JP5344211B2 - 肝癌マーカー - Google Patents
肝癌マーカー Download PDFInfo
- Publication number
- JP5344211B2 JP5344211B2 JP2008069836A JP2008069836A JP5344211B2 JP 5344211 B2 JP5344211 B2 JP 5344211B2 JP 2008069836 A JP2008069836 A JP 2008069836A JP 2008069836 A JP2008069836 A JP 2008069836A JP 5344211 B2 JP5344211 B2 JP 5344211B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- liver cancer
- sugar chain
- marker
- amount
- patients
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Description
[1]以下の式(1)〜(3)のいずれかで表される糖鎖からなる肝癌マーカー。
式中、Xはフコースであり、nは1又は0、mは1又は0であり、n+m=1である。
[2]被検者から採取された体液中の[1]に記載の肝癌マーカーの量または前記肝癌マーカーの量に基づいて算出される値を指標とすることを特徴とする肝癌診断のための測定方法。
[3]前記肝癌マーカーの量に基づいて算出される値が、前記肝癌マーカーの量と、体液中の含有量が健常者と肝癌患者で有意な差がない糖鎖の量との比を用いて算出した値であることを特徴とする[2]に記載の方法。
[4]前記肝癌マーカーの量に基づいて算出される値が、前記肝癌マーカー量、または前
記肝癌マーカー量と前記体液中の含有量が健常者と肝癌患者で有意な差がない糖鎖の量との比を用いて算出した値を、同一の被検者から採取された血液中の血小板数で補正して算出した値であることを特徴とする[2]または[3]に記載の方法。
本発明の肝癌マーカーは、上記の化学構造式1〜3のいずれかで表される糖鎖からなる。式(1)の糖鎖において、Xはフコースであり、nは1又は0、mは1又は0であり、n+m=1である。フコースの結合は、α1→3結合であることが好ましい。式(1)に示す糖鎖を、以下「A3G3Fo2」と称することがある。また、式(2)で表される糖鎖を、以下「A4G4Fo」と称することがある。また、式(3)で表される糖鎖において、Xはフコースであり、p、s、tはそれぞれ1又は0であり、p+s+t=1である。フコースの結合は、α1→3結合であることが好ましい。式(3)に示す糖鎖を、以下「A4G4Fo2」と称することがある。
本発明の肝癌マーカーは、癌化した肝細胞に多く含まれるタンパク質に結合している糖鎖である。
本発明はさらに上記肝癌マーカーの量または前記肝癌マーカーの量に基づいて算出される値を指標とする肝癌診断のための測定法も含む。本測定法の検体としては、肝癌の可能性がある被検者から採取した体液が用いられる。体液としては、血液、リンパ液、髄液、尿及びその処理物などが用いられるが、好ましくは血液、さらに好ましくは該血液を分離して得られる血清が用いられる。
129 (2001) 537-42に記載の方法等が好ましく用いられる。ここで、ヒドラジン分解法を用いた場合には、ヒドラジン分解によって脱離したアセチル基を再アセチル化する必要がある。具体的には、例えば、K. Tanabe et al., Anal. Biochem. 348 (2006) 324-6.記載の方法等が用いられる。
体クロマトグラフィーと質量分析装置を合せて検出、測定すること(以下、「LC−MS法」と称することがある)が望ましい。
ここで、A3G3は式(1)においてn=0、m=0かつFucα1が存在しない糖鎖であり、A3G3Foは式(1)においてn=0かつm=0である糖鎖であり、A4G4は式(2)においてFucα1が存在しない糖鎖である。
例えば、上記分析条件において、被検者から採取した体液から検出したマーカー糖鎖A4G4Fo (m/z=2652.0, Rt (保持時間)=23分)のピーク強度と、A4G4Foの基本骨格の構造を有するため、内部標準とした A4G4 (m/z =2506.0, Rt =24分)のピーク強度との比をとった場合、0.4以上であれば肝硬変または肝癌の可能性が高く、1.0以上、さらには1.2以上であれば肝癌の可能性が高いといえる。また、被検者から採取した体液から検出したマーカー糖鎖A3G3Fo2(m/z = 2433.0, Rt = 26分)のピーク強度と、A3G3Fo2の基本骨格の構造を有するため、内部標準としたA3G3 (m/z =2140.9, Rt=31分)のピーク強度との比をとった場合、0.02以上であれば、肝硬変または肝癌と判定され、0.04以上であれば肝癌の可能性が高いといえる。
を用いることができる。
(補正式1)
補正値 = マーカー糖鎖ピーク強度 × 係数 + 血小板数
(補正式2)
補正値 = マーカー糖鎖ピーク強度 × 血小板数
初めに患者及び健常者を以下の5グループに分類した。
グループ1(Normal):健常者10名
グループ2(Con1):肝臓病以外の病気(胃または結腸の良性ポリープ)をもつ患者10名
グループ3(Con2):肝炎、自己免疫性肝炎などの肝臓病をもつが、肝硬変、肝癌を発病していない患者8名
グループ4(LC):肝硬変患者9名
グループ5(HCC):肝癌患者13名
実施例1で測定した肝癌患者、肝硬変患者、その他の疾患患者及び健常者の血清に含まれる本発明の肝癌マーカーである、A3G3Fo2(式1)、A4G4Fo(式2)及びA4G4Fo2(式3)及びA3G3Foについて、以下3指標で比較した。
1.肝癌患者群と肝硬変患者群間のT検定
2.肝癌患者群と肝硬変患者群のマーカー糖鎖ピーク強度の比(平均強度比)
3.ROC(Receiver Operating Characteristic Curve)解析
が報告されているA3G3Fo (1.7倍)の値を上回り、より肝癌と肝硬変を区別する診断に本発明の糖鎖が優位であることを示した。
本発明のマーカー糖鎖が、肝癌、肝硬変の診断に適したものであることを確認するために、直腸癌、胃癌、膵臓癌患者についても、実施例1と同様の手法で、血清中のA3G3Fo2、A4G4Fo 、A4G4Fo2、及び、コントロールとして肝癌患者の血清中での増加が報告されているA3G3Foの含有量を測定した。この結果を、実施例1に記載のグループ1(健常者)及びグループ2肝臓病以外の病気(胃または結腸の良性ポリープ)をもつ患者の測定値と比較した。各マーカー糖鎖およびコントロールの糖鎖の測定値は、上記で取得される個々のピーク面積を、その糖鎖骨格である構造を有する糖鎖(A3G3あるいはA4G4)のピーク面積で除して正規化した。この結果を図2に示す。
グループ6(CCC):直腸癌患者 7名
グループ7(MK):胃癌患者 6名
グループ8(PK):膵臓癌患者 6名
Claims (4)
- 被検者から採取された体液中の請求項1に記載の肝癌マーカーの量または前記肝癌マーカーの量に基づいて算出される値を指標とすることを特徴とする肝癌診断のための測定方法。
- 前記肝癌マーカーの量に基づいて算出される値が、前記肝癌マーカーの量と、体液中の含有量が健常者と肝癌患者で有意な差がない糖鎖の量との比を用いて算出し
た値であることを特徴とする請求項2に記載の方法。 - 前記肝癌マーカーの量に基づいて算出される値が、前記肝癌マーカー量、または前記肝癌マーカー量と前記体液中の含有量が健常者と肝癌患者で有意な差がない糖鎖の量との比を用いて算出した値を、同一の被検者から採取された血液中の血小板数で補正して算出した値であることを特徴とする請求項2または3に記載の方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008069836A JP5344211B2 (ja) | 2008-03-18 | 2008-03-18 | 肝癌マーカー |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008069836A JP5344211B2 (ja) | 2008-03-18 | 2008-03-18 | 肝癌マーカー |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009222670A JP2009222670A (ja) | 2009-10-01 |
JP5344211B2 true JP5344211B2 (ja) | 2013-11-20 |
Family
ID=41239600
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008069836A Active JP5344211B2 (ja) | 2008-03-18 | 2008-03-18 | 肝癌マーカー |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5344211B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5737761B2 (ja) * | 2009-09-18 | 2015-06-17 | 大学共同利用機関法人自然科学研究機構 | 肝細胞癌マーカー |
JP6311608B2 (ja) * | 2012-09-24 | 2018-04-18 | 三菱ケミカル株式会社 | 肝臓癌の検出方法および肝硬変の検出方法 |
JP6160085B2 (ja) * | 2013-01-09 | 2017-07-12 | 三菱ケミカル株式会社 | 肝細胞癌の検出方法 |
CN110850074B (zh) * | 2019-11-08 | 2023-04-11 | 郑州大学第一附属医院 | 肝硬化阴离子标志物的筛选方法和应用 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2687224B2 (ja) * | 1988-07-24 | 1997-12-08 | 株式会社ニチレイ | 新規トランスフェリン |
TWI247749B (en) * | 2002-12-26 | 2006-01-21 | Yasuhiro Kajihara | 3 branch type saccharide chain asparagine derivative, saccharide chain asparagine there of, saccharide chain there of, and method for producing same |
JP2007161633A (ja) * | 2005-12-13 | 2007-06-28 | Gekkeikan Sake Co Ltd | α1,6−フコシル化糖特異的レクチン |
-
2008
- 2008-03-18 JP JP2008069836A patent/JP5344211B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2009222670A (ja) | 2009-10-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6630766B2 (ja) | 膵臓癌診断用組成物およびこれを用いた膵臓癌診断方法 | |
Chen et al. | Elevated level of anterior gradient-2 in pancreatic juice from patients with pre-malignant pancreatic neoplasia | |
JP5737761B2 (ja) | 肝細胞癌マーカー | |
WO2017054686A1 (zh) | 用于恶性肿瘤相关筛查及评估的产品、应用及方法 | |
Zhu et al. | Untargeted metabolomics analysis of esophageal squamous cell carcinoma discovers dysregulated metabolic pathways and potential diagnostic biomarkers | |
CN112162050B (zh) | Mit和/或dit作为甲状腺癌标志物的应用及试剂盒 | |
JP5344211B2 (ja) | 肝癌マーカー | |
US20180164320A1 (en) | Method for diagnosis of colorectal cancer using mass spectrometry of n-glycans | |
Kałużna-Czaplińska et al. | Current applications of chromatographic methods for diagnosis and identification of potential biomarkers in cancer | |
JP6311608B2 (ja) | 肝臓癌の検出方法および肝硬変の検出方法 | |
US8133736B2 (en) | Methods for detecting or monitoring cancer using LPE as a marker | |
JP6294118B2 (ja) | 大腸癌マーカー及び大腸癌検出方法 | |
Szabó et al. | Proteomic and glycomic markers to differentiate lung adenocarcinoma from copd | |
JP2013246080A (ja) | 大腸がん検査方法 | |
JP5867834B2 (ja) | 肺癌マーカー補体C3dg分子及び肺癌マーカーの分析方法 | |
Liu et al. | Robust Glycoproteomics Platform Reveals a Tetra‐Antennary Site‐Specific Glycan Capping with Sialyl‐Lewis Antigen for Early Detection of Gastric Cancer | |
Sharaf El Din et al. | Novel validated spectrofluorimetric methods for the determination of taurine in energy drinks and human urine | |
Chen et al. | HPLC for simultaneous quantification of free mannose and glucose concentrations in serum: use in detection of ovarian cancer | |
CN110749732B (zh) | 诊断多发性骨髓瘤的血液代谢物标志物及应用 | |
JP6160085B2 (ja) | 肝細胞癌の検出方法 | |
JP6145650B2 (ja) | 卵巣癌マーカー及び卵巣癌検出方法 | |
KR101912377B1 (ko) | 폐암감별진단용 바이오마커 및 이를 이용한 폐암감별진단용 정보제공 방법 | |
WO2011037045A1 (ja) | 腎細胞癌の判定法 | |
KR20240068432A (ko) | 혈액 내 단백질 바이오마커를 포함하는 암 진단용 키트 | |
JP2009175021A (ja) | アポリポタンパク質ciii0の血中濃度を指標とした胃癌の診断法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20101214 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20101214 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130702 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130731 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5344211 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313115 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |