JP5257364B2 - ネコインフルエンザワクチン及び使用方法 - Google Patents

Description

本発明は、ネコをインフルエンザウイルス感染から防御するためのワクチン、前記ワクチンを含むキット及び前記ワクチンの使用方法に関する。

動物における咳や他の症状により特徴づけられる呼吸器感染は長年にわたり認識されている。前記感染は、予防接種を受けていない動物が高密度環境に収容されているときに特によく起こり得る。前記感染の原因が例えばヘルペスウイルス、カリシウイルスまたはインフルエンザウイルスと場合により前記呼吸器感染を冒すまたは併発する恐れがある他の生物であることは公知である。前記状態は通常直接致死的ではないが、より重篤な感染及び死に至る恐れがある。

典型的には、動物の１つのファミリーを感染させることが公知のインフルエンザウイルスが他のファミリーの動物を感染させることはない。しかしながら、最近競走用グレーハウンドが呼吸器疾患に感染しているのが観察され、その結果多数のイヌが死亡した。報告によれば、Ｃｙｎｄａ Ｃｒａｗｆｏｒｄ博士は２００４年１月にフロリダ州ジャクソンビルの競走場でのグレーハウンドの死を調査し始め、２４匹のグレーハウンドが病気にかかり、８匹が死亡していた。Ｃｒａｗｆｏｒｄ博士は、ウイルスに対する自然免疫を持たないイヌはウイルスに暴露したらすべて感染し、感染したイヌの８０％が症状を発現したと報告した。Ｃｒａｗｆｏｒｄ博士は、このウイルスはウマインフルエンザ株に密接に関連しているＨ３Ｎ８インフルエンザであるとも報告した。Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ｔｉｍｅｓ．ｃｏｍ，（２００５年９月２２日）を参照されたい。Ｃｒａｗｆｏｒｄ，Ｐ．Ｃ．ら，“Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｅｑｕｉｎｅ Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ Ｖｉｒｕｓ ｔｏ Ｄｏｇｓ”，Ｓｃｉｅｎｃｅ，３１０，ｐ．４８２−８５（２００５年１０月２１日）も参照されたい。

２００５年４月２１日に出願された米国特許出願第６０／６７３，４４３号、２００６年４月２１日に出願され米国特許出願第１１／４０９，４１６号、及び２００６年４月２１日に出願された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１５０９０号（ＷＯ ０６／１１６０８２として公開）（いずれも全文が参照により本明細書中に組み入れられる）は、イヌを感染させるウマインフルエンザウイルスを用いたＣｒａｗｆｏｒｄ博士の研究も記載している。２００６年３月３日に出願された米国特許出願第６０／７７９，０８０号（全文が参照により本明細書中に組み入れられる）は、ウマインフルエンザウイルスをイヌにおけるインフルエンザに対するワクチンとして使用することを記載している。

所与の種の動物を他の種の動物を感染させる恐れがあるインフルエンザウイルスから防御するためのワクチン及び方法が要望されている。以下の開示内容は、前記要望を解決するのに通常適しているワクチン及び方法を記載している。

米国特許出願公開第６０／６７３，４４３号明細書 米国特許出願公開第１１／４０９，４１６号明細書 国際公開第０６／１１６０８２号パンフレット 米国特許出願公開第６０／７７９，０８０号明細書

Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ｔｉｍｅｓ．ｃｏｍ，（２００５年９月２２日） Ｃｒａｗｆｏｒｄ，Ｐ．Ｃ．ら，"Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｅｑｕｉｎｅ Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ Ｖｉｒｕｓ ｔｏ Ｄｏｇｓ"，Ｓｃｉｅｎｃｅ，３１０，ｐ．４８２−８５（２００５年１０月２１日）

発明の要旨
本発明は、Ｈ３、Ｎ８、Ｈ７またはＮ７−型インフルエンザ抗原を用いるネコをインフルエンザから防御するためのワクチン及び方法に関する。本発明は、前記ワクチンを含むキット及び前記ワクチンの使用方法にも関する。この防御は、インフルエンザ及び／または１つ以上のその症状の予防；そのリスクの低下；その発症の延期；その蔓延の低下；回復、抑制及び／または根絶を含む。本発明のワクチン、キット及び方法は通常ネコ（Ｆｅｌｉｄａｅ）科のメンバーにおいて使用するために適していると考えられる。

簡潔には、本発明は一部、ネコをインフルエンザウイルス感染から防御する（すなわち、個々のネコの間での感染を予防する；１匹のネコから別のネコまたは他の種（例えば、ヒト、イヌ、ウマ、家禽）への感染の蔓延を予防する；そのリスクを低下させる；その発症を遅らす；抑制、回復または根絶させる）ための方法に関する。この方法は、治療有効量の少なくとも１つのＨ３、Ｎ８、Ｈ７またはＮ７−型インフルエンザウイルス抗原を含むワクチンを投与することを含む。

本発明は一部、Ｈ３、Ｎ８、Ｈ７またはＮ７−型インフルエンザ抗原を含む組成物を投与することによるネコをインフルエンザウイルスに起因する呼吸器病変から防御する（すなわち、呼吸器病変を予防する；そのリスクを低下させる；その発症を遅らす；抑制、回復または根絶させる）ための方法にも関する。この方法は、ネコに対して治療有効量の少なくとも１つのＨ３、Ｎ８、Ｈ７またはＮ７−型インフルエンザウイルス抗原を含むワクチンを投与することを含む。

本発明は一部、ネコに対してＨ３、Ｎ８、Ｈ７またはＮ７−型インフルエンザ抗原を含む組成物を投与することによりネコがインフルエンザウイルス感染に起因して鼻または口腔分泌物中にインフルエンザウイルスを有するのを防御する（すなわち、鼻または口腔分泌物中のネコインフルエンザウイルスを予防する；そのリスクを低下させる；その発症を遅らす；抑制、回復または根絶させる）ための方法にも関する。この方法は、ネコに対して治療有効量の少なくとも１つのＨ３、Ｎ８、Ｈ７またはＮ７−型インフルエンザウイルス抗原を含むワクチンを投与することを含む。

インフルエンザ抗原はネコに対して当業者に公知の方法で送達され得る。投与経路には、非限定的に（皮下または筋肉内送達を含めた）非経口送達または他の経路、例えば皮内または経皮送達が含まれる。非経口、皮内または経皮送達のためのデバイスは当業者に公知であり、本発明で使用され得る。

本発明の１つの実施形態は、ネコに対して治療有効量のｉ）少なくとも１つのＨ３、Ｎ８、Ｈ７またはＮ７−型インフルエンザウイルス抗原、及びｉｉ）少なくとも１つの医薬的に許容され得る賦形剤を含むワクチンを投与することを含むネコをインフルエンザウイルス感染から防御するための方法に関する。Ｈ３、Ｎ８、Ｈ７またはＮ７−型インフルエンザウイルス抗原は１つ以上の不活化ウイルスを含み得る。Ｈ３、Ｎ８、Ｈ７またはＮ７−型インフルエンザウイルス抗原は、ｉ）１つ以上の生弱毒ウイルス、ｉｉ）１つ以上の組換えウイルス、ｉｉｉ）１つ以上のウイルス様粒子、ｉｖ）１つ以上の欠陥ウイルス粒子及びｖ）１つ以上の抗原をコードする核酸からなる群からの１つ以上を含み得る。このワクチンは１つ以上のウイルス分離株由来のＨ３、Ｎ８、Ｈ７またはＮ７−型インフルエンザウイルス抗原を含み得る。このワクチンは、少なくとも１つのＨ３、Ｎ８、Ｈ７またはＮ７−型インフルエンザウイルス由来の抗原を含む。このワクチンは皮下、筋肉内、皮内、経皮、眼内、粘膜または経口投与され得る。このワクチンは鼻腔内に投与され得る。このワクチンはネコに対して１回以上投与され得る。このワクチンは、鼻気管炎ワクチン、カリシウイルスワクチン、汎白血球減少症ワクチン、クラミジアワクチン、百日咳ワクチン、ネコ免疫不全症ウイルスワクチン、ネコ白血病ワクチンまたは狂犬病ウイルスワクチンからなる群から選択される少なくとも１つのワクチンと一緒に投与され得る。

本発明の別の実施形態は、ネコに対して治療有効量のｉ）少なくとも１つのＨ３、Ｎ８、Ｈ７またはＮ７−型インフルエンザウイルス抗原及びｉｉ）少なくとも１つの医薬的に許容され得る賦形剤を含むワクチンを投与することを含む、ネコをインフルエンザウイルスに起因する呼吸器病変から防御するための方法に関する。このワクチンはネコがインフルエンザウイルスに感染する前にネコに対して投与され得る。この方法はネコをインフルエンザウイルスに起因する肺病変から防御することを含み得る。

本発明の別の実施形態は、ネコに対して治療有効量のｉ）少なくとも１つのＨ３、Ｎ８、Ｈ７またはＮ７−型インフルエンザウイルス抗原及びｉｉ）少なくとも１つの医薬的に許容され得る賦形剤を含むワクチンを投与することを含む、ネコがインフルエンザウイルス感染に起因して鼻または口腔分泌物中にインフルエンザウイルスを有するのを防御する方法に関する。このワクチンはネコがインフルエンザウイルスに感染する前にネコに対して投与され得る。

本発明の別の実施形態は、ｉ）治療有効量の少なくとも１つのＨ３、Ｎ８、Ｈ７またはＮ７−型インフルエンザウイルス抗原及びｉｉ）少なくとも１つの医薬的に許容され得る賦形剤を含むネコインフルエンザワクチンに関する。ウイルス抗原は１つ以上の不活化ウイルスを含み得る。ウイルス抗原は、ｉ）１つ以上の生弱毒ウイルス、ｉｉ）１つ以上の組換えウイルス、ｉｉｉ）１つ以上のウイルス様粒子、ｉｖ）１つ以上の欠陥ウイルス粒子及びｖ）１つ以上の抗原をコードする核酸からなる群からの１つ以上を含み得る。

本発明の別の実施形態は、治療有効量の少なくとも１つのＨ３、Ｎ８、Ｈ７またはＮ７−型インフルエンザウイルス抗原を含むワクチン；及びネコに対して前記ワクチンを投与するための器具、ネコに対して前記ワクチンを投与するのを助ける医薬的に許容され得る賦形剤、ネコの前記ワクチンに対する免疫応答を強化する医薬的に許容され得る賦形剤、ネコが前記ワクチンと同時に消費する食物及びネコがワクチンと同時に消費するご馳走からなる群から選択される少なくとも１つのコンポーネントを含む、ネコをインフルエンザウイルス感染から防御するためのキットに関する。このキットはネコに対してワクチンを皮下、筋肉内、皮内、経皮、眼内、粘膜または経口投与するための器具を含み得る。このキットはネコに対してワクチンを鼻腔内投与するための器具を含み得る。

本発明の別の実施形態は、ネコに対してＨ３、Ｎ８、Ｈ７またはＮ７−型インフルエンザウイルス抗原を含むインフルエンザワクチンを投与することを含む、インフルエンザウイルスのネコから１つ以上の他の動物への蔓延を予防する方法に関する。１つ以上の他の動物には（非限定的に）イヌ、ウマ、ヒト、他のネコまたは鳥類が含まれ得る。

本発明の別の実施形態は、抗体価を赤血球凝集阻止（ＨＩ）アッセイまたは酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）を用いて測定することを含むネコのインフルエンザの診断方法に関する。

本出願人の発明の更なる作用効果は本明細書の記載から当業者には明白であろう。

好ましい実施形態の詳細な説明
好ましい実施形態の詳細な説明は、具体的使用の要件に最もうまく適合させ得るべく当業者が本発明を各種形態で改変し、適用し得るように当業者に本出願人の発明、その原理及びその実際の適用を理解させるためだけに意図されている。本発明の好ましい実施形態を示しているが、この詳細な説明及びその具体例は単に例示の目的のために意図されている。従って、本発明は本明細書中に記載されている好ましい実施形態に限定されず、いろいろに修飾され得る。

本明細書中で使用されている場合、用語「ネコ」はネコ科のメンバーを指す。この科のメンバーには野生、動物園及び家畜のメンバー、例えばネコ亜科、ヒョウ亜科またはチーター亜科のメンバーが含まれる。ネコ科に含まれる種の非限定例はネコ、ライオン、トラ、ピューマ、ジャガー、ヒョウ、ユキヒョウ、黒ヒョウ、北米ヤマライオン、チーター、オオヤマネコ、ボブキャット、カラカルまたはその雑種である。ネコには家畜ネコ、純血種及び／または混血種伴侶ネコ、ショーネコ、実験用ネコ、クローン化ネコ、及び野生または野生化ネコも含まれる。

本明細書中で使用されている場合、「イヌ」はイヌ科のメンバーを指す。このメンバーの非限定例には家畜イヌのすべての品種、野生イヌ、オオカミ、キツネ、コヨーテ、ジャッカル、ディンゴ、ハイエナ、ドール、クルペオ及びフェネックが含まれる。

本明細書中で使用されている場合、「ウマ」はウマ科のメンバーを指す。このメンバーの非限定例には野生ウマ、家畜ウマのすべての品種、ロバ、野生ロバ、家畜ロバ、オナガー、インドノロバ、キヤン、シマウマ及びクアッガが含まれる。

本明細書中で使用されている場合、「ネコをインフルエンザウイルス感染から防御する」には、非限定的に個々のネコ内での感染の予防；１匹のネコから１匹以上の他のネコまたは他の種への感染の蔓延の予防；個々のネコ内でのインフルエンザウイルス感染のリスクの低下；１匹のネコから１匹以上の他のネコまたは他の種へのインフルエンザウイルス感染の蔓延のリスクの低下；個々のネコ内でのインフルエンザウイルス感染の発症の延期；１匹のネコから１匹以上の他のネコまたは他の種へのインフルエンザウイルス感染の蔓延の開始の延期；個々のネコでのインフルエンザウイルス感染の抑制；１匹のネコから１匹以上の他のネコまたは他の種へのインフルエンザウイルス感染の蔓延の抑制；個々のネコでのインフルエンザウイルス感染の回復；１匹のネコから１匹以上の他のネコまたは他の種へのインフルエンザウイルス感染の蔓延の回復；個々のネコ内でのインフルエンザウイルス感染の減弱；１匹のネコから１匹以上の他のネコまたは他の種へのインフルエンザウイルス感染の蔓延の減弱；個々のネコ内でのインフルエンザウイルス感染の根絶；または１匹のネコから１匹以上の他のネコまたは他の種へのインフルエンザウイルス感染の蔓延の根絶が含まれる。他の種の非限定例にはヒト、ウマ、イヌ及び家禽が含まれる。

本明細書中で使用されている場合、「ネコ流行性感冒」はネコでのインフルエンザ起因の流行性感冒を指す。本明細書中で使用されている「ネコ流行性感冒」はネコヘルペスウイルスまたはネコカリシウイルスに起因する流行性感冒を指さない。

本明細書中で使用されている場合、「インフルエンザウイルス抗原」はＨ３、Ｈ７、Ｎ８またはＮ７−型インフルエンザウイルス（例えば、Ｈ３Ｎ８またはＨ７Ｎ７）由来の１つ以上のタンパク質もしくはペプチドまたは１つ以上の核酸を含む。インフルエンザウイルス抗原は、Ｈ３、Ｈ、Ｎ８またはＮ７インフルエンザウイルス由来の、全または部分インフルエンザウイルスビリオンもしくはインフルエンザウイルス様粒子をも含み得る。

本明細書中で使用されている場合、「Ｈ３インフルエンザウイルス」または「Ｈ３型インフルエンザウイルス」は、他のタンパク質が属するクラスに関係なく、赤血球凝集素タンパク質がＨ３に属するとして分類されているインフルエンザ株（例えば、Ｈ３Ｎ８）を含む。本明細書中で使用されている場合、「Ｈ７インフルエンザウイルス」または「Ｈ７型インフルエンザウイルス」は他のタンパク質が属するクラスに関係なく、赤血球凝集素タンパク質がＨ７に属するとして分類されているインフルエンザ株（例えば、Ｈ７Ｎ７）を含む。本明細書中で使用されている場合、「Ｎ８インフルエンザウイルス」または「Ｎ８型インフルエンザウイルス」は、ノイラミニダーゼタンパク質がＮ８に属するとして分類されているインフルエンザ株（例えば、Ｈ３Ｎ８）を含む。本明細書中で使用されている場合、「Ｎ７インフルエンザウイルス」または「Ｎ７型インフルエンザウイルス」は、ノイラミニダーゼタンパク質がＮ７に属するとして分類されているインフルエンザ株（例えば、Ｈ７Ｎ７）を含む。Ｈ３、Ｈ７、Ｎ８またはＮ７インフルエンザウイルス由来の抗原は随伴Ｈ３、Ｈ７、Ｎ８またはＮ７−型インフルエンザウイルス由来の抗原であり得る。前記抗原は、赤血球凝集素またはノイラミニダーゼタンパク質（またはそのエピトープ領域）、またはインフルエンザ内に含まれる他のタンパク質であり得る。Ｈ３、Ｈ７、Ｎ８またはＮ７−型インフルエンザウイルスの抗原は、インフルエンザウイルスの全部または一部、及び赤血球凝集素、ノイラミニダーゼまたは他のインフルエンザウイルスタンパク質または生物学的構造物を含む。

インフルエンザウイルス株Ａ／イヌ／フロリダ／４３／２００４の特定抗原は、他の公知のイヌインフルエンザウイルス、ウマインフルエンザウイルス、Ｈ３またはＨ７−型インフルエンザウイルス、及びＮ８−またはＮ７−型インフルエンザウイルスの配列と高い相同性を示す。

表１は、Ａ／イヌ／フロリダ／４３／２００４として同定されるイヌインフルエンザウイルスと他のＨ３Ｎ８ウマ分離株（Ａ／イヌ／フロリダ／２４２／２００３分離株を含む）の赤血球凝集素（すなわち、ＨＡ）遺伝子、ノイラミニダーゼ（すなわち、ＮＡ）遺伝子及び核タンパク質（ＮＰ）遺伝子によりコードされるアミノ酸配列間の類似性を示す。表１に記載されている株は本発明に従ってネコワクチンとして有用である。

本発明に従って使用され得るＨ３インフルエンザウイルス（または、その一部）の他の非限定例には、ウマ−２／ケンタッキー／９３、ウマ−１／ペンシルバニア／６３、ウマ／ウィスコンシン／０３、ウマ／ケンタッキー／０２、ウマ／ケンタッキー／９３及びウマ／ニューマーケット２／９３が含まれる。本発明に従って使用され得る他のＨ３インフルエンザウイルスの非限定例には、いずれも全文を参照により本明細書中に含まれるとする米国特許第６，１７７，０８２号、同第６，３９８，７７４号または同第６，４３６，４０８号に記載されているものが含まれる。いずれも全文を参照により本明細書中に含まれるとする２００６年４月２１日に出願された米国特許出願第１１／４０９，４１６号及び２００６年４月２１日に出願された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１５０９０号（ＷＯ ０６／１１６０８２として公開）も本発明に従って有用なＨ３、Ｈ７、Ｎ８またはＮ７−型インフルエンザウイルスを記載している。

しかしながら、他のＨ３、Ｈ７、Ｎ８またはＮ７−型インフルエンザウイルスも本発明に従って使用され得ると考えられる。

ＨＡは抗体応答を誘発し、ＮＡは細胞応答を誘発すると考えられている。

本発明によれば、ネコは、１つ以上の不活化（すなわち、死滅）及び／または生弱毒インフルエンザウイルスワクチン、または１つ以上のウイルス分離株由来のインフルエンザウイルス抗原を多数含むワクチンを用いて免疫化され得る。

本発明に従って有用な不活化ワクチンの例は、Ｉｎｔｅｒｖｅｔ Ｉｎｃ．（米国デラウェア州ミルスボロ）より液体ワクチンとして販売されているＥＱＵＩＣＩＮＥ ＩＩ（商標）ワクチンである。ＥＱＵＩＣＩＮＥ ＩＩ（商標）ワクチンは、不活化Ａ／ペンシルバニア／６３インフルエンザウイルス（“Ａ／Ｐａ／６３”）及びＡ／ウマ／ケンタッキー／９３インフルエンザウイルス（“Ａ／ＫＹ／９３”）をカルボホール（すなわち、ＨＡＶＬＯＧＥＮ（登録商標）アジュバント（Ｉｎｔｅｒｖｅｔ Ｉｎｃ．））と一緒に含む。

本発明に従って有用な不活化ワクチンの別の例は、ウマインフルエンザウイルスＡ／ウマ／オハイオ／０３（“Ｏｈｉｏ ０３”）である。幾つかの実施形態では、前記ワクチンはＭＶＰ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．（ネブラスカ州ラルストン）から市販されている乳化されたポリマーをベースとするアジュバントであるＣＡＲＢＩＧＥＮ（商標）アジュバントを含んでいる。前記ワクチンの場合、投与単位は典型的には少なくとも約２５０ＨＡ単位のウイルス、約２５０〜約１２，５００ＨＡ単位のウイルス、または約１０００〜約６２００ＨＡ単位のウイルスを含む。ＣＡＲＢＩＧＥＮ（商標）アジュバントの推奨濃度は約５〜約３０（質量）％である。

生弱毒ワクチンは慣用の手段を用いて製造され得る。前記手段には、通常、例えばインビトロ継代による病原性株の修飾；寒冷順応；遺伝子操作による生物の病原性の修飾；キメラの作成；抗原のウイルスベクターへの挿入；非ビルレントな野生型株の選択；及び当業者に公知の他の方法が含まれる。

幾つかの実施形態では、生弱毒ウイルス株は、野生型ウイルスを細胞培養、実験動物、非宿主動物または卵を用いて連続継代させることにより誘導される。継代中の遺伝子変異の蓄積により、典型的には生物の元宿主へのビルレンスが次第に失われる。

幾つかの実施形態では、生弱毒ウイルス株は、許される細胞に弱毒化変異ウイルス及び病原性ウイルスを同時に感染させることにより作成される。こうして得られる所望の組換えウイルスは、病原性ウイルス由来の防御抗原をコードする遺伝子を有する弱毒化ウイルスの安全性を有している。

幾つかの実施形態では、生弱毒ウイルス株は寒冷順応により作成される。寒冷順応されたウイルスは上気道で見られる温度でしか複製しないという利点を有している。寒冷順応されたウマインフルエンザウイルスの作成方法は米国特許第６，１７７，０８２号（全文が参照により本明細書に含まれるとする）に記載されている。こうして得られる所望の寒冷順応されたウイルスには以下の表現型：寒冷順応、温度感受性、優性干渉及び／または弱毒化の１つ以上が付与される。

幾つかの実施形態では、生弱毒ウイルス株は、病原性ウイルスを元ウイルスの防御性を保存しながら元ウイルスに比して病原性がないか少ないウイルスに変換させるために、分子手段、例えば点突然変異、欠失または挿入により作成される。

幾つかの実施形態では、生弱毒ウイルスは、防御抗原の遺伝子の候補を非病原性または弱病原性インフルエンザ、他のウイルスまたは他の生物のゲノムにクローン化することにより作成される。

不活化（すなわち、死滅）ウイルスワクチンは慣用の方法を用いてウイルスを不活化することにより作成され得る。典型的には、前記ワクチンは、免疫応答を高め得る賦形剤及びワクチン中に慣用されている他の賦形剤を含む。例えば、以下の実施例において、ＥＱＵＩＣＩＮＥ ＩＩ（商標）ワクチンはＨＡＶＬＯＧＥＮ（登録商標）アジュバントを含んでいる。ウイルスの不活化は、ウイルスの複製能力を不能または低下させるべくウイルスを不活化薬品（例えば、ホルマリン、β−プロピオラクトン（“ＢＰＬ”）、ブロモエチルアミン（“ＢＥＡ”）及びバイナリーエチレンイミン（“ＢＥＩ”））で、または非化学的方法（例えば、熱、凍結融解または音波処理）により処理することにより実施され得る。

通常、ワクチンは治療有効量で投与される。「治療有効量」は、ネコ患者において標的ウイルスに対する防御応答を誘発させるのに十分な量である。典型的には、用量がインフルエンザまたは１つ以上（典型的には、２つ以上）のその症状を予防する、そのリスクを低下させる、その発症を遅らす、その蔓延を縮小する、回復させる、抑制させるまたは根絶させるならば、その用量は「治療有効」である。典型的なインフルエンザ症状には、例えば発熱（ネコの場合、典型的には≧１０３．０°Ｆ；≧３９．４℃）、咳、くしゃみ、組織病理学的病変、眼脂、鼻汁、嘔吐、下痢、抑鬱、体重減少、吐瀉物がない嘔吐、喀血及び／または可聴ラ音が含まれる。他のしばしばより重症な症状には、例えば肺、縦隔または胸腔での出血；気管炎；気管支炎；細気管支炎；支持的気管支肺炎；及び／または肺の上皮内層及び気道内腔の好中球及び／またはマクロファージの浸潤が含まれる。

このワクチンは併用治療の一部として投与されてもよい。すなわち、治療は、このワクチンそのものに加えて１つ以上の追加活性物質、アジュバント、治療薬等の投与を含む。この場合、治療有効量を構成するワクチンの量は、ワクチンを単独で投与した場合に治療有効量を構成するワクチンの量よりも多くても少なくてもよいと認識されるべきである。他の治療には当業界で公知のもの、例えば抗ウイルス剤投薬、鎮痛剤、解熱剤投薬、去痰剤、抗炎症剤投薬、抗ヒスタミン剤、インフルエンザウイルス感染により生ずる細菌感染を治療するための抗生物質、休息及び／または流体の投与が含まれ得る。幾つかの実施形態では、本発明のワクチンを鼻気管炎ワクチン、カリシウイルスワクチン、汎白血球減少症ワクチン、クラミジアワクチン、百日咳ワクチン、免疫不全症ウイルスワクチン、白血病ウイルスワクチンまたは狂犬病ワクチンと一緒に投与する。

幾つかの実施形態では、例えば生弱毒ワクチンの典型的な用量は、約１０^３ｐｆｕ／ネコまたはそれ以上、より典型的には約１０^３〜約１０^９ｐｆｕ／ネコである。本明細書中、“ｐｆｕ”はプラーク形成単位を意味する。幾つかの実施形態では、生弱毒ワクチンの典型的な用量は、約１０^３ＴＣＩＤ_５０／ネコ以上、より典型的には約１０^３〜約１０^９ＴＣＩＤ_５０／ネコである。幾つかの実施形態では、生弱毒ワクチンの典型的な用量は、約１０^３ＥＩＤ_５０／ネコ以上、より典型的には約１０^３〜約１０^９ＥＩＤ_５０／ネコである。幾つかの実施形態では、死滅ワクチンの典型的な用量は、約４０ＨＡ単位以上、典型的には約４０〜約１０，０００ＨＡ単位、より典型的には約５００〜約６２００ＨＡ単位である。幾つかの実施形態では、この用量は約６１００〜約６２００ＨＡ単位である。

幾つかの好ましい実施形態では、このワクチンは、生弱毒ワクチンを免疫原性レベルよりも少なくとも約１０^０．５ｐｆｕ／ネコ高い濃度で含む。幾つかの好ましい実施形態では、このワクチンは、生弱毒ワクチンを免疫原性レベルよりも少なくとも約１０^０．５ＴＣＩＤ_５０／ネコ高い濃度で含む。幾つかの好ましい実施形態では、このワクチンは、生弱毒ワクチンを免疫原性レベルよりも少なくとも約１０^０．５ＥＩＤ_５０／ネコ高い濃度で含む。

免疫原性レベルは、当業界で通常公知のチャレンジ用量滴定研究技術を用いて実験的に決定され得る。前記技術は、典型的には多数のネコに異なる用量のワクチンを予防接種した後、ネコをビルレントウイルスでチャレンジして最低防御用量を決定することを含む。

好ましい投与レジメンに影響を与える因子の例には、被験者のタイプ（例えば、種及び品種）、年齢、体重、性別、食餌、活動度、肺の大きさ及び状態；投与経路；使用する具体的なワクチンの有効性、安全性及び免疫の持続期間プロフィール；送達システムを使用するか；及びワクチンを薬物及び／またはワクチン併用の一部としてするかが含まれ得る。よって、実際使用される用量は特定の動物毎に異なり得、従って上記した典型的な用量からはずれてもよい。前記用量の調節は通常の方法を用いて当業者がなし得る。更に、生弱毒ウイルスは通常自己増殖性であり、よって投与されるウイルスの具体的な量は必ずしも臨界的でないことに注目すべきである。

ワクチンをネコ患者に対して１回投与しても、或いは数日間、数週間、数ヶ月または数年間に２回以上投与してもよいと考えられる。幾つかの実施形態では、ワクチンを少なくとも２回投与する。幾つかの前記実施形態では、例えばワクチンを２回投与し、第２回用量（例えば、追加免疫）を第１回から少なくとも約２週間後に投与する。幾つかの実施形態では、ワクチンを２回投与し、第２回用量を第１回から約８週間以内に投与する。幾つかの実施形態では、第２回用量を第１回投与から約２週間〜約４年後、第１回投与から約２〜約８週間後、または第１回投与から約３〜約４週間後に投与する。幾つかの実施形態では、第２回用量を第１回投与から約４週間後に投与する。上記実施形態において、第１回及びその後の投与は例えば量及び／または形の点で異なり得る。しかしながら、多くの場合、投与は量及び形に関して同じである。１回しか投与しない場合、その用量中のワクチンの量は通常治療有効量のワクチンを含む。しかしながら、２回以上投与するときには、これらの用量中のワクチンの量はまとめて治療有効量を構成し得る。

幾つかの実施形態では、ネコレシピエントがインフルエンザに感染する前にワクチンを投与する。前記実施形態では、ワクチンを例えばインフルエンザまたは１つ以上（典型的には、２つ以上）のインフルエンザの症状の発症を予防する、そのリスクを減らす、またはその発症を遅らすために投与し得る。

幾つかの実施形態では、ネコレシピエントがインフルエンザに感染した後にワクチンを投与する。前記実施形態では、ワクチンは例えばインフルエンザまたは１つ以上（典型的には、２つ以上）のインフルエンザの症状を回復、抑制または根絶させ得る。

ワクチンの好ましい組成は、例えばワクチンが不活化ワクチン及び／または生弱毒ワクチンであるかに依存する。ワクチンの投与方法にも依存する。ワクチンは１つ以上の慣用されている医薬的に許容され得る担体、アジュバント、他の免疫応答強化剤及び／またはビヒクル（総称して、“賦形剤”と称する）を含むと考えられる。前記賦形剤は通常ワクチン中の活性成分と適合性であるように選択される。賦形剤の使用は通常当業者に公知である。

用語「医薬的に許容され得る」は、修飾される名詞が医薬品中に使用するために適していることを意味するべく形容詞的に使用される。例えば医薬ワクチン中の賦形剤を指すために使用されている場合、該賦形剤が組成物の他の成分と適合性であり、意図するレシピエントのイヌに対して有害でないとして特徴づける。

このワクチンは、例えば粘膜投与（例えば、鼻腔内、経口、気管内及び眼内）及び非経口投与（例えば、非限定的に皮下または筋肉内投与）を含めた慣用手段により投与され得る。このワクチンを（非限定的に、皮膚パッチを用いるまたは局所投与を含めた）皮内または経皮投与してもよい。粘膜投与はしばしば生弱毒ワクチンに対して特に有利である。非経口投与はしばしば不活化ワクチンに対して特に有利である。

粘膜ワクチンは、例えば医薬的に許容され得るエマルジョン剤、溶液剤、懸濁液剤、シロップ剤及びエリキシル剤のような液体剤形であり得る。前記ワクチンのために適当な賦形剤の例には当業界で慣用されている不活性希釈剤、例えば水、生理食塩液、デキストロース、グリセロール、ラクトース、スクロース、デンプン末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸及び硫酸のナトリウム及びカルシウム塩、ゼラチン、アカシアガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン及び／またはポリビニルアルコールが含まれる。賦形剤には各種湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、矯味矯臭剤（例えば、甘味剤）及び／または芳香剤も含まれる。

経口粘膜ワクチンは、例えば通常の投与のために錠剤化またはカプセル化され得る。前記カプセル剤または錠剤は徐放性製剤を含み得る。カプセル剤、錠剤またはピル剤の場合、剤形は緩衝剤（例えば、クエン酸ナトリウム、炭酸マグネシウムまたはカルシウム、或いは炭酸水素マグネシウムまたはカルシウム）を含み得る。錠剤及びピル剤に追加的に腸溶性コーティングを被せてもよい。

ワクチンをネコ患者の飲料水及び／または食物を介して投与してもよいと考えられる。更には、ワクチンをご馳走または玩具の形態で投与してもよいとも考えられる。

「非経口投与」には皮下注射、粘膜下注射、静脈内注射、筋肉内注射、胸骨内注射及び注入が含まれる。注射剤（例えば、滅菌注射可能な水性または油性懸濁液剤）は、適当な賦形剤（例えば、ビヒクル、溶媒、分散剤、湿潤剤、乳化剤及び／または懸濁剤）を用いて公知の技術に従って製造化され得る。これらの例には、典型的には水、生理食塩液、デキストロース、グリセロール、エタノール、コーン油、綿実油、落花生油、ゴマ油、ベンジルアルコール、ベンジルアルコール、１，３−ブタンジオール、リンゲル液、等張性塩化ナトリウム溶液、無刺激性固定油（例えば、合成モノ−またはジグリセリド）、脂肪酸（例えば、オレイン酸）、ジメチルアセトアミド、界面活性剤（例えば、イオン性及びノニオン性洗剤）、プロピレングリコール及び／またはポリエチレングリコールが含まれる。賦形剤の例には少量の他の補助物質（例えば、ｐＨ緩衝剤）も含まれる得る。

ワクチンは、ネコ患者の免疫応答（抗体応答及び／または細胞応答が含まれ得る）を強化して、ワクチンの有効性を高める賦形剤を１つ以上含み得る。前記賦形剤（すなわち、“アジュバント”）を使用することは不活化ワクチンを使用するときに特に有利であり得る。アジュバントは、ネコ患者の免疫系の細胞に対して直接的効果（例えば、サイトカインまたはカルメット−ゲラン桿菌（“ＢＣＧ”））または間接的効果（リポソーム）を有する物質であり得る。しばしば適当なアジュバントの例には、油（例えば、鉱油）、金属塩（例えば、水酸化アルミニウムまたはリン酸アルミニウム）、細菌成分（例えば、細菌性リポサッカライド、フロイントのアジュバント及び／またはＭＤＰ）、植物成分（例えば、Ｑｕｉｌ Ａ）、及び／または１つ以上の担体作用を有する物質（例えば、ベントナイト、ラテックス粒子、リポソーム及び／またはＱｕｉｌ Ａ，ＩＳＣＯＭ）が含まれる。上記したように、アジュバントの例にはＣＡＲＢＩＧＥＮ（商標）アジュバント及びカルボポールも含まれる。本発明がアジュバントを含むワクチン及びアジュバントを含まないワクチンの両方を包含することを認識されるべきである。

ワクチンを貯蔵のために凍結乾燥（または、他の方法で液体容量を減量）した後、投与前または投与時に液体中で再構成してもよいと考えられる。前記再構成は、例えばワクチングレードの水を用いてなされ得る。

本発明は更に、上記した方法を実施する際に使用するために適したキットを含む。前記キットは上記したワクチンを含む投与形態を含む。前記キットは少なくとも１つの追加コンポーネント及び典型的にはワクチンを追加コンポーネントと一緒に使用するための説明書をも含む。追加コンポーネントの例は、投与前または投与中にワクチンと混合され得る１つ以上の追加成分（例えば、１つ以上の上記賦形剤、食物及び／またはご馳走）であり得る。追加コンポーネントは、代替（または追加）として１つ以上のネコ患者に対してワクチンを投与するための器具を含む。前記器具の例は、注射器、吸入器、ネブライザー、ピペット、鉗子、または医学的に許容され得る送達ビヒクルであり得る。幾つかの実施形態では、器具はワクチンを皮下投与するために適している。幾つかの実施形態では、器具はワクチンを鼻腔内投するために適している。

製薬業界または生物学界で公知の他の賦形剤及び投与モードも使用され得る。

実施例
下記実施例は単なる例示であって、本発明の開示の残りを決して限定するものではない。

下記実施例では、Ａ／イヌ／フロリダ／２４２／２００３をチャレンジウイルスとして使用した。このウイルスはＡ／イヌ／フロリダ／４３／２００４分離株と約９９％の相同性を有していることは公知であり（表１参照）、ネコにおいて感染及び抗体陽転の症状を誘発することが判明している。実施例２は、ネコにおけるイヌインフルエンザワクチンの有効性を説明し、ＣＡＲＢＩＧＥＮ（商標）アジュバントを含むワクチン組成物中の不活化Ａ／イヌ／フロリダ／４３／２００４抗原を予防接種されたネコでの赤血球凝集阻止（すなわち、“ＨＩ”または“ＨＡＩ”）価を示す。表７は、予防接種前、予防接種後及び第２回予防接種後、並びにチャレンジ後のＨＩ価を示す。これらの結果は予防接種を受けたネコについて予防接種後の各段階のＨＩ価を示し、対照では殆どまたは全く上昇しなかった。表８は、同研究からのウイルス分離の結果を示す。チャレンジした動物は臨床兆候、ウイルス排出または正の組織病理を示さなかったが、正のＨＩ価（表７）は免疫化動物における有意な抗体価を示している。

他のイヌインフルエンザウイルス抗原ワクチン、ウマインフルエンザウイルス抗原ワクチン、Ｈ３またはＮ８インフルエンザウイルス抗原ワクチンも本発明に包含されることを留意すべきである。本発明に従って有用な他のインフルエンザウイルス抗原の非限定例は表１に示すウイルス株に由来するものである。本明細書及び下記実施例中に記載されている抗原は本発明及び好ましい実施形態を例示するために挙げられており、特許請求されている発明の範囲を限定するものではない。

更に、Ｈ３インフルエンザウイルス抗原以外のインフルエンザ抗原が本発明に従って使用され得ることにも留意すべきである。前記抗原の非限定例には、ウマＡｌサブタイプ（Ｈ７Ｎ７）であるウマ／ＰＡ／６３由来のものが含まれる。前記抗原の１つ以上をそのまま、または１つ以上のＨ３インフルエンザ抗原と一緒に使用してもよいと考えられる。

ネコインフルエンザチャレンジモデルの開発
本実施例は、ネコがＨ３Ｎ８インフルエンザウイルスに感受性であることを示し、ネコインフルエンザワクチンの有効性を調べるために有用なチャレンジモデルを作成する。

手順：市販業者から購入した１４匹の１３週齢ネコを無作為に４群に割り当てた（表２）。１４週齢で、第１群及び第２群のネコを鶏卵増殖させたイヌインフルエンザ（Ａ／イヌ／フロリダ／２４２／２００３）ウイルスでチャレンジした。各ネコに２ｍｌの容量で全部で約１０^７．０ＴＣＩＤ_５０のウイルスを与えた。偽チャレンジのために、ネコを２ｍｌのウイルス非含有尿膜腔液でチャレンジした。

気管内チャレンジのために、カフ付気管チューブ（サイズ２．５，米国のＲｕｓｃｈ，Ｔｅｌｅｆｌｅｘ Ｍｅｄｉｃａｌ）及び栄養チューブ（サイズ５Ｆｒ，１．７ｍｍ，長さ／１６インチ，米国のＫｅｎｄａｌｌ）から構成されている送達チューブを用いてまず２ｍｌのチャレンジウイルス（第１群）またはウイルス非含有尿膜腔液（第３群）を気管に投与した後、２ｍｌのＰＢＳを投与した。

口腔鼻チャレンジのために、２ｍｌのチャレンジウイルス（第２群）または２ｍｌのウイルス非含有尿膜腔液（第４群）をネブライザーを用いてミストとして投与した。ネコをチャレンジから１６日間インフルエンザ関連の臨床兆候について観察した。すべてのネコに標準の成長食餌を与え、水は自由に与えた。

ウイルスを分離するために、鼻スワブ及び口咽頭スワブをチャレンジから−２日目（すなわち、チャレンジの２日前）〜１４日目の間毎日２ｍｌのウイルス輸送培地を含んでいるチューブに採取した。少し改変したが（ウマインフルエンザウイルスの代わりにイヌインフルエンザウイルス）ＳＡＭ １２４（アイオワ州アメスに所在のＵＳＤＡ）に記載されている赤血球凝集阻止（ＨＩ）アッセイ及び酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によりイヌインフルエンザウイルス抗体価を測定するために、血液サンプルを０日目（チャレンジ前）、チャレンジから７日目及び１４日目に採取した。チャレンジ後の臨床兆候は毎日記録した。ネコは１〜１４日目の間臨床兆候について観察した。研究が終了したら、ネコはすべて安楽死させ、組織病理学的に評価するために組織サンプルを採取した。

結果：体温の高い（＞１０３°Ｆ）列が少数散発的に観察された以外、いずれのチャレンジ方法によってもウイルスチャレンジした後でもインフルエンザ関連兆候は全く観察されなかった。チャレンジ後、気管内的にチャレンジした５匹のネコのうちの１匹及び口腔鼻的にチャレンジした５匹のネコのうちの０匹が表３に示すように測定可能なＨＩ価を有していた。一方、ＥＬＩＳＡ方法によると、気管内的にチャレンジした５匹のネコのうち４匹（第１群）及び口腔鼻的にチャレンジした５匹のネコのうちの５匹（第２群）が表３に示すように偽チャレンジ群（＜４００）よりも高いＥＬＩＳＡ価を有していた。

ウイルス分離の結果を表４及び５に示す。ビルレントなイヌインフルエンザウイルスをチャレンジした後、イヌインフルエンザウイルスが第１群（気管内）の５匹のネコのうち１匹（２０％）及び第２群（口腔鼻）の５匹のネコのうち５匹（１００％）から分離された。第３群のネコからも第４群のネコからもウイルスは分離されなかった。チャレンジの気管内及び口腔鼻経路の間でウイルス（ウイルス分離株）を排出するネコの％に有意な差（Ｐ＝０．０４８）があった（２０％対１００％）。

結論：本研究の結果から、
１）ネコをＨ３Ｎ８インフルエンザウイルスに曝すと、ネコは高感度ＥＬＩＳＡアッセイにより測定され得た抗−Ｈ３Ｎ８インフルエンザウイルス抗体を産生したこと；
２）ネコはＨ３Ｎ８インフルエンザウイルス感染に対して感受性であり、チャレンジから１〜４日目に鼻／口腔分泌物中にチャレンジウイルスを排出したこと；及び
３）チャレンジの経路（口腔鼻対気管内）はウイルス排出に対して有意な（Ｐ＝０．０４８）影響を有していること；
が立証される。

ネコにおけるＨ３Ｎ８ウイルスワクチンの有効性
以下の研究において、ネコにおけるＨ３Ｎ８ウイルスワクチンの有効性を調べた。

手順：市販業者から購入した１２匹の７週齢ネコを無作為に２群に割り当てた（表６）。８及び１２週齢で、１０匹のネコ（第１群）に不活化のＣＡＲＢＩＧＥＮ（商標）アジュバントを含むイヌインフルエンザウイルス（Ａ／イヌ／フロリダ／４３／２００４）ワクチンを皮下経路により予防接種した。ワクチンを作成するために、Ａ／イヌ／フロリダ／４３／２００４ウイルスを標準方法を用いてバイナリーエチレンイミン（“ＢＥＩ”）により不活化した。ワクチンの各用量は、５質量％のＣＡＲＢＩＧＥＮ（商標）アジュバント、約１２８０ＨＡ単位の不活化ウイルス、投与の全容量を１ｍｌとするのに十分なＰＢＳ、及びｐＨを７．２〜７．４に調節するのに十分なＮａＯＨを含んでいた。第２群の１０匹のネコに皮下経路により１ｍｌのＰＢＳを偽予防接種した。Ｈ３Ｎ８ウマインフルエンザウイルス標準プロトコル（アイオワ州アメスに所在のＳｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌ Ａｓｓａｙ Ｍｅｔｈｏｄ（ＳＡＭ）１２４，ＣＶＢ，ＵＳＤＡ）を用いてＨＩ価を測定するために、第１回及び第２回予防接種日、第１回及び第２回予防接種から７日目及び１４日目にすべてのネコから血清サンプルを採取した。すべてのネコに標準の成長食餌を与え、水は自由に与えた。

予防接種を受けたネコ及び年齢整合させた対照ネコのすべてを第２回予防接種から２週間目にビルレントなイヌインフルエンザウイルス（ネコ１匹あたり１０^７．２ＴＣＩＤ_５０のＡ／イヌ／フロリダ／２４２／２００３）で口腔鼻的にチャレンジした。チャレンジウイルスをネブライザーを用いてミスト（２ｍｌ／ネコ）として投与した。ネコをチャレンジから１４日間インフルエンザ関連臨床兆候について観察した。鼻スワブ及び口咽頭スワブをチャレンジから−２日目（すなわち、チャレンジの２日前）〜１４日目の間毎日ウイルス分離のために２ｍｌのウイルス輸送培地を含んでいるチューブに採取した。ＨＩ価を測定するために、血液サンプルをチャレンジから７日目及び１４日目に採取した。ネコは１〜１４日目の間インフルエンザ臨床兆候について観察した。研究が終了したら、ネコはすべて安楽死させ、組織病理学的に評価するために組織サンプルを採取した。

結果：血清ＨＩ価の結果を表７に示す。予防接種を受けたネコ（第１群）はすべて不活化イヌインフルエンザウイルス（Ｈ３Ｎ８）ワクチンに対するＨＩ抗体価を生じ、対照はすべてチャレンジ前の負のＨＩ抗体（＜１０）のままである。チャレンジ後、予防接種を受けたネコ及び対照ネコのいずれにおいても体温の高い（＞１０３°Ｆ）例が少数散発的に観察された。他のインフルエンザ関連兆候はウイルスチャレンジ後全く観察されなかった。

チャレンジ後の観察期間中、第１群（予防接種）の１０匹のネコのうちの０匹及び第２群（対照）の１０匹のネコのうちの８匹がチャレンジ後最初の７日間中の１〜３日の間に鼻分泌物及び／または口腔分泌物中にウイルスを排出した（表８）。ネコにイヌインフルエンザウイルスワクチンを予防接種するとネコの１００％でＨ３Ｎ８ウイルス排出が防止された（表９）。

結論：本研究の結果から、
１）予防接種を受けたネコはすべてＨ３Ｎ８型イヌインフルエンザウイルスワクチンを予防接種後ＨＩ抗体を生じたこと；
２）チャレンジ後、すべてのネコでＨＩ抗体価の少なくとも２倍の増加が見られたこと；及び
３）ネコにイヌインフルエンザウイルス（Ｈ３Ｎ８）ワクチンを予防接種すると、ネコの１００％でイヌインフルエンザチャレンジウイルスの発生が防止されたこと；
が立証される。

請求の範囲を含めた明細書中の単語「含む」は、排他的ではなくむしろ包括的に解釈されるべきである。この解釈はこれらの単語が米国特許法に記載されている解釈と同じであると意図される。

好ましい実施形態の上記した詳細説明は、具体的使用の要件に最もうまく適合させるべく当業者が本発明を各種形態で改変し、適用し得るように当業者に本発明、その原理及びその実際の用途を理解させるためにのみ意図されている。従って、本発明は上記実施形態に限定されず、さまざまに改変され得る。

Claims (6)

1. 免疫原有効量の不活化Ｈ３Ｎ８インフルエンザウイルス全粒子及び／又はＨ３Ｎ８インフルエンザウイルス様粒子及び／又はＨ３Ｎ８インフルエンザ欠陥ウイルス粒子、及び、医薬的に許容され得る賦形剤を含むワクチンであって、ネコに前記ワクチンを投与することにより、ネコにインフルエンザウイルスに対する免疫応答を誘導するためのワクチン。
2. １以上の分離株に由来する、不活化Ｈ３Ｎ８インフルエンザウイルス全粒子及び／又はＨ３Ｎ８インフルエンザウイルス様粒子及び／又はＨ３Ｎ８インフルエンザ欠陥ウイルス粒子を含むことを特徴とする請求項１に記載のワクチン。
3. 皮下、筋肉内、皮内、経皮、眼内、粘膜又は経口投与することを特徴とする請求項１又は２に記載のワクチン。
4. 鼻腔内投与することを特徴とする請求項３に記載のワクチン。
5. 一回以上投与することを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載のワクチン。
6. 鼻気管炎ワクチン、カリシウイルスワクチン、汎白血球減少症ワクチン、クラミジアワクチン、ボルデテラワクチン、ネコ免疫不全症ウイルスワクチン、ネコ白血病ウイルスワクチン及び狂犬病ウイルスワクチンからなる群から選択される少なくとも１つのワクチンと併用して投与されることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載のワクチン。