JP4932832B2 - 血管予形成デバイスおよび関連する方法 - Google Patents
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Description
本発明は、その全体を本明細書に参照により組み込む、2005年6月2日出願の米国特許仮出願第60/686,706号による優先権を主張する。
本開示の多くの態様は、本開示の原理をより明確に例示する以下の図面を参照して、よりよく理解することができる。
「血管予形成構造体」または「改変された微小血管網」という用語は、典型的には、マトリックス、足場材料(scaffold)、ゲル、または液体を含むが、これらに限定はされない3次元培養基中で、血管に富む組織から単離された内皮細胞ペレットに由来する少なくとも1つの微小血管フラグメントまたは細胞を含む組成物を指す。ある実施形態において、血管予形成構造体は、3次元マトリックスおよび微小血管フラグメントを含む。ある実施形態において、マトリックスは、予め形成された枠組み、例えば、限定はされないが、フィブリンの足場材料を含む。ある実施形態において、3次元培養基は重合した、実質的に重合した、または重合していないマトリックスを含む。
ある実施形態において、少なくとも1つの血管予形成構造体と改変された組織とを組み合わせて血管を形成させて改変された組織を作製する段階を含む、改変された組織に血管を形成させる方法が提供される。ある実施形態において、改変された組織に血管を形成させるための血管予形成構造体は、少なくとも1つの間質細胞、幹細胞、関連細胞または遺伝子操作された細胞をさらに含む。ある実施形態において、改変された組織に血管を形成させるための血管予形成構造体は、少なくとも1つのサイトカイン、ケモカイン、抗生物質、薬剤、鎮痛剤、または抗炎症剤等を含む。改変された組織を作製する方法は、当技術分野において周知である。そのような技法の説明は、とりわけ、Atalaら; Lanzaら; Masters; ならびに米国特許第4,963,489号、第5,266,480号、第5,510,254号、第5,512,475号、第5,516,680号、第5,516,681号、第5,518,915号、第5,541,107号、第5,578,485号、第5,624,840号、第5,763,267号、第5,785,964号、第5,792,603号、第5,842,477号、第5,858,721号、第5,863,531号、第5,902,741号、第5,962,325号、第6,022,743号、第6,060,306号、第6,121,042号、および第6,218,182号に見出すことができる。
ある実施形態において、損傷もしくは傷害された組織または器官、すなわち、血管再形成および修復もしくは再構築の必要な組織または器官に血管を再形成させる方法が提供される。ある実施形態において、組織または器官に血管を再形成させるための血管予形成構造体は、少なくとも1つの適当な間質細胞、幹細胞、関連細胞または遺伝子操作された細胞をさらに含む。ある実施形態において、組織または器官に血管を再形成させるための血管予形成構造体は、少なくとも1つのサイトカイン、ケモカイン、抗生物質、薬剤、鎮痛剤、または抗炎症剤等を含む。ある実施形態においては、血管予形成構造体は、ひとたびin vivoに埋め込まれると機能性血管床を発達させ、周囲の機能性血管系と吻合して、損傷された組織または器官を灌流するかまたは灌流可能になるであろう。
免疫抑制剤の使用を避ける膵島細胞移植の医学的技法は、依然として糖尿病性高血糖を治すための主たる目標である。これらの実験は、予め形成された微小循環を使用して構成された新規の免疫隔離デバイスを評価するものである。この血管予形成構造体を使用して、in vivoで膵島細胞生存能を維持する能力を探索する。探索する細胞移植法は、ヒトの手術室との適合性を有しており、これらの前臨床的研究を、糖尿病治療のためのヒトの臨床の場に移行させる可能性を評価する。
いかなるデバイスまたは組織の埋め込みにも、安定な血管系を補充し確立するために必要な時間に基づく初期障害の危険性がある。本発明者らは、埋め込んだときに、成熟した有効な灌流回路に急速に発達することのできる適応性の微小血管系を予形成させる方法を開発した。免疫隔離構造体の血管予形成が、埋め込みに続く構造体周囲の安定な微小循環の形成を促進することを示すために、この系を使用して、膵島移植とともに使用するデバイスに血管予形成させる。
同種異系膵島細胞移植における決定的に重要な要求は、この同種異系移植材料を免疫系認識およびそれに続く破壊から隔離することである。免疫応答問題に対する解決を提供する可能性のある種々の免疫隔離デバイスが開発途上にある(Berney T.および Ricordi C.、「Immunoisolation of cells and tissues for transplantation.」、Cell Transplantation 8: 577〜579頁、1999年)。選択的透過性を有する合成移植片の使用が、免疫隔離デバイスの開発に関して報告されている。Braukerは、血管形成応答を刺激する特別設計のポリマーが製造できて、その結果、免疫隔離デバイスとして商品価値のあるポリマーができることを報告した(Brauker J.H.ら、「Neovascularization of synthetic membranes directed by membrane microarchitecture.」、Journal of Biomedical Materials Research 29: 1517〜1524頁、1995年)。これらのデバイスの外部表面上に機能性微小循環を形成させて維持する能力は、それらの最終的な生物学的成功にとって最優先事項である。なぜならば、それらが内部組織に栄養を供給し、合成された細胞生成物を除去して、細胞性免疫応答に対する障壁を維持しなければならないからである。本発明者らは、高血糖を克服するために埋め込まれた膵島を使用する最新の取り組みにおける重要な弱点を直接解決する。本発明者らの戦略は、存在する新規な技法を統合して、膵島移植に独特に適応させ、長期間の生存能および機能を有する移植膵島を構成することを包含する。取り組むべき最も重要な問題は、これらの埋め込まれた免疫隔離デバイスと協働する安定な微小循環の形成である。
最も成熟した組織の中では、微小循環は、新しい血管の密度が増加も減少もしていない平衡すなわちホメオスタシスに達している。毛細管内皮は、灌流されている組織の機能に特異的な形態学的特徴を示す。例えば、膵島を灌流する毛細管は、それらの膜に開窓を示し、肝内皮は、急速な細胞交換を可能にする細胞間の間隙を示し、脳内皮は、血液脳関門を確実にする細胞間の密着結合を示す。血管増殖におけるこのホメオスタシスは、多くの細胞型および代謝因子により制御されている。この均衡は変更させることができて、新血管発生すなわち一般的に血管新生と称せられる過程の刺激、および血管退化もしくは退行の刺激の両方の結果を生ずる。創傷治癒は一例で、その場合、微小血管ホメオスタシスすなわち「血管恒常性」が乱されてしばしば血管新生期になる。創傷治癒の一時性事象は、「血管退行」期をしばしば含み、例えば、限られた数の毛細管を主として含む肉芽組織を生ずる。
微小血管構造体は、3次元コラーゲンゲル中に懸濁されて培養された、単離された完全な微小血管要素(例えば、細動脈、毛細管、細静脈)からなる3-D血管新生系に基づいている。これらの血管要素はin vivoに似た様式で増殖して、最終的にはコラーゲンゲルのスペースを満たす微小血管の精巧な集合を形成する。生ずる新しい微小血管(新生血管)は開存性の管構造体を保持し、関連する壁細胞を維持して、周囲のコラーゲンマトリックスを再構築する。この培養系内の血管フラグメントは、共培養される細胞および外因性増殖因子の存在に応答性である。重要なこととして、この系に包埋された微小血管フラグメントは、多数の血管の「芽」を最初に構成することにより、同じin vivoの血管新生段階を行う。本発明のin vitro系における血管新生は、培養確立第4日までに始まり、動的で、新芽は形成して1日以内に退行する。培養第11日までに、フラグメントは、24.8±6.8ミクロン(n=39)の平均直径を有する伸展した単純な新生血管の集合を形成するまでに増殖した。これらの新生血管は、開存性管腔および低密度でα-アクチン陽性の血管周囲細胞を有する。培養内皮細胞とは異なり、微小血管構造体の血管フラグメントは、血管新生の確かな特徴である、現存する血管に由来する新しい血管を形成する。
本発明者らは、ePTFE免疫隔離デバイスおよび上記の単離脂肪由来の微小血管内皮細胞系を使用して、PVIDを構築する実行可能性を確立した。図2および図4は、成熟した微小循環の形成を促進するための、合成非分解性ePTFE膜と微小血管構造体とを使用するハイブリッド系を例示している。
本発明者らは、非分解性免疫隔離デバイスと、自己由来微小血管からなる微小血管構造体とを使用するハイブリッド2成分設計で構成される血管予形成構造体を評価した。いかなるデバイスまたは組織の埋込みにも、安定な血管系を補充し確立するために必要な時間に基づく初期障害の危険性がある。埋め込んだときに、成熟した有効な灌流回路に急速に発達することのできる適応性の微小血管系を予形成させる方法が開発された。血液供給の確立を促進してβ-島機能を保存するために、β-島構造体に、埋め込みに先立って、この系を使用して、血管を予形成する。
ラットの微小血管フラグメント(MF)を、先に記載された方法を改良使用して単離する(Hoying J.B.ら、「Angiogenic potential of microvessel fragments established in three-dimensional collagen gels.」、In Vitro Cell Dev Biol Anim 32: 409〜419頁、1996年; Williams SKおよびJarrell BE.、「Cells derived from omental fat tissue and used for seeding vascular prostheses are not endothelial in origin.」、J Vasc Surg 15: 457〜459頁、1992年; Williams SKら、「Origin of endothelial cells that line expanded polytetrafluoroethylene vascular grafts sodded with cells from microvascularized fat.」、J Vasc Surg 19: 594〜604頁、1994年; Williams SK.ら、「Liposuction-derived human fat used for vascular graft sodding contains endothelial cells and not mesothelial cells as the major cell type.」、Journal of Vascular Surgery 19: 916〜923頁、1994年)。無菌条件下に捕集した脂肪組織を0.1%BSA-PBS中で洗浄し、鋏で細かく切り刻んで、2mg/mlコラゲナーゼ+2mg/ml BSA(実質的に脂肪酸を含まない)を含むPBS中37℃で8分間激しく振り混ぜて消化した。懸濁液を無菌の孔径500μmのナイロン網に通して濾過し、組織屑および大きい血管片を除去した。微小血管フラグメントは、残る懸濁液の濾過により孔径30μmのナイロン網上に捕集し、網の表面を0.1% BSA-PBSで激しく洗い流して回収した。使用するコラゲナーゼのタイプおよびロット番号は
、微小血管構造体を維持しながらフラグメント収量を最適化するように予め選別されるであろう。微小血管フラグメントは、DMEM(最終1×)で調製し、1M NaOHでpHを中性にした氷冷3mg/mlラット尾部I型コラーゲン(BD BioSciences、マサチューセッツ州Bedford所在)溶液中に懸濁する(12,000〜15,000 MF/ml)。MF/コラーゲン懸濁液は、48ウェルのプレートの個々のウェルに入れ(0.25ml/ウェル)、コラーゲンを重合させるために37℃のインキュベーター中に20分間置くこととする。
精巣上体脂肪を雄ラットから単離して、37°Fでコラゲナーゼを使用して消化した。脂肪が消化されれば、スラリーを遠心分離し、脂肪細胞の浮遊する「ケーク」および内皮細胞を含むペレットを生じさせた。ペレットを緩衝液と可溶化したコラーゲンの混合物に再懸濁させた。次に、懸濁させた細胞を、一端に多孔性ePTFEシートを備えた容器の中に入れた。この容器は、BEEMカプセルとして知られているプラスチックデバイスを使用して作製される。緩衝液を含む注射器を容器の反対側の端に付けて、注射器のプランジャーを進めることにより容器の内容積を加圧した。その結果、血管ペレットから細胞がePTFEの表面に沈着した。3日後に、ePTFEサンプル上でMTT代謝アッセイを実施した。ePTFEの表面は、急速に暗紫色に変色し、生存細胞の存在を示した。
予備的研究中に、ePTFE材料を使用して細胞カプセル化デバイスを作製した。これらのデバイスの例を図2および4に例示する。デバイスの機能はマウスモデルを使用して評価する。マウスは麻酔して、皮下組織中にデバイスを埋め込むように準備する。デバイスは適当な組織部位中に埋め込まれる。皮膚は金属クリップで閉じる。デバイス機能は、埋め込みの1および4週間後の細胞生存率による。この手法の1つの可能性ある利点は、観察されるように、失われた細胞機能を置き換える同種異系移植および異種移植の送達である。例えば、糖尿病、免疫不全疾患および肝疾患においてである。
微小血管/材料移植周囲の血管構築および不均質性を評価するためには、生体内蛍光イメージングおよび組織学的検査を使用する。染色組織切片(H & Eまたは免疫染色)の分析で、組織内の血管要素の定量的測定ができる。この分析で、所与の領域の毛細管、細動脈および細静脈の数および関係する存在が決定される。新たに形成された微小循環における細胞の起源は、宿主を提供者の細胞と区別するラットおよびマウスの特異的マーカーを使用して評価される。
免疫隔離デバイス周囲に形成される微小循環の機能を評価するために、3つの別の技法が使用される。すなわち、インク灌流法、微小血管造影法およびミクロスフェア流動測定法である。インク灌流法および微小血管造影法は、宿主血管系と連続していて、開存性で血液を運搬できる連続した血管セグメントの確認を可能にする。ミクロスフェアを使用する灌流指数で、新たに形成された微小循環における血流が定量的に評価される。
膵島の単離およびデバイス中への接種。ラットから生存する膵島を単離する標準的手順が開発されている(Calafiore R.ら、「Grafts of microencapsulated pancreatic islet cells for the therapy of diabetes mellitus in nonimmunosuppressed animals.」、Biotechnol Appl Biochem 39: 156〜164頁、2004年; Chaikof EL.、「Engineering and material considerations in islet cell transplantation.」、Annu Rev Biomed Eng 1: 103〜127頁、1999年; De Vos P.ら、「Efficacy of a prevascularized expanded polytetrafluoroethylene solid support system as a transplantation site for pancreatic islets.」、Transplantation 63: 824〜830頁、1997年)。これらの膵島は、目標1で開発されたPVIDで評価される。PVIDは調製されてSCIDマウスの皮下部位に埋め込まれる。内部の区画に届くシリコーンチューブを、皮膚切開を通して外部に出す。チューブの端は熱で封じて汚染を抑えるために包帯で覆う。デバイスへの膵島接種は、デバイス埋め込みの1、3、7および14日後に実施する。このとき、シリコーンチューブの外部露出端を隔離して、膵島の接種ができるように切断する。新たに単離された膵島をデバイスの内部空間中にゆっくりと注入し、シリコーンチューブを熱で封じ、チューブを皮下に入れる。
膵島を含むPVIDを、SCIDマウスに埋め込みの3,7、21および60日後に外移する(図7)。外植のときに、PVIDおよび周囲の組織を2つのセグメントに分離する。1つのセグメントを、PVID内部の細胞生存率を評価するための組織学的検査および膵島によるインスリン産生の免疫細胞化学検査のために処理する。第2のサンプルは、インスリンのウェスターンブロット分析にかける。
Claims (41)
- 生物活性物質を、それを必要とする対象に提供する埋め込み可能なデバイスであって、前記生物活性物質を産生可能な1種または複数種の細胞をカプセル化した生体適合性の半透性ポーチを微小血管構造体がサンドイッチする態様で、前記ポーチと接触して前記微小血管構造体を備えるデバイス。
- 治療または予防を必要としている対象の疾患または障害を治療または予防するためのデバイスであって、疾患または障害が対象における生物活性物質の不十分なレベルにより特徴づけられており、デバイスは対象に埋め込まれ、生物活性物質の量が治療有効量である、請求項1に記載のデバイス。
- 対象の糖尿病を治療または予防するためのデバイスであって、デバイスは対象に埋め込まれ、生物活性物質の量は治療有効量であり、生物活性物質がインスリンである、請求項1に記載のデバイス。
- 糖尿病が1型糖尿病である請求項3に記載のデバイス。
- 糖尿病が2型糖尿病である請求項3に記載のデバイス。
- 免疫隔離デバイスである請求項1から5のいずれか一項に記載のデバイス。
- 微小血管構造体が、対象にとって同系である血管を含む請求項1から6のいずれか一項に記載のデバイス。
- 1種または複数種の細胞が対象にとって同種異系である請求項1から6のいずれか一項に記載のデバイス。
- 1種または複数種の細胞が対象にとって同系である請求項1から6のいずれか一項に記載のデバイス。
- ポーチがポリマーを含む請求項1から9のいずれか一項に記載のデバイス。
- ポリマーが延伸多孔質ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)である請求項10に記載のデバイス。
- ポリマーがポリエチレンテレフタレート(PET)である請求項10に記載のデバイス。
- 1種または複数種の細胞がインスリン分泌細胞である請求項1から12のいずれか一項に記載のデバイス。
- インスリン分泌細胞がβ島細胞である請求項13に記載のデバイス。
- 対象の改変された組織に血管を形成させるための少なくとも1つの血管予形成構造体であって、改変された組織と組み合わされ、かつ新たに単離された自己由来内皮細胞ペレットから再懸濁された細胞を取り囲むか又はサンドイッチする態様で前記細胞を含み、前記改変された組織がin vivoで血管を形成させるために埋め込まれる、構造体。
- 前記組み合わせが、改変された組織への少なくとも1つの血管予形成構造体の付着を含む請求項15に記載の構造体。
- 前記付着が、縫合、ステープリング、接着、またはそれらの組合せを含む請求項16に記載の構造体。
- 少なくとも1つの血管予形成構造体が、血管組織から得られた少なくとも1つの内皮細胞ペレットに由来する細胞を含む請求項15から17のいずれか一項に記載の構造体。
- 血管組織が、皮膚、骨格筋、心筋、心臓の心耳、肺、腸管膜、または脂肪組織である請求項18に記載の構造体。
- 改変された組織が、心臓組織、肺組織、心筋組織、横紋筋組織、肝臓組織、膵臓組織、軟骨、骨、心膜、腹膜、腎臓、平滑筋、皮膚、粘膜組織、小腸、および大腸からなる群から選択される請求項15から19のいずれか一項に記載の構造体。
- 少なくとも1つの血管内皮ペレットがヒトから得られる請求項18に記載の構造体。
- 前記埋め込みが対象中への改変された組織の注入を含む請求項15から21のいずれか一項に記載の構造体。
- 前記注入が、少なくとも1つの注射器、注射針、カニューレ、カテーテル、チューブまたは顕微針の使用を含む請求項22に記載の構造体。
- 血管再形成を必要とする対象の組織または器官に血管を再形成させるための少なくとも1つの血管予形成構造体であって、新たに単離された自己由来の内皮細胞ペレットから再懸濁された細胞を取り囲むか又はサンドイッチする態様で前記細胞を含み、in vivoで血管を再形成させる組織または器官中に注入される、構造体。
- 前記注入が少なくとも1つの注射器、注射針、カニューレ、カテーテル、チューブまたは顕微針の使用を含む請求項24に記載の構造体。
- 血管予形成構造体が、血管組織から得られた少なくとも1つの内皮細胞ペレットに由来する細胞を少なくとも含む請求項24または25に記載の構造体。
- 血管組織が、皮膚、骨格筋、心筋、心臓の心耳、肺、腸管膜、または脂肪組織からなる群から選択される請求項26に記載の構造体。
- 脂肪組織が、大網脂肪、腹膜前脂肪、腎周囲脂肪、心膜脂肪、皮下脂肪、乳房脂肪、または精巣上体脂肪からなる群から選択される請求項27に記載の構造体。
- 脂肪組織の少なくとも幾つかが、脂肪吸引、腹壁形成、またはそれらの組合せにより得られる請求項27または28に記載の構造体。
- 血管再形成を必要とする組織または器官が、心臓、肺、心筋、横紋筋、肝臓、膵臓、腎臓、皮膚、脳、眼、膀胱、気管、横隔膜、卵巣、輸卵管、子宮、小腸、または大腸からなる群から選択される請求項24から29のいずれか一項に記載の構造体。
- 少なくとも1つの血管予形成構造体が少なくとも1つの関連細胞をさらに含む請求項24から30のいずれか一項に記載の構造体。
- 少なくとも1つの関連細胞が、少なくとも1つのニューロン、心筋細胞、軟骨細胞、膵腺房細胞、ランゲルハンス島、骨細胞、肝細胞、クッパー細胞、線維芽細胞、筋細胞、筋芽細胞、衛星細胞、脂肪細胞、前脂肪細胞、胆管上皮細胞、プルキンエ細胞、またはペースメーカー細胞からなる群から選択される請求項31に記載の構造体。
- 少なくとも1つの血管予形成構造体が、サイトカイン、ケモカイン、抗生物質、薬剤、鎮痛剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、またはそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つを含む請求項24から32のいずれか一項に記載の構造体。
- 血管再形成を必要とする対象の組織または器官に血管を再形成させるための多孔質の生体材料であって、前記生体材料の表面が血管組織から得られた少なくとも1つの内皮細胞ペレットに由来する細胞で処理され、前記生体材料が前記細胞を取り囲むか又はサンドイッチする態様で前記細胞が前記生体材料表面に沈着する、対象に直接埋め込まれる生体材料。
- 血管組織が、皮膚、骨格筋、心筋、心臓の心耳、肺、腸管膜、または脂肪組織からなる群から選択される請求項34に記載の生体材料。
- 脂肪組織が、大網脂肪、腹膜前脂肪、腎周囲脂肪、心膜脂肪、皮下脂肪、乳房脂肪、または精巣上体脂肪からなる群から選択される請求項35に記載の生体材料。
- 脂肪組織の少なくとも一部が、脂肪吸引、腹壁形成、またはそれらの組合せにより得られる請求項35または36に記載の生体材料。
- 血管再形成を必要とする組織または器官が、心臓、肺、心筋、横紋筋、肝臓、膵臓、腎臓、皮膚、脳、眼、膀胱、気管、横隔膜、卵巣、輸卵管、子宮、小腸、または大腸からなる群から選択される請求項34から37のいずれか一項に記載の生体材料。
- 少なくとも1つの血管形成構造体が少なくとも1つの関連細胞をさらに含む請求項34から38のいずれか一項に記載の生体材料。
- 少なくとも1つの関連細胞が、ニューロン、心筋細胞、軟骨細胞、膵腺房細胞、ランゲルハンス島、骨細胞、肝細胞、クッパー細胞、線維芽細胞、筋細胞、筋芽細胞、衛星細胞、脂肪細胞、前脂肪細胞、胆管上皮細胞、プルキンエ細胞、またはペースメーカー細胞からなる群から選択される請求項39に記載の生体材料。
- サイトカイン、ケモカイン、抗生物質、薬剤、鎮痛剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、またはそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つを含む請求項34から40のいずれか一項に記載の生体材料。
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US20090060843A1 (en) * | 2007-08-31 | 2009-03-05 | Biocrine Ab | Non-Invasive In Vivo Imaging and Methods for Treating Type I Diabetes |
WO2011089152A1 (en) * | 2010-01-20 | 2011-07-28 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical composition for the preservation of vascular endothelial cell barrier integrity |
US20140072599A1 (en) * | 2011-02-28 | 2014-03-13 | Osaka University | Cytokine-producing cell sheet and method for using the same |
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EP2995278A1 (en) * | 2014-09-09 | 2016-03-16 | Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München | Medical/surgical implant |
EP3229826A4 (en) * | 2014-12-09 | 2018-08-15 | The Regents of The University of California | Methods of promoting tissue healing and repair |
US10849731B2 (en) * | 2016-11-08 | 2020-12-01 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Cell encapsulation devices containing structural spacers |
JP7248305B2 (ja) | 2017-04-28 | 2023-03-29 | ユニバーシティ オブ ルイスビル リサーチ ファンデーション,インコーポレイテッド | 膵臓由来微小血管を含む組織構築物およびそれに関連する方法 |
EP3677287B1 (en) | 2017-08-30 | 2024-05-29 | FUJIFILM Corporation | Cell transplantation device and method for manufacturing same |
JP6854904B2 (ja) | 2017-08-30 | 2021-04-07 | 富士フイルム株式会社 | 血管新生剤およびその製造方法 |
AU2020253736A1 (en) * | 2019-03-29 | 2021-10-21 | Nanyang Technological University | Therapeutic hydrogel device |
CN110960733B (zh) * | 2019-12-19 | 2022-03-15 | 广州市妇女儿童医疗中心 | 一种用于植入受试者皮下组织的新血管构建体及其制备方法 |
CN114652894A (zh) * | 2022-04-06 | 2022-06-24 | 苏州大学 | 骨修复材料及其制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS55157502A (en) * | 1979-03-28 | 1980-12-08 | Damon Corp | Live tissue encapsulation and tissue transplantation |
JPS62215530A (ja) * | 1986-03-17 | 1987-09-22 | Morishita Jintan Kk | 生細胞カプセル |
JPH06157326A (ja) * | 1992-11-26 | 1994-06-03 | Sekisui Chem Co Ltd | ハイブリッド型人工膵臓 |
JP2001299908A (ja) * | 2000-04-26 | 2001-10-30 | Yasuhiko Tabata | 細胞移植用バッグ及び人工膵臓 |
JP2004167265A (ja) * | 1993-04-30 | 2004-06-17 | Massachusetts Inst Of Technol <Mit> | 注入可能な多糖類−細胞組成物 |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5372945A (en) * | 1985-06-06 | 1994-12-13 | Alchas; Paul G. | Device and method for collecting and processing fat tissue and procuring microvessel endothelial cells to produce endothelial cell product |
US5510254A (en) * | 1986-04-18 | 1996-04-23 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Three dimensional cell and tissue culture system |
US5246451A (en) * | 1991-04-30 | 1993-09-21 | Medtronic, Inc. | Vascular prosthesis and method |
DE69219613T2 (de) * | 1991-10-30 | 1997-11-27 | Childrens Medical Center | Vorvaskularisierte polymerimplantate für organtransplantation |
US5262055A (en) * | 1992-10-19 | 1993-11-16 | The University Of Utah | Implantable and refillable biohybrid artificial pancreas |
US5478739A (en) * | 1992-10-23 | 1995-12-26 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Three-dimensional stromal cell and tissue culture system |
US5709854A (en) * | 1993-04-30 | 1998-01-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Tissue formation by injecting a cell-polymeric solution that gels in vivo |
CA2193945C (en) * | 1994-07-01 | 2006-06-06 | Can B. Hu | Methods for harvesting adipose tissue containing autologous microvascular endothelial cells |
US5626561A (en) * | 1995-06-07 | 1997-05-06 | Gore Hybrid Technologies, Inc. | Implantable containment apparatus for a therapeutical device and method for loading and reloading the device therein |
US6224893B1 (en) * | 1997-04-11 | 2001-05-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Semi-interpenetrating or interpenetrating polymer networks for drug delivery and tissue engineering |
US6150505A (en) * | 1997-09-19 | 2000-11-21 | Hadasit Medical Research Services & Development Ltd. | Fibrin microbeads prepared from fibrinogen, thrombin and factor XIII |
NZ512358A (en) * | 1998-12-15 | 2004-12-24 | Univ Mexico Nacional Autonoma | A device comprisng a porous central body a plunger and sealing elements for facilitating the implantation of biological material |
US6884427B1 (en) * | 1999-02-08 | 2005-04-26 | Aderans Research Institute, Inc. | Filamentary means for introducing agents into tissue of a living host |
WO2002078439A2 (en) * | 2001-03-30 | 2002-10-10 | The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Prevascularized constructs for implantation to provide blood perfusion |
US7052829B2 (en) * | 2001-03-30 | 2006-05-30 | The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Prevascularized constructs for implantation to provide blood perfusion |
EP1409647A4 (en) * | 2001-04-30 | 2009-09-09 | Yissum Res Dev Co | COMPOSITE SKELETONS AND METHODS OF USE THEREOF FOR GENERATING COMPLEX TISSUE GRAFT |
US20030069917A1 (en) * | 2001-10-04 | 2003-04-10 | Miller Larry J. | Balanced client/server mechanism in a time-partitioned real-time operting system |
US20040044403A1 (en) * | 2001-10-30 | 2004-03-04 | Joyce Bischoff | Tissue-engineered vascular structures |
WO2003068817A1 (en) * | 2002-02-11 | 2003-08-21 | Novo Nordisk A/S | Management of mucosal viscosity by tff monomer peptides |
EP1503789A4 (en) * | 2002-05-02 | 2006-08-02 | Purdue Research Foundation | IMPROVED VASCULARIZATION BY GRAFT CONSTRUCTIONS |
US7299805B2 (en) * | 2002-06-07 | 2007-11-27 | Marctec, Llc | Scaffold and method for implanting cells |
US20030235561A1 (en) * | 2002-06-25 | 2003-12-25 | Cell Based Delivery Inc. | Vascularized organized tissues and uses thereof |
US20040197374A1 (en) | 2003-04-02 | 2004-10-07 | Alireza Rezania | Implantable pouch seeded with insulin-producing cells to treat diabetes |
KR101278421B1 (ko) * | 2004-04-27 | 2013-07-15 | 비아싸이트, 인크. | Pdx1 발현 내배엽 |
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Patent Citations (5)
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---|---|---|---|---|
JPS55157502A (en) * | 1979-03-28 | 1980-12-08 | Damon Corp | Live tissue encapsulation and tissue transplantation |
JPS62215530A (ja) * | 1986-03-17 | 1987-09-22 | Morishita Jintan Kk | 生細胞カプセル |
JPH06157326A (ja) * | 1992-11-26 | 1994-06-03 | Sekisui Chem Co Ltd | ハイブリッド型人工膵臓 |
JP2004167265A (ja) * | 1993-04-30 | 2004-06-17 | Massachusetts Inst Of Technol <Mit> | 注入可能な多糖類−細胞組成物 |
JP2001299908A (ja) * | 2000-04-26 | 2001-10-30 | Yasuhiko Tabata | 細胞移植用バッグ及び人工膵臓 |
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Fitzroy | Chapter Title In Vitro and In Vivo Approaches for Pre-vascularization of 3-Dimensional Engineered Tissues Copyright Year 2017 Copyright Holder Springer International Publishing AG Corresponding Author Family Name Mitchell | |
Smith et al. | Biomaterials in liver tissue engineering | |
Li | Co-delivery of Two Growth Factors From Combined PLGA and PLLA/PCL Microsphere Scaffolds for Spinal Cord Injury Repairs |
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