JP5140913B2

JP5140913B2 - コエンザイムｑ１０含有化粧料用リポソーム

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Publication number: JP5140913B2
Application number: JP2005267721A
Authority: JP
Inventors: 亜紗子溝口; 洋小田
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Current assignee: NOF Corp
Priority date: 2005-09-14
Filing date: 2005-09-14
Publication date: 2013-02-13
Anticipated expiration: 2025-09-14
Also published as: JP2007077084A

Description

本発明は、においの変化がなく、経時的に安定で、べたつき感がなく肌になめらかさを付与し、潤いや張りなどの肌の健やかさの改善効果のある、コエンザイムＱ１０含有化粧料用リポソーム、化粧料用粉末リポソーム、およびそのリポソームを用いた化粧料に関する。

コエンザイムＱ１０は、生体内にある補酵素で、エネルギー産生や抗酸化作用がある。このコエンザイムＱ１０は加齢により減少することが知られており、栄養剤や化粧品のように外部からの摂取で体内のコエンザイムＱ１０濃度を向上させることが期待できる。化粧品としては、抗しわ、コラーゲンの分解防止、ヒアルロン酸合成促進といった作用が報告されており、アンチエイジング化粧品への配合物として注目を浴びている。
しかしながら、コエンザイムＱ１０は、水に難溶性であるため、水の多い系への配合が困難であり、そのため優れた効果があるにもかかわらず、化粧品への使用範囲が限定されていた。
難溶性であるコエンザイムＱ１０を水の多い系へ配合するためには油や界面活性剤が必要であり、これまでに天然物質で安全性の高いリン脂質を乳化剤として用いる検討が行われてきた。例えば、コエンザイムＱ１０を天然系の界面活性剤であるリン脂質とエタノールなどの水性液とを混合して乳化液もしくは可溶化液としたコエンザイムＱ１０配合の水性液（例えば、特許文献１）が報告されている。
しかしながら、これらのコエンザイムＱ１０配合の水性液は、乳化剤などの界面活性剤や水性溶剤を多く使用したもので、べたつきを感じるものであった。
また、卵黄や大豆の未水素添加リン脂質を使用しコエンザイムＱ１０を配合したリポソーム(例えば、特許文献２または３)が報告されているが、不飽和リン脂質は不安定であり、においが発生しやすく、また感触もべたつきが強く、化粧品として適していない。

特開昭５８−１１３１２７号公報特開昭５８−８０１０号公報特開２００３−２６６２５号公報

本発明は、難溶性であるコエンザイムＱ１０をリポソームの二分子膜へ内包させることにより、経時安定性の良い（沈殿・凝集が生じないこと、においに変化のないこと）、べたつき感がなく、さらさらとした感触で、肌になめらかさを付与し、潤いや張りなどの肌の健やかさの改善効果のある、コエンザイムＱ１０配合化粧料用リポソーム、およびそのリポソームを用いた化粧料を提供するものである。

本発明者らは、使用感の優れた安定なコエンザイムＱ１０配合化粧料用リポソームを得るべく鋭意研究した結果、リポソームの安定性において、リポソームを構成するリン脂質が大きく関与していることがわかった。
本発明のコエンザイムＱ１０配合化粧料用リポソームは、高純度水素添加大豆リン脂質を使用して、リポソームの粒径と粒度分布のχ^２値を限定することにより、保存安定性がよく、さらに、べたつき感がなく、さらさらとした感触で、潤いや張りなどの肌の健やかさの改善効果のあるコエンザイムＱ１０含有化粧料用リポソームとなることを見出した。

すなわち、本発明は以下に示されるものである。
（１）リポソームの膜構成成分として、下記に示すＡ、ＢおよびＣ成分を含有し、平均粒径が１００〜３００ｎｍ、粒度分布のX²値が１．５６〜３であり、Ａ〜Ｃ成分中のＢ成分が０．０１〜１０重量％およびＣ成分が１９．６〜３９．９５重量％であることを特徴とする化粧料用リポソーム。
Ａ.ホスファチジルコリン含量９０重量％以上、ヨウ素価０．１以下である水素添加大豆リン脂質
Ｂ.コエンザイムＱ１０
Ｃ．ステロール類
（２）アシルアミノ酸系界面活性剤を膜構成成分１００重量％に対して０．２〜４重量％含有することを特徴とする前記の化粧料用リポソーム。
（３）アシルアミノ酸系界面活性剤がアシルサルコシネートである前記の化粧料用リポソーム。
（４）前記の化粧料用リポソームを乾燥して得られる、水分が３重量％以下であることを特徴とする化粧料用粉末リポソーム。
（５）１価のアルカリ金属塩を膜構成成分１００重量％に対して２０重量％以下含有することを特徴とする前記の化粧料用粉末リポソーム。
（６）前記の化粧料用リポソームまたは化粧料用粉末リポソームを０．１〜２０重量％含有することを特徴とする化粧料。

本発明は、コエンザイムＱ１０をリポソームの二分子膜へ内包させることにより、経時安定性の良い（沈殿・凝集が生じないこと、においの変化がないこと）、べたつき感がなく、さらさらとした感触で、潤いや張りなどの肌の健やかさの改善効果のあるコエンザイムＱ１０含有化粧料用リポソームで、化粧料に配合することにより保湿性の高く、使用感のよい化粧料を得ることができる。

本発明の化粧料用リポソームは、膜構成成分がホスファチジルコリン含量９０重量％以上、ヨウ素価０．１以下である水素添加大豆リン脂質（Ａ成分）とコエンザイムＱ１０（Ｂ成分）とステロール類（Ｃ成分）とを含有し、リポソームの平均粒径１００〜３００ｎｍ、粒度分布のX²値が１．５６〜３であることを特徴とする化粧料用リポソームである。
水素添加大豆リン脂質のホスファチジルコリン含量は９０重量％以上であり、好ましくは９５重量％以上である。ホスファチジルコリン含量が９０重量％以上であると、酸性リン脂質や脂肪酸などの不純物が存在しないため、二分子膜の相分離が生じにくくなるため、膜強度が強くなり、水の浸入を抑制し、アシル基の加水分解、また色やにおいなどの劣化が抑制される。さらには、ホスファチジルコリン含量が９０重量％以上のリン脂質を使用したリポソームは、べたつき感がなく、さらさらとしたなめらかな感触を強く感じる。
水素添加大豆リン脂質のヨウ素価は０．１以下、好ましくは０．０５以下である。ヨウ素価が０．１以下であると、色やにおいなどのリポソームの劣化が抑制される。

コエンザイムＱ１０はユビキノン類：２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−ポリプレニルー１，４−ベンゾキノンの側鎖のイソプレン単位が１０のヒト特有のユビキノンである。コエンザイムＱ１０はユビデカレノンともよばれ、日本薬局方に記載されている。
本発明におけるリポソームは、平均粒径１００〜３００ｎｍであることが好ましく、１５０〜２５０ｎｍであることがさらに好ましい。高純度水素添加大豆リン脂質からなるリポソームは、リン脂質の分散力が弱いため、リポソーム調製時に十分に水和され、安定なリポソームを形成することが必要であるが、平均粒径３００ｎｍを超えるリポソームでは分散安定性が十分でなく、沈殿、凝集を生じやすい。また、平均粒径１００ｎｍ未満のリポソームでは、リポソームの曲率が高くなり、二分子膜構造にゆがみが生じやすいため、沈殿、凝集を生じやすくなる。
本発明の化粧料用リポソームを用いた化粧料の使用感は、リポソームの粒径と関係しており、平均粒径１００〜３００ｎｍであるものは、塗布時にべたつき感がなく、さらさらとした感触と肌のなめらかさを感じ、洗浄後もしっとり感を残して肌のなめらかさを持続するものである。平均粒径が３００ｎｍを超える場合には、塗布後、肌にざらつきを生じて、べたつき感を感じ、平均粒径１００ｎｍ未満の場合、リポソームの粒子感がなくなり、さらさらとした肌のなめらかさを感じることができない。

また、本発明は粒度分布のＸ²値が１．５６〜３であることを特徴とする。X²値は１に近いほどキュームラント法における信頼性が高いといえ、X²値が３より大きい場合、粒度分布は多分散の傾向にある。X²値が３より大きい場合で、平均粒子径が１００〜３００ｎｍであった場合でも大きな粒子や小さな粒子が混在していることとなり、凝集や沈殿を生じやすい。また、感触においても、混在する大きな粒子により、さらさらとした感触を抑制してしまうことがある。本発明における経時安定性がよく、べたつき感のない、さらさらとした感触であるリポソームは、平均粒径が１００〜３００ｎｍであり、粒度分布のX²値が１．５６〜３であることを特徴とする。
本発明の化粧料用リポソームは、特定の配合の膜構成成分であることにより、特定の粒径、粒度分布を持つことができる。
Ａ成分の水素添加大豆リン脂質のホスファチジルコリン含量が９０重量％未満であると、粒径が大きくなる傾向があり、また、ヨウ素価が０．１を超えると粒径が大きくなる傾向がある。ホスファチジルコリン含量が高いほど、またヨウ素価が低いほど、リン脂質の疎水性が増加し、作製したリポソームの膜強度が高くなる。例えば、エクストルージョンを行った場合、膜強度の弱いリポソームはフィルター通過時にリポソームが変形しながら通過し、通過後にもとの球形に戻るため粒径が変化しにくいが、膜強度の高いリポソームは、フィルター通過時に変形しにくいため、リポソームがフィルターの孔径に合わせて再構成され、より小さな粒径で粒度分布のそろったリポソームが得られる傾向にある。
平均粒径およびX²値は、ＮＩＣＯＭＰ粒度分布計（ＭＯＤＥＬ３７０）を用いて動的光散乱を測定することによって求められる。
本発明のリポソームは、ＮＩＣＯＭＰ粒度分布計において、希釈溶剤を水とし、リポソームを十分に希釈して、Ｖｅｓｉｃｌｅモードで測定を行った時、得られるＧａｕｓｓｉａｎ分布の平均粒径（体積換算）は１００〜３００ｎｍであり、X²値は１．５６〜３である。また、測定の際は、リポソームの変形や歪みを生じさせないように、調製したリポソームの浸透圧と希釈溶剤の浸透圧をそろえた方がよい。

本発明の化粧料用リポソームは、リポソームの膜構成物質として、さらにＣ成分であるステロール類を配合することにより、膜の流動性を抑制し、さらに経時安定性を高めることができる。ステロール類としては、例えば、コレステロール、フィトステロール、ジヒドロコレステロール、ステアリン酸コレステリル、ノナン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル等が挙げられる。好ましくは、コレステロール、フィトステロール、ステアリン酸コレステリルである。

本発明のリポソームは、膜構成成分として、Ａ成分の水素添加大豆リン脂質、Ｂ成分のコエンザイムＱ１０、Ｃ成分のステロール類からなるリポソームである。
本発明のリポソームの膜構成成分が、Ａ成分、Ｂ成分およびＣ成分からなる場合、Ａ〜Ｃ成分中の、Ｂ成分のコエンザイムＱ１００．０１〜１０重量％、Ｃ成分のステロール類１９．６〜３９．９５重量％から構成され、各成分の合計が１００重量％である。
本発明のリポソームにおいて、Ａ成分である水素添加大豆リン脂質が９９．９９重量％を超えるとコエンザイムＱ１０は０．０１より少なくなり、肌質改善効果が感じにくくなる。また、コエンザイムＱ１０は１０重量％を超えるとべたつきが強くなる傾向にある。
本発明のリポソームにおいて、ステロール類を多く含有すると、コエンザイムＱ１０が二分子膜に内包される量が低下する傾向にある。
本発明の化粧料用リポソームには、通常膜構成成分に添加される上記以外の成分を配合しても良い。例えば、トコフェロール、酢酸トコフェロール、スクワラン、セラミド、パルミチン酸レチノール、高級脂肪酸またはその誘導体、高級アルコールまたはその誘導体などの脂溶性成分が挙げられ、これらを本発明の性能を妨げない範囲で配合することができる。

本発明において、さらに、アシルアミノ酸系界面活性剤を膜構成成分１００重量％に対して０．２〜４重量％含有することにより、リポソームの分散安定性を改良し、経時安定性の優れたリポソームを得ることができる。
これらのアシルアミノ酸系界面活性剤は、通常化粧料に用いられるものであれば、特には限定されず、具体的には、グルタミン酸、タウリン、グリシン、サルコシン、アラニン、メチルアラニンなどのアミノ酸の炭素数１０〜２２の脂肪酸アミドのナトリウム、カリウム、トリエタノールアミンより選ばれる塩であることが好ましく、特に、サルコシンのアシル基の炭素数１２〜１８の脂肪酸アミドがリポソームの分散安定性に好ましく、炭素数１２の脂肪酸アミドがさらに好ましい。また、塩としてナトリウム、カリウムが好ましく、特にナトリウム塩が好ましい。
アシルアミノ酸系界面活性剤の添加量が重量比０．２重量％未満であった場合、リポソームの分散安定性への効果が十分でない可能性がある。また、４重量％を超える場合には、リポソームの二分子膜が弱くなり、二分子膜中のリン脂質のアシル基が加水分解されやすいため、経時安定性が低下する。

本発明における水素添加大豆リン脂質は、天然大豆由来のリン脂質を精製して得られるものである。水素添加大豆リン脂質は、大豆リン脂質を水とヘキサンやアルコールなどと２相分配により抽出精製してから水素添加をすることにより得ることができる。また、水素添加された大豆リン脂質をアセトンやアルコールなどの溶媒を用いて晶析精製してもよいし、液相クロマトグラフィーなどにより分離精製しても得ることができる。
本発明の化粧料用リポソームには、上記成分の他に、通常化粧料として配合される成分として、水性成分、アルコール、油剤、界面活性剤、粉体、水溶性高分子、動植物由来の天然エキス、各種の栄養成分、保湿剤、細胞賦活剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、防腐剤、香料、無機塩、各種薬剤等を本発明の性能を妨げない範囲で配合することができ、また、その製造方法は、通常化粧料を製造する方法であり、とくに限定されない。これらの原料、成分は、リポソームの内水相でも外水相でも、またその両側にあってもさしつかえない。

本発明の化粧料に用いるリポソームは、リン脂質と上記配合成分を公知の技術により混合し、超音波処理法、フレンチプレス法、逆相蒸発法、界面活性剤法、エクストルージョン法、カルシウム−ＥＤＴＡキレート法、凍結融解法、また、真空乳化機、高圧ホモミキサー、マイクロフルイダイザー、マントンゴーリンなどの乳化機で処理することにより得ることもできる。また、これらのリポソームをフィルターやゲルろ過などのサイジング操作により、粒子径のそろったリポソームを選択的に得ることができ、さらにリポソームの安定性を高めることもできる。
本発明におけるリポソームは、平均粒径１００〜３００ｎｍであり、粒径が安定性や感触にも影響を与えるため、粒径をそろえた方が好ましく、特に粒度分布のχ^２値が３以下となるリポソームを得るためには、エクストルーダーを使用してリポソームをサイジングすることが好ましい。具体的には、エクストルーダーを用いて水和したリン脂質またはリポソームを６０〜８０℃に加温した後、加温した状態で加圧してセルロースやポリカーボネートなどのフィルターを通過させる方法で、フィルターの孔径は０．１〜０．３μｍが好ましく、フィルターの材質は孔径が均一で揃っているポリカーボネート製を用いるのがより好ましい。また、エクストルージョンを２回以上繰り返し行うことで、より粒径の揃ったリポソームを得ることができるようになる。

本発明のリポソームは、このまま用いてもよいし、水分３重量％以下に乾燥させ、粉末リポソームとしてもよい。本発明の粉末リポソームは、その保存中ににおいなどの劣化が起こりにくく、乾燥状態で高い安定性を有する。さらには、粉末リポソームを水溶液などで水和させることにより、乾燥前の高安定な使用感の良いリポソームを再度得ることができ、水和後も高い経時安定性を有するので、適用範囲の広い化粧品原料とすることができる。
本発明における粉末リポソームは、乾燥後、水分が３重量％以下であることが好ましく、さらに好ましくは１重量％未満である。水分が３重量％を超える場合には、吸湿して固まりとなってしまい、水へ再水和しにくくなる。

本発明における粉末リポソームは、公知の技術で作製することができる。粉末リポソームは、本発明の化粧料用リポソームをサイジング後、凍結乾燥や噴霧乾燥することにより、乾燥させて得るものである。本発明の化粧料用リポソームを粉末リポソームとする際、本発明のリポソーム以外の原料、成分を含んでいてもさしつかえない。これらの原料、成分としては、代表的には糖類が挙げられる。糖類を含むと、粉末リポソームを水や水溶液などと混ぜるときに、容易に分散し、さらには乾燥前のリポソームの粒径を維持することができる。
糖としては、通常化粧料などで使用されている糖であれば特段の限定は受けず使用することができ、トレハロース、スクロース、エリスリトール、マルトース、グルコース、キシリトース、ラクトース、ガラクトース、フルクトースなどが例示できる。好ましくはトレハロース、スクロース、エリスリトールである。この場合、粉末リポソームの原料である、本発明のリポソームの膜構成成分と糖類の比率は重量比で、２／１〜１／２０が好ましく、１／１〜１／８がより好ましい。さらに好ましくは、１／２〜１／６である。糖類以外では、各種の栄養成分、酸化防止剤、保湿剤、細胞賦活剤などが挙げられる。これらの原料、成分は、リポソームの内水相でも外水相でも、またその両側にあってもさしつかえない。

粉末リポソームの代表的な製造方法としては、凍結乾燥や噴霧乾燥が挙げられる。例えば、本発明のリポソームに糖類を添加して、このリポソームを凍結乾燥や噴霧乾燥することにより、粉末リポソームを得ることができる。
また、本発明のリポソームは、乾燥時に１価のアルカリ金属塩を膜構成成分１００重量％に対して２０重量％以下含有することにより、粉末リポソームの水分散性を向上させることができる。１価のアルカリ金属塩とは、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、などであり、ナトリウム塩が好ましく、さらには塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムがさらに好ましい。本発明のリポソームは、乾燥時に１価のアルカリ金属塩を膜構成成分１００重量％に対して２０重量％以下含有することができ、好ましくは０．５〜１０重量％である。１価のアルカリ金属塩を膜構成成分１００重量％に対して２０重量％を超えて含有すると水和後の安定性が悪くなる傾向があり、リポソームが凝集しやすくなることがある。

本発明における化粧料用リポソームまたは化粧料用粉末リポソームは化粧料に配合して用いることができる。
本発明の化粧料用リポソームは、化粧料の原料として広範なものに使用でき、例えば、化粧水などの低粘性のものから、クリームなどの高粘性の化粧料などがあげられる。本発明のリポソームは安定性が良好であるため、低粘性の化粧水に配合しても問題がない。本発明のリポソームを配合する場合、膜構成成分が０．１〜２０重量％の範囲であるように化粧料に用いることが好ましく、０．５〜５重量％の範囲がさらに好ましい。０．１重量％未満である場合、本発明のリポソームの特徴である、肌のなめらかさや保湿性の効果が表れにくく、また、本発明のリポソームは２０重量％を配合することで十分にその効果を発揮することができるので、これを越えての配合はコスト的に問題がある。
本発明の粉末リポソームは、化粧水やジェル、クリームだけでなく、口紅やファンデーションなどのメイクアップ化粧料に配合することもできるし、さらには、粉末リポソームを水和させてから化粧料へ配合することもできる。これらの粉末リポソームは、膜構成成分が０．１〜２０重量％の範囲であるように、化粧料に使用することが好ましく、０．１〜５重量％の範囲がさらに好ましい。粉末リポソームにおいても、膜構成成分の配合が０．１重量％未満である場合、本発明のリポソームの特徴である、肌のなめらかさや保湿性の効果が表れにくく、また、本発明のリポソームは２０重量％を配合することで十分その効果を発揮することができるので、これを越えての配合はコスト的に問題がある。
本発明の化粧料用リポソームまたは化粧料用粉末リポソームを含有する化粧料は、べたつき感がなく、さらさらとした感触で、塗布後に肌のなめらかさを感じるといった使用感と、潤いや張りなどの肌の健やかさの改善効果を感じることができる。

次に本発明について実施例を挙げて説明する。なお、配合量はすべて重量％である。
実施例および比較例については、表１に示すリン脂質を使用し、表２および表３に記載の配合のリポソームを作製し、以下の項目について評価を行い、結果も表２〜３に示した。なお、リポソームの膜構成成分は、表２および表３における成分１、２および５である。
≪評価項目≫
平均粒径、保存安定性、凝集の有無、においの評価、使用感の評価

実施例１
表２に示す所定量の配合成分１〜８を６０℃で加熱融解した後、所定量の成分９（精製水）を添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。この分散液を孔径０．１μｍのポリカーボネートフィルターによりエクストルージョンを行い、実施例１のリポソームを得た。
実施例４、７、参考例２、３、５、６
実施例４、７、参考例２、３、５、６は、実施例１と同様の方法で行った。また、エクストルージョンは、実施例４、７、参考例２、３、６、７においては０．２μｍ、参考例５においては０．１μｍの孔径のポリカーボネートフィルターを使用し、種々のサイズのリポソームを得た。

比較例１
表３に示す所定量の配合成分１〜８を６０℃で加熱融解した後、所定量の成分９（精製水）を添加し、６０℃で３０分間ホモジナイズを行い、比較例１のリポソームを得た。
比較例２
表３に示す所定量の配合成分１〜８を６０℃で加熱融解した後、所定量の成分９（精製水）を添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。この分散液を孔径０．２μｍのポリカーボネートフィルターによりエクストルージョンを行い、比較例２のリポソームを得た。
比較例３〜５
比較例３〜５は、実施例１と同様の方法で行った。また、エクストルージョンは、比較例３においては孔径０．２μｍ、比較例４においては孔径０．１μｍと０．０３μｍ、比較例５においては孔径０．４μｍのポリカーボネートフィルターでエクストルージョンを行い、比較例３〜５のリポソームを得た。

≪評価項目≫
〔平均粒径〕
リポソームの粒径は、動的光散乱法（ＮＩＣＯＭＰＭＯＤＥＬ３７０Ａ、ＰａｒｔｉｃｌｅＳｉｚｉｎｇＳｙｓｔｅｍｓ社製）で測定を行った。
リポソーム液を脂質濃度０．１％以下になるよう水で希釈したサンプル６５０μＬをガラスチューブ（ＢＯＲＯＳＩＬＩＣＡＴＥガラス、６×５０ｍｍ）に入れ、ＮＩＣＯＭＰ粒度分布計により１５分間の動的光散乱の測定を行い、ＶｅｓｉｃｌｅモードにおけるＧａｕｓｓｉａｎ分布の平均粒径（体積換算）とX²値の測定を行った。
〔保存安定性〕
実施例４、７、参考例２、３、５、６、比較例１〜５のリポソーム液を透明なガラスバイアルへ入れ密封系とし、４０℃の恒温槽に遮光して静置した。４０℃での保存におけるリポソーム液の凝集の有無、においの変化について調べた。それぞれの評価は以下の基準に従って行った。
〔凝集の有無〕
４０℃の恒温槽に静置しておいたサンプルを、その外観変化を目視にて観察し、以下の基準Ａに従い、判定した。○を効果があると判定した。
＜基準Ａ＞
○：３カ月以上凝集が認められない
×：１ヵ月までは、変化が認められないが、その後凝集が見られた。
××：２週間で凝集が認められた。

〔においの評価〕
４０℃の恒温槽に静置しておいたサンプルのにおいについて、以下の基準Ｂに従い、判定した。○を効果があると判定した。
＜基準Ｂ＞
経時安定性におけるにおいの評価
○：ほとんど特異臭を認めない
×：わずかに特異臭を感じる
××：特異臭を感じる
〔使用感の評価〕
実施例４、７、参考例２、３、５、６、比較例１〜５のリポソーム液を皮膚に塗布した際の使用感（べたつき感のなさ、肌のなめらかさ）について、女性１０名により下記の５段階にて評価し、さらにその平均点を基準Ｃに従い、判定した。また、保湿性においては、皮膚に１日２回１ヶ月間塗布した後、下記の５段階にて評価し、さらにその平均点を基準Ｃに従い、判定した。◎または○を効果があると判定した。
＜評価＞
５点：非常に良好
４点：良好
３点：普通
２点：不良
１点：非常に不良
＜基準Ｃ＞
◎：平均点４．５点以上
○：平均点３．５点以上４．５点未満
×：平均点２．５点以上３．５点未満
××：平均点２．５点未満

実施例４、７、参考例２、３、５、６のリポソームはすべての性能を満足するものであった。
比較例１のリポソームは粒径が大きく、X²値が３以上であったため、リポソームの安定性が悪く、べたつき感も生じた。比較例２、３のリポソームは、使用したリン脂質の純度やヨウ素価が本発明におけるリン脂質の範囲外であるため、リポソームの安定性に劣るものであった。比較例４のリポソームは、平均粒径１００ｎｍ未満であり、沈殿が生じ、さらさらとした感触に劣っていた。比較例５のリポソームは、平均粒径３００ｎｍを超えており、リポソーム安定性が悪く、またざらつき感があり、感触に劣っていた。
『肌効果試験』
実施例１，４および比較例１，３のリポソームを用いて肌効果試験を行った。
≪評価項目≫
〔しわの改善効果〕
しわを気にしている女性(２５〜５５才)１０名に１日２回(朝、夕)、しわの気になる部分に塗布した。塗布後１ヵ月後のしわの改善度合いについて下記評価基準により評価し、さらにその平均点を基準Ｄに従い、判定した。

〔肌の状態の改善効果〕
荒れ肌、乾燥を気にしている女性(２５〜５５才)１０名に１日２回(朝、夕)、左右の頬にそれぞれ実施例１と比較例７を塗布した。塗布後１ヵ月後の肌の状態の「肌の潤い」、「肌のなめらかさ」、「肌の張り」について下記評価基準により評価し、さらにその平均点を基準Ｄに従い、判定した。◎または○を効果があると判定した。
＜評価＞
３点：非常に効果が感じられた
２点：効果が感じられた
１点：どちらともいえない
０点：効果を感じられなかった
＜基準Ｄ＞
◎：平均点２．５点以上
○：平均点１．５点以上２．５点未満
×：平均点０．５点以上１．５点未満
××：平均点０．５点未満

実施例１、４のリポソームは肌改善効果が見られ、コエンザイムＱ１０含有リポソームの性能を満足するものであった。
比較例１のリポソームは、平均粒径が大きいため、ざらつき感を生じ、肌の潤いやなめらかさの改善などの効果に劣っていた。比較例３のリポソームはリン脂質の純度が低く、肌のなめらかさなどの効果が十分に発揮されなかった。

『粉末リポソーム試験』
実施例８、１０、参考例９、比較例６、７
表１に示されるリン脂質を用いて、実施例、参考例、比較例のリポソームにトレハロースと塩化ナトリウムを配合して凍結乾燥を行い、粉末リポソームとした。粉末リポソームの保存安定性について、以下の項目について評価を行った。
《評価項目》
粉末リポソームの分散性、粉末リポソームの保存安定性、水和リポソームの安定性

実施例８
表２に示す所定量の実施例１の配合成分１〜８を６０℃で加熱融解した後、トレハロース６重量％、塩化ナトリウム０．０５重量％を成分９（精製水）（成分１〜９、トレハロース６重量％、塩化ナトリウム０．０５重量％を含めて全量を１００重量％とする）に溶解させた水溶液を成分１〜８に添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。この分散液を孔径０．１μｍのポリカーボネートフィルターによりエクストルージョンを行い、リポソームを得た後、凍結乾燥を行い、実施例８の粉末リポソームを得た。
参考例９
表２に示す所定量の参考例２の配合成分１〜８を６０℃で加熱融解した後、トレハロース１２重量％、塩化ナトリウム０．４重量％を成分９（精製水）（成分１〜９、トレハロース１２重量％、塩化ナトリウム０．４重量％を含めて全量を１００重量％とする）に溶解させた水溶液を成分１〜８に添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。この分散液を孔径０．２μｍのポリカーボネートフィルターによりエクストルージョンを行い、リポソームを得た後、凍結乾燥を行い、参考例９の粉末リポソームを得た。
実施例１０
表２に示す所定量の実施例４の配合成分１〜８を６０℃で加熱融解した後、トレハロース１０重量％を成分９（精製水）（成分１〜９、トレハロース１０重量％を含めて全量を１００重量％とする）に溶解させた水溶液を成分１〜８に添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。この分散液を孔径０．２μｍのポリカーボネートフィルターによりエクストルージョンを行い、リポソームを得た後、凍結乾燥を行い、実施例１０の粉末リポソームを得た。
比較例７
表３に示す所定量の比較例１の配合成分１〜８を６０℃で加熱融解した後、トレハロース１０重量％、塩化ナトリウム１．６重量％を成分９（精製水）（成分１〜９、トレハロース１０重量％、塩化ナトリウム１．６重量％を含めて全量を１００重量％とする）に溶解させた水溶液を成分１〜８に添加し、６０℃で３０分間ホモジナイズを行い、リポソームを得た後、凍結乾燥を行い、比較例７の粉末リポソームを得た。
比較例８
表３に示す所定量の比較例４の配合成分１〜８を６０℃で加熱融解した後、トレハロース１０重量％、塩化ナトリウム０．２重量％を成分９（精製水）（成分１〜９、トレハロース１０重量％、塩化ナトリウム０．２重量％を含めて全量を１００重量％とする）に溶解させた水溶液を成分１〜８に添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。この分散液を孔径０．２μｍのポリカーボネートフィルターによりエクストルージョンを行い、リポソームを得た後、凍結乾燥を行い、比較例８の粉末リポソームを得た。

≪評価項目≫
表５に示すリポソームについて下記の評価を行い、その結果も表５に示した。
１）粉末リポソームの分散性
〔分散性の評価〕
粉末リポソームをスクリュー管の中に入れ、膜構成成分が１％となるよう水を加え、手で振とうし分散性について、基準Ｅに従い、判定した。◎または○を効果があると判定した。
＜基準Ｅ＞
◎：良好、１〜２回の振とうですべてが分散する
○：３〜５回の振とうですべて分散し、塊がない
×：６〜１０回振とうしてすべて分散し、塊がない
××：１０回振とうしても塊が残る
２）粉末リポソームの保存安定性
〔においの評価〕
粉末リポソームをアルミ袋に密封して保存し、４０℃恒温槽に静置し、１週間、３ヶ月後の粉末リポソームのにおいについて、基準Ｂに従い、判定した。○を効果があると判定した。

３）再水和リポソームの保存安定性
〔においの評価〕
粉末リポソームを４０℃１ヶ月静置したサンプルについて、再水和させた後、透明なガラスバイアルに入れて４０℃で保存し、再水和リポソームのにおいについて、基準Ｂに従い、判定した。○を効果があると判定した。
〔使用感の評価〕
実施例８、１０、参考例９、比較例６、７のリポソーム液を皮膚に塗布した際の使用感（べたつき感のなさ・肌のなめらかさ）について、女性１０名により下記の５段階にて評価し、さらにその平均点を基準Ｄに従い、判定した。また、保湿性においては、皮膚に１日２回１ヶ月塗布した後、下記の５段階にて評価し、さらにその平均点を基準Ｃに従い、判定した。◎または○を効果があると判定した。
＜評価＞
５点：非常に良好
４点：良好
３点：普通
２点：不良
１点：非常に不良

実施例のリポソームはすべての性能を満足するものであった。
比較例６のリポソームは、平均粒径が大きいため、塗布時にざらつきを生じ、使用感に劣っていた。また、比較例６のリポソームは再水和後の粒径が大きかったため、水和後1ヶ月で沈殿を生じ、安定性が悪かった。比較例７のリポソームはリン脂質の純度が低く、また粒径も大きいため肌のなめらかさなどの使用感が十分に発揮されなかった。

『リポソームの評価』
実施例１１、１３、参考例１２、比較例８、９
実施例４および比較例７のリポソーム液、実施例８、参考例９および比較例６、７の粉末リポソームを用いて、表６に示す化粧水、表７に示すクリームを作製し、下記の評価を行なった。
〔化粧水の製造法〕
１）表６に示す成分８（精製水）に成分１、２、６を室温にて溶解する。
２）さらに成分３〜５、７を溶解させ、１）に混合可溶化する。

〔クリームの製造法〕
１）表７に示す成分１〜８を８０℃に加温し、よく混練りする。
２）成分９〜１９も同様に加温し、よく混練りする。
３）１）と２)を混合分散させ、室温まで冷却してクリームを得る。

≪評価項目≫
下記の評価を行ない、化粧水、クリームについてそれぞれ評価を行なった。結果をそれぞれ表８、９に示す。
〔使用感の評価〕
実施例１１、１３、参考例１２、比較例１０〜１２の化粧料を皮膚に塗布した際の使用感（べたつき感のなさ・肌のなめらかさ）について、パネル１０名により下記の５段階にて評価し、さらにその平均点を基準Ｄに従い、判定した。また、保湿性においては、皮膚に１日２回１ヶ月塗布した後、下記の５段階にて評価し、さらにその平均点を基準Ｃに従い、判定した。◎または○を効果があると判定した。
<評価>
５点：非常に良好
４点：良好
３点：普通
２点：不良
１点：非常に不良

〔しわの改善効果〕
しわを気にしている女性(２５〜５５才)１０名に１日２回(朝、夕)、しわの気になる部分に塗布した。塗布後１ヵ月後のしわの改善度合いについて下記評価基準により評価し、さらにその平均点を基準Ｄに従い、判定した。◎または○を効果があると判定した。
〔肌の状態の改善効果〕
荒れ肌、乾燥を気にしている女性(２５〜５５才)１０名に１日２回(朝、夕)、左右の頬にそれぞれ実施例と比較例を塗布した。塗布後１ヵ月後の肌の状態の「肌の潤い」、「肌のなめらかさ」、「肌の張り」について下記評価基準により評価し、さらにその平均点を基準Ｄに従い、判定した。◎または○を効果があると判定した。
＜評価＞
３点：非常に効果が感じられた
２点：効果が感じられた
１点：どちらともいえない
０点：効果を感じられなかった

実施例のリポソームはすべての性能を満足するものであった。
比較例８のリポソームはリン脂質の純度が低く、また粒径も大きいため肌のなめらかさなどの効果が十分に発揮されなかった。比較例９のリポソームは、平均粒径が大きいため、ざらつき感を生じ、なめらかさの改善効果に劣っていた。

実施例のリポソームはすべての性能を満足するものであった。
比較例７のリポソームはリン脂質の純度が低く、また粒径も大きいため肌のなめらかさなどの効果が十分に発揮されなかった。

Claims

リポソームの膜構成成分として、下記に示すＡ、ＢおよびＣ成分を含有し、平均粒径が１００〜３００ｎｍ、粒度分布のX²値が１．５６〜３であり、Ａ〜Ｃ成分中のＢ成分が０．０１〜１０重量％およびＣ成分が１９．６〜３９．９５重量％であることを特徴とする化粧料用リポソーム。
Ａ.ホスファチジルコリン含量９０重量％以上、ヨウ素価０．１以下である水素添加大豆リン脂質
Ｂ.コエンザイムＱ１０
Ｃ．ステロール類
アシルアミノ酸系界面活性剤を膜構成成分１００重量％に対して０．２〜４重量％含有することを特徴とする請求項１に記載の化粧料用リポソーム。
アシルアミノ酸系界面活性剤がアシルサルコシネートである請求項２記載の化粧料用リポソーム。
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化粧料用リポソームを乾燥して得られる、水分が３重量％以下であることを特徴とする化粧料用粉末リポソーム。
１価のアルカリ金属塩を膜構成成分１００重量％に対して２０重量％以下含有することを特徴とする請求項４記載の化粧料用粉末リポソーム。
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化粧料用リポソームまたは化粧料用粉末リポソームを０．１〜２０重量％含有することを特徴とする化粧料。