JP5431439B2 - イオン結合組成物 - Google Patents
イオン結合組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5431439B2 JP5431439B2 JP2011246755A JP2011246755A JP5431439B2 JP 5431439 B2 JP5431439 B2 JP 5431439B2 JP 2011246755 A JP2011246755 A JP 2011246755A JP 2011246755 A JP2011246755 A JP 2011246755A JP 5431439 B2 JP5431439 B2 JP 5431439B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- shell
- core
- item
- polymer
- solute
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
- A61K31/78—Polymers containing oxygen of acrylic acid or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/52—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an inorganic compound, e.g. an inorganic ion that is complexed with the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/795—Polymers containing sulfur
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/80—Polymers containing hetero atoms not provided for in groups A61K31/755 - A61K31/795
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/04—Chelating agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
- A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F120/00—Homopolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride, ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F120/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
- C08F120/04—Acids; Metal salts or ammonium salts thereof
- C08F120/06—Acrylic acid; Methacrylic acid; Metal salts or ammonium salts thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F128/00—Homopolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a bond to sulfur or by a heterocyclic ring containing sulfur
- C08F128/02—Homopolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a bond to sulfur or by a heterocyclic ring containing sulfur by a bond to sulfur
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
Description
本出願は、米国特許出願番号第10/965,274号(2004年10月13日出願)の一部継続であり、同出願は、米国特許出願番号第10/814,527号(2004年3月30日出願)、米国特許出願番号第10/814,749号(2004年3月30日出願)、米国特許出願番号第10/813,872号(2004年3月30日出願)の一部継続である。これらは、参考としてその全体が本明細書に援用される。
イオン選択性吸着剤は、高リン酸血症、高シュウ酸尿症、高カルシウム血症、高カリウム血症のような状態にある、電解質バランスの障害を矯正するためにヒト治療において使用されている。高リン酸血症は腎不全患者で起こり、その患者の腎臓はもはや食事中の外因性リン酸の摂取を補正するために充分なリン酸塩を排出できない。この状態は、血清中リン酸濃度が高くし、リン酸カルシウム生成量を高める。原因は完全には明らかにされていないが、リン酸カルシウム生成量が高いことは、軟組織の石灰化および心臓血管疾患に関与している。心臓血管疾患は、全透析患者の死因の約半分を占める。
本発明は、一局面において、コア−シェル組成物およびその薬学的組成物を提供する。本発明のコア−シェル組成物は、コア成分とシェル成分とを含む。好ましい実施形態において、コア−シェル組成物のコアはポリマーであり、例えば、動物の胃腸(GI)管において、1つまたは複数の標的溶質と選択的に結合する。他の好ましい実施形態において、シェル成分の浸透性は、外部環境に基づいて改変される。
本発明は、コア−シェル組成物を提供する。また、これらの組成物を用いるための方法およびキットが本明細書に記載される。
本発明の一局面は、コア成分とシェル成分とを含むコア−シェル組成物である。好ましい実施形態において、コア−シェル組成物はポリマー組成物であり、コア成分は例えば動物の胃腸(GI)管において、1つまたは複数の標的溶質と選択的に結合し得る。用語「動物」および「動物被験体」とは、本明細書中で使用される場合、ヒトおよび他の哺乳動物を包含する。
水和した溶質の大きさと形状;
溶質の会合・凝集の度合(ミセルが形成される場合など);
溶質の電荷;
シェルの水和率;
シェルのメッシュサイズ;および
シェルと溶質の間の相互作用。
固有の表面積(粒子直径など);
シェルの厚さ;および
粒子外部の対流。
・ここでJsは溶質の流量(g/cm2/s)であり、
・Lは膜の厚さ(cm)であり、
・Pは浸透係数(cm2/s)であり、そして
・C0−Ciは膜の濃度勾配である。
浸透係数は次のように表記される:
・ここでKは次元のないパラメータ(膜と溶質の間の溶質分配係数に類似)であり、そして
・Dは水溶液中の溶質係数である。
浸透係数Pを表わすには、毛細管穴モデル(Renkinの式)や自由体積モデルなど、いくつかのモデルが知られている。
と水和した溶質の半径rsから、Dが予測される。流体学的モデルとして、この改良版が提供されている(Peppasetal.,J.Appl.Polym.Sci.,36,735−747,1988):
・ここでDは膜中の拡散係数、D0は水溶液の拡散係数であり、そして
・k1は、コア−シェル組成物中の溶質の浸透を表わすのに、溶質の物理的形態が重要なパラメータとなる場合のふるい効果因子で、k’とkcは未定義の構造因子である。
。
・コアポリマーに固定されているアクティブ箇所からのリビング重合を用いることによって、シェルポリマーをコアに化学的にグラフトする
・界面反応、すなわちコア粒子表面で界面縮重合などの化学反応をさせる
・コア粒子合成中に、ブロックコポリマーを懸濁試薬として使用する。
挙げられる。これらは化学式RXで表わされる。ここでRはC1〜C20のアルキル基(好ましくはC4〜C20)、C1〜C20のヒドロキシアルキル基(好ましくはC4〜C20のヒドロキシアルキル基)、C6〜C20のアラルキル基、C1〜C20のアルキルアンモニウム基(好ましくはC4〜C20のアルキルアンモニウム基)、C1〜C20のアルキルアミド基(好ましくはC4〜C20のアルキルアミド基)のいずれかであり、Xは1つまたは複数の親電子基を含んでいる。ここで「親電子基」とは、アルキル化反応中にポリマーの窒素原子によって置換または反応する基のことである。好ましい親電子基Xの例としては、ハロゲン基、エポキシ基、トシレート基、メシレート基などが挙げられる。例えばエポキシ基の場合、アルキル化反応によって、3つの部分に分かれているエポキシリングが開く。
(a)胃腸管の条件下におけるシェルポリマーの不溶性の程度。特に、胃中のような低pHでは、イオン化pHが5以上のアルキル化ポリアミンポリマーは溶解しやすい。このため、アルキル化の度合が高く、鎖の長いアルキルの方が好ましい。また別の方法として、酸性pHからシェル材料を守る腸内用コーティングを使用することもできる。この腸内用コーティングは、コア−シェルビーズが小腸下部に進むと分解する。
望ましくは、アルキル化の度合は上記2つの変数をモニターしながらの反復アプローチにより選択される。
。
以上、最も好ましくは約400mm以上である。好ましくは、コア−シェル粒子のサイズ
は約500mm未満、より好ましくは約400mm未満、さらに好ましくは約200mm未
満、最も好ましくは約100mm未満である。
。
1)アミン官能ポリマーなどの陰イオン結合材料、例えば米国特許No.5,985,938、5,980,881、6,180,094、6,423,754、およびPCTpublicationWO95/05184に記載されているもの
2)陽イオン交換ポリマー、例えばカルボン酸基、ホスホン酸基、硫酸基、スルホン酸基、スルファミン酸基、およびこれらの組合せの酸官能基を有するもの。
sLo)、炭酸ランタン(Fosrenol)などがある。一実施形態において、コア−シェル粒子のコア成分は、炭酸アルミニウム、水酸化アルミニウムゲル、炭酸カルシウム、酢酸カルシウム、炭酸ランタンなどの金属リン酸塩結合剤を含む。
本発明は、一局面において、哺乳動物に対し治療目的で有効な量のコア−シェル組成物を投与する手順を含む、哺乳動物における選択的溶質結合の方法を提供する。親水性の陽イオンや陰イオンを結合するコア−シェル組成物は、イオン恒常性をコントロールし、リン酸塩(高リン酸血症)、シュウ酸イオン(シュウ酸カルシウム腎臓結石、高シュウ酸尿症)、ナトリウム(高血圧)、カリウム(高カリウム血症)、塩素イオン(アシドーシス)などの電解質不均衡を治療するために用いることができる。また、中毒時に毒性の金属や酸化性陰イオンを除去するために用いることができる。
コア−シェル架橋ポリアリルアミン粒子の合成
このプロセスでは、逆懸濁手法によって球状の粒子が形成された。プレポリマー(ポリアリルアミン)はエピクロロヒドリンによって架橋されている。架橋反応中の液滴の物理的な安定性のため、およびシェル膜を化学的にコア粒子に付着させるために、ブロックコポリマーを使用した。
ブロックコポリマーを、RAFTリビングフリーラジカル重合手法によって生成した。ここで可逆的連鎖移動剤(CTA)としてジチオカルバジドを使用し、フリーラジカル開始剤としてジアゾニトリル(AMVN)を使用した(下図参照):
。
n−ブチルアクリレート(25g、195mmol)とt−ブチルアクリレート(25g、195mmol)に、CTA(173:1モノマー:CTA、616mg、2.26mmol))およびAIBN(18.6mg、0.113mmol)を混合した。モノマー対CTAの比を固定し、90%転換時に理論的平均分子量(Mn)が20,000g.molとなるようにした。アルゴンをパージしながら溶液を室温で20分間攪拌した。この後に、アルゴン雰囲気下で3時間65°Cに加熱してから、室温に冷ました。CDCl3中の1HNMR測定によって、モノマー消失量から、87%が転換されたことが示された。この粗製ポリマーをアセトン50mlに溶かし、メタノール:水が9:1(体積比)の溶液900mlに入れて沈殿させた。数時間後、重合した油分を底に沈め、上澄みを捨てた。重合した油分を減圧下で乾燥させ、非常に濃い黄色の油分44g(収率88%)を得た。1HNMR(300MHz、CDCl3中):δ=4.15〜3.95(2H、bm)、2.45〜2.05(2H、bm)。1.95〜1.75(1H、bm)、1.60〜1.5(5H、bm)、1.5〜1.3(11H、bm)、0.93(3H、t)。GPC(THF、ポリスチレン標準):Mn=25900、PDI=1.13。GPC(DMF、ポリエチレングリコール標準):Mn=6600、PDI=1.58。
。
80%濃度において、理論的Mn=20,000(第1ブロック)、Mn=5000(第2ブロック)。CTA(2.53ml、DMF中40wt%)およびAMVN溶液(48.1μl、0.00736mmol、DMF中4wt%)で終止させたポリ(n−ブチルアクリレート−co−t−ブチルアクリレート)の溶液を手作業で混合した。この混合液に、20分間アルゴンをパージした。室温で攪拌しながら、N,N−ジメチルアクリルアミド(27.5μl、0.267mmol)およびグリシジルメタクリレート溶液(14.3μl、0.0296mmol、DMF中30wt%)を加えた。次に、溶液温度を55°Cに上げ、30分間攪拌した。この時点で、N,N−ジメチルアクリルアミド(10.3μl、0.100mmol)およびグリシジルメタクリレート溶液(5.4μl、0.0111mmol、DMF中30wt%)をロボットにより加えた。この後4時間、アルゴン雰囲気下、55°Cで攪拌しながら、10分おきにN,N−ジメチルアクリルアミド(10.3μl、0.100mmol)およびグリシジルメタクリレート溶液(5.4μl、0.0111mmol、DMF中30wt%)を加えた。すべての追加が完了した後、アルゴン雰囲気下、55°Cで攪拌しながらさらに2時間攪拌し、最後に室温に冷ました。この粗製ポリマーをアセトン2mlに溶かし、30mlの水に入れて沈殿させた。得られた混合物を1000rpmで60分間遠心分離にかけ、上部の水層を捨てた。重合した粉末を10mlの水をさらに加えて洗い、遠心分離にかけ、水層を捨てた。得られた湿った粉末を減圧下30°Cで乾燥させ、粘稠性の液体を得た。次に凍結乾燥し、粘性の固体1.19g(収率92%)を得た。GPC(DMF、ポリエチレングリコール標準):Mn=8500、PDI=2.10。
。
ポリアリルアミン(PAA)溶液の調製:塩酸ポリアリルアミン(Mw15,000)を水に溶かし、NaOHを加えて25mol%の塩酸を中和した。塩酸ポリアリルアミンの溶液中濃度は33wt%であった。
1,3−ジアミノプロパン/エピクロロヒドリン架橋ビーズの合成(本明細書中で、Bead−Pi−4−sと表記)
反応容器には四面バッフル付きの3リットル三口丸底フラスコを使用し、オイルバス、冷水環流凝縮装置、3インチプロペラつきの機械スターラーを装備した。この反応容器に、1,3−ジアミノプロパン(90.2g、1.21モル)を90.2gの水に溶解した溶液を入れ、界面活性剤(分枝ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム塩6.4gを100gの水に溶解)と1kgのトルエンを加えた。この最初に入れた溶液を600rpmで2分間攪拌し、300rpmに落としてさらに10分間攪拌してから、エピクロロヒドリンを加えた。実験中ずっとこの速度を維持した。この溶液を80℃に加熱し、以降は実験中ずっとこの温度を維持した。
1当量のエピクロロヒドリンを使用して、上記の手順を行った。
上記の、1,3−ジアミノプロパン/エピクロロヒドリンのビーズの調製手順を、正確に第2段階まで行った。反応フラスコを室温に冷ましてから、攪拌を止めた。ビーズをフラスコの底に沈ませた。透明なトルエン層を捨て、代わりに新しいトルエンを加えて、未反応のエピクロロヒドリンを除去した。この手順を4回繰り返し、合計3000mlのトルエンで洗った。このプロセス中、ビーズは乾かないようにした。トルエンを追加して溶液の合計重量を756gにし、トルエン中の懸濁ビーズを21wt%となるようにした。
エチルセルロースシェル/1,3−ジアミノプロパンエピクロロヒドリン架橋コア粒子の調製
Wurster液体ベッドコーター2”〜4”/6”ポータブル装置を使用し、例2で得られたビーズにエチルセルロースポリマーのシェルをスプレーコーティングした。液化ベッド装置を操作して、30wt%の固体水溶乳液(Aquacoat(登録商標)ECD、FMCcorp.)を用い、平均厚さ5ミクロンのコーティングがコア粒子表面に沈着するようにした。
消化モデルにおける結合容量
この手順は、リン酸結合剤使用の条件を模倣するために使用されたもので、他の代謝産物(競合する溶質)が存在する中でリン酸塩(標的溶質)に対するポリマーの結合特性を測定するものである。流動食を用意し、ペプシンおよび膵臓ジュースの存在下で人工的に消化した。消化プロセスを空腸レベルまで模倣するよう、酵素の追加の順序とpH条件を調製した。消化模倣液の一部を遠心分離し、上澄みについてリン酸塩量を分析した。
実施例1に記載した手順を4×6反応器のライブラリ形式で実行した。ここでブロックコポリマーの性質は、表6〜9に示すように、ウェルごとに異なっている。数値は、各反応ウェルに使用された化学物質の重量と、消化模倣液で測定されたリン酸結合容量に対応している。コア材料(架橋ポリアリルアミン、Renagelなど)に対するリン酸結合を測定し、選択性指数(SI)を算出した。SIが1より大きい場合、コア−シェル材料に重量ベースで対応する量よりも多くのリン酸塩が結合したことになる。各ポリマーについてのSI値が表6〜9にまとめられている。
。
実施例2に記載した手順を4×6反応器のライブラリ形式で実行した。ここでポリマーの性質は、表11〜18に示すように、ウェルごとに異なっている。表の数値は、各反応ウェルに使用された化学物質の重量と、消化模倣液で測定されたリン酸結合容量に対応している。選択性指数(SI)は、上記に従って算出された。各ポリマーについてのSI値が表11〜18にまとめられている。
。
。
非阻害性緩衝液中の結合容量の測定
重量P(g)の等分した乾燥樹脂を、一定量V(ml)のリン酸塩溶液(濃度Cstart(mM)、pH6.5の緩衝液)に混和し、穏やかにかき混ぜる。樹脂が平衡に達した後、溶液を遠心分離器にかけて上澄みを別容器に移し、上澄み中の残存リン酸濃度Ceq(mM)をイオンクロマトグラフィーで分析する。結合容量はBC(mmol/gr)=V*(Cstart−Ceq)/Pとして計算される。
この実施形態においては、健康な患者に、消化模倣液と同じ組成の食事を与え、小腸内に挿管したチューブを使用して、糜粥の一部を採取する。
このプロトコルでは、イオン浸透性に関してポリマー材料を最適化する方法を記述する。これは、カリウム選択性コア−シェルイオン交換粒子を精製するシェル成分として使用することができる。
ライブラリ形式の小型反応器を使ってグローブボックス内で、さまざまな組成のポリマー膜材料を、DBA(N,N’−ジブチルアクリルアミド)とDEAEMA(N,N’−ジエチルアミノエチルメタクリレート)とのラジカル重合によって調製した。イニシエーターとしてAIBN、溶媒としてエタノールを用いた。水中の沈殿として分離したポリマーを凍結乾燥し、GPCとH−NMRで測定した。下記のように、ポリマーの組成(DBAmol%)は30%〜70%であり、分子量は200K〜300Kとなっている:
。
複合膜を、直径13mmのガラス製試験管にクランプで止め、2Lの陽イオン供給溶液中に沈めた。試験管には受容溶液(供給溶液と同じ浸透圧のラクトース溶液(240mM))10mlを入れた。一定時間間隔で受容溶液のサンプルを採取し、イオンクロマトグラフィーで分析を行った。図3を参照。
ここでCoは供給部分における溶質の最初の濃度、Caは時間t時点での受容部分における濃度、Vaは受容部分の体積、Sは膜の表面積である。
表14に、さまざまな膜でのさまざまな陽イオンの浸透係数を示す。ポリマーがより親水性になると(ポリマーD3ではDBA%48.5、ポリマーD4ではDBA%56.1%)、Na+、K+、Mg2+、Ca2+などの全ての陽イオンが浸透しやすくなり、浸透係数は対照用の透析膜(RC膜)と同等になり、陽イオンの自己拡散率を反映する。しかしながら、ポリマー膜のDBA内容が増加すると(表20のD5とD6を参照)、各陽イオンの浸透係数は対照用膜と比べて減少した。これは、ポリマー膜の疎水性により、疎水バリヤーができ、陽イオンが浸透しにくくなったことを示す。
。
。
ビーズの調製は、直接懸濁プロセスによって行われる。2−フルオロアクリルメチルエステル/ジビニルベンゼン/過酸化ベンゾイルを重量比90/9/1で混合し、ポリビニルアルコールを懸濁剤に用いて高剪断ホモジナイザーで水中に分散させる。懸濁液を攪拌しながら、80°Cに加熱して10時間おく。残ったモノマーを蒸気ストリッピングにより除去する。ビーズを濾過し、3MのNaOH水溶液で処理してポリマーを加水分解し、洗ってから、HClで処理し、さらに水洗いし、最後に乾燥させて、目的のポリa−フル
オロアクリル酸粒子を得る。ビーズの平均直径は、MasterSizer(Malvern、イギリス)による測定で、250ミクロンである。
コア−シェル粒子は、実施例5で調製したポリ−2−フルオロアクリル酸ビーズ上に、ポリマーD2をWursterコーターでコーティングして調製される。実施例4で調製したシェルポリマーを、まずトルエンに20wt%となるように溶解して、この溶液を水中に1:4の重量比で分散させる。このとき界面活性剤としてCTAB(ヘキサデシルトリメチル臭化アンモニウム)を有機相に対し2wt%加え、Ultra−Turrax高剪断ホモジナイザーを使用する。次に、減圧下で蒸発させ、トルエンを飛ばす。分散粒子の平均直径は、動的光散乱測定により、0.3マイクロメートルである。Wurster液体ベッドコーター2”〜4”/6”ポータブル装置を使用し、ポリ−2−フルオロアクリル酸ビーズにシェルポリマー分散液をスプレーコーティングする。液化ベッド装置を操作して、平均厚さ5ミクロンのコーティングがコア粒子表面に沈着するようにする。
DowexビーズへのPEIコーティングの手順
PEI(ポリ(エチレンイミン)、Mw10,000)とDowexビーズ(H型、X4−200)を一般販売経路から購入した。PEIをナノピュア水に直接溶解し、さまざまな濃度のPEI水溶液を調製した。
。
NaCl、KCl、MgCl2、CaCl2の混合物をMES緩衝溶液(pH6.0)(MESは2−[N−モルホリン]エタンスルホン酸)に溶かした。各陽イオン濃度をICによって測定した。Na+の濃度は26.4mM、K+の濃度は9.75mM、Mg2+の濃度は4.75mM、Ca2+の濃度は4.16mMであった。
計算式は次の通り:
ビーズのイオン結合(mmol/g)=[V´(C0−Ct)/{[ビーズ重量]´1000}
C0:金属イオンの初期濃度(mM)
Ct:特定時間(t時間)経過時点でビーズ結合後の金属イオン濃度(mM)
V:溶液体積(5ml)
ビーズ重量(g)。
シェル材料:陽イオンのアンモニオメタクリル酸単位8.85〜11.96%を含む、アクリル酸およびメタクリル酸エステルのコポリマーであるEudragitRL100(Rohm)を、エタノール中に10wt%とし、トリアセチン10wt%を含む。コア:Lewatit(架橋スルホン酸ポリスチレン・ナトリウム型)、サイズ−300μm。
シェルを、FluidAirWursterコーターを使用して適用した。
結合を次の条件で測定した:
供給溶液:50mMKClおよび50mMMgCl2
ビーズ濃度:4mg/ml
継続時間:6時間。
250mlの丸底フラスコに、PEIを15.6g(−NH2基が363mmol)とエタノール125mlを入れ、磁気攪拌棒でPEIが完全に溶けるまで攪拌した。次にNaHCO3を30g(FW84、256mmol)と、塩化ベンジル40ml(363mmol)を加えた。この混合液を一晩、窒素雰囲気下、550Cで反応させた。ジクロロメタンを反応スラリー混合物に加え、濾過して無機塩を除去した。濾過物の溶媒を減圧下で除去した。ジクロロメタンを再度加えて反応生成物を再び溶かした。無機塩を濾過によってさらに除去した。濾過物の溶媒を再度、減圧下で除去した。最後に、この生成物をヘキサン中ですり潰し、濾過し、ヘキサンで洗い、減圧下で乾燥した。ベンジル化の割合は、1HNMRにより84%と測定された。塩化ベンジルとPEIの比率を調整することにより、ベンジル化の度合をさまざまに変えた類似材料(Ben(20)はベンジル化20%、Ben(40)はベンジル化40%)を調製した。
シェルを、溶媒コアセルベーションを使用してコーティングした。シェルBen(84)−PEIをpH3でメタノールと水の混合物(3:1)に溶かした。シェルとコアを5分間混合し、ロータリーエバポレーターでメタノールを除去し(40分間)、分離、洗浄、乾燥を行った。
供給溶液:50mMKClおよび50mMMgCl2
ビーズ濃度:4mg/ml
継続時間:6時間および24時間。
供給溶液:50mMKClおよび50mMMgCl2
ビーズ濃度:4mg/ml
継続時間:6時間および24時間
コーティングは安定であり、結合選択性は6時間および24時間時点で維持されていた。
シェルを、溶媒コアセルベーションプロセスにより、FAAコア上に適用した。シェルBen(84)−PEIをpH4.5でメタノールと水の混合物(3:1)に溶かした。シェルとコアを5分間混合し、ロータリーエバポレーターでメタノールを除去し(40分間)、分離、洗浄、乾燥を行った。
供給溶液:50mMKClおよび50mMMgCl2
ビーズ濃度:4mg/ml
継続時間:6時間。
ベンジル化PEI、Ben(〜20%)、Ben(〜40%)のシェルを、Dowex(K)コア上に用いた。結合を50mMKClおよび50mMMgCl2中で測定した。
シェルポリマーを、図10に示すように、溶媒キャスティングを経て平らな膜をコーティングし、コーティングされた膜を分散セル内のバリヤーとして使用することにより、スクリーニングした。供給溶液は、50mMのK+およびMg2+を含む、50mMの2−[N−モルホリノ]エタンスルホン酸(MES)緩衝液(pH6.5)とした。浸透係数を、前述の実施例4に従って算出した。架橋B−PEIをこの手法を使用してテストした。B−PEI(35mol%)は、1,4−ブタンジオールジアクリレートで架橋されたものである。この架橋剤を、乾燥B−PEIの上で4時間反応させた。スクリーニングを、50mMKClおよび50mMMgCl2を含んだ50mMMES緩衝液中で行った。架橋剤(ジアクリレート)はB−PEI(35mol%)膜と反応した。図11に示すように、架橋剤を追加すると浸透係数が減少し、また選択性も向上した。
Dowex(Li)(〜100μm)をまず、PEI水溶液でコーティングした。上澄み液を除去し、このコーティングをさらに1,2−Bis−(2−ヨードエトキシ)エタン(BIEE)で架橋した。結合を50mMKClおよび50mMMgCl2を含むMES緩衝液(pH6.5)中で測定した。使用した胆汁酸抽出物は、2mg/mlであった(豚の胆汁抽出物で、60%が胆汁酸、40%は不明(例えば遊離脂肪酸、リン脂質など)。時間は6時間および24時間、ビーズ濃度は4mg/mlである。結果を図13に示す。胆汁酸や脂肪酸、脂質の存在下においては、シェルの性能強化が観察された。
本発明は、例えば、以下を提供する:
(項目1)
コア−シェル粒子を含む薬学的組成物であって、該コア−シェル粒子がコア成分とシェル成分とを含み、該粒子が動物被験体において、該シェル成分の非存在下で結合する無機イオン量に比べ、該シェル成分の存在下でより多い量の無機イオンと結合し、該無機イオンは陰イオンである、薬学的組成物。
(項目2)
上記コア成分が、治療的および/または予防的な使用の期間の間、上記結合した無機イオンのうちのかなりの量を保持する、項目1に記載の薬学的組成物。
(項目3)
コア−シェル粒子を含む薬学的組成物であって、該コア−シェル粒子がコア成分とシェル成分とを含み、該粒子が動物被験体において、該シェル成分の非存在下で結合する無機イオン量に比べ、該シェル成分の存在下でより多い量の無機イオンと結合し、治療的および/または予防的な使用の期間の間、該結合した無機イオンのうちのかなりの量を保持し、該無機イオンは陽イオンである、薬学的組成物。
(項目4)
上記コア成分が、上記シェル成分の非存在下で結合する無機イオン量に比べ、上記シェル成分の存在下でより多くの量の無機イオンと結合する、項目1または3に記載の薬学的組成物。
(項目5)
上記シェル成分が、上記コア−シェル粒子への上記無機イオンおよび/または競合する溶質の動き、ならびに/あるいは該コア−シェル粒子からの該無機イオンおよび/または該競合する溶質の動きを調節する、項目1または3に記載の薬学的組成物。
(項目6)
上記無機イオンがリン酸塩である、項目1に記載の薬学的組成物。
(項目7)
上記無機イオンが塩素イオンである、項目1に記載の薬学的組成物。
(項目8)
上記無機イオンがナトリウムイオンである、項目3に記載の薬学的組成物。
(項目9)
上記無機イオンがH + 、カリウムイオン、カルシウムイオン、鉄イオン、アンモニウムイオン、またはマグネシウムイオンである、項目3に記載の薬学的組成物。
(項目10)
上記シェル成分が、1つまたは複数の競合する溶質に対する浸透性に比べて、上記無機イオンに対して高い浸透性を有する、項目1または3に記載の薬学的組成物。
(項目11)
上記シェル成分の上記浸透性が、胃腸管の環境によって調節される、項目10に記載の薬学的組成物。
(項目12)
上記無機イオンに対する上記シェル成分の上記浸透性が、さまざまな環境で変更される、項目10に記載の薬学的組成物。
(項目13)
上記シェル成分が、上記無機イオンに対して第一の環境で増加される浸透性、および該無機イオンに対して第二の環境で減少される浸透性を有する、項目12に記載の薬学的組成物。
(項目14)
上記無機イオンに対する上記シェル成分の上記浸透性が、上記競合する溶質に対する上記シェル成分の上記浸透性に非依存性である、項目10に記載の薬学的組成物。
(項目15)
上記シェル成分が疎水性である、項目1または3に記載の薬学的組成物。
(項目16)
上記シェル成分が、上記無機イオンと比べて、上記競合する溶質と強い相互作用を示す、項目1または3に記載の薬学的組成物。
(項目17)
上記シェル成分が上記競合する溶質に反発する、項目1または3に記載の薬学的組成物。
(項目18)
上記コア成分が必要に応じて架橋ポリマーを含み、該ポリマーは、
からなる群より選択される繰り返し単位を含む、項目1または3に記載の薬学的組成物。
(項目19)
上記ポリマーが、
からなる群より選択される架橋剤によって架橋されている、項目28に記載の薬学的組成物。
(項目20)
上記シェル成分が、3−(1H,1H,7H−ドデカフルオロヘプチルオキシ)−1,2−エポキシプロパン、グリシジル4−ノニルフェニルエーテル、グリシジルヘキサデシルエーテル、2−[(4−ニトロフェノキシ)メチル]オキシラン、グリシジル末端がキャップされたポリ(ビスフェノールA−co−エピクロロヒドリン)、およびポリ(o−クレシルグリシジルエーテル)−co−ホルムアルデヒド)からなる群より選択される材料を用いて合成される、項目1または3に記載の薬学的組成物。
(項目21)
上記コア成分がアミン含有ポリマーを含み、上記シェルを合成するために使用される上記材料がコア成分中で該アミンと化学反応する、項目7に記載の薬学的組成物。
(項目22)
上記シェル成分がコーティングプロセスによって析出する、項目1または3に記載の薬学的組成物。
(項目23)
上記シェル成分が腸溶コーティングを含む、項目1または3に記載の薬学的組成物。
(項目24)
上記コア成分が1,3−ジアミノプロパン/1,3−ジクロロプロパン架橋ポリマーを含み、上記シェル成分が、3−(1H,1H,7H−ドデカフルオロヘプチルオキシ)−1,2−エポキシプロパン、グリシジル4−ノニルフェニルエーテル、グリシジルヘキサデシルエーテル、2−[(4−ニトロフェノキシ)メチル]オキシラン、グリシジル末端がキャップされたポリ(ビスフェノールA−co−エピクロロヒドリン)、ポリ(o−クレシルグリシジルエーテル)−co−ホルムアルデヒド)からなる群より選択される材料を用いて合成される、項目1または3に記載の薬学的組成物。
(項目25)
上記コア成分がエピクロロヒドリン架橋ポリアリルアミンポリマーを含み、上記シェル成分がブロックコポリマーを含み、該ブロックコポリマーが疎水性ブロックとアミン反応性親水性ブロックとを含む、項目1または3に記載の薬学的組成物。
(項目26)
上記疎水性ブロックがポリ(n−ブチルアクリレート−co−t−ブチルアクリレート)またはポリ(N,N−ジ−n−ブチルアクリルアミド−co−t−ブチルアクリレート)の少なくとも1つを含み、上記アミン反応性ブロックがポリ−(N,N−ジメチルアクリルアミド−co−グリシジルメタクリレート)を含む、項目32に記載の薬学的組成物。
(項目27)
動物被験体を処置する方法であって、該方法は、処置を必要とする動物被験体に項目1または3に記載の薬学的組成物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
(項目28)
上記薬学的組成物がリン酸塩を胃腸管から除去する、項目27に記載の方法。
(項目29)
上記動物被験体が、高リン酸血症、低カルシウム血症、副甲状腺亢進症、腎臓でのカルシトリオール合成の低下、低カルシウム血症によるテタニー、腎不全、軟組織の異所性石灰化、およびESRDからなる群より選択される疾患を患っている、項目28に記載の方法。
(項目30)
上記薬学的組成物がナトリウムイオンを胃腸管から除去する、項目27に記載の方法。
(項目31)
上記動物被験体が高血圧、慢性心不全、末期の腎疾患、肝硬変、慢性腎不全、体液過剰、またはナトリウム過剰を患っている、項目30に記載の方法。
(項目32)
上記薬学的組成物がカリウムイオンを胃腸管から除去する、項目27に記載の方法。
(項目33)
上記動物被験体が高カリウム血症、代謝性アシドーシス、腎不全、または同化代謝の少なくとも1つを患っている、項目32に記載の方法。
(項目34)
コア−シェル粒子を含む薬学的組成物であって、該コア−シェル粒子がコア成分とシェル成分とを含み、該粒子が動物被験体において、該シェル成分の非存在下で結合する標的溶質量に比べ、該シェル成分の存在下でより多くの量の標的溶質と結合し、治療的および/または予防的な使用の期間の間、該結合した標的溶質のうちのかなりの量を保持する、薬学的組成物。
(項目35)
上記コア成分が、上記シェル成分の非存在下で結合する標的溶質量に比べ、上記シェル成分の存在下でより多くの量の標的溶質と結合する、項目34に記載の薬学的組成物。
(項目36)
上記標的溶質が胆汁酸でもナトリウムイオンでもない、項目34に記載の薬学的組成物。
(項目37)
上記シェル成分が胆汁酸またはナトリウムイオンを選択的に除外する、項目34に記載の薬学的組成物。
(項目38)
コア−シェル粒子を含む薬学的組成物であって、該コア−シェル粒子がコア成分とシェル成分とを含み、該粒子が動物被験体において、該シェル成分の非存在下で結合する標的溶質量に比べ、該シェル成分の存在下でより多くの量の標的溶質と結合し、該標的溶質は胆汁酸でもナトリウムイオンでもない、薬学的組成物。
(項目39)
コア−シェル粒子を含む薬学的組成物であって、該コア−シェル粒子がコア成分とシェル成分とを含み、該粒子が動物被験体において、該シェル成分の非存在下で結合する標的溶質量に比べ、該シェル成分の存在下でより多くの量の標的溶質と結合し、該標的溶質が胆汁酸である場合には該コア成分はさらなる標的溶質と結合し、該さらなる標的溶質は胆汁酸ではない、薬学的組成物。
(項目40)
上記標的溶質が親水性イオンである、項目34、38または39に記載の薬学的組成物。
(項目41)
上記標的溶質が生物毒素である、項目34、38または39に記載の薬学的組成物。
(項目42)
上記生物毒素が尿素またはクレアチニンである、項目41に記載の薬学的組成物。
(項目43)
上記シェル成分が、上記コア−シェル粒子への上記標的溶質および/または競合する溶質の動き、ならびに/あるいは上記コア−シェル粒子からの上記標的溶質および/または競合する溶質の動きを調節することができる、項目34、38または39に記載の薬学的組成物。
(項目44)
上記コア成分が、治療的および/または予防的な使用の期間の間、上記結合した標的溶質のうちのかなりの量を保持する、項目34、38または39の薬学的組成物。
(項目45)
上記シェル成分が、1つまたは複数の競合する溶質に対する浸透性と比べて、上記標的溶質に対して高い浸透性を有する、項目34、38または39に記載の薬学的組成物。
(項目46)
上記シェル成分の上記浸透性の特性が、胃腸管の環境によって調節される、項目45に記載の薬学的組成物。
(項目47)
上記標的溶質に対する上記シェル成分の上記浸透性が、さまざまな環境で変更される、項目45に記載の薬学的組成物。
(項目48)
上記シェル成分が、上記標的溶質に対して第一の環境で増加される浸透性、および該標的溶質に対して第二の環境で減少される浸透性を有する、項目47に記載の薬学的組成物。
(項目49)
上記標的溶質に対する上記シェル成分の上記浸透性が、上記競合する溶質に対する上記シェル成分の上記浸透性に非依存性である、項目45に記載の薬学的組成物。
(項目50)
上記シェル成分が疎水性である、項目34、38または39に記載の薬学的組成物。
(項目51)
上記シェル成分が、上記標的溶質と比べて、上記競合する溶質と強い相互作用を示す、項目34、38または39の薬学的組成物。
(項目52)
上記シェル成分が上記競合する溶質に反発する、項目34、38または39に記載の薬学的組成物。
(項目53)
動物被験体を処置する方法であって、該方法は、処置を必要とする動物被験体に、項目34、38または39に記載の薬学的組成物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
Claims (10)
- 高カリウム血症の処置のためまたはヒトまたは動物の胃腸管からのカリウムの除去のための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、薬学的に受容できる賦形剤およびコア−シェル粒子を含み、該コア−シェル粒子が、
ポリ−2−フルオロアクリル酸またはその塩を含むコア、またはポリ−2−フルオロアクリル酸またはその塩からなるコア、および
腸内用コーティングを含むシェル、または腸内用コーティングからなるシェル、
を含む、薬学的組成物。 - 請求項1に記載の薬学的組成物であって、前記シェルが、Eudragitアクリルポリマーを含むか、またはEudragitアクリルポリマーからなる、薬学的組成物。
- 請求項1または2に記載の薬学的組成物であって、前記シェルが、Eudragit RL 100またはEudragit RS 100、またはEudragit RL 100およびEudragit RS 100を含むか、あるいはEudragit RL 100またはEudragit RS 100、またはEudragit RL 100およびEudragit RS 100からなる、薬学的組成物。
- 請求項1に記載の薬学的組成物であって、前記シェルが、N,N’−ジブチルアクリルアミドとN,N’−ジエチルアミノエチルメタクリレートのコポリマーを含むか、またはN,N’−ジブチルアクリルアミドとN,N’−ジエチルアミノエチルメタクリレートのコポリマーからなる、薬学的組成物。
- 高カリウム血症の処置のためまたはヒトまたは動物の胃腸管からのカリウムの除去のためのコア−シェル粒子の調製のための方法であって、該方法が、以下の工程:
ポリ−2−フルオロアクリル酸またはその塩からなるコアを提供する工程;
該コアの上にシェルを堆積させる工程であって、該シェルが、腸内用コーティングを含むかまたは腸内用コーティングからなる、工程、
を包含する、方法。 - 請求項5に記載の方法であって、前記シェルが、Eudragitアクリルポリマーを含むか、またはEudragitアクリルポリマーからなる、方法。
- 請求項5または6に記載の方法であって、前記シェルが、Eudragit RL 100またはEudragit RS 100、またはEudragit RL 100およびEudragit RS 100を含むか、あるいはEudragit RL 100またはEudragit RS 100、またはEudragit RL 100およびEudragit RS 100からなる、方法。
- 請求項5に記載の方法であって、前記シェルが、N,N’−ジブチルアクリルアミドとN,N’−ジエチルアミノエチルメタクリレートのコポリマーを含むか、またはN,N’−ジブチルアクリルアミドとN,N’−ジエチルアミノエチルメタクリレートのコポリマーからなる、方法。
- 請求項1または2に記載の薬学的組成物であって、前記ポリ−2−フルオロアクリル酸またはその塩が、ポリ−2−フルオロアクリル酸である、薬学的組成物。
- 請求項5または6に記載の方法であって、前記ポリ−2−フルオロアクリル酸またはその塩が、ポリ−2−フルオロアクリル酸である、方法。
Applications Claiming Priority (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10/814,749 US8192758B2 (en) | 2004-03-30 | 2004-03-30 | Ion binding compositions |
US10/814,527 | 2004-03-30 | ||
US10/814,749 | 2004-03-30 | ||
US10/813,872 | 2004-03-30 | ||
US10/813,872 US8282960B2 (en) | 2004-03-30 | 2004-03-30 | Ion binding compositions |
US10/814,527 US7854924B2 (en) | 2004-03-30 | 2004-03-30 | Methods and compositions for treatment of ion imbalances |
US10/965,274 | 2004-10-13 | ||
US10/965,274 US7488495B2 (en) | 2004-03-30 | 2004-10-13 | Ion binding polymers and uses thereof |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007506518A Division JP4964122B2 (ja) | 2004-03-30 | 2005-03-30 | イオン結合組成物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012031210A JP2012031210A (ja) | 2012-02-16 |
JP2012031210A5 JP2012031210A5 (ja) | 2012-12-27 |
JP5431439B2 true JP5431439B2 (ja) | 2014-03-05 |
Family
ID=40774830
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011244902A Active JP5600658B2 (ja) | 2004-03-30 | 2011-11-08 | イオン結合ポリマーとその利用 |
JP2011246755A Expired - Fee Related JP5431439B2 (ja) | 2004-03-30 | 2011-11-10 | イオン結合組成物 |
JP2012240298A Active JP5671511B2 (ja) | 2004-03-30 | 2012-10-31 | イオン結合ポリマーとその利用 |
JP2013246976A Withdrawn JP2014040484A (ja) | 2004-03-30 | 2013-11-29 | イオン結合ポリマーとその利用 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011244902A Active JP5600658B2 (ja) | 2004-03-30 | 2011-11-08 | イオン結合ポリマーとその利用 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012240298A Active JP5671511B2 (ja) | 2004-03-30 | 2012-10-31 | イオン結合ポリマーとその利用 |
JP2013246976A Withdrawn JP2014040484A (ja) | 2004-03-30 | 2013-11-29 | イオン結合ポリマーとその利用 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
EP (6) | EP2158902B1 (ja) |
JP (4) | JP5600658B2 (ja) |
KR (5) | KR101399238B1 (ja) |
CN (2) | CN102133196B (ja) |
AT (2) | ATE453383T1 (ja) |
AU (5) | AU2010214729B2 (ja) |
CA (2) | CA2829943C (ja) |
DE (4) | DE602005018619D1 (ja) |
DK (2) | DK3219312T3 (ja) |
ES (6) | ES2659386T3 (ja) |
GB (2) | GB2456253B (ja) |
HK (2) | HK1106133A1 (ja) |
PL (3) | PL3219312T3 (ja) |
PT (3) | PT2184059E (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014009841A1 (en) | 2012-07-11 | 2014-01-16 | Koninklijke Philips N.V. | Patient interface |
CN112291678B (zh) * | 2020-04-03 | 2023-11-21 | 南京西觉硕信息科技有限公司 | 一种音频设备 |
US20240139234A1 (en) * | 2021-11-17 | 2024-05-02 | Waterstone Pharmaceuticals (Wuhan) Co., Ltd. | Pharmaceutical polymer for treating hyperkalemia and preparation method thereof |
CN117106852B (zh) * | 2023-09-04 | 2024-03-19 | 济宁市兖州区检验检测中心 | 一种快速检测农产品农药残留的检测方法及其应用 |
Family Cites Families (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3031737A1 (de) | 1980-08-22 | 1982-04-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von perlpolymerisaten einheitlicher teilchengroesse |
US4675140A (en) | 1984-05-18 | 1987-06-23 | Washington University Technology Associates | Method for coating particles or liquid droplets |
CN1010098B (zh) * | 1985-05-25 | 1990-10-24 | 赫彻斯特股份公司 | α-氟代丙烯酸酯聚合物的制备方法 |
US4837015A (en) * | 1987-03-05 | 1989-06-06 | Carolina Medical Products Company, Inc. | Alkali metal ion-charged, cation exchanger and use thereof to adjust sodium, potassium and calcium body fluid levels |
FR2634377B1 (fr) * | 1988-06-30 | 1991-09-27 | Cortial | Nouvelle forme pharmaceutique a liberation prolongee a base d'un complexe resine-principe actif |
GB8829088D0 (en) | 1988-12-13 | 1989-01-25 | Smith Kline French Lab | Compounds |
US5236701A (en) | 1989-07-19 | 1993-08-17 | Lowchol Scientific Inc. | Ingestible hydrophilic polymeric amines useful for lowering blood cholesterol |
DE3928990A1 (de) | 1989-09-01 | 1991-03-07 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von (alpha)-fluoroacrylsaeurederivaten |
US5112993A (en) | 1989-11-14 | 1992-05-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for the preparation of difluoromaleic anhydride |
DE69016014T2 (de) * | 1990-07-04 | 1995-08-31 | Marcin Krotkiewski | Blutdrucksenkendes Präparat. |
DE4139747A1 (de) * | 1991-12-03 | 1993-06-09 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen, De | Fuellstoffhaltige, optisch aktive perlpolymerisate |
CA2153151A1 (en) | 1993-02-17 | 1994-09-01 | Robert Charles Hider | Polymeric compounds |
WO1994027619A1 (en) * | 1993-05-20 | 1994-12-08 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Process for adjusting ion concentration in a patient and compositions therefor |
US5607669A (en) | 1994-06-10 | 1997-03-04 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Amine polymer sequestrant and method of cholesterol depletion |
US5667775A (en) | 1993-08-11 | 1997-09-16 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Phosphate-binding polymers for oral administration |
US5496545A (en) | 1993-08-11 | 1996-03-05 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Phosphate-binding polymers for oral administration |
JPH09506342A (ja) * | 1993-11-25 | 1997-06-24 | サルテルナテ・ベー・ブイ | 一価カチオンに結合する粒子、並びにナトリウムおよび/またはカリウムイオンを捕捉して除去するための上記粒子の使用および方法 |
WO1996021454A1 (en) | 1995-01-12 | 1996-07-18 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Phosphate-binding polymers for oral administration |
GB9503061D0 (en) | 1995-02-16 | 1995-04-05 | British Tech Group | Polymeric compounds |
ES2162658T3 (es) | 1996-03-05 | 2002-01-01 | Mitsubishi Chem Corp | Utilizacion de resinas intercambiadoras anionicas para la fabricacion de un medicamento destinado al tratamiento de la hiperfosfatemia. |
WO1997049387A1 (en) * | 1996-06-27 | 1997-12-31 | G.D. Searle And Co. | Particles comprising amphiphilic copolymers, having a cross-linked shell domain and an interior core domain, useful for pharmaceutical and other applications |
EP0922461A4 (en) | 1996-07-19 | 2002-07-17 | Nikken Chemicals Co Ltd | MEDICINE AGAINST HYPERPHOSPHATANEMIA |
AU735056B2 (en) | 1996-10-23 | 2001-06-28 | Dow Chemical Company, The | Water-soluble polymers for the reduction of dietary phosphate or oxalate absorption |
WO1998042355A1 (en) | 1997-03-25 | 1998-10-01 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Phosphate-binding polymers combined with a calcium supplement for oral administration |
US6423754B1 (en) | 1997-06-18 | 2002-07-23 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating hypercholesterolemia with polyallylamine polymers |
US5985938A (en) | 1997-11-05 | 1999-11-16 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Method for reducing oxalate |
US6726905B1 (en) | 1997-11-05 | 2004-04-27 | Genzyme Corporation | Poly (diallylamines)-based phosphate binders |
PL197989B1 (pl) | 1997-12-19 | 2008-05-30 | Smithkline Beecham Corp | Sposób wytwarzania szybko rozpraszających się tabletek do podawania doustnego, szybko rozpraszający się preparat farmaceutyczny w postaci tabletek i szybko rozpraszająca się, farmaceutycznie dopuszczalna, tabletka do podawania doustnego |
US6294163B1 (en) | 1998-10-02 | 2001-09-25 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Polymers containing guanidinium groups as bile acid sequestrants |
AU1998200A (en) * | 1999-01-07 | 2000-07-24 | Elan Corporation, Plc | Multiparticulate oral dosage forms |
CA2377739A1 (en) | 1999-07-02 | 2001-01-11 | Symyx Technologies, Inc. | Polymer brushes for immobilizing molecules to a surface or substrate, where the polymers have water-soluble or water-dispersible segments and probes bonded thereto |
ES2269173T3 (es) | 1999-08-09 | 2007-04-01 | Sandoz Ag | Produccion de proteinas. |
US6733780B1 (en) | 1999-10-19 | 2004-05-11 | Genzyme Corporation | Direct compression polymer tablet core |
AU778262B2 (en) | 1999-10-19 | 2004-11-25 | Genzyme Corporation | Direct compression polymer tablet core |
US20020054903A1 (en) * | 1999-10-19 | 2002-05-09 | Joseph Tyler | Direct compression polymer tablet core |
EP2324861A1 (en) | 2000-11-20 | 2011-05-25 | Sorbent Therapeutics, Inc. | In vivo use of water absorbent polymers |
AU2002252632B2 (en) | 2001-04-18 | 2004-09-23 | Genzyme Corporation | Low salt forms of polyallylamine |
EP1429728A1 (en) * | 2001-08-29 | 2004-06-23 | SRL Technologies, Inc. | Sustained release preparations |
AU2005228696B2 (en) * | 2004-03-30 | 2010-06-24 | Relypsa, Inc. | Methods and compositions for treatment of ion imbalances |
-
2005
- 2005-03-30 ES ES09176701.2T patent/ES2659386T3/es active Active
- 2005-03-30 GB GB0906966A patent/GB2456253B/en active Active
- 2005-03-30 ES ES05732849T patent/ES2339571T3/es active Active
- 2005-03-30 PL PL16203827T patent/PL3219312T3/pl unknown
- 2005-03-30 AT AT05731099T patent/ATE453383T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-03-30 CN CN201110065007.8A patent/CN102133196B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-30 EP EP09176701.2A patent/EP2158902B1/en not_active Not-in-force
- 2005-03-30 CN CN201310137951.9A patent/CN103251571B/zh active Active
- 2005-03-30 EP EP16203827.7A patent/EP3219312B1/en active Active
- 2005-03-30 DE DE602005018619T patent/DE602005018619D1/de active Active
- 2005-03-30 KR KR1020137034227A patent/KR101399238B1/ko active IP Right Grant
- 2005-03-30 ES ES05731099T patent/ES2338667T3/es active Active
- 2005-03-30 DE DE112005000725.1T patent/DE112005000725B4/de not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-30 ES ES10186212.6T patent/ES2453048T3/es active Active
- 2005-03-30 PT PT10152337T patent/PT2184059E/pt unknown
- 2005-03-30 PL PL10152337T patent/PL2184059T3/pl unknown
- 2005-03-30 KR KR1020137017864A patent/KR20130086262A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-03-30 EP EP10186221A patent/EP2269590A3/en not_active Ceased
- 2005-03-30 EP EP10186212.6A patent/EP2269589B1/en active Active
- 2005-03-30 DE DE112005000708.1T patent/DE112005000708B4/de not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-30 KR KR1020127013106A patent/KR101269766B1/ko active IP Right Grant
- 2005-03-30 EP EP19153950.1A patent/EP3574896A1/en not_active Withdrawn
- 2005-03-30 DK DK16203827.7T patent/DK3219312T3/en active
- 2005-03-30 KR KR1020127026913A patent/KR101362509B1/ko active IP Right Grant
- 2005-03-30 ES ES10152337T patent/ES2388052T3/es active Active
- 2005-03-30 ES ES16203827T patent/ES2720612T3/es active Active
- 2005-03-30 KR KR1020117029211A patent/KR101223335B1/ko active IP Right Grant
- 2005-03-30 AT AT05732849T patent/ATE460927T1/de active
- 2005-03-30 PL PL10186212T patent/PL2269589T3/pl unknown
- 2005-03-30 EP EP10152337A patent/EP2184059B1/en active Active
- 2005-03-30 PT PT16203827T patent/PT3219312T/pt unknown
- 2005-03-30 CA CA2829943A patent/CA2829943C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-30 PT PT101862126T patent/PT2269589E/pt unknown
- 2005-03-30 GB GB0907161A patent/GB2456256B/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-30 CA CA2806465A patent/CA2806465C/en active Active
- 2005-03-30 DE DE602005019992T patent/DE602005019992D1/de active Active
- 2005-03-30 DK DK10186212.6T patent/DK2269589T3/da active
-
2007
- 2007-10-22 HK HK07111381.7A patent/HK1106133A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-01-07 HK HK08100150.8A patent/HK1109338A1/xx unknown
-
2010
- 2010-08-30 AU AU2010214729A patent/AU2010214729B2/en active Active
- 2010-08-30 AU AU2010214732A patent/AU2010214732B2/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-11-08 JP JP2011244902A patent/JP5600658B2/ja active Active
- 2011-11-10 JP JP2011246755A patent/JP5431439B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-10-31 JP JP2012240298A patent/JP5671511B2/ja active Active
- 2012-11-14 AU AU2012254879A patent/AU2012254879B2/en active Active
-
2013
- 2013-11-29 JP JP2013246976A patent/JP2014040484A/ja not_active Withdrawn
-
2016
- 2016-08-19 AU AU2016216697A patent/AU2016216697C1/en active Active
-
2018
- 2018-07-17 AU AU2018206706A patent/AU2018206706B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4964122B2 (ja) | イオン結合組成物 | |
CN1980639B (zh) | 离子结合组合物 | |
US7429394B2 (en) | Ion binding compositions | |
US8282960B2 (en) | Ion binding compositions | |
JP2007530737A (ja) | 架橋アミンポリマー | |
JP2009510233A (ja) | 架橋シェルを有するコア−シェルコンポジットを製造する方法および該方法によって生じたコア−シェルコンポジット | |
AU2018206706A1 (en) | Ion binding polymers and uses thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20111110 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121031 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130620 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130621 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130919 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130925 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131021 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131024 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131025 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20131112 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20131204 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5431439 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |