JP5165568B2 - 5−HT2C受容体アゴニストとしての6−置換−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン - Google Patents
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Description
特許文献5では、特定の置換型の2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン化合物を、特に胃腸運動障害の治療薬として使用することに関して記載している。
特許文献6及び7では、特定の置換型の2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン化合物を、高血圧及び特に血管抵抗の変化を必要とする心血管疾患の治療薬としてのαアドレナリン作動性受容体アンタゴニストとして使用することに関して記載している。
特許文献8は、特定の置換型の2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン化合物を、特に性機能低下、肥満、過食症、不安、うつ病、睡眠障害の治療用の5−HT2Cアゴニストとして使用することに関して記載している。
特許文献9は、5−HTリガンドとしての、特定の置換型の三環ヘキサヒドロアゼピノインドール及びインドリン化合物、並びに5−HT活性の調節が必要な疾患の治療におけるそれらの有用性に関して記載している。
特許文献10は、6−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)−7−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピンを、なかでも、肥満、心配、うつ病及び強迫性障害の治療における強力かつ選択的な5−HT2Cアゴニストとして使用することに関して記載している。
(I) (式中、 R1は水素、フルオロ又は(C1−C3)アルキル基であり、 R2、R3及びR4は各々独立に水素、メチル又はエチル基であり、 R5は水素、フルオロ、メチル又はエチル基であり、 R6は−(C1−C3)アルキル−S−(C0−C3)アルキル−R10基、−(C1−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−R11基、又は(C1−C3)アルキル−O−(C0−C3)アルキル−R13基であり、 R7は水素、ハロ、シアノ、1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C2−C6)アルケニル基、1〜4個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル基、1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基、1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよいアルキルチオ(C1−C6)基、1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル基、1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル−O−基、または1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル−S−基であり、 R8は水素、ハロ、シアノ、−SCF3又はヒドロキシ基であり、 R9は水素、ハロ、シアノ、−CF3、−SCF3、ヒドロキシ又は1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C3)アルコキシル基であり、 R10は、 a) テトラゾリル、1,2,3−チアジアゾリル基、1,3,4−チアジアゾリル(1,2,4)−チアジアゾリル基、1,2,3−オキサジアゾリル基、1,3,4−オキサジアゾリル基及び1,2,4−オキサジアゾリル基からなる群から選択され、いずれも1〜5個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C4)アルキル基、Ph1−(C0−C3)アルキル基、Ar1−(C0−C3)アルキル基、(C1−C4)アルキル−C(O)−基、Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、(C1−C4)アルキル部分が1〜5個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C4)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基、Ph1−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基、Ar1−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基からなる群から選択される置換基で任意に置換されてもよい芳香族複素環置換基、 b) イミダゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チオフェニル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,2,4−トリアゾリル基からなる群から選択される複素環、又はチアゾリニル基から選択される複素環(いずれも、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよいPh1−(C1−C3)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよいAr1−(C1−C3)アルキル基、 (C1−C6)アルキル−C(O)−基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−C(O)−基、 1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−基及び 1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいAr1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−基、 からなる群から選択される1〜2の置換基で任意に置換されてもよく、又は ハロ、 シアノ、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキコキシ基、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、 Ph1−(C0−C3)アルキルチオ基、 1〜6のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、 Het1−(C0−C3)アルキル−基、 (C1−C6)アルキル−C(O)−NH−基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−基、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−C(O)−NH−基、 1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル−O−C(O)−NH−基及び 1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいAr1−(C0−C3)アルキル−O−C(O)−NH− からなる群から選択される1又は2の置換基で炭素原子環が任意に置換されてもよく、又は二価の炭素数3〜4の炭化水素置換基で2つの隣接する原子環(それらが結合する環上の原子と共に、ベンゼン環又は部分的に飽和した5員環若しくは6員環を形成する)が任意に置換されてもよい)、 c)フェニル基 (任意に、 i)独立に選択される1〜5個のハロ置換基、又は ii)ハロ、シアノ、−SCF3、ニトロ、ヒドロキシ基、1〜6個のフルオロ置換基で任意に更に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基及び1〜6個のフルオロ置換基で任意に更に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基、又は iii)ハロ、シアノ、−SCF3、メチル、−CF3、メトキシ、−OCF3、ニトロ及びヒドロキシ基からなる群から選択される0、1又は2個の置換基と共に、 任意に1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が独立に任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C5)アルキル基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、 Ph1−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C5)アルキル基、 ハロ、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−及び(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基からなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されてもよいチアゾリル−(C0−C1)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、1〜6個のフルオロ置換基でアルキル基が任意に置換され、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−CH=CH−基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−(C
0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、 (C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 Het1−(C0−C3)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 (C1−C6)アルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−SO2−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−SO2−(C0−C5)アルキル基、 (C1−C6)アルキル−SO2−NH−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−NH−(C0−C5)アルキル基からなる群から独立に選択される1つの置換基で任意に置換されてもよい)、 d)ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基からなる群から選択される芳香族複素環置換基(いずれもハロ、シアノ、−SCF3、メチル、−CF3、メトキシ、−OCF3、ニトロ、ヒドロキシ基からなる群から独立に選択される1又は2個の置換基で任意に置換されてもよく、更に任意に 任意に1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が更に置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C5)アルキル基(3つ以上の置換基がメチル基ではない)、 Ph1−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C5)アルキル基、 ハロ、任意に1〜6個のフルオロ置換基で更に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基及び(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基からなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されてもよいチアゾリル−(C0−C1)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、 任意にアルキル基が1〜6個のフルオロ置換基が置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−CH=CH−基(3つ以上の置換基がメチル基ではない)、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、 (C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 Het1−(C0−C5)アルキル−基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 (C1−C6)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基からなる群から選択される1つの置換基で置換されてもよい)、又は、 e)α−ナフタリル基、キノリン−2−イル基、キノリン−3−イル基又はキノリン−4−イル基であり、 R11は、 a)フェニル基(任意に i)独立に選択される1〜5個のハロ置換基、又は ii)ハロ、シアノ、メチル、ヒドロキシ及びメトキシ基からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基、又は iii)ハロ、シアノ、メチル、−CF3、−SCF3、メトキシ、ニトロ及びヒドロキシ基からなる群から独立に選択される0、1又は2個の置換基と共に、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6
)アルキル−CH=CH−基、 アルキル基が1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−CH=CH−基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、 (C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 Het1−(C0−C5)アルキル−基、 (C1−C6)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基 からなる群から選択される1つの置換基で置換されてもよい)、又は、 b)ピリジル基(任意に、 i)ハロ、シアノ、メチル、ヒドロキシ及びメトキシ基からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基、又は ii)ハロ、シアノ、メチル、−CF3、−SCF3、メトキシ、ニトロ及びヒドロキシ基からなる群から独立に選択される0、1又は2個の置換基と共に、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、 アルキル基が1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−CH=CH−基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、 (C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 (C1−C6)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基で置換されてもよい)、又は c)ピリダジニル基(独立にハロ、シアノ、ヒドロキシ、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキルチオ基からなる群から選択される1つ又は2つの置換基で任意に置換されてもよい)、又は、 d)5員環の芳香族複素環(チオフェニル基、チアゾール基、イソチアゾール基から選択され、はハロ、シアノ、ヒドロキシ基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキルアミノ基及び(C1−C6)アルキル−C(O)−基からなる群から独立に選択される1又は2個の置換基で任意に置換されてもよい)であり、 R12は水素又はメチル基であり、 R13は a)フェニル基(任意に、 i)独立に選択される1〜5個のハロ置換基、又は ii)ハロ、シアノ、−SCF3、ニトロ、ヒドロキシ、1〜6個のフルオロ置換基により更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基及び 1〜6個のフルオロ置換基により更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基、又は iii)ハロ、シアノ、−SCF3、メチル、−CF3、メトキシ、−OCF3、ニトロ及びヒドロキシ基からなる群から独立に選択される0、1又は2個の置換基と共に、 任意に1〜6個のフルオロ置換基でアルキ
ル部分が置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が独立に任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C5)アルキル基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、 Ph1−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、1〜6個のフルオロ置換基でアルキル基が任意に置換され、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−CH=CH−基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、 (C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 Het1−(C0−C3)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、 (C1−C6)アルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−SO2−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−SO2−(C0−C5)アルキル基、 (C1−C6)アルキル−SO2NH−(C0−C5)アルキル基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−NH−(C0−C5)アルキル基からなる群から独立に選択される1つの置換基で任意に置換されてもよい)、又は b)チオフェニル基 (ハロ、 シアノ、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル基、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよいAr1−(C0−C3)アルキル基、 (C1−C6)アルキル−C(O)−基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−C(O)−基、 1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−基、 1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいAr1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−基、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキコキシ基、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、 Ph1−(C0−C3)アルキルチオ基、 1〜6のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、 (C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、 Het1−(C0−C3)アルキル−基、 (C1−C6)アルキル−C(O)−NH−基、 Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−基、 Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−基、 1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−C(O)−NH−基、 1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル−O−C(O)−NH−基及び 1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいAr1−(C0−C3)アルキル−O−C(O)−NH−からなる群から選択される1又は2の置換基で炭素原子環が任意に置換されてもよい)であり、 Ar1はピリジル基(独立に選択される1〜4個のハロ置換基、又は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アセチル、メチル、−CF3、メトキシ、−OCF3、メチルチオ、−SCF3からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基で任意に置換されてもよい)であり、 Ph1はフェニル基(独立に選択される1〜5個のハロ置換基、又は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アセチル、メチルチオ、−SCF3、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、及び1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基で任意に置換されてもよい)であり、 Het1は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ホモピペリジニル基、モルフォリニル基、チオモルフォリニル基、ホモモルフォリニル基及びホモチオモルフォリニル基からなる群から選択される飽和窒素含有複素環置換基であり、いずれも(C1−C6)アルキル基又は2つのメチル置換基で任意に置換されてもよい)、 又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の提供に関する。
その薬学的に許容できる塩を投与することを含んでなる方法の提供に関する。
同一の置換基を指し、例えば、限定されないが、gem−メチル基とは、3,3−ジメチルテトラヒドロベンゾフラニル基の場合ような、共通の炭素原子と結合する2つのメチレン基を意味する。本特許出願では、gem−エタノ基とは、両方の炭素原子が、置換基の同じ炭素原子に結合してシクロプロピル部分を形成しているエチレン置換基を意味し、例えば、限定されないが下記の2−フェニル−(1,1−エタノ)エチルアミノ基上のエタノ置換基などが挙げられる。
「2B−3エタノール」とはトルエンで変性させたエタノールを意味する。
「分析値」とは算出された元素分析値を指す。
「BINAP」とは、rac−2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’ビナフチル基を意味する。
「Boc」又は「t−Boc」はtert−ブトキシカルボニル基を意味する。
「bp」とは沸点を意味する。
「塩水」とは飽和塩化ナトリウム水溶液を意味する。
「t−Bu」とはtert−ブチル基を意味する。
「CV」とは酸素消費による発熱量を意味する。
「DABCO」とは1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンを意味する。
「DBU」とは1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデス−7−エンを意味する。
「DCM」とはジクロロメタン(すなわちメチレンクロライド:CH2Cl2)を意味する。
「DMF」とはN,N−ジメチルホルムアミドを意味する。
「DMSO」とはジメチルスルホキシドを意味する。
「DOI」とは(±)−1−(2,5−ジメトキシ−4−[125I]−ヨードフェニル)−2−アミノプロパンを意味する。
「DPPF」とは1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンを意味する。
「DPPP」とは1,3−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパンを意味する。
「DSC」とは示差走査熱量測定を意味する。
「EE」とはエネルギー支出を意味する。
「TFA」とはトリフルオロ酢酸を意味する。
「EE」とはエネルギー支出を意味する。
「EEDQ」とは2−エトキシ−1−エトキシカルボニル−1,2−ジヒドロキノリンを意味する。
「EtOAc」とは酢酸エチルを意味する。
「GDP」とはグアノシン二リン酸を意味する。
「GTP」とはグアノシン三リン酸を意味する。
「GTPγ[35S]」とは酸素の代わりに35Sにより置換される末端リン酸塩を有するグアノシン三リン酸を意味する。
「HPLC」とは高圧液体クロマトグラフィを意味する。
「HRMS」とは高解像度質量分析を意味する。
「IR」とは赤外線を意味する。
「ISPA」とは免疫吸着シンチレーション近傍アッセイを意味する。
「mp」とは融点を意味する。
化学構造における「MS」とはメタンスルホニル部分(−SO2CH3)を意味する。
「MS(ES+)」とはエレクトロスプレーイオン化反応を使用した質量分析を意味する。
「MS(ES+)」とはエレクトロスプレーイオン化反応を使用した質量分析を意味する。
「MTBE」とはメチルt−ブチルエーテルを意味する。
「NMR」とは核磁気共鳴法を意味する。
「psi」とは平方インチ当りのポンドを意味する。
「RQ」とは呼吸商を意味する。
「SCXクロマトグラフィ」とはSCXカラム又はカートリッジ上のクロマトグラフィを意味する。
本明細書で用いられる「SCXカラム」又は「SCXカートリッジ」とはVarian Bond Elute(登録商標)シリカベースの強力な陽イオン交換樹脂カラム若しくは使い捨てカートリッジなどを意味する。
「SudanIII」とは1−[フェニルアゾ(4−フェニルアゾ)]−2−ナフタレノールを意味する。
化学構造における「Tf」とはトリフルオロメタンスルホニル部分(−SO2CF3)を意味する。
「TFA」とはトリフルオロ酢酸を意味する。
「THF」とはテトラヒドロフランを意味する。
「TLC」とは薄層クロマトグラフィを意味する。
1.R7がハロ基である。
2.R7がクロロ基である。
3.R7がフルオロ基である。
4.R7が1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基である。
5.R7が1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C3)アルキル基である。
6.R7が−CF3基である。
7.R7が1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C3−C6)アルケニル基である。
8.R7が(C3−C6)アルケニル基である。
9.R7がシアノ基である。
10.R1−5が各々水素である。
11.R5がメチル又はエチル基である。
12.R5がメチル基である。
13.R3がメチル基である。
14.R8が水素である。
15.R9が(C1−C3)アルコキシル基である。
16.R9がメトキシ基である。
17.R9がハロ基である。
18.R9がクロロ基である。
19.R9がシアノ基である。
20.R9が−CF3基である。
21.R6は−(C1−C3)アルキル−S−(C0−C3)アルキル−R10基である。
22.R6は−CH2−S−(C0−C3)アルキル−R10基である。
23.R1は水素、フルオロ又は(C1−C3)アルキル基である。
24.R6が−CH2−S−R10基である。
25.R6が−(C1−C3)アルキル−NR11R12基である。
26.R6が−CH2−NR11R12基である。
27.R6が−(C1−C3)アルキル−O−R13基である。
28.R6が−CH2−O−R13基である。
29.R10がフルオロ置換されてもよいフェニル基である。
30.R10が独立に選択された1〜3個のハロ置換基で置換されてもよいフェニル基である。
31.R10はハロ、シアノ、−SCF3、ニトロ、ヒドロキシ基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、及び1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基からなる群から独立に選択される1〜3の置換基により置換されてもよいフェニル基である。
32.R10は、ハロ、シアノ−SCF3、メチル、−CF3、メトキシ、−OCF3、ニトロ及びヒドロキシ基からなる群から独立に選択される0、1又は2個の置換基と共に、
任意に1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が独立に任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C5)アルキル基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、
Ph1−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、1〜6個のフルオロ置換基でアルキル基が任意に置換され、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−CH=CH−基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、
(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−NH−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−NH−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−SO2−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−SO2−NH−(C0−C5)アルキル基から選択される1つの置換基で置換されてもよいフェニル基である。
33.R10がハロ、シアノ、−SCF3、メチル、−CF3、メトキシ、−OCF3、ニトロ及びヒドロキシから独立に選択される0、1又は2個の置換基により置換されると共に、
Ph1−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、
任意にアルキル基が1〜6個のフルオロ置換基が置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−CH=CH−基(3つ以上の置換基がメチル基ではない)、
(C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基
からなる群から選択される1つの置換基で置換されてもよいフェニル基である。
34.R10がテトラゾリル、1,2,3−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル及び1,2,4−オキサジアゾリルからなる群から選択される芳香族複素環置換基であり、いずれも1〜4のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C4)アルキル基、Ph1−(C0−C3)アルキル基、Ar1−(C0−C3)アルキル基、(C1−C4)アルキル−C(O)−基、Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基及びAr1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基からなる群から選択される置換基で任意に置換されてもよい。
35.R10が1〜4個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C4)アルキル基で任意に置換されてもよい1,3,4−チアジアゾリル基からなる群から選択される芳香族複素環置換基である。
36.R10が、1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル基、又は1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいAr1−(C0−C3)アルキル基からなるから選択される置換基で任意に置換されてもよいイミダゾリル基である。
37.R10はイミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリルからなる群から選択される芳香族複素環置換基
(いずれも
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよいPh1−(C1−C3)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよいAr1−(C1−C3)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−C(O)−基、
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−基及び
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいAr1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−基
からなる群から選択される1〜2の置換基で任意に置換されてもよく、又は
ハロ、
シアノ、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキコキシ基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、
Ph1−(C0−C3)アルキルチオ基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−基、
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分に任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル−OC(O)−NH−基及び
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分に任意に置換されてもよいAr1−(C0−C3)アルキル−OC(O)−NH−基
からなる群から選択される1又は2個の置換基で炭素原子環が任意に置換されてもよく、又は二価の炭素数3〜4の炭化水素置換基で2つの隣接する原子環(それらが結合する環上の原子と共に、ベンゼン環又は部分的に飽和した5員環若しくは6員環を形成する)が任意に置換されてもよい)。
38.R10がピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル基からなる群から選択される芳香族複素環置換基であり、いずれもハロ、シアノ、−SCF3、メチル、−CF3、メトキシ、−OCF3、ニトロ、ヒドロキシ基からなる群から独立に選択される1又は2個の置換基で任意に置換されてもよく、
任意に1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が更に置換されもよく、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C5)アルキル基(但し3つ以上の置換基がメチル基でない)、
Ph1−(C0−C3)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、
任意に1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が更に置換されもよく、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C5)アルキル−CH=CH−基(但し3つ以上の置換基がメチル基でない)、
(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基
からなる群から選択される1つの置換基で更に任意に置換されてもよい。
39.R11が任意に置換されてもよいフェニル基である。
40.R11が独立に選択される1〜5個のハロ置換基で置換されてもよい。
41.R11がハロ、シアノ、−SCF3、ニトロ、ヒドロキシ基からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基で任意に置換されてもよく、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、
任意に1〜6個のフルオロ置換基によって更に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、
任意に1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が更に置換されもよく、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C5)アルキル−CH=CH−基(但し3つ以上の置換基がメチル基でない)、
(C3−C7)シクロアルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基
からなる群から選択される1つの置換基で更に任意に置換されてもよい。
42.R11が任意に置換されてもよいピリジル基である。
43.R11がハロ、シアノ、−SCF3、ニトロ、ヒドロキシ基からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基で任意に置換されてもよく、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、
任意に1〜6個のフルオロ置換基によって更に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、
任意に1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が更に置換されもよく、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C5)アルキル−CH=CH−基(但し3つ以上の置換基がメチル基でない)、
(C3−C7)シクロアルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基からなる群から選択される1つの置換基で更に任意に置換されてもよい。
44.R11がハロ、シアノ、ヒドロキシ、
1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基、及び
1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキルチオ基からなる群から独立に選択される1又は2個の置換基で任意に置換されてもよいピリダジニル基である。
45.R11がチオフェニル基、チアゾール基、イソチアゾール基から選択される5員環を有する芳香族複素環であり、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、及び(C1−C6)アルキル−C(O)−からなる群から独立に選択される1又は2つの置換基で任意に置換されてもよい。
46.R12が水素である。
47.R12がメチル基である。
48.R13が任意に置換されてもよいフェニル基である。
49.R13がハロ、シアノ、−SCF3、メチル、−CF3、メトキシ、−OCF3、ニトロ及びヒドロキシ基からなる群から独立に選択される0、1又は2個の置換基と共に、
任意に1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が更に置換されもよく、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C5)アルキル基(但し3つ以上の置換基がメチル基でない)、
Ph1−(C0−C3)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、任意に1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が更に置換されもよく、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C5)アルキル−CH=CH−基(但し3つ以上の置換基がメチル基でない)、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Het1−(C0−C3)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−SO2−NH−(C0−C5)アルキル基、及び
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−NH−(C0−C5)アルキル基
からなる群から独立に選択される1つの置換基で置換されてもよいフェニル基である。
50.R13が任意に置換されてもよいチオフェニルである。
特にR13はハロ、シアノ及び1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基からなる群から選択される1つの置換基で置換され、更に、1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル基、及び
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいAr1−(C1−C3)アルキル基からなる群から選択される1つの置換基により置換されてもよいチオフェニル基である。
51.R13が
ハロ、
シアノ及び
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基
からなる群から選択される1〜2個の置換基で置換されてもよいチオフェニル基である。
上記の分類は各置換基に関する好適な選択を示し、更なる好適な分類を形成するために他の置換基に関する好適な選択と組み合わせてもよいことは自明である。その典型的な組み合わせを以下に列記するが、これらに限定されるものではない。
52.好ましい実施態様1)から9)(R7の好ましい選択)のいずれか1つと、好ましい実施態様21)から24)(R6の好ましい選択)のいずれか1つによる組み合わせ。
53.好ましい実施態様52)と、好ましい実施態様29)から38)(R10の好ましい選択)のいずれか1つによる組み合わせ。
54.好ましい実施態様1)から9)(R7の好ましい選択)のいずれか1つと、好ましい実施態様25)から26)(R6の好ましい選択)のいずれか1つによる組み合わせ。
55.好ましい実施態様54)と、好ましい実施態様39)から45)(R11の好ましい選択)のいずれか1つによる組み合わせ。
56.好ましい実施態様55)と、好ましい実施態様46)から47)(R12の好ましい選択)のいずれか1つによる組み合わせ(R12が水素であるのがより好ましい)。
57.好ましい実施態様1)から9)(R7の好ましい選択)のいずれか1つと、好ましい実施態様27)から28)(R6の好ましい選択)のいずれか1つによる組み合わせ。
58.好ましい実施態様57)と、好ましい実施態様48)から51)(R13の好ましい選択)のいずれか1つによる組み合わせ。
59.好ましい実施態様22)から51)(R6の好ましい選択)のいずれか1つと、好ましい実施態様52)から58)のいずれか1つによる組み合わせ(R7がハロゲンである)。
60.好ましい実施態様22)から51)(R6の好ましい選択)のいずれか1つと、好ましい実施態様52)から58)のいずれか1つによる組み合わせ(R7がクロロ基である)。
61.好ましい実施態様22)から51)(R6の好ましい選択)のいずれか1つと、好ましい実施態様52)から60)のいずれか1つによる組み合わせ(R1−5、R8及びR9は各々水素である)。
8、127.05、127.01、122.27、121.94、121.90、118.46、114.64、110.80、109.52、109.41、55.63、55.61、47.11、47.07、46.67、46.63、45.61、45.16、35.90、34.65、26.18、24.91、C13H14F3NO2:分析値:C(57.14)、実測値:C、57.17、H、5.27、N、5.08。
第3に、試験化合物に関する選択性率を以下のように計算した。 5−HT2C受容体/5−HT2A受容体ついての選択性率(AUC 2C/2A)=c/a。 5−HT2C受容体/5−HT2A受容体ついての選択性率(AUC 2C/2A)=c/a。
周期の条件下で、試験前の少なくとも3日間にわたり維持した。薄暗い照明の実験室において、明期中に実験を行った。マウスにビヒクル又は試験化合物を投与し、特定の処理前間隔(通常30分)の後、各マウスを6回転/分の速度で回転する回転棒(Ugo Basile7650)に配置し、その落下の様子を観察した。回転棒上に2分置いた後、各マウスを、5mmの高さにおがくずを敷き詰めた17×28×12cmのプラスチック桶に入れた。その中心には20個の青い大理石(1.5cmの直径)が配置されている。30分後に、埋められた(2/3がおがくずで覆われた)大理石の数を数えた。ダネットの試験を用いて大理石の埋めに対する試験化合物の効果を評価し、またフィッシャーの試験によって、回転棒における行動への効果を評価した。
るパッチは医薬組成物の連続的、パルス的又はオンデマンド輸送用に調製してもよい。
Claims (5)
- 式Iの化合物
(式中、
R1は水素であり、
R2、R3及びR4は各々水素であり、
R5は水素であり、
R6は−(C1−C3)アルキル−S−(C0−C3)アルキル−R10基、−(C1−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−R11基、又は(C1−C3)アルキル−O−(C0−C3)アルキル−R13基であり、
R7はクロロ基であり、
R8は水素であり、
R9は水素であり、
R10は、
a) テトラゾリル、1,2,3−チアジアゾリル基、1,3,4−チアジアゾリル(1,2,4)−チアジアゾリル基、1,2,3−オキサジアゾリル基、1,3,4−オキサジアゾリル基及び1,2,4−オキサジアゾリル基からなる群から選択され、いずれも1〜5個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C4)アルキル基、Ph1−(C0−C3)アルキル基、Ar1−(C0−C3)アルキル基、(C1−C4)アルキル−C(O)−基、Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、(C1−C4)アルキル部分が1〜5個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C4)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基、Ph1−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基、Ar1−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基からなる群から選択される置換基で任意に置換されてもよい芳香族複素環置換基、
b) イミダゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チオフェニル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,2,4−トリアゾリル基からなる群から選択される複素環、又はチアゾリニル基から選択される複素環(いずれも、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよいPh1−(C1−C3)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよいAr1−(C1−C3)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−C(O)−基、
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−基及び
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいAr1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−基
からなる群から選択される1〜2の置換基で任意に置換されてもよく、又は
ハロ、
シアノ、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキコキシ基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、
Ph1−(C0−C3)アルキルチオ基、
1〜6のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、
Het1−(C0−C3)アルキル−基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−基、
Ar 1 −(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−C(O)−NH−基、
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル−O−C(O)−NH−基及び
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいAr1−(C0−C3)アルキル−O−C(O)−NH−
からなる群から選択される1又は2の置換基で炭素原子環が任意に置換されてもよく、又は二価の炭素数3〜4の炭化水素置換基で2つの隣接する原子環(それらが結合する環上の原子と共に、ベンゼン環又は部分的に飽和した5員環若しくは6員環を形成する)が任意に置換されてもよい)
c)フェニル基(任意に、
i)独立に選択される1〜5個のハロ置換基、又は
ii)ハロ、シアノ、−SCF3、ニトロ、ヒドロキシ基、1〜6個のフルオロ置換基で任意に更に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基及び1〜6個のフルオロ置換基で任意に更に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基、又は
iii)ハロ、シアノ、−SCF3、メチル、−CF3、メトキシ、−OCF3、ニトロ及びヒドロキシ基からなる群から選択される0、1又は2個の置換基と共に、
任意に1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が独立に任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C5)アルキル基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、
Ph1−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C5)アルキル基、
ハロ、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−及び(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基からなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されてもよいチアゾリル−(C0−C1)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、1〜6個のフルオロ置換基でアルキル基が任意に置換され、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−CH=CH−基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Het1−(C0−C3)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−SO2−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−NH−(C0−C5)アルキル基
からなる群から独立に選択される1つの置換基で任意に置換されてもよい)、
d)ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基からなる群から選択される芳香族複素環置換基(いずれもハロ、シアノ、−SCF3、メチル、−CF3、メトキシ、−OCF3、ニトロ、ヒドロキシ基からなる群から独立に選択される1又は2個の置換基で任意に置換されてもよく、更に任意に
任意に1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が更に置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C5)アルキル基(3つ以上の置換基がメチル基ではない)、
Ph1−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C5)アルキル基、
ハロ、任意に1〜6個のフルオロ置換基で更に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基及び(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基からなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されてもよいチアゾリル−(C0−C1)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、
任意にアルキル基が1〜6個のフルオロ置換基が置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−CH=CH−基(3つ以上の置換基がメチル基ではない)、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Het1−(C0−C5)アルキル−基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基
からなる群から選択される1つの置換基で置換されてもよい)、又は、
e)α−ナフタリル基、キノリン−2−イル基、キノリン−3−イル基又はキノリン−4−イル基であり、
R11は、
a)フェニル基(任意に
i)独立に選択される1〜5個のハロ置換基、又は
ii)ハロ、シアノ、メチル、ヒドロキシ及びメトキシ基からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基、又は
iii)ハロ、シアノ、メチル、−CF3、−SCF3、メトキシ、ニトロ及びヒドロキシ基からなる群から独立に選択される0、1又は2個の置換基と共に、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、
アルキル基が1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−CH=CH−基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Het1−(C0−C5)アルキル−基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基
からなる群から選択される1つの置換基で置換されてもよい)、又は、
b)ピリジル基(任意に、
i)ハロ、シアノ、メチル、ヒドロキシ及びメトキシ基からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基、又は
ii)ハロ、シアノ、メチル、−CF3、−SCF3、メトキシ、ニトロ及びヒドロキシ基からなる群から独立に選択される0、1又は2個の置換基と共に、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、
アルキル基が1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−CH=CH−基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基で置換されてもよい)、又は
c)ピリダジニル基(独立にハロ、シアノ、ヒドロキシ、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキルチオ基からなる群から選択される1つ又は2つの置換基で任意に置換されてもよい)、又は、
d)5員環の芳香族複素環(チオフェニル基、チアゾール基、イソチアゾール基から選択され、はハロ、シアノ、ヒドロキシ基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキルアミノ基及び(C1−C6)アルキル−C(O)−基からなる群から独立に選択される1又は2個の置換基で任意に置換されてもよい)であり、
R12は水素又はメチル基であり、
R13はa)フェニル基(任意に、
i)独立に選択される1〜5個のハロ置換基、又は
ii)ハロ、シアノ、−SCF3、ニトロ、ヒドロキシ、1〜6個のフルオロ置換基により更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基及び1〜6個のフルオロ置換基により更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基、又は
iii)ハロ、シアノ、−SCF3、メチル、−CF3、メトキシ、−OCF3、ニトロ及びヒドロキシ基からなる群から独立に選択される0、1又は2個の置換基と共に、
任意に1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が独立に任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C5)アルキル基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、
Ph1−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、1〜6個のフルオロ置換基でアルキル基が任意に置換され、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−CH=CH−基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Het1−(C0−C3)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−SO2NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−NH−(C0−C5)アルキル基
からなる群から独立に選択される1つの置換基で任意に置換されてもよい)、又は
b)チオフェニル基
(ハロ、
シアノ、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよいAr1−(C0−C3)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−C(O)−基、
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−基、
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいAr1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキコキシ基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、
Ph1−(C0−C3)アルキルチオ基、
1〜6のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、
Het1−(C0−C3)アルキル−基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−C(O)−NH−基、
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル−O−C(O)−NH−基及び
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいAr1−(C0−C3)アルキル−O−C(O)−NH−
からなる群から選択される1又は2の置換基で炭素原子環が任意に置換されてもよい)であり、
Ar1はピリジル基(独立に選択される1〜4個のハロ置換基、又は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アセチル、メチル、−CF3、メトキシ、−OCF3、メチルチオ、−SCF3からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基で任意に置換されてもよい)であり、
Ph1はフェニル基(独立に選択される1〜5個のハロ置換基、又は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アセチル、メチルチオ、−SCF3、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、及び1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基で任意に置換されてもよい)であり、
Het1は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ホモピペリジニル基、モルフォリニル基、チオモルフォリニル基、ホモモルフォリニル基及びホモチオモルフォリニル基からなる群から選択される飽和窒素含有複素環置換基であり、いずれも(C1−C6)アルキル基又は2つのメチル置換基で任意に置換されてもよい)、
又はその薬学的に許容できる塩。 - 式(Ia)の化合物
R7aはクロロ基であり、
R10は
a) テトラゾリル、1,2,3−チアジアゾリル基、1,3,4−チアジアゾリル(1,2,4)−チアジアゾリル基、1,2,3−オキサジアゾリル基、1,3,4−オキサジアゾリル基及び1,2,4−オキサジアゾリル基からなる群から選択され、いずれも1〜5個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C4)アルキル基、Ph1−(C0−C3)アルキル基、Ar1−(C0−C3)アルキル基、(C1−C4)アルキル−C(O)−基、Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、(C1−C4)アルキル部分が1〜5個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C4)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基、Ph1−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基、Ar1−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基からなる群から選択される置換基で任意に置換されてもよい芳香族複素環置換基、
b) イミダゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チオフェニル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,2,4−トリアゾリル基からなる群から選択される複素環、又はチアゾリニル基から選択される複素環(いずれも、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよいPh1−(C1−C3)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよいAr1−(C1−C3)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−C(O)−基、
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−基及び
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいAr1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−基
からなる群から選択される1〜2の置換基で任意に置換されてもよく、又は
ハロ、
シアノ、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキコキシ基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、
Ph1−(C0−C3)アルキルチオ基、
1〜6のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、
Het1−(C0−C3)アルキル−基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−C(O)−NH−基、
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル−O−C(O)−NH−基及び
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいAr1−(C0−C3)アルキル−O−C(O)−NH−
からなる群から選択される1又は2の置換基で炭素原子環が任意に置換されてもよく、又は
二価の炭素数3〜4の炭化水素置換基で2つの隣接する原子環(それらが結合する環上の原子と共に、ベンゼン環又は部分的に飽和した5員環若しくは6員環を形成する)が任意に置換されてもよい)
c)フェニル基
(任意に、
i)独立に選択される1〜5個のハロ置換基、又は
ii)ハロ、シアノ、−SCF3、ニトロ、ヒドロキシ基、1〜6個のフルオロ置換基で任意に更に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基及び1〜6個のフルオロ置換基で任意に更に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基、又は
iii)ハロ、シアノ、−SCF3、メチル、−CF3、メトキシ、−OCF3、ニトロ及びヒドロキシ基からなる群から選択される0、1又は2個の置換基と共に、
任意に1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が独立に任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C5)アルキル基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、
Ph1−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C5)アルキル基、
ハロ、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−及び(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基からなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されてもよいチアゾリル−(C0−C1)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、1〜6個のフルオロ置換基でアルキル基が任意に置換され、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−CH=CH−基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Het1−(C0−C3)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−SO2−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−NH−(C0−C5)アルキル基
からなる群から独立に選択される1つの置換基で任意に置換されてもよい)、
d)ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基からなる群から選択される芳香族複素環置換基(いずれもハロ、シアノ、−SCF3、メチル、−CF3、メトキシ、−OCF3、ニトロ、ヒドロキシ基からなる群から独立に選択される1又は2個の置換基で任意に置換されてもよく、更に任意に
任意に1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が更に置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C5)アルキル基(3つ以上の置換基がメチル基ではない)、
Ph1−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C5)アルキル基、
ハロ、任意に1〜6個のフルオロ置換基で更に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基及び(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基からなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されてもよいチアゾリル−(C0−C1)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、
任意にアルキル基が1〜6個のフルオロ置換基が置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−CH=CH−基(3つ以上の置換基がメチル基ではない)、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Het1−(C0−C5)アルキル−基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基
からなる群から選択される1つの置換基で置換されてもよい)、又は、
e)α−ナフタリル基、キノリン−2−イル基、キノリン−3−イル基又はキノリン−4−イル基であり、
Ar1はピリジル基(独立に選択される1〜4個のハロ置換基、又は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アセチル、メチル、−CF3、メトキシ、−OCF3、メチルチオ、−SCF3からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基で任意に置換されてもよい)であり、
Ph1はフェニル基(独立に選択される1〜5個のハロ置換基、又は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アセチル、メチルチオ、−SCF3、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、及び1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基で任意に置換されてもよい)であり、
Het1は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ホモピペリジニル基、モルフォリニル基、チオモルフォリニル基、ホモモルフォリニル基及びホモチオモルフォリニル基からなる群から選択される飽和窒素含有複素環置換基であり、いずれも(C1−C6)アルキル基又は2つのメチル置換基で任意に置換されてもよい)、
又はその薬学的に許容できる塩。 - 式(Ib)の化合物
R7aはクロロ基であり、
R11は
a)フェニル基(任意に
i)独立に選択される1〜5個のハロ置換基、又は
ii)ハロ、シアノ、メチル、ヒドロキシ及びメトキシ基からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基、又は
iii)ハロ、シアノ、メチル、−CF3、−SCF3、メトキシ、ニトロ及びヒドロキシ基からなる群から独立に選択される0、1又は2個の置換基と共に、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、
アルキル基が1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−CH=CH−基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Het1−(C0−C5)アルキル−基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基
からなる群から選択される1つの置換基で置換されてもよい)、又は、
b)ピリジル基(任意に、
i)ハロ、シアノ、メチル、ヒドロキシ及びメトキシ基からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基、又は
ii)ハロ、シアノ、メチル、−CF3、−SCF3、メトキシ、ニトロ及びヒドロキシ基からなる群から独立に選択される0、1又は2個の置換基と共に、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、
アルキル基が1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−CH=CH−基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基
で置換されてもよい)、又は
c)ピリダジニル基(独立にハロ、シアノ、ヒドロキシ、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキルチオ基からなる群から選択される1つ又は2つの置換基で任意に置換されてもよい)、又は、
d)5員環の芳香族複素環(チオフェニル基、チアゾール基、イソチアゾール基から選択され、はハロ、シアノ、ヒドロキシ基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキルアミノ基及び(C1−C6)アルキル−C(O)−基からなる群から独立に選択される1又は2個の置換基で任意に置換されてもよい)であり、
R12は水素又はメチル基であり、
Ar1はピリジル基(独立に選択される1〜4個のハロ置換基、又は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アセチル、メチル、−CF3、メトキシ、−OCF3、メチルチオ、−SCF3からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基で任意に置換されてもよい)であり、
Ph1はフェニル基(独立に選択される1〜5個のハロ置換基、又は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アセチル、メチルチオ、−SCF3、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、及び1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基で任意に置換されてもよい)であり、
Het1は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ホモピペリジニル基、モルフォリニル基、チオモルフォリニル基、ホモモルフォリニル基及びホモチオモルフォリニル基からなる群から選択される飽和窒素含有複素環置換基であり、いずれも(C1−C6)アルキル基又は2つのメチル置換基で任意に置換されてもよい)、
又はその薬学的に許容できる塩。 - 式(Ic)の化合物
R7aはクロロ基であり、
R13は
a)フェニル基(任意に、
i)独立に選択される1〜5個のハロ置換基、又は
ii)ハロ、シアノ、−SCF3、ニトロ、ヒドロキシ、1〜6個のフルオロ置換基により更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基及び1〜6個のフルオロ置換基により更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基、又は
iii)ハロ、シアノ、−SCF3、メチル、−CF3、メトキシ、−OCF3、ニトロ及びヒドロキシ基からなる群から独立に選択される0、1又は2個の置換基と共に、
任意に1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が置換されてもよく、フルオロ基及びメチル基から選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が独立に任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C5)アルキル基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、
Ph1−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、1〜6個のフルオロ置換基でアルキル基が任意に置換され、フルオロ基及びメチル基から独立に選択される1〜6個の置換基でシクロアルキル部分が任意に置換されてもよい(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−CH=CH−基(但し3つ以上の置換基がメチル基ではない)、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−S−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−O−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Het1−(C0−C3)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NHC(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−C(O)−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NH−(C0−C5)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NH−SO2−(C0−C5)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−SO2NH−(C0−C5)アルキル基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−SO2−NH−(C0−C5)アルキル基からなる群から独立に選択される1つの置換基で任意に置換されてもよい)、又は
b)チオフェニル基
(ハロ、
シアノ、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよいAr1−(C0−C3)アルキル基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NH−C(O)−基、
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−基、
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいAr1−(C0−C3)アルキル−NH−C(O)−基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−CH=CH−基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキコキシ基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、
Ph1−(C0−C3)アルキルチオ基、
1〜6のフルオロ置換基で(C1−C6)アルキル部分が任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、
(C3−C7)シクロアルキル−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−NR12−(C0−C3)アルキル−基、
Het1−(C0−C3)アルキル−基、
(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−基、
Ph1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−基、
Ar1−(C0−C3)アルキル−C(O)−NH−基、
1〜6個のフルオロ置換基で任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル−O−C(O)−NH−基、
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいPh1−(C0−C3)アルキル−O−C(O)−NH−基及び
1〜6個のフルオロ置換基でアルキル部分が任意に置換されてもよいAr1−(C0−C3)アルキル−O−C(O)−NH−
からなる群から選択される1又は2の置換基で炭素原子環が任意に置換されてもよい)であり、
Ar1はピリジル基(独立に選択される1〜4個のハロ置換基、又は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アセチル、メチル、−CF3、メトキシ、−OCF3、メチルチオ、−SCF3からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基で任意に置換されてもよい)であり、
Ph1はフェニル基(独立に選択される1〜5個のハロ置換基、又は、
ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アセチル、メチルチオ、−SCF3、1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルキル基、及び1〜6個のフルオロ置換基で更に任意に置換されてもよい(C1−C6)アルコキシル基からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基で任意に置換されてもよい)であり、
Het1は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ホモピペリジニル基、モルフォリニル基、チオモルフォリニル基、ホモモルフォリニル基及びホモチオモルフォリニル基からなる群から選択される飽和窒素含有複素環置換基であり、いずれも(C1−C6)アルキル基又は2つのメチル置換基で任意に置換されてもよい)、
又はその薬学的に許容できる塩。 - 以下からなる群から選択される請求項1に記載の化合物:
7−クロロ−6−(ピリジン−2−イルアミノメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−フェニルアミノメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−[(4−シクロヘプチルカルバモイル−フェニルアミノ)−メチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−フェニルチオメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(4−フルオロ−フェニルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(ピリジン−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−[5−(N−ベンジルカルボニル)−ピリジン−2−イルチオメチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(ピリダジン−3−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
(−)−7−クロロ−6−(1−フェニルチオ−エチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−[4−(1,1−ジメチル−プロピル)−フェニルチオメチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−[5−(3−メチル−ブチリル)−ピリジン−2−イルチオメチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(ピリミジン−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
(R)−7−クロロ−6−[5−(1−メチル−2,2,2−トリフルオロ−エチルカルバモイル)−ピリジン−2−イルチオメチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−フェノキシメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(チオフェン−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(ベンゾチアゾル−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(ナフト−1−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(チアゾル−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−([1,3,4]−チアヂアゾル−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(キノリン−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(4−メチル−チアゾル−2−イルメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(4,5−ジメチル−チアゾル−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(5−メチル−[1,3,4]チアヂアゾル−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(1H−イミダゾル−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾル−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(4−メチル−1H−イミダゾル−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(4−エチル−1H−イミダゾル−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(4−イソブチル−1H−イミダゾル−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(4−フェニル−1H−イミダゾル−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
(−)−7−クロロ−6−[1−(1H−イミダゾル−2−イルチオ)−エチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾル−4−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(5−エチル−1H−1,3,4−トリアゾル−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(1H−1,3,4−トリアゾル−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(5−メチル−1H−1,3,4−トリアゾル−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(5−イソブチル−1H−1,3,4−トリアゾル−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(3H−[1,2,3]トリアゾル−4−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(3−メチル−3H−[1,2,3]トリアゾル−4−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(2−メチル−2H−[1,2,3]トリアゾル−4−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
6−ベンジルチオメチル−7−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(ピリジン−2−イルメチルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(4,5−ジヒドロ−チアゾル−2−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−[5−(シクロプロピルメチル−アミノ)−[1,3,4]チアジアゾル−2−イルチオメチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−[2−(シクロプロピルメチル−アミノ)−チアゾル−5−イルチオメチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
6−(5−アミノ−[1,2,4]チアジアゾル−3−イルチオメチル)−7−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン;
7−クロロ−6−(2−メチル−3H−イミダゾル−4−イルチオメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン (L);
7−クロロ−6−{4−[2−(シクロプロピルメチル−アミノ)−チアゾル−4−イル]−フェニルチオメチル}−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピンおよび
7−クロロ−6−{5−[2−(シクロプロピルメチル−アミノ)−チアゾル−4−イル]−ピリジン−2−イルチオメチル}−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン、
又はその薬学的に許容できる塩。
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