KR20100049533A - 흡입기 - Google Patents

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트리스탄 로저 톤힐
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Abstract

흡입기가 개시된다. 흡입기는 각각 1회 복용량의 약제를 포함하는 블리스터의 스트립을 수용하는 하우징 및 상기 복용량을 사용자가 흡입하도록 블리스터를 여는 수단에 정렬되도록 각 블리스터를 연속적으로 이동시키는 수단을 포함한다. 장치는 상기 스트립의 파열된 블리스터를 수용하고 감는 하우징 안에 위치하는 나선형 감기 요소를 포함한다.

Description

흡입기{inhaler}
본 발명은 분말 형태 약제의 경구투여 또는 코로의 투여를 위한 흡입 장치 및 장치 사용자에 의해 흡입하기 위한 약제의 일회 복용량을 함유하는 파열가능한(breachable) 리드(lid)를 포함하는 블리스터 스트립 및/또는 장치 사용자가 흡입할 복용량의 약제를 포함하는 베이스를 포함하는 흡입기에 관한 것이다.
흡입 장치를 이용하여 약제를 입 또는 코를 통하여 공급하는 것은 흡입 장치가 환자에게 공개적으로 조심스럽게 사용하기에 상대적으로 쉽다는 점에서 매우 매력적인 약제 투여 방법이다. 흡입 장치는 기도의 질병과 다른 호흡기 질환을 치료하기 위해서 약제를 공급하기 위해서뿐만 아니라 최근에는 피하 주사(hypodermic injection)을 사용하지 않고 폐를 경유하는 혈류(bloodstream)에 약제를 공급하기 위해서도 사용되고 있다.
건조 분말 제제(dry powder formulation)는 보통 정확하고 일관되게 측정된 1회 복용량의 파우더를 포함하는 캡슐 또는 블리스터(blister)의 형태로 각 개별 분량으로 미리 포장된다. 블리스터(blister)는 일반적으로 연성 포일 라미네이트(ductile foil laminate) 또는 플라스틱 재질로 형성되며, 파열가능하거나 벗길 수 있는 리드(lid)를 포함한다. 또한, 리드(lid)는 생산과정에서 1회 복용량의 약을 블리스터(blister)에 투입한 후 블리스터(blister) 주위를 열로 밀봉한다.(heat-sealed). 포일 블리스터(foil blister)는 각 복용량이 물의 유입과 산소와 같은 가스의 침투는 물론 빛과 자외선 방사로부터 보호되기 때문에 폴리머 블리스터(polymer blister) 또는 젤라틴 캡슐(grlatine capsule)이 주로 선호된다. 이들은 복용량이 물, 가스 빛 등에 노출되면 투여 특성에 나쁜 영향을 미치게 되기 때문이다. 그러므로, 블리스터(blister)는 각 개별적인 약제 복용량에 있어 탁월한 환경에 대한 보호 효과를 제공한다.
투여될 복용량이 미리 측정되어 개별적으로 포장된 다수의 블리스터를 포함하는 블리스터 팩(blister pack)을 수용하는 흡입 장치들이 알려져 있다. 흡입 장치는 리드(lid)에 구멍을 내거나 리드(lid)를 벗기는 것과 같은 블리스터(blister)의 파열 기구를 작동시켜 환자가 흡입할 때 복용량을 포함하는 블리스터(blister)를 통하여 공기가 흡입되어 복용량이 흡입 장치를 통하여 환자의 기도를 거쳐 폐로 이동된다. 압축된 공기나 가스 또는 다른 추진체(propellant) 또한 블리스터(blister)를 통하여 복용량을 운반시키는 데 사용될 수 있다. 다른 방법으로 블리스터(blister)를 뚫거나 개방시키는 기구는 블리스터(blister)에서 복용량을 흡입할 수 있도록 하는 리셉터클(receptacle)에서 복용량을 밀어내거나 배출시킬 수도 있다
흡입기가 다수의 복용량을 보유하는 것은 흡입기를 사용할 때마다 블리스터(blister)를 개방 및/또는 흡입기에 삽입할 필요 없이 일정 기간 동안 반복해서 사용할 수 있기 때문에 매우 유리하다. 따라서, 많은 종래의 장치들은 각각 개별적인 약제의 복용량을 포함하는 다수의 블리스터(blister) 스트립(strip)을 저장하는 수단을 포함하고 있었다. 1회 복용량이 흡입되면 인덱싱(indexing) 기구가 개방 기구가 이전에 비운 블리스터를 옮겨 새로운 블리스터의 내용물을 흡입할 수 있도록 새로운 블리스터를 개방시킬 준비가 된 위치로 이동시킨다.
위에 언급한 타입의 흡입기는 2003년 10월 17일에 출원한 영국출원번호 0324358.1에 우선권을 주장하여 2004년 10월 18일에 출원한 국제출원번호 PCT/GB2004/004416을 소유한 출원인에 의해서 알려져 있다. 이 국제출원은 WO 2005/037353으로 공개되었다.
WO 2005/037353 A1에서 기술되고 청구된 일 구성 특히, 첨부된 도면의 도 1a 와 도 1b에 도시된 바에 따르면 흡입기(1)는 코일 모양의 블리스터(3) 스트립(strip)을 포함하는 하우징(2)을 포함한다. 하나의 액츄에이팅 레버(5)를 포함하는 인덱싱 기구(4)는 한 번에 하나의 블리스터(blister) 코일(3)을 풀어 도 1b에서 화살표로 A로 지시되는 방향으로 액츄에이터(5)가 회전할 때 그들이 블리스터 로케이터 섀시(blister locator chassis: 6)를 지나 블리스터 피어싱 스테이션(blister piercing station: 7)을 성공적으로 통과하도록 한다. 액츄에이터(5)의 각 작동에 의해 블리스터 피어싱 스테이션(7)에 위치한 블리스터(3a)는 액츄에이터(5) 자체의 피어싱 요소(piercing element: 8)에 의해 (도 1b에서 화살표로 b로 지시되는 방향으로) 액츄에이터(5)의 리턴 스트로크(return stroke)에 의해 관통되어, 사용자가 마우스피스(mouthpiece: 9)를 통하여 흡입할 때 복용량을 수반하도록 블리스터(3a) 내에 기류를 형성하여, 복용량이 블리스터(3a)에서 마우스피스(mouthpiece: 9)를 경유하여 사용자의 기도로 이동된다.
위에 언급한 문서에서 기술되는 흡입 장치가 이 종류의 장치들에 수반되는 많은 문제점들을 다루고 있지만 흡입 장치 내에 오직 작은 수의 사용된 블리스터를 저장하도록 설계되어 블리스터의 개수가 초과하는 경우에는 흡입 장치의 하우징을 확대시키기 때문에 사용자는 흡입 장치 내에 남아 있는 미사용 블리스터(blisters)와 사용 블리스터(blisters)를 분리하여 스트립(strip)에서 분리된 부분을 버려야만 하였다. 사용 블리스터의 이동 방향이 도 1a와 도 1b에 화살표 C로 나타나 있다. 스트립(3)에서 사용된 블리스터를 용이하게 찢기 위해서 블리스터 스트립(3)의 각 블리스터 또는 다수의 블리스터 사이를 구멍을 뚫거나 약화시킬 수 있다.
흡입 장치들이 특별히 작거나 무게가 가벼운 사용된 블리스터를 배출시키키는 장점이 있긴 하지만 흡입 장치 내에 더 이상 필요 없는 사용된 블리스터를 분리시킬 수 있는 완전한 장치를 제공하는 것이 바람직하다. 이것은 사용자들이 더 이상 스스로 블리스터 스트립(blister strip)의 사용 부분을 주기적으로 분리하고 처분할 필요가 없게 하여 장치의 구성을 간단하게 할 뿐만 아니라 사용자로 하여금 사용된 블리스터와 접촉하지 않게 함으로써 블리스터에 남아 있는 잔류 약제에 의해 손가락을 오염시킬 가능성을 없앤다 따라서, 전체 스트립(strip)은 흡입 장치의 하우징 내에 효과적으로 밀봉될 수 있다.
사용 블리스터는 흡입 장치 내의 테이크-업 스풀(take-up spool)에 간단하게 감길 수 있다. 그러나, 이러한 장치들은 크기가 크고 사용된 블리스터를 감을 수 있도록 스풀(spool)을 회전시키는 수단을 필요로 한다. 스트립(strip)의 선단(leading end)은 또한 스풀(spool)이 회전함에 따라 스트립(strip)이 스풀(spool) 주위에 감길 수 있도록 스트립(strip)을 출발시키기 위하여 스풀(spool)에 미리 부착되어야만 한다.
WO 2005/037353은 또한 흡입 장치 내에 모든 블리스터를 포함하고, 블리스터 스트립(blister strip)이 그 주위에 포장된 형태의 끊임없는 루프 형태를 취하는 구성을 개시하고 있다. 그러한 장치(10)는 도 2에 도시되어 있다. 도 1a와 도 1b에 도시된 장치를 참조하여 설명하면 적당히 작은 마찰 물질을 사용하면 2개의 센터 스풀(spoos: 11,12)이 액츄에이터 피봇(actuator pivot)과 중심축이 같고 사용자에 의한 액츄에이터(13)의 회전에 반응하여 회전하는 인덱싱 기구(indexing mechanism: 4)에 의해 제공되는 운전이 필요하지 않게 된다. 이 장치는 간소한 구성을 제공하지만, 스트립(14)이 너무 길어서 스트립(14)의 적절한 인덱싱(indexing)을 막는 실린더 주위를 지나는 랩-스프링(wrap-spring) 모양의 클러치(clutch) 또는 로프(rope) 방식의 스트립(14)의 구성요소들을 분리하는 벽(15)에 잼(jam)을 발생시키기 쉽다.
도 3a와 도 3b에 도시되어 있는 이전에 비공개된 버젼의 루프 타입(loop type)의 장치(20)는 잠재적으로 내재하는 재밍(jamming) 현상을 스트립(22)의 길이를 따라서 몇몇의 지점들에 스프립(22)의 연속 부분(21)을 이동시킴으로써 최소화시킨다. 도 3a 뒤쪽에 보이는 것과 같이 루프(22)는 다수의 휠(7) 주위로 꾸불꾸불한 경로를 따르며, 그들 중 적어도 일부는 메인 인덱싱 휠(main indexing wheel: 4)로부터 운전되며, 나머지 휠은 루프(22)의 스트립(21)의 연속 부분을 안내하는 아이들러 휠(idler wheels)이다. 도 3b의 앞 부분에서 인덱싱 기구(4) 및 3개의 2차 구동 휠(secondary driving wheel: 7)에 톱니가 형성되고 하우징(25)의 뒷부분의 중앙 스핀들(spindle: 24)에서 회전하도록 기어가 맞물린 것이 도시되어 있다.
본 발명은 용이한 사용뿐만 아니라, 장치의 간단함 및 밀집성을 유지하면서, 장치의 하우징 안에 사용된 블리스터 스트립을 보유하는 흡입 장치를 제공한다.
장치 안에 포함된 모든 블리스터(blister)가 소진된 후에 장치를 버릴 수 있더라도, 오래된 스트립(strip)을 제거하고 새로운 것을 삽입할 수 있도록 하우징을 열 수 있도록 장치가 구상된다. 또한 블리스터(blister)가 인덱싱(indexing) 기구 및 피어싱 기구가 위치한 하우징의 나머지에서 분리가능한, 그로 인해 교체가능한 카트리지를 형성하는, 장치의 하우징 안에 일부가 남아 있을 수 있다. 이것은 소진된 블리스터 스트립을 환자가 직접 접촉하지 않고 제거할 수 있도록 할 것이다.
사용된 블리스터(blister)를 보유하는 흡입 장치는 전형적으로 1% 내지 5% 사이의, 분말형태의 복용량 중 소량이 흡입 후에 각 블리스터(blister)에 남아 있을 수도 있다. 더구나, 뚫린 또는 파열된 블리스터(blister)의 복용량이 흡입되지 않고 환자가 스트립(strip)에 색인을 붙이는 경우에, 분말의 잔여량은 상당할 것이다. 그러므로 환자들이 뚫린 블리스터(blister)의 내용물뿐만 아니라 일부 잔여분말을 흡입할 수 있음에 따라 장치의 작동에 악영향을 미치고 예정된 복용량을 초과하여 환자에 영향을 미칠 수 있는 루즈 분말(loose powder)로 미사용된 블리스터(blister)가 오염되는 것을 막는 것이 중요하다. 또한, 잔여 분말이 공기 중에 노출되는 경우에, 또한 잔여 분말을 흡입하기에 부적절하게 분해될 수도 있다.
앞에 비추어, 본 발명은 또한 잔여 분말이 장치에 남아있는 미사용된 블리스터를 오염시키는 것과 장치 사용자에 의해 흡입되는 것을 막기 위하여 잔여 분말 방지의 문제를 언급한다.
본 발명의 한 양상에 따르면, 각각 1회 복용량의 약제를 포함하는 블리스터의 스트립을 수용하는 하우징 및 상기 복용량을 사용자가 흡입하도록 블리스터(blister)를 여는 수단에 각 블리스터를 정렬시켜 각 블리스터를 연속적으로 이동시키는 수단 및 상기 스트립(strip)을 감는 나선형 감기 요소(spiral wound element) 또는 전자(former)를 포함하는 흡입기를 제공한다.
바람직하게, 장치가 사용됨에 따라 블리스터(blister)를 여는 수단과 정렬된 블리스터(blister)로 형성된, 스트립(strip)의 사용 부분이 나선형 감기 요소(spiral wound element) 안에 서서히 감기도록 나선형 감기 요소(spiral wound element)가 형성된다.
일 구체화에서, 나선형 감기 요소(spiral wound element)는 잘 휘어지지 않는다(rigid). 그러나, 더 바람직한 구체화에서, 나선형 감기 요소(spiral wound element)는 휘어지는 물질로 형성된다.
나선형 감기 요소(spiral wound element)는 변형가능한(deformable) 비탄성(non-resil1ent) 물질로 형성될지도 모른다.
그러나, 바람직한 구체화에서 나선형 감기 요소(spiral wound element)는 변형가능한 탄성 물질로 형성된다.
나선형 감기 요소(spiral wound element)의 탄성은 블리스터 스트립의 사용 부분의 강도(stiffness)에 의존해서 바람직하게 선택되어서, 나선형 감기 요소(spiral wound element)의 실질적인 변형 또는 확대 이전에 블리스터 스트립의 사용 부분의 제1 폐쇄 코일이 나선형 감기 요소(spiral wound element)에서 형성된다. 또는, 요소의 초기 변형 동안 제1 폐쇄 코일이 형성되도록 탄력적인 나선형 감기 요소(spiral wound element)의 구조가 배열될 수 있다.
한 바람직한 구체화에서, 많은 블리스터(blister)가 파열됨에 따라 나선형 감기 요소(spiral wound element) 내에서 감긴 사용된 블리스터 스트립의 길이가 증가할 때 나선형 감기 요소(spiral wound element)가 반지름 방향으로 확대하도록 나선형 감기 요소(spiral wound element)가 형성된다.
편리하게, 나선형 감기 요소(spiral wound element)는 360° 이상 확대하는 적어도 하나의 와인딩(winding)을 가진다.
나선형 감기 요소(spiral wound element)의 강도(stiffness)는 그 길이의 적어도 부분에 따라서 유리하게 변화할지도 모른다. 특히, 나선형 감기 요소의 강도는 그 내측 말단(inner end)을 향해 서서히 감소할 수도 있다.
강도(stiffness)를 줄이기 위한 한 접근방식은 그 내측 말단(inner end)을 향해 나선형 감기 요소(spiral wound element)의 두께를 서서히 줄이고 및/또는 그 폭을 내측 말단(inner end)을 향해 서서히 줄이는 것이다.
일 구체화에서, 홀(hole), 슬롯(slot) 또는 다른 구멍(aperture)이 나선형 감기 요소(spiral wound element)에 가까이 또는 그 내측 말단(inner end)에 형성된다.
나선형 감기 요소(spiral wound element)는 인청동(phosphor bronze), 스테인리스, 티타늄, 스프링 강(spring steel), 형상기억합금(shape memory alloy), 나일론, 아세탈(acetal), PTFE 또는 폴리프로필렌 등으로 형성될 수도 있다.
나선형 감기 요소(spiral wound element)는 PTFE 코팅 등과 같은, 파열된 블리스터 스트립을 매끄럽게 감을 수 있도록 또한 낮은 마찰 물질로 코팅될 수도 있다. 또는, 낮은 마찰 표면을 제공하기 위하여 나선형 감기 요소(spiral wound element)의 표면 가공 또는 표면 짜임새를 선택할 수 있다.
나선형 감기 요소(spiral wound element)는 편평한 띠(strip) 물질, 또는 사각의, 원형 또는 직사각형 단면 물질로 형성될 수 있다. 또는, 나선에 감긴 하나 이상의 와이어(wire) 요소로 형성될지도 모른다. 이것은 스트립(strip)과 접촉 영역을 감소시켜 마찰을 감소시킨다.
물질 및 구성요소는 원하는 특성을 제공하기 위해 따로따로 또는 조합해서 이용될지도 모른다.
바람직한 구체화에서, 나선형 감기 요소는 박판(thin sheet) 물질로 형성된 코일 스프링(coil spring)이다.
일 구체화는 제1 및 제2 격실 사이의 통로; 및 상기 통로를 통해 제1 블리스터 격실에서 제2 블리스터 격실로 분말형 약제(powdered medicament)의 출입을 방지하는 상기 통로에 형성된 차단 수단(blocking means)을 포함할 수도 있다.
차단 수단은 블리스터 스트립의 형태에 따라 형성될 수도 있고 블리스터 스트립에 대해 봉인하는 탄성 부재를 포함할 수도 있다. 다른 블리스터가 상기 블리스터를 여는 수단에 정렬될 때 차단 수단이 블리스터 스트립의 블리스터에 정렬되도록 배열될 수도 있다.
본 발명의 한 양상에 따르면, 각각 1회 복용량의 약제를 포함하는 블리스터의 스트립을 수용하는 하우징 및 사용자가 상기 복용량을 흡입할 수 있도록 블리스터를 여는 수단과 정렬된 각 블리스터를 연속적으로 이동시키는 수단이 제공되며, 흡입기는 미사용된 블리스터를 포함하는 제1 격실 및 사용된 블리스터를 수용하는 제2 격식을 포함하며, 제1 및 제2 격실은 휘어지는 및/또는 이동가능한 분할 벽에 의해 분리된다.
바람직하게, 구멍(aperture)은 제1 격실에서 제2 격실로의 블리스터 스트립의 통행을 위한 플랙시블한 및/또는 이동가능한 분할 벽에 제공되며, 상기 구멍(aperture)은 구멍(aperture)을 통해서 사용된 블리스터(blister) 격실에서 미사용 블리스터 격실로 분말형 약제의 출입을 방지하는 수단을 포함한다. 수단은 솔(brush) 또는 탄성 요소일 수도 있다.
바람직하게, 분말형 약제의 출입을 방지하는 수단은 블리스터 스트립의 형태에 따라 형성된 하우징의 일부를 포함한다. 또는 분말형 약제의 출입을 방지하는 수단은 블리스터 스트립에 대하여 봉인하는 탄성 부재를 포함할 수도 있다.
상기 탄성 부재는 블리스터 스트립의 형태에 따라 형성될 수 있으며, 탄성 부재는 분할 벽에 일체로 형성될지도 모른다.
다른 블리스터가 상기 블리스터를 여는 수단에 정렬될 때 분말형 약제의 출입을 방지하는 수단이 블리스터 스트립의 블리스터에 정렬되도록 배열될 수도 있다.
미사용 블리스터 스트립 및 파열된 블리스터가 별개의 격실에 수용되더라도, 일 구체화에서 하우징은 블리스터 스트립의 미사용 부분 및 사용 부분을 모두 수용하는 공용 챔버(common chamber)를 포함한다.
유리하게, 챔버는 스트립(strip)의 사용 부분의 크기가 증가함에 따라 스트립(strip)의 사용 부분이 블리스터 스트립의 미사용 부분에 의해 초기에 점유된 챔버의 영역을 점유하도록 형성된다.
일 구체화에서는, 분할 벽은 잘 휘어지지 않지만(rigid), 미사용 및 사용 블리스터(blister) 격실의 상대적 크기가 변경될 수 있도록 하우징 안에서 슬라이딩 가능하게 분할 벽을 형성할 수도 있다.
휘어지는 분할 벽은 한 말단 또는 두 말단에서 하우징에 고정될 수도 있고 강화 요소(stiffening element)를 포함하는 폼 스트립(foam strip)을 포함할 수도 있다. 일 구체화에서, 휘어지는 분할 벽은 이동가능하며 하우징에 한 말단에서 고정되어서 하우징 안에서 상기 말단에 대하여 회전할 수 있다.
일 구체화에서, 휘어지는 및/또는 이동가능한 분할 벽은 휘어질 수 있고 미용 및 사용 블리스터 격실 사이에서 분말형 복용량의 통행을 방지하기 위하여 흡입기의 측벽 사이의 공간에 걸쳐 연장하도록 분할 벽을 형성한다. 일 구체화에서, 휘어지는 분할 벽은 나선형 감기 요소에 적어도 부분적으로 붙어 있다.
휘어지는 분할 벽은 또한 하나 또는 두 개의 블리스터 코일에 구속력(constraining force) 또는 꾸준한 힘(steadying force)을 발휘하도록 디자인될 수 있다. 이 구속력은 분할 벽의 강도(stiffness) 또는 하우징의 벽에 대하여 분할 벽이 미끄러짐에 따라 생성되는 마찰에 의하여 이루어질 수 있다. 이것은 블리스터 코일의 사용 부분을 포함하는 나선형 감기 요소가 아주 탄력적이 되도록 선택되는 경우에 특히 유리하며, 사용된 블리스터의 코일을 가능한 작게 유지하는 것을 보증하는 것을 도울 수 있다.
일 구체화에서는, 스트립의 사용된 부분에서 형성된 코일의 크기가 증가하고 스트립의 미사용 부분을 형성하는 코일의 크기가 감소함에 따라, 제1 나선형 감기 요소가 확대될 때 제2 나선형 감기 요소가 감소하도록 미사용 블리스터 스트립을 상기 하우징 안에서 감도록 흡입기가 제2 나선형 감기 요소를 포함할 수도 있다.
본 발명의 다른 양상에 따르면, 각각 1회 복용량의 약제를 포함하는 블리스터의 스트립을 수용하는 하우징 및 사용자가 상기 복용량을 흡입하도록 블리스터를 여는 수단에 정렬되도록 각 블리스터를 연속적으로 이동시키는 수단을 포함하는 흡입기를 제공하며, 하우징은 미사용 블리스터 스트립 및 스트립의 사용 부분을 수용하는 공용 챔버를 포함하며, 휘어지는 및/또는 이동가능한 분할 벽이 미사용 블리스터 격식 및 사용 블리스터 격실로 챔버를 분리한다.
휘어지는 분할 벽은 각 말단에서 하우징에 고정될 수 있다.
일 구체화에서, 분할 벽은 휘어지며 미사용 및 사용 블리스터 격실 사이에서 분말형 복용량의 통행을 방지하기 위하여 흡입기의 측벽 사이의 공간에 걸쳐 확대되도록 형성된다.
바람직하게, 분할 벽의 폭은 측벽 사이의 거리보다 커서 분할 벽 및 챔버의 벽 주위의 두 영역 사이로 분말의 통행을 방지하도록 측벽 사이에서 휘어지는 분할 벽이 압축 상태로 유지된다.
휘어지는 분할 벽은 바람직하게 폼 스트립(foam strip)을 포함한다.
일 구체화에서는, 흡입 장치는 스트립의 사용된 부분에서 형성된 코일의 크기가 증가하고 스트립의 미사용 부분에서 형성된 코일의 크기가 감소함에 따라 제1 나선형 감기 요소가 확대될 때 제2 나선형 감기 요소가 감소하도록 스트립이 하우징으로 삽입되기 전에 미사용 블리스터 스트립을 수용하는 제2 나선형 감기 요소를 포함한다.
바람직하게, 나선형 감기 요소에 기인하여 스트립(strip)이 연속적으로 변형하기 전에, 나선형 감기 요소에 대해 초기에 접촉한 스트립의 선도 가장자리(leading edge)가 블리스터 스트립의 사용 부분의 선도 가장자리에 의해 부분적으로 풀리도록 나선형 감기 요소(spiral wound element)가 형성된다.
본 발명에 따르면, 사용자가 복용량을 흡입하도록 블리스터를 여는 수단에 정렬되어 미사용 블리스터가 연속적으로 이동가능한 흡입 장치 안에서 블리스터 스트립을 제어하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 스트립의 상기 사용 부분을 감도록 나선형 감기 요소로 스트립의 사용 부분을 공급하는 단계를 포함한다.
본 발명에 따르면, 흡입 장치로 삽입하기 위해 감긴 블리스터 스트립을 형성하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 스트립이 상기 나선형 감기 요소 안에서 감기도록 나선형 감기 요소로 블리스터의 스트립의 말단을 공급하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 양상에 따르면, 각 1회 복용량의 약제를 포함하는 블리스터의 스트립을 수용하는 하우징 및 사용자가 상기 복용량을 흡입하도록 블리스터를 여는 수단에 정렬되도록 각 블리스터를 연속적으로 이동시키는 수단을 포함하는 흡입기를 제공하며, 하우징은 사용 블리스터를 수용하는 챔버 및 상기 사용된 블리스터를 압축, 분쇄, 찢기, 단절 및/또는 접는 수단을 포함한다.
본 발명의 또 다른 양상은 본 발명의 다른 양상과 독립적으로 또는 본 발명의 다른 양상과 조합하여 사용될 수도 있다. 예를 들면, 나선형 감기 요소는 휘어지는 벽 및/또는 사용한 블리스터를 분쇄하는 장치와 함께 사용될 수 있다.
본 발명의 흡입기가 수동 또는 능동 장치일지도 모른다. 수동 장치에서, 복용량은 사용자가 마우스피스를 통해서 흡입할 때 유발된 공기 흐름에 동반된다. 그러나, 능동 장치에서, 흡입기는 복용량을 동반하고 마우스피스를 통해 블리스터 밖으로 및 사용자의 기도로 복용량을 이동시키도록 가압된 가스 흐름 또는 블리스터를 통한 공기를 생성하는 수단을 포함할 것이다. 일 구체화에서, 흡입기는 하우징 내의 가압 가스 또는 공기의 근원을 제공할 수도 있다.
본 발명의 구체화는 단지 예로서, 첨부된 도면의 도 4 내지 20을 참조하여 설명될 것이다:
도 1a 및 1b는 블리스터의 스트립이 도 1a에 도시된 위치에서 인텍싱 휠을 구동하는 도 1b에 도시된 위치로 액추에이터가 이동하여 블리스터 피어싱 스테이션에 정렬되어 연속적으로 이동하는지를 보여주는 종래의 흡입 장치의 측단면도이다. 액추에이터가 도 1a에 도시된 정상 위치로 돌아올 때 액추에이터의 피어싱 헤드는 정렬된 블리스터의 라드를 뚫는다.
도 2는 모든 블리스터가 장치 안에 존재하고 블리스터 스트립이 스스로 감싸는 순환(endless) 루프의 형태를 취하는 흡입 장치의 단면도이다.
도 3a 및 3b는 스트립(strip)이 그 길이에 따라서 일부 위치에서 구동되는 이전에 공개되지 않은 순환 루프 장치의 다른 버전의 정면도 및 후면도를 도시한다.
도 4a 내지 4c는 사용한 블리스터(blister)가 장치의 하우징의 에워싸인 챔버 내에서 정돈된 더미(neat stack)를 형성하도록 블리스터 스트립의 사용 부분이 지그재그 또는 콘서티나(concertina) 형태로 겹치고 블리스터 캐비티가 분쇄되는 본 발명의 한 양상에 따른 구체화를 도시한다.
도 5a 및 5b는 블리스터 스트립의 사용 부분이 블리스터 캐비티를 분쇄하고 스트립으로 곡률을 제공하도록 적어도 한 쌍의 롤러 사이의 닙(nip)을 통해 구동되어서 블리스터 스트립의 사용 부분이 장치의 하우징에의 에워싸인 챔버 안에서 감기는 본 발명의 한 양상에 따른 다른 구체화를 도시한다.
도 5c 및 5d는 잔여 블리스터(blister)에서, 분쇄될, 사용 블리스터를 찢거나 분리하는 기구의 간략한 구체화를 도시한다.
도 6a 내지 6d는 본 발명의 구체화에 따라, 어떻게 블리스터 스트립의 사용 부분이 나선형 감기 요소(spiral wound element)의 표면에 의해 인도됨에 따라 스트립의 사용 부분이 감기게 하도록 휘어지지 않는 나선형 감기 요소로 공급되는지를 나타내는 일련의 도면이다.
도 7a 내지 7c는 본 발명의 구체화에 따라, 어떻게 블리스터 스트립의 사용 부분이 나선형 감기 요소(spiral wound element)의 표면에 의해 인도됨에 따라 스트립의 사용 부분이 감기게 하도록 휘어지는 나선형 감기 요소로 공급되는지를 나타내는 일련의 도면이다.
도 8은 도 7에 도시한 것과 같은 코일을 통합하는 흡입 장치의 구체화를 도시한다.
도 9a 내지 9d는 블리스터가 블리스터 피어싱 스테이션을 통과하고 블리스터 스트립의 사용 부분이 나선형 감기 요소 안에서 감김에 따라 어떻게 블리스터의 감긴 스트립의 미사용 부분이 서서히 풀리는지를 나타내는 일련의 도면을 도시한다.
도 9e는 도 8에 도시한 것과 유사한 구체화를 도시하나 차단 요소가 블리스터 스트립의 말단에 고정된다.
도 10은 감긴 미사용 블리스터 스트립을 을 포함하는 내측 챔버 및 블리스터 스트립의 사용 부분을 수용하는 나선형 감기 요소를 포함하는 하우징을 포함하는 흡입 장치의 구체화를 도시하며, 챔버는 미사용 블리스터 격식 및 사용 블리스터 격실을 형성하기 위해 휘어지는 분할 벽에 의해 미사용 블리스터 및 나선형 감기 요소 사이의 둘로 분할된다.
도 11은 어떻게 하우징의 측벽 사이에서 휘어지는 분할 벽이 압축 상태로 유지되는지를 설명하기 위한 하우징의 일부 측단면도를 도시한다.
도 12a 내지 12d는 블리스터 스트립의 사용 부분이 채워짐에 따라 나선형 감기 요소가 확대할 때 어떻게 휘어지는 분할 벽이 이동하는지를 도시하는 일련의 도면이다.
도 13a 및 13b는 도 11a에서 설명된 흡입 장치의 변경된 버전을 도시하며 휘어지는 분할 벽이 나선형 감기 요소의 외측 표면을 감하고 외측 표면의 적어도 일부에 고정되어 있다. 도 13a에서, 어떤 블리스터(blister)도 사용되지 않아서 나선형 감기 요소(spiral wound element)가 비어 있다. 그러나, 도 13b에서, 모든 블리스터(blister)가 사용되어 나선형 감기 요소(spiral wound element)는 휘어지는 분할 벽과 함께 그 최대 넓이로 확대했다;
도 14a, 14b 및 14c는 흡입기의 하우징의 내측 벽에 부착하는 나선형 감기 요소의 외측 말단에 가까운 노치(notch)를 가지는 나선형 감기 요소의 3개의 사시도를 도시한다.
도 15a 및 15b는 주조된 나선형 감기 요소(spiral wound element)의 두 사시도를 도시한다.
도 16a 및 16b는 각각 와이어 또는 직사각형 단면을 가지는 물질에서 형성된 나선형 감기 요소(spiral wound element)를 도시한다.
도 17a 및 17b는 각각 흡입 장치로 삽입하기 전후의 한 쌍의 나선형 감기 요소(spiral wound element)를 도시한다.
도 18a 내지 18c는 미사용 블리스터의 새 스트립(strip)이 흡입 장치의 하우징으로 삽입되기 이전에 나선형 감기 요소(spiral wound element) 안에서 어떻게 감기는지를 설명하는 일련의 도면을 도시한다.
도 19a 내지 19j는 다른 구체화에 따라 블리스터 스트립의 사용 부분의 코일이 나선형 감기 요소(spiral wound element)에서 어떻게 형성되는지 보여주는 일련의 도면이다.
도 20a 내지 20f는 흡입 장치에 위치할 때 블리스터 스트립의 사용 부분의 코일이 어떻게 도 18의 나선형 감기 요소(spiral wound element)에 형성되는지 보여주는 일련의 도면이다.
도 21a 내지 21c는 도 19 및 20에서 도시한 휘어지는 나선형 감기 요소의 사시도, 안 감긴 평면도, 측면도를 도시한다.
도 22는 도 10과 유사한 흡입 장치의 다른 구체화를 도시하나, 잔여 분말형 약제가 블리스터 스트립이 통과하는, 사용 블리스터 격실에서 미사용 블리스터 격실 사이의 통로를 통과하는 것을 방지하는 수단을 포함한다.
도 23은 도 22의 원 L 안의 영역을 위에서 본 부분 평면도를 도시한다.
도 24는 도 22와 유사한 흡입 장치의 다른 구체화를 도시한다;
도 25는 도 24의 원 M 안의 영역을 위에서 본 부분 평면도를 도시한다.
도 26a - 26c는 도 24와 25의 구체화의 탄성 부재의 다른 구조를 도시한다.
도 27은 도 22 및 24와 유사한 흡입 장치의 다른 구체화를 도시한다.
도 28은 도 26의 원형 N 안의 영역을 위에서 본 부분 평면도를 도시한다.
도 29a - 29c는 도 28 및 28의 구체화의 탄성 부재의 다른 구조를 도시한다.
도 30은 도 22, 24 및 27과 유사한 흡입 장치의 다른 구체화를 도시한다.
도 31은 도 30의 원 O 내의 영역을 위에서 본 부분 평면도를 도시한다.
이 명세서에서 "미사용된" 블리스터과 "사용된" 블리스터에 관하여 참조 설명을 부연한다. "미사용된" 블리스터는 블리스터 피어싱 스테이션(blister piercing station)을 통과하지 않고 블리스터에 포함된 복용량이 손상되지 않은 완전한 블리스터를 의미한다. "사용된" 블리스터는 사용자에 의한 액츄에이터의 움직임에 반응하여 블리스터 피어싱 스테이션(blister piercing station)을 통과하여 그 안에 포함되어 있는 복용량을 얻을 수 있도록 접근 가능하도록 관통된 블리스터를 의미한다. 일반적으로 "사용된" 블리스터는 그 안의 복용량이 흡입된 블리스터(blister)를 의미하지만, 또한 블리스터 피어싱 스테이션(blister piercing station)을 통과하여 관통되었지만 여전히 그 안에 복용량의 일부 또는 모두가 포함되어 있는 블리스터(blister)를 포함한다. 이것은 예를 들어 사용자가 이전에 관통된 블리스터(blister)로부터 복용량을 흡입하지 않고 블리스터 스트립(blister strip)을 움직이기 위해 액츄에이터를 움직일 때 발생할 수 있다.
모든 사용된 블리스터를 스풀링(spooling)하는 종래의 방법과 위에 기술된 루프 운전(loop drive)의 대안은 콘서티나(concertina)를 형성시키기 위해서 사용된 스트립에 폴드(fold)를 제공하는(impart) 기구를 채택하는 것이다. 장치는 폴딩(folding) 기구를 대체하여 또는 이에 부가하여 또한 사용된 블리스터를 빽빽하게 쌓아서 사용된 블리스터가 차지하는 공간의 부피를 줄이고, 그들의 부피를 줄이기 위해 사용된 블리스터 캐비티(cavities)를 부수는(crushing) 수단을 구비할 수 있다.
콘서티나 폴드(concertina folds)와 사용된 블리스터 캐비티를 부수는 방법이 도 4a 내지 도 4c에 도시되어 있다. 도 4a 내지 도 4c에는 돌출된 롤러(lobed rollers: 30,31)가 블리스터 캐비티의 깊이보다 작은 롤러 사이의 작은 갭(gap)을 맞물리도록 형성되어 있다. 돌출된 롤러(lobed rollers: 30,31)는 액츄에이터(5)의 움직임에 반응하여 모두 운전되도록 전체 톱니 기어 휠(integral toothed gear wheel: 미도시)에 연결될 수 있다. 사용된 블리스터 스트립(blister strip : 51)이 돌출된 롤러(lobed rollers: 30,31) 사이를 통과하면, 로브(lobes: 30a, 31a)는 콘서티나(concertina)를 형성하도록 편평해진 스트립(flatterned strip)에 대체 방향으로 지그재그(zig-zag) 또는 폴드(fold)를 생성한다. 각 롤러(roller)는 같은 구조를 하고 있으나 그들은 한 롤러의 로브(30a)가 다른 롤러의 로브(31a)와 90도의 위상 차이가 나도록 설치되어 있으며, 롤러(30, 31)가 회전함에 따라 롤러(30, 31) 위의 로브(30a, 31a)가 스트립과 맞물려 돌아가고(engaged), 롤러(30, 31)의 로브(30a, 31a) 사이에서 다른 롤러(roller)에 대항하여 스트립을 누른다. 도 4b와 도 4c에 도시된 바와 같이 흡입기(inhaler)의 하우징(housing: 33) 내의 밀폐 공간(enclosed space: 32)에 콘서티나(concertina)가 형성되면 사용된 블리스터의 컴팩트 스택(compacted stack: 34)(도 4(c) 참조)이 생성된다. 밀폐 공간(enclosed space: 32)은 블리스터(51)가 차지하는 공간을 최소화하고 콘서티나 형태(concertina form)를 유지하기 위해, 사용된 블리스터(blisters: 51)가 밀폐 공간(enclosed space: 32)에 들어갈 때에 적용되는 압력에 반응하여 스프링(미도시됨)에 의해 제공되는 기울기(bias)에 대항하여 미끄러질 수 있는(slidable) 벽 또는 피스톤(piston)(미도시)이 제공될 수 있다.
또한, 로브(30a, 31a) 대신에 하나 또는 두 롤러(30, 31)에 그 끝 부분(tip)에 부착된 커팅 날(cutting blade: 미도시)을 가지는 암(arm)이 제공되어 스트립을 접기보다 커팅 날(cutting blade)이 스트립과 맞물려(engage) 스트립을 센션(section) 별로 또는 개별 블리스터로 자르거나(cut) 잘게 썰 수(chop) 있다.
도 5a와 도 5b에 도시된 바와 같이 또 다른 구체화에서 스트립(51)을 접지 않고 사용된 블리스터 스트립(51)의 블리스터 캐비티를 간단하게 분쇄할 수 있다. 스트립(51)이 롤러(41) 주위를 통과하고 롤러(41)와 다른 롤러(43, 44)들 중 적어도 하나 사이의 닙(nip: 42)을 통과하면, 롤러(41, 43, 44)는 캐비티를 분쇄하고 스트립(51)에 만곡(curvature)을 형성하기 쉽다. 그렇게 되면 도 5b에 도시된 것처럼 하우징(40) 내의 밀폐 공간(enclosed space: 45)을 향하여 코일이 형성된다.
롤러 이외에 블리스터 사이즈를 감소시키기 위하여 블리스터를 분쇄(crush)하고 평평하게 하는(flatten) 기술들이 요구된다. 블리스터는 움직이는 부품(part) 사이 또는 움직이는 부품(part)과 앤빌(anvil) 사이에서 압축될 수 있다. 움직이는 부품은 액츄에이터 또는 별개의 수단에 의해서 운전될 수 있다. 예를 들면 블리스터 폼(blister form)에 자국을 형성하여(scoring) 블리스터(blister)를 분쇄하는 힘을 줄이도록 블리스터 폼(blister form)을 생산과정에서 약화시킬 수 있다.
미도시된 한 구체화에서, 인덱싱 기구(indexing mechanism)의 인덱싱 휠 형성 부품(indexing wheel forming part)은 장치를 통하여 피어싱 스테이션(piercing station)을 지나 블리스터 스트립(blister strip)을 끌어당기도록 회전하며, 블리스터를 적어도 부분적으로 분쇄할 수 있도록 상기 부품 주위를 지남에 따라 사용된 블리스터 캐비티를 압착할 수 있다. 이것은 인덱싱 휠(indexing wheel)의 축(axle) 또는 허브(hub)를 확대시켜 허브(hub)와 장치의 케이싱(casing) 또는 케이싱(casing)에 고정된 구성요소(component) 사이의 거리가 블리스터 캐비티의 최대 높이보다 작게 한다. 블리스터 캐비티가 인덱싱 휠(indexing wheel)의 스포크들(spokes) 사이로 이동함에 따라, 휠의 전방으로의(onward) 회전을 통해 캐비티가 인덱싱 휠의 확대된 허브(hub)와 장치의 케이싱(casing)과 사이에서 적어도 부분적으로 납작해지거나(squshed) 끼워진다(sandwiched).
도 5c와 도 5d에는 스트립(51)으로부터 사용된 블리스터(51a)를 찢거나 분리시키는 기구가 도시되어 있다. 사용된 블리스터는 분리되기 전에 분쇄되거나 분쇄되지 않을 수 있다. 도 5a에 도시된 바와 같이 스트립(51)은 회전 가능하도록 설치된 테어링 휠(tearing wheel: 200)의 "우편함(letterbox)" 모양으로 형성된 개구부(opening: 201)를 통과한다. 스트립이 테어링 휠(200)을 통과하는 지점의 상류(upstream)에 스트립(strip)의 위치를 고정하기 위한 수단(미도시)이 제공되어, 테어링 휠(200)이 회전할 때 스트립(51)의 섹션(section)이 찢어지게 한다. 테어링 휠(200)은 액츄에이터(5)의 움직임에 반응하여 회전하는 기어 휠(gear wheels)에 의해 구동될 수 있다. 분리된 블리스터(51a)는 하우징(2) 내의 봉쇄 센션(containment section) 또는 밀폐 공간(enclosed space)에 떨어지도록 허용된다.
도 6에 잘 휘어지지 않는(rigid) 나선형 감기 요소(50)와 블리스터 스트립(51)의 사용 부분이 도시되어 있다. 사용자에 의한 인덱싱 기구(indexing mechanism)의 연속 작동에 반응하여 장치를 통하여 블리스터 스트립(51)의 사용 부분이 이동하면 스트립(51)의 사용 부분은 블리스터 스트립의 사용 부분의 사이즈가 점차적으로 증가함에 따라 화살표 "D"의 방향으로 이동한다. 도 6(a)에도시한 것처럼, 스트립의 사용 부분의 선단(leading end: 51a)이 나선형 감기 요소(50)의 마우스(mouth: 52)로 거의 들어가고 있다. 도 6(b)에서 스트립(51)의 사용 부분은 마우스(mouth: 52)로 들어가서 나선형 감기 요소(50)의 표면에 편향(deflect)되어 나선형 감기 요소(50)의 표면에 의해 안내되는 굽어진 길(curved path)을 따르게 된다. 도 6(c)에 스트립(51)의 사용 부분이 완전한 코일을 형성하도록 나선형 감기 요소(50) 안으로 더 통과되는 것이 도시되어 있다. 스트립(51)의 사용 부분이 나선형 감기 요소(50) 안으로 더 통과하는 것은 도 6(d)에 도시된 바와 같이 블리스터 스트립의 사용 부분으로부터 복수의 코일을 형성하도록 한다. 나선형 감기 요소(50)가 휘어지지 않기 때문에, 도 6(d)에 도시된 바와 같이 블리스터 스트립(51)의 사용 부분의 선단(leading end: 51a)이 나선(spiral)의 중심에 도달할 때에 나선형 감기 요소(50) 내에 더 이상의 블리스터가 수용되지 못한다.
스트립(51)의 사용 부분의 선단(leading end: 51a)이 나선(spiral)의 중심에 도달할 때, 도 6에 도시된 나선형 감기 요소(50)가 휘어지지 않기 때문에 더 이상의 블리스터가 삽입되지 않는 것이 바람직하다. 따라서, 더 바람직한 구성으로 나선형 감기 요소(60)가 휘어지는, 바람직하게는 탄력이 있는 물질로 형성되어 도 7에 도시된 일련의 도면에 도시한 것처럼 블리스터(61)의 코일의 수가 증가함에 따라 나선형 감기 요소가 확대될 수 있다. 블리스터(61)의 코일이 나선형 감기 요소(60) 내에 형성되면 나선형 감기 요소(60) 안으로의 스트립(61)의 사용 부분이 더 움직이는 것은 도 7c에 도시된 바와 같이 감긴(coiled) 블리스터 스트립(61)의 사용 부분이 증가함에 따라 그것을 확장시킨다. 나선형 감기 요소(60)의 최초의 사이즈와 단단함(rigidity)은 블리스터 스트립(61)의 사용 부분의 강도(stiffness)에 의해 결정되며, 나선형 감기 요소(60)에서 스트립(61)의 사용 부분이 수용되면 도 7b에 도시된 바와 같이 제1 폐쇄 코일을 형성할 때까지 나선형 감기 요소(60)에 의해 안내된다. 이 형성된 제1 폐쇄 코일이 나선형 감기 요소(60)를 확대시킨다. 실질적으로, 16, 30, 60 또는 많은 블리스터를 포함하는 블리스터 스트립(61)은 이러한 방식으로 코일로 성공적으로 형성된다. 제1 폐쇄 코일을 형성하는 동안 물론 나선형 감기 요소(60)가 다소 초기에 확대될 수 있다.
도 6과 도 7에 도시된 나선형 감기 요소의 두 가지 버젼(version) 모두에서, 장치의 하우징의 내벽(inner wall)의 형성물(formation)에 나선형 감기 요소(50, 60)의 부착을 용이하게 하는 나선(spiral)의 외측 말단(outer end)은 후크(hook: 53, 63)를 가진다. 나선형 감기 요소에 고정되는 상응하는 로케이팅 피쳐(lacating features)를 제공하는 다른 수단이 사용될 수 있다. 도 14(a), 14(b), 14(c)는 하우징에 상응하는 형성물(formation)에 위치 결정을 위해 그 외측 말단(outer end)에서 걸리는 노치(110)를 가지는 나선형 감기 요소(60)가 도시되어 있다.
도 6과 도 7의 구체화에서 블리스터 스트립의 뚫린 상부 표면(pierced upper surface)이 외측을 향한 채로, 즉 나선형 감기 요소(51, 61)의 표면을 향한 채로 블리스터 스트립(51, 61)이 나선형 감기 요소(50, 60) 안에서 감겨 있지만, 뚫린 상부 표면(pierced upper surface)이 나선형 감기 요소의 중앙을 향한 채, 블리스터 스트립이 감길 수도 있다. 이런 방식으로, 스트립은 스스로 스트립 주위의 잔여 분말(residual powder)의 통행(passage)을 막는 휘어지는 벽(flexible wall)의 역할을 수행한다. 이를 돕기 위해서, 블리스터 스트립은 장치의 벽 사이의 거리보다 약간 넓고 더 유연하게 만들어져 스트립 주위의 잔여 분말(residual power)의 통행(passage)을 막기에 충분한 힘으로 장치의 벽과 끊임없이 맞물리지만, 스트립을 여전히 감고 인덱싱(indexing)할 수 있다. 그로 인하여 코일이 효율적으로 코일 밖으로 잔여 분말(residual powder)이 탈출하는 것을 막는 스스로 밀봉하는(self-sealing) 울타리(enclosure)가 된다.
도 7을 참조하여 기술된 방식으로 블리스터 스트립(61)의 사용 부분에서 코일을 형성하는 나선형 감기 요소(60)가 통합된 흡입 장치(70)의 한 구체화가 도 8과 도 9에 도시되어 있다. 도 8에 도시된 장치의 일반적은 구조와 작동은 블리스터 스트립(61)의 사용 부분(used part)이 장치(70) 내에 유지되고, 장치에서 배출되기보다는 장치의 하우징(71) 내에 위치한 나선형 감기 요소(60)에 의해 코일로 형성된다는 것을 제외하고는 도 1a와 도 1b에 도시된 장치와 유사하다. 따라서, 인덱싱 기구(4)는 블리스터 로케이션 섀시(blister location chassis; 6)와 블리스터 피어싱 스테이션(blister piercing station: 7) 위의 시작하는 코일로부터 스트립(61a)의 미사용 부분을 끌어당길 뿐만 아니라 스트립(61)의 사용 부분을 나선형 감기 요소(60) 안으로 민다. 인덱싱 기구(4)는 한번에 하나의 블리스터(blister)씩 스트립(61)을 이동시킨다. 즉, 인덱싱 기구의 작동은 연속적으로 블리스터 피어싱 스테이션에 정렬하도록 블리스터를 이동시켜 한번에 하나씩 각 블리스터의 내용물에 접근하게 한다.
도 8에서 가장 명확하게 볼 수 있듯이, 나선형 감기 요소(60)의 후크(63)는 하우징의 벽에 나선형 감기 요소(60)에 부착하도록 된 하우징의 벽 내에 형성된 돌출부(protrusion: 72)에 걸려 있다.
도 8에 도시된 장치의 치수는 전형적으로 20mm 이하인, 하우징(71)이 나선형 감기 요소(60)의 시작하는 직경에 의해 확대되는 점을 제외하고 도 1에 도시된 장치와 동일하다.
장치의 치수(dimension)가 합리적인 범위 내로 제한되어야 하는 것이 바람직한 것은 자명하다. 이것은 환자들에게 장치의 수용성(acceptability)과 휴대성(portablilty)를 향상시킨다. 그러므로, 하우징은 블리스터 스트립의 미사용 부분과 사용 부분을 수용할 수 있는 공용 챔버(common chamber: 80)를 가진다. 흡입기(70)의 사용 전에 챔버(80)의 대부분은 미사용 블리스터(61a)의 코일로 점유되고, 나머지 남아있는 적운 부분을 나선형 감기 요소(60)가 차지하였다. 사용하는 동안 스트립(61a)의 미사용 부분의 직경 또는 사이즈가 감소하기 때문에 스트립(61)의 사용 부분으로부터 형성된 코일의 직경(diameter)이 증가하여 나선형 감기 요소(60)를 확대하고 그 속의 감긴 사용 블리스터의 직경이 더 증가한다. 스트립(61)의 사용 부분으로부터 형성된 코일의 사이즈가 증가함에 따라, 나선형 감기 요소(60)가 확대되고 커져 블리스터 스트립(61a)의 미사용 부분이 차지하고 있던 공간을 차지하게 된다. 따라서, 챔버(80)는 스트립의 사용 부분(61)과 미사용 부분(61a) 모두의 공용이 되고 마주보면서 서로 분리된 챔버를 가지게 된다. 결과적으로, 장치(70)의 전체적인 사이즈는 최소한으로 유지시킬 수 있다.
블리스터 스트립의 사용 부분(61)으로부터 형성되는 코일은 초기 상태에서는 가능한 작은 공간을 차지하고 최후의 상태에서는 이전에 블리스터 스트립의 미사용 부분(61a)이 차지하고 있던 공간을 가능한 한 많이 차지하도록 하는 것이 바람직하다. 바람직하게는 빈 나선형 감기 요소(60)는 블리스터 스트립의 미사용 부분(61a)의 코일의 직경의 50% 이하, 더 바람직하게는 40% 이하가 된다. 더 바람직한 구체화에서, 빈 나선형 감기 요소(60)는 블리스터 스트립의 미사용 부분(61a)의 코일의 직경의 20% 내지 40%보다 작아야 하고, 더 바람직하게는 25%보다 작아야 한다. 도 8의 구성에서는 미사용 블리스터(61a)의 코일의 직경의 38%인 것이 도시되어 있다. 최후의 상태에서 사용 블리스터(61)의 코일은 이전에 블리스터 스트립의 미사용 부분이 차지하는 공간의 50% 이상을 차지하는 것이 바람직하다.
일반적으로 도 8과 도 9에서 화살표 "X"로 가리킨 것과 같이 블리스터 스트립의 미사용 부분(61a)의 직경이 감소하고 블리스터 스트립의 사용 부분(61)의 직경이 증가하기 때문에 나선형 감기 요소(60)의 외측 표면(outer sufrface)은 블리스터 스트립의 미사용 부분(61a)으로부터 형성된 코일과 대항하여 또는 접촉하여 눌리는 것이 유리할 수 있다. 이것은 나선형 감기 요소가 확대될 때 나선형 감기 요소(60)를 안정화(steadying)하는데 도움을 주며, 또한 블리스터 스트립의 미사용 부분(61a)으로부터 형성된 코일을 더 단단하게(tighter) 유지하는 것을 도와준다.
블리스터 스트립의 사용 부분(61)을 감는 나선형 감기 요소(60)는 변화하는 두께를 가지는 블리스터 스트립과 함께 연동된다. 스트립(strip)은 적어도 일정한 정도의 강성(regidity)과 강도를 가져야 하며, 그렇지 않으면 인덱싱 기구(4)와 버클(buckle)에 의해 그것에 가해지는 압력을 견디지 못하게 된다. 나선형 감기 요소(60)를 가진 장치는 660mm 이상의 길이를 가진 60개 이상의 블리스터를 포함하며 25㎛의 나일론/45㎛의 알루미늄/30㎛의 PVC 또는 25㎛의 나일론/45㎛의 알루미늄/60㎛의 PVC로 구성되는 베이스 레이어(base layer)로부터 형성된 블리스터 스트립과 함께 연동한다. 코일 스프링(coil spring)과 같은 나선형 감기 스프링(spiral wound spring)은 인청동(phosphor bronze), 스테인리스(stainless steel), 나일론(nylon), 아세탈(acetal)과 폴리프로필렌(polypropylene)으로 형성된다. 장치(70)는 블리스터 스트립과 나선형 감기 요소(60) 모두의 다양한 범위의 물질들(materials)과 치수(dimensions)와 함께 적절히 작동한다.
나선형 감기 요소(60)는 일반적으로 얇은 시트(sheet)의 물질로부터 형성되거나(예를 들어 도 14a와 도 14b에 도시된 바와 같이), 나선(spiral)의 형태(form)로 주조될 수 있다(도 15(a)와 도15(b) 참조). 주조되면 요소(60)의 표면은 높아진 영역들(raised regions: 111)이 제공되어 몰드에서 요소(element)를 용이하게 배출시킨다. 도 16(a)와 도 16(b)에 도시한 것처럼 그것은 와이어(wire) 또는 두꺼운 직사각형의 섹션(section) 물질로도 형성될 수 있어, 스트립과 요소(60) 사이에서 더 작은 영역이 접촉하기 때문에 블리스터 스트립과 나선형 감기 요소(60)의 표면 사이에서 마찰이 줄어든다. 상술한 것처럼 다양한 범위의 물질이 나선(60)을 구성(construction)하는데 사용될 수 있다.
나선형 감기 요소(60)는 바람직하게는 탄력성(resilience)을 가져야 하지만, 나선형 감기 요소(60)는 확대함에 따라 크리프(creep)되고 느슨해(relax)져서 감긴 블리스터 코일(wound blister coil)에 가해지는 부하(load)을 경감시키는 폴리머(polymer)와 같은 소재로 구성될 수도 있다 모든 폴리머들(polymers)이 적어도 어느 정도의 크리프(creep)를 일으킬 수 있기 때문에 탄력성(resilient)이 있는 나선형 감기 요소(60)에 있어서도 어느 정도의 크리프(creep)는 발생할 수 있다.
나선형 감기 요소(60)는 바람직하게는 적어도 하나의 완전한 나선(spiral) 또는 360도를 초과하는 각도로 연장하는(extending) 코일을 가진다. 그러나, 그것은 복수의 코일 또는 코일의 일부(portion of a coil)를 가질 수도 있다. 도 14a와 도 14b에서는 한바퀴 반을 회전한 또는 540도를 가지는 나선형 감기 요소가 도시되어 있다. 도 14a의 코일의 두께는 0.8mm 내지 0.15mm로, 바람직하게는 0.12mm의 두께의 스테인리스(stainless steel)으로 형성되어 있다. 그러한 코일은 0.1mm 내지 0.18mm의 두께의, 바람직하게는 0.15mm 두께의 인청동(phosphor bronze)으로 형성될 수도 있다. 도 13c에 도시한 것처럼 코일은 0.3mm와 1.0mm사이의 두께, 바람직하게는 0.5mm 두께에 근소한(nominal) 두께의 아세탈(acetal)로 주조될 수 있다.
이러한 두께는 물질과 관계없이 유사한 강도를 제공하도록 선택된다. 평평한 스프링의 강도는 영률(Young's Modulus)와 물질 두께의 큐브(cube)에 비례한다. 스테인리스(stainless steel), 인청동(phosphor bronze)과 아세탈(acetal)의 영률(Young's Moduli)은 각각 192, 103, 3.1GPa이다. 그러므로, 0.12mm, 0.15mm, 0.5mm에 근소한(nominal) 두께는 유사한 강도를 제공한다.
두 바퀴 이상 회전한 코일이 사용될 수 있다. 이것들은 예를 들어 0.05mm 두께를 가지는 스테인리스(stainless steel)와 같은 얇은 물질과 잘 작동된다. 이것은 0.12mm 구께의 물질로 형성된 코일의 약 7% 정도의 강도를 가지며 도 19와 도 20에 도시한 것처럼 다른 방식으로 작동하며 이는 후에 설명한다. 얇은 물질의 증가한 유연성(flexibility)은 또한 더 작은 코일을 사용할 수 있게 한다. 일례로써 60개의 블리스터 코일을 수용하기 위해서는 도 14a에서 도시된 20mm에 근소한 시작(starting) 직경을 가진 타입의 코일은 12mm의 시작(starting) 직경을 가지는, 더 길고 얇은 코일로 대체할 수 있다. 더 휘어지는 코일은 예를 들어 코일과 스트립 사이의 무용의 파우더 마찰(powder rubbling)에 의해 야기되는 마찰(friction)에 대해 더 잘 견딜수 있다는 점에서 장점을 가진다.
위에서 언급한 타입의 나선형 감기 요소를 채택하는 어떠한 구체화에서도, 나선형 감기 요소의 강도는 그 길이에 따라 일정(constant)할 수 있다. 그러나, 내측 말단(inner end: 60a)을 향하여 감소한 강도를 가지는 영역을 가지는 나선형 감시 요소를 제공하는 것이 유리할 수 있다. 이렇게 하면 나선형 감시 요소가 확대할 때 더 둥근 형태(form)를 취하게 하여, 블리스터 스트립의 표면에 대항하여 나선형 감기 요소의 말단을 "클로잉(clawing)"을 방지하는데 도움을 주기 때문이다. 강도는 나선형 감기 요소의 두께 또는 넓이를 변화시킴으로써 또는 나선형 감기 요소가 내측 말단(60a)을 향하여 테이퍼(taper)하도록 형성시킴으로써 쉽게 변할 수 있다. 바람직한 구성으로는, 나선형 감기 요소는 내측 말단을 향하여 그 길이의 일부를 좁게(taper) 한다. 나선의 길이의 마지막 20mm 부분 영역을 50% 감소하는 것이 잘 작동된다고 알려져 있다. 나선형 감기 요소에는 또한 그것의 강도를 감소시키기 위해 그 안에 일련의 홀(hole)과 슬롯(slot)이 구비된다.
블리스터 스트립의 사용 부분을 감는 나선형 감기 요소를 채택한 어떠한 구체화도 상술한 수단들과 같이 블리스터 스트립의 사용 부분을 나선형 감기 요소 내에 수용하기 전에 블리스터 캐비티를 분쇄(crushing)하는 수단을 또한 채택할 수 있다.
스트립의 말단에 도달하면, 그것은 블리스터 로케이션 섀시(6)와 인덱싱 기구(4)를 통과한다. 그러나, 블리스터 스트립이 소진되었을 때 장치의 반복적인 작동을 방지하기 위해서 차단 기능(blocking feature)를 실행(implement)하는 것이 바람직하다. 이것은 환자에게 모든 복용량(doses)이 소진되었음을 명확하게 알려준다. 차단 기능(blocking feature)은 물리적으로 너무 커서 블리스터 로케이션 섀시(6)를 통과할 수 없도록 스트립(strip)의 말단에 확대되어 부착되거나 형성되는 형태를 취할 수 있다. 예를 들면, 도 9e에 도시된 바와 같이 조립되는 동안 원통형의(cylindrical) 또는 구형의(spherical) 플라스틱 몰딩(moulding: 100)이 블리스터 스트립의 말단에 안전하게 클립(clip)된다. 몰딩(100)은 스트립 말단이 스트립과 액츄에이터(5)의 추가 움직임을 방지하는 블리스터 로케이션 섀시(6)에 도달할 때까지 장치의 작동에 아무런 영향을 미치지 않는다. 스트립의 말단에 차단 요소(blocking element)를 생성하는 방법으로는 다양한 형태의 플라스틱 몰딩(moulding) 또는 스트립의 말단을 형성 및/또는 접는 것을 포함하는 많은 것들이 있을 수 있다. 그러나, 차단 요소(blocking element)는 반드시 필수적인 것은 아니며, 한번 모든 블리스터 스트립이 사용되면 인덱싱 기구(indexing mechanism)의 계속되는 사용이 나선형 감기 요소 내의 모든 전체 길이의 스트립을 감기게 하고, 스트립의 사용 부분은 스트립의 모든 블리스터를 포함할 것이다.
흡입 장치는 블리스터 스트립(61a)의 미사용 부분(61a)을 저장하는 공용 챔버(80)를 구비하지만, 블리스터 스트립의 미사용 부분(61)의 파우터 오염(powder contamination)은 위에서 언급한 이유에 의해서 처리(address)되어야 한다.
사용된 블리스터 캐비티의 적어도 일부의 개구부가 요소(element: 60)의 내측 표면(inner surface)에 대항하여 위치하고, 그로 인하여 블리스터 캐비티의 잔여 분말(residual powder)의 탈출을 막기 때문에 먼저 언급한 문제점은 나선 감기 요소(spiral wound element: 60)의 제공(provision)에 의해서 적어도 부분적으로 처리되었다. 나선형 감기 요소(60)의 가장자리(edge)에는 립 실(lip seals), 브러쉬(brush) 또는 와이퍼(wiper)를 생성하도록 U자 모양으로 형성된 플라스틱 스트립과 같은 밀봉 요소(sealing element)가 제공될 수 있다. 밀봉 요소는 나선형 감기 요소(60)의 코일 내의 블리스터 캐비티로부터 탈출하는 남아있는 잔여 분말(residual powder)을 유지하는 것을 보조하는 챔버의 벽에 인접한다. 밀봉 요소가 가늘고 유연하기만 하면 스트립은 나선형 감기 요소(60)의 임박한(impending) 확장이 없이 하우징의 내측 표면(inner surface) 사이를 밀봉할 수 있다.
또 하나의 다른 구체화에서는, 나선형 감기 요소(60)는 장치 벽의 표면에 대항하여 와이퍼 밀봉(wiper seal)을 생성하도록 하기 위해 요소(element)의 가장자리를 오버랩(overlap)하는 휘어지는 테입(flexible tape)과 정렬될 수 있다. 그러나, 나선형 감기 요소(60) 자체에 의해서 제공되는 밀봉 효과(sealing effect)는 블리스터 스트립(61a)의 미사용 부분의 파우터 오염(powder contamination)을 방지하기에는 불충분하다. 더욱이, 블리스터 스트립(61)의 사용 부분 주위에 완전한 장벽(barrier)을 제공하기 위해서는 나선형 감기 요소가 확대함에 따라 소비된(spent) 코일 부분과 거기에 연관된 캐비티가 토출되기 때문에 더 긴 나선형 감기 요소가 필요하다.
잔여 분말 복용량의 미사용 블리스터의 오염 문제를 최소한 부분적으로 극복하기 위해서, 출원인은 하우징의 내측을 미사용 블리스터 챔버(unused blister chamber)와 사용 블리스터 챔버(used blister chamber)로 분리하기 위해 휘어지는 또는 잘 휘어지지 않지만 움직일 수 있는 분할 벽(dividing wall)의 제공을 제안하였다. 이 벽(wall)은 모든 잔여 분말(residual powder)을 하우징의 사용 블리스터 부분 내로 제한시킨다.
흡입 장치의 사이즈를 감소시키기 위해서, 출원인은 블리스터 스트립의 미사용 부분(61a)에 의해 초기에 차지되는 공간이 블리스터 스트립(blister strip)의 사용 부분(61)의 사이즈가 증가하고 블리스터 스트립(blister strip)의 미사용 부분(61a)이 감소됨에 따라 블리스터 스트립(blister strip)의 사용 부분(used portion: 61a)에 의해 천천히 점유되도록 허용하는 것을 제안하였다. 파우더 오염(powder contamination) 문제를 처리하기 위해서 휘어지는 및/또는 움직일수 있는 분할 벽(90)이 미사용 블리스터(61a)와 사용 블리스터(61)를 포함하는 챔버(80)를 각각 "깨끗한(clean)" 영역과 "오염된(contaminated)" 영역으로 나누기 위해서 블리스터 스트립(blister strip)의 사용 부분(61)을 수용하는 하우징(71)의 부분과 블리스터 스트립(blister strip)의 미사용 부분(61a) 사이에 위치한다.
휘어지는 및/또는 움직일 수 있는 분할 벽(90)은 비록 휘어지는 분할 벽(90)과 나선형 감기 요소(60)를 동시에 사용함으로써 후에 기술하는 사항에 의해서 이점을 가지는 것이 비록 명백하지만 이전에 기술한 나선형 감기 요소(60)와 함께 또는 나선형 감시 요소(60) 없이 흡입기(70) 내에서 사용될 수 있다.
하나의 미도시된 구체화에서, 분할 벽(wall)은 간단히 한 말단에 고정되어 그 지점을 기준으로 회전(pivot)할 수 있는 단단한 요소(rigid element)일 수 있다. 대안으로, 그것은 하우징에 미끄러지듯이 움직일 수 있게 고정되어 사용된 블리스터 스트립(blister strip)의 상대적인 사이즈에 의해 움직이도록 할 수 있다. 그러나, 바람직한 구성으로는 도 10에서 도 13에 도시된 것과 같이 분할 벽(90)은 성질상 유연하고 탄력성이 있으며 장치의 하우징(71) 내에 고정되어 움직일 수 없게 고정된다.
휘어지는 분할 벽(90)은 탄성중합체(elastomeric)의 성질을 가져, 나선형 감기 요소(60) 또는 사용된 블리스터 코일(used blister coil: 61)에 의해 적용되는 압력에 의해 확대하고 늘어날 수 있다.
분할 벽(90)의 유연성이 장치가 사용될 때 블리스터 스트립 격실(blister strip compartments)의 상대적인 사이즈가 변화할 수 있을 만큼 이긴 하지만, 마찰이 일어날 때에 장치 하우징(71)의 벽(2a,2b)에 대항하는 분할 벽(90)의 가장자리(edges)의 밀봉을 또한 개선시키거나 보조한다. 분할 벽(90)의 폭은 측벽(2a, 2b) 사이에 사용된 블리스터 챔버(used blister chamber)를 정의하는 공간의 폭보다 더 커서, 분할 벽(90)은 항상 하우징의 측벽(2a,2b)과 가까이 접촉하는 분할 벽(90)의 가장자리(edges)를 유지하기 위해서 폭을 확장시키는 방향으로 측벽(2a, 2b) 사이에 압축되어 갇혀있게 되며, 그에 의해 분할 벽(90)의 가장자리(edges)과 갇힌 상태로 접촉하여 대항하는 하우징(71)의 측벽(2a,2b) 사이의 미사용 블리스터 격실로 들어가는 사용된 블리스터 스트립 격실의 파우더(powder)의 양을 최소화시킨다. 또한, 분할 벽(90)에 립 실(lip seal), 브러쉬(brush) 또는 와이퍼(wiper)를 생성하도록 U자 모양으로 형성된 플라스틱 스트립(strips)과 같은 밀봉 요소(미도시됨)가 제공될 수 있다. 밀봉 요소는 하우징(71)의 오염된 격실(compartment) 내의 블리스터 캐비티로부터 탈출하는 잔여 분말(residual powder)을 유지하는 것을 보조하도록 하우징(71)의 인접한 벽(2a,2b)과 접촉해 있다.
도 10은 본 발명의 일 구성을 도시하는데, 유연하고 움직일 수 있는 분할 벽(90)이 나선형 감기 요소(60)로 연장되고, 블리스터 스트립(blister strip)의 사용 부분(61)을 미사용 부분(61a)과 각각 분리한다. 분할 벽(90)는 장치의 벽의 각 말단(end: 90a,90b)에 고정되어 있다. 도 11에는 분할 벽(90)이 "X"의 폭을 가로지르는 방향으로 탄력적으로 유연하며, 하우징(housing: 2)의 마주보는 측벽(2a, 2b) 사이의 거리 "Z"보다 더 넓은 것이 도시되어 있다. 따라서, 분할 벽(90)은 도 11에서 "F"로 지시된 방향으로 측벽(2a, 2b)에 분할 벽(90)이 압력을 가하도록 그것의 폭을 가로지르는 방향으로 2개의 측벽(2a, 2b) 사이에 약간 변형(deform)되며 압축되어 갇혀 있게 된다. 분할 벽(90)에 의해 측벽(2a, 2b)에 가해지는 압력이 파우더(powder)가 사용 블리스터 격실에서 미사용 블리스터 격실로 탈출하는 것을 방지하도록 충분할 필요가 있지만, 사용된 블리스터 스트립(used blister strip: 61) 또는 나선 감기 요소(spiral wound element: 60)가 확대하여 가압함에 따라서 분할 벽(90)의 유동적인(fluid) 움직임을 방해하거나 막지 않도록 하기 위해서 분할 벽(90)과 측벽(2a, 2b) 사이의 마찰이 너무 크지 않도록 압력이 너무 크지 않도록 해야 한다.
도 12a와 도 12d에는 휘어지는 분할 벽(90)이 장치(70)가 사용되는 동안 사용된 블리스터 스트립(used blister strip)에 의해 어떻게 움직이거나 탄력적으로 변형되는지 도시되어 있다. 또한, 확장하는 나선형 감기 요소(60)에 의해 블리스터 스트립(blister strip)의 미사용 부분(61a)이 풀리고(unwind) 플리스터 스트립(blister strip)의 사용 부분(61)이 나선형 감기 요소(60) 내에서 감기고 또는 그렇지 않으면 사용된 블리스터 격실 내에 포함된 채로 유지되는 것이 도시되어 있다.
하나의 구체화로, 휘어지는 분할 벽(90)은 확장하는 나선 감기 요소(expanding spiral wound element: 60)에 의해 적용되는 압력에 의해 폼 스트립(foam strip)이 움직임일 때에도 효과적인 파우더 밀봉(powder seal)이 유지되도록 하기 위해 하우징 벽(housing walls)의 앞 부분과 뒷부분 사이에 약간 압축되도록 치수가 결정되는 휘어지는 폼 스트립(foam strip)에 의해 형성될 수 있다. 폼(foam)은 유연성과 낮은 마찰 저항 사이의 적절한 균형을 제공한다. 폼(foams)은 대신에 다른 많은 물질들이 사용될 수 있지만 EVA, PVA, PU와 실리콘(silicone)으로부터 생산될 수 있다.
폼 스트립(foam strip)의 강도에 따라서, 폼 스트립(foam strip)보다 폭이 더 좁은 스티프닝 스트립(stiffening strip: 미도시됨)이 강도를 증가시키기 위해서 폼 스트립(foam strip)에 고정될 수 있다. 대신에, 스트립(strip) 형태로 형성된 연쇄 경성 부분(linked rigid sections)이 그것의 움직임을 제어하기 위해서 휘어지는 실링 스트립(sealing strip)에 고정될 수 있다. 미도시된 다른 구체화로, 분할 벽(90)은 자체적으로 개별적인 경성 세그먼트(rigid segments)가 각각 회전하능하도록(pivotally) 체인(chain) 형태로 형성될 수 있다.
변형된 다른 구체화로, 휘어지는 분할 벽(91) 또는 그 일부분은 도 13에 도시된 바와 같이 나선형 감기 요소(60)의 외측 표면(outer surface)에 최소한 부분적으로 고정될 수 있다. 도 12의 구성에서와 같이 분할 벽(91a, 91b)의 최소한 한 말단은 장치의 벽(wall)에 고정될 수 있다.
블리스터 스트립(blister strip)의 사용 부분의 첫 번째 닫힌 코일이 형성되기 전에는 확대가 거의 또는 전혀 없을 정도의 충분한 강도(stiffness)를 가지는 나선형 감기 요소(60)의 제공은 장치 내의 블리스터 스트립의 사용 부분의 감김(coiling)과 저장(storage)를 성공적으로 제어한다는 것이 증명되었다. 그러나, 장치 내에 남아 있는 잔여 약제(residual drug)의 양이 많은 환경에서는 블리스터(blister)가 관통되었으나 복용량(dose)이 다음 블리스터에 인덱싱(indexing) 되기 전에 흡입되지 않은 경우가 생길 수 있으며, 그것은 블리스터 스트립(blister strip)의 사용 부분(61)과 나선형 감기 요소(60)의 표면 사이에서 길을 찾을 수 있으며, 이는 이 구성요소(component) 간의 마찰력을 증가시키고 궁극적으로 블리스터 스트립(blister strip)의 사용 부분(61)이 코일(coil: 60) 내에서 움직이지 못함(jam)을 야기시킨다. 이 현상은 잔여 약제(residual drug)의 양뿐만 아니라 약제 자체의 타입과 입자의 사이즈(particle size)에도 영향을 받는다.
재밍(jamming)의 발생을 최소화하기 위함 목적으로, 훨씬 얇고 더욱 유연하고 덜 단단한 나선형 감기 요소(spiral wound element)가 요구된다. 사실상, 포일 시트 형상의(foil sheet-like) 나선형 감기 요소(spiral wound element)를 사용하는 것이 사용 블리스터를 적절히 감는데(coil) 충분하다고 알려져 있다. 이 요소들(elements)의 코일은 매우 가까이 감겨(wound), 바람직하게는 인접한 코일이 서로 서로 접촉하여 블리스터 스트립(blister strip)의 사용 부분이 위치할 공간이 전혀 없게 된다. 나선형 감기 요소(spiral wound element)가 이전 구성의 나선형 감기 요소(spiral wound element)보다 상당히 더 유연하기 때문에 블리스터 스트립(blister strip)의 사용 부분과 나서형 감기 요소(spiral wound element) 사이의 마찰력이 상당히 감소된다.
블리스터 스트립(blister strip)의 사용 부분의 코일은 블리스터 스트립(blister strip)의 사용 부분의 선도 가장자리(leading edge)에 의해 접촉하자마자 나선형 감기 요소(spiral wound element)가 움직이기 시작하기 때문에 더욱 휘어지는 나선형 감기 요소(spiral wound element)와 함께 다른 방식으로 형성된다. 블리스터의 코일의 형성하는 단계(step)는 도 19(a)에서 도 19(j)에 연속하여 도시되어 있다.
도 19(a)에는 평평하게 길게 늘어진 가늘고, 휘어지는 포일 형상의(foil-like) 물질로 형성된 본 발명의 구성에 따른 압력이 가해지지 않은 안정된 상태의 나선형 감기 요소(150)가 도시되어 있다. 도 1(a)에 도시된 바와 같이 벽 사이에 공간이 있을 수 있지만 나선형 감기 요소(150)의 벽은 모두 접촉한 상태도 있을 수 있다.
도 19(b)에는 블리스터 스트립(151)의 사용 부분의 선도 가장자리(leading edge: 151a)가 나선형 감기 요소(150)의 마우스(mouth: 152) 내에 수용되는 것을 나타내는 동일한 나선형 감기 요소(150)가 도시되어 있다. 이때, 선도 가장자리(leading edge: 151a)는 나선형 감기 요소(150)의 만곡된 표면(curved surface)과 접촉하도록 들어가지만, 일반적으로 블리스터 스트립(151)의 사용 부분 또는 나선형 감기 요소(150)의 어떠한 구부러짐(flexing) 또는 변형(deformation)도 발생하지 않는다.
도 19(c)는 블리스터 스트립(151)의 사용 부분이 나선형 감기 요소(150) 쪽으로 더 움직인 후의 나선형 감기 요소(150)를 나타내는 도면이다. 도 19(c)에 도시한 것처럼, 선도 가장자리(leading edge: 151a)가 화살표 "A"에 의해 도시된 방향으로 나선형 감기 요소(150)의 외측 코일(outer coil)의 만곡된 내측 벽 표면 쪽으로 이동하기 시작하면서 스트립(strip: 151)이 구부러지기(flex) 시작하고, 나선형 감기 요소(150)의 외측 코일(outer coil)은 인접한 내측 코일(inner coil)로부터 멀어지는 쪽으로 이동하기 시작하고, 휘어지는 나선형 감기 요소(150)에 대항하여 블리스터 스트립(bilster strip: 151)의 상대적으로 단단한 사용 부분의 선단(leading end: 151a)의 힘에 의하여 곧게 펴진다(straighten).
도 19(d)는 블리스터 스트립(151)의 사용 부분이 나선형 감기 요소(150) 안으로 또는 쪽으로 더 움직힌 후의 나선형 감기 요소(150)를 나타내는 도면이다. 도 19(d)에 도시한 것처럼, 블리스터 스트립(151)의 선도 가장자리(leading edge: 151a)는 외측 코일(outer coil)의 만곡된 내측 표면(inner surface)을 따라 더 이동하였고, 블리스터 스트립(blister strip)은 나선형 감기 요소(150)의 트레일링 말단(trailing end: 153)의 위치로부터 볼 수 있듯이 변형되어 외측 코일(outer coil)을 더 밀어내어 곧게 펴서 효과적으로 나선형 감기 요소(150)을 풀거나(unwinding) 펴도록(unrolling) 하였다.
도 19(e)는 블리스터 스트립(151)의 사용 부분이 나선형 감기 요소(150) 쪽으로 더 이동한 것을 타나내는 도면이다. 도 19(e)에 도시한 것처럼, 블리스터 스트립(151)의 선도 가장자리(leading edge: 151a)는 외측 코일(outer coil)의 만곡된 내측 표면(inner surface)을 따라 더 이동하였고, 블리스터 스트립(151)은 선도 가장자리(leading edge: 151a)에 가까운 만곡된 형태(shape)를 더 변형시겨 형태를 유지하고 있다. 나선형 감기 요소(150)를 더 풀거나(unwinding) 편(unrolling) 것은 더 단단한 블리스터 스트립(151)의 선단(leading end: 151a)에 의해 나선형 감기 요소(150)에 가해지는 로드(load)에 의해 명백하다.
도 19(f)는 블리스터 스트립(151)의 사용 부분이 나선형 감기 요소(150)를 향하여 그리고 안쪽으로 좀 더 이동한 후의 나선형 감기 요소(150)를나타내는 도면이다. 도 19(f)에 도시한 것처럼, 블리스터 스트립(151)의 선단(leading edge: 151a)이 현재 일반적으로 내측 벽 표면(inner wall surface)과 접촉하는 블리스터 스트립(151)의 낮은 표면(lower surface: 151b)을 가지는 나선형 감기 요소(150)의 외측 코일(outer coil)의 내측 벽 표면(inner wall surface)과 거의 평행하다.
도 19(c) 내지 도 19(f)에서 볼 수 이는 위치의 변화(transition)에 의해서 블리스터 스트립(151)의 사용 부분의 선단(leading end: 151a)에 의해 나선형 감기 요소(150)에 가해지는 힘의 방향이 변화한다. 도 19(c)에서 나선형 감기 요소(spiral wound elementL 151)에 작용하는 로드(load)의 주요한 성분인 "X" 방향은 나선형 감기 요소(150)를 펴거나(unroll) 풀리도록(unwind) 하는 나선형 감기 요소(150)를 가지는 스트립(strip: 151)의 선단(leading edge: 151a)과 첩촉하는 지점의 나선형 감기 요소(150)의 벽 표면(wall surface)를 따라 접하여(tangant) 확장되는 각은 "α"이다. 그러나, 도 19(f)에서 펴거나(unroll) 풀기(unwind) 보다는 나선형 감기 요소(150) 내에서 감기도록(coiled up) 벽 표면을 따라 미끄러지듯이 움직이고 나선형 감기 요소(150)의 벽 표면을 스트립(strip: 151)이 더 가깝게 추종할 수 있도록 나선형 감기 요소(150)의 스트립(strip: 151)의 선단(leading edge: 151a)과 접촉하는 지점으로부터 나선형 감기 요소(150)의 벽 표면을 따라 접하여(tangent) 확장하는 방향으로 더 작은 각도로 작용하는 로드(load)의 주요한 성분이 도시되어 있다.
도 19(g) 내지 도 19(i)는 블리스터 스트립(151)의 사용 부분이 나선형 감기 요소(150) 속으로 훨씬 앞으로 나아간 것을 나타내고 있으며, 스트립(strip: 151)은 일반적으로 나선형 감기 요소(150)의 만곡(curvature)과 유사한 만곡(curvature)을 가지고 있으며, 나선형 감기 요소(150)는 스트립(strip: 151)이 그 안으로 들어감에 따라 더 확대하기 시작함을 알 수 있다.
도 19(j)에는 블리스터 스트립(blister strip)의 사용 부분의 완전한 닫힌 코일(closed coil)이 형성된 것이 나타나 있다. 블리스터가 다 사용되면, 나선형 감기 요소(150)는 더 많은 블리스터를 수용하고 코일을 더 생성하기 위해서 확대한다.
일련의 도 19(a) 내지 도 19(j)는 나선형 감기 요소(150)가 분리되어(in isolation). 어떻게 변형이 되는지를 나타내고 있다. 즉, 예를 들면 장치의 하우징의 벽에 대항하는 나선형 감기 요소(spiral wound element)의 접촉 및/또는 챔버를 각각 블리스터 스트립(blister strip)의 사용 부분과 미사용 부분(unused portion)을 포함하는 두 개의 영역으로 분리하는 휘어지는 분할 벽(wall)에 대항함에 의해 야기되는 외측의 어떤 힘들에 의해 작용을 받지 않고 변형이 된다.
도 20(a) 내지 도 20(f)는 실제로 변형이 어떻게 일어나며 나선형 감기 요소(150)가 나선형 감기 요소(150) 아래에 있는 하우징 벽(housing wall: 160)과 나선형 감기 요소(150) 위의 휘어지는 분할 벽(90) 또는 (분할 벽(90)이 없는 경우에는) 블리스터 스트립(blister strip)의 미사용 부분(unused portion) 사이에 갇히게 되는 경우를 도시하고 있다. 나선형 감기 요소(150)는 도 20(a) 내지 도 20(c)에 도시된 바와 같이 확대하기 전에 하우징(housing: 170)의 말단 벽 표면(end wall surface: 160)을 따라 나선형 감기 요소(150)는 펴지거나(unroll) 풀리긴(unwind) 하지만 일반적으로 같은 방식으로 변형된다. 블리스터 스트립(blister strip)의 사용 부분으로부터 형성된 결과 코일(resulting coil)은 구속되지 않은(unconstrained) 나선형 감기 요소(spiral wound element)에 의해서 생성된 코일보다 눈에 띄게 느리고 유용하게 훨씬 더 작다.
실제로, 나선형 감기 요소(150)가 도 20(d)와 도20(e)에 도시된 것과 같은 범위로 확대되면 블리스터 스트립(blister strip)의 사용 부분으로부터 형성되는 코일은 가깝게 감거나 단단하게 유지시키기에 불충분한 코일에 로드(load)를 위치하는 나선형 감기 요소(150)의 유연성에 기인하여 매우 느슨하게 된다. 이러한 문제점은 휘어지는 분할 벽(90)을 사용하거나 분할 벽이 없는 경우에는 블리스터 스트립(blister strip)의 미사용 부분(unused portion)이나 몇몇의 다른 지정된 요소(element)를 이용하여 완화시킬 수 있다. 이런 방법으로 나선형 감기 요소(150)와 블리스터 스트립(151)의 사용 부분을 안정화시킴으로써 와인딩(windings) 사이의 상대적인 단단함(tightness)을 유지하고 과도한 확대를 방지할 수 있다.
도 20(a) 내지 도 20(f)에 도시한 것처럼 나선형 감기 요소(150)의 확대는 휘어지는 분할 벽(90)과의 접촉에 의해 최소한 안정화되거나 지지되어 조절된다. 앞에서 언급한 바와 같이, 나선형 감기 요소(spiral wound element)와 휘어지는 분할 벽(wall)은 적어도 부분적으로 서로 부착되어 있어 분할 벽(wall)은 나선형 감기 요소(spiral wound element)와 함께 확대하여, 나선형 감기 요소(spiral wound element)의 확대의 부가적인 조절을 제공한다.
도 21(a) 내지 도 21(c)는 본 발명의 구성에 의한 나선형 감기 요소(spiral wound element)를 도시하고 있다. 도 21(a)와 도 21(c)는 보통의 느슨하게 감긴(coiled) 상태의 나선형 감기 요소(spiral wound element)를 도시하고 있다. 즉, 나선형 감기 요소(spiral wound element)는 일반적으로 장치 하우징의 상응하는 러그(rug)에의 연결을 용이하게 하도록 슬롯(slot: 161)을 가진 평면의(planar) 또는 감기지 않은(uncoiled) 선단 부분(leading edge portion: 160)을 가진다. 도 21(b)는 평평하게 된 후의 나선형 감기 요소(spiral wound element)의 평면도를 도시하고 있다. 표 1은 바람직한 본 발명의 하나의 구성에 따른 나선형 감기 요소(spiral wound element)의 바람직한 치수를 나타낸다. 블리스터 스트립(blister strip)의 사용 부분의 감긴(coiled) 스트립(strip)의 직경이 50mm를 초과할 수 있기 때문에 즉, 50mm 정도의 직경을 갖는 블리스터 스트립(blister strip)의 사용된 부분(used portion)이 채워진 경우에는 스트립(strip)을 수용하기에 앞서 나선형 감기 부재(spiral wound element)의 직경은 최대 직경의 25% 이하일 수 있다.
길이(a) ~104mm
폭(b) ~17.5mm
이완된 경우의 직경(c) ~12.4mm
초기 부분의 길이(d) ~16mm
물질의 두께(e) ~0.0508mm
나선형 감기 요소(spiral wound element)를 블리스터 스트립의 사용 부분을 감기 위해서만 제공하는 것으로 본 발명의 구체화가 기술했지만, 미사용 블리스터 스트립을 포함하도록 제2 나선형 감기 요소를 제공할 수도 있다. 이 경우, 미사용 블리스터 스트립은 조립하는 동안 장치의 하우징에 위치하는 나선형 감기 요소 안의 코일로 감길 수도 있다. 장치를 사용할 때, 코일이 풀림에 따라 미사용 블리스터의 감긴 스트립을 포함하는 나선형 감기 요소가 서서히 축소되고, 반면에 스트립의 사용 부분을 수용하는 나선형 감기 요소 안에서 감김에 따라 스트립의 사용 부분을 수용하는 나선형 감기 요소가 확대된다. 나선형 감기 요소(130a, 130b)는 단일체로 일체로 형성되고 나선형 감기 요소(130)에 수용되는 미사용 블리스터의 스트립(61a)와 함께 "한 쌍의 코일(twin coil)" 나선형 감기 요소(130)로 설명되는 도 17a 및 장치의 일체 부품을 형성하도록 흡입 장치(70)에 적재된 코일을 도시하는 17b와 같이, 하우징(71)에 고정될 수 있다. 각 나선형 감기 요소(130a, 130b)를 동일 물질로 형성하기 때문에, 전체 구성요소 수를 줄이고 조립 과정을 간단하게 한다. 피어싱 요소(8)가 그 아래에 위치한 블리스터로 구멍(aperture)을 통해 연장하도록 구멍(aperture)이 블리스터 피어싱 스테이션(7)에 한 쌍의 나선형 감기 요소(130)에 형성될 필요가 있다. 다른 배열에서, 2개의 별개의 나선형 감기 요소를 이용할 수도 있다. 장치 하우징에 한 쌍의 코일 요소를 고정시키는 수단은 도 21에서 설명될 슬롯(161)과 동일한 형태를 취할 수도 있다. 예를 들면, 이 슬롯은 두 코일 사이의 나선형 감기 요소에 형성될지도 모른다.
나선형 감기 요소가 미사용 블리스터 스트립을 위해 이용되는 경우, 미사용 블리스터의 코일이 조립 동안 장치로 용이하게 삽입하기 위한 나선형 감기 요소에 의해 그 코일 형성이 함께 이루어지고 유지되기 때문에, 장치의 조립은 매우 간단해진다. 바람직하게, 미사용 블리스터 스트립을 포함하는 나선형 감기 요소는 스트립과 함께 흡입기의 하우징으로 적재된다. 그러나 감긴 스트립이 하우징에 삽입되지 이전에 또는 삽입되는 동안 스트립을 포함하는 나선형 감기 요소에서 펼쳐질 수 있어서, 미사용 스트립이 하우징 벽에 의해 구속될 때만 감긴 상태로 유지된다.
블리스터 스트립은 장치 하우징으로 삽입되기 이전에 코일로 감겨야 하는 편평한 스트립을 생성하는 형성/채움/봉인 기구에 의해 전형적으로 생성된다. 전통적으로, 이것은 코일이 형성될 때까지 감기 스핀들에 스트립의 말단을 꽉 쥐고 스핀들을 회전시킨다. 이 절차가 만족하게 수행되더라도, 스트립의 말단을 꽉 쥐는 단계는 복잡하고 자동화하기에 복잡하다. 그러므로, 스트립을 위치시키고 꽉 쥐는 것을 피하는 것이 유리하다. 이것은 스트립의 말단이 간단하게 나선형 감기 요소의 입구로 공급될 수 있기 때문에 본 발명의 나선형 감기 요소로 달성된다. 더 많은 스트립이 코일로 공급될 때, 사용하는 동안 사용된 블리스터 스트립이 흡입 장치 안으로 감기는 것과 같은 방식으로 감긴다.
형성되고/채워지고/봉인된 블리스터 스트립을 형성하는 기구(미도시)를 사용하여 생성된 미사용 블리스터(120)의 편평한 스트립이 어떻게 장치의 챔버로 용이하게 삽입하게 하는 나선형 감기 요소(123) 공급되고 감기는지를 도시하는 일련의 도면이 도 18a 내지 18c에 도시되어 있다. 스트립을 규격에 맞게 자르거나 또는 감는 과정의 일부로서 자를 수 있다. 도면의 화살표 "D" 방향으로 스트립을 구동시키기 위해 스트립에 포지티브 그립(positive grip)을 제공하도록 드라이빙 휠(121) 및 핀치 휠(pinch wheel; 122)로 스트립을 이동시킨다.
상술한 것처럼, 스트립(strip)이 완전히 감기면, 나선형 감기 요소의 축 방향 밖으로 그것을 미끄러뜨려서 장치로 그리고 장치 하우징으로 옮겨질 수 있다. 또는, 나선형 감기 요소(123) ("전자")가 장치의 구성요소가 되도록 스트립(120)과 함께 장치 하우징에 적재될 수 있다. 적재된 나선형 전자(123)는 조립 또는 저장 작동 동안 스트립(120)을 포함하고 보호하기 위해 사용될 수 있고, 이 형태에서 스트립의 편평한 길이보다 더 조밀하고 더 튼튼하다.
도 11은 도 10-12d에 도시하고 설명한 구체화와 유사한 본 발명의 다른 구체화를 도시하며, 하우징(271) 및 나선형 감기 요소(260) 위로 연장하고 블리스터 스트립의 사용 부분(261) 및 미사용 부분(261a)을 분리하는 휘어지고 이동가능한 분할 벽(290)을 포함하는 흡입 장치(270)를 포함한다. 장치(270)는 액츄에이터(275)가 상술한 대로 회전할 때, 한번에 하나의 블리스터를 풀어서 블리스터 로케이터 섀시(276) 위를 그리고 연속해서 블리스터 피어싱 스테이션(277)을 통과하는 액츄에이팅 레버(275)를 포함하는 인덱싱 기구(274)를 포함한다. 사용자가 마우스피스(279)를 통해서 흡입할 때, 블리스터(blister) 안에 포함된 복용량을 이동시키고 마우스피스(279)를 통해 블리스터 밖으로 그리고 사용자의 기도로 전달하는 블리스터 내의 기류가 생성된다.
분할 벽(290)은 각 말단(290a, 290b)에서 장치의 벽에 고정된다. 도 10에 도시된 구체화와 같이, 분할 벽(290)은 그 폭을 가로지르는 방향으로 탄력적으로 휘어지며 하우징의 두 대향하는 측벽 사이의 거리보다 넓어서, 상술한 것처럼 분할 벽(290)이 약간 변형되어 두 측벽 사이에서 압축 상태에 있다.
휘어지는 분할 벽(290)의 제1 말단(290a)은 하우징(271)에 형성된 서포트 립(291)에 거치되고 하우징(271)의 측벽 사이로 연장한다. 그로 인하여, 하우징(271)의 측벽 및 (도 22의 왼쪽의) 가장자리 벽은 서포트 립(291)과 함께, 블리스터 스트립의 사용 부분(261)이 미사용 격실에서 사용 격실로 처음에 통과하는 통로(292)를 정의한다. 따라서, 통로(292)가 잔여 분말이 하우징의 사용 블리스터 격실에서 미사용 블리스터 격실을 통과할 수도 있는 유일한 경로이다. 그러므로, 도 22에 도시한 구체화는 사용 블리스터 격실에서 미사용 블리스터 격실로 통과하는 잔여 분말을 최소화하거나 연속적으로 제거하기 위하여 블리스터 스트립의 주위의 통로를 닫기 위한 통로를 가로지는 수단을 포함하는 점에서 도 10의 구체화와 다르다. 그런 수단의 다양한 구조는 본 발명의 범위 내에 속하며, 그 일부를 이하에서 설명한다.
도 22 및 23은 하우징(271)의 외벽을 향해 서포트 립(291)에서 돌출하는 제1 요소(293) 및 제1 요소(293)의 반대쪽의 하우징의 외벽에 있고 제1 요소(293)를 향해 돌출하는 제2 요소(294)가 제공된 하우징(271)의 통로(292)를 도시한다. 제1 요소(293)는 아치형 컷 아웃(cut-out; 295)을 포함하고 서포트 립(291)과 일체로 형성되거나 서포트 립(291)에 거치된 별개 구성요소일 수 있다. 구멍(aperture; 296)이 슬롯(296a)의 한 긴 쪽에 대해 평편한 가장자리 및 세그먼트 또는 반원 부분(296b)를 가진 직사각형 슬롯(296a)의 형태로 제1 및 제2 요소 사이에 형성되도록, 제1 및 제2 요소(293, 294)는 서로 간격을 둔다. 그로 인하여 블리스터 스트립의 평편한 부분이 슬롯(296a) 내에 위치하고 및 블리스터가 세그먼트 부분(296b) 내에 위치하면서 블리스터 스트립이 구멍(aperture; 296)을 통과하도록 구멍(aperture; 296)이 형성된다. 이것은 도 23의 확대된 부분 횡단면도에서 더 명확하게 보인다. 블리스터 스트립의 대응하는 치수보다 약간만 크게 구멍(aperture; 296)의 치수를 정해서, 블리스터 스트립 및 블리스터가 구멍(aperture; 296)을 통해서 근접 간극을 형성한다. 그로 인하여, 사용 블리스터 격실로부터 미사용 블리스터 격실로 분말의 통행이 최소화되거나 연속적으로 방지된다.
사용자가 액츄에이팅 레버(275)를 작동시킬 때 흡입기(270)의 인덱싱 기구(274)가 단지 블리스터 스트립을 이동시켜서 블리스터를 뚫고 약제를 흡입하는 동안, 블리스터 스트립이 동일한 위치에 남아 있고, 액츄에이팅 레버(275)가 다시 작동될 때까지 그 후 동일한 저장 위치에 남아 있다. 게다가, 블리스터 스트립의 블리스터(blister)의 일정한 간격은 블리스터 스트립을 따라 다음 블리스터가 이전 블리스터와 동일 위치에 있도록 액츄에이팅 레버(275)가 블리스터 스트립을 이동시킨다. 따라서, 제1 및 제2 요소(293, 294)가 하우징(271)에 위치하여서 블리스터 스트립의 블리스터가 블리스터 스트립의 피어싱/흡입/저장 위치에서 구멍(aperture, 296)의 중앙에 위치하여 블리스터 및 블리스터 스트립 주위에 구멍(aperture, 296)이 꼭 맞는 것이 블리스터 스트립을 따라 색인을 붙이기 위해 액츄에이팅 레버(275)를 운영하는 순간을 제외하면 항상 유지된다.
도 22와 23에 도시한 구체화의 다른 변이를 도 24 및 25에 도시한다. 같은 구성요소는 동일한 참고번호를 유지하며 그에 대한 설명은 반복하지 않을 것이다. 도 24 및 25의 구체화는 제1 요소(293')를 폼 또는 고무 등과 같은, 탄성 물질로 형성하고, 서포트 립(291)에 고정되는 점에서 도 22 및 도 23의 구체화와 다르다. 구멍(aperture; 296)이 블리스터 스트립 및 블리스터(blister)의 단면 치수와 같은 또는 약간 작게, 아치형 컷-아웃(295') 및 제1 요소(293')의 치수가 형성되어서, 사용 및 미사용 블리스터 격실 사이를 효과적으로 봉인하게 위해 탄성 물질이 적합하게 접촉하고 약간 변형된다.
도 24 및 25에 도시된 구체화에서, 탄력 있는 제1 요소(293", 293"')의 다른 구조가 본 발명의 범위에 포함되며, 도 26a~26c에 도시된다. 도 26a는 오목한 컷 아웃(cut-out) 부분(295')이 없고 대신에 말단이 편평한 제1 대안을 도시한다. 이 구체화에서, 탄성 부재(293")는 블리스터 스트립이 색인이 붙은 대로 블리스터의 형태의 주위로 빗나가게 될 것이다. 도 26b는 컷 아웃(cut-out) 부분(295')이 없고 대신에 도 26a의 탄성 요소(293")와 같은 고체의 편평한 말단을 가지며, 편평한 말단은 빗 또는 브러쉬 구조를 형성하기 위해 탄성 요소(293"')로 연장하는 복수의 커트(295")를 가진다. 이것은 블리스터 스트립이 전진할 때 필요한 만큼 빗/브러쉬 구조의 각 '핑거'를 변형시키게 하고, 그로 인하여 도 26a의 고체의 평편한 말단을 가진 구체화에 비해 블리스터 스트립의 이동에 덜 저항을 주면서 블리스터에 대해 봉인을 유지할 수 있다. 도 26c는 아치형 컷 아웃(295')을 가지는 도 24 및 도 25의 구체화의 제1 탄성 요소(293')를 도시한다.
도 22-26C에서 도시한 모든 실시예에서, 제1 요소(293, 293', 293", 293'")가 서포트 립(291)의 일부로서 형성되거나, 서포트 립(291)에 거치된 별개 성분이다. 그러나 대신에 제1 요소가 분할 벽(290)의 한 부분으로 형성될지도 모른다. 그런 구체화는 도 27 및 28에 도시된다. 또한, 동일한 구성요소는 동일한 참고번호를 유지하며 그에 대한 설명은 반복되지 않을 것이다. 휘어지는 분할 벽(290)은 서포트 립(291)의 상부로 연장되고 말단 부분(290a)은 제2 요소(294)로 연장한다. 분할 벽(290)의 말단(290a)은 제2 요소(294)와 간격을 두고, 도 24 및 25에 도시하는 구체화와 같이 아치형 컷 아웃(cut-out)을 형성하며, 그래서 상기 구체화에서 상술한 것과 동일한 기능을 수행한다. 또한, 분할 벽(290)의 말단(290a)은 도 26a 및 26bd에 대하여 기술한 것처럼, 편평한 말단(290a')으로 또는 빗/브러쉬 구조 말단(290a")으로 형성될 수도 있다. 이 대안은 도 29a와 29b에 도시되고 상술한 것과 동일한 기능 및 이점을 가진다. 도 29c는 도 27 및 28의 분할 벽의 말단(290a)을 도시한다.
도 27-29C에서 도시되고 설명된 모든 구체화는 하우징(271)의 벽에 일체로 형성되거나 벽에 거치된, 분할 벽(290)에 별개 성분으로 제2 요소(294)를 포함한다. 그러나, 다른 구체화가 도 30 및 31에 도시되어 있고, 이는 별개의 제2 요소가 제공되지 않는다. 대신 분할 벽(290)이 예를 들면 거기에 결합되어 분할 벽이 고정되는 하우징(271)의 벽까지 서포트 립(291)의 상부 및 말단 부분(290a)에 내내 연장된다. 블리스터 스트립을 미사용 격실에서 사용 격실로 통로(292)를 통과시키기 위해, 구멍(aperture, 297)이 서포트 립(291) 및 하우징(271)의 벽 사이의 분할 벽(290)에 형성되고, 도 31에 도시한 것과 같이 블리스터 스트립 및 블리스터(blister)를 수용하기 위하여, 세그먼트-형태 부분(297b)을 가지는 슬릿(297a)으로 형성된다. 상기와 같이, 구멍(aperture, 297)이 블리스터 스트립 및 블리스터(blister)의 단면 치수와 같은 또는 약간 작은 치수로 형성되어서, 사용 및 미사용 블리스터 격실 사이를 효과적으로 봉인하게 위해 탄성 물질이 적합하게 접촉하고 약간 변형된다. 분할 벽은 또한 구멍(aperture, 297)에서 분할 벽(290)의 가장자리까지 연장하는 슬릿(298)을 포함한다. 블리스터 스트립의 한 리모트 말단을 구멍(aperture, 297)을 통해 공급하지 않고, 이것은 블리스터 스트립이 흡입기(270)에 적재되고 슬릿(298)을 통해 그것을 미끄러져서 분할 벽(290)의 구멍(aperture, 297)에 위치하게 한다.
본 발명의 다른 도시되지 않은 구체화에서, 흡입기는 분할 벽의 말단(290a)이 하우징(271)의 벽에 고정되지 않고, 하우징에 형성된 구멍(aperture, 297)이 없는 것을 제외하고, 도 30 및 31에 도시한 것과 같이 제공될 수 있다. 대신, 분할 벽(290)의 리모트 말단은 아치형 컷 아웃(cut-out)을 포함하고 서포트 립(291)에서 떨어진 하우징(271)의 벽을 향하여 기울어지게 형성될 것이다. 사용 중, 사용 및 미사용 블리스터 격실 사이의 통로(292)를 봉인하기 위해, 아치형 컷 아웃(cut-out)이 블리스터 주위를 따르면서, 분할 벽의 말단이 하우징(271)의 벽에 대하여 블리스터 스트립을 기울이게 할 것이다. 또한, 분할 벽의 말단은 끝이 평평할 것이며, 아치형 컷 아웃(cut-out) 부분을 가지는 대신에, 다른 구체화에 관하여 기술한 빗(comb)/브러쉬(brush) 구조를 가질 것이다.
제2 요소(294)를 포함하는 상술한 구체화에서, 블리스터 스트립에 대하여 꼭 맞게 고정되도록 이것은 하우징(271)의 벽에 고정된 탄성 물질로 만들어질 수도 있고 또한 하우징(271)과 일체로 형성된 또는 하우징(271)에 고정된 고체 요소일 수도 있다.
다양한 약제가 본 발명의 흡입기를 이용하여 단독으로 투여될 수 있다. 그런 약제는 천식(asthma), 만성 폐쇄성 호흡기 질환(chronic obstructive pulmonary diseases; COPD), 호흡기 감염(respiratory infections), 비염(rhinitis), 알레르기성 비염, 코 질병; 일반적이고 특정 조건 및 전달 위치로 폐강 또는 비강인 조직의 질병을 치료하는데 적당한 것을 포함한다. 그런 약제는 또한 carmoterol, fenoterol, formoterol, levalbuterol, pirbuterol, reproterol, metaproterenol, rimiterol, salbutamol, salmeterol, indacaterol, terbutaline, orciprenaline, clenbuterol, bambuterol, procaterol, broxaterol, picumeterol 및 bitolterol 등과 같은 β2-agonist 및 ephedrin 및 isoprenaline 등과 같은 비선택(non-selective) β2-agonist; methylxanthines, theophylline, aminophylline, choline theophyllinate, and selective PDE isoenzyme inhibitor 등과 같은 포스포디에스터레이즈(phosphod1esterase; PDE) 억제제, milrinone 및 motapizone 등과 같은 PDE 3 억제제; rolipram, cilomilast, roflumilast, oglemilast, and ONO 6126 등과 같은 PDE 4 억제제, zardaverine 및 tolafentrine 등과 같은 PDE 3/4 억제제; theophylline 등과 같은 HDAC 2 유도제; atropine, hyoscine, glycopyrrolate, ipratropium, tiotropium, oxitropium, NVA237, pirenzepine 및 telenzepine 등과 같은 muscarinic receptor(Ml, M2 및 M3) 길항제를 포함하는 항콜린효능성제제(anticholinergics); cromoglycate 및 ketotifen 등과 같은 mast cell stabilisers; nedocromil 등과 같은 기관지 항염증제; beclometasone, dexamethasone, fluticasone, budesonide, flunisolide, rofleponide, triamcinolone, butixocort, mometasone 및 ciclesonide 등과 같은 스테로이드; methotrexate, leflunomide, teriflunomide 및 hydroychloroquine 등과 같은 disease modifying agents; cetirizine, loratadine, desloratadine, fexofenadine, acrivastine, terfenadine, astemizole, azelastine, levocabastine, chlorpheniramine, promethazine, cyclizine 및 mizolastine 등과 같은 히스타민 타입-1 수용체 길항제; Pseudomonas aeruginosa infection vaccines (예를 들면 Aerugen(R)), mannitol, denufosol, glutathione, N-acetylcysteine, amikacin duramycin, gentamycin, tobramycin, dornase alfa, alpha 1 -antitrypsin, heparin, dextran, capreomycin, vancomycin, meropenem, ciprofloxacin, piperacillin, 및 rifampicin 등과 같은 낭포성 섬유증(cystic fibrosis) 및/또는 결핵 치료를 위한 항균제 및 약제; N acetylcysteine 및 ambroxol 등과 같은 COPD 및 낭포성 섬유증의 치료를 위한 점액용해제(mucolytic agent); 히스타민 타입-2 수용체 길항제; tachykinin neurokinin antagonist; almotriptan, rizatriptan, naratriptan, zolmitriptan, sumatritpan, eletriptan 및 frovatriptan 등과 같은 triptans; apomorphine, dronabinol, dihydroergotamine 및 loxapine 등과 같은 neurological agent; foscarnet, acyclovir, famciclovir, valacyclovir, ganciclovir, cidofovir 등과 같은 항바이러스제; amantadine, rimantadine; ribavirin; zanamivir 및 oseltamavir 및 pleconaril, 프로테아제 억제제(예를 들면 ruprintrivir, indinavir, nelfinavir, ritonavir 및 saquinavir), 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(Nucleoside reverse transcriptase inhibitor(예를 들면 d1danosine, lamivudine, stavudine, zalC1tabine 및 z1dovudine), 및 비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(예를 들면 nevirapine 및 efavirenz); [알파] - l/[알파] - 2 adrenoceptor agonist, 예를 들면 propylhexedrine, phenylephrine, phenylpropanolamine, ephedrine, pseudoephedrine, naphazoline, oxymetazoline, tetrahydrozoline, xylometazoline, tramazoline 및 ethylnorepinephrine 등과 같은 α-1/α-2 adrenoceptor agonist; bemiparin, enoxaparin, heparin 등과 같은 혈소판 응집 억제제/항염증제; cephalosporins, penicillins, tetracyclines, macrolides, beta-lactams, flouroquinolones, streptomycin, sulphonamid, aminoglycosides (예를 들면 tobramycin), doripenem, pentamidine, colistimethate 및 aztreonam 등과 같은 anti-infectives; apomorphine, VR776, 두뇌에서의 5HT- 및 noradrenergic-mediated pathway에 작용하는 약제, leuprolide 및 sildenafil, tadalafil 및 vardenafil 등과 같은 PDE 5 억제제 등과 같은 조루를 포함한 성적 건강 및 성적인 역기능을 위한 약제; zileuton, fenleuton, tepoxalin, montelukast, zafirlukast, ontazolast, ablukast, pranlikast, verlukast 및 iralukast 등과 같은 leukotr1ene modifier; 유도성 일산화질소 합성효소(induci1ble nitric oxide synthase; iNOS); amphotericin B, natamycin 및 nystatin 등과 같은 항균제(antifungals); codeine, dihydromorphine, ergotamine, fentanyl, cannabino1ds 및 morphine 등의 진통제; benzodiazepines 및 benzodiazepine derivatives, diazepam, m1dazolam, chlordiazepoxide, lorazepam, oxazepam, clobazam, alprazolam, clonazepam, flurazepam, zolazepam 등과 같은 항불안제/항우울제(anxiolytic/antidepressive agents); tryptase 및 elastase 억제제; β2 integrin 길항제; 아데노신 2α agonist 등과 같은 아데노신 수용체 agonist 또는 길항제; gallopamil 및 diltiazem 등과 같은 칼슘통로차단제(Calcium channel blockers); iloprost 등과 같은 prostacyclin analogues; LU-135252 등과 같은 엔도셀린 수용체 길항제; 키모킨(chemokine) 길항제 및 억제제 및 pro-inflammatory transcription factor의 modifier 및 억제제를 포함한 키모킨(chemokine) 합성 modifiers, NFkB; interleukin 및 aldesleukin 등과 같은 interleukins 억제제; insulin, insulin aspart, insulin glulisine 등과 같은 치료 단백질 및 펩티드; insulin lispro, neutral, regular 및 soluble insulin, isophane insulin, insulin zinc, protamine zinc insulin, insulin analogues, acylated insulin, insulin glargine, insulin detemir, glucagon, glucagon 유사 펩티드 및 exendins; dornase alfa 등과 같은 효소; 인간성장 호르몬, leuprolide, alpha-interferon, growth factor(예를 들면 insulin-like growth factor type 1), epinephrine, testosterone 및 parathyroid hormone 및 analogues(예를 들면 Ostabolin-C) 등과 같은 호르몬; bisphosphonates 등과 같은 골다공증(osteoporosis) 약제; anthracyclines, doxorubicin, idarubicin, epirubicin, methotrexate, taxanes, paclitaxel, docetaxel, ciplatin, vinca alkaloids, vincristine 및 5 fluorouracil 등과 같은 항암제; blood factors 및 blood factors constructs, 예를 들면 FVIII-Fc 및 FIX-Fc;, 예를 들면 FV111-Fc 등과 같은 항응고제; cyclosporine, sirolimus 및 tacrolimus 등과 같은 immunomodulators; azathioprine 및 mycophenolate mofetil 등과 같은 antiproliferative immunosuppressant; cytokines(예를 들면 interferon, interferon β, interleukins 및 interleukin antagonist 및 inhibitor); 핵산; flumist 등과 같은 백신; 항비만제; 진단 및 유전자 치료 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 적당하게, 약제의 활성 및/또는 안정성을 최적화하기 위해 약제가 캐리어 분자 또는 분자들과 연결되고 및/또는 에스테르와 같이 또는 솔베이트(solvate)와 같이 프로드러그, 염의 형태로 이용될 수 있다는 것은 당업자에게 자명하다.
본 발명에 따른 흡입기는 또한 둘 이상의 다른 약제와 조합을 전달하기 위해 사용될 수도 있다. 언급될 수 있는 두 약제의 특정한 조합은 스테로이드와 β2-agonist의 조합을 포함한다. 그런 조합의 예는 beclomethasone와 formoterol; beclomethasone와 salmeterol; fluticasone와 formoterol; fluticasone와 salmeterol; budesonide와 formoterol; budesonide와 salmeterol; flunisolide와 formoterol; flunisolide와 salmeterol; ciclesonide와 salmeterol; ciclesonide와 formoterol; mometasone와 salmeterol; 및 mometasone와 formoterol이다. 특히 본 발명에 따른 흡입기는 또한 3개의 다른 약제의 조합을 전달하기 위하여 사용될지도 모른다.
적당하게, 약제의 활성 및/또는 안정성을 최적화하기 위해 약제가 캐리어 분자 또는 분자들과 연결되고 및/또는 에스테르와 같이 또는 솔베이트(solvate)와 같이 프로드러그, 염의 형태로 이용될 수 있다는 것은 당업자에게 자명하다.
약제 조성물이 하나 이상, 바람직하게 선택적으로 약학적으로 허용가능한 부형제와 결합된, 하나, 콜린억제제 1를 포함할 수 있다.
콜린억제제 1은 다음의 그룹에서 선택될 수 있다:
a) tiotropium salts 1a,
b) 화학식 1c의 화합물
Figure pct00001
여기서,
A는 다음에서 선택된 이중결합 그룹을 나타낸다
Figure pct00002
X-는 단일 음전하를 가진 음이온, 바람직하게 불화물, 염화물, 브롬화물, 요오드화물, 설페이트, 포스페이트, 메탄설폰산염(methanesulphonate), 질산, 말레이트(maleate), 아세테이트, 시트레이트, 푸르마레이트, 타르트레이트(tartrate), 옥살레이트, 숙신네이트, 벤조에이트(benzoate) 및 p-toluenesulphonate으로 이루어진 그룹에서 선택된 음이온을 표시한다.
R1 및 R2는 동일하거나 다를 수 있고, 메틸, 에틸, n-프로필 및 이소-프로필 중에서 선택된 그룹을 표시하며, 하이드록시 또는 불소에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며, 바람직하게는 비치환된 메틸이다;
R3, R4 R5 및 R6은 같거나 다를 수 있고, 수소, 메틸, 에틸, 메틸옥시, 에틸옥시, 하이드록시, 불소, 염소, 브롬, CN, CF3 또는 NO2를 표시한다;
R7은 수소, 메틸, 에틸, 메틸옥시, 에틸옥시, -CH2-F, -CH2-CH2-F, -0-CH2-F, -0-CH2-CH2-F, -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, CF3, -CH2-OMe, -CH2-CH2-OMe, -CH2-OEt, -CH2-CH2-OEt, -O-COMe-, -O-COEt, -Q-COCF3, -Q-COCF3, 불소, 염소 또는 브롬을 표시한다;
c) 화학식 1d의 화합물
여기서, A, X-, R1 및 R2는 상술한 것과 같은 의미를 지니며,
동일하거나 다를지도 있는, R7, R8, R9, R10, R11 및 R12의 그룹 중 적어도 하는 수소가 아니라는 조건으로, R7, R8, R9, R10, R11 및 R12는 수소, 메틸, 에틸, 메틸옥시, 에틸옥시, 하이드록시, 불소, 염소, 브롬, CN, CF3 또는 NO2을 표시한다,
d) 화학식 1e의 화합물
Figure pct00003
여기서, A와 X-는 상술한 것과 같은 의미를 가지고,
R15는 수소, 하이드록시, 메틸, 에틸, -CF3, CHF2 또는 불소를 표시한다;
R1' 및 R2'은 동일하거나 다를 수 있고, C3-C6-사이클로알킬(C3-C6-cycloalkyl), 하이드록시 또는 할로겐에 의해 선택적으로 치환될 수 있는 C1-C5-알킬을 표시하며, 또는
R1' 및 R2'은 둘 다 -C3-C5-알킬렌-다리(-C3-C5-alkylene-bridge)를 표시한다;
R13, R14, R13' 및 R14'은 동일하거나 다를 수 있고, 수소, -C1-C4-알킬, -C1-C4-알킬옥시, 하이드록시, -CF3, -CHF2, CN, NO2 또는 할로겐을 표시한다,
e) 화학식의 화합물 1f
Figure pct00004
여기서, X는 위에 언급되는 것과 같은 의미를 가지며,
D 및 B는 동일하거나 다를 수도 있고, 바람직하게는 동일하며, -O, -S, -NH, -CH2, -CH=CH, 또는 -N(C1-C4-알킬)을 표시한다;
R16은 수소, 하이드록시, -C1-C4-알킬, -C1-C4-알킬옥시, -C1-C4-알킬렌-할로겐, -O-C1-C4-알킬렌-할로겐, -C1-C4-알킬렌-OH, -CF3, CHF2, -C1-C4-알킬렌-C1-C4-알킬옥시, -O-COC1-C4-알킬, -O-COC1-C4-알킬렌-할로겐, -C1-C4-알킬렌-C3-C6-시클로알킬, -O-COCF3 또는 할로겐을 표시한다;
R1 " 및 R2 "은 동일하거나 다를 수도 있고, -C3-C6-시클로알킬, 하이드록시 또는 할로겐으로 선택적으로 치환될 수 있는 -C1-C5-알킬을 표시하거나,
R1 " 및 R2 "은 둘 다 -C3-C5-알킬렌-다리를 표시한다;
R17, R18, R17' 및 R18'은 동일하거나 다를 수도 있고, 수소, -C1-C4-알킬, C1-C4-알킬옥시, 하이드록시, -CF3, -CHF2, CN, NO2 또는 할로겐을 표시한다;
RX 및 RX'는 동일하거나 다를 수도 있고, 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-알킬옥시, 하이드록시, -CF3, -CHF2, CN, NO2 또는 할로겐을 표시하거나,
RX 및 RX'는 둘 다, 단일 결합 또는 다리 -O, -S, -NH, -CH2, -CH2-CH2-, -N(C1-C4-알킬), -CH(C1-C4-알킬) 및 -C(C1-C4-알킬)2에서 선택된 다리 그룹을 표시하며,
f) 화학식 1g의 화합물
Figure pct00005
여기서, X-는 상술한 것과 같은 의미를 가지며,
A'은 다음에서 선택되는 이중 결합을 의미하고
Figure pct00006
R19는 하이드록시, 메틸, 하이드록시메틸, 에틸, -CF3, CHF2 또는 불소를 표시한다;
R1' " 및 R2 "'은 동일하거나 다를 수 있고, C3-C6-시클로알킬, 하이드록시 또는 할로겐으로 선택적으로 치환될 수 있는 C1-C5-알킬을 표시하거나,
R1' " 및 R2 "'은 둘다 -C3-C5-알킬렌-다리를 표시하며;
R20, R21, R20' 및 R21'은 동일하거나 다를 수 있고, 수소, -C1-C4-알킬, -C1-C4-알킬옥시, 하이드록시, -CF3, -CHF2, CN, NO2 또는 할로겐을 표시한다.
화학식 1c의 화합물은 종래기술 (WO02/32899)에 공지되어 있다.
본 발명의 바람직한 구체화에서 방법은 화학식 1c의 화합물의 투여를 포함하며, X-는 브롬을 표시하고;
R1 및 R2는 동일하거나 다를 수도 있으며, 메틸 및 에틸에서 선택된 그룹, 바람직하게는 메틸을 표시하고;
R3, R4, R5 및 R6은 동일하거나 다를 수 있으며, 수소, 메틸, 메틸옥시, 염소 또는 불소를 표시하고;
R7은 약학적으로 허용가능한 부형제와 선택적으로 결합된, 수소, 메틸 또는 불소를 표시한다.
화학식 1c의 화합물이 특이 중요하며, A는 다음에서 선택된 이중 결합기를 표시한다
Figure pct00007
화학식 1c의 화합물은 개별 광학 이성질체(optical isomer), 개별 거울상이성질체(enantiomer) 또는 그들의 라세미체(racemates)의 혼합물의 형태로 선택적으로 투여될 수 있다.
다음의 화학식 1c는 본 발명에 따른 방법 내의 특히 중요히다:
tropenol 2,2-diphenylpropionic acid ester methobromide,
scopine 2,2-diphenylpropionic acid ester methobromide,
scopine 2-fluoro-2,2-diphenylacetic acid ester methobromide 및
tropenol 2-fluoro-2,2-diphenylacetic acid ester methobromide.
화학식 1d의 화합물은 종래기술 (WO 02/32898)에 공지되어 있다.
본 발명의 바람직한 구체화에서 방법은 화학식 1d의 화합물의 투여를 포함하며,
A는 다음에서 선택된 이중 결합 그룹을 표시하고
Figure pct00008
X-는 브롬을 표시하며;
R1 및 R2는 동일하거나 다를 수도 있으며, 메틸 및 에틸에서 선택된 그룹, 바람직하게는 메틸을 표시하고;
약학적으로 허용가능한 부형제와 선택적으로 결합된, 동일하거나 다를지도 있는, R7, R8, R9, R10, R11 및 R12의 그룹 중 적어도 하는 수소가 아니라는 조건으로, R7, R8, R9, R10, R11 및 R12는 수소, 불소, 염소, 또는 브롬, 바람직하게는 불소를 표시한다.
다음의 화학식 1d의 화합물은 본 발명에 따른 방법 내에서 특히 중요하다:
tropenol 3,3',4,4'-tetrafluorobenzilic acid ester methobromide,
scopine 3,3',4,4'-tetrafluorobenzilic acid ester methobromide,
scopine 4,4'-difluorobenzilic acid ester methobromide,
tropenol 4,4'-difluorobenzilic acid ester methobromide,
scopine 3,3'-difluorobenzilic acid ester methobromide 및
tropenol 3,3'-difluorobenzilic acid ester methobromide.
본 발명에 따른 약제 조성물은 선택적으로 개별 광학 이성질체(optical isomer), 개별 거울상이성질체(enantiomer) 또는 그들의 라세미체(racemates)의 혼합물의 형태의 화학식 1d의 화합물을 포함할지도 모른다.
화학식 1e의 화합물은 종래 기술 (WO 03/064419)에 공지되어 있다.
본 발명의 바람직한 구체화에서 방법은 화학식 1e의 화합물의 투여를 포함하며,
A는 다음에서 선택된 이중 결합 그룹을 표시하고
Figure pct00009
;
X-는 염화물, 브롬화물 및 메탄설폰산염에서 선택된 음이온, 바람직하게는 브롬화물을 표시하며;
R15는 하이드록시, 메틸 또는 불소, 바람직하게는 메틸 또는 하이드록시를 표시하고;
R1' 및 R2'은 동일하거나 다를 수도 있고, 메틸 또는 에틸, 바람직하게는 메틸을 표시하며,
R13, R14, R13' 및 R14'은 동일하거나 다를 수도 있고, 선택적으로 약학적으로 허용가능한 부형제와 함께, 수소, -CF3, -CHF2 또는 불소, 바람직하게는 수소 또는 불소를 표시한다.
본 발명의 다른 바람직한 구체화에서 방법은 화학식 1e의 화합물의 투여를 포함하며,
A는 다음에서 선택된 이중 결합 그룹을 표시하고
Figure pct00010
;
X-는 브롬화물을 표시하며;
R15는 하이드록시 또는 메틸, 바람직하게는 메틸을 표시하고;
R1' 및 R2'은 동일하거나 다를 수도 있고, 메틸 또는 에틸, 바람직하게는 메틸을 표시하며,
R13, R14, R13' 및 R14'은 동일하거나 다를 수도 있고, 선택적으로 약학적으로 허용가능한 부형제와 함께, 불소를 표시한다. .
다음의 화학식 1e의 화합물은 본 발명에 따른 방법 내에서 특히 중요하다:
tropenol 9-hydroxy-fluorene-9-carboxylate methobromide;
tropenol 9-fluoro-fluorene-9-carboxylate methobromide;
scopine 9-hydroxy-fluorene-9-carboxylate methobromide;
scopine 9-fluoro-fluorene-9-carboxylate methobromide;
tropenol 9-methyl-fluorene-9-carboxylate methobromide;
scopine 9-methyl-fluorene-9-carboxylate methobromide.
본 발명에 따른 약제 조성물은 선택적으로 개별 광학 이성질체(optical isomer), 개별 거울상이성질체(enantiomer) 또는 그들의 라세미체(racemates)의 혼합물의 형태의 화학식 1e의 화합물을 포함할지도 모른다.
화학식 1f의 화합물은 종래기술 (WO 03/064418)에 공지되어 있다.
본 발명의 다른 바람직한 구체화에서 방법은 화학식 1f의 화합물의 투여를 포함하며,
X-는 염화물, 브롬화물 또는 메탄설폰산염, 바람직하게 브롬화물을 표시하고;
D 및 B는 동일하거나 다를 수 있고, 바람직하게는 동일하며, -O, -S, -NH 또는 -CH=CH-를 표시하며;
R16은 수소, 하이드록시, -C1-C4-알킬, -C1-C4-알킬옥시, -CF3, -CHF2, 불소, 염소 또는 브롬을 표시하고;
R1 " 및 R2 "는 동일하거나 다를 수 있으며, 하이드록시, 불소, 염소 또는 브롬으로 선택적으로 치환될 수 있는 -C1-C4-알킬을 표시하거나,
R1 " 및 R2 "는 모두 -C3-C4-알킬렌-다리를 표시하며;
R17, R18, R17' 및 R18'은 동일하거나 다를 수도 있고, 수소, -C1-C4-알킬, -C1-C4-알킬옥시, 하이드록시, -CF3, -CHF2, CN, NO2, 불소, 염소 또는 브롬을 표시하고;
RX와 RX'은 동일하거나 다를 수도 있고, 수소, -C1-C4-알킬, C-C1-C4-알킬옥시, 하이드록시, -CF3, -CHF2, CN, NO2, 불소, 염소 또는 브롬을 표시하거나,
RX와 RX'은 모두 선택적으로 약학적으로 허용가능한 부형제와 함께, 단일결합 또는 -O, -S, -NH- 및 -CH2-에서 선정된 다리 그룹을 표시한다.
본 발명의 다른 바람직한 구체화에서 방법은 화학식 1f의 화합물의 투여를 포함하며,
X-는 염화물, 브롬화물 또는 메탄설폰산염, 바람직하게 브롬화물을 표시하고;
D 및 B는 동일하거나 다를 수 있고, 바람직하게는 동일하며, -S 또는 -CH=CH-를 표시하며;
R16은 수소, 하이드록시 또는 메틸을 표시하고;
R1 " 및 R2 "는 동일하거나 다를 수 있으며, 메틸 또는 에틸을 표시하며;
R17, R18, R17' 및 R18'은 동일하거나 다를 수도 있고, 수소, -CF3,또는 불소, 바람직하게는 수소를 표시하고;
RX와 RX'은 동일하거나 다를 수도 있고, 수소, -CF3 또는 불소, 바람직하게 수소를 표시하거나,
RX와 RX'은 모두 선택적으로 약학적으로 허용가능한 부형제와 함께, 단일결합 또는 -O의 다리 그룹을 표시한다.
본 발명의 또 다른 바람직한 구체화에서 방법은 화학식 1f의 화합물의 투여를 포함하며,
X-는 브롬화물을 표시하고;
D 및 B는 -CH=CH-를 표시하며;
R16은 수소, 하이드록시 또는 메틸을 표시하고;
R1 " 및 R2 "는 메틸을 표시하거나,
R17, R18, R17' 및 R18'은 동일하거나 다를 수도 있고, 수소 또는 불소, 바람직하게 수소를 표시하고;
RX와 RX'은 동일하거나 다를 수도 있고, 수소 또는 불소, 바람직하게 수소를 표시하거나,
RX와 RX'은 모두 선택적으로 약학적으로 허용가능한 부형제와 함께, 단일결합 또는 -O의 다리 그룹을 표시한다.
다음의 화학식 1f의 화합물은 본 발명에 따른 방법 내에서 특히 중요하다:
cyclopropyltropine benzilate methobromide;
cyclopropyltropine 2,2-diphenylpropionate methobromide;
cyclopropyltropine 9-hydroxy-xanthene-9-carboxylate methobromide;
cyclopropyltropine 9-methyl-fluorene-9-carboxylate methobromide;
cyclopropyltropine 9-methyl-xanthene-9-carboxylate methobromide;
cyclopropyltropine 9-hydroxy-fluorene-9-carboxylate methobromide;
cyclopropyltropine methyl 4,4'-difluorobenzilate methobromide.
본 발명에 따른 약제 조성물은 선택적으로 개별 광학 이성질체(optical isomer), 개별 거울상이성질체(enantiomer) 또는 그들의 라세미체(racemates)의 혼합물의 형태의 화학식 1f의 화합물을 포함할지도 모른다.
화학식 1g의 화합물은 종래 기술 (WO 03/064417)에 공지되어 있다.
본 발명의 다른 바람직한 구체화에서 방법은 화학식 1g의 화합물의 투여를 포함하며,
A'은 다음에서 선택되는 이중 결합을 의미하고;
Figure pct00011
X-는 염화물, 브롬화물 또는 메탄설폰산염, 바람직하게 브롬화물을 표시하며;
R19는 하이드록시 또는 메틸을 표시하고;
R1' " 및 R2 "'은 동일하거나 다를 수 있고, 메틸 또는 에틸, 바람직하게는 메틸을 표시하며;
R20, R21, R20' 및 R21'은 동일하거나 다를 수 있고, 선택적으로 약학적으로 허용가능한 부형제와 함께, 수소, -CF3, -CHF2 또는 불소, 바람직하게는 수소 또는 불소를 표시한다.
본 발명의 또 다른 바람직한 구체화에서 방법은 화학식 1g의 화합물의 투여를 포함하며,
A'은 다음에서 선택되는 이중 결합을 의미하고;
Figure pct00012
X-는 브롬화물을 표시하며;
R19는 하이드록시 또는 메틸, 바람직하게는 메틸을 표시하고;
R1' " 및 R2 "'은 동일하거나 다를 수 있고, 메틸 또는 에틸, 바람직하게는 메틸을 표시하며;
R3, R4, R5' 및 R4'은 동일하거나 다를 수 있고, 선택적으로 약학적으로 허용가능한 부형제와 함께, 수소 또는 불소를 표시한다.
다음의 화학식 1g의 화합물은 본 발명에 따른 방법 내에서 특히 중요하다:
tropenol 9-hydroxy-xanthene-9-carboxylate methobromide;
scopine 9-hydroxy-xanthene-9-carboxylate methobromide;
tropenol 9-methyl-xanthene-9-carboxylate methobromide;
scopine 9-methyl-xanthene-9-carboxylate methobromide;
tropenol 9-ethyl-xanthene-9-carboxylate methobromide;
tropenol 9-difluoromethyl-xanthene-9-carboxylate methobromide;
scopine 9-hydroxymethyl-xanthene-9-carboxylate methobromide.
본 발명에 따른 약제 조성물은 선택적으로 개별 광학 이성질체(optical isomer), 개별 거울상이성질체(enantiomer) 또는 그들의 라세미체(racemates)의 혼합물의 형태의 화학식 1g의 화합물을 포함할지도 모른다.
다른 규정이 없는 한, 사용된 알킬 그룹은 1 내지 5의 탄소 원자를 가지는 비분지형(unbranched) 및 분지형 알킬 그룹이다. 예를 다음을 포함한다: 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸. 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸 그룹은 또한 선택적으로 약어 Me, Et, Prop 또는 Bu로 표시할 수 있다. 다른 규정이 없는 한, 프로필 및 부틸의 정의는 또한 문제의 그룹의 모든 가능한 이성체 형태를 포함한다. 따라서, 예를 들면, 프로필은 n-프로필 및 이소프로필을 포함하며, 부틸은 이소부틸, sec.부틸 및 tert.-부틸 등을 포함한다.
다른 규정이 없는 한, 사용된 시클로알킬 그룹은 3 내지 6개의 탄소 원자를 가지는 지방족 고리 그룹이다. 이들은 시클로프로필(cyclopropyl), 시클로부틸(cyclobutyl), 시클로펜틸(cyclopentyl) 및 시클로헥실(cyclohexyl) 그룹이다. 본 발명에 따르면 시클로프로필은 본 발명의 범위 안에서 특히 중요하다.
다른 규정이 없는 한, 이용된 알킬렌 그룹은 1 내지 5개의 탄소 원자를 가지는 분지형 및 비분지형 이중-결합 알킬 다리이다. 예는 다음을 포함한다: 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌 또는 부틸렌.
다른 규정이 없는 한, 알킬렌-할로겐은 할로겐에 의해 단일치환된(mono-substituted), 이치환된(disubstituted), 또는 삼치환된(trisubstituted), 바람직하게는 이치환된(disubstituted), 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 분지형 및 비분지형 이중결합 알킬 다리이다. 그러므로, 다른 규정이 없는 한, 용어 알킬렌-OH 그룹은 하이드록시에 의해 단일치환된, 이치환된, 또는 삼치환된, 바람직하게는 단일치환된, 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 분지형 및 비분지형 이중결합 알킬 다리이다.
다른 규정이 없는 한, 사용된 알킬옥시 그룹은 산소 원자를 통해 연결되는 1 내지 5개의 탄소 원자를 가지는 분지형 및 비분지형 알킬 그룹이다. 예로서, 다음을 들 수 있다: 메틸옥시, 에틸옥시, 프로필옥시(propyloxy) 또는 부틸옥시(butyloxy). 메틸옥시, 에틸옥시, 프로필옥시 또는 부틸옥시 그룹은 또한 약어로서 MeO, EtO, PropO 또는 BuO로 선택적으로 표시할 수도 있다. 다른 규정이 없는 한, 정의 프로필옥시 및 부틸옥시는 또한 문제의 그룹의 모든 가능한 이성체 형태를 포함한다. 따라서, 예를 들면, 프로필옥시는 n-propyloxy, iso-propyloxy을 포함하며, 부틸옥시는 iso-butyloxy, sec.butyloxy 및 tert.-butyloxy 등등을 포함한다. 용어 알콕시(alkoxy)는 또한 용어 알킬옥시 대신에 본 발명의 범위 안에서 가능하게 사용될지도 모른다. 그룹 메틸옥시, 에틸옥시, 프로필옥시 또는 부틸옥시는 또한 메톡시, 에톡시, 프로폭시(propoxy) 또는 부톡시(butoxy)로 선택적으로 표현할 수도 있다.
다른 규정이 없는 한, 사용된 알킬렌-알킬옥시는 일칼옥시 그룹에 의해 , 단일치환, 이치환 또는 삼치환, 바람직하게는 단일치환된, 1 내지 5개의 탄소 원자를 가지는 분지형 및 비분지형 이중-결합 알킬 다리이다.
다른 규정이 없는 한, 이용된 -O-CO-알킬 그룹은 에스테르 그룹을 통해 결합된 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 분지형 및 비분지형 알킬 그룹이다. 알킬 그룹은 에스테르 그룹의 carbonylcarbon에 직접 결합한다. 용어 -O-CO-알킬-할로겐 그룹은 유사하게 이해되어야 한다. 그룹 -O-CO-CF3는 트리플루오르아세테이트(trifluoroacetate)를 표시한다.
현재 본 발명의 범위 내에서 할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 표시한다. 다른 규정이 없는 한, 불소와 브롬이 바람직한 할로겐이다. 그룹 CO는 카르보닐기 그룹을 표시한다.
본 발명의 한 양상은 복수의 복용량이 하나의 저장체(reservior)에 함유된, 흡입 장치에 관한 것이다. 본 발명의 다른 양상에서, 흡입 장치는 멀티-복용량 브리스터 팩에 복수의 복용량을 포함한다. 본 발명의 다른 양상에서 흡입 장치는 블리스터 스트립의 형태의 멀티-복용량 블리스터 팩을 포함한다.
본 발명에 따른 흡입 장치는 분말 혼합물의 형태로 바람직하게 약학적으로 허용가능한 부형제와의 혼합물에 화학식 1의 화합물을 포함한다. 본 발명에 따른 흡입가능한 분말 혼합물을 제조하기 위해 사용되는 약학적으로 허용가능한 부형제는 다음과 같다: 단당류(예를 들면 글루코오스 또는 아라비노오스(arabinose)), 이당류(예를 들면 락토오스, 사카로오스, 말토오스, 트레할로스(trehalose)), 올리고당류 및 다당류(예를 들면, 덱스트란(dextrane)), 폴리알코올(polyalcohols)(예를 들면, 솔비톨, 만니톨, 크실리톨), 염(예를 들면 염화 나트륨, 탄산 칼슘) 또는 이들 부형제의 혼합물. 바람직하게, 단당류 또는 이당류가 사용되며, 반면에 락토오스 또는 글루코오스의 사용은 바람직하게 그들의 하이드레이트(hydrate)의 형태로 사용된다. 본 발명의 목적을 위해, 락토오스 및 트레할로스가 특히 바람직한 부형제이며, 반면에 락토오스, 바람직하게는 그 모노하이드레이트(monohydrate)의 형태는 가장 바람직하다.
화학식 1의 화합물은 라세미체, 거울이성질체 또는 그 혼합물의 형태로 이용될지도 모른다. 라세미체에서 거울이성질체의 분리는 종래 기술에서 알려진 방법을 사용하여 실행될지도 모른다(예를 들면 카이랄 단계에서의 크로마토그래피 등등).
선택적으로, 본 발명에 따른 흡입 장치는 화학식 1의 한 화합물 이외에, 다른 유효 성분을 포함하는 분말 형태로 약제의 복수의 복용량을 포함한다.
바람직하게 부가적인 유효 성분은 albuterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, carbuterol, clenbuterol, fenoterol, formoterol, hexoprenaline, ibuterol, isoetharine, isoprenaline, levosalbutamol, mabuterol, meluadrine, metaproterenol, orciprenaline, pirbuterol, procaterol, reproterol, rimiterol, ritodrine, salmeterol, salmefamol, soterenot, sulphonterol, tiaramide, terbutaline, tolubuterol, CHF-1035, HOKU-81, KUL-1248, 3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}-butyl)-benzene-sulfoneamide, 5-[2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-lH-quinolin-2-one, 4-hydroxy-7-[2-{[2-{[3-(2-phenylethoxy)propyl]sulphonyl} ethyl]-amino}ethyl]-2(3H)-benzothiazolone, 1-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)-2-[4-(l-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol, 1-[3-(4-methoxybenzyl-amino)-4-hydroxyphenyl]-2-[4-(1-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino] ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-N,N-dimethylaminophenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino] ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-0X0-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-n-butyloxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-{4-[3-(4-methoxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-yl]-2-methyl-2-butylamino}ethanol, 5-hydroxy-8-(1-hydroxy-2-isopropylaminobutyl)-2H-1,4-benzoxazin-3-(4H)-one, 1-(4-amino-3-chloro-5-trifluormethylphenyl)-2-tert.-butylamino)ethanol 및 1-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyano-5-fluorophenyl)-2-(tert.-butylamino)ethanol으로 이루어진 그룹에서 선택되는 β2 agonist로서, 선택적으로, 라세미체, 거울이성질체, 부분입체이성질체(diastereomer)의 형태로 그리고 선택적으로 약학적으로 허용가능한 산부가 염 및 그들의 하이드레이트이다.
본 발명에 따르면, 바람직한 β2 agonist 2는 bambuterol, bitolterol, carbuterol, clenbuterol, fenoterol, formoterol, hexoprenaline, ibuterol, pirbuterol, procaterol, reproterol, salmeterol, sulphonterol, terbutaline, tolubuterol, 3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}-butyl)-benzenesulfoneamide, 5-[2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-1H-quinolin-2-one, 4-hydroxy-7-[2-{[2-{[3-(2-phenylethoxy)propyl]sulphonyl}ethyl]-amino}ethyl]-2(3H)-benzothiazolone, 1-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)-2-[4-(1-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol, 1-[3-(4-methoxybenzyl-amino)-4-hydroxyphenyl]-2- [4-(1-benzimidazolyl)-2-methyl-2 butylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-N,N-dimethylaminophenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-0X0-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-n-butyloxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-{4-[3-(4-methoxyphenyl)-l,2,4-triazol-3-yl]-2-methyl-2-butylamino}ethanol, 5-hydroxy-8-(1-hydroxy-2-isopropylaminobutyl)-2H-1,4-benzoxazin-3-(4H)-one, 1-(4-amino-3-chloro-5-trifluormethylphenyl)-2-tert.-butylamino)ethanol 및 1-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyano- 5-fluorophenyl)-2-(tert.-butylamino)ethanol로 이루어진 그룹에서 선택되며, 선택적으로, 라세미체, 거울이성질체, 부분입체이성질체(diastereomer)의 형태로 그리고 선택적으로 약학적으로 허용가능한 산부가 염 및 그들의 하이드레이트이다.
바람직하게, 본 발명에 따른 조성물 내에서 이용된 베타모사체(betamimetics) 2는 fenoterol, formoterol, salmeterol, 3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}-butyl)-benzenesulfoneamide, 5-[2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-1H-quinolin-2-one, 1-[3-(4-methoxybenzyl-amino)-4-hydroxyphenyl]-2-[4-(1-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-N,N-dimethylaminophenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-n-butyloxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-{4-[3-(4-methoxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-yl]-2-methyl-2-butylamino}ethanol에서 선택되며, 선택적으로, 라세미체, 거울이성질체, 부분입체이성질체(diastereomer)의 형태로 그리고 선택적으로 약학적으로 허용가능한 산부가 염 및 그들의 하이드레이트이다. 위에서 언급되는 베타모사체 중에서 선택적으로, 라세미체, 거울이성질체, 부분입체이성질체(diastereomer)의 형태로 그리고 선택적으로 약학적으로 허용가능한 산부가 염 및 그들의 하이드레이트인, formoterol, salmeterol, 3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}-butyl)-benzenesulfoneamide, 및 5-[2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-lH-quinolin-2-one이 특히 바람직하다. 위에서 언급되는 베타모사체 중에서 선택적으로, 라세미체, 거울이성질체, 부분입체이성질체(diastereomer)의 형태로 그리고 선택적으로 약학적으로 허용가능한 산부가 염 및 그들의 하이드레이트인, formoterol 및 salmeterol가 바람직하다.
본 발명에 따른 베타모세체 2의 약학적으로 허용가능한 산부가 염의 예는 hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulphuric acid, phosphoric acid, methanesulphonic acid, acetic acid, fumaric acid, succinic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid, 1-hydroxy-2-naphthalenecarboxylic acid, 4-phenylcinnamic acid, 5-(2.4- difluorophenyl)salicylic acid 또는 maleic acid이다. 바람직하게는, 상술한 산의 혼합물이 염 2를 제조하는데 이용될 수 있다.
본 발명에 따르면, hydrochloride, hydrobromide, sulphate, phosphate, fumarate, methanesulphonate, 4-phenylcinnamate, 5-(2.4-difluorophenyl)salicylate, maleate 및 xinafoate에서 선택된 베타모사체 2의 염이 바람직하다. salmeterol의 경우, hydrochloride, sulphate, 4-phenylcinnamate, 5-(2.4-difluorophenyl)salicylate 및 xinafoate에서 선택된 2의 염이 바람직하다. 특히 4-phenylcinnamate, 5-(2.4-difluorophenyl)salicylate 및 특히 xinafoate가 바람직하다. formoterol의 경우, hydrochloride, sulphate 및 fumarate, 특히 hydrochloride 및 fumarate에서 선택된 2의 염이 바람직하다. 본 발명에 따르면 formoterol fumarate가 특히 중요하다.
본 발명에 따르면, 베타모사체 2로서 바람직하게 salmeterol, formoterol, 3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}-butyl)-benzenesulfoneamide, 및 5-[2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-lH-quinolin-2-one의 염이 바람직하게 이용된다. 본 발명에 따르면 salmeterol와 formoterol 염이 특히 중요하다. 용어 베타모사체 2에 대한 표현은 관련된 거울이성질체 또는 그 혼합물에 대한 표현을 포함한다. 본 발명에 따른 약제 조성물에서, 화합물 2는 그들의 라세미체, 거울이성질체 또는 그 혼합물의 형태로 존재할 수도 있다. 라세미체에서 거울이성질체의 분리는 종래 기술(예를 들면 카이랄 단계에서의 크로마토그래피 등에 의하여)에서 알려진 방법을 사용하여 수행한다. 화합물 2가 그 거울이성질체의 형태로 이용되는 경우에 C-OH 그룹에 R 구조의 거울이성질체를 이용하는 것이 특히 바람직하다.
선택적으로, 본 발명에 따른 흡입 장치는 화학식 1의 한 화합물 이외에 다른 유효 성분으로 스테로이드 3을 포함하는, 분말형태의 복수의 약제를 포함한다.
그런 약제 조합에서 스테로이드 3은 선택적으로, 라세미체, 거울이성질체, 부분입체이성질체(diastereomer)의 형태로 그리고 선택적으로 약학적으로 허용가능한 염 및 그들의 유도체 및 그들의 솔베이트 및/또는 하이드레이트인, prednisolone, prednisone, butixocortpropionate, RPR-106541, flunisolide, beclomethasone, triamcinolone, budesonide, fluticasone, mometasone, ciclesonide, rofleponide, ST-126, dexamethasone, (S)-fluoromethyl 6α,9α-difluoro-17α-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene-17β-carbothionate, (S)-(2-oxo-tetrahydro-furan-3S-yl)6α,9α-difluoro-l 1β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-17α-propionyloxy-androsta-1, 4-diene-17β-carbothionate 및 etiprednol-dichloroacetate(BNP- 166)에서 선택된다.
특히 바람직한 약제 조합에서 스테로이드 3은 선택적으로, 라세미체, 거울이성질체, 부분입체이성질체(diastereomer)의 형태로 그리고 선택적으로 약학적으로 허용가능한 염 및 그들의 유도체 및 그들의 솔베이트 및/또는 하이드레이트인, flunisolide, beclomethasone, triamcinolone, budesonide, fluticasone, mometasone, ciclesonide, rofleponide, ST-126, dexamethasone, (S)-fluoromethyl 6α,9α-difluoro-17α-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene-17β-carbothionate, (S)-(2-oxo-tetrahydro-furan-3S-yl)6α,9α-difluoro-llβ-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-17α-propionyloxy-androsta-1,4-diene-17β-carbothionate, 및 etiprednol-dichloroacetate으로 이루어진 그룹에서 선택된다.
특히 바람직한 약제 조합에서, 선택적으로, 라세미체, 거울이성질체, 부분입체이성질체(diastereomer)의 형태로 그리고 선택적으로 약학적으로 허용가능한 염 및 그들의 유도체 및 그들의 솔베이트 및/또는 하이드레이트인, 스테로이드 3은 budesonide, fluticasone, mometasone, ciclesonide, (S)-fluoromethyl 6α,9α-difluoro-17α-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene-17β-carbothionate 및 etiprednol-dichloroacetate으로 이루어진 그룹에서 선택된다.
스테로이드 3의 어떤 표현도 존재할 수 있는 모든 염 또는 유도체, 그들의 하이드레이트 또는 솔베이트를 표현하는 것을 포함한다. 스테로이드 3의 가능한 염 및 유도체의 예는, 나트륨염 또는 칼륨염 등과 같은, 알칼리 금속염, sulphobenzoates, phosphates, isonicotinates, acetate, propionates, dihydrogen phosphate, palmitates, pivalates 또는 furcates일 수 있다.
선택적으로, 본 발명에 따른 흡입 장치는 화학식 1의 하나의 화합물 이외에, 상술한 베타모사체 2 중 하나 및 상술한 스테로이드 3 중 하나를 포함하는, 분발형태의 복수의 복용량의 약제를 포함할 수 있다.
그러므로, 바람직한 구체화에서 본 발명은 하우징, 블리스터 스트립 및 스트립을 수용하고 감는 나선형 감기 요소를 포함하는 흡입장치에 관한 것으로, 상기 스트립은 사용자가 복용량을 흡입할 수 있도록 블리스터를 여는 수단과 각 블리스터가 연속해서 정렬되도록 이동가능하며, 각 블리스터는 분발 형태의 약제 조성물을 포함하며, 약제 조성물은 하나 이상, 바람직하게는 화학식 1의 화합물 한 가지를 포함한다.
다른 구체화에서, 본 발명은 하우징, 블리스터 스트립 및 스트립을 수용하고 감는 나선형 감기 요소를 포함하는 흡입장치에 관한 것으로, 상기 스트립은 사용자가 복용량을 흡입할 수 있도록 블리스터를 여는 수단과 각 블리스터가 연속해서 정렬되도록 이동가능하며, 하우징은 블리스터 스트립 및 블리스터 스트립의 뚫린 블리스터의 코일을 수용하는 공용 챔버를 포함하며, 챔버는 스트립의 많은 블리스터가 뚫림에 따라 블리스터 스트립에 의해 초기에 점유된 챔버의 공간을 뚫린 블리스터의 코일이 점유하도록 구성되며, 각 블리스터는 분말 형태의 약제 조성물을 포함하며, 약제 조성물은 하나 이상, 바람직하게는 화학식 1의 화합물 한 가지를 포함한다.
본 발명에 따른 흡입가능한(inhalable) 분말의 범위 안에서 부형제는 최대 평균 입자가 250㎛까지이며, 바람직하게는 10 내지 150㎛, 더 바람직하게는 15 내지 80㎛이다. 때때로 상술한 부형제에 1 내지 9㎛의 평균 입자 크기를 가진 미세 부형제 단편을 추가하는 것이 적합하게 보일지도 모른다. 이 미세 부형제는 또한 상술한 가능한 부형제의 그룹에서 선택된다. 마지막으로, 본 발명에 따라 흡입가능한 분말을 제조하기 위해서, 부형제 혼합물에 바람직하게 0.5 내지 10㎛의 평균 입자 크기를 가진 미분된(micronised) 유효 성분 I-, 및 선택적으로 2 및/또는 3이 첨가된다. 분쇄하고, 미분하고(micronising) 최종적으로 성분을 혼합하여 본 발명에 따른 흡입가능한 분말을 제조하는 공정은 종래 기술에 공지되어 있다.
분말 형태의 약제 조성물의 제조방법이 예를 들면 WO 02/30390, WO 03/017970, 또는 WO 03/017979에 개시되어 있을 수 있다. WO 02/30390, WO 03/017970, 및 WO 03/017979의 내용은 본 특허출원에 참조로서 완전히 통합된다.
하나의 예로, 본 발명에 따른 약제 조성물은 아래에 기술한 바와 같은 방법으로 얻어질지도 모른다.
먼저, 부형제 및 유효 성분을 적당한 혼합 용기에 넣는다. 이용된 유효 성분의 평균 입자 크기는 0.5 내지 10㎛, 바람직하게 1 내지 6㎛, 더 바람직하게는 2 내지 5㎛이다. 부형제 및 유효 성분은 0.1 내지 2mm, 바람직하게 0.3 내지 1mm, 더 바람직하게 0.3 내지 0.6 mm의 매쉬의 크기를 가지는 체 또는 과립화 체를 사용하여 바람직하게 첨가된다. 바람직하게, 부형제를 먼저 넣고 나서 유효 성분을 혼합 용기에 추가한다. 이 혼합 공정 동안 2개 구성요소가 배치에 바람직하게 추가된다. 그것은 교대층에 2 구성요소를 체로 거르는 것이 바람직하다. 유효 성분과 부형제는 2 구성요소가 추가되고 있는 동안에도 혼합될 수 있다. 그러나, 바람직하게 일단 2 구성요소가 층층이 체로 걸려진 후에만 혼합된다.
상술한 과정에서 이용된 화학적으로 제조된 이용된 유효 성분이 이미 전에 언급한 입자 크기를 가진 결정 형태로 획득할 수 없는 경우, 상술한 매개변수에 따르는 입자 크기로 갈 수 있다(소위 미분(micronising)).
다음의 청구항의 용어 안에 포함되는 본 발명의 많은 수정 및 변이는 당업자에게 명백하며 앞의 설명은 본 발명의 바람직한 구체화의 설명으로 간주되어야 한다. 게다가, 상기 설명에서 장치의 미사용 쪽에서 사용 쪽으로 블리스터 스트립을 통과시키는 벽에 형성된 구멍(aperture)에 대한 내용은 벽의 말단 및 흡입기의 하이우 사이에 형성된 구멍(aperture) 및 리모트 말단에서 공간을 둔 벽 안의 구멍(aperture)을 포함할 것이며, 그런 변이는 발명의 범위 및 청구항에 포함되는 것으로 예정된다.

Claims (66)

  1. 각각 1회 복용량의 약제를 포함하는 블리스터의 스트립을 수용하는 하우징; 상기 복용량을 사용자가 흡입하도록 블리스터를 여는 수단에 정렬되도록 각 블리스터를 연속적으로 이동시키는 수단; 및 상기 스트립을 감는 나선형 감기 요소;를 포함하는 흡입기.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 나선형 감기 요소는 상기 블리스터를 여는 수단에 정렬되는 상기 블리스터로부터 형성되는 스트립의 사용부분이 상기 나선형 감기 요소에 서서히 감기도록 형성되는, 흡입기.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 나선형 감기 요소는 휘어지지 않는(rigid), 흡입기.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 나선형 감기 요소는 휘어지는 물질로 형성된 흡입기.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 나선형 감기 요소는 변형가능한 비탄성 물질로 형성된 흡입기.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 나선형 감기 요소는 탄력적으로 변형가능한 물질로 형성된 흡입기.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 나선형 감기 요소의 탄성력은 블리스터 스트립의 강도에 따라 선택되어서 상기 나선형 감기 요소의 변형 또는 확대 이전에 상기 블리스터 스트립의 사용 부부의 제1 폐쇄 코일이 상기 나선형 감기 요소에 형성되는 흡입기.
  8. 제4항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 나선형 감기 요소 안에서 감긴 상기 블리스터 스트립의 사용 부분의 길이가 증가함에 따라 상기 나선형 감기 요소가 확대하도록 형성되는 흡입기.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 나선형 감기 요소는 360° 이상 확대하는 적어도 하나 이상의 와인딩을 포함하는 흡입기.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 나선형 감기 요소의 강도는 적어도 길이의 일부에 따라 변화하는 흡입기.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 나선형 감기 요소는 상기 하우징에 연결되는 외측 말단 및 상기 외측 말단에서 떨어진 내측 말단을 포함하며,
    상기 나선형 감기 요소의 강도는 내측 말단의 적어도 일부를 향해 줄어드는 흡입기.
  12. 제11항에 있어서,
    상기 나선형 감기 요소의 두께는 상기 내측 말단을 향해 서서히 감소하는 흡입기.
  13. 제11항 또는 제12항에 있어서,
    상기 나선형 감기 요소의 단면은 상기 내측 말단을 향해서 서서히 감소하는 흡입기.
  14. 제11항에 있어서,
    홀이 상기 내측 말단 가깝게 상기 나선형 감기 요소에 형성되는 흡입기.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 나선형 감기 요소는 인청동(phosphor bronze), 스테인리스, 나일론, 아세탈(acetal) 또는 폴리프로필렌으로 형성되는 흡입기.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 나선형 감기 요소는 코일 스프링인 흡입기.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 하우징은 미사용 블리스터를 수용하는 제1 격실 및 사용 블리스터를 수용하는 제2 격실을 포함하며,
    상기 제1 및 제2 격실은 휘어지는 또는 이동가능한 분할 벽에 의해 분리되는 흡입기.
  18. 제17항에 있어서,
    상기 제1 및 제2 격실 사이의 통로; 및 상기 통로를 통해 상기 제1 블리스터 격실로부터 상기 제2 블리스터 격실로 분말형 약제가 출입하는 것을 막는 상기 통로에 형성된 차단 수단;을 더 포함하는 흡입기.
  19. 제18항에 있어서,
    상기 차단 수단은 상기 블리스터 스트립의 형태에 따라 형성되는 흡입기.
  20. 제19항에 있어서,
    상기 차단 수단은 상기 블리스터 스트립에 대하여 봉인하는 탄성 부재를 포함하는 흡입기.
  21. 제20항에 있어서,
    다른 블리스터가 상기 블리스터를 여는 수단에 정렬될 때 상기 차단 수단이 상기 블리스터 스트립의 블리스터에 정렬되도록 상기 차단 수단을 배치하는 흡입기.
  22. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 나선형 감기 요소로 들어가기 전에 개방된 블리스터를 분쇄 및/또는 찢는 수단을 더 포함하는 흡입기.
  23. 각각 1회 복용량의 약제를 포함하는 블리스터의 스트립을 수용하는 하우징; 상기 복용량을 사용자가 흡입하도록 블리스터를 여는 수단에 정렬되도록 각 블리스터를 연속적으로 이동시키는 수단; 미사용 블리스터를 수용하는 제1 격실; 및 사용 블리스터를 수용하는 제2 격실;을 포함하며, 상기 제1 및 제2 격실은 휘어지는 또는 이동가능한 분할 벽에 의해 분리되는 흡입기.
  24. 제23항에 있어서,
    상기 제1 격실에서 상기 제2 격실로 상기 블리스터 스트립이 통과하는 상기 분할 벽에 형성된 구멍(aperture)을 더 포함하며,
    상기 구멍(aperture)은 사용 블리스터 격실로부터 미사용 블리스터 격실로 상기 구멍(aperture)을 통한 분말형 약제의 출입을 막는 수단을 포함하는 흡입기.
  25. 제24항에 있어서,
    상기 분말형 약제의 출입을 막는 수단은 상기 블리스터 스트립의 형태에 따라 형성되는 흡입기.
  26. 제24항에 있어서,
    상기 분말형 약제의 출입을 막는 수단은 상기 블리스터 스트립에 대해 봉인하는 탄성 부재를 포함하는 흡입기.
  27. 제26항에 있어서,
    상기 탄성 부재는 상기 블리스터 스트립의 형태에 따라 형성되는 흡입기.
  28. 제27항에 있어서,
    상기 탄성 부재는 상기 분할 벽에 일체로 형성되는 흡입기.
  29. 제24항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 분말형 약제의 출입을 막는 수단은 상기 블리스터를 여는 수단과 다른 블리스터가 정렬되면 상기 블리스터 스트립의 블리스터와 정렬되도록 배치되는 흡입기.
  30. 제24항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 수단은 상기 분할 벽의 상기 구멍(aperture)을 통해 적어도 부분적으로 돌출하는 브러쉬 또는 탄성중합 요소를 포함하는 흡입기.
  31. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 이Td서,
    상기 하우징은 상기 블리스터 스트립의 미사용 부분 및 사용 부분을 모두 수용하는 공용 챔버를 포함하는 흡입기.
  32. 제26항에 있어서,
    상기 스트립의 상기 사용 부분이 증가함에 따라 상기 블리스터 스트립의 상기 사용 부분이 상기 블리스터 스트립의 상기 미사용 부분에 의해 초기에 점유된 챔버 영역을 점유하도록 상기 챔버가 형성되는 흡입기.
  33. 제32항에 있어서,
    상기 공용 챔버는 휘어지는 및/또는 이동가능한 분할 벽에 이해 미사용 블리스터 격실 및 사용 블리스터 격실로 분리되는 흡입기.
  34. 제33항에 있어서,
    상기 분할 벽은 휘어지지 않지만, 상기 미사용 및 상기 사용 블리스터 격실이 변경될 수 있도록 상기 하우징에서 미끄러질 수 있도록 형성되는 흡입기.
  35. 제33항에 있어서,
    상기 휘어지는 및/또는 이동가능한 분할 벽은 한 말단 또는 양 말단에서 상기 하우징에 고정되는 흡입기.
  36. 제33항에 있어서,
    상기 분할 벽은 이동가능하며, 한 말단에서 상기 하우징에 고정되어 상기 하우징 안에서 한 말단에 대해 회전가능한 흡입기.
  37. 제33항에 있어서,
    상기 분할 벽은 휘어지며, 상기 미사용 및 상기 사용 블리스터 격실 사이로 분말형 분말의 통과를 막는 상기 흡입기의 대향하는 측면 사이의 공간에 걸쳐 돌출하도록 형성되는 흡입기.
  38. 제37항에 있어서,
    상기 측벽 사이에서 돌출하는 방향의 상기 휘어지는 분할 벽의 폭은 상기 측벽 사이의 거리보다 켜서 상기 휘어지는 분할 벽이 상기 측벽 사이에서 압축되는 흡입기.
  39. 제36항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 휘어지는 분할 벽은 폼 스트립을 포함하는 흡입기.
  40. 제39항에 있어서,
    상기 폼 스트립은 강화 요소를 포함하는 흡입기.
  41. 제33항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 휘어지는 분할 벽은 상기 나선형 감기 요소에 적어도 부분적으로 부착되는 흡입기.
  42. 제22항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 블리스터 스트립의 사용 부분을 분쇄 및/또는 찢는 수단을 더 포함하는 흡입기.
  43. 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서,
    제2 나선형 감기 요소를 더 포함하며,
    미사용 블리스터 스트립이 상기 제2 나선형 감기 요소 안에서 감기며 조립되는 동안 상기 하우징에 위치하고,
    상기 흡입기를 사용하는 동안 상기 스트립의 사용 부분에서 형성된 코일의 크기가 증가하고 상기 스트립의 미사용 부분에서 형성된 코일의 크기가 줄어듦에 따라 상기 제1 나선형 감기 요소가 확대되면 상기 제2 나선형 감기 요소가 수축하도록 배열되는 흡입기.
  44. 각각 1회 복용량의 약제를 포함하는 블리스터의 스트립을 수용하는 하우징; 및 상기 복용량을 사용자가 흡입하도록 블리스터를 여는 수단에 정렬되도록 각 블리스터를 연속적으로 이동시키는 수단을 포함하고,
    상기 하우징은 상기 스트립의 미사용 블리스터 스트립 및 사용 블리스터 부분을 수용하는 공용 챔버를 포함하며,
    휘어지는 및/또는 이동가능한 분할 벽이 미사용 및 사용 블리스터 격실로 상기 챔버를 분리하는 흡입기.
  45. 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 하우징은 미사용 블리스터 스트립 및 사용 블리스터 스트립을 수용하는 공용 챔버를 포함하며,
    휘어지는 및/또는 이동가능한 분할 벽이 상기 챔버를 사용 및 미사용 블리스터 격실로 분리하는 흡입기.
  46. 제44항 또는 제45항에 있어서,
    상기 휘어지는 분할 벽은 양 말단에서 상기 하우징에 고정되는 흡입기.
  47. 제44항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 분할 벽이 휘어지며 상기 미사용 및 사용 블리스터 격실 사이에서 분말형 복용량의 통과를 박기 위해 상기 흡입기의 측벽 사이의 공간으로 상기 분할 벽이 돌출하도록 상기 분할 벽이 형성되는 흡입기.
  48. 제47항에 있어서,
    상기 휘어지는 분할 벽의 폭은 상기 측벽 사이의 거리보다 넓어서 상기 휘어지는 분할 벽이 상기 측벽 사이에서 압축 상태인 흡입기.
  49. 제44항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 휘어지는 분할 벽은 폼 스트립을 포함하는 흡입기.
  50. 제49항에 있어서,
    상기 폼 스트립은 강화 요소를 포함하는 흡입기.
  51. 제45항 내지 제50항 중 어느 한 항에 있어서,
    제45항을 인용하는 경우,
    조립되는 동안 상기 하우징으로 삽입되는 미사용 블리스터 스트립을 수용하기 위한 제2 나선형 감기 요소를 포함하며,
    상기 스트립의 사용 부분에서 형성되는 코일의 크기가 증가하고 상기 스트립의 미사용 부분에서 형성되는 코일의 크기가 감소함에 따라 상기 제1 나선형 감기 요소가 확대될 때 상기 제2 나선형 감기 요소가 축소하도록 배열되는 흡입기.
  52. 제1항 및 제45항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서,
    제45항을 인용하는 경우,
    상기 나선형 감기 요소에 의해 유발된 상기 스트립의 사용 부분의 변형이 일어나기 전에, 상기 나선형 감기 요소에 대해 상기 스트립의 사용 부분의 선도 가장자리의 초기 접촉부에서 상기 블리스터 스트립의 사용 부분에 의해 상기 나선형 감기 요소가 부분적으로 풀리도록 상기 나선형 감기 요소가 형성된 흡입기.
  53. 제52항에 있어서,
    상기 나선형 감기 요소가 상기 하우징의 내벽 형성 부분에 걸쳐 부분적으로 풀리도록 상기 나선형 감기 요소가 형성되는 흡입기.
  54. 제52항 또는 제53항에 있어서,
    상기 나선형 감기 요소 안에 수용된 스트립의 사용 부분의 길이가 증가할 때 과확대하는 것을 막기 위해 상기 나선형 감기 요소를 안정시키는 수단을 포함하는 흡입기.
  55. 제54항에 있어서,
    상기 수단은 공용 챔버를 미사용 및 사용 블리스터 격실로 분리하는 휘어지는 분할 벽인 흡입기.
  56. 제55항에 있어서,
    상기 휘어지는 분할 벽은 상기 나선형 감기 요소에 적어도 부분적으로 부착되어 있는 흡입기.
  57. 제1항 내지 제56항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 나선형 감기 요소가 비어 있을 때에 대해 상기 블리스터 스트립의 사용 부분으로 채워질 때 적어도 3의 팩터에 의해 상기 나선형 감기 요소의 지름이 증가하도록 상기 나선형 감기 요소가 형성되는 흡입기.
  58. 제1항 내지 제57항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 하우징은 상기 블리스터의 감긴 스트립을 포함하는 흡입기.
  59. 제58항에 있어서,
    상기 블리스터의 감긴 스트립의 적어도 일부가 사용 부분을 형성하는 상기 블리스터를 여는 수단을 통과하고, 상기 스트립의 사용 부분이 상기 나선형 감기 요소 안에서 감기는 흡입기.
  60. 흡입 장치 안에서 블리스터 스트립을 제어하는 방법으로서,
    미사용 블리스터가 사용자가 복용량을 흡입할 수 있도록 상기 블리스터를 여는 수단에 정렬되도록 연속적으로 이동가능하며,
    상기 방법은 상기 스트립의 사용 부분을 감기 위해 상기 스트립의 상기 사용 부분을 나선형 감기 요소로 공급하는 단계를 포함하는, 방법.
  61. 제60항에 있어서,
    상기 방법은 상기 나선형 감기 요소에 의해 유발된 상기 스트립의 사용 부분의 변형이 일어나기 전에, 상기 나선형 감기 요소에 대해 상기 스트립의 사용 부분의 선도 가장자리의 초기 접촉부에서 상기 블리스터 스트립의 사용 부분에 의해 상기 나선형 감기 요소가 부분적으로 풀리도록 상기 나선형 감기 요소를 형성하는 단계를 포함하는 방법.
  62. 흡입 장치로 삽입하기 위해 블리스터의 감긴 스트립을 형성하는 방법으로서,
    상기 스트립이 나선형 감기 요소 안에서 감기도록 상기 나선형 감기 요소로 블리스터 스트립의 말단을 공급으로 하는 단계를 포함하는 방법.
  63. 제62항에 있어서,
    상기 스트립을 상기 장치로 삽입하기 전에 상기 나선형 감기 요소에서 상기 블리스터의 상기 감긴 스트립을 분하는 단계를 포함하는 방법.
  64. 각각 1회 복용량의 약제를 포함하는 블리스터의 스트립을 수용하는 하우징; 및 상기 복용량을 사용자가 흡입하도록 블리스터를 여는 수단에 정렬되도록 각 블리스터를 연속적으로 이동시키는 수단;을 포함하며, 상기 하우징은 사용 블리스터를 수용하는 챔버 및 상기 사용 블리스터를 압축, 분쇄, 찢기, 자르기 및/또는 접는 수단을 포함하는 흡입기.
  65. 제64항에 있어서,
    상기 블리스터을 진행시키는 인덱싱 기구를 포함하며,
    상기 인덱싱 기구는 빈 블리스터가 공급되고 장치를 통해 블리스터 스트립을 당기도록 액츄에이터의 이동에 반응하여 회전하는 휠을 포함하며,
    블리스터 캐비티가 인덱싱 휠을 통과할 때 상기 블리스터 캐비티를 상기 인덱싱 휠과 벽 사이에서 부분적으로 짓누르도록 상기 휠이 상기 하우징의 벽에 대하여 위치하는 흡입기.
  66. 제65항에 있어서
    상기 인덱싱 휠은 상기 블리스터 캐비티를 수용하는 복수의 포켓을 포함하며, 각 포켓의 최대 깊이는 상기 블리스터 캐비티의 최대 깊이보다 작아서 상기 캐비티가 상기 포켓의 상부 및 상기 벽 사이의 갭보다 큰 거리만큼 상기 포켓에서 돌출되어, 상기 캐비티가 상기 갭을 통과할 때 짓눌리는 흡입기.
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Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1844807A1 (de) * 2006-04-13 2007-10-17 BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO. KG Medikamentenmagazin, sowie Vorrichtung und Verfahren zum Öffnen desselben; Mehrdosispulverinhalator
WO2009079078A1 (en) 2007-12-14 2009-06-25 Labogroup S.A.S. Delivering aerosolizable food products
EP2082767A1 (en) * 2008-01-24 2009-07-29 Vectura Delivery Devices Limited Inhaler
EP2082765A1 (en) * 2008-01-24 2009-07-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Inhaler
EP2082771A1 (en) 2008-01-24 2009-07-29 Vectura Delivery Devices Limited Inhaler
GB201020130D0 (en) * 2010-11-26 2011-01-12 Vectura Delivery Devices Ltd Inhaler
US8763608B2 (en) * 2008-10-09 2014-07-01 Vectura Delivery Devices Limited Inhaler
EP2198908A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhaler
GB2476490A (en) * 2009-12-23 2011-06-29 Vectura Delivery Devices Ltd Inhaler and method of coiling blister strips
CN105381524A (zh) 2010-01-05 2016-03-09 微剂量治疗技术公司 吸入设备和方法
US8753360B2 (en) 2010-11-08 2014-06-17 Covidien Lp Expandable mesh system and method of use therefor
FR2979058B1 (fr) * 2011-08-19 2013-08-30 Valois Sas Dispositif d'inhalation de poudre.
AU2014330834A1 (en) * 2013-10-01 2016-04-07 Novartis Ag Blister track inhaler device having a separate end path and methods of use thereof
EP2878326A1 (en) 2013-11-27 2015-06-03 Vectura Delivery Devices Limited Inhaler
JP6747988B2 (ja) 2014-06-30 2020-08-26 サイケ メディカル リミテッドＳｙｑｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｌｔｄ． 活性薬剤肺送達のための方法、装置及びシステム
CN107427408A (zh) * 2015-01-21 2017-12-01 迈兰公司 药物包装和剂量方案系统
CN104988052A (zh) * 2015-06-25 2015-10-21 中山鼎晟生物科技有限公司 一种速测病毒检测试剂盒及其使用方法
DK3325059T3 (da) * 2015-07-20 2021-05-03 Vectura Delivery Devices Ltd Tørpulverinhalator
GB201605102D0 (en) 2016-03-24 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Mechanical connector for electronic vapour provision system
DE102016115568A1 (de) * 2016-05-04 2017-11-09 Alfred Von Schuckmann Vorrichtung zur Ausgabe einer durch Luft austragbaren Substanz
WO2018071434A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Microdose Therapeutx, Inc. Inhaler and methods of use thereof
US10441511B2 (en) * 2017-07-10 2019-10-15 Joseph Hamilton Systems, devices, and/or methods for managing medicament dispenser
WO2019195711A1 (en) * 2018-04-06 2019-10-10 Lupin Inc. Medicament dispenser
GB2576789B (en) * 2018-09-03 2020-11-18 Ttp Plc Medicament delivery device with medicament strip release mechanism
WO2020058206A1 (en) * 2018-09-17 2020-03-26 Vectura Delivery Devices Limited Dry powder inhaler
US20200324064A1 (en) * 2019-04-10 2020-10-15 Cai Gu Huang Inhalation Device for Administering Powdered Pharmaceutical Composition

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3425119A (en) * 1966-01-04 1969-02-04 Bell Telephone Labor Inc Adjusting the armature air gap and changing the stiffness of the lock spring by plastic deformation
US4733797A (en) * 1986-09-22 1988-03-29 Haber Terry M Dosage sealing, monitoring and dispensing assembly
GB8909891D0 (en) * 1989-04-28 1989-06-14 Riker Laboratories Inc Device
GB9004781D0 (en) 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
FR2667509B1 (fr) * 1990-10-04 1995-08-25 Valois Inhalateur a poudre, dispositif de conditionnement de microdoses de poudre sous forme de bandes adaptees a etre utilisees dans un inhalateur a poudre, et procede de fabrication de ces bandes.
US5337740A (en) * 1991-08-01 1994-08-16 New England Pharmaceuticals, Inc. Inhalation devices
DE4441263A1 (de) * 1994-11-19 1996-05-23 Caideil M P Teoranta Tormakead Austragvorrichtung für Medien
HUP0300491A2 (en) * 2000-02-28 2003-07-28 Vectura Ltd Improvements in or relating to the delivery of oral drugs
DE10011120A1 (de) * 2000-03-09 2001-09-13 Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg Spender für Medien
UA75375C2 (en) 2000-10-12 2006-04-17 Boehringer Ingelheim Pharma Method for producing powdery preparations for inhaling
DE10050994A1 (de) 2000-10-14 2002-04-18 Boehringer Ingelheim Pharma Neue als Arneimittel einsetzbare Anticholinergika sowie Verfahren zu deren Herstellung
DE10050995A1 (de) 2000-10-14 2002-04-18 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Anticholinergika, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
GB0026647D0 (en) * 2000-10-31 2000-12-13 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
US6502454B1 (en) * 2000-11-09 2003-01-07 Bridgestone/Firestone North American Tire, Llc Collection shroud for indoor tire test apparatus
DE10129703A1 (de) * 2001-06-22 2003-01-02 Sofotec Gmbh & Co Kg Zerstäubungssystem für eine Pulvermischung und Verfahren für Trockenpulverinhalatoren
DE10141377A1 (de) 2001-08-23 2003-03-13 Boehringer Ingelheim Pharma Aufstreuverfahren zur Herstellung von Pulverformulierungen
DE10141376A1 (de) 2001-08-23 2003-03-13 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Inhalationspulvern
GB0125135D0 (en) * 2001-10-19 2001-12-12 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
GB0130857D0 (en) * 2001-12-22 2002-02-06 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
EP1467790A1 (en) * 2002-01-25 2004-10-20 Glaxo Group Limited Medicament dispenser
GB0201677D0 (en) * 2002-01-25 2002-03-13 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
DE10203749A1 (de) 2002-01-31 2003-08-14 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Anticholinergika, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
DE10203741A1 (de) 2002-01-31 2003-08-14 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Fluorencarbonsäureester, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
DE10203753A1 (de) 2002-01-31 2003-08-14 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Xanthencarbonsäureester, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
GB0209782D0 (en) * 2002-04-29 2002-06-05 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
US20050019224A1 (en) * 2003-06-16 2005-01-27 Schering Corporation Virtual well plate system
GB0317374D0 (en) * 2003-07-24 2003-08-27 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
GB2407042B (en) * 2003-10-17 2007-10-24 Vectura Ltd Inhaler
EP1730676B1 (en) * 2004-02-16 2013-08-28 Glaxo Group Limited Counter for use with a medicament dispenser
GB0427858D0 (en) * 2004-12-20 2005-01-19 Glaxo Group Ltd Manifold for use in medicament dispenser
FR2881117B1 (fr) * 2005-01-25 2010-07-30 Valois Sas Dispositif de distribution de produit fluide.
FR2881120B1 (fr) 2005-01-25 2010-07-30 Valois Sas Dispositif de distribution de produit fluide.
GB0509952D0 (en) * 2005-05-16 2005-06-22 Glaxo Group Ltd Fault indicator
WO2007096111A2 (de) 2006-02-20 2007-08-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhalator
US20090135916A1 (en) * 2007-11-26 2009-05-28 Mediatek Inc. Image processing apparatus and method
US7805790B2 (en) * 2008-01-18 2010-10-05 Sealy Technology Llc Foam springs and innerspring combinations for mattresses

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