JP4890141B2

JP4890141B2 - 防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧品、医薬品及び食品

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Publication number: JP4890141B2
Application number: JP2006204042A
Authority: JP
Inventors: 裕也岡本; 文裕岡田; 祐子遠藤
Original assignee: Mandom Corp
Current assignee: Mandom Corp
Priority date: 2006-07-27
Filing date: 2006-07-27
Publication date: 2012-03-07
Anticipated expiration: 2026-07-27
Also published as: JP2008031058A

Description

本発明は、防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧品、医薬品及び食品に関する。

化粧品（医薬部外品を含む）、医薬品又は食品などには、防腐殺菌剤として、パラベン、安息香酸類、サリチル酸類等が用いられている。しかしながら、上記した従来の防腐殺菌剤は皮膚刺激性が高いなど安全性が低いため、使用濃度範囲が制限されやすいといった欠点を有していた。例えば、パラベンや安息香酸塩の使用制限濃度は１％、安息香酸やサリチル酸の使用制限濃度は０．２％とされている。また、これら防腐殺菌剤はｐＨによる影響を受け易いため、防腐殺菌効果の安定性が悪く、界面活性剤などの他の配合成分との併用により、その防腐抗菌効果が著しく低下する場合があるといった問題も有していた。また、近年これらの防腐殺菌剤に対してアレルギー反応を起こす人が増えているために生活者の安全性に対する指向がより高まり、これら防腐殺菌剤を全く配合していないか、或いはその配合量を低減させた化粧品や医薬品等の需要が高まっている。

従来の防腐殺菌剤を低減できる技術として、１，２−ペンタンジオールと２−フェノキシエタノールを組み合わせて配合した外用組成物（特許文献１参照）や、１，２−アルカンジオールとパラベンからなる防腐殺菌剤（特許文献２参照）が報告されている。しかし、これらは、従来の防腐剤と１，２−アルカンジオールを併用して防腐剤の効果を向上させようとするものであって、従来の防腐剤自体を完全に排除しようとするものではなく、また、１，２−アルカンジオールが有する抗菌力を増強させようとするものでもなかった。

また、従来の防腐殺菌剤を排除できる技術として、１，２−アルカンジオールからなる防腐殺菌剤（特許文献３参照）や、１，２−オクタンジオールからなる洗浄性又は非洗浄性化粧料用保湿静菌剤（特許文献４参照）などが開示されている。しかし、１，２−オクタンジオールなどの１，２−アルカンジオールを単独で防腐殺菌剤として用いた場合、充分な効果性を得るためには高配合量を必要とする場合があり、また、１，２−アルカンジオールは特有の原料臭を有することから、低配合量でも充分な防腐殺菌効果を発揮できる技術が望まれている。

一方、カワラヨモギ抽出物には、抗菌効果を有することが報告されている（例えば、特許文献５〜６参照）。しかし、カワラヨモギ抽出物自体の抗菌活性は高くはなく、化粧品等の防腐殺菌剤として用いても、十分な防腐効果が得られないのが現状である。

特開平１０−５３５１０号公報特開平１１−３１０５０６号公報特開平１１−３２２５９１号公報特開２００１−４８７２０号公報特開２００２−２４１２１７号公報特開２００２−３７０９２１号公報

本発明は前記従来技術に鑑みてなされたものであって、炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールと、カワラヨモギ抽出物とを共に用いることにより、相乗的に抗菌活性を高めることにより、１，２−アルカンジオールが本来有する抗菌力を増強することができる防腐殺菌剤、並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧品、医薬品及び食品を提供することを課題とする。

すなわち、本発明は、
〔１〕１，２−ヘキサンジオール及び／又は１，２−オクタンジオールと、カワラヨモギ抽出物とを含有してなる防腐殺菌剤（但し、クローブ（フトモモ科、チョウジノキの花蕾）を低級アルコール及び／または水で抽出した抽出物から精油成分を除去した抽出物、あるいは予め精油成分を除去したクローブを低級アルコール及び／または水で抽出した抽出物、並びに炭素数８〜１２の脂肪酸のモノグリセライドを含有するものを除く）、
〔２〕請求項１に記載の防腐殺菌剤を配合してなる化粧品、医薬品又は食品（但し、クローブ（フトモモ科、チョウジノキの花蕾）を低級アルコール及び／または水で抽出した抽出物から精油成分を除去した抽出物、あるいは予め精油成分を除去したクローブを低級アルコール及び／または水で抽出した抽出物、並びに炭素数８〜１２の脂肪酸のモノグリセライドを含有する化粧品を除く）
に関する。

本発明の防腐殺菌剤は、相乗的に抗菌活性を高めることにより、１，２−アルカンジオールが本来有する抗菌力を増強させるという効果を奏する。また、本発明に係る防腐殺菌剤を配合した化粧品、医薬品又は食品は、サリチル酸、安息香酸、パラベンなどの従来の防腐殺菌剤を含有する必要を無くすことができ、しかも本発明に係る防腐殺菌剤は優れた抗菌活性を有しているので、防腐殺菌剤自体を低配合とすることもできるという効果を奏する。

本発明に係る防腐殺菌剤は、１，２−アルカンジオールとカワラヨモギ抽出物とを有効成分として含有する。

本発明に係る第１の成分は、１，２−アルカンジオールである。用いられる１，２−アルカンジオールとしては、下記式（１）：

Ｒ−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−ＯＨ（１）
（式中、Ｒは炭素数３〜８のアルキル基を表す。）

で表される炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールが用いられる。具体的には、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、１，２−オクタンジオール、１，２−ノナンジオール、１，２−デカンジオールが挙げられ、これらのうち、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールを用いるのが好ましく、１，２−オクタンジオールを用いるのがより好ましい。尚、本発明においては、これらの１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることもできる。

本発明に係る第２の成分は、カワラヨモギ抽出物である。カワラヨモギ（Artemisia capillaris Thunb.）は、生薬「インチンコウ」の基原植物であり、キク科の植物である。抽出に用い得る部位としては、根、茎、葉、花（花蕾）、果実、種子等が挙げられ、生薬「インチンコウ」を用いても良い。

抽出に使用される溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、１，３−ブタンジオール、プロピレングリコール、グリセリンなどのアルコール；酢酸エチル、ギ酸メチルなどのエステル；アセトニトリルなどのニトリル；ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル；クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素化合物；アセトンやメチルエチルケトンなどのケトンなどが挙げられ、これらは、それぞれ単独で又は２種以上を混合して用いることができる。これらの抽出溶媒のうち、抽出物の残存溶媒による皮膚刺激を防止する観点から、アルコールが好ましい。

尚、カワラヨモギ抽出物は、市販品をそのまま用いることができる。用い得る市販品としては、カワラヨモギエキス（商品名，阪本薬品工業株式会社製）等の他、カワラヨモギ抽出物を主成分とするＳＹプランテェックス（商品名，阪本薬品工業株式会社製）等を例示することができる。

本発明に係る防腐殺菌剤においては、上記した第１の成分と上記した第２の成分の含有量は特に限定されないが、重量比で０．１：１〜１０：１、好ましくは０．２：１〜５：１となるように配合する。第１の成分である１，２−アルカンジオールを第２の成分の含有量の１０重量倍を超えて配合すると、また０．１重量倍未満の場合、抗菌力の増強効果が期待できないために好ましくない。

本発明に係る防腐殺菌剤は、第１の成分である１，２−アルカンジオールと、第２の成分であるカワラヨモギ抽出物とを含有するから、後述する実施例に示されるように、第１の成分と第２の成分との相乗効果によって、抗菌力の優れた増強作用が発揮される。したがって、パラベン、安息香酸類、サリチル酸類のような従来から用いられる防腐殺菌剤を低配合又は配合する必要がなく、極めて安全性の高い防腐殺菌剤を得ることができる。

本発明の防腐殺菌剤は、化粧料、医薬品、食品などに配合して使用することができる。具体的には、洗顔剤、化粧水、乳液、スキンクリーム、ファンデーション、マスカラ、ネールエナメル、口紅等の皮膚用化粧料、シャンプー、ヘアトリートメント、育毛・養毛剤、ヘアクリーム、ヘアフォーム、パーマネントウェーブ剤などの頭髪用化粧料、しみやそばかすなどの特定の使用目的を有した薬用化粧料（医薬部外品）、にきび治療薬、うがい薬、トローチ等の医薬品、チューインガム、キャンディー、飲料水等の食品に用いることができる。

また、本発明の防腐殺菌剤は、黄色ブドウ状球菌に対して優れた相乗的な抗菌活性を発揮することから、アトピー性皮膚炎などの改善・治療用の化粧料や医薬品の皮膚外用剤としても用いることができる。

本発明の防腐殺菌剤を用いて化粧料、医薬品又は食品を調製する場合、本発明の効果を損なわない範囲内であれば、上記した成分の他、化粧料、医薬品又は食品に通常用いられる成分を適宜任意に配合することができる。例えば、化粧料（医薬部外品を含む）や医薬品の場合、油脂、ロウ類、高級脂肪酸、低級アルコール、高級アルコール、ステロール類、脂肪酸エステル、保湿剤、界面活性剤、高分子化合物、無機顔料、色素、酸化防止剤、紫外線吸収剤、ビタミン類、収斂剤、美白剤、動植物抽出物、金属イオン封鎖剤、精製水等を例示することができる。また、食品の場合は、動植物油、多糖類、甘味料、着色料、ガムベース等を例示することができる。

化粧料、医薬品又は食品に本発明の防腐殺菌剤を配合する場合、配合量は特に限定されないが、組成物中０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜５重量％である。配合量が０．０１重量％未満の場合、抗菌効果に劣るために、また、２０重量％を超えて配合したとしてもそれ以上の効果が望めないからである。

実施例１
（供試菌）
供試菌として、Staphylococcus aureus IFO13276（黄色ブドウ状球菌）を用いた。

（接種用菌液の調製）
接種用菌液としては、寒天培地で３５℃で培養後、更にブイヨン培地に移植して３５℃で培養した。得られた培養液をブイヨン培地で約１０^８個／ｍｌに希釈したものを接種用菌液とした。

（被験物質の希釈系列の調製）
２０ｗ／ｗ％エチルセルソルブを希釈溶媒とし、５、４、３、２．５、２．２５、２、１．７５、１．５、１．２５、１ｗ／ｖ％の１，２−オクタンジオール液を調製した。また、カワラヨモギ抽出物（商品名カワラヨモギエキス，阪本薬品工業株式会社製）及び１，２−オクタンジオールとカワラヨモギ抽出物の等量混合物については、５ｗ／ｖ％の液を倍倍希釈して希釈系列を調製した。

（最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の測定）
上記被験物質を含む希釈系列１ｍＬに対して各寒天培地９ｍＬをシャーレに入れ、それぞれについて、上記接種用菌液を約１ｃｍの長さに画線した。培養は３５℃で行い、２日後の菌の生育の有無を判定した。このとき、生育が認められなかった最小の濃度をＭＩＣとして求めた。結果を表１に示す。

尚、ＭＩＣによって、抗菌力を評価することができる。被験物質の濃度が薄いときには微生物への影響はないが、濃度を増していくと発育抑制が起こる。この程度は、濃度に依存して発育抑制が進み、ついには発育が停止する。このときの濃度がＭＩＣとして表される。したがって、ＭＩＣ以上の濃度になると、微生物は死滅していくことになる。

（二元最小発育阻止濃度）
得られた１，２−オクタンジオール、カワラヨモギ抽出物、及び１，２−オクタンジオールとカワラヨモギ抽出物の混合物の各ＭＩＣを、１，２−オクタンジオール及びカワラヨモギ抽出物の配合量に対してプロットし、二元最小発育阻止濃度図を求めた。

尚、二元最小発育阻止濃度により、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合の作用効果を判定することができる。具体的には、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合、それにより生ずる作用は、相乗作用、相加作用、拮抗作用に大別される。相乗作用とは、二薬剤が相乗的に作用し、本来有する抗菌力が更に増強される作用である。相加作用とは、各薬剤の抗菌力が合わさった作用である。拮抗作用とは、一薬剤が他剤の抗菌力を打ち消す場合の作用である。そして、二元最小発育阻止濃度図による方法は、例えば、図１に示すように、Ａ物質とＢ物質について、それぞれの割合を変えてＭＩＣを測定し、グラフから判定する方法である。これによると、Ａ物質のみにおけるＭＩＣ（点Ａ）とＢ物質のみにおけるＭＩＣ（点Ｂ）とをプロットした点を結び、両物質を併用したときのＭＩＣが、この線上より内側にある場合（点Ｃ）は、併用により抗菌力が増強された相乗作用であると、線上（点Ｄ）にある場合は相加作用であると、線上より外側にある場合（点Ｅ）は、一方又は双方の抗菌力を打ち消し抗菌力を減少させる拮抗作用であると判定することができる。

図２に１，２−オクタンジオールとカワラヨモギ抽出物に関する二元最小発育阻止濃度図を示す。

（抗菌効果の評価）
図２の結果から、１，２−アルカンジオールと、カワラヨモギ抽出物との組合せにより、１，２−アルカンジオールが本来有する抗菌活性が相乗的に増強されることが認められた。

以下、本発明の防腐殺菌剤を配合した化粧料及び医薬品の配合例を示す。尚、配合量は重量％である。
（配合例１：保湿クリーム）
モノラウリン酸デカグリセリル１．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレン（１５）グリセリル１．０
水素添加大豆リン脂質１．０
ステアリン酸４．０
セタノール２．０
ベヘニルアルコール２．０
パラフィン３．０
スクワラン１２．０
ホホバ油４．０
メチルポリシロキサン０．２
１，３−ブチレングリコール３．０
Ｌ−アルギニン０．１
キサンタンガム０．００１
１，２−オクタンジオール０．２５
カワラヨモギ抽出物０．１
精製水残分
合計１００．０

（配合例２：親水性軟膏）
アスコルビン酸０．５
ポリオキシエチレンセチルエーテル２．０
水素添加大豆リン脂質１．０
ステアリン酸４．０
グリセリンモノステアレート１０．０
流動パラフィン１０．０
ワセリン４．０
セタノール５．０
プロピレングリコール５．０
１，２−オクタンジオール０．５
カワラヨモギ抽出物０．２
精製水残分
合計１００．０

（参考配合例：飲料）
ブドウ糖液糖３３．０
グレープフルーツ果汁６４．０
１，２−ペンタンジオール０．５
カワラヨモギ抽出物０．０５
酸味料適量
合計１００．０

本発明の防腐殺菌剤は、１，２−アルカンジオールが本来有する抗菌力を増強して優れた抗菌活性を有するとともに、高い安全性を有しているので、化粧料、医薬品、食品などの防腐殺菌剤として好適に用いることができる。

また、本発明の防腐殺菌剤は、黄色ブドウ状球菌に対して優れた相乗的な抗菌活性を発揮することから、アトピー性皮膚炎などの改善・治療用の化粧料や医薬品の皮膚外用剤としても好適に用いることができる。

二元最小発育阻止濃度から、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合により生じる作用効果を判定する方法の一例を示す図である。実施例１に関する二元最小発育阻止濃度図である。

Claims

１，２−ヘキサンジオール及び／又は１，２−オクタンジオールと、カワラヨモギ抽出物とを含有してなる防腐殺菌剤（但し、クローブ（フトモモ科、チョウジノキの花蕾）を低級アルコール及び／または水で抽出した抽出物から精油成分を除去した抽出物、あるいは予め精油成分を除去したクローブを低級アルコール及び／または水で抽出した抽出物、並びに炭素数８〜１２の脂肪酸のモノグリセライドを含有するものを除く）。
請求項１に記載の防腐殺菌剤を配合してなる化粧品、医薬品又は食品（但し、クローブ（フトモモ科、チョウジノキの花蕾）を低級アルコール及び／または水で抽出した抽出物から精油成分を除去した抽出物、あるいは予め精油成分を除去したクローブを低級アルコール及び／または水で抽出した抽出物、並びに炭素数８〜１２の脂肪酸のモノグリセライドを含有する化粧品を除く）。