JP5099564B2 - 組み合わせc型肝炎ウイルス抗原及び抗体検出法 - Google Patents
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Description
別段の定義がない限り、本明細書中で使用される技術及び科学用語は全て、本発明が属する分野で当業者により一般に理解されるものと同じ意味を有する。
本発明のある態様は、試料中のHCVコアタンパク質及びコアタンパク質に対する抗体の両方を検出することによる、HCVの検出のための組み合わせ法を提供する。本方法は、好ましくは、試薬として、交差反応性を最小化又は排除するために選択された、捕捉抗体及び捕捉ペプチドを使用する。これらの試薬を選択する方法は、下記で述べるが、コアタンパク質の免疫優勢ペプチドの同定及び選択、及び選択された免疫優勢ペプチド上に存在するもの以外のエピトープを認識するモノクローナル抗体の同定及び選択に基づく。本発明は、このような試薬を選択する方法をさらに含む。
本発明の組み合わせ法で使用される捕捉ペプチドは、HCVコアタンパク質に対する抗体に特異的に結合するように設計される。このペプチドは、免疫優勢コアタンパク質ペプチド、即ちHCVコアタンパク質のネイティブアミノ酸配列の一部に対応するアミノ酸配列を含むペプチドを含み、HCV感染個体の免疫系によって最もよく認識されるエピトープの1つを含有する。従って、免疫優勢ペプチドは、好ましくは、HCV感染の様々な段階の個体由来の試料中で見出されるコアタンパク質に対する抗体により認識される少なくとも1つのエピトープを含むアミノ酸配列を有する。
本発明のHCV検出法において使用される抗体は、好ましくは、本方法での使用のために選択される1以上の免疫優勢ペプチドにより含有されるエピトープ以外のHCVコアタンパク質のエピトープに特異的に結合する抗体である。この文脈において、「含有される」は、エピトープの全長配列がペプチドに存在することを意味する。当業者にとって当然のことながら、ある実施形態において、本ペプチドは、抗体が結合するエピトープの配列の一部を含み得、この抗体に結合するのに機能的であるエピトープは含まず、従って、全長エピトープに選択的に結合する抗体は、免疫優勢ペプチドと組み合わせて使用するのに依然として適切である。例えば、これらの抗体が認識するエピトープによる公知の及び/又は市販の抗コア抗体から、及び/又は、本明細書中に記載のプロセスに従うことによって、適切な抗体を選択することができる(例えば下記セクション6参照)。
本発明の方法に従い試験され得る試料には、血漿、尿、全血、乾燥全血、血清、脳脊髄液、唾液、涙、鼻腔洗浄液又は組織及び細胞の水性抽出物が含まれる。適切な血漿試料には、クエン酸血漿又はEDTA血漿試料が含まれる。好ましくは、このような試料を単離し、インビトロで試験を行う。試験試料は、あらゆる起源由来であり得るが、好ましくはヒトである。
本発明による方法が、好ましくは、コアタンパク質以外の1以上のHCV抗原性タンパク質(例えば、非構造タンパク質、NS3、NS4及びNS5、ならびにE1及び/又はE2エンベロープ構造タンパク質)又はこれらのタンパク質の1以上に対する抗体の検出をさらに含み得ることが考えられる。当技術分野で公知のように、抗原性タンパク質へ特異的に結合する捕捉抗体の使用により、この抗原性タンパク質を検出することができる。同様に、当技術分野で公知のように、捕捉抗体の使用により、抗体を検出することができる。
本発明のHCV検出法中に形成される様々な抗体:抗原複合体(即ち、捕捉ペプチド:抗体複合体、捕捉抗体:コアタンパク質複合体及び、適用できる場合、捕捉抗体:第二の抗原性タンパク質又は捕捉抗原:抗体複合体)は、好ましくは標準的技術により検出する。
診断感度、診断特異性及び再現性などの本組み合わせ法の性能特性は、好ましくは、下記のものなどの標準的技術を用いて評価することができる。
望ましくは、不均一相(固相など)又は均一相で;1段階又は2段階で;サンドイッチ型アッセイとして;競合的又は非競合的形式で、などを含む(がこれらに限定されない)、免疫アッセイに適切な当技術分野で公知の様々なアッセイ形式で、本発明による方法を行うことができる。
本発明は、本発明による組み合わせ法での使用に適切な試薬を含むHCVの検出のために診断キットをさらに提供する。このような試薬には、好ましくは、HCVコアタンパク質に特異的に結合できる1以上の捕捉抗体及び本発明によるコアタンパク質に結合できる1以上の捕捉ペプチドが含まれる。この試薬には、また、場合によっては、HCVコアタンパク質を検出するための1以上の検出ペプチド及びHCVコアタンパク質に特異的に結合できる1以上の検出抗体も含まれる。
本発明による組み合わせ法及び診断キットは、好ましくは、様々な診断目的のために使用される。このような診断目的には、以下に限定されないが、HCVの初感染の検出、患者の治療薬への反応の監視、HCVの再感染の検出、ウイルス量の測定及び感染の有無及び状態の判定(急性と慢性)が含まれる。
本発明はまた、本明細書中に記載のHCV検出のための組み合わせ法などの組み合わせ法での使用に適切な試薬を選択するためのプロセスも提供する。この選択プロセスによって、好ましくは、微生物(例えば、細菌、寄生虫、真菌又はウイルス)の抗原性タンパク質を捕捉及び検出するために使用される試薬と、抗原性タンパク質に対する抗体を捕捉及び検出するための試薬間で、これらの試薬を一緒に使用する場合、交差反応性が(あるとしても)あまりないように試薬を選択できるようになる。抗原性タンパク質を捕捉又は検出するために適切な試薬には抗体が含まれ、同じ抗原性タンパク質に対する抗体を捕捉又は検出するために適切な試薬には免疫優勢ペプチドが含まれる。
コアタンパク質の重複断片に相当する一連のペプチド(配列番号7−53)を調製した。各ペプチドは12アミノ酸長であり、先行する(N末端)ペプチド8アミノ酸及び続く(C末端)ペプチド8アミノ酸が重複した(図3参照)。BSAにこれらのペプチドを結合させ、マイクロタイタープレートをこれらで被覆し、そのタンパク質のキーとなる抗原性領域のマッピングを行うために、抗ヒト形式で真性ヒト陽性血清に対してスクリーニングを行った。使用する、選択されたモノクローナル抗体の結合部位を同定するために、抗マウス形式で同じプレートを使用した。
組み換えC型肝炎ウイルス(HCV)非構造タンパク質NS3及びホースラディッシュペルオキシダーゼ(HRP)の結合物を次のように調製した。この方法は、米国特許出願第60/841,801号の特許出願「Antigenic Protein Conjugates and Process for Prepareing Same」(2006年9月1日提出)の対象である(同じ物に関するその教示に対して参照により組み込まれる。)。
この実施例は、本発明の組み合わせ法での使用に適切な試薬を含有する代表的な免疫アッセイキット及び使用のためのその調製について述べる。この免疫アッセイキットは、実施例1に記載の免疫優勢ペプチド及びモノクローナル抗体及び実施例2に記載の組み換えNS3抗原を含む。このキットを用いて行われるアッセイの形式を図5で図示する。図5で示される「ポリコアペプチド結合物」は、固体表面上でのペプチドの結合及び提示を向上させるためにウシ血清アルブミン(BSA)に結合された3つのコアペプチドを含む。全試薬に対する適切な保管条件は、別段の断りがない限り、2から8℃である。
本キットは、ホイルバッグ中に保管された被覆ウェル(例えば、マイクロタイタープレート)を含む。1枚のプレート又は5枚のプレート(各プレート96ウェル)が、精製組み換えHCV NS3抗原、ペプチド(配列番号)及び抗HCVコアモノクローナル抗体で被覆される。プレートをバッグから取り出す前に、このウェルを18から30℃にする。エンドシール付近のホイルバッグを切らないように注意する。そのプレートの全てを使用していない場合は、未使用ウェルを乾燥剤とともにホイルバッグに入れ、慎重にテープで封止し、2−8℃に戻した(3ヶ月以内)。
本キットは、表2で示される化学組成を有する試料希釈剤18mLを含有する瓶1本又は瓶2本を含む。
本キットは、表3で示される化学組成を有する陰性対照溶液の2.8mLを含有する瓶1本を含む。
本キットは、表4で示される化学組成を有する抗体陽性対照1.8mLを含有するを含む。
本キットは、表5で示される化学組成を有する抗原陽性対照1.8mLを含有する瓶1本を含む。
本キットの結合物は、抗コアモノクローナル抗体とともに抗原性組み換えNS3及びコアタンパク質ペプチドを含有する凍結乾燥ホースラディッシュペルオキシダーゼ−標識結合物1.25mLを含有する瓶1本又は瓶3本で提供される。再構成された各瓶は最大で2枚のプレートに対して十分である。
本キットの結合物希釈剤は、表6で示される化学組成を有する希釈剤25mL(結合物の瓶1本を再構成するのに十分である。)をそれぞれ含有する瓶1本又は瓶3本として提供される。
ストッパーに付着している物質を除去するために結合物の瓶の固体表面を軽く叩くこと(タッピング)により結合物の再構成を行う。結合物希釈剤の瓶の全内容物を結合物の瓶に注ぎ、結合物の瓶に蓋をして穏やかに反転させることにより混合する。時折旋回撹拌しながら少なくとも15分間、この結合物を再水和する。再構成された結合物の色は赤色である。
基質希釈剤は、無色溶液35mLを含有する瓶1本として提供される。基質希釈剤は、0.048%過酸化水素水、4.233%クエン酸トリナトリウム及び95.719%蒸留水を含有する。%は全て、重量/重量%として計算される。希釈剤のpHは7.5から8.5であり、希釈剤の密度は1.03g/mLである。
基質濃縮液は、表7で示される化学組成を有する基質濃縮液35mLを含有する瓶1本として提供される。
基質溶液を調製するために、汚れていないプラスチック容器中で、下記表8で示されるように、無色基質希釈剤の体積を橙色の基質濃縮液の等体積に添加する。
本キットは、20倍の作用強度(working strength)のTween/食塩水洗浄液125mLを含有する瓶1本又は瓶2本を含む。この20倍作用強度(working strength)溶液は、1.714%Bronidox(R)(10%溶液)、1.541%プロパン−1,2−ジオール、0.173%5−ブロモ−5−ニトロ−1,3−ジオキサン、14.266%塩化ナトリウム、0.857%Tween20及び83.136%水を含有する。%は全て、重量/重量%である。この溶液のpHは7であり、希釈剤の密度は1.11g/mLである。必要な体積を得るために、蒸留水又は脱イオン水の何れかでこの洗浄液を20分の1に希釈するか、又は、洗浄液の瓶1本の全内容物を2500mLの最終体積に希釈する。希釈されると、この洗浄液は0.01%Bronidox(R)保存料を含有する。
次の実施例は、実施例3に記載の免疫アッセイキットを用いて試験しようとする試料の調製及び保管について述べる。本方法において、血清、EDTA血漿又はクエン酸血漿試料を使用し得る。血清試料は、完全に凝血し、目に見える特定の物質を遠心により試料から除去するべきである。セロコンバージョンパネルからの試料をアッセイするために本キットを使用する場合、何らかのさらなる処理なしで供給者により提供されるような試料を使用し得る。
次は、半自動化マイクロプレート処理装置を用いて使用することができる代表的方法について述べる。本方法は、実施例3に記載の免疫アッセイキットを用いて行うことができる。全ての試薬及び試料は、使用前に18から30℃にする。使用直後、全ての試薬を推奨される保管温度に戻す。試薬とともに使用しようとするガラス器具を2M塩酸でよく洗浄し、次いで蒸留水又は高品質脱イオン水ですすぐ。
1.洗浄液を調製し、結合物を再構成する。
2.試料希釈剤50μLを各ウェルに添加する。
3.試料50μL又は対照50μLをウェルに添加する。白色背景の使用により、試料
4.ウェルに蓋をして、37℃±1℃で60分間温置する(第一の温置時間)。
5.温置時間の終了時、下記の洗浄手順のようにプレートを洗浄する。洗浄終了後、プレートを裏返し、残存した洗浄液を吸収紙上に軽く叩き出す。
6.各ウェルに結合物120μLをすぐに添加する。
7.ウェルに蓋をして、15−28℃で60分間温置する(第二の温置時間)。
8.基質溶液を調製する。
9.段階5を繰り返す。
10.プレート洗浄直後に、各ウェルに基質溶液80μLを添加する。
11.ウェルに蓋をして、37℃±1℃で30分間温置する(第三の温置時間)。直射日光を避ける。
12.停止溶液50μLを添加する。適切な停止溶液は、0.5Mから2M硫酸を含む。
13.適用可能な場合は参照波長として620nmから690nmを用いて、15分以内に450nmで吸収を読む。装置が空の状態でブランクをとる(台部にプレートなし)。
推奨される洗浄装置に対する当技術分野で公知のプロトコール及び洗浄装置及び分析装置を検証するための手順を使用することができるか又は次の代表的プロトコールを使用することができる:
自動ストリップ洗浄装置に対するプロトコール
作用強度(working strength)洗浄液を用いて5回の洗浄サイクルを行う。可能な場合、次のことを確認する:
(i)500μL/ウェルの充填体積の貫流洗浄を使用し、及び/又はウェルを完全に満たす。
(ii)溢れ出さないように、僅かに正のメニスカスとなりウェルを完全に満たすように分注液の高さを設定する。
(iii)1回の吸引/洗浄/浸漬サイクルを完遂するのにかかる時間はおよそ30秒である。
(iv)ウェルに液体を残さない(可能であれば最終サイクルで二重吸引段階を使用することにより。)。
(v)洗浄完了後、プレートを裏返し、残った洗浄液を吸収紙上に軽く叩き出す。
(vi)アッセイ手順中、ウェルを乾燥させない。
実施例3に記載の免疫アッセイキット及び実施例5に記載の一般的方法を用いて、完全自動化マイクロプレート処理装置のための温置時間を次のように調整すべきである:
第一及び第二の温置に対して、60から70分の間(65±5分)の温置時間をプログラムし得る。第三の温置に対して、30及び35分の間(32.5±2.5分)の温置時間をプログラムし得る。
実施例3に記載のキット及び実施例5又は6の方法を用いた免疫アッセイの結果を次のように解析することができる。アッセイ結果を計算し、解釈する際、各プレートは別個に考えなければならない。結果の計算及び解釈のために、認可されたソフトウェアを使用し得る。
陰性対照の平均吸収を計算する。
陰性対照の平均吸収に0.2を加えることにより、カットオフ値を計算する。例えば:
陰性対照吸収:ウェル1=0.182
ウェル2=0.172
平均陰性対照=(0.182+0.172)/2=0.177
カットオフ値=0.177+0.2=0.377
品質管理
対照に対する次の基準に合致する場合、アッセイの結果は有効である:
陰性対照:平均吸収が0.25未満である。
陽性対照:吸収が陰性対照の平均吸収よりも0.8を上回り高い。
これらの基準に合致しないアッセイは繰り返すべきである。
カットオフ値より低い吸収となった試料は、そのアッセイで無反応であるとみなす。
実施例3に記載の免疫アッセイキットを用いて(実施例5で全般的に述べる半自動化法を用いて)、C型肝炎感染に罹患している患者からの全部で509検体を試験した。
血液ドナー集団における特異性>99.5%のCommon Technical Specification(2002/364/EC)の必要条件に合致させるために、実施例3に記載の免疫アッセイ及び実施例5及び6で全般的に述べる方法を設計したが、この方法は、主要な血液ドナーセンターでの実地試験においてこの必要条件を超えていた。実施例3に記載の免疫アッセイキットを用いて(実施例6で全般的に述べる完全自動化法を用いて)、所定のドナー検体からの全部で8292検体を2ヶ所の血液ドナーセンターでスクリーニングした。
4回の別個の機会において5種類のパネルメンバーを10回反復して試験することにより、実施例3に記載の免疫アッセイキット(実施例6で全般的に述べる完全自動化法を用いて)の再現性を評価した。この試験からの結果を表10及び11でまとめる。
市販のセロコンバージョンパネル(BBI PHV907、Boston Biomedica Inc)を用いて、PCRによりHCVを検出する方法(Roche AMPLICOR(R))又は抗HCV抗体を検出することによりHCVを検出する方法(Murex HCV v3.0抗体及びMurex HCV v4.0抗体)と比較して、実施例3に記載の免疫アッセイキット(実施例5で全般的に述べる半自動化法を用いて)の感度を評価した。PCR及び抗HCV抗体データを供給業者のパネルデータシートから得た。比較の結果を表12で示す(抗体(Ab)及び組み合わせアッセイに対して1.0より大きい値は陽性であるとみなす。)。
PCRにより又は抗HCV抗体を検出することにより(Murex 抗HCV v3.0(VK47/48)及びMurex 抗HCV v4.0(07F51))HCVを検出する方法と比較して、別の市販のセロコンバージョンパネル(Bioclinical Partners、セロコンバージョンパネル6222)に対する実施例3に記載の免疫アッセイキット(実施例5で全般的に述べる半自動化法を用いて)の感度を評価した。この比較の結果を表13で示す(抗体(Ab)及び組み合わせアッセイに対して1.0よりも大きい及びPCRアッセイに対して0よりも大きいこの表の値を陽性であるとみなす。)。
PCRによりHCVを、抗HCV抗体(オルト3)又はHCV抗原(オルトHCV抗原)を検出する方法を用いた検出時間と比較して、実施例3に記載の免疫アッセイキット(実施例5で全般的に述べる半自動化法を用いて)を用いた検出時間を評価した。別の市販のセロコンバージョンパネル(Bioclinical Partners、セロコンバージョンパネル6211)に対して、検出時間を測定した。この比較の結果を表14で示す(抗体(Ab)、抗原及び組み合わせアッセイに対して1.0よりも大きい値及びPCRアッセイに対して0よりも大きい値を陽性であるとみなす。)。
PCRによりHCV(Roche AMPLICOR(R))又は抗HCV抗体(オルト)を検出する方法の感度と比較して、実施例3に記載の免疫アッセイキット(実施例5で全般的に述べる半自動化法を用いて)の感度を評価した。市販のBBIセロコンバージョンパネルPHV917に対して、感度を測定した。この比較の結果を表15で示す。O.D.は光学密度を指し、S/COは、試料/カットオフ値を指す。表14において、抗体(Ab)及び組み合わせアッセイ(S/CO)に対して1.0よりも大きい値は陽性であるとみなす。
実施例3に記載の免疫アッセイキット(実施例5で全般的に述べる半自動化法を用いて)の診断感度の代表例として、34種類の市販のセロコンバージョンパネルに対してこのキットを評価し、これらの結果をMurex 抗HCV バージョン4.0(07F51)、オルト抗HCV3(SAVe)抗体アッセイ及び核酸試験(NAT)データ(Roche AMPLICOR(R))に対する公開データと比較した。
全部で3217検体のUKドナー検体に対して、実施例3に記載の免疫アッセイキット(実施例5及び6で全般的に述べる方法を用いて)、本「組み合わせアッセイ」、の診断特異性を試験した。この結果を表16で示す。
本組み合わせアッセイ及びMurex HCV v4.0Abアッセイを用いたスクリーニング30/32セロコンバージョンパネルからの結果(表16参照)を比較することにより、実施例3に記載の免疫アッセイキット(実施例5及び6で全般的に述べる方法を用いて)、本「組み合わせアッセイ」、に対する最初の検出時間の平均改善度を評価した。単離された初期血液が抗原陽性である一方、これらのパネルは最初の検出後本組み合わせアッセイにおいて変わらずに陽性のままではなく、それ故に、改善した日数を真に反映したものではないので、2/32パネル(6228及びSC−T0402)を排除した。
実施例3に記載の免疫アッセイキット(実施例5及び6で全般的に述べる方法を用いて)、本「組み合わせアッセイ」、の性能を市販のBioRad MonoLisa(R)HCV Ag−Ab Ultra kitの性能と比較した。製造者の説明書に従いBioRadキットを使用した。
Lapercheら(Transfusion、45:1965−1972(2005))に記載の方法に従い、コピー/mL核酸の点での検出限界の理論的限界について、市販のセロコンバージョンパネルからのPCR陽性/抗体陰性試料の集団におけるウイルス量に対してS/CO比を比較することにより、実施例3に記載の免疫アッセイキット(実施例5及び6で全般的に述べる方法を用いて)を評価した。元の論文からの43/44試料がこの試験に対して利用可能であった(表19参照)。この方法によって、市販のBioRad MonoLisa(R)HCV Ag−Ab Ultra kitもまた、評価した。製造者の説明書に従い、BioRadのキットを使用した。
Claims (19)
- 次の段階を含む、試料中のC型肝炎コアタンパク質及びC型肝炎コアタンパク質に対する抗体の検出のための方法:
a)捕捉ペプチドと前記C型肝炎コアタンパク質に対する抗体との間で捕捉ペプチド:抗体複合体の形成を可能にする条件下で、12から30アミノ酸残基長の間の1以上の捕捉ペプチドと、前記試料とを接触させる段階、ここで、各前記捕捉ペプチドは、C型肝炎コアタンパク質のエピトープと、配列番号1の残基16から30、配列番号1の残基33から44及び配列番号1の残基49から65からなる群から選択されるアミノ酸配列とを含み、存在する任意のその他のアミノ酸残基も配列番号1の配列と比較して変更されている;
b)第一の抗体と前記C型肝炎コアタンパク質との間で抗体:抗原複合体の形成を可能にする条件下で、前記第一の抗体と前記試料を接触させる段階、ここで、前記第一の抗体は、各前記1以上の捕捉ペプチドにより含まれるエピトープとは異なる第一のエピトープにおいて前記C型肝炎コアタンパク質と特異的に結合する;
c)前記C型肝炎コアタンパク質に対する前記抗体の指標として、段階(a)で形成される捕捉ペプチド:抗体複合体を検出する段階;及び
d)前記C型肝炎コアタンパク質の指標として、段階(b)で形成される抗体:抗原複合体を検出する段階。 - 各前記捕捉ペプチドが、配列番号3、配列番号4、配列番号5及び配列番号54からなる群から選択される配列を含む、請求項1に記載の方法。
- 段階(d)において抗体:抗原複合体を検出することが、第二のエピトープにおいてC型肝炎コアタンパク質に特異的に結合可能な第二のモノクローナル抗体と、前記抗体:抗原複合体を接触させることを含み、前記第二のエピトープは、前記第一のエピトープ及び前記1以上の捕捉ペプチドにより含まれるエピトープとは異なる、請求項1に記載の方法。
- 段階(c)において捕捉ペプチド:抗体複合体を検出することが、12から30アミノ酸残基長の間の1以上の検出ペプチドと前記捕捉ペプチド:抗体複合体を接触させることを含み、各前記検出ペプチドは、前記捕捉ペプチドの1つのアミノ酸配列に本質的に対応するアミノ酸配列を有する、請求項1に記載の方法。
- 前記捕捉ペプチドが12から25アミノ酸残基長の間である、請求項1に記載の方法。
- 前記試料が、段階(a)において2以上の捕捉ペプチドと接触させられる、請求項1に記載の方法。
- 前記試料が、段階(a)において3以上の捕捉ペプチドと接触させられる、請求項1に記載の方法。
- 前記第一の抗体がモノクローナル抗体である、請求項1に記載の方法。
- 前記第一のエピトープが、配列番号6又は98で示されるような配列を有する、請求項1に記載の方法。
- C型肝炎ウイルスの非コアタンパク質を検出する段階をさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記非コアタンパク質が非構造タンパク質NS3である、請求項10に記載の方法。
- C型肝炎ウイルスの前記非コアタンパク質を検出する前記段階が、抗原性タンパク質:抗体複合体の形成を可能にする条件下で、前記非コアタンパク質又はその断片と前記試料を接触させることと、形成される抗原性タンパク質:抗体複合体を検出することとを含む、請求項11に記載の方法。
- 形成される抗原性タンパク質:抗体複合体を検出することが、C型肝炎ウイルスの前記非コアタンパク質と前記抗原性タンパク質:抗体複合体を接触させることを含む、請求項12に記載の方法。
- 12から30アミノ酸長の間の1以上のペプチドと、ここで、各前記ペプチドは、C型肝炎コアタンパク質のエピトープ及び配列番号1の残基16から30、配列番号1の残基33から44及び配列番号1の残基49から65からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、存在する任意のその他のアミノ酸残基も配列番号1の配列と比較して変更されている、
1以上の抗体と、ここで、前記1以上の抗体の第一のものは、C型肝炎コアタンパク質の第一のエピトープに特異的に結合し、前記第一のエピトープは、前記1以上の捕捉ペプチドにより含まれるエピトープとは異なる、
を含む、試料中のC型肝炎コアタンパク質及びC型肝炎コアタンパク質に対する抗体を検出するためのキット。 - 各前記捕捉ペプチドが、配列番号3、配列番号4、配列番号5及び配列番号54からなる群から選択される配列を含む、請求項14に記載のキット。
- 前記1以上のペプチドが、非標識捕捉ペプチド及び標識された検出ペプチドである、請求項14に記載のキット。
- 前記1以上の抗体がモノクローナル抗体である、請求項14に記載のキット。
- 前記第一のエピトープが、配列番号6又は98で示されるような配列を有する、請求項14に記載のキット。
- C型肝炎ウイルスの非コアタンパク質をさらに含む、請求項14に記載のキット。
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