に示すように、使用済みブリスター６１のコイルの数が増加するにつれて拡張する。図７ｃに示すように、ブリスター６１のコイルが渦巻き型要素６０内に一旦形成されると、ストリップの使用済み部分６１の渦巻き型要素６０内へのさらなる移動によって、ブリスターストリップのコイル状の使用済み部分６１が拡大するため、渦巻き型要素６０が拡張する。図７ｂに示すように、渦巻き型要素６０の初期の大きさおよび剛性は、ストリップの使用済み部分６１が渦巻き型要素６０内に受け入れられると、第１の閉鎖コイルが形成されるまで渦巻き型要素６０によって案内されるように、ブリスターストリップの使用済み部分６１の剛性に基づいて選択してもよい。この第１の閉鎖コイルが一度形成されるだけで、渦巻き型要素６０のあらゆる拡張が生じる。実際には、１６、３０、６０個またはそれ以上のブリスターからなるブリスターストリップ６１を、このようにして上手くコイルに形成することができる。第１の閉鎖コイルの形成中に、渦巻き型要素６０のいくらかの最初の拡張があってもよいことが当然分かるであろう。

図６および図７に示す渦巻き型要素の両形態では、渦巻き型要素の外側端部は、装置のハウジングの内壁上の好適な形成物への渦巻き型要素５０および６０の取り付けを容易にするためのフック５３および６３を有する。上記要素を固定するために、対応する配置用特徴部を提供する他の手段を使用してもよい。図１４（ａ）、（ｂ）および（ｃ）は、ハウジング上の対応する形成物上への配置用に、その外側端部に近接して内部に切欠き１１０が形成された渦巻き型要素６０を示す。

ブリスターストリップ５１および６１は、図６および図７の実施形態では、ブリスターストリップの穿孔される上面が外向き、すなわち、渦巻き型要素５１および６１の表面に面した状態で、渦巻き型要素５０および６０内でコイル状に巻き取られるものとして示されているが、ブリスターストリップが、穿孔された上面が渦巻き型要素の中心に面した状態であればコイル状での巻き取りが促進できることが分かるであろう。このように、ストリップ自体が、ストリップの周りに残留粉末の通過を妨害するための柔軟な壁として機能する。これを支援するために、ブリスターストリップを、装置の壁の間の距離よりも僅かに広く作製することができ、ブリスターストリップがストリップの周りの残留粉末の通過を妨害するのに十分な力で装置の壁と絶えず係合しながらも、コイル状の巻き取りおよびストリップのインデックス付けがなお可能であるように柔軟にすることができる。それにより、コイルは、効果的にコイルからの残留粉末の漏出を妨害する自己密閉エンクロージャーになる。

図７に関して記載した方法でブリスターストリップの使用済み部分６１からコイルを形成するための渦巻き型要素６０が組み込まれた吸入装置７０の実施形態が、図８および図９に図示されている。図８に示す装置の一般的な構造および操作は、ブリスターストリップの使用済み部分６１が装置７０から放出されるのではなく装置内に保持され、装置のハウジング７１内に配置された渦巻き型要素６０によってコイルに形成されること以外は図１ａおよび図１ｂに示されている装置の構造および操作に類似していることが分かるであろう。従って、インデックス付け機構４は、ブリスター位置決めシャシー６上およびブリスター穿孔ステーション７内を通過した開始コイルからストリップの未使用部分６１ａを引き出し、渦巻き型要素６０内にストリップ６１の使用済み部分を押し込む。インデックス付け機構４は、一度に１つのブリスターだけストリップ６１を漸増的に移動させる、すなわち、各ブリスターの中身に一つずつアクセスし得るように、インデックス付け機構の作動によって、１つのブリスターをブリスター穿孔ステーションと整列するように連続的に移動させる。

図８から最も良く分かるように、渦巻き型要素６０上のフック６３は、渦巻き型要素６０をハウジングの壁に取り付けるためにハウジングの壁内に形成された突出部７２上に掛止されている。

図８に示す装置の寸法は、ハウジング７１が、通常２０ｍｍ以下である渦巻き型要素６０の開始直径だけ伸長されているという点を除いては、図１に示す装置の寸法とほぼ同じであることが分かるであろう。

当然のことながら、装置の寸法が妥当な範囲内に確実に維持されることが望ましい。これによって、装置の患者受容性および携帯性を強化する。従って、ハウジングは、ブリスターストリップの未使用および使用済み部分の両方を受け入れる共通のチャンバー８０を内部に有する。吸入器７０の使用前には、チャンバー８０の大部分は、未使用ブリスター６１ａのコイルによって占められており、残りのはるかにより小さな部分は渦巻き型要素６０によって占められている。ストリップの未使用部分６１ａの直径または大きさが使用中に減少するため、ストリップ６１の使用済み部分から形成されるコイルの直径は増加し、それにより、さらに多くのブリスターが使用されて渦巻き型要素６０内にコイル状に巻き取られるにつれて渦巻き型要素６０が拡張しかつその直径が増加する。ストリップ６１の使用済み部分から形成されたコイルの大きさが増加し、渦巻き型要素６０が拡張して大きくなるため、ブリスターストリップの未使用部分６１ａによってこれまで占められた空間は上記コイルによって占められる。従って、分離したチャンバーをそれぞれのために有しているものとは異なり、チャンバー８０は、ストリップの使用済み部分６１および未使用部分６１ａの両方に共通である。従って、装置７０の外形寸法は最小に維持することができる。

ブリスターストリップの使用済み部分６１から形成されたコイルが、その初期状態では空間を可能な限りほとんど占めず、その最終状態では先にブリスターストリップの未使用部分６１ａによって占められた空間を可能な限り多く占めることが望ましい。空の渦巻き型要素６０は、ブリスターストリップの未使用部分６１ａのコイルの直径の好ましくは５０％未満、より好ましくは４０％未満の直径を有する。なおさらに好ましい実施形態では、空の渦巻き型要素６０は、ブリスターストリップの未使用部分６１ａのコイルの直径の２０〜４０％、より好ましくはさらに２５％未満の直径を有する。図８の実施形態では、その直径は、未使用ブリスター６１ａのコイルの直径の３８％である。好ましくは、その最終状態にある使用済みブリスター６１のコイルは、ブリスターストリップの未使用部分６１ａによって先に占められていた空間の５０％超を占める。

図８および図９に一般に矢印「Ｘ」で示すように、ブリスターストリップの未使用部分６１ａの直径が減少し、ブリスターストリップの使用済み部分６１の直径が増加するにつれて、渦巻き型要素６０の外面がブリスターストリップの未使用部分６１ａから形成されたコイルを押圧するかまたはそれと接触すると有利な場合がある。これによって、渦巻き型要素６０が拡張する際に未使用部分６１ａを安定させるのを支援することができ、また、ブリスターストリップの未使用部分６１ａから形成されたコイルをよりきつい状態に維持するのも支援する。

ブリスターストリップの使用済み部分６１をコイル状に巻き取るための渦巻き型要素６０は、様々な厚さのブリスターストリップと共に機能することが分かっている。ストリップは、少なくとも一定の硬さおよび剛性を有するものでなければならず、そうでない場合、インデックス付け機構４および留め金によって加えられる圧縮力に耐えられない可能性がある。渦巻き型要素６０を備えた装置は、６０個を超えるブリスターを含みかつ長さが６６０ｍｍを超える、２５μｍナイロン／４５μｍアルミニウム／３０μｍＰＶＣまたは２５μｍナイロン／４５μｍアルミニウム／６０μｍＰＶＣのうちのいずれかの基層から形成されたブリスターストリップと共に機能することが分かっている。コイルバネなどの渦巻き型バネは、リン青銅、ステンレス鋼、ナイロン、アセタールおよびポリプロピレンから形成されている。ブリスターストリップおよび渦巻き型要素６０の両方に対して多種多様な材料および寸法を用いた装置７０が十分に機能することが分かるであろう。

渦巻き型要素６０は、（例えば、図１４ａおよび図１４ｂに示すような）材料の薄板から一般に形成されるか、あるいは、渦巻き型に成形することができる（図１５（ａ）および１５（ｂ）を参照）。成形の際、型からの要素の取り出しを容易にするために、要素６０の表面には隆起領域１１１を設けてもよい。図１６（ａ）および１６（ｂ）に示すように、渦巻き型要素６０はワイヤーまたはより厚い短形断面を有する材料から形成することもでき、それにより、ブリスターストリップと渦巻き型要素６０との接触領域がより小さくなるため、ブリスターストリップと渦巻き型要素６０の表面との摩擦がより減少する。上記のとおり、渦巻き型要素６０の形成において様々な材料を使用することができる。

渦巻き型要素６０は好ましくは一定の弾性を有するが、拡張するにつれてクリープが生じて弛緩するポリマーなどの材料から渦巻き型要素６０を形成し、それによって巻き取られたブリスターコイル上の負荷を解放し得ることも想定される。全てのポリマーが少なくともいくらかのクリープを生じやすいため、弾性渦巻き型要素６０内でさえも少なくともいくらかのクリープが生じ得る。

渦巻き型要素６０は、３６０°を越える角度にわたって延びる少なくとも１つの完全な渦巻き体またはコイルを好ましくは有する。ただし、渦巻き型要素６０は、複数のコイルまたはコイル部分を有していてもよいことが分かるであろう。図１４ａおよび１４ｂは、１回転半、すなわち５４０°の渦巻き型要素を示す。図１４ａのコイルは、０．８〜０．１５ｍｍの厚さ、好ましくは０．１２ｍｍの厚さのステンレス鋼から形成することができる。そのようなコイルは、０．１ｍｍ〜０．１８ｍｍ、好ましくは０．１５ｍｍの厚さのリン青銅からも形成することができる。図１３ｃのコイルは、０．３ｍｍ〜１．０ｍｍ、好ましくは０．５ｍｍの呼び厚さを有するアセタールから成形することができる。

これらの厚さは、材料に関係なく同様の剛性を与えるように選択される。板バネの剛性は、ヤング率および材料厚の三乗に比例する。ステンレス鋼、リン青銅およびアセタールのヤング率は、それぞれ１９２、１０３のおよび３．１ＧＰａである。従って、０．１２、０．１５および０．５ｍｍの呼び厚さによって同様の剛性が得られる。

２つ以上の回転を有するコイルも使用することができる。これらは、より薄い材料、例えば、０．０５ｍｍの厚さのステンレス鋼を用いた場合に上手く機能する。これは、０．１２ｍｍの厚さの材料から形成されたコイルの剛性のほぼ７％の剛性を有し、後述するように、図１９および図２０に示すように異なる挙動を示す。より薄い材料では柔軟性が増加するため、より小型のコイルの使用も可能となる。６０個のブリスターコイルを収容するために使用される一例では２０ｍｍの名目上の開始直径を有する図１４ａに示す型のコイルを、１２ｍｍの開始直径を有するより長くより薄いコイルと取り替えることができる。より柔軟なコイルは、例えば、コイルとストリップとの間で擦れる廃棄粉末によって生じる摩擦に対してより耐性を有するというさらなる利点を有する。

上記型の渦巻き型要素を用いる任意の実施形態では、渦巻き型要素の剛性はその長さに沿って一定であってもよい。しかし、渦巻き型要素にその内側端部６０ａに向かって減少する剛性の領域を設けると有利な場合がある、というのは、これは、渦巻き型要素が拡張する際により円形の形態をとるのを支援し、渦巻き型要素の端部によるブリスターストリップ表面の「ひっかき」防止を支援するからである。剛性は、渦巻き型要素の厚さまたは幅を変更するか、あるいは、その内側端部６０ａに向かって先細りになるように渦巻き型要素を形成することによって容易に変えることができる。好ましい形態では、渦巻き型要素は、内側端部に向かってその長さの一部が先細りになっている。渦巻き型要素の長さの最後の２０ｍｍの断面を５０％減少させると、上手く機能することが分かっている。渦巻き型要素はその剛性を減少するためにその中に一連の穴またはスロットを備えることができる。

ブリスターストリップの使用済み部分をコイル状に巻くのに渦巻き型要素を用いる任意の実施形態が、ブリスターストリップの使用済み部分が渦巻き型要素内に受け入れられる前に、上に記載した手段などのブリスター空洞部を押し潰すための手段を使用できることが分かるであろう。

ストリップの端部が到達すると、ストリップはブリスター位置決めシャシー６およびインデックス付け機構４を通過する。しかし、ブリスターストリップが使い尽くされた際に、装置が繰り返し作動しないように、ブロック特徴部を実装することが望ましい場合もある。これによって、全ての服用量が使用されたことを患者に明確に示す。ブロック特徴部は、ストリップの端部に取り付けられているかあるいはそこから形成されている、物理的に大き過ぎるためにブリスター位置決めシャシー６を通過することができない拡張部の形態であってもよい。例えば、図９に図示するように、組み立て時に、円筒状または球状のプラスチック成形物１００をブリスターストリップの端部に固定する。ストリップの端部が、ストリップおよびアクチュエータ５のさらなる移動が妨害されるブリスター位置決めシャシー６に到達するまで、成形物１００は装置の操作に対して影響を与えない。プラスチック成形物の様々な形状を含めるか、あるいは、ストリップ自体の端部を形成および／または折り畳むことによって、ストリップの端部にブロック要素を創出する他の多くの方法を使用できることが分かるであろう。ただし、ブロック要素は不可欠なものではなく、ストリップ中の全てのブリスターが使用されると、インデックス付け機構の継続的な操作によってストリップのほぼ全長が渦巻き型要素内にコイル状に巻き取られ、次にストリップの使用済み部分がそのブリスターの全てを含むことが分かるであろう。

吸入装置のハウジングはブリスターストリップの未使用部分６１ａを格納する共通のチャンバー８０を備えていてもよいが、既に記載した理由のために、ブリスターストリップの未使用部分６１の粉末汚染に対処しなければならない。

使用済みブリスター空洞部のうちの少なくともいくつかにある開口部が要素６０の内面に接して位置し、それにより残留粉末のブリスター空洞部からの漏出を妨害するので、上記問題は、渦巻き型要素６０を設けることによって少なくとも部分的に対処される。また、渦巻き型要素６０のコイル内にブリスター空洞部から漏出する残留粉末を保持するのを支援するために、チャンバーに隣接する壁と接する渦巻き型要素６０のエッジが、リップシール、ブラシまたはワイパーシールを創出するＵ字形に形成されたプラスチックストリップなどの密閉要素を備え得ることが想定される。密閉要素が薄く柔軟である限り、渦巻き型要素６０の拡張を妨害せずに、ハウジングの内面間にストリップを封じ込めることができる。

さらに他の実施形態では、渦巻き型要素６０は、装置の壁の表面に対するワイパーシールを創出するように要素のエッジに重なる柔軟なテープで内張りされていてもよい。ただし、渦巻き型要素６０自体によって与えられる密閉効果は、ブリスターストリップの未使用部分６１ａの粉末汚染を妨害するにはそれのみでは不十分である。さらに、渦巻き型要素が拡張するにつれて、使い尽くされたコイル部分およびその関連する空洞部分が露出されるようになるため、ブリスターストリップの使用済み部分６１の周りに完全な障壁を設けるためには、より長い渦巻き型要素６０が必要となる。

残留する粉末服用量による未使用ブリスターの汚染問題の少なくとも一部を克服するために、出願人らは、ハウジングの内部を未使用ブリスターチャンバーと使用済みブリスターチャンバーに分離するための柔軟な、あるいは柔軟ではないが移動可能な隔壁を設けることを提案している。この壁によって、あらゆる残留粉末をハウジングの使用済みブリスター部分内に拘束する。

吸入装置の大きさを縮小するために、出願人らは、ブリスターストリップの使用済み部分６１の大きさが増加し、ブリスターストリップの未使用部分６１ａの大きさが減少するにつれて、ブリスターストリップの未使用部分６１ａによって最初に占められた空間が、ブリスターストリップの使用済み部分６１によって徐々に占められることを可能にすることを提案している。粉末汚染の問題に対処するために、チャンバー８０を未使用ブリスター６１ａおよび使用済みブリスター６１をそれぞれ含む「汚染されていない」領域および「汚染された」領域に分割するように、柔軟かつ／または移動可能な隔壁９０を、ブリスターストリップの未使用部分６１ａと、ブリスターストリップの使用済み部分６１を受け入れるハウジング７１部分との間に介在させる。

以下の説明から明らかなように、柔軟な隔壁９０および渦巻き型要素６０間での相互作用にはいくつかの利点があるため、これらの構成要素の両方を組み合わせて使用することによって、特定の利点が得られるが、上記渦巻き型要素６０を有するあるいは有しない吸入器７０に柔軟かつ／または移動可能な隔壁９０を使用し得ることが分かる。

図示しない一実施形態では、隔壁は、固定点の周りを回動するように一端で固定された単なる剛体の要素であってもよい。あるいは、隔壁は、未使用および使用済みブリスターストリップの相対的な大きさに応じて摺動するように、ハウジングに摺動可能に固定することもできる。ただし、好ましい実施形態では、図１０〜図１３に示すように、隔壁９０は、事実上柔軟かつ弾性であり、装置のハウジング７１内の所定の位置にしっかりと固定された両端を有する。柔軟な隔壁９０は、渦巻き型要素６０または使用済みブリスターコイル６１の拡張による圧力が加えられるにつれて柔軟な隔壁９０が拡張または延長し得るように、事実上エラストマーであり得ることも想定される。

隔壁９０の柔軟性は、装置の使用時に、未使用ブリスターストリップ区画と使用済みブリスターストリップ区画との相対的な大きさを変更し得るようなものであってもよいが、柔軟性によって、装置のハウジング７１とこすれ合うハウジングの壁２ａおよび２ｂに対する隔壁９０のエッジの密閉の改善または支援もなされる。側壁２ａおよび２ｂ間で未使用および使用済みブリスターチャンバーを画定する隔壁９０の幅は、空間の幅より大きくてもよく、そのため、隔壁９０は、隔壁９０のエッジがハウジングの側壁２ａおよび２ｂと密接した状態を維持するように、その幅を超えて延びる方向に側壁２ａおよび２ｂ間で圧縮された状態に常に保持され、それにより、隔壁９０のエッジと、側壁２ａおよび２ｂを接触保持するハウジング７１の側壁２ａおよび２ｂとの間において、使用済みブリスターストリップ区画から未使用ブリスター区画への粉末の漏出を最小限に抑える。また、隔壁９０のエッジには、リップシール、ブラシあるいはワイパーを創出するためにＵ字形に形成されたプラスチックストリップなどの密閉要素（図示せず）を設けることも可能であり、このエッジにおいて、密閉要素は、ハウジング７１の汚染された区画内のブリスター空洞部から漏出する残留粉末の保持を支援するためにハウジング７１の隣接する壁２ａおよび２ｂと接触している。

図１０は、柔軟で移動可能な隔壁９０が渦巻き型要素６０の上方に延びて、ブリスターストリップの使用済み部分６１を未使用部分６１ａから互いに分離する本発明の一実施形態を示す。隔壁９０は、装置の壁に各端部９０ａおよび９０ｂで固定されている。図１１は、隔壁９０が、その幅「Ｘ」にわたる方向においてどの程度弾性的に柔軟であり、ハウジングの２つの対向する側壁２ａおよび２ｂ間の距離「Ｚ」よりどの程度広いのかを示すための部分断面図であるため、隔壁９０は、僅かに変形され、隔壁９０のエッジが側壁２ａおよび２ｂに対して図１１中の「Ｆ」で示される方向に圧力を加えるように、２つの側壁２ａおよび２ｂ間でその幅にわたる方向に圧縮された状態で保持されている。隔壁９０によって側壁２ａおよび２ｂに加えられる圧力は、使用済みブリスター区画から未使用ブリスター区画への粉末の漏出を妨害するのに十分なものでなければならないが、その圧力は、隔壁９０と側壁２ａおよび２ｂとの間の摩擦が大き過ぎるために使用済みブリスターストリップ６１または渦巻き型要素６０が拡張して隔壁を押圧する際に、隔壁９０の流体の移動が途絶または妨害されるほどの大きさにならないようにすることが重要である。

図１２ａ〜図１２ｄは、装置７０の寿命中に、ブリスターストリップの未使用部分６１ａが巻き戻り、ブリスターストリップの使用済み部分６１が渦巻き型要素６０内に巻き取らえるかそうでなければ使用済みブリスター区画内に含まれるにつれて、柔軟な隔壁９０が使用済みブリスターストリップまたは拡張する渦巻き型要素６０によってどのように移動するのか、あるいは弾性的に変形するのかを示す。

一実施形態では、柔軟な隔壁９０は、前方と後方のハウジング壁間で軽く圧縮されるような大きさに設計された柔軟な発泡体ストリップから形成することができ、それにより、拡張する渦巻き型要素６０によって加えられる圧力によって発泡体ストリップが移動する時でさえ、有効な粉末の密閉が維持される。発泡体によって、柔軟性と低摩擦抵抗との間に良好なバランスが得られる。発泡体はＥＶＡ、ＰＶＡ、ＰＵおよびシリコーンから製造することができるが、代わりに他の多くの材料も使用し得ることが分かる。

発泡体ストリップの剛性に応じて、発泡体ストリップよりも幅の狭い硬化ストリップ（図示せず）を発泡体ストリップに固定して剛性を増加させてもよい。あるいは、連結した硬質形材(rigid section)で形成されたストリップを、その移動を制御するために柔軟な密閉ストリップに固定することができる。別の図示しない実施形態では、隔壁９０自体が、枢動可能に互いに連結された個々に剛体のセグメントからなる鎖から形成されていてもよい。

別の修正形態では、図１３に示すように、柔軟な隔壁９１またはその一部を、渦巻き型要素６０の外面に少なくとも部分的に固定することができる。図１２の実施形態と同様に、隔壁９１ａおよびｂのうちの少なくとも１つの端部を装置の壁に固定することができる。

ブリスターストリップの使用済み部分の第１の閉鎖コイルが形成されるまでほとんどあるいは全く拡張を生じない程度に十分な剛性を有する渦巻き型要素６０を提供することによって、装置内のブリスターストリップの使用済み部分のコイル状の巻き取りおよび格納を上手く制御することが分かった。ただし、ブリスターが穿孔されたが、次のブリスターのインデックス付け前にその１回分の服用量が吸入されない場合に生じるような、比較的大量の残留薬剤が装置内に残る状況では、ブリスターストリップの使用済み部分６１と、これらの構成要素間の摩擦の増加をもたらし、最終的にブリスターストリップの使用済み部分６１をコイル６０内で詰まらせる可能性がある渦巻き型要素６０の表面との間でこのようなことが生じることが分かっている。これが生じ得る程度は、残留薬剤の量だけでなく薬剤自体の種類および粒径によって決まる。

詰まりの発生を最小にするために、さらにより薄く、より柔軟であり、そのために剛性がより小さい渦巻き型要素の使用が想定される。実際には、ホイルシート状渦巻き型要素の使用が、使用済みブリスターを適切にコイル状に巻き取るのに十分であることが分かっている。上記要素からなるコイルは、好ましくは隣接するコイルが互いに接触して位置し、ブリスターストリップの使用済み部分が存在しない場合にはそれらの間に空間が存在しないように緊密に巻き取られる。当該渦巻き型要素は、従来の実施形態の渦巻き型要素よりもかなり柔軟であるため、ブリスターストリップの使用済み部分と渦巻き型要素との間の摩擦力は、相当小さくなる。

ブリスターストリップの使用済み部分からなるコイルは、コイルがブリスターストリップの使用済み部分の先端に接触するとすぐに渦巻き型要素が移動し始めるように、より柔軟な渦巻き型要素を用いて異なる方法で形成されている。ブリスターコイルの形成におけるステップが、図１９（ａ）〜図１９（ｊ）の一連の図に示されている。

図１９（ａ）は、薄く柔軟なホイル状材料からなる平坦な細長いシートから形成された本発明の本実施形態に係る安定した非加圧状態の渦巻き型要素１５０を示す。図１（ａ）に示すように、壁の間に空間が存在していてもよいが、渦巻き型要素１５０の壁は全て接触した状態であってもよい。

図１９（ｂ）はブリスターストリップ１５１の使用済み部分の先端１５１ａが、渦巻き型要素１５０の入口１５２内に受け入れられる際の同じ渦巻き型要素１５０を示す。この時点では、先端１５１ａは、渦巻き型要素１５０の湾曲面と接触しているが、全体としてブリスターストリップ１５１の使用済み部分または渦巻き型要素１５０の屈曲または変形はない。

図１９（ｃ）は、ブリスターストリップ１５１の使用済み部分が渦巻き型要素１５０に向かってさらに移動した後の渦巻き型要素１５０を示す。この図から、先端１５１ａが図中で矢印「Ａ」で示す方向に渦巻き型要素１５０の外側コイルの湾曲した内面を上方に移動し始めるにつれて、ストリップ１５１が屈曲し始め、渦巻き型要素１５０の外側コイルは、その隣接する内側コイルから離れるように移動し始め、比較的堅い使用済み部分の先端１５１ａの柔軟な渦巻き型要素１５０に対するブリスターストリップ１５１の力によって直線状になり始めることが分かるであろう。

図１９（ｄ）は、ブリスターストリップ１５１の使用済み部分が渦巻き型要素１５０の方向に向かってその中にさらに移動した後の渦巻き型要素１５０を示す。この図から、ブリスターストリップ１５１の先端１５１ａが外側コイルの湾曲した内面を上方にさらに移動し、渦巻き型要素１５０の末端１５３の位置から分かるように、ブリスターストリップ１５１がさらに変形し、外側コイルを外に突き出してさらに直線状にし、渦巻き型要素１５０を効果的に巻き戻すか展開させることが分かる。

図１９（ｅ）は、ブリスターストリップ１５１の使用済み部分が渦巻き型要素１５０に向かってさらに移動した後の渦巻き型要素１５０を示す。この図から、ブリスターストリップ１５１の先端１５１ａが外側コイルの湾曲した内面を上方になおさらに移動し、ブリスターストリップ１５１が、さらに変形し、その先端１５１ａ近傍で湾曲した形状をとることが分かる。より堅いブリスターストリップ１５１の先端１５１ａによって渦巻き型要素１５０に加えられる負荷により、渦巻き型要素１５０がさらに巻き戻されるか展開されることは明らかである。

図１９（ｆ）は、ブリスターストリップ１５１の使用済み部分が渦巻き型要素１５０の方向に向かってその中にさらに前進した後の渦巻き型要素１５０を示す。この図から、ブリスターストリップ１５１の先端１５１ａが、ブリスターストリップ１５１の低面１５１ｂが一般に内面に接した状態で、渦巻き型要素１５０の外側コイルの内面とほぼ平行になっていることが分かる。

図１９（ｃ）〜図１９（ｆ）に示す位置からの移行時に、ブリスターストリップ１５１の使用済み部分の先端１５１ａによって渦巻き型要素１５０に加えられる力の方向が変化することが分かるであろう。図１９（ｃ）では、負荷の主成分「Ｘ」が渦巻き型要素１５０に対して作用する方向は、ストリップ１５１の先端１５１ａの渦巻き型要素１５０との接点から渦巻き型要素１５０の壁面に沿って延びる接線に対する角度「α」であり、これにより、渦巻き型要素１５０が展開されるか巻き戻される傾向がある。しかし、図１９（ｆ）では、負荷の主成分は、ストリップ１５１の先端１５１ａの渦巻き型要素１５０との接点から渦巻き型要素１５０の壁面に沿って延びる接線に対するはるかに小さな角度で作用するため、ストリップ１５１は、その展開または巻き戻しが継続されずに、渦巻き型要素１５０内にコイル状に巻き取られるように渦巻き型要素１５０の壁面により密接に従い、壁面に沿って摺動する傾向がある。

図１９（ｇ）〜図１９（ｉ）は、ブリスターストリップ１５１の使用済み部分が渦巻き型要素１５０に向かってその中にさらに前進した後の渦巻き型要素１５０を示す。これらの図から、ストリップ１５１が渦巻き型要素１５０の屈曲に類似する屈曲形態を一般にとり、より多くのストリップ１５１がそこに供給されるにつれて、渦巻き型要素１５０が拡張し始めることが分かるであろう。

図１９（ｊ）では、ブリスターストリップの使用済み部分の完全な閉鎖コイルが形成されている。さらなるブリスターが使い尽くされると、渦巻き型要素１５０は拡張してより多くのブリスターを収容し、さらなるコイルが形成される。

一連の図１９（ａ）〜図１９（ｊ）は、独立して、すなわち、例えば、渦巻き型要素と、装置のハウジングの壁および／またはチャンバーをブリスターストリップの使用済みおよび未使用部分を含む２つの領域にそれぞれを分離する柔軟な隔壁との接触に起因するあらゆる外力の作用がない状態で、渦巻き型要素１５０による変形がどのように生じるのかを示す。

図２０（ａ）〜図２０（ｆ）は、渦巻き型要素１５０が、渦巻き型要素１５０の下のハウジング壁１６０と、渦巻き型要素１５０の上の柔軟な隔壁９０または隔壁９０が存在しない場合にはブリスターストリップの未使用部分との間に拘束される場合に、実際にどのように変形が生じるのかを示す。渦巻き型要素１５０は、図２０（ａ）〜２０（ｃ）から分かるように、拡張前にハウジング１７０の端壁面１６０に沿って展開するか巻き戻るが、渦巻き型要素１５０は一般に同じように変形する。また、ブリスターストリップの使用済み部分から形成されて得られるコイルは、拘束されていない渦巻き型要素によって創出されるコイルよりも顕著にかつ有用に小さい。

実際には、渦巻き型要素１５０が図２０（ｄ）および２０（ｅ）に示す程度に拡張した場合には、ブリスターストリップの使用済み部分から形成されるコイルは、それを緊密に巻き取るかきつい状態に維持するには不十分な負荷をコイルに与える渦巻き型要素１５０の柔軟性のために大きく弛緩することが分かっている。この問題は、柔軟な隔壁９０、隔壁が存在しない場合にはブリスターストリップの未使用部分、あるいは渦巻き型要素１５０が拡張する際に渦巻き型要素１５０およびブリスターストリップ１５１の使用済み部分を安定させるための他のいくらかの専用要素の使用によって解消し、それによって、巻線間の過拡張を防止しかつ相対的な緊張を維持することができる。図２０（ａ）〜図２０（ｆ）に示すように、渦巻き型要素１５０の拡張は、柔軟な隔壁９０との接触によって制御または支援されるか、少なくとも安定させられる。上述のように、渦巻き型要素および柔軟な隔壁は、隔壁が渦巻き型要素と共に拡張するように少なくとも互いに部分的に取り付けられ、それにより渦巻き型要素の拡張をさらに制御してもよい。

図２１（ａ）〜図２１（ｃ）は、本発明の本実施形態に係る渦巻き型要素を示す。図２１（ａ）および図２１（ｃ）は、通常の弛緩したコイル状の渦巻き型要素を示す。これらの図から、渦巻き型要素は、装置のハウジング内の対応する出張りへのその接続を容易にするためのスロット１６１を有するほぼ平面の、すなわち巻き取られていない先端部分１６０を有することが分かるであろう。図２１（ｂ）は、平坦化された後の渦巻き型要素の平面図である。表１は、本発明の好ましい一実施形態に係る渦巻き型要素の好ましい寸法を示す。ブリスターストリップの使用済み部分からなるコイル状ストリップの直径が５０ｍｍを越える場合があるため、ストリップを受け入れる前の渦巻き型要素の直径は、その最大径すなわち５０ｍｍの範囲の直径を有するブリスターストリップの使用済み部分で満たされた場合の２５％未満であってもよい。

ブリスターストリップの使用済み部分をコイル状に巻き取るためにのみ渦巻き型要素が設けられている本発明の実施形態について説明してきたが、未使用ブリスターストリップを含むための第２の渦巻き型要素を設け得ることも想定される。この場合、未使用ブリスターストリップを渦巻き型要素内にコイル状に巻き取った後、組み立て時にその渦巻き型要素を装置のハウジング内に配置してもよい。装置の使用時に、未使用ブリスターのコイル状に巻き取られたストリップを含む渦巻き型要素は、コイルが巻き戻るにつれて徐々に収縮するが、ストリップの使用済み部分を受け入れる渦巻き型要素は、ストリップの使用済み部分がその中にコイル状に巻き取られるにつれて拡張する。「一対のコイル状」渦巻き型要素１３０を、そこに受け入れられる未使用ブリスターストリップ６１ａと共に図示する図１７ａ、および装置の一体部分を形成するように吸入装置７０に装填されたコイルを図示する図１７ｂに示すように、渦巻き型要素１３０ａおよび１３０ｂを単一のユニットとして一体に形成し、ハウジング７１に一緒に固定してもよい。同様な材料を各渦巻き型要素１３０ａおよび１３０ｂに使用することができるため、これにより全体的な構成要素の数を減少させ、組立工程を単純化する。穿孔要素８が開口部を通ってその下に位置するブリスター内まで延びることができるように、一対の渦巻き型要素１３０には、ブリスター穿孔ステーション７の位置に開口部（図示せず）を形成しなければならない場合があることが分かるであろう。他の実施形態では、２つの分離した渦巻き型要素が使用され得ることが想定される。一対のコイル要素を装置のハウジングに固定する手段は、図２１に図示するスロット１６１と同じ形態であってもよい。これらのスロットは、例えば、２つのコイル間の渦巻き型要素内に形成してもよい。

渦巻き型要素が未使用ブリスターストリップに使用される場合、未使用ブリスターのコイルが基本的に前もって形成され、組み立て時に、装置内に挿入される準備が整った渦巻き型要素によってそのコイル状の形態で一緒に保持されるため、装置の組み立ては非常に単純化される。好ましくは、未使用ブリスターストリップを含む渦巻き型要素は、ストリップと共に吸入器のハウジングに装填される。ただし、未使用のストリップがハウジング壁によって拘束されることによってのみそのコイル状態が維持されるように、ハウジング内への挿入直前または挿入時にコイル状ストリップを含む渦巻き型要素からコイル状ストリップを押し出し得ることが想定される。

ブリスターストリップは、装置のハウジング内への挿入前にコイル状に巻き取られているはずの平坦なストリップを製造する形成／装填／密閉機械によって通常製造される。従来では、これは、巻き取り軸上のストリップの端部を掴持し、コイルが形成されるまで軸を回転させることによって達成される。この手順は十分に機能するが、ストリップの端部を掴持するステップは複雑であり自動化が難しい。従って、ストリップを探して掴持する必要性を回避することは有利である。これは、本発明の渦巻き型要素を用いて達成される、というのは、ストリップの端部を渦巻き型要素の入口に単に供給することができるからである。より多くのストリップがコイルに供給されると、使用時に使用済みブリスターストリップが吸入装置内に巻き取られるのと同じ方法でストリップがコイル内に巻き取られる。

形成／装填／密閉ブリスターストリップ成形機（図示せず）を用いて製造された未使用ブリスター１２０からなる平坦なストリップを、装置のチャンバーに挿入する準備が整った渦巻き型要素装置１２３内にどのように供給しかつ巻き取ることができるのかを示す一連の図が、図１８ａ〜図１８ｃに示されている。巻き取り工程の一部として、ストリップを事前切断または切断し得ることが分かるであろう。ストリップの駆動は、図面中で矢印「Ｄ」の方向にストリップを駆動するためにストリップを確実に掴持する駆動輪１２１およびピンチ車輪(pinch wheel)１２２を用いて達成することができる。

上述のように、ストリップを完全に巻き取ったら、渦巻き型要素から装置のハウジング内に軸方向に摺動させることによって装置内に移動させることができる。あるいは、渦巻き型要素１２３（「成形機」）を装置の一構成要素とするように、ストリップ１２０と共に装置のハウジングに装填することができる。また、装填した螺旋成形機１２３を組み立てまたは格納操作時にストリップ１２０を含みかつ保護するために使用することもできる、というのは、この形態は平坦な長さのストリップよりもコンパクトかつ頑丈であるからである。

図２２は、図１０〜図１２ｄに示しかつ説明した実施形態に類似し、ハウジング２７１と、渦巻き型要素２６０の上方に延在しかつブリスターストリップの使用済み部分２６１および未使用部分２６１ａを互いに分離する柔軟で移動可能な隔壁２９０とを有する吸入装置２７０を含む本発明のさらなる実施形態を示す。装置２７０は、上述のようにアクチュエータ２７５が回動されると、ブリスター位置決めシャシー２７６の上、次いでブリスター穿孔ステーション２７７内を通過するように、一度に１つのブリスターだけコイルを巻き戻す作動レバー２７５を含むインデックス付け機構２７４を含む。使用者が吸い口２７９を介して吸入すると、ブリスター内に気流が生じ、そこに含まれる１回分の服用量が気流に取り込まれ、ブリスターから吸い口２７９を通って使用者の気道まで運ばれる。

隔壁２９０は、各端部２９０ａおよび２９０ｂで装置の壁に固定されている。上述のように、図１０に示す実施形態と同様に、隔壁２９０は、隔壁２９０が２つの側壁間で変形されかつ僅かに圧縮された状態で保持されるように、その幅にわたる方向に弾性的に柔軟であり、ハウジングの２つの対向する側壁間の距離より幅広であってもよい。

柔軟な隔壁２９０の第１の端部２９０ａは、ハウジング２７１内に形成された支持リブ２９１に取り付けられており、ハウジング２７１の側壁間に延在している。そのため、ハウジング２７１の側壁およびエッジ壁（図２２の左側）は、支持リブ２９１と共に、ブリスターストリップの使用済み部分２６１が最初に未使用区画から使用済み区画に移動するための通路２９２を画定する。故に、通路２９２は、残留粉末が使用済みブリスター区画からハウジングの未使用ブリスター区画に移動し得る唯一の経路であることが分かるであろう。従って、図２２に示す本発明の実施形態は、ブリスターストリップの周りの通路を実質的に閉鎖するか、あるいは残留粉末が使用済みブリスター区画からハウジングの未使用ブリスター区画に移動する可能性を最小にするか、または実質的に排除する手段を通路内に含む点で、図１０の実施形態とは異なる。そのような手段の様々な形態が本発明の範囲内で想定され、それらのうちのいくらかを以下に説明する。

図２２および図２３は、ハウジング２７１の通路２９２が、ハウジング２７１の外壁に向かって支持リブ２９１から突出する第１の要素２９３および第１の要素２９３に対向しかつそこに向かって突出するハウジング２７１の外壁上の第２の要素２９４を備えることを示す。第１の要素２９３はアーチ形の切欠き２９５を含み、支持リブまたは支持リブ２９１に取り付けられた分離した構成要素と一体に形成されていてもよい。第１および第２の要素２９３および２９４は、その平坦なエッジがスロット２９６ａの１つの長辺と接した状態でセグメントすなわち半円形部分２９６ｂを有する矩形スロット２９６ａの形状で開口部２９６がその間に形成されるように互いに離間されている。そのため、得られる開口部２９６は、ブリスターストリップの平坦部分がスロット２９６ａ内に位置し、ブリスターがセグメント部分２９６ｂ内に位置した状態でブリスターストリップが開口部２９６内を通過することができるような形状となる。これは、図２３の部分拡大断面図によって、より明確に示されている。開口部２９６は、ブリスターストリップの対応する寸法より非常に僅かにのみ大きくなるように寸法決めされているため、ブリスターストリップおよびブリスターは、開口部２９６内に緊密な間隙を形成する。そのため、使用済みブリスター区画から未使用ブリスター区画への粉末の移動は最小限に抑えられるか実質的に妨害される。

使用者が作動レバー２７５を操作した時のみ、吸入器２７０のインデックス付け機構２７４によってブリスターストリップが移動させられるので、ブリスターストリップは、穿孔および吸入中は同じ位置に維持され、その後、作動レバー２７５が再び操作されるまで同じ格納位置に維持されることが分かるであろう。さらに、ブリスターストリップにおけるブリスターの規則的な間隔とは、作動レバー２７５の各操作によってブリスターストリップ中の前方の次のブリスターを前のブリスターと同じ位置に配置するようにブリスターストリップを漸増的に移動させることを意味する。従って、前方のブリスターストリップにインデックス付けするために作動レバー２７５を操作する非常に短い瞬間を除いて、ブリスターとブリスターストリップの周りの開口部２９６との密着嵌合が常に維持されるように、ブリスターストリップ中の１つのブリスターがブリスターストリップの穿孔／吸入／格納位置において開口部２９６の中心に配置されるように、第１および第２の要素２９３および２９４がハウジング２７１内に配置されている。

図２２および図２３に示す実施形態のさらなる変形が、図２４および図２５に示されている。同様の構成要素は同じ参照符号を有し、その説明は省略する。図２４および図２５の実施形態は、第１の要素２９３’が、例えば、発泡体またはゴムなどの弾性材料からなりかつ支持リブ２９１に固定されているという点で図２２および図２３の実施形態とは異なる。アーチ形の切欠き２９５’および第１の要素２９３’は、開口部２９６がブリスターストリップおよびブリスターの断面寸法と同じである、あるいは僅かに小さくなるように寸法決めされているため、弾性材料は、その間に密着嵌合を形成し、使用済みおよび未使用ブリスター区画間の有効な密閉を達成するために僅かに変形することができる。

図２４および図２５に示す実施形態に関して、第１の弾性要素２９３’’、２９３’’’の他の構成も本発明の範囲内に含まれ得ることが想定され、それらが図２６Ａ〜図２６Ｃに示されている。図２６Ａは、凹状の切欠き部分２９５’が存在しない代わりに端部がただ平坦である第１の他の実施形態を示す。この実施形態では、弾性部材２９３’’は、ブリスターストリップが前方にインデックス付けされるにつれてブリスターの形状の周りで単に偏向する。図２６Ｂは、図２６Ａの弾性要素２９３’’と同様に、切欠き部分２９５は存在しないが、固い平坦な端部を有する代わりに、平坦な端部が、櫛またはブラシ構造を形成するように弾性要素２９３’’’内に延びる複数の切欠き２９５’’を有する第２の他の実施形態２９３’’’を示す。これによって、ブリスターは、前進に伴って、櫛／ブラシ構造の各「指」を必要に応じて変形させることができ、それにより、ブリスターに対する密閉を維持しながらも、図２６Ａの固い平坦な端部を有する実施形態よりもブリスターストリップの移動に対する抵抗がより少なくなる。図２６Ｃは、アーチ形の切欠き２９５’を有する図２４および図２５の実施形態の第１の弾性要素２９３’を示す。

図２２〜図２６Ｃに示す全ての実施形態では、第１の要素２９３，２９３’、２９３’’、２９３’’’は、支持リブ２９１の一部として形成されているか、支持リブ２９１に取り付けられた別個の要素である。ただし、第１の要素は、代わりに隔壁２９０の一部として形成し得ることが想定される。そのような実施形態が図２７および図２８に示されている。ここでも、同様の構成要素は同じ参照符号を有し、その説明は省略する。柔軟な隔壁２９０は支持リブ２９１の上部を越えて延び、端部２９０ａは第２の要素２９４に向かって延びている。隔壁２９０の端部２９０ａは第２の要素２９４から離間されており、図２４および図２５に示す実施形態と同様に、アーチ形の切欠きと共に形成され、そのため、それらの実施形態について上述した同じ機能を担う。また、図２６Ａおよび図２６Ｂに関して上述したように、隔壁２９０の端部２９０ａは、代わりとして平坦な端部２９０ａ’または櫛／ブラシ構造端部２９０ａ’’と共に形成されていてもよい。これらの他の実施形態は、図２９Ａおよび図２９Ｂに示されており、上述のように同じ機能および利点を有する。図２９Ｃは、図２７および図２８の隔壁の端部２９０ａを示す。

図２７〜図２９Ｃに示しかつ説明した全ての実施形態は、ハウジング２７１の壁と一体に形成されているかそこに取り付けられている、隔壁２９０とは別個の要素として第２の要素２９４を含む。一方、別個の第２の要素が設けられていない他の実施形態が、図３０および図３１に示されている。隔壁２９０は、代わりに、支持リブ２９１および端部２９０ａの上部を超えてハウジング２７１の壁までずっと延び、ハウジング２７１の壁で、例えば、そこに接着によって固定されている。ブリスターストリップが未使用区画から使用済み区画までの通路２９２内を移動できるように、支持リブ２９１とハウジング２７１の壁と間の隔壁２９０内に開口部２９７が形成されており、図３１に示すようにブリスターストリップおよびブリスターを収容するように、セグメント状部分２９７ｂを有するスリット２９７ａとして形成されている。上述のように、開口部２９７は、ブリスターストリップおよびブリスターの断面寸法と同じか僅かに小さくなるように寸法決めされているため、弾性材料は、そこに対する密着嵌合を形成し、使用済みおよび未使用ブリスター区画間の有効な密閉を達成するために僅かに変形し得る。隔壁は、開口部２９７から隔壁２９０のエッジまで延びるスリット２９８も含む。これにより、ブリスターストリップを吸入器２７０内に装填し、開口部２９７内にブリスターストリップの一方の遠端部を供給せずに、スリット２９８内でそれを摺動させることにより隔壁２９０中の開口部２９７内に配置することができる。

本発明のさらに図示されない実施形態では、隔壁の端部２９０ａがハウジング２７１の壁に固定されておらず、開口部２９７が内部に形成されていないこと以外は図３０および図３１に示すような吸入器を提供することができる。代わりに、隔壁２９０の遠端部はアーチ形の切欠きを含み、支持リブ２９１から遠ざかるようにハウジング２７１の壁に抗して付勢するように構成されている。使用時に、隔壁の端部によって、使用済みおよび未使用ブリスター区画間の通路２９２内での密閉を達成するために、アーチ形の切欠きをブリスターの周りで一致させた状態でハウジング２７１の壁に抗してブリスターストリップに付勢する。また、隔壁の端部は平坦であるか、あるいは、アーチ形の切欠き部分を有する代わりに、他の実施形態に関して上述したような櫛／ブラシ形態を有していてもよい。

第２の要素２９４を含む上記実施形態では、第２の要素２９４は、ハウジング２７１と一体に形成されたかあるいはそこに固定された固い要素であるだけでなく、ブリスターストリップと密着嵌合するためにハウジング２７１の壁に固定された弾性材料から作製されていてもよいことが分かるであろう。

本発明の吸入器を使用して、様々な薬剤を単独で投与することができる。そのような薬剤としては、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、呼吸器感染症、鼻炎、アレルギー性鼻炎、鼻の疾病および病気；肺または鼻腔を送達部位とする一般的かつ特定の症状および全身性疾患の治療に好適な薬剤が挙げられる。そのような薬剤としては、β_２刺激薬、例えば、カルモテロール、フェノテロール、ホルモテロール、レバルブテロール、ピルブテロール、レプロテロール、メタプロテレノール、リミテロール、サルブタモール、サルメテロール、インダカテロール、テルブタリン、オルシプレナリン、クレンブテロール、バンブテロール、プロカテロール、ブロキサテロール、ピクメテロールおよびビトルテロール；エフェドリンおよびイソプレナリンなどの非選択的β刺激薬；ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤、例えば、メチルキサンチン、テオフィリン、アミノフィリン、コリンテオフィリネートおよび選択的ＰＤＥイソ酵素阻害剤、ＰＤＥ３阻害剤、例えば、ミルリノンおよびモタピゾン；ＰＤＥ４阻害剤、例えば、ロリプラム、シロミラスト、ロフルミラスト、オグレミラストおよびＯＮＯ−６１２６；ＰＤＥ３／４阻害剤、例えば、ザルダベリンおよびトラフェントリン；ＨＤＡＣ２誘導物質、例えば、テオフィリン；ムスカリン性受容体（Ｍ１、Ｍ２およびＭ３）拮抗薬を含む抗コリン薬、例えば、アトロピン、ヒヨスチン、グリコピロレート、イプラトロピウム、チオトロピウム、オキシトロピウム、ＮＶＡ２３７、ピレンゼピンおよびテレンゼピン；肥満細胞安定剤、例えば、クロモグリク酸およびケトチフェン；気管支の抗炎症薬、例えば、ネドクロミル；ステロイド、例えば、ベクロメタゾン、デクサメタゾーン、フルチカゾン、ブデソニド、フルニソリド、ロフレポニド、トリアムシノロン、ブチキソコルト、モメタゾンおよびシクレソニド；メトトレキサート、レフルノミド、テリフルノミドおよび水酸化クロロキンなどの疾患修飾薬；ヒスタミンタイプ１受容体拮抗薬、例えば、セチリジン、ロラタジン、デスロラタジン、フェキソフェナジン、アクリバスチン、テルフェナジン、アステミゾール、アゼラスチン、レボカバスチン、クロルフェニラミン、プロメタジン、シクリジン、およびミゾラスチン；抗菌薬および嚢胞性繊維症および／または結核治療用の薬剤、例えば、緑膿菌感染症ワクチン（例えば、Ａｅｒｕｇｅｎ（登録商標））、マンニトール、デヌホソール、グルタチオン、Ｎ−アセチルシステイン、アミカシン、ジュラマイシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン、ドルナーゼα、α１−抗トリプシン、ヘパリン、デキストラン、カプレオマイシン、バンコマイシン、メロペネム、シプロフロキサシン、ピペラシリンおよびリファンピシン；ＣＯＰＤおよび嚢胞性繊維症治療用の粘液溶解薬、例えば、Ｎ−アセチルシステインおよびアンブロキソール；ヒスタミンタイプ２受容体拮抗薬；タキキニンニューロキニン拮抗薬；トリプタン、例えば、アルモトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、ゾルミトリプタン、スマトリプタン、エレトリプタンおよびフロバトリプタン；神経学的な薬剤、例えば、アポモルヒネ、ドロナビノール、ジヒドロエルゴタミンおよびロクサピン；抗ウイルス薬、例えば、ホスカルネット、アシクロビル、ファムシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、シドホビル；アマンタジン、リマンタジン；リバビリン；ザナミビルおよびオセルタミビルおよびプレコナリル、プロテアーゼ阻害剤（例えば、ｒｕｐｒｉｎｔｒｉｖｉｒ、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビルおよびサキナビル）、核酸系逆転写酵素阻害薬（例えば、ジダノシン、ラミブジン、スタブジン、ザルシタビンおよびジブドジン）および非核酸系逆転写酵素阻害薬（例えば、ネビラピンおよびエファビレンツ）；α１／α２アドレナリン受容体作動薬、例えば、プロピルヘキセドリン、フェニレフリン、フェニルプロパノラミン、エフェドリン、プソイドエフェドリン、ナファゾリン、オキシメタゾリン、テトラヒドロゾリン、キシロメタゾリン、トラマゾリンおよびエチルノルエピネフリン；血小板凝集抑制薬／抗炎症薬、例えば、ベミパリン、エノキサパリン、ヘパリン；感染症用薬、例えば、セファロスポリン、ペニシリン、テトラサイクリン、マクロライド、β−ラクタム、フルオロキノロン、ストレプトマイシン、スルホンアミド、アミノグリコシド（例えば、トブラマイシン）、ドリペネム、ペンタミジン、コリスティメタートおよびアズトレオナム；性の健康、早漏を含む性機能障害用の薬剤；例えば、アポモルヒネ、ＶＲ７７６、脳の中の５ＨＴ媒介経路およびノルアドレナリン媒介経路を介して作用する薬剤、リュープロリド、およびＰＤＥ５阻害剤、例えば、シルデナフィル、タダラフィルおよびバルデナフィル；ロイコトリエン修飾薬、例えば、ジロートン、フェンレウトン(fenleuton)、テポキサリン、モンテルカスト、ザフィルルカスト、オンタゾラスト、アブルカスト、プランルカスト、ベルルカストおよびイラルカスト；誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）阻害剤；抗真菌剤、例えば、アムホテリシンＢ、ナタマイシンおよびナイスタチン；鎮痛剤、例えば、コデイン、ジヒドロモルフィン、エルゴタミン、フェンタニール、カンナビノイドおよびモルヒネ；抗不安／抗うつ剤、例えば、ベンゾジアゼピンおよびベンゾジアゼピン誘導体、ジアゼパム、ミダゾラム、クロルジアゼポキシド、ロラゼパム、オキサゼパム、クロバザム、アルプラゾラム、クロナゼパム、フルラゼパム、ゾラゼパム；トリプターゼおよびエラスターゼ阻害剤；β２インテグリン拮抗薬；アデノシン受容体作動薬または拮抗薬、例えば、アデノシン２α作動薬；カルシウムチャネル遮断薬、例えば、ガロパミル、およびジルチアゼム；プロスタシクリン類似体、例えば、イロプロスト；エンドセリン受容体拮抗薬、例えば、ＬＵ−１３５２５２；サイトカイニン拮抗薬、例えば、ケモカイン拮抗薬および阻害剤、および炎症性転写因子修飾薬および阻害剤を含むサイトカイニン合成修飾薬、ＮＦｋＢ；インターロイキンおよびインターロイキン阻害剤、例えば、アルデスロイキン；治療用タンパク質およびペプチド、例えば、インシュリン、インスリンアスパルト、インシュリングルリジン；インスリンスリプロ、中性インシュリン、レギュラーインシュリンおよび可溶性インシュリン、イソフェンインスリン、インシュリン亜鉛、プロタミン亜鉛インスリン、インシュリン類似体、アシル化インシュリン、インシュリングラルギン、インシュリンデテミル、グルカゴン、グルカゴン様ペプチドおよびエキセンディン；酵素、例えば、ドルナーゼα；全身活性巨大分子、例えば、ヒト成長ホルモン、リュープロリド、αインターフェロン、成長因子（例えば、インスリン様成長因子タイプ１）、ホルモン、例えば、エピネフリン、テストステロン、および副甲状腺ホルモンおよび類似体（例えば、Ｏｓｔａｂｏｌｉｎ−Ｃ）；骨粗鬆症薬、例えば、ビスホスホネート；抗癌剤、例えば、アントラサイクリン、ドキソルビシン、イダルビシン、エピルビシン、メトトレキサート、タキサン、パクリタキセル、ドセタセル、シスプラチン、ビンカアルカロイド、ビンクリスチンおよび５−フルオロウラシル；抗凝血剤、例えば、血液因子および血液因子構築物、例えば、ＦＶＩＩＩ−ＦｃおよびＦＩＸ−Ｆｃ、例えば、ＦＶ１１１−Ｆｃ；免疫調節薬、例えば、シクロスポリン、シロリムスおよびタクロリムス；抗増殖性免疫抑制剤、例えば、アザチオプリンおよびミコフェノール酸モフェチル；サイトカイニン（例えば、インターフェロン、インターフェロンβ、インターロイキン、およびインターロイキン拮抗薬および阻害剤）；核酸；ワクチン、例えば、フルーミスト；抗肥満剤；診断および遺伝子治療が挙げられるが、これらに限定されない。必要に応じて、当該薬剤は、担体分子（複数可）に結合しかつ／またはプロドラッグまたは塩の形態で、エステルとして、あるいは薬剤の活性および／または安定性を最適化する溶媒和物として使用し得ることは当業者には明らかであろう。

また、本発明に係る吸入器を２種類以上の異なる薬剤の組み合わせを送達するために使用することができる。２種類の薬剤の特定の組み合わせとしては、ステロイドとβ_２刺激薬との組み合わせが挙げられる。そのような組み合わせの例は、ベクロメタゾンとホルモテロール；ベクロメタゾンとサルメテロール；フルチカゾンとホルモテロール；フルチカゾンとサルメテロール；ブデソニドとホルモテロール；ブデソニドとサルメテロール；フルニソリドとホルモテロール；フルニソリドとサルメテロール；シクレソニドとサルメテロール；シクレソニドとホルモテロール；モメタゾンとサルメテロール；およびモメタゾンとホルモテロールである。特に、本発明に係る吸入器を３種類の異なる薬剤の組み合わせを送達するためにも使用することができる。

必要に応じて、当該薬剤は、担体分子（複数可）に結合しかつ／またはプロドラッグまたは塩の形態で、エステルとして、あるいは薬剤の活性および／または安定性を最適化する溶媒和物として使用し得ることは当業者には明らかであろう。

また、当該医薬組成物は、場合により薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせた１種または複数、好ましくは１種の抗コリン作用薬１を含み得ることが想定される。

抗コリン薬１は、
ａ）チオトロピウム塩１ａ、
ｂ）式１ｃ：

（式中、
Ａは、下記から選択される二重結合基を表わし、

Ｘ⁻は、１つの負電荷を有する陰イオン、好ましくはフッ化物イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、硝酸イオン、マレイン酸イオン、酢酸イオン、クエン酸イオン、フマル酸イオン、酒石酸イオン、シュウ酸イオン、琥珀酸イオン、安息香酸イオンおよびｐ−トルエンスルホン酸イオンからなる群から選択される陰イオンを表わし、
Ｒ^１およびＲ^２は、同一であっても異なっていてもよく、メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびイソプロピルの中から選択される基を表わし、場合により、ヒドロキシまたはフッ素、好ましくは無置換メチルによって置換されていてもよく、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、同一であっても異なっていてもよく、水素、メチル、エチル、メチルオキシ、エチルオキシ、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＣＦ_３またはＮＯ_２を表わし、
Ｒ^７は水素、メチル、エチル、メチルオキシ、エチルオキシ、−ＣＨ_２−Ｆ、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｆ、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｆ、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｆ、―ＣＨ_２−ＯＨ、―ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＯＨ、ＣＦ_３、−ＣＨ_２−ＯＭｅ、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＯＭｅ、−ＣＨ_２−ＯＥｔ、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＯＥｔ、−Ｏ−ＣＯＭｅ、−Ｏ−ＣＯＥｔ、−Ｑ−ＣＯＣＦ_３、−Ｑ−ＣＯＣＦ_３、フッ素、塩素または臭素を表わす）の化合物、
ｃ）式１ｄ：

（式中、
Ａ、Ｘ⁻、Ｒ^１およびＲ^２は、上記意味を有していてもよく、
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２は、同一であっても異なっていてもよく、水素、メチル、エチル、メチルオキシ、エチルオキシ、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＣＦ_３またはＮＯ_２を表す（ただし、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２の基のうちの少なくとも１つは水素ではない））の化合物、
ｄ）式１ｅ：

（式中、
ＡおよびＸ⁻は、上記意味を有していてもよく、
Ｒ^１５は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＦ_３、ＣＨＦ_２またはフッ素を表し、
Ｒ^１’およびＲ^２’は、同一であっても異なっていてもよく、Ｃ_１〜Ｃ_５アルキルを表し、場合により、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、ヒドロキシまたはハロゲンで置換されてもよく、あるいは、
Ｒ^１’およびＲ^２’は一緒になって−Ｃ_３〜Ｃ_５アルキレン架橋基を表し、
Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１３’およびＲ^１４’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、ＣＮ、ＮＯ_２またはハロゲンを表す）の化合物、
ｅ）式１ｆ：

（式中、
Ｘ⁻は、上記意味を有していてもよく、
ＤおよびＢは、同一であっても異なっていてもよく、好ましくは同一であり、−Ｏ、−Ｓ、−ＮＨ、−ＣＨ_２、−ＣＨ＝ＣＨ、または−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−を表し、
Ｒ^１６は、水素、ヒドロキシ、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−ハロゲン、−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−ハロゲン、−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキレン−ＯＨ、−ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−ハロゲン、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−Ｏ−ＣＯＣＦ_３またはハロゲンを表し、
Ｒ^１’’およびＲ^２’’は、同一であっても異なっていてもよく、−Ｃ_１〜Ｃ_５アルキルを表し、場合により、−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、ヒドロキシまたはハロゲンで置換されてもよく、あるいは、
Ｒ^１’’およびＲ^２’’は、一緒になって−Ｃ_３〜Ｃ_５アルキレン架橋基を表し、
Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１７’およびＲ^１８’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、ＣＮ、ＮＯ_２またはハロゲンを表し、
Ｒ^ｘおよびＲ^ｘ’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、ＣＮ、ＮＯ_２またはハロゲンを表すか、あるいは、
Ｒ^ｘおよびＲ^ｘ’は、一緒になって、−Ｏ、−Ｓ、−ＮＨ、−ＣＨ_２、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、−ＣＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）−および−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２の中から選択される単結合または架橋基を表す）の化合物、および
ｆ）式１ｇ：

（式中、
Ｘ⁻は上記意味を有していてもよく、
Ａ’は、下記から選択される二重結合基を表し、

Ｒ^１９は、ヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、−ＣＦ_３、ＣＨＦ_２またはフッ素を表し、
Ｒ^１’’’およびＲ^２’’’は、同一であっても異なっていてもよく、Ｃ_１〜Ｃ_５アルキルを表し、場合により、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、ヒドロキシまたはハロゲンで置換されてもよく、あるいは、
Ｒ^１’’’およびＲ^２’’’は、一緒になって−Ｃ_３〜Ｃ_５アルキレン架橋基を表し、
Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２０’およびＲ^２１’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、ＣＮ、ＮＯ_２またはハロゲンを表す）の化合物からなる群から選択することができる。

式１ｃの化合物が当業界で知られている（国際公開第ＷＯ０２／３２８９９号）。

本発明の好ましい実施形態では、当該方法は、式１ｃ：
（式中、
Ｘ⁻は、臭化物イオンを表し、
Ｒ^１およびＲ^２は、同一であっても異なっていてもよく、メチルおよびエチルから選択される基、好ましくはメチルを表し、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、同一であっても異なっていてもよく、水素、メチル、メチルオキシ、塩素またはフッ素を表し、
Ｒ^７は、水素、メチルまたはフッ素を表す）の化合物の場合により薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせた投与を含む。

特に重要な化合物は、一般式１ｃ：
（式中、Ａは、下記から選択される二重結合基を表す）

の化合物である。

式１ｃの化合物を、場合により、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体またはそのラセミ体の混合物の形態で投与してもよい。

本発明に係る方法で特に重要な化合物は、式１ｃの下記化合物である：
トロペノール２，２−ジフェニルプロピオン酸エステルメトブロミド、
スコピン２，２−ジフェニルプロピオン酸エステルメトブロミド、
スコピン２−フルオロ−２，２−ジフェニル酢酸エステルメトブロミド、および
トロペノール２−フルオロ−２，２−ジフェニル酢酸エステルメトブロミド。

式１ｄの化合物が当業界で知られている（国際公開第ＷＯ０２／３２８９８号）。

本発明の好ましい実施形態では、当該方法は、式１ｄ：
（式中、
Ａは、下記から選択される二重結合基を表し、

Ｘ⁻は臭化物イオンを表し、
Ｒ^１およびＲ^２は、同一であっても異なっていてもよく、メチルまたはエチル、好ましくはメチルを表し、
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２は、同一であっても異なっていてもよく、水素、フッ素、塩素または臭素、好ましくはフッ素を表す（ただし、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２の基のうちの少なくとも１つは水素ではない））の化合物の場合により薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせた投与を含む。

本発明に係る方法で特に重要な化合物は、式１ｄの下記化合物である：
トロペノール３，３’，４，４’−テトラフルオロベンジル酸エステルメトブロミド、
スコピン３，３’，４，４’−テトラフルオロベンジル酸エステルメトブロミド、
スコピン４，４’−ジフルオロベンジル酸エステルメトブロミド、
トロペノール４，４’−ジフルオロベンジル酸エステルメトブロミド、
スコピン３，３’−ジフルオロベンジル酸エステルメトブロミド、および
トロペノール３，３’−ジフルオロベンジル酸エステルメトブロミド。

本発明に係る医薬組成物は、場合により個々の光学異性体、個々の鏡像異性体またはそのラセミ体の混合物の形態の式１ｄの化合物を含む。

式１ｅの化合物が当業界で知られている（国際公開第ＷＯ０３／０６４４１９号）。

本発明の好ましい実施形態では、当該方法は、式１ｅ：
（式中、
Ａは、下記から選択される二重結合基を表し、

Ｘ⁻は、塩化物イオン、臭化物イオンおよびメタンスルホン酸イオンの中から選択される陰イオン、好ましくは臭化物イオンを表し、
Ｒ^１５は、ヒドロキシ、メチルまたはフッ素、好ましくはメチルまたはヒドロキシを表し、
Ｒ^１’およびＲ^２’は、同一であっても異なっていてもよく、メチルまたはエチル、好ましくはメチルを表し、
Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１３’およびＲ^１４’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２またはフッ素、好ましくは水素またはフッ素を表す）の化合物の場合により薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせた投与を含む。

本発明の別の好ましい実施形態では、当該方法は、式１ｅ：
（式中、
Ａは、下記から選択される二重結合基を表し、

Ｘ⁻は、臭化物イオンを表し、
Ｒ^１５は、ヒドロキシまたはメチル、好ましくはメチルを表し、
Ｒ^１’およびＲ^２’は、同一であっても異なっていてもよく、メチルまたはエチル、好ましくはメチルを表し、
Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１３’およびＲ^１４’は、同一であっても異なっていてもよく、水素またはフッ素を表す）の化合物の場合により薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせた投与を含む。

本発明に係る方法で特に重要な化合物は、式１ｅの下記化合物である：
トロペノール９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボン酸メトブロミド、
トロペノール９−フルオロ−フルオレン−９−カルボン酸メトブロミド、
スコピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボン酸メトブロミド、
スコピン９−フルオロ−フルオレン−９−カルボン酸メトブロミド、
トロペノール９−メチル−フルオレン−９−カルボン酸メトブロミド、
スコピン９−メチル−フルオレン−９−カルボン酸メトブロミド。

本発明に係る医薬組成物は、場合により個々の光学異性体、個々の鏡像異性体またはそのラセミ体の混合物の形態の式１ｅの化合物を含む。

式１ｆの化合物が当業界で知られている（国際公開第ＷＯ０３／０６４４１８号）。

本発明の別の好ましい実施形態では、当該方法は、式１ｆ：
（式中、
Ｘ⁻は、塩化物イオン、臭化物イオンまたはメタンスルホン酸イオン、好ましくは臭化物イオンを表し、
ＤおよびＢは、同一であっても異なっていてもよく、好ましくは同一であり、−Ｏ、−Ｓ、−ＮＨまたは−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、
Ｒ^１６は、水素、ヒドロキシ、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、フッ素、塩素または臭素を表し、
Ｒ^１’’およびＲ^２’’は、同一であっても異なっていてもよく、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルを表し、場合により、ヒドロキシ、フッ素、塩素または臭素で置換されてもよく、あるいは、
Ｒ^１’’およびＲ^２’’は、一緒になって−Ｃ_３〜Ｃ_４アルキレン架橋基を表し、
Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１７’およびＲ^１８’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、ＣＮ、ＮＯ_２、フッ素、塩素または臭素を表し、
Ｒ^ｘおよびＲ^ｘ’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、ＣＮ、ＮＯ_２、フッ素、塩素または臭素を表すか、あるいは、
Ｒ^ｘおよびＲ^ｘ’は、一緒になって、−Ｏ、−Ｓ、−ＮＨ−および−ＣＨ_２−の中から選択される単結合または架橋基を表す）の化合物の場合により薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせた投与を含む。

本発明の別の好ましい実施形態では、当該方法は、式１ｆ：
（式中、
Ｘ⁻は、塩化物イオン、臭化物イオンまたはメタンスルホン酸イオン、好ましくは臭化物イオンを表し、
ＤおよびＢは、同一であっても異なっていてもよく、好ましくは同一であり、−Ｓまたは−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、
Ｒ^１６は、水素、ヒドロキシまたはメチルを表し、
Ｒ^１’’およびＲ^２’’は、同一であっても異なっていてもよく、メチルまたはエチルを表し、
Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１７’およびＲ^１８’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、−ＣＦ_３またはフッ素、好ましくは水素を表し
Ｒ^ｘおよびＲ^ｘ’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、−ＣＦ_３またはフッ素、好ましくは水素を表すか、あるいは、
Ｒ^ｘおよびＲ^ｘ’は、一緒になって、単結合または架橋基−Ｏ−を表す）の化合物の場合により薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせた投与を含む。

本発明の別の好ましい実施形態では、当該方法は、式１ｆ：
（式中、
Ｘ⁻は、臭化物イオンを表し、
ＤおよびＢは、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、
Ｒ^１６は、水素、ヒドロキシまたはメチルを表し、
Ｒ^１’’およびＲ^２’’は、メチルを表し、
Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１７’およびＲ^１８’は、同一であっても異なっていてもよく、水素またはフッ素、好ましくは水素を表し、
Ｒ^ｘおよびＲ^ｘ’は、同一であっても異なっていてもよく、水素またはフッ素、好ましくは水素を表すか、あるいは、
Ｒ^ｘおよびＲ^ｘ’は、一緒になって、単結合または架橋基−Ｏ−を表す）の化合物の場合により薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせた投与を含む。

本発明に係る方法で特に重要な化合物は、式１ｆの下記化合物である：
シクロプロピルトロピンベンジル酸メトブロミド、
シクロプロピルトロピン２，２−ジフェニルプロピオン酸メトブロミド、
シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボン酸メトブロミド、
シクロプロピルトロピン９−メチル−フルオレン−９−カルボン酸メトブロミド、
シクロプロピルトロピン９−メチル−キサンテン−９−カルボン酸メトブロミド、
シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボン酸メトブロミド、
シクロプロピルトロピンメチル４，４’−ジフルオロベンジル酸メトブロミド。

本発明に係る医薬組成物は、場合により個々の光学異性体、個々の鏡像異性体またはそのラセミ体の混合物の形態の式１ｆの化合物を含んでいてもよい。

式１ｇの化合物が当業界で知られている（国際公開第ＷＯ０３／０６４４１７号）。

本発明の別の好ましい実施形態では、当該方法は、式１ｇ：
（式中、
Ａ’は、下記から選択される二重結合基を表し、

Ｘ⁻は、塩化物イオン、臭化物イオンまたはメタンスルホン酸イオン、好ましくは臭化物イオンを表し、
Ｒ^１９は、ヒドロキシまたはメチルを表し、
Ｒ^１’’’およびＲ^２’’’は、同一であっても異なっていてもよく、メチルまたはエチル、好ましくはメチルを表し、
Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２０’およびＲ^２１’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２またはフッ素、好ましくは水素またはフッ素を表す）の化合物の場合により薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせた投与を含む。

本発明の別の好ましい実施形態では、当該方法は、式１ｇ：
（式中、
Ａ’は、下記から選択される二重結合基を表し、

Ｘ⁻は、臭化物イオンを表し、
Ｒ^１９は、ヒドロキシまたはメチル、好ましくはメチルを表し、
Ｒ^１’’’およびＲ^２’’’は、同一であっても異なっていてもよく、メチルまたはエチル、好ましくはメチルを表し、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^３’およびＲ^４’は、同一であっても異なっていてもよく、水素またはフッ素を表す）の化合物の場合により薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせた投与を含む。

本発明に係る方法で特に重要な化合物は、式１ｇの下記化合物である：
トロペノール９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボン酸メトブロミド、
スコピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボン酸メトブロミド、
トロペノール９−メチル−キサンテン−９−カルボン酸メトブロミド、
スコピン９−メチル−キサンテン−９−カルボン酸メトブロミド、
トロペノール９−エチル−キサンテン−９−カルボン酸メトブロミド、
トロペノール９−ジフルオロメチル−キサンテン−９−カルボン酸メトブロミド、
スコピン９−ヒドロキシメチル−キサンテン−９−カルボン酸メトブロミド。

本発明に係る医薬組成物は、場合により個々の光学異性体、個々の鏡像異性体またはそのラセミ体の混合物の形態の式１ｇの化合物を含んでいてもよい。

使用するアルキル基は、別段の定めがない限り、１〜５つの炭素原子を有する分岐鎖状および非分岐鎖状アルキル基である。その例としては、メチル、エチル、プロピルまたはブチルが挙げられる。メチル基、エチル基、プロピル基またはブチル基は、場合により、その略語でＭｅ、Ｅｔ、ＰｒｏｐまたはＢｕと称する場合もある。別段の定めがない限り、プロピルおよびブチルという定義は、当該基の全ての可能な異性体の形態も含む。従って、例えば、プロピルは、ｎ−プロピルおよびイソプロピルを含み、ブチルは、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルなどを含む。

使用するシクロアルキル基は、別段の定めがない限り、３〜６つの炭素原子を有する脂環式基である。これらは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基およびシクロヘキシル基である。本発明によれば、シクロプロピル基は、本発明の範囲において特に重要である。

使用するアルキレン基は、別段の定めがない限り、１〜５つの炭素原子を有する二重結合の分岐鎖状および非分岐鎖状アルキル架橋基である。その例としては、メチレン、エチレン、プロピレンまたはブチレンが挙げられる。

使用するアルキレン−ハロゲン基は、別段の定めがない限り、１〜４つの炭素原子を有する二重結合の分岐鎖状および非分岐鎖状アルキル架橋基であり、それは、ハロゲンによる一置換体、二置換体または三置換体、好ましくは二置換体であってもよい。従って、別段の定めがない限り、アルキレン―ＯＨ基という用語は、１〜４つの炭素原子を有する二重結合の分岐鎖状および非分岐鎖状アルキル架橋基を表し、それは、ヒドロキシによる一置換体、二置換体または三置換体、好ましくは一置換基体であってもよい。

使用するアルキルオキシ基は、別段の定めがない限り、酸素原子を介して結合されている、１〜５つの炭素原子を有する分岐鎖状および非分岐鎖状アルキル基である。例えば、メチルオキシ、エチルオキシ、プロピルオキシまたはブチルオキシを挙げることができる。メチルオキシ基、エチルオキシ基、プロピルオキシ基またはブチルオキシ基は、場合により、その略語でＭｅＯ、ＥｔＯ、ＰｒｏｐＯまたはＢｕＯと称する場合もある。別段の定めがない限り、プロピルオキシおよびブチルオキシという定義は、当該基の全ての可能な異性体の形態も含む。従って、例えば、プロピルオキシは、ｎ−プロピルオキシおよびイソプロピルオキシを含み、ブチルオキシは、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシおよびｔｅｒｔ−ブチルオキシなどを含む。また、アルコキシという用語を、場合により、本発明の範囲内でアルキルオキシという用語の代わりに使用してもよい。メチルオキシ基、エチルオキシ基、プロピルオキシ基またはブチルオキシ基は、場合により、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基またはブトキシ基と称する場合もある。

使用するアルキレン−アルキルオキシ基は、別段の定めがない限り、１〜５つの炭素原子を有する二重結合の分岐鎖状および非分岐鎖状アルキル架橋基であり、アルキルオキシ基による一置換体、二置換体または三置換体、好ましくは一置換基体であってもよい。

使用する−Ｏ−ＣＯ−アルキル基は、別段の定めがない限り、エステル基を介して結合されている、１〜４つの炭素原子を有する分岐鎖状および非分岐鎖状アルキル基である。アルキル基は、エステル基のカルボニル炭素に直接結合されている。−Ｏ−ＣＯ−アルキル−ハロゲン基という用語も同様に理解されるものとする。−Ｏ−ＣＯ−ＣＦ_３基は、トリフルオロ酢酸基を表す。

本発明の範囲内において、ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表す。別段の定めがない限り、フッ素および臭素が好ましいハロゲンである。ＣＯ基はカルボニル基を表す。

本発明の一態様は、複数回分の服用量が１つの格納部内に含まれている吸入装置に関する。本発明の別の態様では、吸入装置は、複数回使用(multi-dose)ブリスターパック中に複数回分の服用量を含む。本発明の別の態様では、吸入装置はブリスターストリップの形態の複数回使用ブリスターパックを含む。

本発明に係る吸入装置は、好ましくは粉末混合物を生成するために薬学的に許容可能な賦形剤と混合した式１の化合物を含む。以下の薬学的に許容可能な賦形剤を、本発明に係る吸入可能な粉末混合物を調製するために使用してもよい：単糖類（例えば、ブドウ糖またはアラビノース）、二糖類（例えば、乳糖、ショ糖、麦芽糖、トレハロース）、オリゴ糖類および多糖類（例えば、デキストラン）、多価アルコール類（例えば、ソルビトール、マンニトール、キシリトール）、塩類（例えば、塩化ナトリウム、炭酸カルシウム）またはこれらの賦形剤と別の賦形剤との混合物。好ましくは、単糖類または二糖類を使用するが、特にそれらの水和物の形態（これに限定されない）の乳糖またはブドウ糖の使用が好ましい。本発明の目的にとって、乳糖およびトレハロースが特に好ましい賦形剤であるが、好ましくはその一水化物の形態の乳糖が最も特に好ましい。

式１の化合物は、それらのラセミ体、鏡像異性体またはその混合物の形態で使用してもよい。ラセミ体からの鏡像異性体の分離は、当業界で公知の方法（例えば、キラル相上でのクロマトグラフィーなど）を用いて行ってもよい。

場合により、本発明に係る吸入装置は、１種類の式１の化合物以外に別の活性成分を含む粉末状の薬剤の複数回分の服用量を含む。

好ましくは、さらなる活性成分は、アルブテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロキサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモール、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルシプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメテロール、サルメファモール、ソテレノール、ｓｕｌｐｈｏｎｔｅｒｏｌ、チアラミド、テルブタリン、トルブテロール(tolubuterol)、ＣＨＦ−１０３５、ＨＯＫＵ−８１、ＫＵＬ−１２４８、３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド、５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンズイミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンズイミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノブチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−（４Ｈ）−オン、１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エタノールおよび１−（４−エトキシカルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エタノール、場合によりラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマーの形態のそれらの化合物、ならびに、場合によりそれらの薬理学的に許容可能な酸付加塩およびそれらの水和物からなる群から選択されるβ_２刺激薬２である。

本発明によれば、より好ましいβ_２刺激薬２は、バンブテロール、ビトルテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、サルメテロール、ｓｕｌｐｈｏｎｔｅｒｏｌ、テルブタリン、トルブテロール、３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド、５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−ｌＨ−キノリン−２−オン、４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンズイミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンズイミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノブチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−（４Ｈ）−オン、１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エタノールおよび１−（４−エトキシカルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エタノール、場合によりラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマーの形態のそれらの化合物、ならびに、場合によりそれらの薬理学的に許容可能な酸付加塩およびそれらの水和物からなる群から選択される。

より好ましくは、本発明に係る組成物に含まれるものとして使用されるβ受容体刺激薬(betamimetics)２は、フェノテロール、ホルモテロール、サルメテロール、３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド、５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−ｌＨ−キノリン−２−オン、１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンズイミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、場合によりラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマーの形態のそれらの化合物、ならびに、場合によりそれらの薬理学的に許容可能な酸付加塩およびそれらの水和物の中から選択される。上記β受容体刺激薬のうち、ホルモテロール、サルメテロール、３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド、および５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−ｌＨ−キノリン−２−オン、場合によりラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマーの形態のそれらの化合物、ならびに、場合により薬理学的に許容可能なそれらの酸付加塩およびそれらの水和物が特に好ましい。上記β受容体刺激薬のうち、ホルモテロールおよびサルメテロール、場合によりラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマーの形態のそれらの化合物、ならびに、場合により薬理学的に許容可能なそれらの酸付加塩およびそれらの水和物が特に好ましい。

本発明に係るβ受容体刺激薬２の薬理学的に許容可能な酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、酢酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、１−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボン酸、４−フェニル桂皮酸、５−（２，４−ジフルオロフェニル）サリチル酸またはマレイン酸の塩の中から選択される薬理学的に許容可能な塩である。所望であれば、上記酸の混合物も塩２の調製のために使用してもよい。

本発明によれば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、４−フェニル桂皮酸塩、５−（２，４−ジフルオロフェニル）サリチル酸塩、マレイン酸塩およびキシナホ酸塩の中から選択されるβ受容体刺激薬２の塩が好ましい。サルメテロールの場合は、塩酸塩、硫酸塩、４−フェニル桂皮酸塩、５−（２，４−ジフルオロフェニル）サリチル酸塩およびキシナホ酸塩の中から選択される塩２が特に好ましく、その中でも、４−フェニル桂皮酸塩、５−（２，４−ジフルオロフェニル）サリチル酸塩および特にキシナホ酸塩が特に重要である。ホルモテロールの場合は、塩酸塩、硫酸塩およびフマル酸塩から選択される塩２が特に好ましく、その中でも塩酸塩およびフマル酸塩が特に好ましい。本発明によれば、特に重要な化合物は、フマル酸ホルモテロールである。

サルメテロール、ホルモテロール、３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド、および５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−ｌＨ−キノリン−２−オンの塩が、本発明に係るβ受容体刺激薬２として好ましくは使用される。本発明によれば、特に重要な化合物は、サルメテロールおよびホルモテロールの塩である。β受容体刺激薬２という用語へのあらゆる言及は関連する鏡像異性体またはその混合物への言及も含む。本発明に係る医薬組成物では、化合物２は、そのラセミ体１、鏡像異性体またはその混合物の形態で存在していてもよい。ラセミ体からの鏡像異性体の分離は、当業界で公知の方法（例えば、キラル相上でのクロマトグラフィーなど）を用いて行なってもよい。化合物２をその鏡像異性体の形態で使用する場合には、Ｃ−ＯＨ基においてＲ配置の鏡像異性体を使用することが特に好ましい。

場合により、本発明に係る吸入装置は、１種類の式１の化合物以外に別の活性成分としてステロイド３を含む粉末状の薬剤の複数回分の服用量を含む。

そのような薬剤の組み合わせでは、ステロイド３は、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロピオン酸ブチキソコルト(butixocortpropionate)、ＲＰＲ−１０６５４１、フルニソリド、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、ブデソニド、フルチカゾン、モメタゾン、シクレソニド、ロフレポニド、ＳＴ−１２６、デクサメタゾーン、（Ｓ）−フルオロメチル６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１［β］−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオナート、（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオナート、およびエチプレドノール−ジクロロアセタート（ＢＮＰ−１６６）、場合によりラセミ体、鏡像異性体またはジアステレオマーの形態のそれらの化合物、ならびに、場合によりそれらの塩および誘導体、溶媒和物および／または水和物の中から好ましくは選択される。

特に好ましい薬剤の組み合わせでは、ステロイド３は、フルニソリド、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、ブデソニド、フルチカゾン、モメタゾン、シクレソニド、ロフレポニド、ＳＴ−１２６、デクサメタゾーン、（Ｓ）−フルオロメチル６α，９α−ジフルオロ−１Ｉａ−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオナート、（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオナート、エチプレドノール−ジクロロアセタート、場合によりラセミ体、鏡像異性体またはジアステレオマーの形態のそれらの化合物、ならびに、場合によりそれらの塩、誘導体、溶媒和物および／または水和物を含む群から選択される。

特に好ましい薬剤の組み合わせでは、ステロイド３は、ブデソニド、フルチカゾン、モメタゾン、シクレソニド、（Ｓ）−フルオロメチル６α，９α−ジフルオロ−１Ｉａ−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，Ａ−ジエン−１７β−カルボチオナート、エチプレドノール−ジクロロアセタート、場合によりラセミ体、鏡像異性体またはジアステレオマーの形態のそれらの化合物、ならびに、場合によりそれらの塩、誘導体、溶媒和物および／または水和物からなる群から選択される。

ステロイド３についてのあらゆる言及は、存在し得るあらゆる塩または誘導体、水和物または溶媒和物についての言及を含む。ステロイド３の可能な塩および誘導体の例は例えば、ナトリウムまたはカリウム塩などのアルカリ金属塩、スルホン安息香酸塩(sulphobenzoate)、リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、二水素リン酸塩、パルミチン酸塩、ピバレート、またはフロエートであってもよい。

場合により、本発明に係る吸入装置は、粉末状の薬剤の複数回分の服用量を含み、その薬剤は、１種の式１の化合物以外に、上記β受容体刺激薬２のうちの１種および上記ステロイド３のうちの１種をさらに含む。

従って、好ましい実施形態では、本発明は、ハウジングおよびブリスターストリップを含む吸入装置に関し、ストリップは、使用者が前記１回分の服用量を吸入し、渦巻き型要素がストリップを受け入れかつコイル状に巻き取ることを可能にするように、各ブリスターをブリスターを開放する手段と整列させるように連続的に移動可能であり、各ブリスターは、粉末状の医薬組成物を含み、医薬組成物は１種または複数、好ましくは１種の式１の化合物を含む。

別の実施形態では、本発明は、ハウジングおよびブリスターストリップを含む吸入装置に関し、ストリップは、使用者が前記１回分の服用量を吸入することを可能にするように各ブリスターをブリスターを開放する手段と整列させるように連続的に移動可能であり、ハウジングは、ブリスターストリップおよびそのストリップの裂開されたブリスターからなるコイルを受け入れる共通のチャンバーを含み、共通のチャンバーは、ストリップ中のより多くのブリスターが裂開されるにつれて、裂開されたブリスターからなるコイルがブリスターストリップによって最初に占められていたチャンバーのより多くの空間を占めるように構成されており、各ブリスターは、粉末状の医薬組成物を含み、医薬組成物は１種または複数、好ましくは１種の式１の化合物を含む。

本発明に係る吸入可能な粉末の範囲内において、賦形剤は、最大２５０μｍ、好ましくは１０〜１５０μｍ、最も好ましくは１５〜８０μｍの最大平均粒径を有する。１〜９μｍの平均粒径を有するより細かい賦形剤フラクションを上記賦形剤に添加することが適切に思われる場合もある。これらのより細かい賦形剤も、上に挙げた可能な賦形剤の群から選択される。最後に、本発明に係る吸入可能な粉末を調製するために、好ましくは０．５〜ｌ０μｍ、より好ましくは１〜６μｍの平均粒径を有する微粉化活性物質Ｉ−、および場合により２および／または３を賦形剤混合物に添加する。材料を粉砕および微粉し、最後に一緒に混合することによる、本発明に係る吸入可能な粉末の製造方法が先行技術から知られている。

粉末状の医薬組成物の調製方法については、例えば、国際公開第ＷＯ０２／３０３９０号、第ＷＯ０３／０１７９７０号または第ＷＯ０３／０１７９７９号の開示内容を参照してもよい。国際公開第ＷＯ０２／３０３９０号、第ＷＯ０３／０１７９７０号および第ＷＯ０３／０１７９７９号の開示内容は、その開示内容全体が参照によって本特許出願に組み込まれるものとする。

一例として、本発明に係る医薬組成物を、以下に説明する方法によって得てもよい。

最初に、賦形剤および活性物質を好適な混合容器に入れる。使用する活性物質は、０．５〜１０μｍ、好ましくは１〜６μｍ、最も好ましくは２〜５μｍの平均粒径を有する。賦形剤および活性物質は、好ましくは、０．１〜２ｍｍ、より好ましくは０．３〜１ｍｍ、最も好ましくは０．３〜０．６ｍｍのメッシュサイズを有する篩または造粒篩(granulating sieve)を使用して添加する。好ましくは、賦形剤を最初に入れた後、活性物質をその混合容器に添加する。この混合工程時に、好ましくは、２種類の成分を数回に分けて添加する。２種類の成分を交互の層になるように篩にかけるのが特に好ましい。活性物質を有する賦形剤の混合は２種類の成分をまだ添加している間に行なってもよい。ただし、好ましくは、２種類の成分を積層状に篩にかけた後に１回のみ混合を行う。

化学的に調製した後に上記工程で使用した活性物質が上記粒径を有する結晶性形態としてまだ得られない場合には、上記パラメーター（いわゆる微粉）に一致する粒径に粉砕することができる。

以下の特許請求の範囲の項に含まれる本発明の多くの修正および変形が当業者には明らかであり、上記説明は本発明の好ましい実施形態の説明としてのみ見なされるものとする。さらに、上記説明において、装置の未使用ブリスター側から使用済みブリスター側へのブリスターストリップの移動を可能にするように壁に形成された開口部についての言及は、壁端部と吸入器のハウジングとの間に形成された開口部ならびにその遠端部から離間された壁内の開口部を含んでもよく、そのような変形は、本発明および添付の特許請求の範囲に含まれるものとする。

Claims (6)

1. １回分の薬剤をそれぞれ含むブリスターストリップを受け入れるハウジングと、使用者が前記薬剤を吸入できるようにブリスターを開放する手段と整列するように各ブリスターを連続的に移動させるアクチュエータとを含む吸入器であって、前記ハウジングが、使用済みブリスターを受け入れるチャンバーを含み、空のブリスターがその周りに供給され、前記アクチュエータの移動に応答して回転して前記装置内の前記ブリスターストリップを引き出し、ブリスターを開放する前記手段と各ブリスターを連続的に整列させるインデックス付け車輪を含み、前記インデックス付け車輪が、ブリスター空洞部が前記インデックス付け車輪の周りを通過する際に前記ブリスター空洞部を加圧するために、前記インデックス付け車輪と前記ハウジングの壁との間で部分的に圧縮されるように構成されている、吸入器。
2. 前記インデックス付け車輪がブリスター空洞部を受け入れる複数のポケットを含み、各ポケットの最大深さが、前記空洞部が前記ポケットの上部と前記ハウジングの壁との間隙内を通過する際に圧縮されるように、前記空洞部が前記間隙よりも大きな距離だけ前記各ポケットから突き出るようにブリスター空洞部の最大深さ未満になっている、請求項１に記載の吸入器。
3. 前記インデックス付け車輪がハブから延びる複数のスポークを含み、前記ブリスターストリップが吸入前に前記空洞部内に前記１回分の薬剤を密閉する蓋を含み、前記ブリスター空洞部が、前記ブリスター空洞部の蓋と一緒に、前記ブリスター空洞部が前記インデックス付け車輪の回転に応答して前記ブリスターを開放する手段と整列するように連続的に移動するように、前記インデックス付け車輪の前記スポークの間に取り込まれ、前記インデックス付け車輪が、前記ブリスター空洞部および蓋が前記インデックス付け車輪の周りを通過する際に前記ハブと前記ハウジングの壁との間で部分的に圧縮されるように、前記ハブの表面と前記ハウジングの壁との間の距離がブリスター空洞部の高さより小さくなるように構成されている、請求項１に記載の吸入器。
4. 前記蓋が穿孔可能であり、ブリスターの前記蓋を開放する前記手段が、穿孔された前記蓋を通過して使用者が前記１回分の薬剤を吸入できるように前記蓋を穿孔する手段を含む、請求項３に記載の吸入器。
5. 前記ハウジングが、損なわれていないそれらの蓋を備えた未使用ブリスター空洞部を含むための第１の区画および移動可能な隔壁によって前記第１の区画から分離されているそれらの穿孔された蓋と一緒に使用済みブリスター空洞部を受け入れる第２の区画を含んでおり、前記吸入器が、使用済みブリスター空洞部がそれらの穿孔された蓋と一緒に前記インデックス付け車輪の周りを通過するように構成されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の吸入器。
6. 前記圧縮されたブリスター空洞部がそれらの穿孔された蓋と一緒に前記ストリップをコイル状に巻き取るための前記渦巻き型要素において受け入れられるように前記ハウジングに取り付けられた渦巻き型要素を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の吸入器。
   

Images