JP5145426B2 - 空間的な線維素凝塊形成を監視するための方法及び装置 - Google Patents
空間的な線維素凝塊形成を監視するための方法及び装置 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5145426B2 JP5145426B2 JP2010532396A JP2010532396A JP5145426B2 JP 5145426 B2 JP5145426 B2 JP 5145426B2 JP 2010532396 A JP2010532396 A JP 2010532396A JP 2010532396 A JP2010532396 A JP 2010532396A JP 5145426 B2 JP5145426 B2 JP 5145426B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cuvette
- insert
- activator
- assembly
- holder
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 59
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 title claims description 27
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 title claims description 27
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 27
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 title claims description 27
- 230000035602 clotting Effects 0.000 title claims description 22
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 title claims description 15
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 61
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 32
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims description 25
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims description 25
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 12
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 claims description 11
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 claims description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 10
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 10
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 9
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 claims description 9
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 9
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 9
- 238000005192 partition Methods 0.000 claims description 8
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 7
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 7
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 claims description 7
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 7
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 7
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 claims description 4
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 claims description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 4
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 claims description 4
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 claims description 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 31
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 9
- 238000011160 research Methods 0.000 description 9
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 6
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 6
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 4
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 3
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 3
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 2
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 2
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 2
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 2
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 2
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 239000003805 procoagulant Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002004 Afibrinogenemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004411 Antithrombin III Human genes 0.000 description 1
- 108090000935 Antithrombin III Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100023804 Coagulation factor VII Human genes 0.000 description 1
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 102100029117 Coagulation factor X Human genes 0.000 description 1
- 108010023321 Factor VII Proteins 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 201000003542 Factor VIII deficiency Diseases 0.000 description 1
- 108010014173 Factor X Proteins 0.000 description 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 description 1
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 101000635804 Homo sapiens Tissue factor Proteins 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 108010023197 Streptokinase Proteins 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229960005348 antithrombin iii Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000339 bright-field microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000012482 calibration solution Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000009852 coagulant defect Effects 0.000 description 1
- 229940105756 coagulation factor x Drugs 0.000 description 1
- 201000007182 congenital afibrinogenemia Diseases 0.000 description 1
- WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N cyclandelate Chemical compound C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- UPSFMJHZUCSEHU-JYGUBCOQSA-N n-[(2s,3r,4r,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-5-acetamido-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](OC=2C=C3OC(=O)C=C(C)C3=CC=2)O[C@@H]1CO UPSFMJHZUCSEHU-JYGUBCOQSA-N 0.000 description 1
- 229940112216 novoseven Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 108010013773 recombinant FVIIa Proteins 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 229960005202 streptokinase Drugs 0.000 description 1
- 238000004154 testing of material Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 238000010865 video microscopy Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
- G01N33/4905—Determining clotting time of blood
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Ecology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Optical Measuring Cells (AREA)
Description
診断及び基礎研究のために生体外で血液凝固をモデリングする問題が従来存在する。血漿の凝固パラメータを測定するための多数の方法及び装置が提案されてきた。しかしながら、これらの方法の大部分(例えば活性化部分トロンボプラスチン時間試験、血栓弾性記録法、トロンビン産生試験)は、凝固時間又はその他の均一なパラメータを監視する。すなわち、血液のサンプル(血漿)が活性化体と均一に混合されるこれらの試験においては、全体的なサンプルの凝固が監視される。これは最も単純なアプローチであるが、非生理学的である。なぜならば、生体内での血液凝固は空間的に不均一な現象であるからである。作用物質の拡散はこのプロセスにおいて決定的に重要な役割を果たす。
したがって、本発明の一般的な目的は、空間的不均一性及び拡散の役割を考慮して、血液凝固(特に、線維素凝塊形成及び/又は溶解のプロセス)の、敏感で再現可能な生体外モデリングを可能にし、また、臨床モニタリングにおいて特に重要である多数のサンプルの同時モニタリングに適した、高解像度の方法、特に装置を提供することである。
A)凝塊形成の場合に、
(a)血漿の1つ又は2つ以上のサンプルを含むキュベットを提供するステップと、
(b)血漿を、凝固の生理学的活性化体と接触させるステップと、
(c)時間に関して線維素凝塊の成長を記録するステップとを有し、
B)凝塊溶解の場合に、
(a)1つ又は2つ以上の線維素凝塊を有する血漿の1つ又は2つ以上のサンプルを含むキュベットを提供するステップと、
(b)血漿を、線維素溶解現象の活性化体と接触させるステップと、
(c)時間に関して線維素凝塊の溶解を記録するステップとを有している。
本発明は、以下の発明の詳細な説明を考慮した場合に、より良く理解され、上記の目的以外の目的が明らかになるであろう。このような発明の詳細な説明は、添付の図面を参照している。
図1は、実験用のキュベット1の正面図を示している。キュベット1は、実質的に立方体である。
Claims (30)
- 光分析のためのキュベットアセンブリにおいて、キュベットと、挿入体と、活性化体とを有しており、
前記キュベット(1)が、隔壁(4)によって複数のウェル(2)に分割されており、
前記挿入体(5)が、領域(7)から突出した複数の突出部(6)を有しており、該突出部が、前記キュベット(1)のウェル(2)に嵌合するようになっており、
前記活性化体が、凝固の生理学的活性化体、凝固の非生理学的活性化体、線維素溶解の生理学的活性化体、及び線維素溶解の非生理学的活性化体のクラスから選択されており、
前記活性化体が、挿入体の突出部(6)に配置されていることを特徴とする、光分析のためのキュベットアセンブリ。 - 前記ウェル(2)が、互いに平行平面でありかつ/又は横断面図において矩形である、請求項1記載のキュベットアセンブリ。
- 前記キュベット(1)のウェル(2)が、一列に配置されており、互いに等しい体積を有している、請求項1又は2記載のキュベットアセンブリ。
- 前記キュベット(1)が、透光性プラスチック材料から形成されている、請求項1から3までのいずれか1項記載のキュベットアセンブリ。
- 前記挿入体(5)の突出部(6)の数が、キュベット(1)に設けられたウェル(2)の数に対応している、請求項1から4までのいずれか1項記載のキュベットアセンブリ。
- 前記挿入体(5)がキュベット(1)に嵌合させられた時に、前記挿入体(5)が、該挿入体(5)の表面とキュベット(1)の内面との間の有効距離を0.1mm以下まで減じる、請求項1から5までのいずれか1項記載のキュベットアセンブリ。
- 前記挿入体(5)が、各突出部(6)において同じ活性化体又は異なる活性化体を有しているか、又は全ての突出部(6)が活性化体を有しているわけではない、請求項1から6までのいずれか1項記載のキュベットアセンブリ。
- 前記挿入体(5)が、プラスチックから形成されている、請求項1から7までのいずれか1項記載のキュベットアセンブリ。
- 前記活性化体が、生理学的活性化体又は非生理学的活性化体である、請求項1から8までのいずれか1項記載のキュベットアセンブリ。
- 前記突出部(6)が、挿入体(5)の領域(7)に解離可能に又は解離不能に結合されている、請求項1から9までのいずれか1項記載のキュベットアセンブリ。
- 前記キュベット(1)がポリスチロールから形成されている、請求項4記載のキュベットアセンブリ。
- 前記挿入体(5)がキュベット(1)に嵌合させられた時に、前記挿入体(5)が、該挿入体(5)の表面とキュベット(1)の内面との間の有効距離を0.05mmまで減じる、請求項1から11までのいずれか1項記載のキュベットアセンブリ。
- 前記挿入体(5)が、ポリスチロールから形成されている、請求項8記載のキュベットアセンブリ。
- 前記生理学的活性化体が組織プラスミノーゲン活性化体であり、又は非生理学的活性化体がガラスである、請求項9記載のキュベットアセンブリ。
- 前記活性化体が、挿入体の突出部(6)の下縁部(24)に配置されている、請求項1から14までのいずれか1項記載のキュベットアセンブリ。
- 請求項1から15までのいずれか1項記載のキュベットアセンブリ(26)に適応されるキュベットホルダにおいて、キュベットを熱安定化させるためのサーモスタット(10)と、キュベットをサーモスタット(10)内に光路に沿って保持するための手段とを有しており、
前記サーモスタット(10)が流体(28)で充填されており、
流体(28)を有するサーモスタット(10)が、少なくとも部分的に透光性であり、
流体(28)も光路内に位置していることを特徴とする、キュベットホルダ。 - 前記キュベットが、光路に対して垂直にかつ鉛直方向に対して傾けて配置されている、請求項16記載のキュベットホルダ。
- 前記キュベットが、光路に対して垂直にかつ鉛直方向に対して10〜40°だけ傾けて配置されている、請求項17記載のキュベットホルダ。
- 空間的線維素凝塊の形成及び/又は溶解を生体外で監視する方法において、
A)凝塊形成の場合、
(a)血漿の1つ又は2つ以上のサンプルを含む、請求項1から15までのいずれか1項記載のキュベットを提供するステップと、
(b)血漿を凝固の生理学的な活性化体と接触させるステップと、
(c)時間及び空間に関して線維素凝塊の成長を記録するステップとを有し、
B)凝塊溶解の場合、
(a)1つ又は2つ以上の線維素凝塊を含む血漿の1つ又は2つ以上のサンプルを有する、請求項1から9まで又は請求項11から15までのいずれか1項記載のキュベットを提供するステップと、
(b)血漿を線維素溶解の活性化体と接触させるステップと、
(c)時間及び空間に関して線維素凝塊の溶解を記録するステップとを有することを特徴とする、空間的線維素凝塊の形成及び/又は溶解を生体外で監視する方法。 - 制御された温度において行われる、請求項19記載の方法。
- ステップ(b)が、請求項1から10までのいずれか1項記載の挿入体(5)をキュベット(1)に挿入することによって行われる、請求項19又は20記載の方法。
- 前記活性化体が、挿入体(5)の突出部(6)の縁部(24)に配置されており、挿入体(5)がキュベット(1)に挿入されると血漿と接触する、請求項19から21までのいずれか1項記載の方法。
- 前記活性化体が、組織プラスミノーゲン活性化体である、請求項19から22記載の方法。
- 空間的線維素凝塊の形成又は溶解を生体外で監視するための、請求項1から15までのいずれか1項記載のキュベットアセンブリの使用。
- 請求項16から18までのいずれか1項記載のキュベットホルダと、光学検出装置とを有することを特徴とする、空間的線維素凝塊の形成及び/又は溶解を生体外で監視するための装置。
- 請求項16から18までのいずれか1項記載のキュベットホルダ(13)と、光学検出装置とを有しており、キュベットホルダ(13)が、キュベット(1)を、光路に対して垂直にかつ鉛直方向に対して傾けて配置する、請求項25記載の装置。
- 請求項16から18までのいずれか1項記載のキュベットホルダ(13)と、光学検出装置とを有しており、キュベットホルダ(13)が、キュベット(1)を、光路に対して垂直にかつ鉛直方向に対して10〜40°だけ傾けて配置する、請求項26記載の装置。
- 37℃の温度において行われる、請求項19から23までのいずれか1項記載の方法。
- 固定化された血液凝固活性化体又は線維素溶解活性化体を用いる、請求項19から23まで又は請求項28のいずれか1項記載の方法。
- 組織因子を用いる、請求項29記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/CH2007/000543 WO2009055940A1 (en) | 2007-11-02 | 2007-11-02 | Method and apparatus for monitoring spatial fibrin clot formation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011502268A JP2011502268A (ja) | 2011-01-20 |
JP5145426B2 true JP5145426B2 (ja) | 2013-02-20 |
Family
ID=39731774
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010532396A Expired - Fee Related JP5145426B2 (ja) | 2007-11-02 | 2007-11-02 | 空間的な線維素凝塊形成を監視するための方法及び装置 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100261211A1 (ja) |
EP (1) | EP2215470B1 (ja) |
JP (1) | JP5145426B2 (ja) |
CN (1) | CN101903772B (ja) |
BR (1) | BRPI0722175B8 (ja) |
CA (1) | CA2704287C (ja) |
EA (1) | EA017587B1 (ja) |
MX (1) | MX2010004630A (ja) |
WO (1) | WO2009055940A1 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8791428B2 (en) | 2009-10-14 | 2014-07-29 | Honeywell International Inc. | Authentication systems for discriminating value documents based on variable luminescence and magnetic properties |
RU2518247C2 (ru) * | 2011-07-26 | 2014-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ГемаКор Лабс" (ООО "ГемаКор Лабс") | Способ определения пространственно-временного распределения активности протеолитического фермента в гетерогенной системе, устройство для реализации указанного способа и способ диагностики нарушений системы гемостаза по изменению пространственно-временного распределения активности протеолитического фермента в гетерогенной системе |
JP2013257154A (ja) * | 2012-06-11 | 2013-12-26 | Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> | 測定チップ |
EA021562B1 (ru) * | 2012-08-15 | 2015-07-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Гематологическая Корпорация" | Устройство мониторинга пространственного свертывания крови и ее компонентов |
RU2556116C2 (ru) | 2013-11-28 | 2015-07-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Гематологическая Корпорация" (ООО "ГемаКор") | Высокоселективный ингибитор контактной активации на основе инфестина 4 |
WO2015171116A1 (en) * | 2014-05-05 | 2015-11-12 | Haemonetics Corporation | Methodologies and reagents for detecting fibrinolysis and hyperfibrinolysis |
CA2967811A1 (en) | 2014-11-13 | 2016-05-19 | Marquette University | Adapter for a cell holder of a spectrofluorometer |
JP6921809B2 (ja) | 2015-09-22 | 2021-08-18 | トラスティーズ オブ ボストン ユニバーシティ | ナノ小胞の多重表現型決定法 |
WO2017136676A1 (en) | 2016-02-05 | 2017-08-10 | Nanoview Diagnostics Inc. | Detection of exosomes having surface markers |
EA037013B1 (ru) * | 2016-11-30 | 2021-01-26 | Общество с ограниченной ответственностью "ГемаКор Лабс" (ООО "ГемаКор Лабс") | Устройство мониторинга пространственно-временной динамики тромбина |
SE542103C2 (en) * | 2017-11-09 | 2020-02-25 | Hemocue Ab | A microcuvette holder, an analysis apparatus comprising the holder and method for analysing a blood sample using the analysis apparatus |
US20230296633A1 (en) * | 2019-03-01 | 2023-09-21 | Unchained Labs | Methods and systems for detection of fibrin formation or removal at the nano-scale |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4554839A (en) * | 1983-10-14 | 1985-11-26 | Cetus Corporation | Multiple trough vessel for automated liquid handling apparatus |
US5140161A (en) * | 1985-08-05 | 1992-08-18 | Biotrack | Capillary flow device |
CN2030718U (zh) * | 1988-05-09 | 1989-01-11 | 程兵 | 分光光度计恒温装置 |
TW221493B (ja) * | 1990-07-10 | 1994-03-01 | Cardiovascular Diagnostics Inc | |
US5594808A (en) * | 1993-06-11 | 1997-01-14 | Ortho Diagnostic Systems Inc. | Method and system for classifying agglutination reactions |
US5504011A (en) * | 1994-10-21 | 1996-04-02 | International Technidyne Corporation | Portable test apparatus and associated method of performing a blood coagulation test |
US5788407A (en) * | 1995-05-01 | 1998-08-04 | Hwang; Ik Hyun | Paving method of water-permeable concrete |
US5925319A (en) * | 1996-04-30 | 1999-07-20 | Medtronic, Inc. | Test cartridge for evaluating blood platelet functionality |
JP4469990B2 (ja) * | 2007-04-19 | 2010-06-02 | ベックマン・コールター・インコーポレーテッド | 粒子凝集判定用容器 |
-
2007
- 2007-11-02 JP JP2010532396A patent/JP5145426B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-11-02 US US12/739,823 patent/US20100261211A1/en not_active Abandoned
- 2007-11-02 EP EP07816226.0A patent/EP2215470B1/en active Active
- 2007-11-02 CN CN200780101862.1A patent/CN101903772B/zh active Active
- 2007-11-02 WO PCT/CH2007/000543 patent/WO2009055940A1/en active Application Filing
- 2007-11-02 CA CA2704287A patent/CA2704287C/en active Active
- 2007-11-02 MX MX2010004630A patent/MX2010004630A/es active IP Right Grant
- 2007-11-02 EA EA201000734A patent/EA017587B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-11-02 BR BRPI0722175A patent/BRPI0722175B8/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20100261211A1 (en) | 2010-10-14 |
CN101903772A (zh) | 2010-12-01 |
BRPI0722175B8 (pt) | 2021-07-27 |
EA201000734A1 (ru) | 2010-12-30 |
EP2215470A1 (en) | 2010-08-11 |
WO2009055940A1 (en) | 2009-05-07 |
CA2704287C (en) | 2013-09-03 |
MX2010004630A (es) | 2010-08-02 |
CA2704287A1 (en) | 2009-05-07 |
JP2011502268A (ja) | 2011-01-20 |
BRPI0722175B1 (pt) | 2018-02-14 |
CN101903772B (zh) | 2014-04-16 |
EA017587B1 (ru) | 2013-01-30 |
EP2215470B1 (en) | 2014-04-30 |
BRPI0722175A8 (pt) | 2017-03-21 |
BRPI0722175A2 (pt) | 2014-04-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5145426B2 (ja) | 空間的な線維素凝塊形成を監視するための方法及び装置 | |
EP0538393B1 (en) | Fibrinogen assays using dry chemical reagents containing magnetic particles | |
JP2010518371A (ja) | 被験液の凝固特性の測定における診断用組成物及びその使用 | |
US20110045993A1 (en) | Microfluidic device for assessing object/test material interactions | |
US10302626B2 (en) | Method for evaluating coagulation ability of blood specimen, and reagent, reagent kit and device to be used therein | |
CN102834722B (zh) | 用于测定测试液体的凝固特性的组合物 | |
US7437913B2 (en) | Method and device for analysing a liquid | |
JP2006126206A (ja) | 液体試料において凝血を分析する装置と方法 | |
AU763074B2 (en) | Methods for performing fibrinogen assays using dry chemical reagents containing ecarin and magnetic particles | |
CA2446444A1 (en) | Disposable cup and cone used in blood analysis instrumentation | |
US20210147901A1 (en) | Diagnostic kit for viscoelastic analysis and uses and methods thereof | |
US20230158485A1 (en) | Pipette tip and uses and methods thereof | |
RU2518247C2 (ru) | Способ определения пространственно-временного распределения активности протеолитического фермента в гетерогенной системе, устройство для реализации указанного способа и способ диагностики нарушений системы гемостаза по изменению пространственно-временного распределения активности протеолитического фермента в гетерогенной системе | |
US11998911B2 (en) | Microfluidic thromboelastometry instrument |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20101020 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20101228 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120725 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121018 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20121116 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20121126 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151130 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5145426 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |