JP5118702B2 - 吸入器用アクチュエータ - Google Patents

Description

関連出願の相互参照
本願は、２００６年８月２２日出願の米国暫定特許出願第６０／８２３１３４号（参照によって全体が本明細書に組み込まれる）からの優先権を主張するものである。

以下の米国暫定特許出願、すなわちいずれも２００６年８月２２日出願の米国暫定特許出願第号６０／８２３１３９号、６０／８２３１４１号、６０／８２３１４３号、６０／８２３１４６号、６０／８２３１５１号および６０／８２３１５４号；２００７年３月１３日出願の米国暫定特許出願第６０／８９４５３７号；ならびに本願と同時に出願された発明の名称が薬剤ディスペンサーである米国暫定特許出願第ＸＸ／ＸＸＸ，ＸＸＸ号（代理人整理番号ＰＢ６２１１８Ｐ１）および発明の名称が薬剤ディスペンサーである米国暫定特許出願第ＸＸ／ＸＸＸ，ＸＸＸ号（代理人整理番号ＰＢ６２５４０Ｐ）の開示内容も、参照によって全体が本明細書に組み込まれる。

米国を指定国とし、上記の米国暫定特許出願第６０／８２３１３９号、６０／８２３１４１号、６０／８２３１４３号、６０／８２３１４６号、６０／８２３１５１号および６０／８２３１５４号からの優先権を主張する、代理人整理番号ＰＢ６１９７０、ＰＢ６２０４８、ＰＢ６２０８７、ＰＢ６２０８８、ＰＢ６２０８９およびＰＲ６１４４８下に本願と同時に出願された国際 （ＰＣＴ）特許出願の開示内容も全て、参照によって全体が本明細書に組み込まれる。

本発明は、吸入による薬剤投与用の吸入器で用いるためのアクチュエータおよびそれを含む吸入器に関するものである。

吸入によって薬剤を送出するための吸入器（例：計量式吸入器（ＭＤＩ））用にアクチュエータを提供することが知られており、そのアクチュエータは薬剤の入ったバルブ式缶を受け入れるよう配置された筐体を含む。缶は代表的には、底およびヘッドを含みチャンバを画定する本体と、本体から延在して、使用時に缶を駆動すると薬剤が送り出されるバルブ軸を有する。アクチュエータには、使用者の口もしくは鼻に当てるよう配置された、使用者が使用時に吸入するのに使用される排出口もある。アクチュエータにはさらに、排出口からの薬剤の放出を行うノズルアセンブリがあり、そのノズルアセンブリは代表的には、缶のバルブ軸を受けるノズルブロックを有する。

ＭＤＩ吸入器で用いられる従来のアクチュエータでは、ノズルブロックは単一の成形部分として提供され、それは通常、アクチュエータの本体と一体形成で成形されている。従来のノズルブロックは出口オリフィスを有しており、そこからエアロゾル化された薬剤が放出され、それから患者による吸入用の排出口（例：マウスピース）に送られる。本願人は、ノズル排出口がノズルブロックに対して別個に形成された構成要素として提供される場合に、エアロゾル化された薬剤のより制御された通過（例えば、霧状薬剤のより良好な流れ）が行われることを見出している。ノズル排出口は、ノズルブロックに流体で連通しており、使用時に薬剤が送り出される排出口オリフィスを含む。さらにノズル排出口によって、アクチュエータ筐体の排出口（すなわち、マウスピース）末端をより明瞭に見ることができ、それによって患者はクリーニングしやすくなる。

本願人は、そのようなノズルブロックおよびノズル排出口の「２部品構成アセンブリ」を用いることで、ノズルアセンブリの設計全体においてフォレキシビリティーをより大きくすることが可能であることを見出している。従って、例えば、比較的硬い（例えば、比較的太く短い）ノズルブロックを収容することができる。あるいは、比較的小さいジェットオリフィス直径（例えば、０．２から０．５ｍｍ）を収容することができる。さらに、異なる材料またはそれらの組み合わせを、ノズルアセンブリの異なる部分に用いることができる。例えば、異なる材料を選択して、異なる仕上がりや静電特性を有するようにすることができる。従って、全体的に、従来のノズルブロックと比較して、ノズルアセンブリの方が、エアロゾル化された薬剤の所望の噴霧／運搬特性を提供するための調整がはるかに容易である。より人間工学的なアクチュエータ形態も容易に作ることができる。

さらに本願人は、「２部品構成アセンブリ」としてノズルアセンブリを形成することで、それの製造時間を簡素化し、短縮できることを見出している。より詳細には、公知の従来型のＭＤＩアクチュエータの従来の単一部品の成形された太く短いノズルブロックでは、複雑な成形手段および長い待ち時間の成形間隔が必要である。対照的に、「２部品構成」アセンブリの別々の部分をより簡単な形とすることができ、それによって、比較的短い待ち時間で成形を行うことができる。

そこで本発明の目的は、吸入によって薬剤を投与するための吸入器用の改善されたアクチュエータおよびそれを有する吸入器を提供することにある。

本発明の一態様によれば、底およびヘッドを含み、薬剤を入れるためのチャンバを画定する本体と、前記本体から延在し、使用時に缶の駆動で薬剤が送り出されるバルブ軸とを含む缶を収容するための筐体；使用者が使用時吸入を行う排出口；ならびに前記排出口からの薬剤送出を行うノズルアセンブリを有し、前記ノズルアセンブリが、前記缶の前記バルブ軸を収容するノズルブロックと、別個に形成された構成要素として、流体で前記ノズルブロックに連通しており、使用時に薬剤が送出される排出口オリフィスを含むノズル排出口とを有する、吸入によって薬剤を送出するための吸入器用のアクチュエータが提供される。

経口経路もしくは経鼻経路による吸入によって薬剤を送出するための吸入器用のアクチュエータが提供される。

本発明におけるアクチュエータは、いずれか好適な形態を有するが、患者が手で容易に収納する上で適した大きさおよび形状を持った筐体を有する。特に、筐体は、吸入器を片手で操作できるような大きさおよび形状のものである。

本発明におけるアクチュエータの筐体は、缶を収容するよう配置されている。缶は、底およびヘッドを有し、薬剤の入ったチャンバを画定する本体と、その本体から延在し、使用時に缶を駆動すると薬剤を送出するバルブ軸とを有する。実施形態によっては、缶はアルミニウムで形成されている。缶は、計量式吸入器（ＭＤＩ）型吸入装置での使用において公知の型のものであることができる。

アクチュエータは、使用時に使用者が吸入を行う排出口を有する。実施形態によっては、排出口は筐体から延在している。排出口は、患者の身体腔部に挿入するよう配置されている。患者身体腔部が患者の口である場合、排出口はマウスピースを画定するような形状となっている。患者身体腔部が患者の鼻である場合、排出口は、患者の鼻孔に入るようなノズル形態に成形されている。実施形態によっては、排出口には、マウスピースカバーまたはノズルカバーなどの着脱式の保護カバーが取り付けられている。

アクチュエータは、排出口を通って薬剤を送出するノズルアセンブリを有する。ノズルアセンブリは、缶のバルブ軸を受けるノズルブロックを含む。

ノズルアセンブリはまた、別個に形成された構成要素として、流体でノズルブロックに連通しており、使用時に薬剤が送り出される排出口オリフィスを含むノズル排出口を有する。実施形態によっては、ノズル排出口は、放出（例えばエアロゾル化）薬剤をノズルブロックからの筐体排出口にガイドして、患者による吸入に供するような形状となっている。実施形態によっては、ノズル排出口の末端（すなわち、ノズルブロックに連通していない末端）は、筐体の排出口と合体するような形状となっている。

実施形態によっては、ノズルブロックは筐体とつながっている。実施形態によっては、ノズルブロックは筐体と一体形成されている。

実施形態によっては、排出口は筐体とは別個に形成される。実施形態によっては、ノズル排出口は前記排出口とつながっている。実施形態によっては、ノズル排出口は前記排出口と一体形成されている。

他の実施形態では、排出口は筐体と一体形成されている。

実施形態によっては、ノズルブロックは排出口とつながっている。実施形態によっては、ノズルブロックは排出口と一体形成されている。

実施形態によっては、ノズルブロックには、ノズル排出口を収容する横方向空洞部がある。実施形態によっては、ノズル排出口は横方向空洞部に係留配置されている。ノズル排出口は、圧入法もしくはスナップ留め法の使用、クリップ係合機構の使用、オーバーモールド法の使用または加熱固定法の使用等の好適な連結もしくは封止法によって、横方向空洞部に好適に保持される。実施形態によっては、ノズル排出口は横方向空洞部でのスナップ部である。

実施形態によっては、横方向空洞部には凹部があり、ノズル排出口には凹部に捕捉係合される突出部がある。実施形態によっては、ノズル排出口は横方向空洞部での締まりバメ部である。

実施形態によっては、排出口には、排出口を通して使用者が吸入した時に排出口の内側周囲表面で実質的に環状の空気流を提供することにより、ノズル排出口から送出された時にエアロゾルスプレーに被覆空気流を与える少なくとも一つの空気流路がある。実施形態によっては、環状の空気流はノズル排出口から離れる方向のものである。実施形態によっては、排出口には、一体となって排出口の内側周囲表面で実質的に環状の空気流を提供する複数の空気流路がある。

実施形態によっては、排出口は、筐体から排出口を分割することで、排出口を通して吸入すると、空気流が排出口の外側周囲表面からのみ引かれるようにする閉じた後部を有する。一つの実施形態において、排出口後部は弓状形状を有する。別の実施形態では、排出口後部は楕円形状を有する。

実施形態によっては、排出口は、使用者の唇で把持されるような構造で、使用時に薬剤が送出される開放端を画定する外側部分と、ノズル排出口がつながっている後部を画定する内側部分を有する。

実施形態によっては、ノズル排出口には、流体で排出口オリフィスに連通しており、そのオリフィスに向かって狭くなっている送出チャネルがある。一つの実施形態において、送出チャネルは弓状壁部分を有する。別の実施形態において、送出チャネルは実質的に真っ直ぐな壁部分を有する。

実施形態によっては、排出口の内側周囲表面で実質的に環状の空気流を提供することで、排出口で使用者が吸引した時に、ノズルアセンブリから送出される時にエアロゾルに被覆空気流が提供する前記少なくとも一つの空気流路は、ノズル排出口に１以上の空気吸入口を設けることで可能であり、ノズル排出口は好ましい実施形態では、排出口と一体形成されている。実施形態によっては、３から２０個、好ましくは３から１０個の空気吸入口がノズル排出口に設けられる。実施形態によっては、前記１以上の空気吸入口の合わせた（すなわち加算した場合の合計）断面積は、１０から１００ｍｍ^２、例えば１５から８５ｍｍ^２、好ましくは２０から４５ｍｍ^２である。被覆空気流の速度は、合わせた断面積の値を至適化することで至適化することができる（すなわち、大きすぎず、小さすぎない）。前記１以上の空気吸入口は、円形断面、卵形断面、楔形断面またはスロット形断面などの好適な形態を採用することができる。

実施形態によっては、ノズル排出口は実質的に井戸形状またはバケツ形状であり（例えば、平坦な井戸またはバケツ底を有する）、排出口オリフィスおよびそれの１以上の空気吸入口がバケツの底に設けられている。実施形態によっては、前記１以上の空気吸入口が、通過してマウスピースに入る薬剤（例えば、噴霧剤の形態）が被覆空気流を受けるように排出口オリフィス周囲に配置されている。実施形態によっては、１以上の空気吸入口は、排出口オリフィス周囲の対称配置を採用している。実施形態によっては、１以上の空気吸入口は、排出口オリフィス周囲で放射状（例えば円形）配置を採用している。ある好ましい配置は、排出口オリフィス周囲に配置された３から１０個の円形空気吸入口の円形配置であり、そのオリフィスは円形配置の中央にある。別の好ましい配置は、排出口オリフィスから放射方向に出ているスロット形もしくは楔形の空気吸入口の配置であり、そのオリフィスは放射状配置の中央にある。

実施形態によっては、排出口オリフィスは、薬剤のエアロゾルスプレーの送出を行うスプレーオリフィスである。

実施形態によっては、少なくとも排出口の後部は、ノズルアセンブリから離れる方向で内部の寸法が大きくなっていく。一つの実施形態において、排出口は実質的に円錐形状の内部を画定する。別の実施形態では、排出口は実質的にバケツ形状の内部を画定する。

実施形態によっては、排出口はマウスピースである。実施形態によっては、排出口（例えばマウスピース）は交換可能となるように配置されている。実施形態によっては、排出口（例えばマウスピース）は、使用者の快適性および／またはそれの握りに関して選択された構築材料を用いる二重成形法によって形成される。

実施形態によっては、排出口（例えばマウスピース）はスペーサーの形態を取る。すなわち、それは、放出されたエアロゾル薬剤が内部で広がることができる細長い形状および／または広がった形状を有するように形成される。

ノズルアセンブリおよび／またはノズルブロックおよび／またはノズル排出口は、それらの目的に具体的に適している異なる材料で、そして異なる仕様で形成することができる。好適な材料の例には、ポリプロピレン、ＡＢＳ、ＨＤＰＥおよびポリカーボネートなどのプラスチックポリマー材料ならびにステンレス鋼などの金属材料などがある。場合により、プラスチックポリマー材料は、成形法またはコーティング法（例えば、仕上げ後）などによって帯電防止剤で満たすことができる。異なる部分を異なる材料で構成することで、ノズルの全体的な性能を至適化する実施形態が想到される。

本発明はさらに、上記のアクチュエータおよび薬剤を入れるための缶を含む吸入器にも適用される。

本発明はさらに、上記のアクチュエータおよびそれに収容することができる薬剤を入れるための缶を含む部分のキットにも適用される。

本発明の吸入器は、好適には公知の「計量式吸入器」（ＭＤＩ）型のものであり、より好適には、手持ち式、手で操作可能な呼吸同調式ＭＤＩである。そのようなＭＤＩでは、患者は手動でＭＤＩを駆動して、缶から薬剤を放出させながら、同時に排出口で吸入を行う。そうして、吸入と駆動が同調する。これは、吸入事象自体がＭＤＩを駆動するため、同調は必要ない呼吸動作型ＭＤＩとは異なっている。

本発明の別の態様および特徴について、特許請求の範囲ならびに本発明の例示的実施形態の説明に記載しており、以下、それらの実施形態について添付の図面を参照しながら説明を行う。そのような例示的実施形態は、互いに排除し合う関係で実施することができるか、そうでなくとも良く、それにより各実施形態は１以上の他の実施形態の１以上の特徴を組み込んでいても良い。理解すべき点として、例示的な実施形態は本発明を説明するために示されているものであり、本発明はこれら実施形態に限定されるものではない。

本発明の第１の実施形態による、手持ち式の手で操作可能な呼吸同調型の計量式吸入器（ＭＤＩ）の垂直断面図である。 図１の吸入器のアクチュエータの下方端の部分垂直断面図を拡大した図である。 図１の吸入器のアクチュエータの部分斜視図を拡大した図である。 本発明の第２の実施形態による、手持ち式の手で操作可能な呼吸同調型のＭＤＩの垂直断面図である。 図４の吸入器のアクチュエータの下方端の部分垂直断面図を拡大した図である。 図４の吸入器のアクチュエータの部分斜視図を拡大した図である。 本発明の第３の実施形態による、手持ち式の手で操作可能な呼吸同調型のＭＤＩの斜視図である。 「使用」位置にある吸入器本体中への空気流を示す図７のアクチュエータの第１の半分の斜視図である。 「使用」位置にある吸入器本体を通る空気流を示す図７のアクチュエータの第２の半分の切欠斜視図である。 「使用」位置にある吸入器本体を通る空気流を示す図７から９の第３の実施形態の軽微な変形形態であるアクチュエータの第２の半分の切欠斜視図である。 マウスピースに対する代替物として図７から９または１０の薬剤ディスペンサー装置で用いることができるマウスピース形態の正面図である。 マウスピースに対する代替物として図７から９または１０の薬剤ディスペンサー装置で用いることができるマウスピース形態の正面図である。 マウスピースに対する代替物として図７から９または１０の薬剤ディスペンサー装置で用いることができるマウスピース形態の正面図である。 マウスピースに対する代替物として図７から９または１０の薬剤ディスペンサー装置で用いることができるマウスピース形態の正面図である。 マウスピースに対する代替物として図７から９または１０の薬剤ディスペンサー装置で用いることができるマウスピース形態の正面図である。 マウスピースに対する代替物として図７から９または１０の薬剤ディスペンサー装置で用いることができるマウスピース形態の正面図である。 マウスピースに対する代替物として図７から９または１０の薬剤ディスペンサー装置で用いることができるマウスピース形態の正面図である。 マウスピースに対する代替物として図７から９または１０の薬剤ディスペンサー装置で用いることができるマウスピース形態の正面図である。 マウスピースに対する代替物として図７から９または１０の薬剤ディスペンサー装置で用いることができるマウスピース形態の正面図である。 マウスピースに対する代替物として図７から９または１０の薬剤ディスペンサー装置で用いることができるマウスピース形態の正面図である。 マウスピースに対する代替物として図７から９または１０の薬剤ディスペンサー装置で用いることができるマウスピース形態の正面図である。 マウスピースに対する代替物として図７から９または１０の薬剤ディスペンサー装置で用いることができるマウスピース形態の正面図である。 マウスピースに対する代替物として図７から９または１０の薬剤ディスペンサー装置で用いることができるマウスピース形態の正面図である。 マウスピースに対する代替物として図７から９または１０の薬剤ディスペンサー装置で用いることができるマウスピース形態の正面図である。

図１から３に、本発明の第１の実施形態による吸入器を示してある。

その吸入器は、主本体３および主本体３につながって吸入器駆動時に薬剤のエアロゾルスプレーの送出を行うノズルアセンブリ４を有するアクチュエータと、吸入器の駆動時に送出される薬剤を含み、主本体３に嵌合され、流体でノズルアセンブリ４に連通しているエアロゾル缶５を含む。

缶５は、加圧下に推進剤中の薬剤の入ったチャンバを画定する本体７、本体７の一方の端であるヘッドから延在するバルブ軸８、ならびに通常は閉位置に付勢され、バルブ軸８が押されて本体７中に入った時に缶５から計量された用量の薬剤を送出するために開く内部計量バルブ９を有する。

この特定の実施形態では、缶５は、金属、例えばステンレス鋼またはより好ましくはアルミニウムもしくはアルミニウム合金製である。缶は加圧された医用エアロゾル製剤を含む。その製剤は、薬剤（１以上の医薬活性成分）および流体推進剤、そして適宜に１以上の賦形剤および／または補助剤を含む。その薬剤は、製剤においては溶液または懸濁液の状態である。推進剤は代表的にはＣＦＣを含まない推進剤であり、好適には液体推進剤であり、好ましくはＨＦＡ−１３４ａもしくはＨＦＡ−２２７またはこれらの組み合わせなどのＨＦＡ推進剤である。医薬活性成分は、喘息または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）などの呼吸器の疾患もしくは状態の治療で使用される種類のものである。その活性成分は、呼吸器の疾患もしくは状態の予防または緩和用であることもできる。

缶５は、適宜に米国特許第６１４３２７７号；第６５１１６５３号；第６２５３７６２号；第６５３２９５５号；および第６５４６９２８号に開示のポリテトラフルオロエチレンおよびポリエーテルスルホン（ＰＴＦＥ−ＰＥＳ）の混合物などの非フルオロカーボン系ポリマーとの混合物で、フルオロカーボンポリマーでコーティングされた内側表面を有していても良い。これは、薬剤が製剤において懸濁液の状態である場合に、特には懸濁液製剤が薬剤およびＨＦＡ推進剤のみまたは実質的にそれらのみで構成されている場合に特に好ましい。

バルブ軸８は、当業者には明らかであるように、エアロゾル業界で公知の製造者、例えばフランスのヴァロア（Valois）（例：ＤＦ１０、ＤＦ３０、ＤＦ６０）、英国のベスパック公社（Bespak plc）（例：ＢＫ３００、ＢＫ３５６、ＢＫ３５７）および英国の３Ｍ−ネオテクニック社（3M−Neotechnic Ltd）（例；スプレーマイザー（Spraymiser；商標名））から市販されている計量バルブの一部を形成する。計量バルブの実施形態は、米国特許第６１７０７１７号；第６３１５１７３号；および第６３１８６０３号に記載されている。計量バルブの計量チャンバは、例えばＵＳ−Ａ−２００３／０１０１９９３に詳細に記載されたコールドプラズマ重合により、パーフルオロヘキサンから形成されるものなどのフッ素化ポリマーコーティングでコーティングすることができる。

缶５は、例えばＵＳ−Ａ−２００６／００９６５９４に開示されているように、駆動インジケータまたは用量インジケータと関連させることもできる。

缶５についてのこの記述は、下記の本発明の他の例示的な実施形態における缶に対しても同じく当てはまる。

主本体３は、缶５が使用時に嵌合する筐体１１と、筐体１１の下端と流体で連通しており、使用時に使用者の唇によって把持される、本実施形態では管状要素であるマウスピース１３を有する。一つの実施形態において、筐体１１およびマウスピース１３は、好ましくはプラスチック材料で一体形成されている。

ノズルアセンブリ４は、缶５のバルブ軸８を収容するための本実施形態では筐体１１の底面に配置されているノズルブロック１７と、ノズルブロック１７の別個に形成されている構成要素であって、流体でノズルブロック１７に連通していることでマウスピース１３を通って薬剤のエアロゾルスプレーの送出を行うノズル排出口１９とを有する。一つの実施形態において、ノズルブロック１７は、主本体３の筐体１１およびマウスピース１３と一体形成されている。

ノズルブロック１７には、缶５のバルブ軸８を収容する管状ボア２３があり、それは本実施形態では、筐体１１の長軸と同軸である。管状ボア２３は、それの一端である上端で開いており、缶５のバルブ軸８に外側寸法と実質的に同じである内部寸法を有する上側部分２５とより小さい寸法を有する下側部分２７を有しており、部分２５、２７が一体となって、バルブ軸８の遠位端用の環状座部を画定している。

ノズルブロック１７には、ノズル排出口１９を受け取り、流体で管状ボア２３に連通している横方向空洞部３５がある。

本実施形態では、ノズル排出口１９は、ノズルブロック１７における横方向空洞部３５でスナップ留めされるように構成されている。

本実施形態では、ノズルブロック１７における横方向空洞部３５には、ノズル排出口１９上の突出部４７を収容することで、ノズル排出口１９を捕捉により横方向空洞部３５と封止係合された状態に保持する凹部３９が周囲表面にある。

ノズル排出口１９には、薬剤のエアロゾルスプレーの送出を行うスプレーオリフィス４１および流体でスプレーオリフィス４１に連通している送出チャネル４３がある。

本実施形態では、送出チャネル４３はスプレーオリフィス４１に向かって狭くなっているテーパ状チャネルである。本実施形態では、送出チャネル４３は弓状壁部分を有する。さらに、本実施形態において、ノズルブロック１７は管状ボア２３の直下には膨張チャンバを持たない（管状ボア１３３の直下に所定の膨張チャンバ１４９部分を有する図５の実施形態と比較）。

ノズルアセンブリ４をこの構成として、ノズルブロック１７およびノズル排出口１９は、それらの目的に具体的に適している異なった材料で、そして異なった仕様で形成することができる。

一つの実施形態では、ノズルブロック１７は、アクチュエータの主本体３に対して缶５の本体７を押すことで吸入器の駆動を行った時に通常起こると考えられる撓みに耐える硬プラスチック材料などの比較的剛性の材料で形成することができる。ノズルブロック１７の短く太い形状についても言及することができ、それもやはり、駆動時の撓みに耐える上で役立つものである。本願人は、撓みに対するそのような耐性により、薬剤のより安定した送出を行うことができ、それによってより良好な微粒子質量（ＦＰＭ）送出特性が得られることを確認している。

一つの実施形態において、ノズル排出口１９は、先行技術の装置でのようにノズルブロック１７と一体形成された場合に得られると考えられるものより高い耐性と異なる設計となるように作ることができる。

一つの実施形態において、吸入器はさらに、マウスピース１３を閉じるマウスピースキャップ（不図示）を有する。

図４から６には、本発明の第２の実施形態による吸入器を示してある。

その吸入器は、主本体１０３、主本体１０３につながって吸入器駆動時に薬剤のエアロゾルスプレーの送出を行うノズルアセンブリ１０４を有するアクチュエータおよび主本体１０３の下端につながり、使用時に使用者の唇に把持されるマウスピース１０５と、吸入器の駆動時に送出される薬剤を含み、主本体１０３に嵌合され、流体でノズルアセンブリ１０４に連通しているエアロゾル缶１０６を含む。

缶１０６は、加圧下に推進剤中の薬剤の入ったチャンバを画定する本体１０７、本体１０７の一方の端であるヘッドから延在するバルブ軸１０８、ならびに通常は閉位置に付勢され、バルブ軸１０８が押されて本体１０７中に入った時に缶１０６から計量された用量の薬剤を送出するために開く内部計量バルブ（不図示）を有する。

主本体１０３には、使用時に缶１０６が嵌合する筐体１１１と、マウスピース１０５および筐体１１１の封止係合を行って、マウスピース１０５が内部で筐体１１１から分割され、使用者による吸入時にマウスピース１０５を通って引き込まれる空気流がマウスピース１０５の外側周囲表面から引き込まれるようにする封止部材１１４がある。本実施形態では、筐体１１１および封止部材１１４は別個の構成要素として形成されるが、別の実施形態では一体形成されることが考えられる。

マウスピース１０５は、対象者の唇で把持されるように構成され、薬剤のエアロゾルスプレーが使用時に吸入器の駆動で送出される実質的に円筒形の開口前端を画定する外側部分１１６、閉じた後部を有する内側部分１１９、ならびに内側部分１１９の後端につながることで、内側部分１１９内にそしてそれを通過してエアロゾルスプレーを送出するノズル排出口１２１を有する。

本実施形態では、外側および内側部分１１６、１１９は、ノズル排出口１２１から送出されるエアロゾルスプレーを覆うことで、エアロゾルスプレーを取り込み、マウスピース１０５の内側表面での堆積を低減する、マウスピース１０５の内側周囲表面で実質的に環状の空気流を提供する少なくとも１個、本実施形態では複数の空気流路１２２を画定するような構成となっている。

本実施形態では、内側部分１１９の後部は、弓状形状、ここでは楕円形状を有する。

ノズル排出口１２１には、マウスピース１０５の内側部分１１９を通ってエアロゾルスプレーの送出を行うスプレーオリフィス１２３、および流体でスプレーオリフィス１２３に連通している送出チャネル１２５がある。

本実施形態では、送出チャネル１２５は、スプレーオリフィス１２３に向かって狭くなっているテーパ状チャネルである。本実施形態では、送出チャネル１２５は真っ直ぐな壁部分を有する。

本実施形態では、マウスピース１０５は、代表的にはプラスチックポリマー材料から形成された、単一の一体型の構成要素を含む。

ノズルアセンブリ１０４は、缶１０６のバルブ軸１０８を収容するための本実施形態では筐体１１１の底面に配置されているノズルブロック１２７と、流体でノズルブロック１２７に連通していることでマウスピース１０５を通ってエアロゾルスプレーの送出を行うマウスピース１０５のノズル排出口１２１とを有する。一つの実施形態において、ノズルブロック１２７は、主本体１０３の筐体１１１と一体形成されている。

ノズルブロック１２７には、缶１０６のバルブ軸１０８を収容する管状ボア１３３があり、それは本実施形態では、筐体１１１の長軸と同軸である。管状ボア１３３は、それの一端である上端で開いており、缶１０６のバルブ軸１０８に外側寸法と実質的に同じである内部寸法を有する上側部分１３５とより小さい寸法を有する下側部分１３７を有しており、部分１３５、１３７が一体となって、バルブ軸１０８の遠位端用の環状座部を画定している。本実施形態では、ノズルブロックには、管状ボア１３３の直下に配置された別個の膨張チャンバ１４９部分が設けられている。

ノズルブロック１２７には、マウスピース１０５のノズル排出口１２１を収容し、流体で管状ボア１３３に連通している横空洞部１４５がある。

この実施形態では、ノズル排出口１２１は、ノズルブロック１２７における横空洞部１４５での強摩擦の嵌合部であるように構成される。望ましくは、強摩擦嵌合部は気密封止を提供する。他の実施形態では、やはり好ましくは気密封止を提供するように配置された他の種類の封止方法を用いることができる。

ノズルアセンブリ１０４の構成をこのようにして、ノズル排出口１２１およびノズルブロック１２７は、それらの目的に具体的に適している異なった材料で、そして異なった仕様で形成することができる。

一つの実施形態において、ノズル排出口１２１は、先行技術の装置でのようにノズルブロック１２７と一体形成された場合に得られると考えられるものより高い耐性と異なる設計となるように作ることができる。

一つの実施形態では、ノズルブロック１２７は、アクチュエータの主本体１０３に対して缶１０６の本体１０７を押すことで吸入器の駆動を行った時に通常起こると考えられる撓みに耐える硬プラスチック材料などの比較的剛性の材料で形成することができる。

一つの実施形態において、吸入器はさらに、マウスピース１０５を閉じるマウスピースキャップ（不図示）を有する。

第２の前述の実施形態のある変形形態では、ノズルブロック１２７は、マウスピース１０５と着脱式となるように連結されていることができると考えられる。

第２の前述の実施形態の別の変形形態では、マウスピース１０５に変更を加えて、少なくとも一つの周辺空気流路１２２を省略し、代わりに開口した後部を有することで、空気流が従来のようにマウスピース１０５を通って筐体１１１から引かれるようにすることもできると考えられる。

図７から９に、本発明の第３の実施形態による吸入器の態様を示してある。

図７には、いずれも好適にプラスチックで形成されている正面２０３ａおよび背面２０３ｂの上側筐体部分および下側筐体部分２０２の組み合わせによって画定されている筐体を有する本発明における吸入器を示してある。言及しておく点として、筐体の全体の形態は、使用者が手で受け取りやすいように配置されていることで、一般的に言えば、下側筐体部分２０２の後部を使用者が手の平で受け取るようになっている。マウスピース２１３（図７では見えないが、図８を参照する）は、下側筐体部分２０２の正面から延在する着脱式のマウスピースカバー２５０によって保護されており、使用時には、患者の口に挿入してそこから吸入を行うように配置される。下側筐体部分２０２の底に突き出し部２５２が設けられていることで、突き出し部２５２およびマウスピースカバー２５０の上で「直立する」ように装置を配置できるようになっている。マウスピースカバー２５０は、本願人の同時係属中のＰＣＴ特許出願第ＷＯ−Ａ−２００７／０２８９９２号（ＵＫ特許出願第０５１８３５５号からの優先権を主張するものであり、これら両出願の全内容が、参照によって本明細書に組み込まれる）に記載の形態を取ることができる。

図７に示したように、上側筐体部分２０３ａ、２０３ｂは、互いに、そして下側筐体部分２０２に永久的に固定されている。別の実施形態では、上側筐体部分２０３ａ、２０３ｂは、互いに対しては永久的に固定されているが、好適な可逆固定機構により、下側筐体部分２０２に可逆的に固定されていることで、上側部分２０３ａ、２０３ｂは、下側部分２０２から可逆的に外して、それの内部を扱えるようになっている。そのような別途実施形態は、使い切った薬剤缶（図９の缶２０６を参照）を新しいものに取り替えることで再充填可能であるように吸入器が配置されている場合に特に好適である。好適な可逆的固定機構には、ネジ固定機構；および押し込み固定機構および／またはスナップ留め固定機構などがある。

対向レバー２５４ａ、２５４ｂが、正面２０３ａおよび背面２０３ｂ上側筐体部分に設けられた開口２５５ａ、２５５ｂから突出している。レバー２５４ａ、２５４ｂは、患者が使用時にそれぞれ指および親指を収容するような形状となっていることで、装置を片手で操作しやすくなっている。本質的には、レバー２５４ａ、２５４ｂは、代表的には指および親指による圧迫動作によって、患者がレバー２５４ａ、２５４ｂを互いに対して押すとそれに反応して吸入器が発射を行うことができるように配置されている。実施形態によっては、レバー２５４ａ、２５４ｂは、使用者の使いやすさおよび／または握りのために選択された構築材料を用いた二重成形プロセスによって形成される。

図８には、マウスピース２１３が露出しており、レバー２５４ｂが内側に押されて開口２５５ｂを開いている「使用」位置にある図７のアクチュエータの一方の半分を示してある。それにより、マウスピース２１３を介した患者吸入に反応して、この開口２５５ｂから（そして同様に、他の側にある開口２５５ａからも）、外部の空気２６０を吸入器筐体の本体に引き込むことができる。

図９には、図７の吸入器の内側の動作、特には、やはり「使用」位置で示してある吸入器本体を通る空気流２６０、２６２をより詳細に示してある。

図９についてより詳細に説明すると、吸入器は、下側本体部分２０２に連結されていて、吸入器駆動時に薬剤のエアロゾルスプレーを送出するノズルアセンブリ２０４を有することがわかる。マウスピース２１３も下側本体部分２０２に連結されており、使用時に使用者の唇に把持されて、経口吸入をしやすくしている。吸入器内に収容されて、吸入器の駆動時に送出される薬剤が入っており、主本体に嵌合されて、流体でノズルアセンブリ２０４に連通しているエアロゾル缶２０６がある。

缶２０６には、加圧状態で推進剤中の薬剤が入ったチャンバを画定する本体２０７、本体２０７の一方の端であるヘッドから延在するバルブ軸２０８、ならびに通常は閉位置に付勢され、バルブ軸２０８が押されて本体２０７中に入った時に缶２０６から計量された用量の薬剤を送出するために開く内部計量バルブ（不図示）がある。

マウスピース２１３は、対象者の唇で把持されるように構成され、薬剤のエアロゾルスプレーが使用時に吸入器の駆動で送出される実質的に円筒形の開口前端を画定する外側部分２１６、閉じた後部を有する実質的に「バケツ形状」の内側部分２１９（後述される空気孔２２２およびスプレーオリフィス２２３以外）、ならびに内側部分２１９の後端につながることで、内側部分２１９内にそしてそれを通過してエアロゾルスプレーを送出するノズル排出口２２１を有する。本実施形態におけるマウスピース２１３は、ノズルブロック２２７に連結するように組み立てられる吸入器の別個に形成された構成要素部分である。

本発明の吸入器のこの実施形態の使用において、空気２６０は、吸入器本体の後部２０３ｂを下降し、ノズルアセンブリ２０４周囲を通過し、マウスピースの内側部分２１９の後方に向かって引かれ、その内側部分の後部（すなわち、「バケツ」の底部分）には、スプレーオリフィス２２３周囲に配置された２本の水平方向のスロット様空気穴２２２が設けられている。空気穴２２２は、スプレーオリフィス２２３から等間隔に配置することができる。見てわかる通り、空気２６０がこれら２本の空気穴２２２を通って引かれると、マウスピース２１３内で空気流２６２の二重性が確定する。これにより、ノズル排出口２２１のスプレーオリフィス２２３から送出されるエアロゾルスプレー２６４を一部覆っているマウスピース２１３の内側周囲表面で部分的に環状の空気流が提供され、それによってエアロゾルスプレーが取り込まれ、マウスピース２１３の内部表面での堆積が減少する。

この実施形態では、内側部分２１９の後部は、「バケツ」の底を形成しているほぼ平坦な形状を有している。底の縁は外に向けて湾曲していることで、内側部分２１９はノズルアセンブリ２０４から離れる方向で内部寸法が徐々に大きくなっている。

ノズル排出口２２１には、マウスピース２１３の内側部分２１９を通ってエアロゾルスプレーを送出するスプレーオリフィス２２３と流体でスプレーオリフィス２２３に連通している送出チャネル２２５がある。

この実施形態では、送出チャネル２２５は、スプレーオリフィス２２３に向かって狭くなっているテーパ状チャネルである。この実施形態では、送出チャネル２２５は直線の壁部分を有する。

この実施形態では、ノズルアセンブリ２０４は、缶２０６のバルブ軸２０８を収容するノズルブロック２２７と、流体でノズルブロック２２７に連通していることで、マウスピース２１３を通ってエアロゾルスプレーの送出を行うマウスピース２１３のノズル排出口２２１を有する。この実施形態では、ノズルブロック２２７は、下側本体部分２０２と一体形成されている。

ノズルブロック２２７には、缶２０６のバルブ軸２０８を収容する管状ボア２３３があり、それは本実施形態では、筐体の長軸と同軸である。管状ボア２３３は、それの一端である上端で開いており、缶２０５のバルブ軸２０８に外側寸法と実質的に同じである内部寸法を有する上側部分２３５とより小さい寸法を有する下側部分２３７を有しており、部分２３５、２３７が一体となって、バルブ軸２０８の遠位端用の環状座部を画定している。

本実施形態では、ノズルブロック２２７には、マウスピース２１３のノズル排出口２２１を収容し、流体で管状ボア２３３に連通している横空洞部２４５がある。ノズル排出口２２１は、ノズルブロック２２７における横空洞部２４５での強摩擦の嵌合部となるよう構成されている。望ましくは、強摩擦嵌合部は気密封止を提供する。他の実施形態では、やはり好ましくは気密封止を提供するように配置された他の種類の封止方法を用いることができる。

ノズルアセンブリ２０４の構成をこのようにして、ノズル排出口２２１およびノズルブロック２２７は、それらの目的に具体的に適している異なった材料で、そして異なった仕様で形成することができる。

レバー２５４ａ、２５４ｂによって、２００６年８月２２日出願の米国暫定特許出願第６０／８２３１３９号および指定国を米国とし代理人整理番号ＰＢ６１９７０下で本願と同時に出願された、それからの優先権を主張する国際（ＰＣＴ）特許出願；２００７年３月１３日出願の米国暫定特許出願第６０／８９４５３７号；ならびにそれぞれ代理人整理番号ＰＢ６２１１８Ｐ１およびＰＢ６２５４０Ｐ下に本願と同時に出願された発明の名称が「薬剤ディスペンサー」である二つの米国暫定特許出願（これらいずれの特許出願も、参照によって全体が本明細書に組み込まれるものとする）に記載のように、缶２０６に取り付けられた機構との協働で、缶２０６から薬剤を放出することができる。

図１０には、第３の実施形態の二重水平スロット様空気穴２２２に代えて、マウスピース３１３の内側部分３１９の後方（すなわち、「バケツ」底）でのスプレーオリフィス３２２周囲の４個の円形空気穴３２２（図１０では３個のみを見ることができる）となっている以外は、全ての態様において第３の実施形態と同じである図７から９の吸入装置の第３の実施形態の変形形態を示してある。４個の空気穴３２２が、スプレーオリフィス周囲にほぼ円状に配置されており、この実施形態では互いに角度９０°でずれていることがわかる。スプレーオリフィスは、空気穴３２２の円状配置の中心に配置することができる。４つの円形空気穴３２２の合計（すなわち、合算した場合の合計）断面積は２０から４５ｍｍ^２である。図１０でわかるように、空気３６０がこれら複数の間隔を設けて配置された空気穴３２２を通って引かれると、マウスピース３１３内で複数の空気流３６２が確定する。これによって、マウスピース３１３の内側周囲表面で実質的に環状の空気流が得られ、それはノズル排出口３２１のスプレーオリフィスから送出されるとエアロゾルスプレー３６４を実質的に覆い、それによってエアロゾルスプレーが取り込まれ、マウスピース３１３の内部表面での堆積が減少する。

図１０の実施形態の変形形態においては、４個の空気穴３２２の対称な円形配置に代えて、３個もしくは５個から１０個の空気穴３２２の対称な円形配置としている。図１０の実施形態の他の変形形態では、４個の空気穴３２２の対称な円形配置に代えて、３から１０個の楔形もしくはスロット形の空気穴３２２が対称な放射状に広がる配置としている。

図１１ａから１１ｎには、マウスピース１３、１１３に代わるものとして図７から９および図１０の薬剤ディスペンサー装置で用いることができる他のマウスピース形態４１３ａから４１３ｎを示してある。これらの代替マウスピース形態４１３ａから４１３ｎは、これらの代替マウスピース形態４１３ａから４１３ｎの内側部分４１９ａから４１９ｎの後部に設けられた個々の空気穴４２２ａから４２２ｎの大きさ、形状および数のみにおいて異なっており、空気穴４２２ａから４２２ｎは、前述のように、スプレーオリフィス４２３ａから４２３ｎの周囲に配置されている。

そうして、図１１ａから１１ｄおよび１１ｉには、４個の円形空気穴４２２ａから４２２ｄおよび４２２ｉの異なる配置が示してあり；図１１ｅおよび１１ｆには、３個のスロット様空気穴４２２ｅ、４２２ｆの異なる配置を示してあり；図１１ｇおよび１１ｈには、６個のスロット様空気穴４２２ｇ、４２２ｈの異なる配置を示してあり；図１１ｊには、多くの円形空気穴４２２ｊの配置を示してあり；図１１ｋには、二つの同心環に配置された６個の湾曲スロット空気穴４２２ｋの配置を示してあり；図１１ｌから１１ｎには、環パターンで配置された３個の湾曲スロット空気穴４２２ｌから４２２ｎの異なる配置を示してある。

本明細書で示した排出口の形態（例えば、マウスピース）により、それの清浄性を保ちやすくなっている。特に、本明細書における特定の実施形態の排出口の内側周囲表面に設けられた環状の空気流は、それの表面清浄性を維持する上で役立つ。

本発明の上記実施形態のそれぞれに変更を加えて、前記の「関連出願の相互参照」のセクションまたは本明細書で言及している他の特許／特許出願で言及されている米国暫定特許出願および／または国際（ＰＣＴ）特許出願で開示されている１以上の特徴を組み込むことができる。それらの実施形態にさらに変更を加えて、本発明の説明および添付の特許請求の範囲における１以上の特徴を組み込むことができる。

本発明におけるアクチュエータおよび／または吸入器は、患者への薬剤製剤の投与で使用する上で好適である。その薬剤製剤はいずれか好適な形態を取ることができ、希釈剤、溶媒、担体および推進剤などの他の好適な成分を含むことができる。

薬剤の投与は、軽度、中等度または重度の急性もしくは慢性症状の治療、あるいは予防処置に適応とすることができる。投与される正確な用量は、患者の年齢および状態、使用される特定の薬剤ならびに投与回数によって決まり、最終的には担当医の裁量で決定されることは明らかであろう。薬剤の組み合わせを用いる実施形態が想到される。

そこで適切な薬剤は、例えばコデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニルまたはモルヒネなどの鎮痛薬；ジルチアゼムなどの狭心症薬；クロモグリク酸化合物（例：ナトリウム塩）、ケトチフェンまたはネドクロミル（例：ナトリウム塩として）などの抗アレルギー薬；セファロスポリン類、ペニシリン類、ストレプトマイシン類、スルホンアミド類、テトラサイクリン類およびペンタミジンなどの抗感染薬；メタピリレンなどの抗ヒスタミン薬；ベクロメタゾン（例：ジプロピオン酸エステルとして）、フルチカゾン（例：プロピオン酸エステルとして）、フルニソリド、ブデソニド、ロフレポニド（rofleponide）、モメタゾン（mometasone）（例：フロン酸エステルとして）、シクレソニド（ciclesonide）、トリアムシノロン（例：アセトニドとして）もしくは６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソテトラヒドロ−フラン−３−イル）エステル；ノスカピンなどの鎮咳薬；アルブテロール（例：遊離塩基または硫酸塩として）、サルメテロール（例：キシナホ酸塩として）、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール（例：臭化水素酸塩として）、サルメファモール、カルブテロール、マブテロール、エタンテロール、ナミンテロール、クレンブテロール、フレルブテロール（flerbuterol）、バムブテロール（bambuterol）、インダカテロール、ホルモテロール（例：フマル酸塩として）、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール（例：酢酸塩として）、レプロテロール（例：塩酸塩として）、リミテロール、テルブタリン（例：硫酸塩として）、イソエタリン、ツロブテロールまたは４−ヒドロキシ−７−［２−［［２−［［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル］エチル］アミノ］エチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロンなどの気管支拡張薬；２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール（例：マレイン酸塩として）などのアデノシン２ａ作働薬；（２Ｓ）−３−［４−（｛［４−（アミノカルボニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝オキシ）フェニル］−２−［（（２Ｓ）−４−メチル−２−｛［２−（２−メチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］プロパン酸（例：遊離酸またはカリウム塩として）などのα_４インテグリン阻害薬；アミロリドなどの利尿薬；イプラトロピウム（例：臭化物として）、チオトロピウム（tiotropium）、アトロピンまたはオキシトロピウム（oxitropium）などの抗コリン作働薬；コルチゾン、ハイドロコルチゾンまたはプレドニゾロンなどのホルモン類；アミノフィリン、コリン・テオフィリネート、リジンテオフィリネートまたはテオフィリンなどのキサンチン類；インシュリンまたはグルカゴンなどの治療タンパク質およびペプチド；ワクチン類、診断薬および遺伝子治療から選択することができる。当業者には、適宜に医薬を、塩の形で（例：アルカリ金属塩またはアミン塩あるいは酸付加塩として）、またはエステルとして（例：低級アルキルエステル）、または溶媒和物として（例：水和物）用いて、その医薬の活性および／または安定性を至適化させることができることは明らかであろう。

実施形態によっては、薬剤製剤は、単独療法（すなわち、単一の活性薬剤を含む）製品であることができるか、併用療法（すなわち、複数の活性薬剤を含む）製品であることができる。

併用療法製品の好適な薬剤または薬剤成分は、代表的には抗炎症剤（例：コルチコステロイドまたはＮＳＡＩＤ）、抗コリン作用薬（例：Ｍ_１、Ｍ_２、Ｍ_１／Ｍ_２またはＭ_３受容体拮抗薬）、他のβ_２−アドレナリン受容体作働薬、抗感染薬（例：抗生物質または抗ウィルス薬）、抗ヒスタミン薬からなる群から選択される。全ての好適な組み合わせが想到される。

好適な抗炎症剤としては、副腎皮質ステロイドおよびＮＳＡＩＤ類が挙げられる。本発明の化合物と組み合せて使用できる好適な副腎皮質ステロイドは、経口および吸入副腎皮質ステロイドのものおよび抗炎症活性を有するそれらのプロドラッグである。例としては、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、デキサメサゾン、プロピオン酸フルチカゾン、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸（carbothioic acid）Ｓ−フルオロメチルエステル、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３S−イル）エステル、ベクロメタゾンエステル（例えば、その１７−プロピオン酸エステルまたはその１７，２１−ジプロピオン酸エステル）、ブデソニド、フルニソリド、モメタゾンエステル（例えば、フランカルボン酸モメタゾン）、トリアムシノロンアセトニド、ロフレポニド（rofleponide）、シクレソニド（ciclesonide）、プロピオン酸ブチキソコート（butixocort propionate）、ＲＰＲ−１０６５４１、およびＳＴ−１２６が挙げられる。好ましい副腎皮質ステロイドとしては、プロピオン酸フルチカゾン、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−１７α−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボニル）オキシ］−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピルカルボニル）オキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−シアノメチルエステル、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−１７α−（１−メチルシクロプロピルカルボニル）オキシ−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルおよび９α，２１ジクロロ−１１β，１７αメチル−１，４プレグナジエン３，２０ジオン−１７−［２′］フロ酸エステル（フロ酸モメタゾン）などがある。

さらに別の副腎皮質ステロイドは、ＷＯ０２／０８８１６７、ＷＯ０２／１００８７９、ＷＯ０２／１２２６５、ＷＯ０２／１２２６６、ＷＯ０５／００５４５１、ＷＯ０５／００５４５２、ＷＯ０６／０７２５９９およびＷＯ０６／０７２６００に記載されている。

転写促進に対して転写抑制の選択性を有することができ、有用となり得る糖質コルチコイド作働作用を有する非ステロイド系化合物が、ＷＯ０３／０８２８２７、ＷＯ９８／５４１５９、ＷＯ０４／００５２２９、ＷＯ０４／００９０１７、ＷＯ０４／０１８４２９、ＷＯ０３／１０４１９５、ＷＯ０３／０８２７８７、ＷＯ０３／０８２２８０、ＷＯ０３／０５９８９９、ＷＯ０３／１０１９３２、ＷＯ０２／０２５６５、ＷＯ０１／１６１２８、ＷＯ００／６６５９０、ＷＯ０３／０８６２９４、ＷＯ０４／０２６２４８、ＷＯ０３／０６１６５１、ＷＯ０３／０８２７７、ＷＯ０６／０００４０１、ＷＯ０６／０００３９８およびＷＯ０６／０１５８７０に開示されている。

好適なＮＳＡＩＤ類としては、クロモグリク酸ナトリウム、ネドクロミルナトリウム、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤（例えば、テオフィリン、ＰＤＥ４阻害剤または混合ＰＤＥ３／ＰＤＥ４阻害剤）、ロイコトリエン拮抗薬、ロイコトリエン合成の阻害剤、ｉＮＯＳ阻害剤、トリプターゼおよびエラスターゼ阻害剤、β_２−インテグリン拮抗薬およびアデノシン受容体作働薬または拮抗薬（例えば、アデノシン２ａ作働薬）、サイトカイン拮抗薬（例えば、ケモカイン拮抗薬）、サイトカイン合成の阻害剤または４−リポキシゲナーゼ阻害薬が挙げられる。ｉＮＯＳ阻害薬の例には、ＷＯ９３／１３０５５、ＷＯ９８／３０５３７、ＷＯ０２／５００２１、ＷＯ９５／３４５３４およびＷＯ９９／６２８７５に開示のものなどがある。ＣＣＲ３阻害薬の例には、ＷＯ０２／２６７２２に開示のものなどがある。

好適な気管支拡張薬は、キシナホ酸サルメテロールなどのサルメテロール（ラセミ体またはＲ−エナンチオマーのような単一のエナンチオマーであることができる）、硫酸サルブタモールもしくは遊離塩基としてのサルブタモール（ラセミ体またはＲ−エナンチオマーのような単一のエナンチオマーであることができる）、フマル酸ホルモテロールなどのホルモテロール（ラセミ体またはＲ，Ｒ−ジアステレオマーなどの単一のジアステレオマーであることができる）、またはテルブタリンおよびこれらの塩などのβ_２−アドレナリン受容体作働薬である。他の好適なβ_２−アドレナリン受容体作働薬は、３−（４−｛［６−（｛（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ヘキシル］オキシ｝ブチル）ベンゼンスルホンアミド、３−（３−｛［７−（｛（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝−アミノ）ヘプチル］オキシ｝プロピル）ベンゼンスルホンアミド、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノール、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛４−［３−（シクロペンチルスルホニル）フェニル］ブトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノール、Ｎ−［２−ヒドロキシル−５−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［［２−４−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］フェニル］エチル］アミノ］エチル］フェニル］ホルムアミドおよびＮ−２｛２−［４−（３−フェニル−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリン−５−イル）エチルアミン、ならびに５−［（Ｒ）−２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オンである。好ましくは、β_２−アドレナリン受容体作働薬は、長期作用性β_２−アドレナリン受容体作働薬（ＬＡＢＡ）であり、例えば約１２時間またはそれ以上にわたり効果的な気管支拡張を行う化合物である。

他のβ_２−アドレナリン受容体作働薬には、ＷＯ０２／０６６４２２、ＷＯ０２／０７０４９０、ＷＯ０２／０７６９３３、ＷＯ０３／０２４４３９、ＷＯ０３／０７２５３９、ＷＯ０３／０９１２０４、ＷＯ０４／０１６５７８、ＷＯ２００４／０２２５４７、ＷＯ２００４／０３７８０７、ＷＯ２００４／０３７７７３、ＷＯ２００４／０３７７６８、ＷＯ２００４／０３９７６２、ＷＯ２００４／０３９７６６、ＷＯ０１／４２１９３およびＷＯ０３／０４２１６０に記載のものなどがある。

好ましいホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害薬は、シス４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、２−カルボメトキシ−４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オンおよびシス−［４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オール］である。

他の好適な薬剤化合物には、米国特許第５５５２４３８号に開示のシス−４−シアノ−４−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸（シロミラスト（cilomalast）としても知られる）およびその塩、エステル、プロドラッグまたは物理的形態；エルビオン（elbion）からのＡＷＤ−１２−２８１(Hofgen, N. et al. 15th EFMC Int Symp Med Chem (Sept 6-10, Edinburgh) 1998, Abst P.98；ＣＡＳ参照番号247584020-9)；ＮＣＳ−６１３（INSERM）と命名された９−ベンジルアデニン誘導体；カイロサイエンス（Chiroscience）およびシェリングプラウ社からのＤ−４４１８；ＣＩ−１０１８（ＰＤ−１６８７８７）と名付けられたベンゾジアゼピンＰＤＥ４阻害剤（ファイザーに帰属する）；協和発酵によりＷＯ９９／１６７６６に開示されたベンゾジオキソール誘導体；協和発酵からのＫ−３４；ＮａｐｐからのＶ−１１２９４Ａ（Landells, L.J. et al. Eur Resp J [Annu Cong Eur Resp Soc (Sept 19-23, Geneva) 1998] 1998, 12 (Suppl. 28): Abst P2393）；ロフルミラスト（roflumilast）（ＣＡＳ参照番号１６２４０１−３２−３）およびビック・グルデン社（Byk-Gulden）からのフタラジノン（ＷＯ９９／４７５０５、その開示は参照により本明細書に組み込まれる）；ビック・グルデン社（現アルタナ社）で製造され発表されている混合ＰＤＥ３／ＰＤＥ４阻害剤であるプマフェントリン（Pumafentrine）、（−）−ｐ−［（４ａＲ^＊，１０ｂＳ^＊）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンズアミド；アルミラル・プロデスファーマ（Almirall-Prodesfarma）で開発中のアロフィリン（arofylline）；ヴェマリス（Vemalis）からのＶＭ５５４／ＵＭ５６５；またはＴ−４４０（田辺製薬; Fuji, K. et al. J Pharmacol Exp Ther,1998, 284(1): 162）およびＴ２５８５などがある。

別の化合物が、いずれもグラクソグループ（Glaxo Group Limited）のものであるＷＯ０４／０２４７２８、ＷＯ０４／０５６８２３およびＷＯ０４／１０３９９８に開示されている。

好適な抗コリン剤は、ムスカリン受容体で拮抗薬として作用する化合物、特にはＭ_１またはＭ_３受容体の拮抗薬、Ｍ_１／Ｍ_３またはＭ_２／Ｍ_３受容体の二重拮抗薬またはＭ_１／Ｍ_２／Ｍ_３受容体のｐａｎ−拮抗薬である化合物である。例示化合物としては、アトロピン、スコポラミン、ホマトロピン、ヒヨスチアミンのように例証されるベラドンナ植物のアルカロイドが挙げられ；これらの化合物は通常３級アミンの塩として投与される。

他の好適な抗コリン剤は、（３−エンド）−３−（２，２−ジ−２−チエニルエテニル）−８，８−ジメチル−８−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンヨージド、（３−エンド）−３−（２−シアノ−２，２−ジフェニルエチル）−８，８−ジメチル−８−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンブロマイド、４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンブロマイド、（１Ｒ，５Ｓ）−３−（２−シアノ−２，２−ジフェニルエチル）−８−メチル−８−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−８−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンブロマイド、（エンド）−３−（２−メトキシ−２，２−ジ−チオフェン−２−イル−エチル）−８，８−ジメチル−８−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンヨージド、（エンド）−３−（２−シアノ−２，２−ジフェニル−エチル）−８，８−ジメチル−８−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンヨージド、（エンド）−３−（２−カルバモイル−２，２−ジフェニル−エチル）−８，８−ジメチル−８−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンヨージド、（エンド）−３−（２−シアノ−２，２−ジ−チオフェン−２−イル−エチル）−８，８−ジメチル−８−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンヨージドおよび（エンド）−３−｛２，２−ジフェニル−３−［（１−フェニル−メタノイル）−アミノ］−プロピル｝−８，８−ジメチル−８−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンブロマイドなどのムスカリン性拮抗薬である。

特に好適な抗コリン薬としては、アトロベントの名前で販売されているイプラトロピウム（例えば、臭化物として）、オキシトロピウム（例えば、臭化物として）およびチオトロピウム（例えば臭化物として）（ＣＡＳ−１３９４０４−４８−１）が挙げられる。またメタンテリン（methantheline）（ＣＡＳ−５３−４６−３）、臭化プロパンテリン（ＣＡＳ−５０−３４−９）、アニソトロピンメチルブロミドまたはバルピン５０（ＣＡＳ−８０−５０−２）、臭化クリジニウム（clidinium）（Quarzan、ＣＡＳ−３４８５−６２−９）、コピロレート（copyrrolate）（Robinul）、ヨウ化イソプロパミド（isopropamide）（ＣＡＳ−７１−８１−８）、臭化メペンゾラート（米国特許第２９１８４０８号）、塩化トリジヘキセチル（tridihexethyl）（Pathilone、ＣＡＳ−４３１０−３５−４）、およびへキソシクリウムメチルサルフェート（hexocyclium methylsulfate）（Tral, ＣＡＳ−１１５−６３−９）も興味深い。また、シクロペントレート塩酸塩（ＣＡＳ−５８７０−２９−１）、トロピカミド（ＣＡＳ−１５０８−７５−４）、トリヘキシフェニジル塩酸塩（ＣＡＳ−１４４−１１−６）、ピレンゼピン（ＣＡＳ−２９８６８−９７−１）、テレンゼピン（telenzepine）（ＣＡＳ−８０８８０−９０−９）、ＡＦ−ＤＸ１１６、またはメトクトラミン（methoctramine）、およびＷＯ０１／０４１１８に開示された化合物も参照する。興味深いものとしては、レバトロペート（revatropate）（例えば、臭化水素酸塩として、ＣＡＳ２６２５８６−７９−８）およびＷＯ０１／０４１１８に開示されているＬＡＳ−３４２７３、ダリフェナシン（ＣＡＳ１３３０９９−０４−４または臭化水素酸塩についてはＣＡＳ１３３０９９−０７−７、エナブレクス（Enablex）の名称下に販売）、オキシブチニン（ＣＡＳ５６３３−２０−５、ジトロパン（Ditropan）の名称で販売）、テロジリン（ＣＡＳ１５７９３−４０−５）、トルテロジン（ＣＡＳ１２４９３７−５１−５または酒石酸塩についてはＣＡＳ１２４９３７−５２−６、デトロール（Detrol）の名称で販売）、オチロニウム（例えば、ブロマイドとして、ＣＡＳ２６０９５−５９−０、スパスモメン（Spasmomen）の名称で販売）、塩化トロスピウム（ＣＡＳ１０４０５−０２−４）およびソリフェナシン（ＣＡＳ２４２４７８−３７−１またはコハク酸塩についてはＣＡＳ２４２４７８−３８−２、ＹＭ−９０５とも称され、ベシケア（Vesicare）の名称で販売）もある。

他の抗コリン薬には、ＵＳＳＮ６０／４８７９８１およびＵＳＳＮ６０／５１１００９に開示の化合物などがある。

好適な抗ヒスタミン薬（Ｈ_１−受容体拮抗薬とも呼ばれる）としては、Ｈ_１−受容体を阻害し、ヒトの使用に安全である公知の数多くの拮抗薬の任意の１以上が挙げられる。全てのものは、ヒスタミンとＨ_１−受容体との相互作用の可逆的、競争的阻害剤である。例としては、エタノールアミン類、エチレンジアミン類およびアルキルアミン類などがある。さらに、他の第一世代抗ヒスタミン薬としてはピペリジンおよびフェノチアジンを基礎とする点で特徴付けることができるものが挙げられる。非鎮静性の第二世代の拮抗薬は、それらが核となるエチレン基（アルキルアミン）を保持するか、３級アミン基に似るという点で、ピペラジンまたはピペリジンと類似の構造活性相関を有する。

Ｈ１拮抗薬の例としては、アメレキサノックス、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、アクリバスチン、ブロムフェニラミン、セチリジン、レボセチリジン、エフレチリジン、クロルフェニラミン、クレマスチン、シクリジン、カレバスチン、シプロヘプタジン、カルビノキサミン、デスカルボエトキシロラタジン、ドキシラミン、ジメチンデン、エバスチン、エピナスチン、エフレチリジン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ケトチフェン、ロラタジン、レボカバスチン、ミゾラスチン、メキタジン、ミアンセリン、ノベラスチン（noberastine）、メクリジン、ノラステミゾール（norastemizole）、オロパタジン、ピクマスト（picumast）、ピリラミン、プロメタジン、テルフェナジン、トリペレナミン、テメラスチン、トリメプラジンおよびトリプロリジン、特にはセチリジン、レボセチリジン、エフレチリジンおよびフェキソフェナジンなどがあるが、これらに限定されるものではない。

Ｈ１拮抗薬の例は下記の通りである。

エタノールアミン類：マレイン酸カルビノキサミン、フマル酸クレマスチン、ジフェンヒドラミン塩酸塩(diphenylhydramine hydrochloride)およびジメンヒドリナート；
エチレンジアミン類：マレイン酸ピリラミン、塩酸トリペレナミン(tripelennamine)、およびクエン酸トリペレナミン；
アルキルアミン類：クロロフェニラミン(chlropheniramine)およびマレイン酸塩等のその塩、並びにアクリバスチン(acrivastine)；
ピペラジン類：塩酸ヒドロキシジン、パモ酸ヒドロキシジン、塩酸シクリジン、乳酸シクリジン、塩酸メクリジン、および塩酸セチリジン；
ピペリジン類：アステミゾール、塩酸レボカバスチン、ロラタジンまたはそのデスカルボエトキシ類縁体、並びにテルフェナジンおよび塩酸フェキソフェナジンもしくは他の製薬上許容される塩。

塩酸アゼラスチンもＰＤＥ４阻害剤と組合せて用いることのできる別のＨ_１受容体拮抗薬である。

それらの薬剤またはそれら薬剤のいずれかは、Ｈ_３拮抗薬（および／または逆作働薬）である可能性がある。Ｈ_３拮抗薬の例には、例えばＷＯ２００４／０３５５５６およびＷＯ２００６／０４５４１６に開示の化合物などがある。

使用可能な他のヒスタミン受容体拮抗薬には、例えばジャブロノウスキーらの報告（Jablonowski et al., J. Med. Chem., 46: 3957-3960 (2003)）に開示の化合物などのＨ４受容体の拮抗薬（および／または逆作働薬）などがある。

実施形態によっては、薬剤製剤は、β_２−アドレナリン受容体作働薬、副腎皮質ステロイド、ＰＤＥ−４阻害薬および抗コリン薬のうちの１以上を含む。

一般に、気管支または肺の肺胞領域への送達に好適な粉末薬剤粒子は、１０μｍ未満、好ましくは１から６μｍの空気力学的直径を有する。鼻腔、口または咽頭などの気道の他の部分への送達が望まれる場合には、他の大きさの粒子を用いても良い。

治療効果を達成するのに必要な特定の薬剤またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理機能性誘導体の量は、当然のことながら、特定の化合物、投与経路、治療する患者、および治療する特定の障害または疾患によって変動する。本発明の呼吸器障害治療用の薬剤は、０．０００５ｍｇから１０ｍｇ、好ましくは０．００５ｍｇから０．５ｍｇの用量で吸入により投与することができる。成人における用量範囲は、一般的には1日あたり０．０００５ｍｇから１００ｍｇ、好ましくは1日あたり０．０１ｍｇから１．５ｍｇである。

一つの実施形態において薬剤は、他の製薬上許容される添加化合物を含んでいてもよい好適なエアロゾル製剤として製剤される。実施形態によっては、エアロゾル製剤は、薬剤の推進剤中の懸濁液を含む。実施形態によっては、推進剤はフルオロカーボンまたは水素含有クロロフルオロカーボン推進剤である。

好適な推進剤には、例えばＣＨ_２ＣｌＦ、ＣＣｌＦ_２ＣＨＣｌＦ、ＣＦ_３ＣＨＣlＦ、ＣＨＦ_２ＣＣｌＦ_２、ＣＨＣｌＦＣＨＦ_２、ＣＦ_３ＣＨ_２ＣｌおよびＣＣｌＦ_２ＣＨ_３などのＣ_１−４水素含有クロロフルオロカーボン類；ＣＨＦ_２ＣＨＦ_２、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２ＣＨ_３およびＣＦ_３ＣＨＦＣＦ_３などのＣ_１−４水素含有フルオロカーボン類；ならびにＣＦ_３ＣＦ_３およびＣＦ_３ＣＦ_２ＣＦ_３などのパーフルオロカーボン類等がある。

フルオロカーボンまたは水素含有クロロフルオロカーボンの混合物を用いる場合、それらは、上記の化合物の混合物または例えばＣＨＣｌＦ_２、ＣＨ_２Ｆ_２およびＣＦ_３ＣＨ_３の他のフルオロカーボンもしくは水素含有クロロフルオロカーボンとの混合物、好ましくは二元混合物であることができる。好ましくは、単一のフルオロカーボンまたは水素含有クロロフルオロカーボンを推進剤として用いる。推進剤として特に好ましいものは、１，１，１，２−テトラフルオロエタン（ＣＦ_３ＣＨ_２Ｆ）および１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロ−ｎ−プロパン（ＣＦ_３ＣＨＦＣＦ_３）またはこれらの混合物などのＣ_１−４水素含有フルオロカーボン類である。

その薬剤製剤は好ましくは、ＣＣｌ_３Ｆ、ＣＣｌ_２Ｆ_２およびＣＦ_３ＣＣｌ_３などのクロロフルオロカーボンを実質的に含まない。推進剤は、好ましくは液化ＨＦＡ１３４ａもしくはＨＦＡ−２２７またはこれらの混合物である。

推進剤はさらに、例えばプロパン、ｎ−ブタン、液化されたペンタンおよびイソペンタンまたはジメチルエーテルなどのジアルキルエーテルのような揮発性補助剤を含むことができる。通常、推進剤の５０重量％以下が、揮発性炭化水素を含むことができ、例えば１から３０重量％である。しかしながら、揮発性補助剤を含まないか実質的に含まない製剤が好ましい。ある一定の場合では、適切な量の水を含むことが望ましい場合があり、それは推進剤の誘電特性を変える上で有利となり得る。

エタノール、イソプロパノールおよびプロピレングリコール、好ましくはエタノールなどのＣ_２−６脂肪族アルコール類ならびに多価アルコール類のような極性共溶媒を、唯一の賦形剤として、あるいは界面活性剤などの他の賦形剤に加えて薬剤製剤に所望の量で含有させて、製剤の分散性を高めることができる。実施形態によって、薬剤製剤は、推進剤に基づいて０．０１から５重量％の極性共溶媒、例えばエタノールを含むことができ、好ましくは０．１から５重量％、例えば約０．１から１重量％である。本発明の実施形態においては、医薬成分の一部または全てを溶解させるだけの量で溶媒を加え、そのような製剤は一般に「溶液」エアロゾル薬剤製剤と称される。

エアロゾル製剤では、界面活性剤を用いることもできる。従来の界面活性剤の例が、ＥＰ−Ａ−３７２７７７に開示されている。使用される界面活性剤の量は、薬剤に対して０．０００１重量％から５０重量％比の範囲であることが望ましく、特には０．０５から１０重量％比である。

エアロゾル製剤は望ましくは、製剤の総重量に対して０．００５から１０重量％、好ましくは０．００５から５重量％、特に０．０１から２重量％の薬剤を含む。

別の実施形態において薬剤は、適宜に製薬上許容される添加剤成分を含む好適な流体製剤、特には溶液（例：水溶液）製剤または懸濁液製剤として製剤される。

好適な製剤（例：溶液または懸濁液）は、ｐＨを適切に選択することで安定化させることができる（例えば、塩酸または水酸化ナトリウムを使用）。代表的にはｐＨは、４．５から７．５、好ましくは５．０から７．０、特には約６から６．５に調節する。

好適な製剤（例：溶液または懸濁液）は、１以上の賦形剤を含むことができる。本明細書において「賦形剤」という用語は、無毒性で有害な形で組成物の他の成分と相互作用しない実質的に不活性な材料を意味し、医薬用の炭水化物、有機および無機塩、ポリマー、アミノ酸、リン脂質、湿展剤、乳化剤、界面活性剤、ポロキサマー類、プルロニック類（pluronics）およびイオン交換樹脂ならびにこれらの組合せなどがあるが、これらに限定されるものではない。

好適な炭化水素には、果糖などの単糖類；乳糖など（それに限定されるものではない）の二糖類ならびにそれらの組合せおよび誘導体；セルロースなど（それに限定されるものではない）の多糖類ならびにそれらの組合せおよび誘導体；デキストリン類など（それに限定されるものではない）のオリゴ糖類ならびにそれらの組合せおよび誘導体；ソルビトールなど（それに限定されるものではない）の多価アルコール類ならびにそれらの組合せおよび誘導体などがある。

好適な有機および無機塩には、リン酸ナトリウムもしくはカルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ならびにそれらの組合せおよび誘導体などがある。

好適なポリマーには、ゼラチンなど（それらに限定されるものではない）の天然生体分解性タンパク質ポリマー類ならびにそれらの組合せおよび誘導体；キチンおよびデンプン、架橋デンプンなど（それらに限定されるものではない）の天然生体分解性多糖類ポリマー類ならびにそれらの組合せおよび誘導体；キトサンの誘導体など（それらに限定されるものではない）の半合成生体分解性ポリマー類；ならびにポリエチレングリコール類（ＰＥＧ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）など（それらに限定されるものではない）の合成生体分解性ポリマー類、ポリビニルアルコールなど（それに限定されるものではない）の合成ポリマーならびにそれらの組合せおよび誘導体などがある。

好適なアミノ酸には、ロイシンなどの非極性アミノ酸類ならびにそれらの組合せおよび誘導体などがある。好適なリン脂質には、レシチン類ならびにそれらの組合せおよび誘導体などがある。

好適な湿展剤、界面活性剤および／または乳化剤には、アカシアガム、コレステロール、脂肪酸類（それらに組合せおよび誘導体を含む）などがある。好適なポロキサマー類および／またはプルロニク類には、ポロキサマー１８８、プルロニク（登録商標）Ｆ−１０８ならびにそれらの組合せおよび誘導体などがある。好適なイオン交換樹脂には、アンバーライトＩＲ１２０ならびにそれらの組合せおよび誘導体などがある。

好適な溶液製剤は、界面活性剤などの可溶化剤を含むことができる。好適な界面活性剤には、α−［４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェニル］−ω−ヒドロキシポリ（オキシ−１，２−エタンジイル）ポリマー類、例えばトリトン（Triton）シリーズのもの、例えばトリトンＸ−１００、トリトンＸ−１１４およびトリトンＸ−３０５（Ｘ数は、広くポリマー中のエトキシ繰り返し単位の平均数（代表的には７から７０、特には約７から３０、特には約７から１０）を示す）など、ならびに相対分子量が３５００〜５０００、特には４０００〜４７００（特定のものとしてはチロキサポール（Tyloxapol））を有するものなどのホルムアルデヒドおよびオキシランとの４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノールポリマー類などがある。界面活性剤は代表的には、製剤の重量に基づいて約０．５から１０重量％、好ましくは約２から５重量％の濃度で用いる。

好適な溶液製剤はまた、ヒドロキシ含有有機共溶媒和剤を含むこともでき、それにはポリエチレングリコール類（例：ＰＥＧ２００）およびプロピレングリコールなどのグリコール類；デキストロースなどの糖類；ならびにエタノールなどがある。デキストロースおよびポリエチレングリコール（例：ＰＥＧ２００）が好ましく、特にはデキストロースである。プロピレングリコールは好ましくは、２０％以下、特には１０％以下の量で使用し、最も好ましくは全く使用しない。エタノールは好ましくは使用しない。ヒドロキシル含有有機共溶媒和剤は代表的には、製剤の重量に基づいて約０．１から２０重量％、例えば約０．５から１０重量％、例えば約１から５重量％の濃度で用いる。

好適な溶液製剤はまた、ポリソルベート、グリセリン、ベンジルアルコール、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリエチレングリコールおよびポリオキシエチレンアルキルエーテル類（例：クレモフォル類（Cremophors）、ブリジ（Brij））などの可溶化剤を含むことができる。

好適な溶液製剤は、また、増粘剤；保存剤；ならびに等張性調節剤という１以上の成分を含むことができる。

好適な増粘剤には、カルボキシメチルセルロース、ビーガム（veegum）、トラガカント、ベントナイト、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポロキサマー類（例：ポロキサマー407）、ポリエチレングリコール類、アルギン酸類、キサンチン（xanthym）ガム類、カラギーナン類およびカルボポール類などがある。

好適な保存剤には、４級アンモニウム化合物（例：塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、セトリミドおよび塩化セチルピリジニウム）、水銀剤（例：硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀およびチメロサール）、アルコール剤（例：クロロブタノール、フェニルエチルアルコールおよびベンジルアルコール）、抗菌エステル類（例：パラ−ヒドロキシ安息香酸のエステル類）、エデト酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ）などのキレート剤、ならびにクロルヘキシジン、クロロクレゾール、ソルビン酸およびそれの塩およびポリミキシンなどの他の抗細菌剤などがある。

好適な等張性調節剤は、体液（例：鼻腔の液）との等張性を得ることで、多くの鼻製剤に関連する刺激のレベルを低下させる等の作用を行うものである。好適な等張性調節剤の例には、塩化ナトリウム、デキストロースおよび塩化カルシウムがある。

好適な懸濁液製剤は、粒子状薬剤ならびに適宜に懸濁剤、保存剤、湿展剤または等張性調節剤の水系懸濁液を含む。

好適な懸濁剤には、カルボキシメチルセルロース、ビーガム、トラガカント、ベントナイト、メチルセルロースおよびポリエチレングリコール類などがある。

好適な湿展剤は、薬剤粒子を濡らして、それの組成物の水相での分散を促進するように機能する。使用可能な湿展剤の例には、脂肪族アルコール類、エステル類およびエーテル類がある。湿展剤は、好ましくは親水性のノニオン系界面活性剤であり、最も好ましくはポリオキシエチレン（２０）ソルビタン・モノオレエート（ポリソルベート８０という製品名で販売）である。

好適な保存剤および等張性調節剤は、溶液製剤に関して上記で説明した通りである。

一つの実施形態において本発明の薬剤ディスペンサー装置は、喘息および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）などの肺および気管の障害のような呼吸器障害を治療するためのエアロゾル化された薬剤を分配する上で好適である（例えば、口からの吸入用）。別の実施形態では、本発明は、例えば片頭痛、糖尿病、疼痛緩和などの薬剤の全身循環による治療を必要とする状態の治療用にエアロゾル化された薬剤を分配する上で好適である（例：モルヒネの吸入）。

エアロゾル化形態での薬剤の投与は、軽度、中等度または重度の急性もしくは慢性症状の治療、あるいは予防処置に適応とすることができる。投与される正確な用量は、患者の年齢および状態、使用される特定の粒子状薬剤ならびに投与回数によって決まり、最終的には担当医の裁量で決定されることは明らかであろう。薬剤の組み合わせを用いる場合、その組み合わせの各成分の用量は一般的には、単独で用いられる場合に各成分について使用される用量である。代表的には投与は、１日に１以上の回数、例えば１から８回として、例えば各回で１、２、３もしくは４回エアロゾルを押し出すことができる。各バルブ駆動によって、例えば５μｇ、５０μｇ、１００μｇ、２００μｇまたは２５０μｇの薬剤を送出することができる。代表的には、計量式吸入器で使用される各充填缶には、６０、１００、１２０または２００回の計量用量または押出量の薬剤が入っており、各薬剤の用量は公知であるか当業者には容易に確認可能である。

別の実施形態では、本発明の薬剤ディスペンサー装置は、鼻炎（例えば、季節性鼻炎および通年性鼻炎）などの鼻道の炎症状態および／またはアレルギー状態ならびに喘息、ＣＯＰＤおよび皮膚炎などの他の局所炎症状態の治療のために流体薬剤製剤を投薬する上で好適である。ある好適な投与方法は、鼻腔をきれいにした後に患者が鼻からゆっくり吸入するというものであると考えられる。吸入の際、他方の鼻孔を手で圧迫しながら、製剤を片方の鼻孔に投与することになると考えられる。次に、この手順を他方の鼻孔で繰り返すことになろう。代表的には、鼻孔当たり１回または２回の吸入量を、１日３回以下、理想的には１日１回、上記の手順によって投与することになると考えられる。例えば各用量は、活性薬剤５μｇ、５０μｇ、１００μｇ、２００μｇまたは２５０μｇを投与することができる。正確な用量は、公知であるか当業者には容易に確認可能である。

以上、本発明をほんの一例を挙げて説明したが、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲から逸脱しない限りにおいて、上記の説明には多くの異なる形で変更を加えることが可能であることは明らかであろう。

さらに、特許請求の範囲において数値に言及したものが入っているが、それは例示のみを目的としたものであり、特許請求の範囲に限定を加えるものと解釈すべきではないことは明らかであろう。

本明細書で引用されている刊行物、特許および特許出願はいずれも、あたかもそれぞれの刊行物、特許もしくは特許出願が具体的かつ個別に参照によって組み込まれることが示されていると同程度に、参照によって全体が本明細書に組み込まれる。

指摘しておくべき点として、本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合に、単数形である「ある」、「一つの」、「その」および「１個の」は、文脈により明瞭に別の形で指示されていない限り、複数の指示対象を包含するものである。

Claims (22)

1. 底およびヘッドを含み、かつ、薬剤を入れるためのチャンバを画定する本体（７；１０７）と、前記本体（７；１０７）から延在し、使用時に缶（５；１０６）の駆動で薬剤が送り出されるバルブ軸（８；１０８）とを含む缶（５；１０６）を収容するための筐体（１１；１１１）；
   使用者が使用時吸入を行う排出口（１３；１０５）；ならびに
   前記排出口（１３；１０５）からの薬剤送出を行うノズルアセンブリ（４；１０４）を有し、前記ノズルアセンブリが、前記缶（５；１０６）の前記バルブ軸（８；１０８）を収容するノズルブロック（１７；１２７）と、別個に形成された構成要素として、流体で前記ノズルブロック（１７；１２７）に連通しており、使用時に薬剤が送出される排出口オリフィス（４１；１２３）を含むノズル排出口（１９；１２１）とを有し、
   前記排出口（１０５）が、前記排出口（１０５）を通って使用者が吸入した時に、前記排出口（１０５）の内側周囲表面で実質的に環状の空気流を与えることで、前記ノズル排出口（１２１）から送出された時にエアロゾルスプレーに被覆空気流を提供する複数の空気流路（１２２）を有する、吸入によって薬剤を送出するための吸入器用のアクチュエータ。
2. 前記ノズルブロック（１７；１２７）が、前記ノズル排出口（１９；１２１）を収容する横方向空洞部（３５；１４５）を含む請求項１に記載のアクチュエータ。
3. 前記ノズル排出口（１９；１２１）が、前記横方向空洞部（３５；１４５）で捕捉されて配置されている請求項２に記載のアクチュエータ。
4. 前記ノズル排出口（１９）が前記横方向空洞部（３５）にスナップ留めされている請求項３に記載のアクチュエータ。
5. 前記横方向空洞部（３５）が凹部（３９）を有し、前記ノズル排出口（１９）が前記凹部（３９）に捕捉的に係合されている突出部（４７）を有し、またはその逆である請求項３または４に記載のアクチュエータ。
6. 前記ノズル排出口（１２１）が前記横方向空洞部（１４５）における締まりバメ部である請求項３に記載のアクチュエータ。
7. 前記排出口（１０５）を前記筐体（１１１）から分割して、前記排出口（１０５）を介して吸入した時に、前記排出口（１０５）の外側周囲表面からのみ引かれるようにする閉鎖した後部を、前記排出口（１０５）が有する請求項１から６のいずれか一項に記載のアクチュエータ。
8. 前記排出口（１０５）の前記後部が弓状形状を有する請求項７に記載のアクチュエータ。
9. 前記排出口（１０５）の前記後部が楕円形状を有する請求項８に記載のアクチュエータ。
10. 前記排出口（１０５）が、使用者の唇で把持される構造を有し、使用時に薬剤を送出する開放端を画定する外側部分（１１６）と、前記ノズル排出口（１２１）がつながっている前記後部を画定する内側部分（１１９）とを有する請求項７から９のいずれか一項に記載のアクチュエータ。
11. ノズル排出口（１９；１２１）が、流体で前記排出口オリフィス（４１；１２３）に連通しており、それに向かって狭くなっている送出チャネル（４３；１２５）を有する請求項１から１０のいずれか一項に記載のアクチュエータ。
12. 前記送出チャネル（４３）が弓状壁部分を有する請求項１１に記載のアクチュエータ。
13. 前記排出口オリフィス（４１；１２３）が、薬剤のエアロゾルスプレーの送出を行うスプレーオリフィスである請求項１から１２のいずれか一項に記載のアクチュエータ。
14. ノズル排出口（２２１；３２１）と排出口（２１３；３１３）を有し、該ノズル排出口（２２１；３２１）に１以上の空気吸入口（２２２；３２２）を設けることで、前記排出口（２１３；３１３）の内側周囲表面で実質的に環状の空気流を与える前記少なくとも一つの空気流路を得ることができる請求項１に記載のアクチュエータ。
15. 前記ノズル排出口（２２１；３２１）に３から２０個の空気吸入口（２２２；３２２）が設けられている請求項１４に記載のアクチュエータ。
16. 前記１以上の空気吸入口（２２２；３２２）が、円形断面、卵形断面、楔形断面またはスロット形断面からなる群から選択される請求項１４または１５に記載のアクチュエータ。
17. 前記ノズル排出口（２２１；３２１）が実質的にバケツ形であり、前記排出口オリフィス（２２３；３２３）および１以上の空気吸入口（２２２；３２２）が前記バケツ底に設けられている請求項１４から１６のいずれか一項に記載のアクチュエータ。
18. 前記１以上の空気吸入口（２２２；３２２）が、前記排出口オリフィス（２２３；３２３）周囲に配置されている請求項１７に記載のアクチュエータ。
19. 前記１以上の空気吸入口（２２２；３２２）が、前記排出口オリフィス（２２３；３２３）周囲で放射状配置されている請求項１８に記載のアクチュエータ。
20. 前記１以上の空気吸入口（２２２；３２２）が、前記排出口オリフィス（２２３；３２３）周囲で円形配置されている請求項１９に記載のアクチュエータ。
21. 前記１以上の空気吸入口（２２２；３２２）が、前記排出口オリフィス（２２３；３２３）周囲で放射状に広がるように配置されている請求項１９に記載のアクチュエータ。
22. 請求項１から２１のいずれか一項に記載のアクチュエータおよび薬剤を含む缶（５；１０６）を有する吸入器。

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