JP5199867B2 - 神経マーカを提供するシステム - Google Patents

Description

関連出願

（優先権の主張）
出願が参照によって本明細書に組み込まれている２００５年４月２５日に出願された米国特許出願番号１１／１１３７７３に対する優先権の利益が、本明細書によって主張される。

（関連出願の相互引用）
以下の一般に譲渡された米国特許出願は、関係があり、参照によって完全に本明細書に組み込まれている：「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ Ｆｏｒ Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ Ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ Ｃａｒｄｉａｃ Ｎｅｕｒａｌ Ｓｉｇｎａｌｓ」、出願番号１１／１１４２４６、２００５年４月２５日出願；「Ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ Ｃｌｏｓｅｄ−Ｌｏｏｐ Ｎｅｕｒａｌ Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ」、出願番号１０／９２２３１９、２００４年１１月１８日出願；および「Ｃａｒｄｉａｃ Ｒｈｙｔｈｍ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ Ｄｅｖｉｃｅ Ｗｉｔｈ Ｎｅｕｒａｌ Ｓｅｎｓｏｒ」、出願番号１０／９９２３２０、２００４年１１月１８日出願。

本出願は、一般的には医療機器に関し、より具体的には、感知された神経活動を処理する機器に関する。

副交感神経の直接電気刺激によって、圧反射を活性化して、交感神経活動の低減を誘起させ、血管の抵抗を減少させることによって血圧を下げることができる。交感神経の抑制と副交感神経の活性化は、おそらくは急性虚血性心筋の側副の灌硫を増大させ、かつ心筋の損傷を低減させることによって、心筋梗塞に続く不整脈が起こりやすいことを低減させることに関連付けられてきた。神経刺激での交感神経系と副交感神経系の変調は、さらなるリモデリングや、心筋梗塞に続く致死的な不整脈の素因から心筋を保護するなど、肯定的な臨床的有用性を提供することが示されてきた。

様々なシステム実施態様が、神経活動信号を感知する手段、感知された神経活動信号から特徴を抽出する手段、抽出された特徴のための神経マーカを創出する手段を備える。神経マーカは、抽出された特徴に関する情報を含む。

様々な機器の実施態様が、神経活動信号を受信するポートと、神経活動信号を受信して処理し、その神経活動信号の情報を含む神経マーカを生成するように適合された特徴抽出器とを備える。様々な機器の実施態様が、ディスプレイ、感知された神経活動信号に関連付けられた神経マーカを記憶するように適合されたメモリ、神経マーカの表示をディスプレイ上に提供するためにメモリとディスプレイに通信するように適合されたコントローラを備える。

この概要は、本出願の教示のいくつかの概述であり、本主題を排他的または網羅的に扱うことを意図するものではない。本主題に関するさらなる詳細が、詳細な説明および添付の特許請求の範囲において見られる。他の態様が、それぞれが限定的意味で捉えられるべきではない以下の詳細な説明を読み、理解し、その一部を形成する図面を見る際、当業者には明らかになるであろう。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲およびその均等物によって定義される。

本主題の以下の詳細な説明は、本主題が実施されることが可能である特定の態様および実施態様を例示として示す添付の図面を参照する。これらの実施態様は、当業者が本主題を実施することを可能にするように十分に詳細に説明される。他の実施態様が使用されることが可能であり、本主題の範囲から逸脱せずに、構造的、論理的、および電気的な変更が実施されることが可能である。本開示における「ある」、「１つ」、または「様々な」実施態様という言及は、必ずしも同じ実施態様である必要はなく、そのような言及は、２つ以上の実施形態を考慮する。したがって、以下の詳細な説明は、限定的な意味で捉えられるべきではなく、範囲は、添付の特許請求の範囲と、そのような特許請求の範囲が権利を与えられる全範囲の法的均等物によってのみ定義される。

本主題は、神経刺激を有するまたは有さない神経感知、および／あるいはＣＲＭ治療（ペーシング、除細動、ＣＲＴ、またはその組合せなど）を有するまたは有さない神経感知を提供する埋込み型機器に関する。神経感知システムは、神経特徴を識別してマークするように適合される。これらの神経マーカは、以下において提供される応用分野で使用することができる。

様々な実施形態は、１つまたは複数の神経リードに接続されたパルス生成器を有する埋込み型医療機器を提供する。リードは、遠心性神経経路および／または求心性神経経路を感知し、およびいくつかの実施形態では刺激するために、様々な場所に配置される。実施形態は、圧受容体、他の神経末端、または神経幹に近接して配置された電極を含む。いくつかの実施形態は、大動脈神経、頸動脈神経、または迷走神経の周りに配置されたカフ電極を含む。いくつかの実施形態は、大動脈神経、頸動脈神経、または迷走神経に近接して配置され、かつそれを経血管的に刺激するように適合された血管内に設けられるリードを含む。様々な実施形態は、高濃度の圧受容体の近傍において肺動脈に配置された膨張可能刺激リードを使用する。様々な実施形態は、心臓脂肪体に含まれる神経対象を刺激するために心臓脂肪体の１つに近接して配置された経血管リード、または心臓脂肪体に配置された心外膜リードを含む。

埋込み型医療機器のリードは、間欠的または連続的な神経感知を単独で、あるいは神経刺激および／またはＣＲＭ治療と組み合わせて行うように適合される。神経感知システムは、神経活動が監視および／または記録されている際、あるいは記録された活動から後の時間に、感知された神経信号から特徴を識別する。様々な実施形態は、これらの特徴にラベルと時間スタンプを付け、様々な実施形態は、時間スタンプやラベルを有するまたは有さないこれらの神経特徴を記憶および／または表示する。

自律的な記録は、通常、神経トラフィック密度を測定するが、その理由は、個々のスパイク振幅は、容易に解明されないからである。したがって、検出された神経トラフィック振幅は、整流／平均された神経トラフィック信号の振幅を含む。感知された神経信号から識別された特徴の例には、絶対振幅、振幅のパーセント変化、所与の閾値より上および／または下の振幅、絶対周波数、周波数のパーセント変化、所与の閾値より上および／または下の周波数がある。特徴の他の例には、閾値振幅より上の活動の持続時間、バースト間のタイミング、バースト周波数などのバースト・パターンがあり、また、基準時間または基準事象からのインパルス記録の時間遅延もある。早期バーストと後期バーストを、異なる軸索サイズに関係する伝導時間を反映し、軸索の異なる群における活動を検出するために使用することができる。他の特徴は、信号から抽出することができる。いくつかの実施形態は、信号の特徴を得るために、神経信号に関して微分機能および／または積分機能を実施する。いくつかの実施形態では、感知された神経活動は、時間と周波数の情報を同時に提供することによって感知された神経活動の時間−周波数表示を提供することができるウェーブレット変換を使用してろ過される。他のろ過技法を使用することができる。

いくつかの実施形態は、神経マーカの履歴を記憶および／または表示する。たとえば、履歴は、表の各エントリが神経信号の特徴の記録である表に記憶することができる。様々な実施形態では、各神経マーカは、求心性活動、遠心性活動、位置など、神経信号の創始に関する情報でラベル付けされる。様々な実施形態は、これらの神経マーカを使用して、警告をトリガし、神経刺激治療を修正し、またはＣＲＭ治療もしくは薬剤治療などの他の治療を修正する。神経マーカの創出と操作は、埋込み機器によって、通信リンクを経て埋込み機器からデータを受信するように適合された外部機器によって、または埋込み型機器と外部機器の組合せによって実施することができる。

神経マーカは、治療に有用な情報を提供することができる。神経感知リードで記録されたデータは、神経治療またはＣＲＭ治療などの治療をガイドするために、監視され、使用される。たとえば、神経刺激治療を使用して、心筋梗塞後リモデリング、心不全、高血圧症など、いくつかの心臓血管状態を処置することができる。神経刺激は、心臓再同期治療（ＣＲＴ）など、心臓ペーシングと関連して適用されるとき、特に有効である。両心室ペーシングによるＣＲＴは、心臓機能を向上させることが示されている。ＣＲＴは、左心室圧力の変化を監視し、その変化に適合することによって改良される。様々なＣＲＭ機器の実施形態は、神経トラフィック・センサを使用して、神経トラフィックを監視し、大動脈圧力を間接的に推測する。圧力センサは、現在、患者の血圧を長期にわたって監視することをより困難にする長期ドリフトの悪影響を受けている。一方、神経センサで神経トラフィックを記録することにより、血圧を監視する安定な方式が提供される。

たとえば、いくつかの実施形態は、動脈圧力または血液ガス・レベルなど、ある生理学的パラメータの代理として、特定の位置の神経トラフィックを使用する。様々な機器の実施形態は、パルス圧力データを記録し、記憶し、追跡して、心臓再同期治療（ＣＲＴ）を改善するなど、治療をガイドする。感知神経信号から識別された神経マーカの他の応用分野には、非限定的に、心室頻脈（ＶＴ）と心室細動の（ＶＦ）検出、睡眠無呼吸と呼吸困難の検出と処置、さらに血管迷走神経性失神の検出と処置がある。

心臓、血管、肺の圧受容体と化学受容体は、迷走神経や交感求心性線維を経て心臓活動を中央神経系に伝達する。様々な実施形態では、神経感知は、大動脈においてなど、圧受容体野に配置されたリードを使用して実施される。様々な実施形態は、心臓脂肪体などの遠心性神経経路において、またはそれに近接して配置されたリードを使用し、様々な実施形態は、大動脈神経、頸動脈神経、または迷走神経などの神経幹の周りに配置されたリードを使用する。様々な実施形態によれば、対象神経トラフィックは、圧受容体に対応し、したがって、血圧を決定するのに有用である。様々な実施形態によれば、感知される対象神経トラフィックは、化学受容体に対応し、したがって、血液ガス濃度を決定するのに有用である。

生理学
神経学に関係する生理学の簡潔な議論が、読者が本開示を理解するのを補助するために提供される。この簡潔な議論は、圧反射や化学受容体を含めて自律神経系を導入し、心臓生理学をも導入する。

自律神経系（ＡＮＳ）は、「不随意」臓器を規制し、一方、随意（骨格）筋の収縮は、体性運動神経によって制御される。不随意臓器の例は、呼吸臓器や消化臓器を含み、血管と心臓をも含む。しばしば、ＡＮＳは、たとえば、腺を制御するために、皮膚、眼球、胃、腸、膀胱の筋肉を制御するために、かつ心筋や血管の周りの筋肉を制御するために、不随意反射性の方式で機能する。

ＡＮＳには、非限定的に、交感神経系と副交感神経系がある。交感神経系は、ストレスや緊急に対する「闘争−逃走応答」に関係する。効果の中でも、「闘争−逃走応答」は、骨格筋の血流を増大させるために血圧と心拍数を上げ、「闘争または逃走」のエネルギーを提供するために消化を低減する。副交感神経系は、緩和ならびに「静止や消化応答」に関係し、後者は、効果の中でも、血圧と心拍数を減少させ、エネルギーを保存するために消化を増大させる。ＡＮＳは、通常の内部機能を維持し、体性神経系と共に作用する。

本主題は、神経活動を感知し、感知された活動に対して神経マーカを提供する。様々な実施形態が、心拍数、血圧など、他の生理学的パラメータの代理パラメータとして、神経トラフィックを検出する。本主題の様々な実施形態は、心拍数、血圧、血管拡張、血管収縮に影響を与えるために神経刺激を与える。心拍数と力は、交感神経系が刺激されるときに増大し、交感神経系が抑制されるときに減少する（副交感神経系は刺激される）。

中央媒介反射経路が、心拍数、収縮性、興奮性を変調する。心臓、大血管、肺の圧受容体と化学受容体は、心臓活動について反射性の神経信号を迷走神経や求心性線維を経て中央神経系に伝達する。したがって、神経トラフィックに基づいて、全身性動脈圧力などの生理学的パラメータを決定することができる。そのような圧力情報は、たとえば、神経治療またはＣＲＴなどのＣＲＭ治療などの治療をガイドするのに有用なフィードバック情報を提供する。

圧反射は、圧受容体を刺激することによってトリガされる反射である。圧受容体は、内部からの圧力増大の結果である壁の伸張に対して感受性があり、かつその圧力を減少させる傾向がある中央反射機構の受容体として機能する心耳、大静脈、大動脈弧、頸動脈洞の壁の感知神経末端など、圧力変化の任意のセンサを含む。知覚神経末端から至る迷走神経、大動脈神経、および頸動脈神経などの求心性神経幹も、圧反射経路の一部を形成する。圧反射経路および／または圧受容体を刺激することは、末梢血管抵抗や心臓収縮性を低減させることによって、交感神経活動を抑制し、副交感神経系を刺激し、全身性動脈圧力を減少させる。圧受容体は、内部圧力と血管壁（たとえば、動脈壁）の伸張によって自然に刺激される。本主題の様々な実施形態は、圧反射経路上において神経信号を感知する。

本主題のいくつかの態様は、求心性神経幹および／または遠心性神経幹ではなく、またはそれに加えて、血管壁において特定の神経末端を局所的に感知する。たとえば、いくつかの実施形態は、肺動脈における圧受容体の部位または場を感知する。本発明の主題のいくつかの実施形態は、大動脈または心臓室における圧受容体の部位または神経末端を感知することを含む。本発明の主題のいくつかの実施形態は、心臓脂肪体などの遠心性経路を感知することを含み、本発明の主題のいくつかの実施形態は、迷走神経、頸動脈神経、大動脈神経など、求心性神経幹を感知することを含む。様々な実施形態は、神経末端を感知すること、遠心性神経経路を感知すること、求心性神経経路を感知することの組合せを含む。いくつかの実施形態は、カフ電極を使用して神経幹を感知し、いくつかの実施形態は、神経の近傍の血管に配置された血管内リードを使用して神経幹を感知する。求心性神経幹の例には、迷走神経、大動脈神経、頸動脈神経がある。遠心性神経幹の例には、迷走神経の心臓枝がある。

本主題の様々な実施形態は、化学受容体に対応する神経トラフィックを感知する。頸動脈小体と大動脈小体は、心臓血管化学受容体の濃度を提供する。頸動脈小体は、総頸動脈の分岐の深部、またはある程度２つの分岐の間にある。頸動脈小体は、小さく、平坦で、楕円構造で、直径が２から５ｍｍであり、毛細血管類洞に密接に関連する類上皮細胞や多くの神経線維からなる特徴的な構造を有する。頸動脈小体の周りを繊細な線維被膜が囲む。これは、小体の臓器求心性システムの一部であり、血液における低レベルの酸素または血液における高レベルの二酸化炭素に応答し、さらに低下ｐＨに応答する化学受容体末端を含む。これは、舌咽神経と迷走神経の両方からの神経線維によって供給される。大動脈小体（大動脈糸球体）は、頸動脈小体と同様の化学受容体である。大動脈小体からの求心性線維は、右迷走神経において延び、下神経節において細胞小体を有する。上心臓小体（大動脈傍神経節）も化学受容体であり、求心性線維を左迷走神経において有し、細胞小体を下神経節において有する。

図１Ａ〜１Ｃは、心臓を示す。図１Ａに示されたように、心臓１０１は、上大静脈１０２、大動脈弧１０３、肺動脈１０４を含む。肺動脈１０４は圧受容体を含む。様々な実施形態によれば、リードが、心臓ペースメーカ・リードと同様に、末梢静脈と３尖弁を経て心臓の右心室（図には明示されていない）に血管内挿入され、右心室から肺動脈弁を経て肺動脈まで続く。肺動脈と大動脈の一部は、互いに近接する。様々な実施形態が、肺動脈において血管内配置されたリードを使用して大動脈の圧受容体によって神経活動を感知する。いくつかも実施形態はまた、大動脈の圧受容体を刺激する。本主題の態様は、圧受容体刺激器を有するまたは有さない神経トラフィック・センサを肺動脈に血管内で埋め込むために、比較的非浸襲性の手術技法を提供する。

図１Ｂ〜１Ｃは、それぞれ、心臓の右側と左側を示し、心臓脂肪体をさらに示す。図１Ｂは、右心房１６７、右心室１６８、洞結節１６９、上大静脈１０２、下大静脈１７０、大動脈１７１、右肺静脈１７２、右肺動脈１７３を示す。図１Ｂはまた、上大静脈と大動脈の間の心臓脂肪体１７４をも示す。たとえば、心臓脂肪体１７４の自律神経節が刺激され、かつ／あるいはいくつかの実施形態では、神経トラフィックが、脂肪体にねじ止めされたまたはそうでない場合は、挿入された電極を使用して感知されて刺激され、かつ／あるいはいくつかの実施形態では、神経トラフィックが、たとえば、右肺動脈または上大静脈などの血管において脂肪体に近接して配置された血管内供給リードを使用して感知される。図１Ｃは、心房１７５、左心室１７６、右心房１６７、右心室１６８、上大静脈１０２、下大静脈１７０、大動脈１７１、右肺静脈１７２、左肺静脈１７７、右肺動脈１７３、冠状静脈洞１７８を示す。図１Ｃはまた、右心臓静脈に近接して配置された心臓脂肪体１７９と、下大静脈や左心房に近接して配置された心臓脂肪体１８０をも示す。脂肪体１７９の自律神経節が刺激され、かつ／あるいはいくつかの実施形態では、神経トラフィックが、脂肪体１７９にねじ止めされたまたはそうでない場合は挿入された電極を使用して感知されて刺激され、かつ／あるいはいくつかの実施形態では、たとえば、神経トラフィックが、右肺動脈１７３または右肺静脈１７２などの血管において脂肪体に近接して配置された血管内供給リードを使用して感知される。心臓脂肪体１８０の自律神経節が刺激され、かつ／あるいはいくつかの実施形態では、神経トラフィックが、脂肪体にねじ止めされたまたはそうでない場合は挿入された電極を使用して感知されて刺激され、かつ／あるいはいくつかの実施形態では、たとえば、神経トラフィックが下大静脈１７０または冠状静脈洞などの血管において脂肪体に近接して配置された血管内供給リード、または左心房のリードを使用して感知される。

本主題は、神経活動を感知し、感知された神経信号から得られた情報を使用して、生理学的状態または変化を識別する。図２は、生理学的システムを混乱させた後の神経応答の例を示す。この例は、生理学的な状態または変化に関する信号を得るために感知神経信号を処理する他の方式が存在するので、排他的であることを意図しない。図では、圧力が、生理学的システムのインジケータとして機能する。システムは、第１低圧力状態２１５と第２高圧力状態２１６において説明される。２１７、２１８において示された神経活動は、２つの状態の間を変化する。変化は、神経系が第１状態から第２状態に迅速に適合する場合、かなり過渡な性質である可能性があり、または神経系が状態の変化に迅速に適合しない場合、より維持される可能性がある。それにもかかわらず、感知された神経トラフィック信号の分析は、応答を表す信号の特徴を抽出する、またはそうでない場合は決定することができる。図示された例では、積分交感神経活動に関連する波形２１７は、第１状態から第２状態に変化する（たとえば波形の傾斜と周期の変化）。さらに、平均交感神経活動に関連する波形２１８は、第１状態から第２状態に変化する（たとえば第１レベルの神経活動から第２レベルの神経活動）。積分交感神経活動と平均交感神経活動の波形は、感知された神経活動から情報を抽出する手段の例として提供される。神経トラフィック信号の変化を感知する他の方式を使用することができる。たとえば、神経感知システムは、神経活動が監視および／または記録されている際、あるいは記録された活動の後の時点において、感知神経信号から重要な特徴を識別する。様々な実施形態は、これらの神経特徴をラベル付けする、時間スタンプ付けする、記録する、および／または表示する。検出された神経トラフィック振幅には、整流／平均神経トラフィック信号の振幅がある。感知された神経信号から識別された特徴の例には、絶対振幅、振幅のパーセント変化、所与の閾値より上および／または下の振幅、絶対周波数、周波数のパーセント変化、所与の閾値より上および／または下の周波数がある。特徴の他の例には、基準時間または基準事象からのインパルス記録の時間遅延があり、閾値振幅より上の活動の持続時間、バースト間のタイミング、バースト周波数などのバースト・パターンがある。いくつかの実施形態は、信号の特徴を得るために、神経信号に関して微分機能および／または積分機能を実施する。いくつかの実施形態では、感知された神経活動は、時間と周波数の情報を同時に提供することによって感知された神経活動の時間−周波数表示を提供することができるウェーブレット変換を使用してろ過される。フィルタの他の例には、高域通過フィルタ、低域通過フィルタ、帯域通過フィルタ、ノッチ・フィルタなど、周波数ベース・フィルタがある。フィルタの他の例には、信号を整流するフィルタ、移動ウィンドウ平均を使用して信号を平均するフィルタ、対数平均を使用して信号を平均するフィルタ、信号平均を提供するフィルタがある。信号平均フィルタの例には、刺激パルス、心臓周期の感知Ｒ波など、インデックス事象に整列された反復信号を平均するフィルタがある。

感知された神経活動の神経マーカを処理するシステム
本主題は、感知された神経活動の神経マーカを提供するシステムを提供する。システムは、埋込み型医療機器、外部機器、または埋込み型と外部機器の組合せを含む。いくつかの実施形態は、１つまたは複数の治療を制御するために、神経マーカを使用する。神経マーカがフィードバックを提供する治療の例には、神経刺激治療、心臓リズム管理（ＣＲＭ）治療、薬剤治療、様々なそれらの組合せがある。

図３は、本主題の様々な実施形態による、埋込み型医療機器（ＩＭＤ）３２１と、プログラマ３２２を含むシステム３２０を示す。ＩＭＤ３２１の様々なＩＭＤ実施形態は、神経感知を有するＣＲＭ機能を含み、様々な実施形態は、神経感知を有する神経刺激を含み、様々な実施形態は、神経感知を有する薬剤投与を含み、様々な実施形態は、ＣＲＭ機能、神経刺激、薬剤投与の組合せを含む。

プログラマ３２２とＩＭＤ３２１は、データや命令と無線で通信することができる。たとえば、いくつかのプログラマとＩＭＤ実施形態は、データや命令と無線で通信するために遠隔測定コイルを使用する。したがって、プログラマを、ＩＭＤ３２１によって提供されるプログラムされた治療を調整するために使用することができ、ＩＭＤは、たとえば、無線遠隔測定法を使用して、電池やリードの抵抗などの機器データや、感知データと刺激データなどの治療データをプログラマに報告することができる。

ＩＭＤ３２１は、ＡＮＳ活動を感知するセンサを含む。そのようなセンサは、閉ループ制御システムにおいて神経トラフィックのフィードバックを提供するために使用することができる。感知神経トラフィックの他に、様々なＩＭＤ実施形態は、ＡＮＳ活動を表す呼吸と血圧などの代理パラメータを感知する。様々なＩＭＤ実施形態は、ペーシングなどの心臓刺激能力、ＣＲＴ、除細動能力を含む。様々な実施形態によれば、ＩＭＤ３２１は、ＡＨＴ治療などのＮＳ治療を提供するために圧受容体を刺激する。様々なＩＭＤ実施形態は、心臓ペースメーカ・リードと同様の、右心室を経て供給され、圧受容体の場を感知および／または刺激するために肺動脈の中にさらに供給されるリードを使用する。他の実施形態は、他の圧受容体部位または圧反射経路、あるいはその組合せを使用する。いくつかの実施形態では、図示されたＩＭＤは、無線技術を介して互いに通信することができる２つ以上の機器を含む。いくつかの実施形態では、図示されたＩＭＤは、血管内供給リードなど、ケーブルまたはワイヤを介して互いに通信することができる２つ以上の機器を含む。

図４は、本主題の様々な実施形態による、感知された神経活動について神経マーカを提供するシステムを示す。システムの図は、ポート４３２を介して神経活動信号を受信するためにポート４３２に接続された特徴抽出器４３１を含む。特徴抽出器は、神経活動信号を神経マーカ４３３に処理する。特徴抽出器は埋込み型機器または外部機器に実装される。特徴抽出器は、図３に示された埋込み型医療機器３２１内において行うことができるなど、神経活動センサ４３４によって感知される時間に関して、神経活動信号を実時間またはほぼ実時間で処理することができ、かつ／あるいは図３に示されたプログラマ３２２内において行うことができるなど、メモリ４３５において以前に感知し記憶された神経活動信号を処理することができる。

図示された特徴抽出器４３１は、フィルタ４３６を含む。フィルタの例には、ウェーブレット変換フィルタがある。フィルタの他の例には、高域通過フィルタ、低域通過フィルタ、帯域通過フィルタ、ノッチ・フィルタなどの周波数ベース・フィルタ、信号を整流するフィルタ、移動ウィンドウ平均を使用して信号を平均するフィルタ、対数平均を使用して信号を平均するフィルタ、さらに刺激パルス、心臓周期の感知Ｒ波など、インデックス事象に整列された反復信号を平均するフィルタなど、信号平均を提供するフィルタがある。フィルタの機能は、雑音を感知信号から除去することや、他の処理の準備において神経活動波形をデジタル信号に変換することを含む。

図示された特徴抽出器４３１は、相関器４３７を含む。相関器は、事象４３８に対応する神経活動信号について神経マーカを提供するために使用される。事象の例には、適用された治療事象４３９と感知された事象４４０がある。したがって、たとえば、特徴抽出器の様々な実施形態は、ＣＲＭ刺激パルス、神経刺激パルス、薬剤の投与などの治療が適用されるとき、相関器４３７を使用して、感知された神経活動信号について神経マーカを提供する。特徴抽出器のいくつかの実施形態は、たとえば、特徴抽出器によって検出された感知心臓事象、固有心臓リズム、または神経信号事象などの事象が感知されるとき、相関器４３７を使用して、感知された神経活動信号のための神経マーカを提供する。

図示された特徴抽出器４３１は、比較器４４９を含む。比較器４４９は、感知された神経信号の特徴がプログラム可能値４５０に対応するとき、神経活動信号について神経マーカを提供するために使用される。感知された神経信号から識別される特徴の例には、絶対振幅や振幅のパーセント変化があり、また振幅整流／平均神経トラフィック信号の振幅を含む場合の所与の閾値より上および／または下の振幅がある。特徴の他の例には、絶対周波数、周波数のパーセント変化、所与の閾値より上および／または下の周波数がある。特徴の他の例には、基準時間または基準事象からのインパルス記録の時間遅延があり、閾値振幅より上の活動の持続時間、バースト間のタイミング、バースト周波数など、バースト・パターンがある。神経信号から抽出することができるいくつかの特徴があるので、特徴抽出器に神経マーカを生成させるためにこれらの抽出特徴に対して適用することができるいくつかのプログラム可能閾値が存在する。

図示された特徴抽出器４３１は、センサまたはメモリからポート４３２において神経刺激信号または波形を受信し、信号の特徴を抽出し、信号の抽出された特徴に基づいて神経マーカを生成する。神経マーカ４３３は、抽出特徴に関する情報を含む。様々な実施形態において、マーカは、特徴のラベル、時間スタンプ、神経信号が感知された位置、神経経路タイプの識別（遠心性、求心性など）、感知された神経信号の振幅、感知された神経信号の周波数、適用された治療または感知された事象など、感知された神経信号と相関された事象の１つまたは複数を含む。他の情報を神経マーカに提供することができる。

いくつかのシステム実施形態は、適用された治療について警告または状況４５１を提供するために、神経マーカ４３３を使用する。いくつかのシステム実施形態は、神経マーカ４３３に基づいて、神経刺激治療、ＣＲＭ治療、および／または薬剤治療などの治療４５２を調整する。いくつかのシステム実施形態は、図３のプログラマ３２２のディスプレイ上など、神経マーカを表示する４４２。いくつかのシステム実施形態は、図３に全体的に示されたように、埋込み型医療機器からプログラマなど、トランシーバ４４３を経て神経マーカを他の機器に伝達する。

様々な実施形態において、神経マーカ４３３は、後の表示または他の操作の準備においてメモリ４４４に記憶される。いくつかのシステム実施形態は、トリガに応答して神経マーカを記憶する。たとえば、神経マーカを、事前にプログラムされた時間間隔に基づいて、周期的または間欠的に記憶することができる。図は、神経マーカの記憶をトリガするために使用されるユーザ・トリガ４４５を含む。埋込み型機器の内部において、ユーザ・トリガの例は、埋込み型機器に近接する小体の外部に磁石を配置することによって作動させることができるリード・スイッチである。図はまた、トリガ４４６を特徴抽出器４３１内に含み、トリガは、たとえば、振幅などの予め決めた抽出特徴に応答して神経マーカの記憶をトリガするために使用される。いくつかの実施形態では、メモリ４４４は、神経マーカに関連付けられるニューログラムを記憶するように適合される。ニューログラムは、波形メモリまたはバッファ４３５から得ることができる。たとえば、記録されたニューログラムは、予め決めたまたはユーザ選択の時間期間に対して、神経マーカの直前および／または直後の時間に関連付けられた波形を含むことができる。神経マーカ、および利用可能であればニューログラムは、表示する４４２ことができ、または後日、トランシーバ４４３を介して他の機器に伝達することができる。

図５は、様々な実施形態による、神経マーカの履歴の表示を示す。図示された表示は、例として含まれ、排他的であることを意図するものではない。図示された表示は、表の形態を有し、ニューログラム、エピソード、日付／時間、神経マーカ・ラベル、相関事象と名称付けされた列を有する。エピソード列は、数字など、エピソードを固有に識別する識別子を含む。図は、表の底部から上部まで１からｎの番号が付けられたエピソードを示す。日付／時間列は、エピソードに関連付けられた時間に対する情報を提供し、ラベルは、神経信号の抽出された特徴に基づいて、神経マーカに関連付けられたエピソードのタイプの識別を提供する。相関事象は、適用された治療または感知された事象など、エピソードに対応する事象の表示を提供する。表示の実施形態は、検出されたエピソードが相関事象に適切に対応するか否かの迅速な概述をビューワに提供する状況インジケータ（色、アスタリスク、ブリンキングなど）を含む。ニューログラム列は、ニューログラムが神経マーカについて利用可能であるかを示すアイコンを含む。一実施形態では、アイコンを選択することにより、たとえば、日付／時間および／またはラベルなどの識別子を有してまたは有さずに、関連付けられたニューログラムを表示する他のウィンドウが開く。図６は、図５のニューログラム列のアイコンが選択されるときに提供されることが可能な、様々な実施形態によるニューログラム６４７とラベル６４８を有する表示を示す。様々な実施形態は、事象マーカの直前および／または直後の時間期間に対するニューログラムを表示する。追加の詳細を各エピソードに連結して、選択的に表示することができる。そのような情報には、感知された神経信号の位置、神経経路のタイプなどがある。神経マーカと共に記憶されたあらゆる情報を表示するために、スクリーン・ディスプレイを使用することができる。

神経トラフィック・フィードバックを有する神経刺激器
様々な実施形態は、神経トラフィック・フィードバックを有する神経刺激を含む。リードは、埋込み型神経刺激機器などの機器に接続されるように、またはＣＲＭ機器に統合されるように適合される。機器は、神経信号に関連付けられた低振幅と高雑音レベルに対して適切な増幅とろ過で神経信号を処理する。様々な実施形態は、ウェーブレット変換または他の雑音低減アルゴリズムを含むことができる信号処理モジュールを用意する。記録された神経トラフィックは、神経トラフィックのパターンや強度など、信号の特徴を識別するように適合された検出アルゴリズムで処理される。信号特徴は、持続時間、周波数、振幅など、所望の神経刺激パラメータを決定するために使用される。

神経刺激リードは、いくつかの適切な位置に配置することができる。たとえば、圧反射を刺激する様々なリードの実施形態は拡張可能であり、高濃度の圧受容体に近接して肺動脈に配置されるように適合される。様々なリードの実施形態は、心臓脂肪体の神経末端を刺激するように適合される。いくつかのリードの実施形態は、心臓脂肪体に近接して配置された経血管リードである。いくつかのリードの実施形態は、心外膜リードを心臓脂肪体に配置する。様々なリードの実施形態は、大動脈神経、頸動脈神経、または迷走神経などの神経の周りに配置されるように適合されたカフ電極を含む。他のリードは、圧反射または他の治療を実施するために、他の神経刺激位置および神経感知位置に配置することができる。

閉ループ神経刺激は、同じ部位または異なる部位において実施することができる。同じ部位実装の実施形態では、リードは、圧受容体野において、心臓脂肪体において、あるいは神経幹（大動脈神経、頸動脈神経、または迷走神経など）の周りまたはその近傍に配置される。神経トラフィックは、適切な増幅とろ過の特徴で検出され監視される。神経トラフィックのパターンおよび／または強度は、同じ部位における持続時間、周波数、および／または振幅などの神経刺激パラメータを決定するために使用される。異なる部位実装の実施形態では、２つの神経リードは異なる位置に配置され、たとえば、１つのリードは脂肪体にあり、１つのリードは迷走神経の周りにある。１つの部位の神経トラフィックは、第２部位の神経刺激をガイドするために使用される。様々な機器の実施形態が、ＡＰＭシステムの一部として自動神経トラフィック・データを監視し記録する。

様々な機器の実施形態が、神経トラフィックを処理し監視するように適合された増幅とろ過回路を含む。機器は、ウェーブレット変換など、雑音低減アルゴリズムを含む信号処理モジュールを含む。

図７Ａ〜７Ｃは、本主題の様々な実施形態による神経刺激器を示す。図７Ａ〜７Ｃは、感知神経トラフィックに基づいて閉ループ神経刺激を与えるためのいくつかの論理構成を示す。他の論理構成を実施することができる。

図７Ａに示された神経刺激器機器７５１は、コントローラ７５２、少なくとも１つのリード７５４に接続された少なくとも１つのポート７５３、コントローラとポートに接続されたパルス生成器７５５、コントローラとポートに接続された信号処理モジュール７５６を含む。少なくとも１つのリードは、刺激および／または感知のための少なくとも１つの電極７５７を含む。信号処理モジュール７５６は、リードから経路７５８上において神経トラフィック信号を受信し、信号経路７５９上において神経トラフィックを表す信号に処理するように適合される。信号処理モジュールの実施形態は、たとえば、図４の４３１において示されたような特徴抽出器７３１を含む。図示された特徴抽出器は、７５８上において信号を受信し、コントローラによって使用される神経マーカを７５９で提供するように適合される。パルス生成器７５５は、経路７６１上のコントローラ７５２からの制御信号に基づいて、信号経路７６０上において神経刺激信号をリードに提供するように適合される。コントローラは、神経刺激プロトコル７６２を実施するように適合され、このプロトコルは、パルス生成器と関連して、リードから受信した神経トラフィックを表す信号に基づいて、所望の神経刺激パラメータを有する神経刺激信号を提供する。たとえば、神経刺激信号の持続時間、周波数、および／または振幅は、神経トラフィックを表す信号に基づいて調整することができる。図示された機器は、同じリードを使用して感知し刺激することができる。したがって、閉ループ・システムは、神経刺激が加えられる同じ部位またはその付近において感知された神経トラフィックに基づいている。

図７Ｂに示された神経刺激器機器７５１は、コントローラ７５２、第１リード７５４Ａに接続された第１ポート７５３Ａ、第２リード７５４Ｂに接続された第２ポート７５３Ｂ、コントローラと第１ポートに接続されたパルス生成器７５５、コントローラと第２ポートに接続された信号処理モジュール７５６を含む。リードは、少なくとも１つの電極７５７を含む。信号処理モジュール７５６は、第２リード７５４Ｂから経路７５８で神経トラフィック信号を受信し、信号経路７５９で神経トラフィックを表す信号に処理するように適合される。信号処理モジュールの実施形態は、たとえば、図４の４３１に図示されたような特徴抽出器７３１を含む。図示された特徴抽出器は、７５８で信号を受信し、コントローラによって使用される神経マーカを７５９に提供するように適合される。パルス生成器７５５は、経路７６１上のコントローラ７５２からの制御信号に基づいて、信号経路７６０上において神経刺激信号をリードに提供するように適合される。コントローラは、神経刺激プロトコル７６３を実装するように適合され、このプロトコルは、パルス生成器と関連して、第２リードから受信した神経トラフィックを表す信号に基づいて、所望の神経刺激パラメータを有する神経刺激信号を第１リードに提供する。したがって、１つの部位の神経トラフィックは、もう１つの部位の神経刺激をガイドするために使用することができる。たとえば、神経刺激信号の持続時間、周波数、および／または振幅は、神経トラフィックを表す信号に基づいて調整することができる。

図７Ｃに示された神経刺激器機器７５１は、コントローラ７５２、第１リード７５４Ａに接続された第１ポート７５３Ａと第２リード７５４Ｂに接続された第２ポート７５３Ｂ、所望の刺激を実施するために、経路７６１Ａと７６１Ｂを介してコントローラに接続され、かつ、経路７５８Ａと７５８Ｂを介して第１ポートと第２ポートに動作可能に接続されたパルス生成器７５５を含み、さらに所望の感知を提供するために、コントローラに接続され、かつ第１ポートと第２ポートに動作可能に接続された信号処理モジュール７５６を含む。リードは、少なくとも１つの電極を含む。信号処理モジュール７５６は、第１リードから経路７５８Ａで神経トラフィック信号を受信し、かつ第２リードから経路７５８Ｂで神経トラフィック信号を受信し、それぞれ第１リードと第２リードによって感知された神経トラフィックを表す信号に処理するように適合される。信号処理モジュールの実施形態は、たとえば、図４の４３１に示されたような特徴抽出器７３１を含む。図示された特徴抽出器は、コントローラによって使用される神経マーカを提供するように適合される。パルス生成器７５５は、経路７６１Ａ上のコントローラ７５２からの制御信号に基づいて、信号経路７６０Ａ上において神経刺激信号を第１リードに提供し、経路７６１Ｂ上のコントローラ７５２からの制御信号に基づいて、信号経路７６０Ｂ上において神経刺激信号を第２リードに提供するように適合される。コントローラは、刺激プロトコルまたはプロトコル７６４Ａ、７６４Ｂを実施するように適合され、このプロトコルは、パルス生成器と関連して、第２リードから受信した神経トラフィックを表す信号に基づいて、所望の神経刺激パラメータを有する神経刺激信号を第１リードに提供し、第１リードから受信した神経トラフィックを表す信号に基づいて、所望の神経刺激パラメータを有する神経刺激信号を第２リードにさらに提供する。たとえば、神経刺激信号の持続時間、周波数、および／または振幅を、神経トラフィックを表す信号に基づいて調整することができる。図７Ｃに示されたように、感知および／または刺激に使用される追加のポート（ＰｏｒｔＮ）を含んでもよい。

様々な実施形態によれば、信号処理モジュールは、神経トラフィック・パターンおよび／または神経トラフィック強度を表す１つまたは複数の信号を神経トラフィックの表示として提供するように適合される。様々な実施形態によれば、信号処理モジュールは、低振幅と高雑音レベルによって特徴付けられる神経トラフィック信号の特徴を識別するために、ウェーブレット変形などの雑音低減アルゴリズムを実装するように適合される。様々な実施形態によれば、信号処理モジュールは、約１，０００から約９９，０００の範囲内の利得を有する増幅器などの増幅器を含む。様々な実施形態によれば、信号処理モジュールは、約３０Ｈｚから約３，０００Ｈｚの範囲の周波数を通過させるフィルタなどの帯域通過フィルタを含む。

図８は、本主題の様々な実施形態による、図７Ａ〜７Ｃの神経刺激器において示されたようなパルス生成器を示す。図示されたパルス生成器８５５は、コントローラから経路８６１を介して制御信号を受信し、経路８６０を介して神経刺激信号をリードにポートを介して提供するように適合される。図示されたパルス生成器は、コントローラからの制御信号に応答して、刺激信号の持続時間、周波数、および／または振幅など、刺激信号の１つまたは複数のパラメータを変化させる変調器８６４を含む。

図９は、本主題の様々な実施形態による図７Ａ〜７Ｃの神経刺激器において示されたような信号処理モジュールを示す。図示された信号処理モジュール９５６は、リードから経路９５８とポートを介して神経トラフィック信号を受信し、経路９５９を介して神経トラフィックを表す信号をコントローラに提供するように適合される。様々な実施形態は、神経活動を弁別または他の処理について条件付けられた信号に処理するように適合された増幅器９６５とフィルタ９６６を含む。様々な増幅器実施形態は、約１，０００から９９，０００の範囲内の利得を提供する。様々なフィルタ実施形態は、約３０Ｈｚから約３，０００Ｈｚの範囲の周波数を通過させる。図示された信号処理モジュールは、増幅されろ過された信号を処理して、神経トラフィックを表す信号をコントローラに提供するために、弁別器とも呼ばれる神経トラフィック特徴検出器９６７をさらに含む。様々な実施形態は、信号を弁別するために使用されるウェーブレット変形などの雑音低減アルゴリズムを実装する。神経トラフィック特徴検出器の様々な実施形態は、神経トラフィック・パターンの特徴および／または神経トラフィック強度の特徴を弁別し、神経刺激をガイドするために使用されるコントローラにこれらの信号を送る。

図１０は、本主題の様々な実施形態による、閉ループ刺激方法を示す。１０７０において、神経トラフィックが感知される。１０７１において、神経トラフィックの１つまたは複数の特徴が識別される。神経トラフィックの特徴を識別する様々な実施形態は、ウェーブレット変形などの雑音低減アルゴリズムを実装する。識別された特徴の例には、神経トラフィックのパターンと強度がある。様々な実施形態では、神経トラフィック信号の特徴を識別するために信号を弁別することは、閾値を整流して神経トラフィック信号に加えることを含む。様々な実施形態では、弁別された信号は、たとえば、１００ミリ秒の時間期間にわたって神経トラフィック活動の値を得るために、たとえばＲ−Ｃ積分器の０．１秒を使用して積分される。

様々な実施形態では、神経トラフィック信号の特徴を識別するために信号を弁別することは、適用された治療または感知された事象などの事象に信号を相関させることを含む。１０７２において、神経マーカが生成される。神経マーカは、１０７１において識別された神経トラフィック信号の特徴に関する情報を含む。そのような情報の例には、時間スタンプとラベルがある。１０７３において、神経刺激が、１０７２において生成された神経マーカに基づいて加えられる。様々な実施形態では、コントローラが、刺激信号の持続時間、振幅、および／または周波数などの少なくとも１つのパラメータを変化させるために、刺激プロトコルを実装する。他の実施形態は、神経マーカに基づいて神経刺激を加える代わりに、神経マーカを表示する。

神経トラフィック・フィードバックを有するＣＲＭシステム
様々な実施形態が、神経トラフィック・フィードバックを有するＣＲＭシステムを含む。リードは、埋込み型ＣＲＭ機器などの機器に接続されるように適合される。機器は、神経信号に関連付けられた低振幅と高雑音レベルに関して適切な振幅とろ過で神経信号を処理する。様々な実施形態は、ウェーブレット変形または他の雑音低減アルゴリズムを含むことができる信号処理モジュールを提供する。記録された神経トラフィックは、神経トラフィックのパターンと強度など、信号の特徴を識別するように適合された検出アルゴリズムで処理される。信号特徴は、持続時間、周波数、振幅など、所望の神経刺激パラメータを決定するために使用される。圧反射または他の治療を実施するために、リードをいくつかの適切な神経刺激位置と神経感知位置に配置することができる。

本主題の様々な実施形態は、独立型の埋込み型ＣＲＭシステムを含み、統合されたＮＳ構成要素とＣＲＭ構成要素を有する埋込み型機器を含み、互いに通信することができる少なくとも１つの埋込み型ＮＳ機器と埋込み型ＣＲＭ機器を有するシステムを含む。ＮＳ機器とＣＲＭ機器のいくつかの実施形態は、無線で互いに直接通信し、いくつかの実施形態は、埋込み型機器を接続するワイヤ・リードを経て通信し、いくつかの実施形態は、ＮＳ機器とＣＲＭ機器との間の通信を提供する媒介物として機能する外部機器と独立に通信する。埋込み型システムが図示され議論されるが、本主題の様々な態様と実施形態を外部機器において実施することができる。

ＣＲＭ機器の例には、埋込み型ペースメーカ、埋込み型心臓除細動器（ＩＣＤ）、ペーシング機能と除細動機能を実行することができる埋込み型機器、ＣＲＴ機器がある。埋込み型ＣＲＭ機器は、心臓リズムの疾患を処置するために、選択された心臓室に電気刺激を与える。埋込み型ペースメーカは、たとえば、時間設定ペーシング・パルスで心臓をペーシングするＣＲＭ機器である。ペーシング・パルスは、他のペーシング・パルスまたは感知電気活動から時間設定することができる。適切に機能する場合、ペースメーカは、最小心拍数を強制することによって代謝要求を満たすために、心臓がそれ自体では適切なリズムでペーシングすることができないことを補償する。いくつかのＣＲＭ機器は、収縮を協調するために、心臓の異なる領域に搬送されたペーシング・パルスを同期する。協調された収縮により、心臓は、十分な心拍出量を提供しながら、効率的にポンピングすることが可能になる。いくつかの実施形態は、高血圧症を処置するために神経刺激を与える。ＣＲＭ機能は、ＣＲＭ機能の入力またはフィードバックを提供するために、神経活動を感知することによって改良することができる。たとえば、様々な実施形態は、心臓脂肪体における神経活動を記録し、感知された神経活動を使用してＣＲＭ機能を制御する。たとえば、様々な実施形態は、ＡＶ結節の活動を感知して、固有ＡＶ遅延を決定し、それにより、ＣＲＭ機器は、決定された固有ＡＶ遅延を使用して、ペーシング・パルスを適切に時間設定することが可能になる。

図１１は、本主題の様々な実施形態による、神経刺激器（ＮＳ）構成要素と心臓リズム管理（ＣＲＭ）構成要素を有する図３の３２１において示されたような埋込み型医療機器（ＩＭＤ）を示す。実施形態は、ＣＲＭ治療を実施するＩＭＤ、神経刺激治療を実施するＩＭＤ、薬剤治療を実施するＩＭＤを含み、さらにＣＲＭ、神経刺激、薬剤治療の様々な組合せを実施するＩＭＤ含む。図示された機器１１２１は、コントローラ１１２３とメモリ１１２４を含む。様々な実施形態によれば、コントローラ１１２３は、神経を刺激し、ＣＲＭ機能を実施するために、ハードウエア、ソフトウエア、またはハードウエアとソフトウエアの組合せを含む。ＣＲＭ機能の例には、たとえば、ペーシング、除細動、ＣＲＴ機能がある。たとえば、本開示おいて議論されるプログラムされた治療の適用は、メモリに包含され、かつプロセッサによって実行されたコンピュータ可読命令として記憶することができる。様々な実施形態によれば、コントローラ１１２３は、ＣＲＭ機能と神経感知機能を実施するためにメモリに埋め込まれた命令を実行するプロセッサを含む。いくつかの実施形態は、神経刺激機能をさらに含む。図示された機器１１２１は、プログラマまたは他の外部機器か内部機器と通信するために使用されるトランシーバ１１２５と関連回路をさらに含む。様々な実施形態は、遠隔測定コイルを含む。

ＣＲＭ治療セクション１１３８は、１つまたは複数の電極を使用して心臓を刺激する、および／または心臓信号を感知するために、コントローラの制御下にある構成要素を含む。ＣＲＭ治療セクションは、心臓を刺激するように電極を経て電気信号を提供するために使用されるパルス生成器１１３９を含み、感知心臓信号を検出して処理し、またはそうでない場合は本主題による拍動パラメータを検出するために、感知回路１１４０をさらに含む。コントローラ１１２３とパルス生成器１１３９およびコントローラ１１２３と感知回路１１４０との間で通信するために使用されるインタフェース１１４１が示されている。３つの電極は、ＣＲＭ治療を提供するために使用される例として示されている。しかし、本主題は、特定の数の電極サイトに限定されるものではない。１つまたは複数の電極をリードの上に配置することができ、１つまたは複数のリードを使用することができる。各電極は、それ自体のパルス生成器と感知回路を含むことが可能である。しかし、本主題は、そのように限定されるものではない。パルス生成機能と感知機能を、複数の電極と共に機能するように多重化することができる。

ＮＳ治療セクション１１３７は、神経活動に関連付けられたＡＮＳパラメータなど、神経トラフィックを感知し、いくつかの実施形態では神経を刺激し、かつ／あるいは血圧や呼吸などのＡＮＳパラメータの代理を感知するために、コントローラの制御下にある構成要素を含む。ＮＳ治療の例には、非限定的に、高血圧症、癲癇、肥満、呼吸疾患を処置する治療がある。３つのインタフェース１１４２が示されている。しかし、本主題は、特定の数のインタフェースまたは任意の特定の刺激機能もしくは感知機能に限定されるものではない。パルス生成器１１４３が、圧反射応答を達成する圧受容体部位または化学受容体部位などの部位を刺激するのに使用される電極に電気パルスを与えるために使用される。様々な実施形態によれば、パルス生成器は、刺激パルスの振幅、刺激パルスの周波数、パルスのバースト周波数、ならびに／あるいは方形波、３角波、正弦波などのパルスのモルホロジ、および白色雑音または他の信号を模倣するために所望の高調波成分を有する波などのパルスのモルホロジを設定し、いくつかの実施形態では変化させる回路を含む。感知回路１１４４は、神経活動のセンサなどのセンサから信号を検出し、信号を処理するために使用される。様々な実施形態は、拍動パラメータ、血圧、呼吸などのセンサをさらに含む。図示された感知回路１１４４は、図４の４３１に示されたような特徴抽出器（Ｆ．Ｅ．）を含む。コントローラ１１２３とパルス生成器１１４３およびコントローラ１１２３と感知回路１１４４との間で通信するために使用されるインタフェース１１４２が、示されている。各インタフェースは、たとえば、別のリードを制御するために使用されることが可能である。他の構成が可能である。たとえば、インタフェース機能を、いくつかのリードを制御するように多重化することができる。ＣＲＭ治療セクションの実施形態は、神経トラフィック・データなど、ＮＳ治療セクションから受信したデータに基づいて治療を修正する。いくつかの実施形態は、平均動脈圧力、収縮期圧力と拡張期圧力、圧反射刺激率など、他のパラメータに基づいてＣＲＭ治療をさらに修正する。ＮＳ治療セクションの実施形態は、神経トラフィック・データに基づいて治療を修正する。

様々な実施形態によれば、リードとそのリードの電極は、電極がペーシング・パルスを適切に伝達し、かつ心臓から固有信号を感知することができるように心臓に対して、かつ神経トラフィックを感知し、いくつかの実施形態では圧反射を刺激するために神経末端や神経幹などの圧受容体に対して、物理的に構成される。いくつかのリードとリードあたりいくつかの電極が存在することが可能であるので、構成は、特定の１つまたは複数の電極を使用するようにプログラムすることができる。

図１２は、本主題の様々な実施形態による、プログラマ１２２２、埋込み型神経刺激器（ＮＳ）機器１２３７と、埋込み型心臓リズム管理（ＣＲＭ）機器１２３８を含むシステム１２２０を示す。様々な態様が、ＡＨＴ機器などのＮＳ機器１２３７とＣＲＭ機器１２３８または他の心臓刺激器との間で通信する方法を含む。様々な実施形態では、この通信により、機器１２３７または１２３８の一方が、他の機器から受信したデータに基づいて、より適切な治療（すなわちより適切なＮＳ治療またはＣＲＭ治療）を行うことが可能になる。いくつかの実施形態は、オンデマンド通信を提供する。様々な実施形態では、この通信により、機器１２３７、１２３８のそれぞれが、他の機器から受信したデータに基づいて、より適切な治療（すなわち、より適切なＮＳ治療またはＣＲＭ治療）を行うことが可能になる。図示されたＮＳ機器１２３７とＣＲＭ機器１２３８は、互いに無線で通信することができ、プログラマは、ＮＳ機器１２３７およびＣＲＭ機器１２３８の少なくとも１つと無線で通信することができる。たとえば、様々な実施形態は、データと命令を互いに無線で通信するために、遠隔測定コイルを使用する。他の実施形態では、データおよび／またはエネルギーの通信は、超音波手段による。

ＮＳ機器１２３７は、ＡＮＳ活動を感知し、いくつかの実施形態では、ＮＳ機器はまた、ＮＳ治療を提供するために圧反射を刺激する。ＣＲＭ機器１２３８は、ペーシング能力および／または除細動能力など、心臓刺激能力を含む。いくつかのＣＲＭ機器の実施形態は、ＣＲＴ機能を提供する。ＮＳ機器１２３７とＣＲＭ機器１２３８との間の無線通信を提供するのではなく、様々な実施形態は、ＮＳ機器１２３７とＣＲＭ機器１２３８との間で通信するために使用される血管内供給リードなどの通信ケーブルまたはワイヤを提供する。

図１３は、本主題の様々な実施形態による、図１２のシステムの１２３７において示されたような埋込み型神経刺激器（ＮＳ）機器１３３７を示す。様々な実施形態では、神経刺激能力を有さない埋込み型神経トラフィック・センサが、機器１３３７の代用とされる。図１４は、本主題の様々な実施形態による、図１２のシステムの１２３８に示されたような埋込み型心臓リズム管理（ＣＲＭ）機器１４３８を示す。ＮＳ機器１３３７の構成要素の機能は、以前に議論されており、ＣＲＭ機器１４３８の構成要素の機能は、以前に議論されている。簡潔にするために、ＮＳ機能やＣＲＭ機能に関するこれらの議論は、ここでは繰り返されない。ＮＳ機器とＣＲＭ機器の様々な実施形態は、互いに無線で通信するために、無線トランシーバ１３２５、１４２５をそれぞれ含む。ＮＳ機器とＣＲＭ機器の様々な実施形態は、互いに無線で通信するために、遠隔測定コイルまたは超音波トランシーバを含む。

ＣＲＭ機器は、感知された神経トラフィックなど、ＮＳ機器から受信したデータに基づいて治療を修正する。特徴抽出器が、感知された神経トラフィックの特徴を抽出し、いくつかの実施形態において治療を制御するために使用される神経マーカを提供する。様々なＣＲＭ機器の実施形態は、平均動脈圧力、収縮期と拡張期の圧力、圧受容体刺激率など、ＮＳ機器から受信した他のデータに基づいて治療をさらに修正する。様々なＣＲＭ機器の実施形態は、ＣＲＴ機能を実施する。様々なＮＳ機器の実施形態は、心拍数、分時換気、心房興奮、心室興奮、心臓事象など、ＣＲＭ機器から受信された電気生理学的パラメータに基づいて、治療を修正するように適合される。２つ以上の埋込み機器の機能は、２つまたは３つ以上の埋込み機器間の通信能力を提供することによって向上する。様々な実施形態では、機能は、互いに無線で通信するように機器を設計することによってさらに向上する。

図１５は、本主題の様々な実施形態による、図１２のシステムにおいて示されたプログラマ１２２２などのプログラマ１５２２、または埋込み型医療機器と通信するための他の外部機器を示す。他の外部機器の例には、パーソナル・デジタル・アシスタント（ＰＤＡ）またはＡｄｖａｎｃｅｄ Ｐａｔｉｅｎｔ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ（ＡＰＭ）システムのパーソナル・ラップトップやデスクトップ・コンピュータがある。図示された機器１５２２は、コントローラ回路１５４５とメモリ１５４６を含む。コントローラ回路１５４５は、ハードウエア、ソフトウエア、ハードウエアとソフトウエアの組合せを使用して実施することができる。たとえば、様々な実施形態によれば、コントローラ回路１５４５は、データを埋込み型機器に通信する、および／または命令を埋込み型機器にプログラムするなど、いくつかの機能を実施するためにメモリ１５４６に埋め込まれた命令を実施するプロセッサを含む。図示された機器１５２２は、埋込み型機器と通信するために使用されるトランシーバ１５４７とその関連回路をさらに含む。様々な実施形態は、無線通信能力を含む。たとえば、トランシーバ１５４７と関連回路の様々な実施形態は、埋込み型機器と無線で通信するために使用される遠隔測定コイルを含む。図示された機器１５２２は、ディスプレイ１５４８、キーボードまたはマウス／ポインタなどの入力／出力（Ｉ／Ｏ）機器１５４９、通信ネットワークなどの他の機器と通信するために使用される通信インタフェース１５５０をさらに含む。図示された機器１５２２はまた、図４の４３１に示されたような特徴抽出器１５３１を含む。特徴抽出器１５３１は、ポート１５３２を経て神経波形を受信し、埋込み型機器からトランシーバ１５４７を経て受信された神経波形を処理し、またはメモリ１５４６に記憶されている神経波形を処理することができる。

システムの上述された機能は、２つの別々で別個の埋込み型機器において実施されるか、または構成要素として１つまたは複数の埋込み型機器に統合されるかに関係なく、非限定的に、適切な神経刺激を連続的に送るために、神経トラフィックを監視するためのプロセスを閉ループ神経刺激システムの一部として含む。プロセスは、たとえば、メモリに埋め込まれたコンピュータ可読命令を実行するプロセッサによって実施することができる。

本主題は、神経トラフィックを検出し監視するために使用することができるリードを使用して神経トラフィック・フィードバックを有するＣＲＭ治療を実施する。リードは、埋込み型ＣＲＭ機器などの機器に接続されるように適合される。機器は、神経信号に関連付けられた低振幅と高雑音レベルについて適切な増幅とろ過で神経信号を処理する。様々な実施形態は、ウェーブレット変形または他の雑音低減アルゴリズムを含む信号処理モジュールを提供する。記録された神経トラフィックは、神経トラフィックのパターンと強度など、信号の特徴を識別するように適合された検出アルゴリズムで処理される。信号特徴はＣＲＭ治療の所望のパラメータを決定するために使用される。

神経トラフィックを感知するリードは、いくつかの適切な位置に配置される。たとえば、様々なリードの実施形態は拡張可能であり、高濃度の圧受容体に近接して肺動脈に配置されるように適合される。様々なリードの実施形態は、心臓脂肪体において神経末端を感知するように適合される。いくつかのリードの実施形態は、心臓脂肪体に近接して配置された経血管リードである。いくつかのリードの実施形態は、心外膜リードを心臓脂肪体に配置する。様々なリードの実施形態は、大動脈神経、頸動脈神経、または迷走神経などの神経の周りに配置されるように適合されたカフ電極を含む。他のリードは、ＣＲＭ治療のフィードバックを提供するために神経トラフィックの監視に使用される他の神経感知位置に配置される。様々な機器の実施形態が、ＡＰＭシステムの一部として自動神経トラフィック・データを監視し記録する。

図１６は、本主題の様々な実施形態による、神経トラフィック・フィードバックを有するＣＲＭ治療を提供するように適合されたＩＭＤ機器を示す。図示された機器１６５１は、コントローラ１６５２と少なくとも１つのポート１６５３を含む。各ポートは、リード１６５４に接続されるように適合され、接続は、点線によって示されている。各リードは、少なくとも１つの電極１６５５を含む。ＣＲＭ治療と神経トラフィック感知は、１つまたは複数のリードを使用して実施される。たとえば、様々な実施形態は、同じリードを使用して、ペーシングまたは除細動について心臓組織を捕捉するために刺激信号を加え、心臓からエレクトログラム信号を感知し、神経トラフィックを感知する。これらの機能は、リード上の同じ電極を使用して、同じリード上の異なる電極を使用して、または異なるリード上の電極を使用して実施することができる。様々な実施形態は、神経トラフィックを感知して、ＣＲＭ治療を実施するために、異なる電極を使用する。

図示されたＩＭＤ機器１６５１は、感知機能１６５７と刺激機能１６５８を含む、ＣＲＭ機能を実施するためにＣＲＭ機能モジュール１６５６を含む。ＣＲＭ機能モジュールは、ポートとコントローラとの間に示されている。

図示されたＩＭＤ機器１６５１は、少なくとも１つのリード上の少なくとも１つの電極から神経トラフィック信号を処理するモジュール１６６０を含み、神経機能を実施する神経機能モジュール１６５９を含む。神経機能モジュールは、コントローラとポートとの間に示されている。神経機能モジュール１６５９の様々な実施形態は、神経トラフィック・パターンに対応する神経トラフィック・パラメータを検出するために、神経トラフィック検出器１６６１を含み、様々な実施形態は、神経トラフィック強度に対応する神経トラフィック・パラメータを検出し、様々な実施形態は、トラフィック・パターンと、神経トラフィック強度に対応する神経トラフィック・パラメータを検出する。図示された神経トラフィック検出器１６６１は、図４の特徴抽出器４３１などの特徴抽出器１６３１を含む。

コントローラ１６５２は、神経機能モジュール１６５９から信号経路１６６２を介して神経トラフィックを表す信号を受信し、プロトコル１６６３を実施して神経トラフィック・フィードバックを有するＣＲＭ治療を提供し、信号経路１６６４を介してＣＲＭ機能モジュール１６５６を制御するように適合される。したがって、様々な実施形態によれば、たとえば、コントローラは、検出された神経トラフィック・パターンおよび／または検出された神経強度に基づいてＣＲＭ治療を調整するように適合される。

図示された機器１６５１は、メモリ１６６５をさらに含む。様々な実施形態では、コントローラは、神経トラフィック・データをメモリに記憶し、ＣＲＭ治療をさらにガイドするために、追跡／傾向付けモジュール１６６６を使用して神経トラフィック・データを追跡または傾向付けるように適合される。図示された機器１６５１は、他のＩＭＤ、プログラマ、または高度化患者管理（ＡＰＭ）機器と通信するのに使用されるコントローラと通信するために、トランシーバ１６６７をさらに含む。

図示されたモジュールによって実施される機能は、ハードウエア、ソフトウエア、ハードウエアとソフトウエアの組合せを使用して実施することができる。機能を他のモジュールにおいて論理的にグループ化することができるように、または異なるモジュールを形成するために、論理変更を実施することができる。たとえば、様々な実施形態では、コントローラは、神経トラフィックを検出するためにハードウエアおよび／またはソフトウエアを含む。

図１７は、本主題の様々な実施形態による、図１６のＩＭＤ機器によって実施される方法を示す。１７６８において、ＣＲＭ治療が適用される。たとえば、様々な実施形態は、図１６に示されたように、コントローラ１６５２の制御下においてＣＲＭ機能モジュール１６５６を使用してＣＲＭ治療を適用する。様々な実施形態は、ＣＲＴをＣＲＭ治療として適用する。１７６９において、少なくとも１つの神経トラフィック・パラメータが決定される。たとえば、様々な実施形態は、神経機能モジュール１６５９を使用して神経トラフィック・パラメータを決定し、図１６に示されたように、信号経路１６６２を介して少なくとも１つの神経トラフィック・パラメータを表す信号を提供する。１７７０において、神経マーカが、神経トラフィック・パラメータに基づいて生成される。図１６の特徴抽出器１６３１は、神経マーカを生成するように適合される。１７７１において、ＣＲＭ治療は、神経マーカに基づいて調整される。神経トラフィックは、適用されたＣＲＭ治療によって影響を受け、それにより、感知神経トラフィック・パラメータは、ＣＲＭ治療について閉ループ・フィードバックを提供する。たとえば、様々な実施形態は、神経トラフィック・パラメータに基づいてＣＲＭ治療を調整するためにプロトコル１６６３を実施するコントローラ１６５２において、感知された神経トラックを表す神経マーカを受信する。

当業者なら、本明細書において図示および説明されたモジュールおよび他の回路は、ソフトウエア、ハードウエア、ソフトウエアとハードウエアの組合せを使用して実施することができることを理解するであろう。したがって、示されたモジュールおよび回路は、ソフトウエア実装、ハードウエア実装、ソフトウエアとハードウエア実装を包含することを意図する。

本開示において示された方法は、本主題の範囲内の他の方法を除外することを意図するものではない。当業者なら、本開示を読み、理解する際、本主題の範囲内にある他の方法を理解するであろう。上記で識別された実施形態と図示された実施形態の一部は、必ずしも相互に排他的であるとは限らない。これらの実施形態またはその一部は、組み合わせることができる。たとえば、様々な実施形態は、図示されたプロセスの２つ以上を組み合わせる。２つ以上の感知されたパラメータは、所望のＣＲＭ治療を提供するために使用される複合パラメータに組み合わせることができる。様々な実施形態では、上記において提供された方法は、プロセッサによって実行されるときにプロセッサにそれぞれの方法を実施させる命令のシーケンスを表す、搬送波または伝播信号に包含されたコンピュータ・データ信号として実施される。様々な実施形態では、上記で提供された方法は、それぞれの方法を実施するようにプロセッサに命令することができるコンピュータ・アクセス可能媒体に含まれる１セットの命令として実施される。様々な実施形態では、媒体は、磁気媒体、電子媒体、または光学媒体である。

特定の実施形態が本明細書において図示および説明されたが、当業者なら、同じ目的を達成するように計算されるあらゆる構成が、示された特定の実施形態の代用とされることが可能であることを理解するであろう。本出願は、本主題の適合または変形を網羅することを意図する。上記の説明は、例示を意図し、限定を意図するものではないことを理解されたい。上記の実施形態の組合せおよび上記の実施形態の一部の組合せが、上記の説明をレビューする際に当業者には明らかになるであろう。本主題の範囲は、添付の特許請求の範囲、ならびにそのような特許請求の範囲が権利を与えられる全範囲の均等物に関して決定されるべきである。

心臓を示す図である。 心臓を示す図である。 心臓を示す図である。 生理学的システムを混乱させた後の神経応答の例を示す図である。 本主題の様々な実施形態による、埋込み型医療機器（ＩＭＤ）およびプログラマを含むシステムを示す図である。 本主題の様々な実施形態による、感知された神経活動について神経マーカを提供するシステムを示す図である。 本主題の様々な実施形態による、神経マーカの履歴の表示を示す図である。 図５のニューログラム列のアイコンが選択されるときに提供されることが可能であるような、様々な実施形態によるニューログラムおよびラベルを有する表示を示す図である。 本主題の様々な実施形態による、神経刺激器を示す図である。 本主題の様々な実施形態による、神経刺激器を示す図である。 本主題の様々な実施形態による、神経刺激器を示す図である。 本主題の様々な実施形態による、図７Ａ〜７Ｃの神経刺激器において示されたようなパルス生成器を示す図である。 本主題の様々な実施形態による、図７Ａ〜７Ｃの神経刺激器において示されたような信号処理モジュールを示す図である。 本主題の様々な実施形態による、閉ループ刺激方法を示す図である。 本主題の様々な実施形態による、神経刺激器（ＮＳ）構成要素および心臓リズム管理（ＣＲＭ）構成要素を有する図３において示されたような埋込み型医療機器（ＩＭＤ）を示す図である。 本主題の様々な実施形態による、プログラマ、埋込み型神経刺激器（ＮＳ）機器、および埋込み型心臓リズム管理（ＣＲＭ）機器を含むシステムを示す図である。 本主題の様々な実施形態による、図１２のシステムにおいて示されたような埋込み型神経刺激器（ＮＳ）機器を示す図である。 本主題の様々な実施形態による、図１２のシステムにおいて示されたような埋込み型心臓リズム管理（ＣＲＭ）機器を示す図である。 本主題の様々な実施形態による、埋込み型医療機器と通信する図１２のシステムにおいて示されたプログラマなどのプログラマまたは他の外部機器を示す図である。 本主題の様々な実施形態による、ＣＲＭ治療に神経トラフィック・フィードバックを提供するように適合されたＩＭＤ機器を示す図である。 本主題の様々な実施形態による、図１６のＩＭＤ機器によって実施される方法を示す図である。

Claims (39)

1. 埋込み型医療機器（ＩＭＤ）を使用して、自律神経系（ＡＮＳ）の活動を表す神経トラフィックを感知する手段と、
   前記感知された神経トラフィックから特徴を抽出する手段と、
   ＡＮＳの活動を表す前記感知された神経トラフィックの前記抽出された特徴のための自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカを創出する手段とを備え、前記自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカは、前記抽出された特徴に関する情報を含んでおり、前記抽出された特徴に関する情報は、前記感知された神経トラフィックの前記抽出された特徴に相関させた事象を含み、
   さらに、外部機器に、前記自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカの履歴を表示する手段を備え、前記ＡＮＳの神経マーカの表示は、前記感知された神経トラフィックの前記抽出された特徴に相関させた事象についての識別子を含む、
   ことを特徴とするシステム。
2. 前記特徴を抽出する手段は、前記感知された神経トラフィックをろ過する手段を含み、 前記ろ過する手段は、
   ウェーブレット変形を前記感知された神経トラフィックに適用する手段、又は、
   周波数ベース・フィルタを前記感知された神経トラフィックに適用する手段、又は、
   前記感知された神経トラフィックを整流する手段、又は、
   移動ウィンドウ平均を前記感知された神経トラフィックに適用する手段、又は、
   対数平均を前記感知された神経トラフィックに適用する手段、又は、
   インデックス事象に整列される反復信号を平均する手段を含む、
   ことを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
3. 前記抽出する手段は、前記感知された神経トラフィックを事象に相関させる手段を含むことを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
4. 前記事象は、治療の適用を含むことを特徴とする、請求項３に記載のシステム。
5. 前記事象は、感知された事象を含むことを特徴とする、請求項３に記載のシステム。
6. 前記抽出する手段は、前記感知された神経トラフィックのパラメータを、少なくとも１つのプログラム可能値と比較する手段を含むことを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
7. 前記自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカに関する情報は、前記抽出された特徴のラベルを含むことを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
8. 前記自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカに関する情報は、前記抽出された特徴の時間スタンプを含むことを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
9. 前記自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカに関する情報は、前記神経活動が感知された位置のインジケータを含むことを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
10. 前記自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカに関する情報は、神経経路タイプのインジケータを含むことを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
11. 前記自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカに関する情報は、相関事象に関する情報を含むことを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
12. 前記自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカに関する情報は、前記自律神経系（ＡＮＳ）の活動を表す前記感知された神経トラフィックの少なくとも１つのパラメータに関する情報を含むことを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
13. さらに、治療を適用する手段と、前記神経マーカに基づいて治療を自動的に調整する手段とを備えることを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
14. さらに、治療を適用する手段と、前記神経マーカに基づいて、適用された治療に関する状態情報を自動的に提供する手段とを備えることを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
15. 前記自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカに関する情報を表示する手段は、前記感知された神経トラフィックに関連付けられた相関事象に関する情報を表示する手段を含むことを特徴とする、請求項１４に記載のシステム。
16. さらに、前記感知された神経トラフィックから自律神経系（ＡＮＳ）のニューログラムを形成する手段を含み、前記自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカに関する情報を表示する手段は、前記自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカの時間スタンプによって決定された時間期間について前記自律神経系（ＡＮＳ）のニューログラムの各々のセグメントを表示する手段を含むことを特徴とする、請求項１４に記載のシステム。
17. さらに、前記神経マーカをメモリに記憶する手段を含み、前記神経マーカをメモリに記憶する手段は、前記感知された神経トラフィックから抽出された少なくとも１つの予め決めた特徴に関して生成されたトリガに応答して、神経マーカを前記メモリに自動的に記憶する手段を含むことを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
18. さらに、ユーザ開始トリガに応答して、前記神経マーカを前記メモリに記憶する手段を備えることを特徴とする、請求項１７に記載のシステム。
19. 前記感知された神経トラフィックを表示する信号を受信するポートと、
    前記信号を受信して処理し、前記神経マーカを生成するように適合された特徴抽出器と、
    を備えることを特徴とする、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のシステム。
20. 前記埋込み型医療機器（ＩＭＤ）は、神経トラフィックを感知して、前記信号を前記ポートに提供するために、前記ポートに接続されたセンサを含むことを特徴とする、請求項１９に記載のシステム。
21. 前記外部機器は、通信チャネルを経て前期埋込み型医療機器（ＩＭＤ）と通信し、前記通信チャネルを経て前記ポートにおいて前記神経活動信号を受信するように構成されることを特徴とする、請求項１９に記載のシステム。
22. 前記特徴抽出器は、前記感知された神経刺激信号のフィルタを含むことを特徴とする、請求項１９に記載のシステム。
23. 前記特徴抽出器は、前記感知された神経刺激信号を事象に相関させる相関器を含むことを特徴とする、請求項１９に記載のシステム。
24. 前記特徴抽出器は、前記神経刺激信号の特徴を少なくとも１つのプログラム可能値と比較するために比較器を含むことを特徴とする、請求項１９に記載のシステム。
25. 前記特徴抽出器は、前記神経マーカをメモリに自動的に記憶するためにトリガ機構を含むことを特徴とする、請求項１９に記載のシステム。
26. さらに、前記神経マーカに基づいて警告を提供するように適合されたコントローラを備えることを特徴とする、請求項１９に記載のシステム。
27. ディスプレイを有する外部機器と、
    神経マーカを記憶するように適合されたメモリと、
    前記メモリおよび前記ディスプレイと通信し、前記神経マーカの表示を前記ディスプレイ上に提供するように適合されたコントローラと、
    を備えることを特徴とする、請求項１〜２６のいずれか１項に記載のシステム。
28. 前記神経マーカの前記表示は、時間スタンプとラベルを含むことを特徴とする、請求項２７に記載のシステム。
29. 前記神経マーカの前記表示は、前記神経マーカに対応する前記感知された神経活動信号の一部の画像を含むことを特徴とする、請求項２７に記載のシステム。
30. 前記神経マーカの前記表示は、相関事象の表示を含むことを特徴とする、請求項２７に記載のシステム。
31. さらに、前記感知された神経トラフィックから自律神経系（ＡＮＳ）のニューログラムを形成する手段と、前記自律神経系（ＡＮＳ）のニューログラムの中の前記神経マーカを識別する表示を有する前記自律神経系（ＡＮＳ）のニューログラムの一部を表示する手段とを備えることを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
32. さらに、前記履歴の前記自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカの１つを選択して、前記選択された自律神経系（ＡＮＳ）の前記神経マーカに対応する前記自律神経系（ＡＮＳ）のニューログラムの１つの一部を表示する手段を備えることを特徴とする、請求項３１に記載のシステム。
33. さらに、前記自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカに関する時間スタンプを使用して、表示すべき自律神経系（ＡＮＳ）のニューログラムのセグメントを決定する手段を含むことを特徴とする、請求項３２に記載のシステム。
34. 前記履歴にある自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカを表示する手段は、前記履歴にある前記自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカの情報を表示する手段を含む、ことを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
35. 前記履歴にある自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカを表示する手段は、前記自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカを生成した前記感知された自律神経系（ＡＮＳ）の活動の位置を表示する手段を含む、ことを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
36. 前記履歴にある自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカを表示する手段は、前記自律神経系（ＡＮＳ）の活動を感知する神経経路を識別するための神経経路識別器を表示する手段を含むことを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
37. 前記神経経路識別器は、遠心性経路識別器、又は、求心性経路識別器を含むことを特徴とする、請求項３６に記載のシステム。
38. 前記履歴にある自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカを表示する手段は、前記感知された自律神経系（ＡＮＳ）の活動に対応する信号の振幅を表示する手段を含むことを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
39. 前記履歴にある自律神経系（ＡＮＳ）の神経マーカを表示する手段は、前記感知された自律神経系（ＡＮＳ）の活動に対応する信号の周波数を表示する手段を含むことを特徴とする、請求項１に記載のシステム。

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