JP4839502B2 - アルギナーゼ活性促進剤を含有する皮膚外用剤 - Google Patents
アルギナーゼ活性促進剤を含有する皮膚外用剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4839502B2 JP4839502B2 JP2000218129A JP2000218129A JP4839502B2 JP 4839502 B2 JP4839502 B2 JP 4839502B2 JP 2000218129 A JP2000218129 A JP 2000218129A JP 2000218129 A JP2000218129 A JP 2000218129A JP 4839502 B2 JP4839502 B2 JP 4839502B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- skin
- acid
- extract
- weight
- cis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims description 43
- 102000004452 Arginase Human genes 0.000 title claims description 29
- 108700024123 Arginases Proteins 0.000 title claims description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 22
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 38
- -1 esters unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 25
- 241000332371 Abutilon x hybridum Species 0.000 claims description 18
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 60
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 13
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 description 8
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 7
- ZQPPMHVWECSIRJ-MDZDMXLPSA-N elaidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 7
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 7
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OXEDXHIBHVMDST-SREVYHEPSA-N (z)-octadec-12-enoic acid Chemical compound CCCCC\C=C/CCCCCCCCCCC(O)=O OXEDXHIBHVMDST-SREVYHEPSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 4
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 3
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 3
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2SC(C(=O)N)=CC2=C1 GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEEDMQGKBNGPDN-UHFFFAOYSA-N 2-methylnonadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(C)C LEEDMQGKBNGPDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-ZETWWWAOSA-N 24alpha-Ethyl-koprostanol Natural products CC[C@H](C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@@H]2[C@H]3CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@@H]3CC[C@]12C)C(C)C HCXVJBMSMIARIN-ZETWWWAOSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-M 5-oxo-L-prolinate Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-M 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Natural products CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 206010014568 Empyema Diseases 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N Oxyallobutulin Natural products C1CC(=O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(CO)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 244000274050 Platycodon grandiflorum Species 0.000 description 1
- 235000006753 Platycodon grandiflorum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDCUGHMNUOTFKX-YJGMJMKZSA-N [(2s,3r,4s,5s)-3-[(2s,3r,4s,5r,6s)-5-[(2s,3r,4s,5r)-4-[(2s,3r,4r)-3,4-dihydroxy-4-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-2-yl] (4ar,5r,6ar,6as,6br,8ar,9r,10r,11s,12ar,14bs)-5,11-dihy Polymers O([C@H]1[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@H]5CC(C)(C)CC[C@@]5([C@@H](C[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2[C@@]1(CO)C)O)C(=O)O[C@@H]1OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O[C@@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@](O)(CO)CO2)O)[C@H](O)CO1)O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BDCUGHMNUOTFKX-YJGMJMKZSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005211 alkyl trimethyl ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- JZVFJDZBLUFKCA-FXIAWGAOSA-N alpha-Spinasterol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC[C@H]21 JZVFJDZBLUFKCA-FXIAWGAOSA-N 0.000 description 1
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZVFJDZBLUFKCA-UTQQLQBSSA-N alpha-spinasterol Natural products CC[C@H](C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@@H]4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C JZVFJDZBLUFKCA-UTQQLQBSSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N betulin Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(CO)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N 0.000 description 1
- MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N betulin Natural products CC(=O)OC1CCC2(C)C(CCC3(C)C2CC=C4C5C(CCC5(CO)CCC34C)C(=C)C)C1(C)C MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- 229940106705 chlorophyll Drugs 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000012916 chromogenic reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- KFEVDPWXEVUUMW-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 KFEVDPWXEVUUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 239000010696 ester oil Substances 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000001023 inorganic pigment Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012860 organic pigment Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- BDCUGHMNUOTFKX-DDRWPPTGSA-N polygalacin D Polymers O([C@H]1[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@H]5CC(C)(C)CC[C@@]5([C@@H](C[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2[C@]1(CO)C)O)C(=O)O[C@@H]1OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O[C@@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@](O)(CO)CO2)O)[C@H](O)CO1)O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BDCUGHMNUOTFKX-DDRWPPTGSA-N 0.000 description 1
- DJPJACADAIGMKF-CTELNEMLSA-N polygalacin-D Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O[C@@]4(O)[C@H](O)[C@@](O)(CO)CO4)[C@H](O)CO3)[C@H](C)O2)[C@@H](O)[C@@H](O)CO1)[C@@]12[C@H](O)C[C@@]3(C)[C@@]4(C)[C@@H]([C@]5(C)[C@H]([C@@](CO)(C)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O)C5)CC4)CC=C3[C@@H]1CC(C)(C)CC2 DJPJACADAIGMKF-CTELNEMLSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940071139 pyrrolidone carboxylate Drugs 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007788 roughening Methods 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000036559 skin health Effects 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940045920 sodium pyrrolidone carboxylate Drugs 0.000 description 1
- HYRLWUFWDYFEES-UHFFFAOYSA-M sodium;2-oxopyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)N1CCCC1=O HYRLWUFWDYFEES-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical class NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 230000005068 transpiration Effects 0.000 description 1
- 230000004143 urea cycle Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004711 α-olefin Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【発明の属する技術分野】
本発明はアルギナーゼ活性促進剤およびそれを含有する皮膚外用剤に関し、更に詳しくは、保湿作用を発揮させる効果に優れ、しかも安全性に優れたアルギナーゼ活性促進剤およびそれを含有する化粧料、医薬品等の皮膚外用剤に関する。
【0002】
【従来の技術】
通常、人の皮膚表面は皮脂膜に覆われていて水分の蒸散が適度に抑制されている。そして、皮膚の水分を適切な範囲に保つことは皮膚の健康の面から見て非常に大切なことであり、水分が不足すると肌荒れ等を生じやすくなる。そこで、化粧料、医薬品等のいわゆる外皮に適応される「皮膚外用剤」においては肌荒れ防止、改善の為にグリセリン、1,3−ブチレングリコール、ソルビトール等の多価アルコール、ピロリドンカルボン酸塩、ヒアルロン酸等の酸性ムコ多糖類、キチン、キトサンおよびそれらの誘導体、蛋白加水分解物、植物抽出物、尿素等の保湿成分の配合が行われてきた。
しかしながらこれらの保湿成分を用いた手法は皮膚表面においてその物質の物理化学的な保湿の性質を利用しているだけであり、その物質の皮膚細胞におよぼす生理的な機能に基づくものではない。また、多く配合すると不快なべたつきを有することとなり感触が好まれないことがある。さらに、これらの保湿成分は皮膚より除去されると効果は消失するため、その効果は一過性であると言わざるを得ない。そのため、皮膚細胞に働きかけ保湿成分の産生を促す薬剤の開発が望まれていた。
アルギナーゼはアルギニンをオルニチンと尿素に加水分解する尿素サイクル中の酵素であり、脊椎動物の肝臓、腎臓などをはじめ生物界に広く分布している。ヒト皮膚においてもその存在は古くから知られており、表皮細胞の増殖に関連したポリアミン生合成やプロリン生合成のためのオルニチン供給酵素として知られている。
【0003】
特開平10−7581号公報においてはこのアルギナーゼの皮膚中での生理機能を皮膚の天然保湿因子(NMF)成分である“尿素”の産生に関連づけており、特定の生薬エキスとして“木通”の抽出エキスが皮膚中のアルギナーゼ活性を調節して皮膚に継続的に保湿効果を与えることが報告されている。
“尿素”は高い保湿能を有するだけでなく、角質溶解剥離作用や角質柔軟化作用を有する皮膚にとって重要な成分であり、昔から化粧料や医薬品等の皮膚外用剤に多く配合されている成分である。しかし、水と反応して分解し易く、分解するとアンモニアと炭酸ガスを生じることから、臭気や安全性に問題を生じ易かった。さらに、尿素を配合した皮膚外用剤は特有の刺激感を有する為、使用部位が限定されるという欠点を有していた。
一方、このアルギナーゼ活性促進剤を使用すると“尿素”の皮膚内生成を高めることにより、これらの問題を解決しながら“尿素”自体の有効性を発揮することが可能であり、さらにはその効果の持続性が期待できることから、非常に有用な手段と考えられる。そのため、より少量でより高い効果を発揮でき、しかも安全性および安定性に優れたアルギナーゼ活性促進剤の開発が望まれていた。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記課題を解決し、少量でも皮膚中のアルギナーゼ活性を調節して皮膚に継続的に保湿効果を与えることができ、しかも安全性および安定性に優れたアルギナーゼ活性促進剤を提供することを目的とする。
【0005】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、
(1)a.桔梗(キキョウ)の抽出エキスを有効成分として含有するアルギナーゼ活性促進剤を乾燥残留物として0.0001〜5重量%、b.炭素数6〜22のカルボン酸またはそのエステルとしてcis−9−オクタデセン酸が80重量%以上でありかつcis−9−不飽和脂肪酸が85重量%以上である脂肪酸またはそのエステルを0.01〜50重量%含有する皮膚外用剤である。
【0006】
【発明の実施の形態】
本発明で用いられる桔梗の抽出エキスとは、キキョウ科キキョウ属「桔梗(キキョウ)」学名:Platycodon grandiflorum A.D.C.の茎を刈り取り掘り起こした根を水洗し、そのまま陽乾するか、皮を剥いで乾燥したもの(生薬名:キキョウ、キキョウコン)から各種溶媒で抽出したエキスである。なお、この桔梗にはプラチコジンD,A,C、ポリガラシンDなどのサポニン、α−スピナステロールおよびその配糖体、イヌリン、ベツリンなどの成分が含まれており、漢方では咳止め、去痰および化膿性疾患や扁桃炎、咽喉炎、蓄膿症に適用されている(日本薬草全書 新日本法規出版)。
桔梗エキスの抽出方法としては、炭化水素、エステル、ケトン、エーテル、ハロゲン化炭化水素、アルコールおよび水から選ばれる1種または2種以上の溶媒と共に加熱還流あるいは浸漬して抽出するが、好ましくは水またはエタノール、プロピレングリコール、イソプロピルアルコール、1,3−ブチレングリコールの1種または2種以上の溶媒で抽出したものであり、更に好ましくは水で抽出したものである。なお、本発明の桔梗の抽出エキスとは抽出溶液そのもの、もしくはその濃縮物をいう。
【0007】
本発明の皮膚外用剤においてaである桔梗抽出エキスの配合量は、組成物全量中に乾燥残留物として0.0001〜5重量%であることが好ましく、0.0005〜3重量%であることが更に好ましい。0.0001重量%未満では保湿効果、肌荒れ改善効果および臭気安定性改善効果が発揮され難く、5重量%を超えると経時安定性に問題を生じたり、コスト的に不利になる。
ただし、本発明でいう乾燥残留物とは通常抽出エキスを105℃で乾燥するかまたは減圧乾固して溶媒を除去した時の残留物である溶質を指すが、抽出溶媒が不揮発性の場合にはガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等により溶媒量を定量した値から溶質量を計算値として求め、乾燥残留物量と見なす。
【0008】
b成分である炭素数6〜22のカルボン酸またはその誘導体において、炭素数6〜22のカルボン酸は、炭素数6〜22の直鎖または分岐の1価または多価カルボン酸であり、例えば、ヘキサン酸、オクタン酸、1,8−オクタンジカルボン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、cis−9−オクタデセン酸、cis−9,cis−12−オクタデカジエン酸、エイコサン酸、ドコサン酸等が挙げられ、その誘導体としては、1価または多価アルコールとのエステル、アンモニアや有機アミンとの脱水縮合物であるアミド等がある。さらに、これらカルボン酸を還元して得られるアルコールおよびそのアルコールと1価または多価アルコールとのエーテルや無機酸、有機酸とのエステル等が挙げられる。ただし、本発明においてはb.成分は上記成分の中で特に親油性の成分であり、具体的にはHLBが8以下の非イオン性界面活性剤または油性成分である。
b成分として好ましいものは、炭素数6〜22のカルボン酸またはその誘導体がcis−9−オクタデセン酸80重量%でありかつcis−9−不飽和脂肪酸85重量%である脂肪酸またはその誘導体であり、更に好ましいものはcis−9−オクタデセン酸85重量%でありかつcis−9−不飽和脂肪酸90重量%である脂肪酸またはその誘導体である。cis−9−不飽和脂肪酸とは脂肪酸骨格にcis−9−の二重結合を含むものである。
ただし、脂肪酸組成はガスクロマトグラフ測定による面積比により求めることとする。
【0009】
本発明の皮膚外用剤においてb.成分である炭素数6〜22のカルボン酸またはその誘導体の配合量は組成物全量中に0.01〜50重量%であり、好ましくは0.1〜30重量%である。0.01重量%未満では十分な保湿効果の持続性、肌荒れ防止および肌荒れの改善効果が得られなく、50重量%を超えると感触が悪くなったり刺激を有することがあり好ましくない。
【0010】
本発明のアルギナーゼ活性促進剤は、皮膚外用剤に配合して好適に使用することができ、化粧料、医薬品等に使用することができる。
なお、本発明においては、化粧料や医薬品等の皮膚外用剤に常用されている添加剤を本発明の性能を損なわない範囲で配合することも可能である。例えば、流動パラフィン、流動イソパラフィン、スクワラン、ワセリン、固形パラフィン等の炭化水素系油、牛脂、豚脂、魚油等の天然油脂、エステル油、ロウ、直鎖および環状のジメチルポリシロキサン、ポリエーテル変性ジメチルポリシロキサン、アミノ変性ジメチルポリシロキサン等のシリコーン誘導体、セラミド、コレステロール、蛋白誘導体、ラノリン、ラノリン誘導体、レシチン等の油性基剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリプロピレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、グリセリンモノ脂肪酸エステル、アルキルポリグルコシド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックポリマー、アルカノールアミド等の非イオン性界面活性剤、せっけん、アルキル硫酸エステル塩、アルキルエーテル硫酸エステル塩、α−オレフィンスルホン酸塩、アシルメチルタウリン塩、アシルグルタミン酸塩、アシルグリシン塩、アシルザルコシン塩、アシルイセチオン酸塩、アルキルエーテルカルボン酸塩、アミドエーテル硫酸エステル塩、アルキル燐酸エステル塩等の陰イオン性界面活性剤、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アミドアミノ酸塩、アルキルイミノジ酢酸塩等の両性界面活性剤、アルキルアミンオキシド、ポリオキシエチレンアルキルアミンオキシド等の半極性界面活性剤、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ジアルキルジメチルアンモニウム等の陽イオン性界面活性剤、アルキルアミン、アミドアミン等の塩酸塩または酢酸塩、無機顔料、パール顔料、金属粉末顔料、有機顔料、ジルコニウム等の顔料、クロロフィル、β−カロチン等の天然色素、アルギン酸、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、ヒアルロン酸等の水溶性高分子、硫酸マグネシウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等の無機塩または有機塩、pH調製剤である酸およびアルカリ、殺菌剤、キレート剤、抗酸化剤、抗炎症剤、紫外線吸収剤、動植物由来の天然エキス、香料等を配合できる。
【0011】
【実施例】
次に実施例によって本発明を更に詳細に説明する。
(桔梗抽出エキスの調製)
1.水抽出エキス
乾燥後粉砕した30gの桔梗に300mlの水を加え70℃で3時間加熱し、その後、濾過により抽出液から不溶物を除去し、得られた濾液を減圧乾固して桔梗水抽出エキスを得た。
2.エタノール抽出エキス
乾燥後粉砕した30gの桔梗に300mlのエタノールを加え、70℃で3時間加熱し、その後、濾過により抽出液から不溶物を除去し、得られた濾液を減圧乾固して桔梗エタノール抽出エキスを得た。
(木通抽出エキスの調整)
1.水抽出エキス
乾燥後粉砕した30gの木通に300mlの水を加えて70℃で3時間加熱し、その後、濾過により抽出液から不溶液を除去し、得られた濾液を減圧乾固して得られた木通抽出エキスを得た。
【0012】
実施例1:培養細胞によるアルギナーゼ活性促進効果
マウス表皮細胞(PAM212)を直径10cmの培養皿内に蒔き、培養皿内が細胞で完全に覆われる程度まで培養を継続した(培地:ダルベッコ変法イーグル培地+牛胎児血清10%)。その後、各植物の抽出エキスを培地(ダルベッコ変法イーグル培地+牛胎児血清1%)中濃度が抽出エキス乾燥残留物として0〜0.05重量%となるように添加し、3日間培養した。培養後、その培地と細胞を回収し、培地中のアルギナーゼの反応により生じた尿素量と、細胞中のアルギナーゼ活性量を測定した。各濃度ポイントはすべて5点づつ行った。
細胞中のアルギナーゼ活性量の測定は細胞を1mLの25mMトリス−塩酸緩衝液(pH=7.5)中でホモジナイズしたホモジネートを用いて測定した。ホモジネート0.05mlを1.5mLの栓付きのマイクロチューブに移し取り、0.04mLの0.1M L−アルギニン溶液を添加し37℃にて3時間インキュベートした。インキュベート終了後0.01mLの60%過塩素酸を添加、混和し酵素反応を停止させ10000Gで遠心分離を行い得られた上清の尿素量を培地中の尿素量と同様の方法にて測定し、1時間当たり1マイクロモルの尿素を産生する量をアルギナーゼ1ユニットとした。培地中の尿素量、細胞内のアルギナーゼ活性とも無添加の場合を100として5点の平均値を算出した。結果を表1に示す。
【0013】
【表1】
【0014】
表1より桔梗の抽出エキスは培養細胞レベルにおいてアルギナーゼ活性の促進作用に優れており、特に低濃度における効果は木通抽出物より明らかに優れていた。
【0015】
実施例2および比較例1:ヘアレスマウス塗布試験によるアルギナーゼ活性促進剤の効果
次に動物を使用した試験においても同様の作用を示すかどうかを調べるために、次のような試験を行った。
星野実験動物より購入した6週齢の雄性ヘアレスマウス(各群10匹)を用い0.01%の桔梗の水抽出エキスを含む50%エタノール溶液200μLを塗布し、その後この塗布を1日2回の頻度で30日間連続して行った。塗布期間終了後、SKICON−200(IBS社製)を用いて皮表角層水分含量を測定した後、マウス皮膚を採取し0.24M塩化アンモニウム(pH=9.4)中に0℃で30分間浸した後、ピンセットを用いて真皮より剥離し表皮のみを採取した。採取した表皮を湿重量の19倍量の生理緩衝食塩水でホモジナイズした後、遠心分離を行い、その上清の尿素量とアルギナーゼ活性量を測定した。
尿素量は和光純薬工業株式会社製の尿素窒素−テストワコーを用い取り扱い説明書通りに使用した。培地0.02mLと発色試液(発色原液Aと発色原液Bを5:1で混合したもの)5mLを混和し沸騰水浴中で25分間加熱後、流水中で冷却し分光光度計を用い530nmの吸光度を測定し、別に求めた尿素の検量線より培地中の尿素量を算出した。
アルギナーゼ活性量の測定は培養細胞のアルギナーゼ活性の測定と同様の方法で行った。
同様に0.01%の桔梗エタノール抽出エキスを含む50%エタノール溶液の塗布群も試験した。さらに、抽出エキスを含まない50%エタノールのみの塗布群と疑似操作だけ群を比較例として用い、疑似塗布群を100として各群の皮表角層水分含量と表皮ホモジネート中の尿素量とアルギナーゼ活性量をもとめた。結果を表2に示す。
【0016】
【表2】
【0017】
表2の結果から明らかなように本発明の桔梗の抽出エキスはヘアレスマウス表皮のアルギナーゼ活性を上昇させて尿素量を増やし、角層水分量を増大させた。
また、本試験において呉茱萸の抽出エキスを塗布した部位に、たとえば炎症性の過敏反応の発生、例えば紅斑の発生等の副作用は全く見られなかった。そのことから桔梗の抽出エキスが副作用を呈さない範囲内で有効にアルギナーゼ活性を促進し、尿素量の産生を増大させて角層水分含量を増大させることが確認された。
【0018】
実施例3〜5および比較例2
表3に示すクリームである皮膚外用剤を調製し、下記の方法により評価を行った。結果を表3に示す。
(1)保湿効果の持続性
20名の女性(21才〜35才)をパネラーとし、洗顔した後に皮膚外用剤を使用し、2時間後の肌のうるおいについて下記のように判定し、20名の平均値を求めて、平均値1.5点以上を保湿効果の持続性の良好な化粧料であると評価した。
2点:使用直後と変わらず肌が十分うるおっていると感じた場合。
1点:使用直後と比べてやや肌のうるおいが足りないと感じた場合。
0点:使用直後と比べて肌のうるおいが足りないと感じた場合。
(2)肌荒れ改善効果
肌荒れを生じた10名の女性(25才〜35才)をパネラーとし、皮膚外用剤を一日2回ずつ連続2週間使用した時の肌の状態について下記のように判定し、10名の平均値を求めて、平均値1.5点以上を肌荒れ改善効果のある化粧料であると評価した。
2点:肌荒れが明らかに治ってきたと感じた場合。
1点:肌荒れがやや治ってきたと感じた場合。
0点:肌荒れ改善効果が全くないと感じた場合。
(3)経時安定性
皮膚外用剤を透明ガラス容器に密封して−5℃、25℃および40℃で3ヶ月間保存したときの状態を調査し、下に示す3段階で評価した。
○:安定性良好(いずれの温度においても外観の変化がなくブツ等も生じない。)
△:安定性やや不良(いずれかの温度において僅かに沈殿を生じるか僅かに分離が見られる。または僅かにブツ、ダマを生じている。)
×:安定性不良(いずれの温度においても明らかに沈殿を生じるか分離する。またはブツやダマを生じる。)
(4)臭気安定性
皮膚外用剤を透明ガラス容器に密封して−5℃、25℃および40℃で3ヶ月間保存したときの臭気変化を調査し、下記に示す3段階で評価を行った。
○:安定性良好(臭気の変化がほとんどない。)
△:安定性やや不良(やや臭気が変化し、若干異臭が発生している。)
×:安定性不良(明らかに臭気が変化し、異臭が発生している。)
【0019】
【表3】
【0020】
注1;EXTRA OS−85(日本油脂(株)製)<脂肪酸組成:cis−9−ヘキサデセン酸1重量%、cis−9−オクタデセン酸87重量%、cis−9、cis−12−オクタデセン酸3重量%、ヘキサデカン酸3重量%、オクタデカン酸6重量%>
注2;NOFABLE EO−85S(日本油脂(株)製)<脂肪酸組成:cis−9−ヘキサデセン酸1重量%、cis−9−オクタデセン酸88重量%、cis−9、cis−12−オクタデセン酸2重量%、ヘキサデカン酸4重量%、オクタデカン酸5重量%>
実施例3〜5より、本発明の皮膚外用剤は肌の保湿効果の持続性および肌荒れ改善効果に優れるとともに安定性にも優れていた。比較例2では桔梗抽出エキスの代わりに木通抽出エキスを配合していることから肌荒れ改善効果、経時安定性および臭気安定性が悪くなっている。
【0021】
実施例6〜8および比較例3
表4に示す化粧水である皮膚外用剤を調製し、評価(1)、(2)および(4)は実施例3〜5の方法により、そして(3)経時安定性については下記の方法により評価を行なった。結果を表4に示す。
(3)経時安定性
皮膚外用剤を透明ガラス容器に密封して0℃、25℃および40℃で3ヶ月間保存し、その外観を観察して、下記に示す3段階で評価した。
○:安定性良好(いずれの温度でも外観の変化がない。)
△:安定性やや不良(いずれかの温度において若干おり、沈殿を生じるかまたは若干着色を生じる。)
×:安定性不良(いずれかの温度においてもおり、沈殿を生じるかまたは分離する。もしくは着色が著しい。)
【0022】
【表4】
【0023】
注1;EXTRA OS−85(日本油脂(株)製)<脂肪酸組成:cis−9−ヘキサデセン酸1重量%、cis−9−オクタデセン酸87重量%、cis−9、cis−12−オクタデセン酸3重量%、ヘキサデカン酸3重量%、オクタデカン酸6重量%>
注2;NOFABLE EO−85S(日本油脂(株)製)<脂肪酸組成:cis−9−ヘキサデセン酸1重量%、cis−9−オクタデセン酸88重量%、cis−9、cis−12−オクタデセン酸2重量%、ヘキサデカン酸4重量%、オクタデカン酸5重量%>
実施例6〜8より、本発明の皮膚用外用剤は肌の保湿効果の持続性および肌荒れ改善効果に優れるとともに安定性に優れていた。比較例3では桔梗抽出エキスの代わりに木通抽出エキスを配合していることから、肌荒れ改善効果と臭気安定性が悪くなっている。
【0024】
【発明の効果】
本発明のアルギナーゼ活性促進剤は、少量でも皮膚中のアルギナーゼ活性を調節して皮膚に継続的に保湿効果を与えることができ、しかも安全性および安定性にも優れている。
Claims (1)
- a.桔梗(キキョウ)の抽出エキスを有効成分として含有するアルギナーゼ活性促進剤を乾燥残留物として0.0001〜5重量%、b.炭素数6〜22のカルボン酸またはそのエステルとしてcis−9−オクタデセン酸が80重量%以上でありかつcis−9−不飽和脂肪酸が85重量%以上である脂肪酸またはそのエステルを0.01〜50重量%含有する皮膚外用剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2000218129A JP4839502B2 (ja) | 2000-07-19 | 2000-07-19 | アルギナーゼ活性促進剤を含有する皮膚外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2000218129A JP4839502B2 (ja) | 2000-07-19 | 2000-07-19 | アルギナーゼ活性促進剤を含有する皮膚外用剤 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011060950A Division JP2011126914A (ja) | 2011-03-18 | 2011-03-18 | アルギナーゼ活性促進剤およびそれを含有する皮膚外用剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2002029983A JP2002029983A (ja) | 2002-01-29 |
JP4839502B2 true JP4839502B2 (ja) | 2011-12-21 |
Family
ID=18713127
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000218129A Expired - Fee Related JP4839502B2 (ja) | 2000-07-19 | 2000-07-19 | アルギナーゼ活性促進剤を含有する皮膚外用剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4839502B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5527917B2 (ja) * | 2004-11-16 | 2014-06-25 | 日油株式会社 | アルギナーゼ活性促進剤及びそれを含有する皮膚外用剤 |
JP4446010B1 (ja) * | 2008-12-24 | 2010-04-07 | 株式会社ファンケル | 紫外線による皮膚サンバーンに対する抵抗性の評価方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000198712A (ja) * | 1999-01-06 | 2000-07-18 | Rashieru Seiyaku Kk | 化粧料組成物 |
-
2000
- 2000-07-19 JP JP2000218129A patent/JP4839502B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2002029983A (ja) | 2002-01-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7307835B2 (ja) | 水性組成物 | |
JP2012041302A (ja) | 皮膚化粧料 | |
WO2010063674A1 (en) | Novel sebum secretion inhibitory agent | |
KR20180138399A (ko) | No 활성 억제제, 이를 포함하는 항염증 제제, 이를 포함하는 화장품 및 이의 제조방법 | |
JP2005306831A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP2001206835A (ja) | コラーゲン合成促進剤及びコラーゲン代謝賦活剤 | |
CN110870880B (zh) | 包含异常毕赤酵母和视黄醇的局部用组合物 | |
JP2017193506A (ja) | 皮膚化粧料 | |
JP2005289999A (ja) | ナツメ抽出物および胡桃抽出物を含む化粧料組成物 | |
JP5382969B2 (ja) | アルギナーゼ活性促進剤およびそれを含有する皮膚外用剤 | |
JP4839502B2 (ja) | アルギナーゼ活性促進剤を含有する皮膚外用剤 | |
EP3614996A1 (en) | Association and methods for fighting against the signs of ageing | |
JP2011126914A (ja) | アルギナーゼ活性促進剤およびそれを含有する皮膚外用剤 | |
JP5527917B2 (ja) | アルギナーゼ活性促進剤及びそれを含有する皮膚外用剤 | |
JP2003277285A (ja) | アルギナーゼ活性促進剤及びそれを含有する皮膚外用剤 | |
JP2006151834A (ja) | 皮膚化粧料 | |
JP4013390B2 (ja) | 保湿化粧料 | |
JP2002284648A (ja) | 育毛剤組成物 | |
JP2009249366A (ja) | コラーゲン産生促進剤、及び老化防止用皮膚外用剤 | |
JP2008169196A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP2004107242A (ja) | 乾燥肌改善用キット | |
JPH09176030A (ja) | 皮脂分泌促進剤 | |
JP2019019100A (ja) | 皮膚化粧料 | |
JP2019019101A (ja) | 皮膚化粧料 | |
JPH09176036A (ja) | 生体ヒアルロン酸合成促進剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070619 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101005 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101129 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20101221 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110318 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110613 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110613 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20110707 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110816 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110820 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110906 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110919 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4839502 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141014 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |