JP5066342B2 - Novel hyaluronic acid and / or salt thereof, and cosmetics, pharmaceutical compositions, food compositions, and cosmetic kits using the same - Google Patents
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Description
本発明は、生体内への吸収性に優れた新規なヒアルロン酸および／またはその塩、ならびにこれを用いた化粧料、医薬組成物、食品組成物、および化粧料キットに関する。 The present invention relates to a novel hyaluronic acid and / or a salt thereof excellent in absorbability into a living body, and a cosmetic, pharmaceutical composition, food composition, and cosmetic kit using the same.
ヒアルロン酸（平均分子量：５０万〜２００万）は生体内の多くの組織（例えば皮下組織、眼球、関節）に多く存在するムコ多糖類であり、その高い保湿機能により、例えば化粧料の成分として広く利用されてきた（例えば、特開２０００−０９５６６０号公報）。また、ヒアルロン酸を経口摂取することにより、生体本来の持つヒアルロン酸含量の低下を補い、皮膚の保湿、弾力性、および柔軟性を改善する効果が認められているため、ヒアルロン酸およびその塩は様々な食品に添加されている。 Hyaluronic acid (average molecular weight: 500,000 to 2,000,000) is a mucopolysaccharide that is present in many tissues in the living body (for example, subcutaneous tissue, eyeballs, joints). It has been widely used (for example, JP 2000-095660 A). In addition, orally ingesting hyaluronic acid has been shown to compensate for the decrease in hyaluronic acid content inherent in the body and improve the skin's moisture retention, elasticity, and flexibility. It is added to various foods.
しかしながら、ヒアルロン酸は高分子の多糖類であるため、一般に、生体内に吸収されにくい。その理由としては、ヒアルロン酸は高分子であるため皮膚組織へ浸透しにくく、大部分が皮膚の表面に留まることが挙げられる。したがって、洗顔や入浴等により皮膚表面のヒアルロン酸が洗い流されると、皮膚の保湿効果が持続しにくい。
本発明の目的は、生体内への吸収性に優れた新規なヒアルロン酸および／またはその塩、ならびにこれを用いた化粧料、医薬組成物、食品組成物、および化粧料キットを提供することである。 An object of the present invention is to provide a novel hyaluronic acid and / or a salt thereof excellent in absorbability into a living body, and a cosmetic, a pharmaceutical composition, a food composition, and a cosmetic kit using the same. is there.
本発明の第１の態様のヒアルロン酸および／またはその塩は、
分子量分布において、分子量１万以下の成分（Ａ）の割合が３質量％以上であり、分子量１００万以上の成分（Ｂ）の割合が３質量％以上であり、かつ、前記成分（Ａ）および前記成分（Ｂ）の合計の割合が５０質量％以上である。
The hyaluronic acid and / or salt thereof according to the first aspect of the present invention is:
In the molecular weight distribution, the proportion of the component (A) having a molecular weight of 10,000 or less is 3% by mass or more, the proportion of the component (B) having a molecular weight of 1,000,000 or more is 3% by mass or more, and the component (A) and The total proportion of the component (B) is 50% by mass or more.
上記ヒアルロン酸および／またはその塩では、前記分子量分布において、前記成分（Ａ）の割合が５質量％以上であることができる。 In the said hyaluronic acid and / or its salt, the ratio of the said component (A) can be 5 mass% or more in the said molecular weight distribution.
上記ヒアルロン酸および／またはその塩では、前記分子量分布において、前記成分（Ｂ）の割合が５質量％以上であることができる。 In the said hyaluronic acid and / or its salt, the ratio of the said component (B) can be 5 mass% or more in the said molecular weight distribution.
上記ヒアルロン酸および／またはその塩では、前記分子量分布において、前記成分（Ａ）および前記成分（Ｂ）の合計の割合が６０質量％以上であることができる。 In the said hyaluronic acid and / or its salt, in the said molecular weight distribution, the ratio of the sum total of the said component (A) and the said component (B) can be 60 mass% or more.
上記ヒアルロン酸および／またはその塩によれば、平均分子量が５万〜３００万のヒアルロン酸および／またはその塩を酸性含水媒体中に分散させることにより得られる成分を含有することができる。 According to the said hyaluronic acid and / or its salt, the component obtained by disperse | distributing the hyaluronic acid and / or its salt with an average molecular weight of 50,000-3 million in an acidic water-containing medium can be contained.
本発明の第２の態様の化粧料は、上記ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する。 The cosmetic of the second aspect of the present invention contains the hyaluronic acid and / or salt thereof.
本発明の第３の態様の医薬組成物は、上記ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する。 The pharmaceutical composition of the 3rd aspect of this invention contains the said hyaluronic acid and / or its salt.
本発明の第４の態様の食品組成物は、上記ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する。 The food composition of the 4th aspect of this invention contains the said hyaluronic acid and / or its salt.
本発明の第５の態様の化粧料キットは、第１の組成物および第２の組成物を含み、かつ、第１の組成物を皮膚に塗布した後、第２の組成物を該皮膚に塗布するための化粧料キットであって、
前記第１の組成物は、平均分子量が５，０００〜２０，０００のヒアルロン酸および／またはその塩を含有し、
前記第２の組成物は、平均分子量が５０万以上のヒアルロン酸および／またはその塩を含有する。
The cosmetic kit according to the fifth aspect of the present invention includes the first composition and the second composition, and after applying the first composition to the skin, the second composition is applied to the skin. A cosmetic kit for applying,
The first composition contains hyaluronic acid and / or a salt thereof having an average molecular weight of 5,000 to 20,000,
The second composition contains hyaluronic acid having an average molecular weight of 500,000 or more and / or a salt thereof.
本発明において、「ヒアルロン酸」とは、グルクロン酸とＮ−アセチルグルコサミンとの二糖からなる繰り返し構成単位を１以上有する多糖類をいう。また、「ヒアルロン酸の塩」としては、特に限定されないが、薬学上許容しうる塩であることが好ましく、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。 In the present invention, “hyaluronic acid” refers to a polysaccharide having one or more repeating structural units composed of disaccharides of glucuronic acid and N-acetylglucosamine. The “hyaluronic acid salt” is not particularly limited, but is preferably a pharmaceutically acceptable salt, such as sodium salt, potassium salt, calcium salt, zinc salt, magnesium salt, ammonium salt and the like. It is done.
上記ヒアルロン酸および／またはその塩によれば、生体内への吸収性（例えば経皮吸収性）に優れている。例えば、上記ヒアルロン酸および／またはその塩を皮膚に塗布した場合、主に前記成分（Ａ）が速やかに経皮吸収されるとともに、主に前記成分（Ｂ）が皮膚表面に留まることにより、皮膚からの水分の蒸発を防ぎ、かつ、前記成分（Ａ）が皮膚組織内部に浸透するのを促進することができるため、皮膚の保湿性効果および皮膚の改善効果が期待できる。これにより、上記ヒアルロン酸および／またはその塩は、例えば化粧料、化粧料キット、医薬組成物、および食品組成物の成分として有用である。 According to the hyaluronic acid and / or salt thereof, the absorbability into the living body (for example, transdermal absorbability) is excellent. For example, when the hyaluronic acid and / or salt thereof is applied to the skin, mainly the component (A) is rapidly absorbed through the skin, and the component (B) mainly remains on the skin surface. Therefore, it is possible to prevent moisture from evaporating, and to promote the penetration of the component (A) into the skin tissue, so that a skin moisturizing effect and a skin improving effect can be expected. Thereby, the said hyaluronic acid and / or its salt are useful as a component of cosmetics, a cosmetic kit, a pharmaceutical composition, and a food composition, for example.
以下、本発明の一実施形態に係るヒアルロン酸および／またはその塩、ならびにこれを用いた化粧料、医薬組成物、食品組成物、および化粧料キットについて詳細に説明する。なお、本実施形態および後述する実施例において、「％」は「質量％」を意味する。 Hereinafter, hyaluronic acid and / or a salt thereof according to an embodiment of the present invention, and a cosmetic, a pharmaceutical composition, a food composition, and a cosmetic kit using the hyaluronic acid will be described in detail. In the present embodiment and examples described later, “%” means “mass%”.
１．ヒアルロン酸および／またはその塩
本発明の一実施形態に係るヒアルロン酸および／またはその塩は、分子量分布において、分子量１万以下の成分（Ａ）（以下、単に「成分（Ａ）」ともいう。）の割合が３質量％以上であり、分子量１００万以上の成分（Ｂ）（以下、単に「成分（Ｂ）」ともいう。）の割合が３質量％以上であり、かつ、成分（Ａ）および成分（Ｂ）の合計の割合が５０質量％以上である。
1. Hyaluronic acid and / or salt thereof Hyaluronic acid and / or salt thereof according to an embodiment of the present invention has a molecular weight distribution of component (A) having a molecular weight of 10,000 or less (hereinafter also simply referred to as “component (A)”). ) Is 3% by mass or more, the proportion of component (B) having a molecular weight of 1 million or more (hereinafter also simply referred to as “component (B)”) is 3% by mass or more, and component (A) And the ratio of the sum total of a component (B) is 50 mass% or more.
上記ヒアルロン酸および／またはその塩は、生体内への吸収性に優れている。例えば、上記ヒアルロン酸および／またはその塩は経皮吸収性に優れており、上記ヒアルロン酸および／またはその塩を皮膚に塗布した場合、成分（Ａ）が上記ヒアルロン酸および／またはその塩が皮膚表面に留まるのみならず、皮膚組織内部に浸透し、かつ、成分（Ｂ）が皮膚表面を覆うことにより、皮膚からの水分の蒸発を防止するとともに、成分（Ａ）が皮膚組織内部に浸透するのを促進することができる。すなわち、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との相互作用により、皮膚を瑞々しい状態に保つことができる。 The hyaluronic acid and / or salt thereof is excellent in absorbability into the living body. For example, the hyaluronic acid and / or salt thereof is excellent in percutaneous absorption, and when the hyaluronic acid and / or salt thereof is applied to the skin, the component (A) is the skin of the hyaluronic acid and / or salt thereof. Not only stays on the surface but also penetrates into the skin tissue, and the component (B) covers the skin surface, thereby preventing evaporation of moisture from the skin and the component (A) penetrates into the skin tissue. Can be promoted. That is, the skin can be kept fresh by the interaction between the component (A) and the component (B).
上記ヒアルロン酸および／またはその塩は、経口摂取してもよいし、生体内に経皮吸収させてもよいし、あるいは、皮下や皮内注射等により生体内に注入してもよい。 The hyaluronic acid and / or salt thereof may be taken orally, percutaneously absorbed into the living body, or injected into the living body by subcutaneous or intradermal injection or the like.
また、上記ヒアルロン酸および／またはその塩の平均分子量は、生体内への吸収性の高さの点で、５，０００〜２万であるのがより好ましく、５，０００〜１５，０００であるのがさらに好ましい。 The average molecular weight of the hyaluronic acid and / or salt thereof is more preferably 5,000 to 20,000, and 5,000 to 15,000 in terms of high absorbability into the living body. Is more preferable.
上記ヒアルロン酸および／またはその塩において、生体内への吸収性が良好である点で、成分（Ａ）の割合が５質量％以上であるのがより好ましく、１０質量％以上であるのがさらに好ましい。 In the hyaluronic acid and / or salt thereof, the proportion of the component (A) is more preferably 5% by mass or more, and more preferably 10% by mass or more in terms of good absorbability into the living body. preferable.
また、上記ヒアルロン酸および／またはその塩において、成分（Ａ）の生体への吸収性を促進できる点で、成分（Ｂ）の割合が５質量％以上であるのがより好ましく、１０質量％以上であるのがさらに好ましい。 Moreover, in the said hyaluronic acid and / or its salt, it is more preferable that the ratio of a component (B) is 5 mass% or more at the point which can accelerate | stimulate the absorbability to the biological body of a component (A), and 10 mass% or more. More preferably.
さらに、上記ヒアルロン酸および／またはその塩において、生体内への吸収性が良好である点で、分子量分布において、成分（Ａ）および成分（Ｂ）の合計の割合が６０質量％以上であることが好ましく、７０重量％以上であることがより好ましい。 Furthermore, in the above-mentioned hyaluronic acid and / or salt thereof, the total proportion of the component (A) and the component (B) is 60% by mass or more in the molecular weight distribution in that the absorbability into the living body is good. Is preferable, and it is more preferable that it is 70 weight% or more.
なお、上記ヒアルロン酸および／またはその塩は、後述するいずれかの方法で製造することができる。 In addition, the said hyaluronic acid and / or its salt can be manufactured by either method mentioned later.
また、上記ヒアルロン酸および／またはその塩は、平均分子量が５万〜３００万のヒアルロン酸および／またはその塩を酸性含水媒体中に分散させることにより得られる成分を含有することができる。この成分は、低分子化されたヒアルロン酸および／またはその塩であり、例えば、後述する低分子量成分である。この製造方法により得られた成分（低分子化されたヒアルロン酸および／またはその塩）は褐変がほとんどないため、化粧料、化粧料キット、医薬組成物、および食品組成物の原料として好適である。 Moreover, the said hyaluronic acid and / or its salt can contain the component obtained by disperse | distributing the hyaluronic acid and / or its salt with an average molecular weight of 50,000-3 million in an acidic water-containing medium. This component is low molecular weight hyaluronic acid and / or a salt thereof, for example, a low molecular weight component described later. The component obtained by this production method (hyaluronic acid and / or its salt reduced in molecular weight) has almost no browning and is therefore suitable as a raw material for cosmetics, cosmetic kits, pharmaceutical compositions, and food compositions. .
次に、本発明で規定される分子量分布および平均分子量の測定方法について説明する。 Next, a method for measuring the molecular weight distribution and the average molecular weight defined in the present invention will be described.
１．１．分子量分布
分子量分布は、本発明のヒアルロン酸および／またはその塩の特性を規定する値である。
1.1. Molecular weight distribution The molecular weight distribution is a value that defines the properties of the hyaluronic acid and / or salt thereof of the present invention.
本発明で規定される分子量分布は、ゲル濾過カラムを用いて試料を液体クロマトグラフィー分析することにより得られる。上記ヒアルロン酸および／またはその塩は、反復構造単位（Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンおよびＤ−グルクロン酸）の数によって異なる分子量を有する複数の成分の混合物である。したがって、ゲル濾過カラムを用いて試料について液体クロマトグラフィー分析を行なうことにより、上記ヒアルロン酸および／またはその塩を構成する成分を分子サイズにより分離することができる。 The molecular weight distribution defined in the present invention can be obtained by liquid chromatography analysis of a sample using a gel filtration column. The hyaluronic acid and / or salt thereof is a mixture of a plurality of components having different molecular weights depending on the number of repeating structural units (N-acetyl-D-glucosamine and D-glucuronic acid). Therefore, the component which comprises the said hyaluronic acid and / or its salt can be isolate | separated with molecular size by performing a liquid chromatography analysis about a sample using a gel filtration column.
上記ヒアルロン酸および／またはその塩について、ゲル濾過カラムを用いて液体クロマトグラフィー分析を行なうと、保持時間の長い順に、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｄ−グルクロン酸、ヒアルロン酸（二糖：繰り返し構造単位１つ）、ヒアルロン酸（四糖：繰り返し構造単位２つ）、ヒアルロン酸（六糖：繰り返し構造単位３つ）、ヒアルロン酸（八糖：繰り返し構造単位４つ）…のピークが得られる。この結果に基づいて、ヒアルロン酸の保持時間対分子量の検量線を求め、この検量線から、所定の分子量に対応する保持時間を算出し、その保持時間によりピークを分割することにより、所定の分子量範囲にある成分の割合を求めることができる。 When the above-mentioned hyaluronic acid and / or salt thereof is subjected to liquid chromatography analysis using a gel filtration column, N-acetylglucosamine, D-glucuronic acid, hyaluronic acid (disaccharide: repeating structural unit 1 in the order of retention time). ), Hyaluronic acid (tetrasaccharide: 2 repeating structural units), hyaluronic acid (hexasaccharide: 3 repeating structural units), hyaluronic acid (octasaccharide: 4 repeating structural units)... Based on this result, a calibration curve of hyaluronic acid retention time versus molecular weight is obtained, and from this calibration curve, a retention time corresponding to a predetermined molecular weight is calculated, and a peak is divided by the retention time, thereby obtaining a predetermined molecular weight. The proportion of components in the range can be determined.
例えば、分子量１万以下の成分（成分（Ａ））の割合は、上述の検量線から分子量１万に対応する保持時間を算出し、この保持時間以下の成分の吸収面積を全吸収面積で除すことにより求めることができる。同様に、分子量１００万以上の成分（成分（Ｂ））の割合は、上述の検量線から分子量１００万に対応する保持時間を算出し、この保持時間以上の成分の吸収面積を全吸収面積で除すことにより求めることができる。さらに、成分（Ａ）および成分（Ｂ）の合計の割合は、成分（Ａ）の割合と成分（Ｂ）の割合との和である。 For example, for the ratio of the component having a molecular weight of 10,000 or less (component (A)), the retention time corresponding to the molecular weight of 10,000 is calculated from the above calibration curve, and the absorption area of the component having the molecular weight of 10,000 or less is divided by the total absorption area. Can be obtained. Similarly, the ratio of the component having a molecular weight of 1 million or more (component (B)) is calculated from the above calibration curve by calculating the retention time corresponding to the molecular weight of 1 million, and the absorption area of the component having the molecular weight of 1 million or more is the total absorption area. It can be obtained by dividing. Furthermore, the total ratio of the component (A) and the component (B) is the sum of the ratio of the component (A) and the ratio of the component (B).
１．２．平均分子量の測定方法
本発明で規定される平均分子量は、試料の極限粘度から算出された分子量である。本発明においては、動粘度から極限粘度を求め、この極限粘度を分子量に換算する方法により、ヒアルロン酸および／またはその塩の平均分子量を求める。より具体的には、この方法においては、後に説明するウベローデ粘度計を用いて動粘度を測定し、この動粘度の値から極限粘度を求め、この極限粘度を平均分子量に換算する。
1.2. Method for Measuring Average Molecular Weight The average molecular weight defined in the present invention is a molecular weight calculated from the intrinsic viscosity of a sample. In the present invention, the intrinsic viscosity is determined from the kinematic viscosity, and the average molecular weight of hyaluronic acid and / or a salt thereof is determined by a method of converting the intrinsic viscosity into a molecular weight. More specifically, in this method, the kinematic viscosity is measured using an Ubbelohde viscometer described later, the intrinsic viscosity is obtained from the value of the kinematic viscosity, and the intrinsic viscosity is converted into an average molecular weight.
一般に、試料の極限粘度を求めるには、まず、複数の試料溶液を調製し、ウベローデ粘度計における試料溶液の流下秒数および溶媒の流下秒数から、下記式（１）および式（２）に基づいて、比粘度および還元粘度を算出する。 In general, in order to obtain the intrinsic viscosity of a sample, first, a plurality of sample solutions are prepared, and the following formula (1) and formula (2) are calculated from the sample solution flowing seconds and the solvent flowing seconds in the Ubbelohde viscometer. Based on this, the specific viscosity and the reduced viscosity are calculated.
(式１)
(式２)
(Formula 1)
(Formula 2)
次いで、各試料溶液について、得られた還元粘度を縦軸に、乾燥物換算の試料濃度を横軸にプロットして検量線を作成し、前記試料濃度を０に外挿することにより、試料の極限粘度を得る。試料がヒアルロン酸および／またはその塩である場合、下記式（３）に基づいて、試料の極限粘度から平均分子量Ｍを求めることができる。
式３
極限粘度（ｃｍ ３ ／ｇ）＝ｋ’Ｍα ・・・・・（３）
（上記式（３）において、ｋ’＝０．０３６，α＝０．７８である。）
Next, for each sample solution, the obtained reduced viscosity is plotted on the vertical axis and the sample concentration in terms of dry matter is plotted on the horizontal axis to create a calibration curve, and the sample concentration is extrapolated to 0, Get intrinsic viscosity. When the sample is hyaluronic acid and / or a salt thereof, the average molecular weight M can be determined from the intrinsic viscosity of the sample based on the following formula (3).
Formula 3
Intrinsic viscosity ( cm 3 / g) = k′M α (3)
(In the above formula (3), k ′ = 0.036 and α = 0.78.)
次に、上記ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量を求める際の指標となる動粘度の測定方法について説明する。 Next, a method for measuring kinematic viscosity that serves as an index for determining the molecular weight of the hyaluronic acid and / or salt thereof will be described.
上記ヒアルロン酸および／またはその塩の水溶液の動粘度は、ウベローデ粘度計（柴田科学器械工業株式会社製）を用いて測定することができる。この際、流下秒数が２００〜１０００秒になるような係数のウベローデ粘度計を選択する。また、測定は３０℃の恒温水槽中で行ない、温度変化のないようにする。 The kinematic viscosity of the aqueous solution of the hyaluronic acid and / or salt thereof can be measured using an Ubbelohde viscometer (manufactured by Shibata Kagaku Kikai Kogyo Co., Ltd.). At this time, an Ubbelohde viscometer having a coefficient such that the number of seconds flowing down is 200 to 1000 seconds is selected. The measurement is performed in a constant temperature water bath at 30 ° C. so that there is no temperature change.
ウベローデ粘度計により測定された前記水溶液の流下秒数と、ウベローデ粘度計の係数との積により、動粘度（単位：ｍｍ２／ｓ）を求めることができる。 The kinematic viscosity (unit: mm 2 / s) can be obtained from the product of the number of seconds of flow of the aqueous solution measured by the Ubbelohde viscometer and the coefficient of the Ubbelohde viscometer.
１．３．製造
１．３．１．原料
上記ヒアルロン酸および／またはその塩は、例えば、分子量５，０００〜２０，０００のヒアルロン酸および／またはその塩（以下、「低分子量成分」ともいう。）と、分子量５０万以上のヒアルロン酸および／またはその塩（以下、「高分子量成分」ともいう。）とを所定の割合で混合することにより製造することができる。この場合、低分子量成分と高分子量成分との混合比率（質量比）は、３：９７〜９５：５であるのが好ましく、５：９５〜９０：１０であるのがより好ましく、１０：９０〜８０：２０であるのがさらに好ましい。
1.3. Production 1.3.1. Raw material The hyaluronic acid and / or salt thereof includes, for example, hyaluronic acid having a molecular weight of 5,000 to 20,000 and / or a salt thereof (hereinafter also referred to as “low molecular weight component”) and hyaluronic acid having a molecular weight of 500,000 or more. And / or a salt thereof (hereinafter also referred to as “high molecular weight component”) in a predetermined ratio. In this case, the mixing ratio (mass ratio) of the low molecular weight component and the high molecular weight component is preferably 3:97 to 95: 5, more preferably 5:95 to 90:10, and 10:90. More preferably, it is ˜80: 20.
あるいは、上記ヒアルロン酸および／またはその塩は、例えば、高分子量成分の一部を低分子化して、低分子量成分を生成することにより製造することができる。 Alternatively, the hyaluronic acid and / or salt thereof can be produced, for example, by generating a low molecular weight component by lowering a part of the high molecular weight component.
低分子量成分および高分子量成分の原料は、ヒアルロン酸および／またはその塩（以下、「原料ヒアルロン酸および／またはその塩」ともいう）である。原料ヒアルロン酸およびその塩は一般に、鶏冠、臍の緒、眼球、皮膚、軟骨等の生物組織、あるいはストレプトコッカス属の微生物等のヒアルロン酸生産微生物を培養して得られる培養液等を原料として、これらの原料から抽出（さらに必要に応じて精製）して得られるものである。原料ヒアルロン酸および／またはその塩の平均分子量は５万〜３００万であるのが好ましい。例えば、鶏冠より抽出されるヒアルロン酸および／またはその塩の分子量は通常、２００万から８００万である。 The raw material of the low molecular weight component and the high molecular weight component is hyaluronic acid and / or a salt thereof (hereinafter also referred to as “raw material hyaluronic acid and / or a salt thereof”). The raw material hyaluronic acid and its salts are generally used as raw materials from biological tissues such as chicken crowns, umbilical cords, eyeballs, skin, cartilage, or culture solutions obtained by culturing hyaluronic acid-producing microorganisms such as Streptococcus microorganisms. It is obtained by extraction (further purified if necessary). The average molecular weight of the raw material hyaluronic acid and / or salt thereof is preferably 50,000 to 3,000,000. For example, the molecular weight of hyaluronic acid and / or a salt thereof extracted from chicken crown is usually 2 million to 8 million.
原料ヒアルロン酸および／またはその塩としては、当該粗抽出物および精製物のいずれを用いてもよいが、精製物、具体的にはヒアルロン酸および／またはその塩の純度が９０％（質量比）以上のものが好ましい。純度が９０％以上の原料ヒアルロン酸および／またはその塩を原料として用いた場合、保存中に色調や風味の変化の原因となり難いため、安定な化粧料および化粧料キット、医薬組成物、ならびに食品組成物が得られる。 As the raw material hyaluronic acid and / or salt thereof, either the crude extract or the purified product may be used. The purity of the purified product, specifically hyaluronic acid and / or salt thereof, is 90% (mass ratio). The above is preferable. When a raw material hyaluronic acid and / or salt thereof with a purity of 90% or more is used as a raw material, it is difficult to cause changes in color and flavor during storage, so stable cosmetics and cosmetic kits, pharmaceutical compositions, and foods A composition is obtained.
なお、ヒアルロン酸からヒアルロン酸の塩へと変換する方法、ならびにヒアルロン酸の塩からヒアルロン酸へと変換する方法は、特に限定されるわけではなく、公知の方法を用いて行なうことができる。 The method for converting hyaluronic acid into a hyaluronic acid salt and the method for converting a hyaluronic acid salt into hyaluronic acid are not particularly limited and can be carried out using known methods.
ヒアルロン酸からヒアルロン酸の塩へと変換する方法としては、例えば、アルカリ水溶液（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アンモニウム等の水溶液）を用いて処理する方法が挙げられる。また、ヒアルロン酸の塩からヒアルロン酸へと変換する方法としては、例えば、酸水溶液（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の水溶液）を用いて処理する方法や、酸性陽イオン交換樹脂を用いる方法が挙げられる。 As a method for converting hyaluronic acid into a salt of hyaluronic acid, for example, an alkaline aqueous solution (for example, an aqueous solution of sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, ammonium hydroxide, or the like) is used. A method is mentioned. Examples of the method for converting hyaluronic acid salt into hyaluronic acid include, for example, a method of treating with an aqueous acid solution (for example, an aqueous solution of hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, etc.), and an acidic cation exchange resin. The method to use is mentioned.
１．３．２．高分子量成分
高分子量成分は、原料ヒアルロン酸および／またはその塩をそのまま使用してもよいし、あるいは、原料ヒアルロン酸および／またはその塩を低分子化して得られた成分を使用してもよい。
1.3.2. High molecular weight component As the high molecular weight component, raw material hyaluronic acid and / or a salt thereof may be used as they are, or a component obtained by reducing the molecular weight of raw material hyaluronic acid and / or a salt thereof may be used. .
高分子量成分の平均分子量は５０万〜３００万であるのが好ましく、１００万〜３００万であるのがより好ましい。 The average molecular weight of the high molecular weight component is preferably 500,000 to 3,000,000, more preferably 1,000,000 to 3,000,000.
１．３．３．低分子量成分
低分子量成分は、原料ヒアルロン酸および／またはその塩を低分子化して得ることができる。低分子化の方法としては、例えば、（ｉ）酵素を用いる方法、（ｉｉ）水溶液を酸またはアルカリ条件下で低分子化する方法、（ｉｉｉ）酸性含水媒体中にヒアルロン酸および／またはその塩を分散させて低分子化する方法が挙げられる。なかでも、得られた低分子量成分の分離精製が容易である点で、（ｉｉｉ）の方法を用いるのが好ましい。
1.3.3. Low molecular weight component The low molecular weight component can be obtained by reducing the molecular weight of the raw material hyaluronic acid and / or a salt thereof. Examples of the method for reducing the molecular weight include (i) a method using an enzyme, (ii) a method for reducing the molecular weight of an aqueous solution under acid or alkaline conditions, and (iii) hyaluronic acid and / or a salt thereof in an acidic water-containing medium. And a method of reducing the molecular weight by dispersing. Especially, it is preferable to use the method of (iii) at the point that separation and purification of the obtained low molecular weight component are easy.
低分子量成分の平均分子量は、５，０００〜２０，０００であるのが好ましく、５，０００〜１５，０００であるのがより好ましい。 The average molecular weight of the low molecular weight component is preferably 5,000 to 20,000, and more preferably 5,000 to 15,000.
また、低分子量成分は、生体内への吸収性の点で、分子量１万以下の成分の割合が４０重量％以上でかつ平均分子量５万以上の成分の割合が５重量％以下であるのが好ましく、分子量１万以下の成分の割合が４０重量％以上でかつ平均分子量５万以上の成分の割合が１重量％以下であるのがより好ましく、分子量１万以下の成分の割合が５０重量％以上でかつ分子量５万以上の成分の割合が１重量％以下であるのがさらに好ましい。 The low molecular weight component has a molecular weight of 10,000 or less in terms of absorbability into the living body, and the proportion of components having an average molecular weight of 50,000 or more is 5% by weight or less. Preferably, the proportion of the component having a molecular weight of 10,000 or less is 40% by weight or more, the proportion of the component having an average molecular weight of 50,000 or more is more preferably 1% by weight or less, and the proportion of the component having a molecular weight of 10,000 or less is 50% by weight. More preferably, the proportion of the component having a molecular weight of 50,000 or more is 1% by weight or less.
さらに、低分子量成分は、１質量％水溶液の動粘度が２ｍｍ２／ｓ以下であることが好ましく、１．８ｍｍ２／ｓ以下であることがより好ましく、１．５ｍｍ２／ｓ以下であることがさらに好ましい。 Furthermore, the low molecular weight component preferably has a kinematic viscosity of 1% by mass aqueous solution of 2 mm 2 / s or less, more preferably 1.8 mm 2 / s or less, and 1.5 mm 2 / s or less. Is more preferable.
１．３．４．低分子量成分の製造
一例として、上述の（ｉｉｉ）の方法にて低分子量成分を製造する方法を以下に説明する。
1.3.4. Production of Low Molecular Weight Component As an example, a method for producing a low molecular weight component by the method (iii) described above will be described below.
１．３．４−１．分散させる工程
低分子量成分は、平均分子量が５万〜３００万の原料ヒアルロン酸および／またはその塩を酸性含水媒体中に分散させることにより製造することができる。
1.3.4-1. Step of dispersing The low molecular weight component can be produced by dispersing raw material hyaluronic acid having an average molecular weight of 50,000 to 3,000,000 and / or a salt thereof in an acidic water-containing medium.
分散させる工程においては、例えば、粉末状の原料ヒアルロン酸および／またはその塩を酸性含水媒体に添加して攪拌させることにより行なうことができる。ここで、粉末状のヒアルロン酸および／またはその塩はほとんど溶解することなく、含水媒体中に分散される。したがって、この場合、攪拌を停止することにより当該粉末は沈殿する。 In the step of dispersing, for example, powdery raw material hyaluronic acid and / or a salt thereof can be added to an acidic water-containing medium and stirred. Here, the powdered hyaluronic acid and / or salt thereof is dispersed in the water-containing medium with almost no dissolution. Therefore, in this case, the powder is precipitated by stopping the stirring.
ここで、攪拌速度や攪拌時間を調整することにより、低分子化の度合いを調整することができる。また、ヒアルロン酸および／またはその塩を含水媒体中に分散させる時間は、含水媒体のｐＨや温度に応じて適宜決定することができる。 Here, the degree of low molecular weight can be adjusted by adjusting the stirring speed and stirring time. The time for dispersing hyaluronic acid and / or a salt thereof in the water-containing medium can be appropriately determined according to the pH and temperature of the water-containing medium.
原料ヒアルロン酸および／またはその塩を含水媒体中に分散させることにより、褐変がほとんどない状態で低分子量成分を得ることができる。これにより、脱色のための新たな精製工程を必要としないため、生産工程の省力化を図ることができる。 By dispersing the raw material hyaluronic acid and / or a salt thereof in a water-containing medium, a low molecular weight component can be obtained with almost no browning. Thereby, since a new purification process for decolorization is not required, labor saving of the production process can be achieved.
また、上述の分散させる工程を加熱下で行なうことができる。より具体的には、粉末状の原料ヒアルロン酸および／またはその塩を、酸性含水媒体中に攪拌しながら添加して得られた分散媒を加熱することができる。あるいは、酸性含水媒体を予め加熱し、これに原料ヒアルロン酸および／またはその塩を添加し、温度を保持してもよい。 In addition, the dispersing step described above can be performed under heating. More specifically, the dispersion medium obtained by adding the powdered raw material hyaluronic acid and / or salt thereof to the acidic water-containing medium while stirring can be heated. Alternatively, the acidic water-containing medium may be heated in advance, and raw material hyaluronic acid and / or a salt thereof may be added thereto to maintain the temperature.
ここで、酸性含水媒体の加熱温度は３０〜７０℃であるのが好ましい。酸性含水媒体をこの温度範囲内に加熱することにより、１時間以内の加熱により、目的の分子量まで安定に低分子化することができる。上述の分散させる工程をあえて加熱下で行なわずに、常温（３０℃未満）で行なうことにより、原料ヒアルロン酸および／またはその塩を低分子化することも可能である。しかしながら、この場合、加熱下で行なう場合に比べて非常に長い時間を要する。一方、上述の分散させる工程における加熱温度を７０℃より高くすることも可能である。しかしながら、この場合、長時間加熱すると低分子化が進行しすぎて、目的の分子量に安定して調整することが困難となる場合がある。 Here, the heating temperature of the acidic water-containing medium is preferably 30 to 70 ° C. By heating the acidic water-containing medium within this temperature range, the molecular weight can be stably reduced to the target molecular weight by heating within 1 hour. It is possible to reduce the molecular weight of the raw material hyaluronic acid and / or a salt thereof by carrying out the above-mentioned dispersion step at room temperature (less than 30 ° C.) without carrying out the heating step. However, in this case, a very long time is required as compared with the case of performing under heating. On the other hand, the heating temperature in the step of dispersing described above can be higher than 70 ° C. However, in this case, when the heating is performed for a long time, the molecular weight reduction proceeds too much, and it may be difficult to stably adjust the target molecular weight.
１．３．４−２．加熱乾燥する工程
低分子量成分の製造において、上述した、酸性含水媒体中にヒアルロン酸および／またはその塩を分散させる工程の後に、前記含水媒体を除去して得られた残留物を加熱乾燥する工程を含むことができる。
1.3.4-2. Step of heat drying In the production of the low molecular weight component, after the step of dispersing hyaluronic acid and / or a salt thereof in the acidic water-containing medium described above, the step of drying the residue obtained by removing the water-containing medium Can be included.
ここで、加熱乾燥する工程においては、例えば、上述の分散させる工程によって、低分子化されたヒアルロン酸および／またはその塩から含水媒体を除去して得られた残留物を加熱乾燥する。含水媒体の除去は、例えば、ストレーナーでの濾過や遠心処理等の物理的手段や、ロータリーエバポレータ等を使用した蒸留留去が挙げられる。また、加熱乾燥する工程においては、例えば熱蔵庫や熱風乾燥機等を用いて、得られた残留物から、残留する含水媒体および水分を除去することが好ましい。 Here, in the step of drying by heating, for example, the residue obtained by removing the water-containing medium from hyaluronic acid and / or its salt reduced in molecular weight by the above-described dispersing step is dried by heating. Examples of the removal of the water-containing medium include physical means such as filtration with a strainer and centrifugal treatment, and distillation by distillation using a rotary evaporator or the like. Further, in the heat drying step, it is preferable to remove the remaining water-containing medium and moisture from the obtained residue using, for example, a heat warehouse or a hot air dryer.
加熱乾燥する工程における温度および時間は特に定めるものではないが、温度は６０〜９５℃が好ましく、７０〜９０℃がより好ましく、７０〜８０℃がさらに好ましい。加熱乾燥する工程における温度が６０℃未満である場合、乾燥効率が低下する場合があり、一方、加熱乾燥する工程における温度が９５℃を超えると、褐変が生じる場合がある。また、加熱乾燥する工程における時間は６〜４８時間が好ましく、１２〜３６時間がさらに好ましい。加熱乾燥する工程における時間が６時間未満であると、乾燥効率が低下する場合があり、一方、加熱乾燥する工程における温度が４８時間を超えると、褐変が生じる場合がある。 The temperature and time in the heat drying step are not particularly defined, but the temperature is preferably 60 to 95 ° C, more preferably 70 to 90 ° C, and further preferably 70 to 80 ° C. When the temperature in the heat drying step is less than 60 ° C., the drying efficiency may be lowered. On the other hand, when the temperature in the heat drying step exceeds 95 ° C., browning may occur. Moreover, 6 to 48 hours are preferable in the process of heat-drying, and 12 to 36 hours are more preferable. When the time in the heat drying step is less than 6 hours, the drying efficiency may be lowered. On the other hand, when the temperature in the heat drying step exceeds 48 hours, browning may occur.
加熱乾燥する工程により、上述の分散させる工程によって低分子化されたヒアルロン酸および／またはその塩をさらに低分子化することができるため、低分子化工程の効率向上に寄与することができる。また、加熱乾燥する工程により、低分子量成分を容易に得ることができる。 Since the hyaluronic acid and / or a salt thereof, which has been reduced in molecular weight by the above-described dispersing step, can be further reduced in molecular weight by the heat drying step, it is possible to contribute to improving the efficiency of the low molecular weight reduction step. Moreover, a low molecular weight component can be obtained easily by the heat drying step.
１．３．４−３．含水媒体
上記製造方法において、含水媒体は、水を含む、ヒアルロン酸および／またはその塩の分散媒のことをいう。含水媒体に使用できる媒体は、ヒアルロン酸および／またはその塩の溶解性が低いことが好ましい。含水媒体に使用できる媒体は特に限定されないが、例えば液体であって、水に溶解する性質を有し、かつ、化粧料または食品の製造工程において使用できるものが好ましい。含水媒体に使用できる媒体としては、例えば、アルコール系媒体（例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノールなど）、ケトン系媒体（例えば、アセトン、メチルエチルケトンなど）、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等を挙げることができ、これらを単独でまたは組み合わせて使用することができる。このうち、沸点の低さおよび価格の点で、エタノール、メタノール、およびアセトンから選ばれる少なくとも１種であることが好ましい。
1.3.4-3. Hydrous medium In the above production method, the hydrous medium refers to a dispersion medium of hyaluronic acid and / or a salt thereof containing water. The medium that can be used as the water-containing medium preferably has low solubility of hyaluronic acid and / or a salt thereof. The medium that can be used as the water-containing medium is not particularly limited, but for example, a liquid that is soluble in water and that can be used in the production process of cosmetics or foods is preferable. Examples of the medium that can be used as the water-containing medium include alcohol-based media (for example, methanol, ethanol, n-propanol, 2-propanol, etc.), ketone-based media (for example, acetone, methyl ethyl ketone, etc.), tetrahydrofuran, acetonitrile, and the like. These can be used alone or in combination. Among these, it is preferable that it is at least 1 sort (s) chosen from ethanol, methanol, and acetone from the point of the low boiling point and a price.
含水媒体における含水量は特に規定されないが、含水量が多いと、ヒアルロン酸および／またはその塩が分散状態を維持できず、含水媒体に溶解するため、収率低下を招くおそれがある。したがって、含水媒体の全量に対する水の割合は４０容量％以下が好ましく、３０容量％以下がさらに好ましい。 The water content in the water-containing medium is not particularly defined, but if the water content is large, the hyaluronic acid and / or salt thereof cannot be maintained in a dispersed state and is dissolved in the water-containing medium, which may lead to a decrease in yield. Therefore, the ratio of water to the total amount of the water-containing medium is preferably 40% by volume or less, and more preferably 30% by volume or less.
また、上記製造方法において、含水媒体を酸性にするために使用するものとしては、例えば、酸や酸性陽イオン交換樹脂が挙げられる。 Moreover, in the said manufacturing method, as what is used in order to make a water-containing medium acidic, an acid and acidic cation exchange resin are mentioned, for example.
酸としては、特に限定されないが、化粧料、医薬品または食品の製造において使用できるものが好ましい。酸としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、クエン酸、アスコルビン酸、酢酸、氷酢酸等の有機酸を例として挙げることができる。酸の添加量は特に定めるものではないが、酸の添加量が少ないと、ヒアルロン酸および／またはその塩の低分子化が進まず、製造効率が低下する。一方、酸の添加量が多過ぎると、ヒアルロン酸および／またはその塩の低分子化が促進されるため、目的の分子量に安定して調整することが困難となる。例えば、酸として塩酸を使用する場合、０．２容量％以上４容量％以下であることが好ましく、酸として硫酸を使用する場合、０．１容量％以上３容量％以下であることが好ましい。 Although it does not specifically limit as an acid, The thing which can be used in manufacture of cosmetics, a pharmaceutical, or a foodstuff is preferable. Examples of the acid include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid and phosphoric acid, and organic acids such as citric acid, ascorbic acid, acetic acid and glacial acetic acid. The amount of acid added is not particularly limited, but if the amount of acid added is small, the hyaluronic acid and / or salt thereof will not be reduced in molecular weight, and the production efficiency will be reduced. On the other hand, when the amount of the acid added is too large, the molecular weight reduction of hyaluronic acid and / or its salt is promoted, making it difficult to stably adjust the target molecular weight. For example, when hydrochloric acid is used as the acid, it is preferably 0.2% by volume or more and 4% by volume or less, and when sulfuric acid is used as the acid, it is preferably 0.1% by volume or more and 3% by volume or less.
酸性陽イオン交換樹脂としては、特に限定されないが、例えば、強酸性陽イオン交換樹脂、弱酸性陽イオン交換樹脂等が挙げられ、強酸性陽イオン交換樹脂が好ましい。 Although it does not specifically limit as acidic cation exchange resin, For example, strong acidic cation exchange resin, weak acidic cation exchange resin, etc. are mentioned, Strong acidic cation exchange resin is preferable.
上記製造方法において、含水媒体のｐＨは２以下であることが好ましく、１以下であることがより好ましい。含水媒体のｐＨが２を超えると、原料ヒアルロン酸および／またはその塩を低分子化するのに長時間を要するため、効率が低下する。 In the said manufacturing method, it is preferable that the pH of a water-containing medium is 2 or less, and it is more preferable that it is 1 or less. When the pH of the water-containing medium exceeds 2, it takes a long time to lower the molecular weight of the raw material hyaluronic acid and / or a salt thereof, so that the efficiency is lowered.
２．化粧料
本発明の一実施形態に係る化粧料は、上記ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する。上記化粧料の態様は特に限定されないが、例えば、皮膚に使用する洗浄料、化粧水（例えば、美白化粧水）、クリーム（例えば、バニシングクリーム、コールドクリーム）、乳液、美容液、パック、ファンデーション、口紅、リップクリーム、リップグロス、リップライナー、頬紅、ネイルトリートメント、マスカラ、アイライナー、アイブロウ、クレンジング、洗顔料、シャンプー、リンス、ヘアトリートメント、ヘアコンディショナー、ヘアスタイリング、ヘアパック、ヘアトニック、養毛剤、シェービングローション、アフターシェーブローション、アフターサンローション、デオドラントローション、ボディローション（ハンドケアローション、フットケアローションを含む）、ボディオイル、パーマネント液、カラーリング液、石鹸、ボディ洗浄料、入浴剤等を挙げることができる。
2. Cosmetics The cosmetics which concern on one Embodiment of this invention contain the said hyaluronic acid and / or its salt. Although the aspect of the cosmetic is not particularly limited, for example, a cleaning agent used on the skin, a lotion (for example, whitening lotion), a cream (for example, a vanishing cream, a cold cream), an emulsion, a cosmetic liquid, a pack, a foundation, Lipstick, lip balm, lip gloss, lip liner, blusher, nail treatment, mascara, eyeliner, eyebrow, cleansing, face wash, shampoo, rinse, hair treatment, hair conditioner, hair styling, hair pack, hair tonic, hair nourishing agent, shaving Lotion, After Shave Lotion, After Sun Lotion, Deodorant Lotion, Body Lotion (including hand care lotion and foot care lotion), Body Oil, Permanent Liquid, Coloring Liquid, Stone , Mention may be made of a body cleanser, a bathing agent, and the like.
本発明の一実施形態に係る化粧料によれば、上記ヒアルロン酸および／またはその塩を含有することにより、主に成分（Ａ）が速やかに経皮吸収されるとともに、主に成分（Ｂ）が皮膚表面に留まることにより、皮膚からの水分の蒸発を防ぎ、かつ、成分（Ａ）が皮膚組織内部に浸透するのを促進することができるため、皮膚の水分量が保持されて、皮膚を瑞々しい状態に保つことができる。 According to the cosmetic according to one embodiment of the present invention, by containing the hyaluronic acid and / or a salt thereof, mainly the component (A) is rapidly absorbed percutaneously, and mainly the component (B). Stays on the skin surface and prevents moisture from evaporating from the skin and promotes the penetration of the component (A) into the skin tissue. It can be kept fresh.
３．医薬組成物
本発明の一実施形態に係る医薬組成物は、上記ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する。上記医薬組成物の態様は特に限定されないが、外用剤および内服剤が挙げられる。外用剤としては、例えば、軟膏剤、外用液剤（例えば、点眼剤、含嗽用液剤）、点鼻薬、点耳剤、貼付剤（例えば、パップ剤、プラスター剤）、坐剤、ローション剤、リニメント剤、エアゾール剤等が挙げられる。また、内服剤としては、例えば、トローチ剤、内服液剤、チュアブル剤等が挙げられる。
3. Pharmaceutical composition The pharmaceutical composition which concerns on one Embodiment of this invention contains the said hyaluronic acid and / or its salt. Although the aspect of the said pharmaceutical composition is not specifically limited, An external preparation and an internal medicine are mentioned. Examples of external preparations include ointments, external preparations (eg, eye drops, gargle liquids), nasal drops, ear drops, patches (eg, poultices, plasters), suppositories, lotions, liniments. And aerosol agents. Examples of the internal medicine include lozenges, internal liquids, chewable agents and the like.
本発明の一実施形態に係る医薬組成物によれば、上記ヒアルロン酸および／またはその塩を含有することにより、生体内への吸収性に優れている。例えば、上記医薬組成物が外用剤の場合、上記ヒアルロン酸および／またはその塩を含有することにより、主に成分（Ａ）が速やかに経皮吸収されるとともに、主に成分（Ｂ）が皮膚表面に留まることにより、皮膚からの水分の蒸発を防ぎ、かつ、成分（Ａ）が皮膚組織内部に浸透するのを促進することができるため、皮膚の水分量が保持されて、皮膚を瑞々しい状態に保つことができる。また、例えば、上記医薬組成物が内服剤の場合、上記ヒアルロン酸および／またはその塩を含有することにより、主に成分（Ａ）が速やかに口腔組織に吸収されるとともに、主に成分（Ｂ）が口腔組織の表面に留まることにより、成分（Ａ）が口腔組織内部に浸透するのを促進することができるため、口腔保湿効果を発揮することができる。 According to the pharmaceutical composition which concerns on one Embodiment of this invention, it is excellent in the absorption property in_vivo | within_body by containing the said hyaluronic acid and / or its salt. For example, in the case where the pharmaceutical composition is an external preparation, by containing the hyaluronic acid and / or a salt thereof, mainly the component (A) is rapidly percutaneously absorbed and the component (B) is mainly skin. By staying on the surface, it is possible to prevent moisture from evaporating from the skin and to promote the penetration of the component (A) into the skin tissue. Can be kept in good condition. In addition, for example, when the pharmaceutical composition is an internal preparation, by containing the hyaluronic acid and / or a salt thereof, mainly the component (A) is rapidly absorbed into the oral tissue and the component (B ) Stays on the surface of the oral tissue, it is possible to promote the penetration of the component (A) into the oral tissue, so that the oral moisturizing effect can be exhibited.
４．食品組成物
本発明の一実施形態に係る食品組成物は、上記ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する。上記食品組成物の態様は特に限定されないが、例えば、ガム、キャンディー、グミキャンディー、トローチ様食品、ゼリー飲料等の口腔保湿効果を期待できる食品組成物のほか、主食である米飯加工食品、製パン類等、副食であるレトルト缶詰、冷凍食品、惣菜、乾燥食品等、マヨネーズ等調味料、飲料、菓子、デザート類、液状，ゲル状またはソフトカプセル状等のサプリメント類等の一般食品全般、生理機能を表現することを許可された特定保健用食品全般を挙げることができる。
4). Food composition The food composition which concerns on one Embodiment of this invention contains the said hyaluronic acid and / or its salt. Although the aspect of the said food composition is not specifically limited, For example, in addition to the food composition which can expect oral moisturizing effect, such as a gum, a candy, a gummy candy, a troche-like food, a jelly drink, etc. General foods such as canned retorts, frozen foods, side dishes, dried foods, seasonings such as mayonnaise, beverages, confectionery, desserts, supplements such as liquid, gel or soft capsules, physiological functions List all specific health foods that are allowed to be expressed.
本発明の一実施形態に係る食品組成物によれば、上記ヒアルロン酸および／またはその塩を含有することにより、主に成分（Ａ）が速やかに口腔組織に吸収されるとともに、主に成分（Ｂ）が口腔組織の表面に留まることにより、成分（Ａ）が口腔組織内部に浸透するのを促進することができるため、口腔保湿効果を発揮することができる。 According to the food composition according to one embodiment of the present invention, by containing the hyaluronic acid and / or salt thereof, the component (A) is mainly absorbed into the oral tissue quickly, and the component ( Since B) stays on the surface of the oral tissue, the penetration of the component (A) into the oral tissue can be promoted, so that the oral moisturizing effect can be exhibited.
５．化粧料キット
本発明の一実施形態に係る化粧料キットは、第１の組成物および第２の組成物を含み、かつ、第１の組成物を皮膚に塗布した後、第２の組成物を該皮膚に塗布するための化粧料キットである。ここで、第１の組成物は、平均分子量が５，０００〜２０，０００のヒアルロン酸および／またはその塩（低分子量成分）を含有し、第２の組成物は、平均分子量が５０万以上のヒアルロン酸および／またはその塩（高分子量成分）を含有する。
5. Cosmetic kit A cosmetic kit according to an embodiment of the present invention includes a first composition and a second composition, and after the first composition is applied to the skin, the second composition is used. A cosmetic kit for application to the skin. Here, the first composition contains hyaluronic acid having an average molecular weight of 5,000 to 20,000 and / or a salt thereof (low molecular weight component), and the second composition has an average molecular weight of 500,000 or more. Of hyaluronic acid and / or its salt (high molecular weight component).
第１の組成物および第２の組成物の形態は特に限定されず、例えば、液状、ジェル状、クリーム状であることができる。 The form of a 1st composition and a 2nd composition is not specifically limited, For example, it can be liquid, gel form, and cream form.
第１の組成物に含まれる低分子量成分としては、１．３．３．の欄で上述した低分子量成分を用いることができる。 As a low molecular weight component contained in the first composition, 1.3.3. The low molecular weight components described above in the column can be used.
また、第１の組成物中の低分子量成分の含有量は、０．０１〜５質量％であるのが好ましい。第１の組成物中の低分子量成分の含有量が上記範囲にあることにより、皮膚の保湿効果を発揮することができる。 Moreover, it is preferable that content of the low molecular weight component in a 1st composition is 0.01-5 mass%. When the content of the low molecular weight component in the first composition is in the above range, the skin moisturizing effect can be exhibited.
第２の組成物に含まれる高分子量成分としては、１．３．２．の欄で上述した高分子量成分を用いることができる。 As a high molecular weight component contained in the second composition, 1.3.2. The high molecular weight component mentioned above in the column can be used.
また、第２の組成物中の高分子量成分の含有量は、０．０１〜２質量％であるのが好ましい。第２の組成物中の高分子量成分の含有量が上記範囲にあることにより、皮膚の保湿効果を発揮することができる。 Moreover, it is preferable that content of the high molecular weight component in a 2nd composition is 0.01-2 mass%. When the content of the high molecular weight component in the second composition is in the above range, the skin moisturizing effect can be exhibited.
第１の組成物および第２の組成物はそれぞれ、別個の容器に収容されるのが好ましい。 Each of the first composition and the second composition is preferably contained in separate containers.
上記化粧料キットは、上記化粧料の欄において、化粧料として例示した態様であることができる。また、第１および第２の組成物はそれぞれ、化粧料の成分として一般に用いられている成分をさらに含有することができる。 The cosmetic kit may be an embodiment exemplified as a cosmetic in the cosmetic column. Each of the first and second compositions can further contain components that are generally used as cosmetic ingredients.
上記化粧料キットにおいて、第１の組成物を皮膚に塗布した後、第２の組成物を該皮膚に塗布することにより、第１の組成物中の低分子量成分が皮膚組織内部に浸透し、第２の組成物中の高分子量成分が皮膚表面を覆って水分の蒸発を防ぐとともに、低分子量成分が口腔組織内部に浸透するのを促進することができるため、皮膚の保湿性を高めることができる。 In the cosmetic kit, after the first composition is applied to the skin, the second composition is applied to the skin so that the low molecular weight component in the first composition penetrates into the skin tissue, The high molecular weight component in the second composition covers the skin surface and prevents evaporation of moisture, and can promote the penetration of the low molecular weight component into the oral tissue, thereby improving the moisture retention of the skin. it can.
６．実施例
次に、本発明を以下の実施例、比較例および試験例に基づき、さらに詳細に説明する。なお、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、動粘度の測定および極限粘度の算出は、上述した方法により行なわれた。
6). Examples Next, the present invention will be described in more detail based on the following examples, comparative examples, and test examples. The present invention is not limited to these. The measurement of kinematic viscosity and the calculation of intrinsic viscosity were performed by the method described above.
６．１．分子量分布の評価方法
後述する実施例２〜５で得られた本発明のヒアルロン酸および／またはその塩、実施例１で得られた低分子量成分、ならびに実施例２〜５で使用した高分子量成分について、分子量分布を以下の方法にて測定した。
6.1. Evaluation method of molecular weight distribution Hyaluronic acid and / or salt thereof of the present invention obtained in Examples 2 to 5 described later, low molecular weight component obtained in Example 1, and high molecular weight component used in Examples 2 to 5 The molecular weight distribution was measured by the following method.
本実施例において、ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量分布は、ＨＰＬＣ分析装置（商品名「アライアンスＰＤＡシステム」，日本ウォーターズ株式会社製）にゲル濾過カラム（商品名「Ｄｉｏｌ−１２０」，株式会社ワイエムシイ製）を接続して、ヒアルロン酸および／またはその塩の０．１％（ｗ／ｖ）水溶液を分析サンプルとして、この分析サンプルを液体クロマトグラフィー分析することにより測定された。一例として、実施例１で得られた低分子量成分のクロマトグラムを図１に示す。 In this example, the molecular weight distribution of hyaluronic acid and / or a salt thereof was measured using an HPLC analyzer (trade name “Alliance PDA System”, manufactured by Nihon Waters Co., Ltd.) and a gel filtration column (trade name “Diol-120”, Inc.). The analysis sample was measured by liquid chromatography using a 0.1% (w / v) aqueous solution of hyaluronic acid and / or a salt thereof as an analysis sample. As an example, the chromatogram of the low molecular weight component obtained in Example 1 is shown in FIG.
また、液体クロマトグラフィー分析の条件は以下の通りであった。
カラム温度：４０℃
流速：１ｍＬ／分
低分子量成分の０．１％（ｗ／ｖ）水溶液の注入量：２０μＬ
移動相：０．００３Ｍ リン酸バッファー（０．１５Ｍ ＮａＣｌ含有，ｐＨ７．０）
The conditions for liquid chromatography analysis were as follows.
Column temperature: 40 ° C
Flow rate: 1 mL / min Injection amount of 0.1% (w / v) aqueous solution of low molecular weight component: 20 μL
Mobile phase: 0.003 M phosphate buffer (containing 0.15 M NaCl, pH 7.0)
本実施例に係るゲル濾過カラムを用いた液体クロマトグラフィーでは、保持時間が遅いものほど低分子である。図１に示されるように、右側から保持時間の長い順に、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｄ−グルクロン酸、ヒアルロン酸（二糖：繰り返し構造単位１つ）、ヒアルロン酸（四糖：繰り返し構造単位２つ）、ヒアルロン酸（六糖：繰り返し構造単位３つ）、ヒアルロン酸（八糖：繰り返し構造単位４つ）…のピークが得られた。各ピークにおける保持時間および分子量を算出し、この保持時間対分子量の検量線を求めた（式４）。 In the liquid chromatography using the gel filtration column according to this example, the slower the retention time, the lower the molecular weight. As shown in FIG. 1, N-acetylglucosamine, D-glucuronic acid, hyaluronic acid (disaccharide: one repeating structural unit), hyaluronic acid (tetrasaccharide: two repeating structural units) from the right in order of long retention time. ), Hyaluronic acid (hexasaccharide: three repeating structural units), hyaluronic acid (octasaccharide: four repeating structural units)... The retention time and molecular weight at each peak were calculated, and a calibration curve of this retention time versus molecular weight was obtained (Formula 4).
なお、式４において、ｘは保持時間を示し、ｙは分子量を示す。次いで、式４に示される検量線から、所定の分子量（１万または１００万）に対応する保持時間を算出し、これらの保持時間によりピークを分割することにより、所定の分子量範囲にある成分の割合を求めた。また、各ピークが示す分子量は、分子量が既知のヒアルロン酸の最小構成単位（二糖）について同様の方法で液体クロマトグラフィー分析して得られたクロマトグラム中のピークと照会することにより同定された。 In Formula 4, x represents a retention time, and y represents a molecular weight. Next, from the calibration curve shown in Equation 4, a retention time corresponding to a predetermined molecular weight (10,000 or 1 million) is calculated, and by dividing the peak by these retention times, the components in the predetermined molecular weight range are calculated. The percentage was determined. The molecular weight of each peak was identified by referring to the peak in the chromatogram obtained by liquid chromatography analysis of the smallest structural unit (disaccharide) of hyaluronic acid with a known molecular weight in the same manner. .
例えば、分子量１万以下の成分（成分（Ａ））の割合は、式４に示される検量線から分子量１万に対応する保持時間を算出し、この保持時間以下の成分の吸収面積を全吸収面積で除すことにより求めた。同様に、分子量１００万以上の成分（成分（Ｂ））の割合は、式４に示される検量線から分子量１００万に対応する保持時間を算出し、この保持時間以上の成分の吸収面積を全吸収面積で除すことにより求めた。さらに、成分（Ａ）および成分（Ｂ）の合計の割合は、成分（Ａ）の割合と成分（Ｂ）の割合との和から求めた。 For example, the ratio of the component having a molecular weight of 10,000 or less (component (A)) is calculated from the calibration curve shown in Equation 4 for the retention time corresponding to the molecular weight of 10,000, and the absorption area of the component having the molecular weight of 10,000 or less is totally absorbed. Obtained by dividing by area. Similarly, the ratio of the component having a molecular weight of 1 million or more (component (B)) is calculated from the calibration curve shown in Equation 4 by calculating the retention time corresponding to the molecular weight of 1 million, It was determined by dividing by the absorption area. Furthermore, the total ratio of the component (A) and the component (B) was obtained from the sum of the ratio of the component (A) and the ratio of the component (B).
一例として、図１に示すクロマトグラムから得られた各分子量成分の繰り返し単位数および保持時間の関係を表１に示す。 As an example, Table 1 shows the relationship between the number of repeating units of each molecular weight component obtained from the chromatogram shown in FIG.
y＝−21.4x３＋1296.2x２−26747.1x＋189427.1
y = -21.4x 3 + 1296.2x 2 -26747.1x +189427.1
６．２．実施例１（低分子量成分の調製）
本実施例では、原料として、鶏冠より抽出、精製したヒアルロン酸ナトリウム（以下「ＨＡＮａ」ともいう。）微粉末を準備して、低分子量成分を調製した。
6.2. Example 1 (Preparation of low molecular weight components)
In this example, a sodium hyaluronate (hereinafter also referred to as “HANa”) fine powder extracted and purified from a chicken crown was prepared as a raw material to prepare a low molecular weight component.
まず、攪拌機およびジャケットを装備した３００Ｌ容タンクに、２％塩酸含有７３％含水エタノール（酸性含水媒体）１１０Ｌを満たし、攪拌しながら液温が５０℃となるよう加熱した。この処理液のｐＨは０．７０であった。ここで、７３％含水エタノールは、エタノールを７３（Ｗ／Ｗ）％含有し、水を２７（Ｗ／Ｗ）％含有するものであり、２％塩酸含有７３％含水エタノールは、塩酸を２（Ｗ／Ｗ）％含有し、７３％含水エタノールを９８（Ｗ／Ｗ）％含有するものである。５０℃に達温後、攪拌しながら、準備した原料ＨＡＮａ微粉末６ｋｇをタンクに投入した。塩酸含有含水エタノールの温度を６０℃に維持するように加熱を行ないながら、原料ＨＡＮａ微粉末が分散状態となるように攪拌した。 First, a 300 L tank equipped with a stirrer and a jacket was filled with 110 L of 73% water-containing ethanol (acidic water-containing medium) containing 2% hydrochloric acid, and heated to 50 ° C. while stirring. The pH of this treatment liquid was 0.70. Here, 73% water-containing ethanol contains 73 (W / W)% ethanol and 27 (W / W)% water, and 73% water-containing ethanol containing 2% hydrochloric acid contains 2 ( W / W)% and 73% hydrous ethanol is contained in 98 (W / W)%. After the temperature reached 50 ° C., 6 kg of the prepared raw material HANa fine powder was charged into the tank while stirring. While heating so as to maintain the temperature of hydrochloric acid-containing aqueous ethanol at 60 ° C., the raw material HANa fine powder was stirred so as to be in a dispersed state.
次に、１５分間攪拌してから静置した後、上澄みの塩酸含有含水エタノールをデカンテーションにより除去することにより、沈殿物を得た。得られた沈殿物に、予め５０℃に加熱した２％塩酸含有７３％含水エタノール１１０Ｌを加え、同様に５０℃に加熱しながら攪拌を１５分間行ない、この操作を合計３回繰り返した。 Next, after stirring for 15 minutes and allowing to stand, the supernatant hydrochloric acid-containing aqueous ethanol was removed by decantation to obtain a precipitate. To the resulting precipitate, 110 L of 2% hydrochloric acid-containing 73% aqueous ethanol that had been heated to 50 ° C. in advance was added, and similarly stirred while heating to 50 ° C. for 15 minutes, and this operation was repeated a total of 3 times.
次いで、塩酸含有含水エタノールを除去した後に得られた沈殿物に７３％含水エタノール１１０Ｌを加え、塩酸除去の目的で１５分間の攪拌を行なった。塩酸の残留がなくなるまでこの操作を繰り返した。 Next, 110 L of 73% aqueous ethanol was added to the precipitate obtained after removing the aqueous ethanol containing hydrochloric acid, and the mixture was stirred for 15 minutes for the purpose of removing hydrochloric acid. This operation was repeated until no hydrochloric acid remained.
さらに、含水エタノールをデカンテーションにより除去して残留物を得た。この残留物について遠心分離処理を行なうことにより含水エタノールをさらに除去した後、真空乾燥機を用いて８０℃にて減圧で２４時間加熱乾燥した。 Furthermore, the water-containing ethanol was removed by decantation to obtain a residue. The residue was further centrifuged to remove water-containing ethanol, and then heat-dried at 80 ° C. under reduced pressure for 24 hours using a vacuum dryer.
以上の工程により、白色微粉末の低分子量成分（低分子ヒアルロン酸）５．５ｋｇ（収率約９２％）を得た。この低分子量成分は、ウベローデ粘度計を用いて測定された１％水溶液の動粘度が１．１ｍｍ２／ｓであり、極限粘度より換算した平均分子量が６，０００であり、分子量分布において、分子量１万以下の成分の割合が５８質量％以上でかつ分子量５万以上の成分の割合が０．２質量％であった。 Through the above steps, 5.5 kg (yield: about 92%) of a low molecular weight component (low molecular hyaluronic acid) of white fine powder was obtained. The low molecular weight component has a kinematic viscosity of 1.1 mm 2 / s measured using an Ubbelohde viscometer, an average molecular weight of 6,000 converted from the intrinsic viscosity, and has a molecular weight of The proportion of the component having 10,000 or less was 58% by mass or more, and the proportion of the component having a molecular weight of 50,000 or more was 0.2% by mass.
６．３．実施例２（本発明のヒアルロン酸の調製）
本実施例では、低分子量成分として、実施例１で得られた低分子量成分を用い、高分子量成分として、市販のヒアルロン酸ナトリウム（平均分子量：１６０万、商品名「ヒアルロンサンＨＡ−ＬＱＨ」，キユーピー株式会社製）を用いて、上記低分子量成分５０ｇおよび上記高分子量成分５０ｇを混合することにより、実施例２のヒアルロン酸１００ｇを得た。
6.3. Example 2 (Preparation of the hyaluronic acid of the present invention)
In this example, as the low molecular weight component, the low molecular weight component obtained in Example 1 was used, and as the high molecular weight component, commercially available sodium hyaluronate (average molecular weight: 1,600,000, trade name “hyaluronic sun HA-LQH”, QP 100 g of hyaluronic acid of Example 2 was obtained by mixing 50 g of the low molecular weight component and 50 g of the high molecular weight component.
図２に、実施例２のヒアルロン酸の分子量分布を示す。なお、図２には３つのチャートが示されているが、実施例２のヒアルロン酸の分子量分布は上から２番目のチャートであり、一番上のチャートは、実施例２で用いた低分子量成分と高分子量成分との比が８０：２０である場合の分子量分布であり、一番下のチャートは、実施例２で用いた低分子量成分と高分子量成分との比が２０：８０である場合の分子量分布である。 FIG. 2 shows the molecular weight distribution of the hyaluronic acid of Example 2. FIG. 2 shows three charts. The molecular weight distribution of hyaluronic acid in Example 2 is the second chart from the top, and the top chart shows the low molecular weight used in Example 2. The molecular weight distribution when the ratio of the component to the high molecular weight component is 80:20, and the bottom chart is the ratio of the low molecular weight component to the high molecular weight component used in Example 2 is 20:80. In the case of molecular weight distribution.
分子量分布において、分子量１万以下の成分（Ａ）の割合が２９質量％であり、分子量１００万以上の成分（Ｂ）の割合が４０質量％であり、かつ、成分（Ａ）および成分（Ｂ）の合計の割合が６９質量％であった。 In the molecular weight distribution, the proportion of the component (A) having a molecular weight of 10,000 or less is 29% by mass, the proportion of the component (B) having a molecular weight of 1,000,000 or more is 40% by mass, and the component (A) and the component (B ) Was 69% by mass.
６．４．実施例３（本発明のヒアルロン酸の調製）
本実施例では、低分子量成分として、実施例１で得られた低分子量成分を用い、高分子量成分として、市販のヒアルロン酸ナトリウム（平均分子量：６０万、商品名「ヒアルロンサンＭ５０７０」，キユーピー株式会社製）を用いて、上記低分子量成分８０ｇおよび上記高分子量成分２０ｇを混合することにより、実施例３のヒアルロン酸１００ｇを得た。
6.4. Example 3 (Preparation of the hyaluronic acid of the present invention)
In this example, as the low molecular weight component, the low molecular weight component obtained in Example 1 was used, and as the high molecular weight component, commercially available sodium hyaluronate (average molecular weight: 600,000, trade name “Hyaluron Sun M5070”, QP Corporation 100 g of hyaluronic acid of Example 3 was obtained by mixing 80 g of the low molecular weight component and 20 g of the high molecular weight component.
分子量分布において、分子量１万以下の成分（Ａ）の割合が４６質量％であり、分子量１００万以上の成分（Ｂ）の割合が６質量％であり、かつ、成分（Ａ）および成分（Ｂ）の合計の割合が５２質量％であった。 In the molecular weight distribution, the proportion of the component (A) having a molecular weight of 10,000 or less is 46 mass%, the proportion of the component (B) having a molecular weight of 1,000,000 or more is 6 mass%, and the component (A) and the component (B ) Was 52% by mass.
６．５．実施例４（本発明のヒアルロン酸の調製）
本実施例では、低分子量成分として、実施例１で得られた低分子量成分を用い、高分子量成分として、市販のヒアルロン酸ナトリウム（平均分子量：１４０万、商品名「ヒアルロンサンＨＡ−ＬＱ」，キユーピー株式会社製）を用いて、上記低分子量成分５ｇおよび上記高分子量成分９５ｇを混合することにより、実施例４のヒアルロン酸１００ｇを得た。
6.5. Example 4 (Preparation of the hyaluronic acid of the present invention)
In this example, as the low molecular weight component, the low molecular weight component obtained in Example 1 was used, and as the high molecular weight component, commercially available sodium hyaluronate (average molecular weight: 1.4 million, trade name “Hyaluronic Sun HA-LQ”, QP) 100 g of hyaluronic acid of Example 4 was obtained by mixing 5 g of the low molecular weight component and 95 g of the high molecular weight component.
分子量分布において、分子量１万以下の成分（Ａ）の割合が３質量％であり、分子量１００万以上の成分（Ｂ）の割合が６２質量％であり、かつ、成分（Ａ）および成分（Ｂ）の合計の割合が６５質量％であった。 In the molecular weight distribution, the proportion of the component (A) having a molecular weight of 10,000 or less is 3% by mass, the proportion of the component (B) having a molecular weight of 1,000,000 or more is 62% by mass, and the component (A) and the component (B ) Was 65% by mass.
６．６．実施例５（本発明のヒアルロン酸の調製）
本実施例では、低分子量成分として、実施例１で得られた低分子量成分を用い、高分子量成分として、市販のヒアルロン酸ナトリウム（平均分子量：２５０万、商品名「ヒアルロンサンＨＡ−ＱＳＳ」，キユーピー株式会社製）を用いて、上記低分子量成分６０ｇおよび上記高分子量成分４０ｇを混合することにより、実施例５のヒアルロン酸１００ｇを得た。
6.6. Example 5 (Preparation of the hyaluronic acid of the present invention)
In this example, as the low molecular weight component, the low molecular weight component obtained in Example 1 was used, and as the high molecular weight component, commercially available sodium hyaluronate (average molecular weight: 2.5 million, trade name “hyaluronic sun HA-QSS”, QP 100 g of hyaluronic acid of Example 5 was obtained by mixing 60 g of the low molecular weight component and 40 g of the high molecular weight component.
分子量分布において、分子量１万以下の成分（Ａ）の割合が３５質量％であり、分子量１００万以上の成分（Ｂ）の割合が３８質量％であり、かつ、成分（Ａ）および成分（Ｂ）の合計の割合が７３質量％であった。 In the molecular weight distribution, the proportion of the component (A) having a molecular weight of 10,000 or less is 35% by mass, the proportion of the component (B) having a molecular weight of 1,000,000 or more is 38% by mass, and the component (A) and the component (B ) Was 73% by mass.
６．７．試験例１
本試験例においては、上記実施例２で得られたヒアルロン酸をヒトに経皮投与して、経皮吸収性の評価を行なった。より具体的には、上記実施例２で得られたヒアルロン酸を滲み込ませたガーゼを被験者の前腕部に１日８時間ずつ３日間（８ｈ／ｄ×３ｄ）貼付した後の皮膚の水分量を測定して、対照（蒸留水）、上記実施例２で用いた低分子量成分のみ、ならびに上記実施例２で用いた高分子量成分のみをそれぞれ滲み込ませたガーゼを貼り付けた場合における皮膚の水分量との比較を行なった。
6.7. Test example 1
In this test example, the hyaluronic acid obtained in Example 2 was transdermally administered to humans, and the transdermal absorbability was evaluated. More specifically, the amount of moisture in the skin after applying the gauze soaked with hyaluronic acid obtained in Example 2 above to the subject's forearm for 8 hours a day for 3 days (8 h / d × 3d) Of the skin when the gauze in which only the low molecular weight component used in the control (distilled water), the low molecular weight component used in the above Example 2 and only the high molecular weight component used in the above Example 2 were soaked was applied. Comparison with the amount of water was performed.
６．７．１．使用サンプル
サンプルＩ…実施例２で得られたヒアルロン酸の１％水溶液
サンプルＩＩ…実施例２で用いた低分子量成分（実施例２で得られた低分子量成分（低分子ヒアルロン酸））の１％水溶液
サンプルＩＩＩ…実施例２で用いた高分子量成分（平均分子量１６０万のヒアルロン酸ナトリウム（商品名「ヒアルロンサンＨＡ−ＬＱＨ」，キユーピー株式会社製）の１％水溶液
サンプルＩＶ…蒸留水
6.7.1. Sample used Sample I: 1% aqueous solution of hyaluronic acid obtained in Example 2 Sample II: 1 of the low molecular weight component used in Example 2 (low molecular weight component (low molecular hyaluronic acid) obtained in Example 2) % Aqueous solution Sample III: 1% aqueous solution of the high molecular weight component used in Example 2 (sodium hyaluronate having an average molecular weight of 1.6 million (trade name “Hyaluronsan HA-LQH”, manufactured by QP Corporation) Sample IV: distilled water
６．７．２．測定機器
水分量測定器：商品名「ＳＫＩＣＯＮ−２００」，Ｉ．Ｂ．Ｓ．Ｃｏ．，ＬＴＤ製
6.7.2. Measuring equipment Moisture content measuring device: trade name “SKICON-200”, I.D. B. S. Co. Made by LTD
６．７．３．測定方法
サンプルＩ〜ＩＶをそれぞれ１ｍＬ滲み込ませたガーゼ（面積：３×３ｃｍ２）を被験者（２５〜５０歳の成人１５名）の前腕部に４８時間貼付した後、該ガーゼを剥がし、貼付部位の皮膚の水分量を水分量測定器にて測定した。水分量の測定は、貼付直前、貼付終了直後、貼付終了後１日経過時、貼付終了後４日経過時にそれぞれ行なった。その結果を表２に示す。表２に示される数値は、被験者５名の平均の数値である。
6.7.3. Measurement method Gauze (area: 3 × 3 cm 2 ) impregnated with 1 mL each of samples I to IV was applied to the forearm of a subject (15 adults 25 to 50 years old) for 48 hours, and then the gauze was peeled off and applied. The moisture content of the skin at the site was measured with a moisture meter. The moisture content was measured immediately before application, immediately after application, when 1 day elapsed after application, and when 4 days elapsed after application. The results are shown in Table 2. The numerical values shown in Table 2 are average values of five subjects.
表２によれば、サンプルＩを貼付した場合、サンプルＩＩ，ＩＩＩを貼付した場合と比較して、皮膚の水分量を多くかつ持続的に保持できることが確認された。 According to Table 2, when sample I was affixed, it was confirmed that the amount of moisture in the skin could be maintained more continuously than when samples II and III were affixed.
特に、サンプルＩを貼付した場合においては、サンプルＩＩ，ＩＩＩを貼付した場合と比較して、ガーゼを剥がした後においても、皮膚の水分量をより多くかつ持続的に保持できることが確認された。 In particular, when sample I was affixed, it was confirmed that the amount of moisture in the skin could be maintained more continuously after gauze was peeled off than when samples II and III were affixed.
サンプルＩに使用した実施例２で得られたヒアルロン酸は、分子量１万以下の成分（Ａ）の割合が３質量％以上であり、分子量１００万以上の成分（Ｂ）の割合が３質量％以上であり、かつ、前記成分（Ａ）および前記成分（Ｂ）の合計の割合が５０質量％以上であった。これにより、皮膚の保湿性効果が優れていることが理解できる。 In the hyaluronic acid obtained in Example 2 used for Sample I, the proportion of the component (A) having a molecular weight of 10,000 or less is 3% by mass or more and the proportion of the component (B) having a molecular weight of 1,000,000 or more is 3% by mass. In addition, the total ratio of the component (A) and the component (B) was 50% by mass or more. Thereby, it can be understood that the skin moisturizing effect is excellent.
これに対して、サンプルＩＩに使用した低分子量成分は、分子量１００万以上の成分（Ｂ）の割合が３質量％未満であり、サンプルＩＩＩに使用した高分子量成分は、分子量１万以下の成分（Ａ）の割合が３質量％未満であるため、サンプルＩＩ，ＩＩＩの皮膚の保湿性効果は、サンプルＩよりも劣ることが理解できる。 On the other hand, the low molecular weight component used in Sample II is a component (B) having a molecular weight of 1,000,000 or more and less than 3% by mass, and the high molecular weight component used in Sample III is a component having a molecular weight of 10,000 or less. Since the ratio of (A) is less than 3 mass%, it can be understood that the skin moisturizing effect of Samples II and III is inferior to that of Sample I.
６．８．試験例２
本試験例では、化粧料として、以下に記す処方にて、実施例２〜５でそれぞれ得られたヒアルロン酸を配合した化粧水（内容量１００ｍＬ／プラスチック製容器入り）をそれぞれ調製した。
6.8. Test example 2
In this test example, as cosmetics, skin lotions (with an internal volume of 100 mL / in a plastic container) each containing the hyaluronic acid obtained in Examples 2 to 5 were prepared according to the formulations described below.
《処方》 EMALEX CC-158（オクタン酸セチル） ０．３０％
メトキシ桂皮酸オクチル ０．１５％
酢酸トコフェロール ０．１０％
EMALEX RWIS-158（イソステアリン酸ＰＥＧ-５８水添ヒマシ油）
２．００％
Eldew PS-306（ラウロイルグルタミン酸ジ（オクチルドデシル
／フィトステリル/ベヘニル）） ０．５０％
ＰＣＡ−Ｎａ ０．１０％
グリシン ０．１０％
トラネキサム酸 ０．１０％
ブチルパラベン ０．１０％
メチルパラベン ０．２０％
１，３−ブチレングリコール ４．７０％
ヒアルロン酸 ０．０２％
水 ９１．６３％
――――――――――――――――――――――――
計 １００．００％
本試験例によれば、実施例２〜５で得られたヒアルロン酸を配合することにより、皮膚の水分量を良好に保持することができる化粧水を得ることができた。
<< Prescription >> EMALEX CC-158 (cetyl octoate) 0.30%
Octyl methoxycinnamate 0.15%
Tocopherol acetate 0.10%
EMALEX RWIS-158 (PEG-58 hydrogenated castor oil isostearate)
2.00%
Eldew PS-306 (Lauroyl glutamate di (octyldodecyl
/ Phytosteryl / behenyl)) 0.50%
PCA-Na 0.10%
Glycine 0.10%
Tranexamic acid 0.10%
Butylparaben 0.10%
Methylparaben 0.20%
1,3-butylene glycol 4.70%
Hyaluronic acid 0.02%
Water 91.63%
――――――――――――――――――――――――
Total 100.00%
According to this test example, the lotion which can hold | maintain the moisture content of skin favorably was able to be obtained by mix | blending the hyaluronic acid obtained in Examples 2-5.
６．９．試験例３
本試験例では、化粧料として、以下に記す処方にて、実施例２〜５でそれぞれ得られたヒアルロン酸を配合した化粧水（内容量１００ｍＬ／プラスチック製容器入り）をそれぞれ調製した。
6.9. Test example 3
In this test example, as cosmetics, skin lotions (with an internal volume of 100 mL / in a plastic container) each containing the hyaluronic acid obtained in Examples 2 to 5 were prepared according to the formulations described below.
《処方》 ジメチコン ２．００％
シクロメチコン ２１．００％
ホホバ油 ０．１０％
甘草エキス ０．０５％
アルブチン ０．１５％
リン酸アスコルビルＭｇ ０．５０％
EMALEX SS-1906EX(ＰＥＧ-１０ジメチコン)
４．００％
ジメチルシリル化シリカ ０．２０％
Pemulen TR-2(（アクリル酸／アクリル酸アルキル
（Ｃ１０−３０））コポリマー) ０．０５％
ヒドロキシエチルセルロース ０．０５％
酢酸トコフェロール ０．１０％
プロピルパラベン ０．０５％
ブチルパラベン ０．０５％
メチルパラベン ０．１０％
酸化鉄 ０．００％
酸化チタン ０．１０％
酸化亜鉛 ０．１０％
１，３−ブチレングリコール １．００％
ヒアルロン酸 ０．０５％
グリセリン ２４．０５％
硫酸マグネシウム ０．２０％
水 ４６．１０％
――――――――――――――――――――――――
計 １００．００％
本試験例によれば、実施例２〜５で得られたヒアルロン酸を配合することにより、皮膚の水分量を良好に保持することができる化粧水を得ることができた。
<< Prescription >> Dimethicone 2.00%
Cyclomethicone 21.00%
Jojoba oil 0.10%
Licorice extract 0.05%
Arbutin 0.15%
Ascorbyl phosphate Mg 0.50%
EMALEX SS-1906EX (PEG-10 Dimethicone)
4.00%
Dimethylsilylated silica 0.20%
Pemulen TR-2 ((acrylic acid / alkyl acrylate
(C10-30)) Copolymer) 0.05%
Hydroxyethyl cellulose 0.05%
Tocopherol acetate 0.10%
Propylparaben 0.05%
Butylparaben 0.05%
Methylparaben 0.10%
Iron oxide 0.00%
Titanium oxide 0.10%
Zinc oxide 0.10%
1,3-butylene glycol 1.00%
Hyaluronic acid 0.05%
Glycerin 24.05%
Magnesium sulfate 0.20%
Water 46.10%
――――――――――――――――――――――――
Total 100.00%
According to this test example, the lotion which can hold | maintain the moisture content of skin favorably was able to be obtained by mix | blending the hyaluronic acid obtained in Examples 2-5.
６．１０．試験例４
本試験例では、化粧料として、以下に記す処方にて、実施例２〜５でそれぞれ得られたヒアルロン酸を配合した乳液（内容量１００ｍＬ／プラスチック製容器入り）をそれぞれ調製した。
6.10. Test example 4
In this test example, as cosmetics, emulsions (with an internal volume of 100 mL / in a plastic container) each containing the hyaluronic acid obtained in Examples 2 to 5 were prepared according to the formulations described below.
《処方》 プロピレングリコール ７．７１％
トレハロース ０．０３％
ヒアルロン酸 ０．０１％
セラミド３ ０．０５％
ヒノキチオール ０．０１％
クエン酸 ０．０５％
グリコール酸 ０．０５％
ミネラルオイル ３．００％
トリオクタノイン １．５０％
スクワラン １．００％
ステアリン酸 ０．５０％
セテアリルアルコール ０．５０％
ラノリン ０．３０％
パラフィン ０．２０％
ステアリン酸ソルビタン １．４０％
テトラオレイン酸ソルベース−３０ １．００％
ポリソルベート６０ ０．８０％
メチルパラベン ０．２０％
プロピルパラベン ０．１０％
エタノール ０．０１％
フェノキシエタノール 適 量
カルボマー ０．１０％
水酸化カリウム ０．１０％
アルギニン ０．０５％
ＢＨＴ ０．０２％
トコフェロール 適 量
ＥＤＴＡ−２ナトリウム ０．０２％
――――――――――――――――――――――――
水 全量を１００％とする
本試験例によれば、実施例２〜５で得られたヒアルロン酸を配合することにより、皮膚の水分量を良好に保持することができる乳液を得ることができた。
<< Prescription >> Propylene glycol 7.71%
Trehalose 0.03%
Hyaluronic acid 0.01%
Ceramide 3 0.05%
Hinokitiol 0.01%
Citric acid 0.05%
Glycolic acid 0.05%
Mineral oil 3.00%
Trioctanoin 1.50%
Squalane 1.00%
Stearic acid 0.50%
Cetearyl alcohol 0.50%
Lanolin 0.30%
Paraffin 0.20%
Sorbitan stearate 1.40%
Tetraoleic acid sol base-30 1.00%
Polysorbate 60 0.80%
Methylparaben 0.20%
Propylparaben 0.10%
Ethanol 0.01%
Phenoxyethanol appropriate amount
Carbomer 0.10%
Potassium hydroxide 0.10%
Arginine 0.05%
BHT 0.02%
Tocopherol appropriate amount
EDTA-2 sodium 0.02%
――――――――――――――――――――――――
According to this test example in which the total amount of water is 100%, it was possible to obtain an emulsion capable of maintaining a good moisture content in the skin by blending the hyaluronic acid obtained in Examples 2 to 5. .
６．１１．試験例５
本試験例では、化粧料として、以下に記す処方にて、実施例２〜５でそれぞれ得られたヒアルロン酸を配合したクリーム（内容量５０ｇ／スクリューキャップ付プラスチック製容器入り）をそれぞれ調製した。
6.11. Test Example 5
In this test example, creams (with an internal volume of 50 g / in a plastic container with a screw cap) each containing the hyaluronic acid obtained in each of Examples 2 to 5 were prepared as cosmetics according to the formulations described below.
《処方》 スクワラン １１．００％
ジメチコン １．００％
ベヘニルアルコール ３．００％
ラウロイルグルタミン酸ジオクチルドデシル
２．００％
EMALEX GMS-50 （ステアリン酸グリセリル（ＳＥ））
８．００％
EMALEX 805（ステアリン酸ＰＥＧ−５）１．５０％
水添レシチン ０．５０％
プロピルパラベン ０．１０％
プロピレングリコール ５．００％
メチルパラベン ０．２０％
尿素 ５．００％
ヒアルロン酸 ０．０３％
水 ６２．６７％
――――――――――――――――――――――――
計 １００．００％
本試験例によれば、実施例２〜５で得られたヒアルロン酸を配合することにより、皮膚の水分量を良好に保持することができるクリームを得ることができた。
<< Prescription >> Squalane 11.00%
Dimethicone 1.00%
Behenyl alcohol 3.00%
Dioctyldodecyl lauroyl glutamate
2.00%
EMALEX GMS-50 (Glyceryl stearate (SE))
8.00%
EMALEX 805 (PEG-5 stearate) 1.50%
Hydrogenated lecithin 0.50%
Propylparaben 0.10%
Propylene glycol 5.00%
Methylparaben 0.20%
Urea 5.00%
Hyaluronic acid 0.03%
Water 62.67%
――――――――――――――――――――――――
Total 100.00%
According to this test example, the cream which can hold | maintain the water | moisture content of a skin favorably was able to be obtained by mix | blending the hyaluronic acid obtained in Examples 2-5.
６．１２．試験例６
本試験例では、化粧料として、以下に記す処方にて、実施例２〜５でそれぞれ得られたヒアルロン酸を配合したクレンジングクリーム（内容量５０ｇ／スクリューキャップ付プラスチック製容器入り）をそれぞれ調製した。
6.12. Test Example 6
In this test example, cleansing creams (with an internal volume of 50 g / in a plastic container with a screw cap) each containing hyaluronic acid obtained in Examples 2 to 5 were prepared as cosmetics according to the formulations described below. .
《処方》 ミネラルオイル ３０．００％
パラフィン ３．００％
ミツロウ ２．００％
オクタン酸セチル ２５．００％
ベヘニルアルコール ５．００％
ステアリン酸グリセリル １．００％
EMALEX 600di-ISEX（ジイソステアリン酸ＰＥＧ-１２）
３．００％
EMALEX 620（ステアレス−２０） １．００％
酢酸トコフェロール ０．１０％
プロピルパラベン ０．１５％
ステアロイルグルタミン酸Ｎａ ０．４０％
１，３−ブチレングリコール ３．００％
メチルパラベン ０．１５％
キサンタンガム １０．００％
ヒアルロン酸 ０．１０％
水 １６．１０％
――――――――――――――――――――――――
計 １００．００％
本試験例によれば、実施例２〜５で得られたヒアルロン酸を配合することにより、皮膚の水分量を良好に保持することができるクレンジングクリームを得ることができた。
<Prescription> Mineral oil 30.00%
Paraffin 3.00%
Beeslow 2.00%
Cetyl octoate 25.00%
Behenyl alcohol 5.00%
Glyceryl stearate 1.00%
EMALEX 600di-ISEX (PEG-12 diisostearate)
3.00%
EMALEX 620 (steerless-20) 1.00%
Tocopherol acetate 0.10%
Propylparaben 0.15%
Stearoyl glutamate Na 0.40%
1,3-butylene glycol 3.00%
Methylparaben 0.15%
Xanthan gum 10.00%
Hyaluronic acid 0.10%
Water 16.10%
――――――――――――――――――――――――
Total 100.00%
According to this test example, the cleansing cream which can hold | maintain the moisture content of skin favorably was able to be obtained by mix | blending the hyaluronic acid obtained in Examples 2-5.
６．１３．試験例７
本試験例では、化粧料として、以下に記す処方にて、実施例２〜５でそれぞれ得られたヒアルロン酸を配合した化粧下地（内容量３０ｇ／フタ付プラスチック製容器入り）をそれぞれ調製した。
6.13. Test Example 7
In this test example, cosmetic bases (inner volume 30 g / in a plastic container with a lid) each containing hyaluronic acid obtained in Examples 2 to 5 were prepared according to the formulations described below.
《処方》 エタノール １０．００％
メントール ０．０２％
グリセリン ４．８０％
ＢＧ ３．００％
ヒアルロン酸 ０．０１％
ジメチコン ２．００％
トリオクタノイン ２．００％
ジメチルＰＡＢＡオクチル ０．５０％
オキシベンゾン−２ ０．０５％
カルボマー ０．３０％
タルク ０．１０％
マイカ ０．１０％
シリカ ０．２０％
ＡＭＰ ０．２０％
メチルパラベン ０．１６％
フェノキシエタノール 適 量
トコフェロール ０．０２％
ＥＤＴＡ−２ナトリウム ０．０１％
――――――――――――――――――――――――
水 全量を１００％とする
本試験例によれば、実施例２〜５で得られたヒアルロン酸を配合することにより、皮膚の水分量を良好に保持することができる化粧下地を得ることができた。
<< Prescription >> Ethanol 10.00%
Menthol 0.02%
Glycerin 4.80%
BG 3.00%
Hyaluronic acid 0.01%
Dimethicone 2.00%
Trioctanoin 2.00%
Dimethyl PABA octyl 0.50%
Oxybenzone-2 0.05%
Carbomer 0.30%
Talc 0.10%
Mica 0.10%
Silica 0.20%
AMP 0.20%
Methylparaben 0.16%
Phenoxyethanol appropriate amount
Tocopherol 0.02%
EDTA-2 sodium 0.01%
――――――――――――――――――――――――
According to this test example in which the total amount of water is 100%, by adding the hyaluronic acid obtained in Examples 2 to 5, it is possible to obtain a makeup base that can maintain a good moisture content in the skin. It was.
６．１４．試験例８
本試験例では、化粧料として、以下に記す処方にて、実施例２〜５でそれぞれ得られたヒアルロン酸を配合したヘアコンディショナー（内容量５００ｍＬ／プラスチック製容器入り）をそれぞれ調製した。
6.14. Test Example 8
In this test example, hair conditioners (internal volume 500 mL / in a plastic container) each containing hyaluronic acid obtained in Examples 2 to 5 were prepared as cosmetics according to the following prescription.
《処方》 ジメチコン ３．００％
プロピレングリコール ８．００％
ミネラルオイル ２．００％
グリセリン ３．００％
ＰＰＧ−３０ ０．５０％
ステアレス−４ １．００％
セトリモニウムブロミド ２．００％
セタノール ２．００％
ヒアルロン酸 ０．５０％
加水分解コラーゲン １．００％
加水分解シルク １．００％
ベヘントリモニウムメトサルフェート ０．８０％
フェノキシエタノール ０．４０％
セトステアリルアルコール ０．５０％
ステアリルアルコール ０．５０％
ＥＤＴＡ−２ナトリウム ０．１０％
メチルパラベン ０．１０％
香料 適 量
水 ７５．１０％
――――――――――――――――――――――――
計 １００．００％
本試験例によれば、実施例２〜５で得られたヒアルロン酸を配合することにより、髪の櫛通りを改善することができるヘアコンディショナーを得ることができた。
<< Prescription >> Dimethicone 3.00%
Propylene glycol 8.00%
Mineral oil 2.00%
Glycerin 3.00%
PPG-30 0.50%
Steareth-4 1.00%
Cetrimonium bromide 2.00%
Cetanol 2.00%
Hyaluronic acid 0.50%
Hydrolyzed collagen 1.00%
Hydrolyzed silk 1.00%
Behentrimonium methosulfate 0.80%
Phenoxyethanol 0.40%
Cetostearyl alcohol 0.50%
Stearyl alcohol 0.50%
EDTA-2 sodium 0.10%
Methylparaben 0.10%
Perfume appropriate amount
Water 75.10%
――――――――――――――――――――――――
Total 100.00%
According to this test example, the hair conditioner which can improve the combing of hair was able to be obtained by mix | blending the hyaluronic acid obtained in Examples 2-5.
６．１５．試験例９
本試験例では、化粧料として、以下に記す処方にて、実施例２〜５でそれぞれ得られたヒアルロン酸を配合したアフターサンローション（内容量１００ｍＬ／プラスチック製容器入り）をそれぞれ調製した。
6.15. Test Example 9
In this test example, after-sun lotions (with an internal volume of 100 mL / in a plastic container) each containing the hyaluronic acid obtained in each of Examples 2 to 5 were prepared as cosmetics according to the formulations described below.
《処方》 エタノール １１．０４％
ＢＧ ４．１６％
オウゴンエキス 適 量
ヒアルロン酸 ０．５０％
ステアリルアルコール ０．７２％
アボカド油 ０．７２％
ステアリン酸 ０．０２％
オリザノール 適 量
ポリソルベート ０．２３％
ＰＰＧ−６デシルテトラデセス−２０ ０．２０％
オクトキシノール−３ ０．０８％
メチルパラベン ０．１４％
プロピルパラベン ０．０７％
カルボマー ０．１３％
ＰＶＰ 適 量
水酸化カリウム ０．０４％
ＥＤＴＡ−２ナトリウム ０．０１％
トコフェロール 適 量
水 ７５．１０％
――――――――――――――――――――――――
計 １００．００％
本試験例によれば、実施例２〜５で得られたヒアルロン酸を配合することにより、皮膚の水分量を良好に保持することができるアフターサンローションを得ることができた。
<< Prescription >> Ethanol 11.04%
BG 4.16%
Ougon extract appropriate amount
Hyaluronic acid 0.50%
Stearyl alcohol 0.72%
Avocado oil 0.72%
Stearic acid 0.02%
Oryzanol appropriate amount
Polysorbate 0.23%
PPG-6 decyltetradeces-20 0.20%
Octoxynol-3 0.08%
Methylparaben 0.14%
Propylparaben 0.07%
Carbomer 0.13%
PVP appropriate amount
Potassium hydroxide 0.04%
EDTA-2 sodium 0.01%
Tocopherol appropriate amount
Water 75.10%
――――――――――――――――――――――――
Total 100.00%
According to this test example, by blending the hyaluronic acid obtained in Examples 2 to 5, it was possible to obtain an after-sun lotion capable of maintaining a good moisture content in the skin.
６．１６．試験例１０
本試験例では、化粧料として、以下に記す処方にて、実施例２〜５でそれぞれ得られたヒアルロン酸を配合したアフターシェーブローション（内容量１００ｍＬ／プラスチック製容器入り）をそれぞれ調製した。
6.16. Test Example 10
In this test example, as cosmetics, aftershave lotions (with an internal volume of 100 mL / in a plastic container) each containing the hyaluronic acid obtained in Examples 2 to 5 were prepared according to the formulations described below.
《処方》 エタノール ５８．００％
メントール ０．１０％
プロピレングリコール ２．００％
グリチルリチン酸二カリウム ０．０５％
ヒアルロン酸 ２．００％
香料 ０．１０％
――――――――――――――――――――――――
水 全量を１００％とする
本試験例によれば、実施例２〜５で得られたヒアルロン酸を配合することにより、皮膚の水分量を良好に保持することができるアフターシェーブローションを得ることができた。
<< Prescription >> Ethanol 58.00%
Menthol 0.10%
Propylene glycol 2.00%
Dipotassium glycyrrhizinate 0.05%
Hyaluronic acid 2.00%
Fragrance 0.10%
――――――――――――――――――――――――
According to this test example in which the total amount of water is 100%, an after shave lotion capable of maintaining a good moisture content in the skin can be obtained by blending the hyaluronic acid obtained in Examples 2 to 5. It was.
６．１７．試験例１１
本試験例では、化粧料として、以下に記す処方にて、実施例２〜５でそれぞれ得られたヒアルロン酸を配合した入浴剤（内容量２００ｍＬ／プラスチック製容器入り）をそれぞれ調製した。
6.17. Test Example 11
In this test example, as cosmetics, bathing agents (inner volume 200 mL / in a plastic container) each containing the hyaluronic acid obtained in each of Examples 2 to 5 were prepared according to the formulations described below.
《処方》 オクタン酸セチル ４３．８０％
オクチルドデセス−１０ ８．００％
ブチルパラベン ０．２０％
メチルパラベン ０．１０％
グリセリン ２．００％
ヒアルロン酸 １．００％
水 ４４．９０％
――――――――――――――――――――――――
計 １００．００％
本試験例によれば、実施例２〜５で得られたヒアルロン酸を配合することにより、皮膚の水分量を良好に保持することができる入浴剤を得ることができた。
<< Prescription >> Cetyl octanoate 43.80%
Octilde Dess-10 8.00%
Butylparaben 0.20%
Methylparaben 0.10%
Glycerin 2.00%
Hyaluronic acid 1.00%
Water 44.90%
――――――――――――――――――――――――
Total 100.00%
According to this test example, the bathing agent which can hold | maintain the moisture content of skin favorably was able to be obtained by mix | blending the hyaluronic acid obtained in Examples 2-5.
６．１８．試験例１２
本試験例では、化粧料として、表３に記す処方にて、実施例１で得られた低分子ヒアルロン酸と、実施例２〜５で用いた高分子ヒアルロン酸とを配合した美容液（内容量３０ｍＬ／ガラス瓶入り）を調製した。なお、本試験例では、ヒアルロン酸（低分子ヒアルロン酸＋高分子ヒアルロン酸）の濃度が異なる２種類の美容液を調製した。
6.18. Test Example 12
In this test example, a cosmetic liquid containing the low molecular weight hyaluronic acid obtained in Example 1 and the high molecular weight hyaluronic acid used in Examples 2 to 5 in accordance with the formulation shown in Table 3 as a cosmetic (contents) Amount of 30 mL / glass bottle) was prepared. In this test example, two types of cosmetic liquids having different concentrations of hyaluronic acid (low molecular hyaluronic acid + high molecular hyaluronic acid) were prepared.
本試験例によれば、実施例１で得られた低分子ヒアルロン酸と、実施例２〜５で用いた高分子ヒアルロン酸とを配合することにより、皮膚の水分量を良好に保持することができる美容液を得ることができた。 According to this test example, the moisture content of the skin can be maintained well by blending the low-molecular hyaluronic acid obtained in Example 1 and the high-molecular hyaluronic acid used in Examples 2-5. I was able to obtain a serum that can be used.
６．１９．試験例１３
本試験例では、以下に記す処方にて、実施例１で得られた低分子量成分を配合した化粧水（内容量１００ｍＬ／プラスチック製容器入り）を第１の組成物とし、実施例２で使用した高分子量成分を配合した化粧水（内容量１００ｍＬ／プラスチック製容器入り）を第２の組成物として、化粧料キットを調製した。
6.19. Test Example 13
In this test example, a skin lotion (with an internal volume of 100 mL / in a plastic container) containing the low molecular weight component obtained in Example 1 was used as the first composition in the formulation described below and used in Example 2. A cosmetic kit was prepared using as a second composition a lotion (with an internal volume of 100 mL / in a plastic container) containing the high molecular weight component.
《処方》第１の組成物
オクタン酸セチル ０．３０％
メトキシ桂皮酸オクチル ０．１５％
酢酸トコフェロール ０．１０％
EMALEX RWIS-158（イソステアリン酸ＰＥＧ-５８水添ヒマシ油）
１．９５％
Eldew PS-306（ラウロイルグルタミン酸ジ（オクチルドデシル
／フィトステリル/ベヘニル）） ０．５０％
リゾレシチン ０．０５％
ブチルパラベン ０．１０％
メチルパラベン ０．２０％
１，３−ブチレングリコール ５．００％
低分子量成分 ０．１０％
水 ９１．５５％
――――――――――――――――――――――――
計 １００．００％
《処方》第２の組成物
オクタン酸セチル ０．３０％
メトキシ桂皮酸オクチル ０．１５％
酢酸トコフェロール ０．１０％
EMALEX RWIS-158（イソステアリン酸ＰＥＧ-５８水添ヒマシ油）
２．００％
Eldew PS-306（ラウロイルグルタミン酸ジ（オクチルドデシル
／フィトステリル/ベヘニル）） ０．５０％
ブチルパラベン ０．１０％
メチルパラベン ０．２０％
１，３−ブチレングリコール ２．００％
ペンチレングリコール ３．００％
高分子量成分 ０．５０％
水 ９１．６３％
――――――――――――――――――――――――
計 １００．００％
本試験例によれば、実施例１で得られた低分子量成分を含有する第１の組成物と、実施例２で用いた高分子量成分を含有する第２の組成物とを用いることにより、皮膚の水分量を良好に保持することができる化粧水キットを得ることができた。
<< Prescription >> first composition
Cetyl octoate 0.30%
Octyl methoxycinnamate 0.15%
Tocopherol acetate 0.10%
EMALEX RWIS-158 (PEG-58 hydrogenated castor oil isostearate)
1.95%
Eldew PS-306 (Lauroyl glutamate di (octyldodecyl
/ Phytosteryl / behenyl)) 0.50%
Lysolecithin 0.05%
Butylparaben 0.10%
Methylparaben 0.20%
1,3-butylene glycol 5.00%
Low molecular weight component 0.10%
Water 91.55%
――――――――――――――――――――――――
Total 100.00%
<< Prescription >> Second composition
Cetyl octoate 0.30%
Octyl methoxycinnamate 0.15%
Tocopherol acetate 0.10%
EMALEX RWIS-158 (PEG-58 hydrogenated castor oil isostearate)
2.00%
Eldew PS-306 (Lauroyl glutamate di (octyldodecyl
/ Phytosteryl / behenyl)) 0.50%
Butylparaben 0.10%
Methylparaben 0.20%
1,3-butylene glycol 2.00%
Pentylene glycol 3.00%
High molecular weight component 0.50%
Water 91.63%
――――――――――――――――――――――――
Total 100.00%
According to this test example, by using the first composition containing the low molecular weight component obtained in Example 1 and the second composition containing the high molecular weight component used in Example 2, A lotion kit capable of maintaining a good amount of moisture in the skin could be obtained.
６．２０．試験例１４
本試験例では、以下に記す処方にて、実施例１で得られた低分子量成分を配合した化粧水（内容量１００ｍＬ／プラスチック製容器入り）を第１の組成物とし、実施例２で使用した高分子量成分を配合した化粧水（内容量１００ｍＬ／プラスチック製容器入り）を第２の組成物として、化粧料キットを調製した。
6.20. Test Example 14
In this test example, a skin lotion (with an internal volume of 100 mL / in a plastic container) containing the low molecular weight component obtained in Example 1 was used as the first composition in the formulation described below and used in Example 2. A cosmetic kit was prepared using as a second composition a lotion (with an internal volume of 100 mL / in a plastic container) containing the high molecular weight component.
《処方》第１の組成物
グリセリン ４．００％
低分子量成分 ０．５０％
加水分解コラーゲン ０．２０％
アスコルビルグルコシド ０．２０％
メチルパラベン ０．２０％
加水分エラスチン ０．１０％
加水分解卵殻膜 ０．１０％
水 ９４．７０％
――――――――――――――――――――――――
計 １００．００％
《処方》第２の組成物
１，３−ブチレングリコール ５．００％
高分子量成分 ０．５０％
メチルパラベン ０．２０％
水 ９４．３０％
――――――――――――――――――――――――
計 １００．００％
本試験例によれば、実施例１で得られた低分子量成分を含有する第１の組成物と、実施例２で用いた高分子量成分を含有する第２の組成物とを用いることにより、皮膚の水分量を良好に保持することができる化粧水キットを得ることができた。
<< Prescription >> first composition
Glycerin 4.00%
Low molecular weight component 0.50%
Hydrolyzed collagen 0.20%
Ascorbyl glucoside 0.20%
Methylparaben 0.20%
Water content elastin 0.10%
Hydrolyzed eggshell membrane 0.10%
94.70% water
――――――――――――――――――――――――
Total 100.00%
<< Prescription >> Second composition
1,3-butylene glycol 5.00%
High molecular weight component 0.50%
Methylparaben 0.20%
94.30% water
――――――――――――――――――――――――
Total 100.00%
According to this test example, by using the first composition containing the low molecular weight component obtained in Example 1 and the second composition containing the high molecular weight component used in Example 2, A lotion kit capable of maintaining a good amount of moisture in the skin could be obtained.
６．２１．試験例１５
本試験例では、医薬組成物として、以下に記す処方にて、実施例２〜５でそれぞれ得られたヒアルロン酸を配合した温感刺激パップ剤をそれぞれ調製した。
6.21. Test Example 15
In this test example, a warming stimulating cataplasm containing each of the hyaluronic acids obtained in Examples 2 to 5 was prepared as a pharmaceutical composition according to the formulation described below.
《処方》 ポリアクリル酸ナトリウム ４．００ｇ
カルボキシメチルセルロースナトリウム ２．００ｇ
カオリン ５．００ｇ
ゼラチン ３．００ｇ
グリセリン ２０．００ｇ
トウガラシエキス ０．１５ｇ
ヒアルロン酸 ５．００ｇ
水 ６５．８５ｇ
――――――――――――――――――――――――――
計 １００．００ｇ
本試験例によれば、実施例２〜５で得られたヒアルロン酸を配合することにより、皮膚の水分量を良好に保持することができる温感刺激パップ剤を得ることができた。
<< Prescription >> Sodium polyacrylate 4.00g
Sodium carboxymethylcellulose 2.00g
Kaolin 5.00g
Gelatin 3.00g
Glycerin 20.00g
Pepper extract 0.15g
Hyaluronic acid 5.00g
65.85 g of water
――――――――――――――――――――――――――
Total 100.00g
According to this test example, by adding the hyaluronic acid obtained in Examples 2 to 5, it was possible to obtain a warming stimulating poultice capable of maintaining a good moisture content in the skin.
６．２２．試験例１６
本試験例では、医薬組成物として、以下に記す処方にて、実施例２〜５でそれぞれ得られたヒアルロン酸を配合した冷感経皮吸収型パップ剤をそれぞれ調製した。
6.22. Test Example 16
In this test example, as a pharmaceutical composition, a cold sensation transdermal absorption cataplasm containing each of the hyaluronic acids obtained in Examples 2 to 5 was prepared according to the following formulation.
《処方》 ヒアルロン酸 ２．５０ｇ
インドメタシン ０．３０ｇ
Ｌ−メント−ル ０．４０ｇ
ポリアクリル酸ナトリウム ６．５０ｇ
カルボキシメチルセルロ−スナトリウム １．００ｇ
ゼラチン ３．００ｇ
グリセリン ２９．７０ｇ
アルミニウムグリシネート ０．０８ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．５０ｇ
乳酸 １．００ｇ
水 ５５．０２ｇ
――――――――――――――――――――――――――
計 １００．００ｇ
本試験例によれば、実施例２〜５で得られたヒアルロン酸を配合することにより、皮膚の水分量を良好に保持することができる冷感経皮吸収型パップ剤を得ることができた。
<< Prescription >> Hyaluronic acid 2.50g
Indomethacin 0.30g
L-Menthol 0.40g
Sodium polyacrylate 6.50g
Carboxymethyl cellulose sodium 1.00g
Gelatin 3.00g
Glycerin 29.70g
Aluminum glycinate 0.08g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.50g
Lactic acid 1.00g
55.02 g of water
――――――――――――――――――――――――――
Total 100.00g
According to this test example, by blending the hyaluronic acid obtained in Examples 2 to 5, it was possible to obtain a cold-sensitive transdermal absorption poultice capable of maintaining a good moisture content in the skin. .
６．２３．試験例１７
本試験例では、食品組成物として、以下に記す処方にて、実施例２〜５でそれぞれ得られたヒアルロン酸を配合したスパウトパウチ入りグレープフルーツゼリー飲料（内容量１００ｇ／透明スパウトパウチ入り）をそれぞれ調製した。
6.23. Test Example 17
In this test example, as a food composition, a grapefruit jelly drink containing spout pouch blended with hyaluronic acid obtained in each of Examples 2 to 5 (with a content of 100 g / with a transparent spout pouch) was prepared. Prepared.
《処方》 ヒアルロン酸 ０．１ｇ
５倍濃縮グレープフルーツ果汁 ２．０ｇ
カラギーナン（ゲル化剤） １．０ｇ
キサンタンガム（増粘剤） ０．５ｇ
スクラロース（甘味料） ０．１ｇ
クエン酸 １．０ｇ
クエン酸ナトリウム ０．２ｇ
グレープフルーツ香料 ０．５ｇ
精製水 ９４．１ｇ
――――――――――――――――――――――
計 １００．０ｇ
本試験例によれば、実施例２〜５で得られたヒアルロン酸を配合することにより、風味および食感に優れたグレープフルーツゼリー飲料を得ることができた。
<< Prescription >> Hyaluronic acid 0.1g
5 times concentrated grapefruit juice 2.0g
Carrageenan (gelling agent) 1.0g
Xanthan gum (thickener) 0.5g
Sucralose (sweetener) 0.1g
Citric acid 1.0g
Sodium citrate 0.2g
Grapefruit flavor 0.5g
94.1g of purified water
――――――――――――――――――――――
Total 100.0g
According to this test example, the grapefruit jelly drink excellent in flavor and texture was able to be obtained by mix | blending the hyaluronic acid obtained in Examples 2-5.
Claims (4)
前記化粧料中の前記ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量分布において、分子量１万以下の成分（Ａ）の割合が３〜４６質量％であり、分子量１００万以上の成分（Ｂ）の割合が３〜４０質量％であり、かつ、前記成分（Ａ）および前記成分（Ｂ）の合計の割合が５０質量％以上である、化粧料。 A cosmetic comprising hyaluronic acid and / or a salt thereof ,
In the molecular weight distribution of the hyaluronic acid and / or salt thereof in the cosmetic, the proportion of the component (A) having a molecular weight of 10,000 or less is 3 to 46% by mass, and the proportion of the component (B) having a molecular weight of 1,000,000 or more is Cosmetics which are 3-40 mass%, and the ratio of the sum total of the said component (A) and the said component (B) is 50 mass% or more .
前記医薬組成物中の前記ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量分布において、分子量１万以下の成分（Ａ）の割合が３〜４６質量％であり、分子量１００万以上の成分（Ｂ）の割合が３〜４０質量％であり、かつ、前記成分（Ａ）および前記成分（Ｂ）の合計の割合が５０質量％以上である、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising hyaluronic acid and / or a salt thereof ,
In the molecular weight distribution of the hyaluronic acid and / or salt thereof in the pharmaceutical composition, the proportion of the component (A) having a molecular weight of 10,000 or less is 3 to 46% by mass, and the proportion of the component (B) having a molecular weight of 1,000,000 or more Is 3 to 40% by mass, and the total proportion of the component (A) and the component (B) is 50% by mass or more .
前記食品組成物中の前記ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量分布において、分子量１万以下の成分（Ａ）の割合が３〜４６質量％であり、分子量１００万以上の成分（Ｂ）の割合が３〜４０質量％であり、かつ、前記成分（Ａ）および前記成分（Ｂ）の合計の割合が５０質量％以上である、食品組成物。 A food composition containing hyaluronic acid and / or a salt thereof ,
In the molecular weight distribution of the hyaluronic acid and / or salt thereof in the food composition, the proportion of the component (A) having a molecular weight of 10,000 or less is 3 to 46% by mass, and the proportion of the component (B) having a molecular weight of 1,000,000 or more Is a food composition in which the total proportion of the component (A) and the component (B) is 50% by mass or more .
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