JP4813886B2 - Skin preparation for improving skin barrier function - Google Patents

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本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には、化粧料に好適な皮膚外用剤に関する。   The present invention relates to an external preparation for skin, and more particularly to an external preparation for skin suitable for cosmetics.

経皮的水分散逸量(TEWL)の著しい亢進を伴う皮膚の不調は近年急激に増加しつつある現象の一つであり、TEWLの著しい亢進に伴い、皮膚バリア機能が著しく低下し、
これにより皮膚自体が更に過敏さを増すという現象である。近年増加している敏感肌、化学物質過敏症中には、前記のバリア機能の低下を発端に、これが悪循環を繰り返して症状が重篤になったものが少なくないと言われている。又、この発端となる皮膚バリア機能の低下の原因の一つに過剰に負荷されたストレスに対する生体側の交感神経の著しい亢進があるとも言われている。TEWLの亢進は、更なる交感神経の亢進も招くので、この悪循環を絶ちきることが皮膚改善に肝要であり、この様な技術の開発が望まれていた。この様な要請を受けて、種々の検討がなされ、ウルソール酸などの投与により、微小血流を改善し、以て、ストレス性の皮膚バリア機能の改善し、TEWLの亢進を改善する試みが為されている(例えば、特許文献1を参照)ウルソール酸の効果は確かに注目すべきものであるが、最大の問題は、TEWLが亢進した皮膚では、通常の化粧料の構成成分すら炎症を誘起する可能性のあることであり、水溶性の低いウルソール酸類においては、TEWL抑制を旨とする投与に際して、これを担持すべき適切なベヒクルが存しない問題が存している。又、皮膚バリア機能を向上させるためには、例えば、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンのような水分保持能力に優れる親水性高分子を用いて抱水保護層を皮膚上に構築することが有用であることが知られている(例えば、特許文献2を参照)しかしながら、この様な親水性高分子の抱水保護膜は膜の長時間の維持に課題が存した。即ち、TEWLの亢進した肌において、投与によりTEWLを抑制する皮膚外用剤が望まれていたが、得られていないのが現状であった。
Skin upset with a marked increase in transdermal water dispersion loss (TEWL) is one of the phenomena that has been increasing rapidly in recent years. With a marked increase in TEWL, the skin barrier function is significantly reduced,
This is a phenomenon in which the skin itself becomes more sensitive. In recent years it increased to have sensitive skin, in the chemical hypersensitivity, to the beginning of the decline of the barrier function, which is said to be not a few things that symptoms became serious and repeat the vicious circle. It is also said that one of the causes of the decrease in the skin barrier function that is the origin of this is a marked increase in the sympathetic nerve on the living body side against an excessively stressed state. Since the increase in TEWL also leads to further increase in sympathetic nerve, it is important for skin improvement to end this vicious circle, and the development of such a technique has been desired. In response to such a request, various studies have been made, and it is attempted to improve micro blood flow by administration of ursolic acid and the like, thereby improving stress-induced skin barrier function and improving TEWL enhancement. that is (for example, see Patent Document 1). The effect of ursolic acid is certainly remarkable, but the biggest problem is that in the skin with enhanced TEWL, even the components of ordinary cosmetics may induce inflammation and have low water solubility. in ursolic acids, upon administration to effect suppression of TEWL, suitable vehicle to be carrying it is exist a problem that does not exist. In order to improve the skin barrier function, for example, it is useful to construct a protective layer on the skin using a hydrophilic polymer having excellent water retention ability such as polymethacryloyloxyethyl phosphorylcholine. is that known (e.g., see Patent Document 2). However, such a hydrophilic polymer hydrated protective film has a problem in maintaining the film for a long time. That is, in the skin where TEWL is enhanced, an external preparation for skin that suppresses TEWL by administration has been desired, but it has not been obtained.

一方、アルギン酸は水溶性高分子であり、保湿剤として化粧料で汎用されているし、アルギン酸の多価アルコールエステルは、乳化力の存する親水性高分子で、乳化化粧料に使用できることが既に知られている(例えば、特許文献3を参照)更に、イソステアリン酸等の分岐脂肪酸はアルキル変性カルボキシビニルポリマーとともに乳化化粧料に使用することが知られている(例えば、特許文献4を参照)しかしながら、1)アルギン酸、アルギン酸の多価アルコールエステル及びそれらの塩から選択される1種乃至2種以上と、2)分岐脂肪酸及び/又はその塩とを含有する皮膚外用剤は全く知られていないし、この様な構成を取ることにより、経皮的水分散逸(TEWL)が亢進した人に投与してそのTEWLを改善する作用を有することも全く知られていなかった。 Alginic acid, on the other hand, is a water-soluble polymer and is widely used in cosmetics as a moisturizer. Alginic acid polyhydric alcohol esters are hydrophilic polymers with emulsifying power and are already known to be usable in emulsified cosmetics. It is that not (e.g., see Patent Document 3). Furthermore, it branched fatty acids such as isostearic acid that has been known to use the emulsified cosmetic with an alkyl-modified carboxyvinyl polymers (for example, see Patent Document 4). However, there is no known skin external preparation containing 1) one or more selected from alginic acid, polyhydric alcohol esters of alginic acid and salts thereof, and 2) branched fatty acids and / or salts thereof. Also, it has not been known at all that it has the effect of improving the TEWL when administered to a person with increased transcutaneous water dispersion loss (TEWL) by adopting such a configuration.

特開2002−97135号公報JP 2002-97135 A 特開平9−315949号公報JP 9-315949 A 特開2004−196728号公報JP 2004-196728 A 特開2004−231620号公報JP 2004-231620 A

本発明は、この様な状況下為されたものであり、経皮的水分散逸(TEWL)が亢進した人に投与してそのTEWLを改善する手段を提供することを課題とする。   The present invention has been made under such circumstances, and an object of the present invention is to provide a means for improving the TEWL by administering to a person with increased transdermal water dispersion loss (TEWL).

この様な状況に鑑みて、本発明者らは、経皮的水分散逸(TEWL)が亢進した人に投与してそのTEWLを改善する手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、1)アルギン酸、アルギン酸の多価アルコールエステル及びそれらの塩から選択される1種乃至2種以上と、2)分岐脂肪酸及び/又はその塩とを含有する皮膚外用剤が、その様な特性を備えていることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示すとおりである。
(1)1)アルギン酸及び/又はその塩と、2)アルギン酸プロピレングリコールエステルと、3)イソステアリン酸及び/又はその塩1〜5質量%とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
(2)水中油乳化剤形である、(1)に記載の皮膚外用剤。
(3)経皮的水分散逸(TEWL)の改善用である、(1)又は(2)に記載の皮膚外用剤。
(4)更に、バクモンドウエキス、ツボクサエキス、チョウジエキス、大豆蛋白、トウニンエキス、チョウレイエキス、クジンエキス、トウニンエキス、チョレイエキス、オトギリソウエキス、オウレンエキス、アサガオカラクサエキス、ニンジンエキス、ブクリョウエキス、マージョラムエキス、セイヨウノコギリソウエキス、ローズマリーエキス、セージエキス、ミントエキス、硫酸化アルギン酸及びその塩、硫酸化されていても良いトレハロース及びその塩、メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンを構成モノマーとするポリマー乃至はコポリマー、パーフルオロアルキル変性メタクリル酸を構成要素とするポリマー乃至はコポリマー、メタクリロイルリジンを構成モノマーとする、ポリマー乃至はコポリマー、グルコシルエチルメタクリレートを構成モノマーとするポリマー乃至はコポリマー、レゾルシノール誘導体、アスコルビン酸乃至はその誘導体、セイヨウトチノキエキス、ゲンノショウコエキス、ローヤルゼリー乃至はその抽出物、コウキエキス、フコイダン、マカデミアナッツ抽出物、ラベンダー抽出物、トラネキサム酸及びその誘導体、マルメロエキス、ヒアルロン酸及びその塩、グリチルレチン酸及びその誘導体、サポニン、シムノール誘導体及びその塩、多硫酸化多糖類、グルタミルリジン並びにエスクレチン及びその配糖体から選択される一種乃至は二種以上を含有することを特徴とする(1)〜(3)何れかに記載の皮膚外用剤。
In view of such a situation, the present inventors have made extensive research efforts to find a means for improving the TEWL by administering it to a person with increased transcutaneous water dispersion loss (TEWL). A skin external preparation containing one or more selected from alginic acid, polyhydric alcohol ester of alginic acid and salts thereof, and 2) a branched fatty acid and / or a salt thereof has such characteristics. I found out and came to complete the invention. That is, the present invention is as follows.
(1) An external preparation for skin comprising 1) alginic acid and / or a salt thereof, 2) propylene glycol ester of alginate, and 3) 1 to 5% by mass of isostearic acid and / or a salt thereof .
(2) The external preparation for skin according to (1), which is in the form of an oil-in-water emulsifier .
(3) The external preparation for skin according to (1) or (2), which is for improving transdermal water dispersion loss (TEWL) .
(4) Further, Bakumondo extract, camellia extract, clove extract, soy protein, tonin extract, butterfly extract, cucumber extract, tonin extract, chorei extract, hypericum extract, lauren extract, morning glory extract, carrot extract, bucurium extract, marjoram Extract, yarrow extract, rosemary extract, sage extract, mint extract, sulfated alginic acid and its salt, optionally sulfated trehalose and its salt, polymer or copolymer comprising methacryloyloxyethyl phosphorylcholine as a constituent monomer, par Polymers or copolymers containing fluoroalkyl-modified methacrylic acid as constituents, polymers or copolymers containing methacryloyl lysine as constituent monomers, glucosyl ethyl Polymers or copolymers containing methacrylate as a constituent monomer, resorcinol derivatives, ascorbic acid or derivatives thereof, horse chestnut extract, ganoderma extract, royal jelly or extract thereof, koki extract, fucoidan, macadamia nut extract, lavender extract, tranexamic acid And derivatives thereof, quince extract, hyaluronic acid and salts thereof, glycyrrhetinic acid and derivatives thereof, saponin, simanol derivatives and salts thereof, polysulfated polysaccharides, glutamyl lysine and esculetin and glycosides thereof. The skin external preparation according to any one of (1) to (3), which contains at least a seed.

本発明によれば、経皮的水分散逸(TEWL)が亢進した人に投与してそのTEWLを改善する手段を提供することができる。   ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the means for improving the TEWL can be provided by administering to a person with increased transcutaneous water dispersion loss (TEWL).

(1)本発明の皮膚外用剤の必須成分であるアルギン酸類
本発明の皮膚外用剤は、アルギン酸、アルギン酸の多価アルコールエステル及びそれらの塩から選択される1種乃至2種以上を必須成分として含有する。アルギン酸は既に化粧料原料として汎用されている水溶性高分子であり、この様な化粧品グレードのものを使用することが出来る。又、アルギン酸の多価アルコールのエステルを構成する多価アルコールとしては、皮膚外用剤などで使用されているものであれば特段の限定なく使用することが出来、炭素数2〜4のものが好ましく、エーテル結合を持たないものが好ましい。具体的には、プロピレングリコール、グリセリン、1,3−ブタンジオール、エチレングリコール等が好ましく例示でき、中でも親水性と親油性のバランスから、プロピレングリコールが特に好ましく例示できる。これらのアルギン酸の多価アルコールのエステルは何れも既知化合物であり、その製造方法は既に知られている。かかるアルギン酸の多価アルコールのエステルの製造法としては、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸の塩と、対応する多価アルコールのモノハロゲン化物を、アルカリ存在下反応させることが例示できる。例えば、アルギン酸プロピレングリコールエステルであれば、アルギン酸ナトリウムと1−クロル−2−プロパノールを含水アルコール中で炭酸カリウムなどを存在させて反応させればよいし、アルギン酸グリセリルエステルであれば、前記の反応の1−クロル−2−プロパノールを1−クロル−2,3−プロパンジオールに代えて同様に処理すれば製造することが出来る。又、この様なエステル類に既に市販されているものも存在し、その様な市販品を購入して利用することも出来る。好適な市販品としては、例えば、アルギン酸プロピレングリコールエステルであれば、株式会社キミカから販売されている、「キミロイドLLV」、「キミロイドLV」、「キミロイドMV」、「キミロイドHV」、「キミロイドBF」、「キミロイドNLSK」等が挙げられる。これらは、粘度とエステル化度が
ことなる。本発明の乳化組成物として使用する上で、特に好ましいものは、「キミロイドNLSK」である。本発明の乳化組成物に於いて、かかるアルギン酸の多価アルコールのエステルは、油性成分を安定に乳化分散させる作用を有する。これらのアルギン酸の多価アルコールのエステルは唯一種を含有させることも出来るし、二種以上組み合わせて含有させることも出来る。本発明の皮膚外用剤に於ける、かかるアルギン酸の多価アルコールエステルの好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対して、総量で、0.05〜5重量%であり、更に好ましくは0.1〜2重量%である。又、アルギン酸の多価アルコールエステルを含有させる場合には、アルギン酸及び/又はその塩を併用して含有させることがより好ましい。この様な場合におけるアルギン酸及び/又はその塩の好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対して、総量で、0.1〜5質量%であり、より好ましくは0.2〜1質量%である。かかる成分は、所望により塩化カルシウム、塩化マグネシウムなどの塩を加えて、架橋構造を部分的に構築させて使用することも出来る。これらを含有させることにより、乳化物や可溶化物のミセルを安定化させて皮膚に存在させることも出来る。又、これらの成分は後記分岐脂肪酸と緩やかな架橋構造を構築し、該架橋構造中に水分を担持するため、皮膚上に保湿防護バリア層を構築する。この様な構造の構築により、刺激物質の皮膚への侵入を防ぐことが出来る。更に、油性成分もかかる防護バリア層に包含されるので、皮膚外用剤との接触により、TEWLが亢進した皮膚に炎症を誘起する蓋然性が極めて少ない。
(1) Alginic acids which are essential components of the external preparation for skin of the present invention The external preparation for skin of the present invention contains one or more selected from alginic acid, polyhydric alcohol esters of alginic acid and salts thereof as essential components. contains. Alginic acid is a water-soluble polymer that is already widely used as a raw material for cosmetics, and such cosmetic grades can be used. As the polyhydric alcohol constituting the polyhydric alcohol ester of alginic acid, as long as it is used in such a skin external preparation can be used without particular limitation, those having 2 to 4 carbon atoms Are preferred, and those having no ether bond are preferred. Specifically, propylene glycol, glycerin, 1,3-butanediol, ethylene glycol and the like can be preferably exemplified, and propylene glycol can be particularly preferably exemplified from the balance between hydrophilicity and lipophilicity. Any esters of polyhydric alcohols of these alginic acid are also known compounds, their preparation methods are already known. As such a alginate preparation of polyhydric alcohols esters of phosphate, a salt of alginic acid such as sodium alginic acid, the corresponding polyhydric alcohol monohalide can be exemplified be the presence of alkali reactions. For example, if the alginic acid propylene glycol ester, may be reacted in the presence of a such as potassium carbonate alginic acid sodium and 1-chloro-2-propanol in aqueous alcohol, there in alginic acid glyceryl esters For example, it can be produced by treating 1-chloro- 2- propanol in the above reaction in the same manner instead of 1-chloro-2,3-propanediol. In addition, in such esters also present those that are already commercially available, can also be used to purchase such a commercially available product. Suitable commercially available products, for example, if the alginic acid propylene glycol ester, sold by Ltd. Chimica, "Kimiroido LLV", "Kimiroido LV", "Kimiroido MV", "Kimiroido HV", "Kimiroido BF "," Kimiloid NLSK "and the like. These differ in viscosity and degree of esterification. Particularly preferred for use as the emulsified composition of the present invention is “Chimiloid NLSK”. In the emulsified composition of the present invention, esters of polyhydric alcohols such alginic acid has an effect to stabilize an emulsion dispersion of oily components. It These esters of polyhydric alcohols alginic acid may also be contained only species, may also be contained in combination of two or more. In the skin external preparation of the present invention, a preferred content of the polyhydric alcohol esters of such alginic acid, relative to the total amount of the skin treatment composition, in a total amount, it is from 0.05 to 5 wt%, more preferably 0 .1 to 2% by weight. Moreover, when it contains the polyhydric alcohol ester of alginic acid, it is more preferable to contain alginic acid and / or its salt together. The preferable content of alginic acid and / or a salt thereof in such a case is 0.1 to 5% by mass, more preferably 0.2 to 1% by mass , based on the total amount of the external preparation for skin. . Such a component can be used by partially constructing a crosslinked structure by adding a salt such as calcium chloride or magnesium chloride if desired. By containing these, the micelles of the emulsion and the solubilized product can be stabilized and allowed to exist on the skin. In addition, these components form a moderately crosslinked structure with a branched fatty acid, which will be described later, and in order to carry moisture in the crosslinked structure, a moisture retention barrier layer is constructed on the skin. By constructing such a structure, it is possible to prevent an irritant from entering the skin. Furthermore, since an oily component is also included in such a protective barrier layer, there is very little probability of inducing inflammation in the skin where TEWL is enhanced by contact with an external preparation for skin.

(2)本発明の皮膚外用剤の必須成分である分岐脂肪酸
本発明の皮膚外用剤は分岐脂肪酸及び/又はその塩を必須成分として含有する。該分岐脂肪酸はアルギン酸乃至はアルギン酸の多価アルコールエステルのカルボキシル基と、アルカリを介して複合塩の架橋構造を構築し、この構造中に水分、油脂分を包含する。この様な構造の膜を皮膚上に構築することにより、保湿性の膜を形成しながら、TEWLが亢進した皮膚に対しても、炎症を誘起する蓋然性が極めて少ない特性を発揮する。この様な効果を発現するためには、前記分岐脂肪酸のアルキル鎖はある程度の長さを有することが好ましく、炭素鎖が10〜30であることが好ましい。又、直鎖状であると柔軟性が存しないため、膜内に架橋構造が形成されにくく、前記の効果は得られない。好ましい分岐脂肪酸を具体的に例示すれば、イソオクタン酸、イソパルミチン酸、イソステアリン酸、オクチルドデカン酸などが例示でき、イソステアリン酸乃至はイソパルミチン酸が特に好適に例示できる。本発明の皮膚外用剤においては、かかる分岐脂肪酸は唯一種を含有することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。本発明の皮膚外用剤における、分岐脂肪酸の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、0.1〜10質量%であり、より好ましくは1〜5質量%である。量が少なすぎると前記効果を奏さない場合が存し、量が多すぎると膜内に止まらず、刺激を与える場合が存する。
(2) Branched fatty acid which is an essential component of the external preparation for skin of the present invention The external preparation for skin of the present invention contains a branched fatty acid and / or a salt thereof as an essential component. The branched fatty acid forms a crosslinked structure of a complex salt via alginic acid or a carboxyl group of a polyhydric alcohol ester of alginic acid and an alkali, and includes moisture and fats and oils in this structure. By constructing a film having such a structure on the skin, a skin with enhanced TEWL is exhibited with a very low probability of inducing inflammation while forming a moisturizing film. In order to express such an effect, the alkyl chain of the branched fatty acid preferably has a certain length, and preferably has 10 to 30 carbon chains. In addition, since it does not have flexibility when it is linear, it is difficult to form a crosslinked structure in the film, and the above-described effects cannot be obtained. Specific examples of preferred branched fatty acids include isooctanoic acid, isopalmitic acid, isostearic acid, octyldodecanoic acid and the like, and isostearic acid or isopalmitic acid is particularly preferred. In the external preparation for skin of the present invention, such a branched fatty acid can contain only one species, or can contain two or more species in combination. The preferable content of the branched fatty acid in the external preparation for skin of the present invention is a total amount of 0.1 to 10% by mass, and more preferably 1 to 5% by mass with respect to the total amount of external preparation for skin. If the amount is too small, the above effect may not be achieved, and if the amount is too large, the film does not stop in the membrane and may be stimulated.

(3)本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、前記の必須成分を含有することを特徴とする。更に、本発明の皮膚外用剤は、経皮的水分散逸(TEWL)が亢進した人に好適に投与される。この為、本発明の皮膚外用剤には、例えば、ウルソール酸類のようなTEWLの亢進を抑制する作用を有する成分を含有させることが出来、この様な成分を含有する形態が好ましい。
(3) The skin external preparation of this invention The skin external preparation of this invention contains the said essential component, It is characterized by the above-mentioned. Furthermore, the external preparation for skin of the present invention is suitably administered to a person with increased transdermal water dispersion loss (TEWL). For this reason, the skin external preparation of this invention can contain the component which has the effect | action which suppresses the enhancement of TEWL like ursolic acid, for example, The form containing such a component is preferable.

前記ウルソール酸類としては、ウルソール酸、ウルソール酸の塩、ウルソール酸のエステルが例示でき、ウルソール酸の塩としては、通常化粧料で知られているアルカリ塩であれば特段の限定無く使用することが出来、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、トリエチルアミン塩等の有機アミン塩類、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示できる。又、ウルソール酸のエステルとしては、炭素数1〜30の脂肪族乃至は芳香族のエステルが好ましく例示でき、例えば、脂肪族のエステルであれば、メチルエステル、エチルエステル、ヘキシルエステル、2−エチルヘキシルエステル、ラウリルエステル、ステアリルエステル、ベヘニルエステル、イソステアリルエステル、オレイルエステルなどが好ましく例示でき、芳香族エステルであれば、ベンジルエステル、フェネチルエステル、シンナミルエステルなどが好適に例示できる。かかるエステルは、エステルを形成するアルコールに塩化チオニルなどのハロゲン化試薬を反応させ、ハライドに変換し、しかる後にアルカリ存在下ウルソール酸と縮合することにより製造することが出来る。以下に、製造例を示す。かかる成分は、一種乃至は二種以上を0.01〜0.5質量%含有することが好ましい。   Examples of the ursolic acid include ursolic acid, a salt of ursolic acid, and an ester of ursolic acid, and the salt of ursolic acid can be used without any particular limitation as long as it is an alkali salt commonly known in cosmetics. For example, alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, alkaline earth metal salts such as calcium and magnesium, organic amine salts such as ammonium salt, triethanolamine salt and triethylamine salt, bases such as lysine salt and arginine salt Preferred amino acid salts and the like. The ursolic acid ester is preferably an aliphatic or aromatic ester having 1 to 30 carbon atoms. For example, as an aliphatic ester, methyl ester, ethyl ester, hexyl ester, 2-ethylhexyl Preferred examples include esters, lauryl esters, stearyl esters, behenyl esters, isostearyl esters, oleyl esters and the like, and aromatic esters include benzyl esters, phenethyl esters, cinnamyl esters, and the like. Such an ester can be produced by reacting an alcohol forming an ester with a halogenating reagent such as thionyl chloride, converting it to a halide, and then condensing with ursolic acid in the presence of an alkali. A production example is shown below. Such components preferably contain 0.01 to 0.5% by mass of one or two or more.

<製造例1>
ウルソール酸4.5gをジメチルホルムアミド100mlに溶解させ、これに炭酸カリウム1gを加え、80℃に昇温し、これにメチルアイオダイド1mlを滴下し、80℃で3時間反応させ、しかる後、減圧溜去し、残差をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒;クロロホルム)で精製し、2.7gのウルソール酸メチルエステルを得た。
<Production Example 1>
4.5 g of ursolic acid is dissolved in 100 ml of dimethylformamide, 1 g of potassium carbonate is added thereto, the temperature is raised to 80 ° C., 1 ml of methyl iodide is added dropwise thereto, and the mixture is allowed to react at 80 ° C. for 3 hours. After distillation, the residue was purified by silica gel column chromatography (elution solvent: chloroform) to obtain 2.7 g of ursolic acid methyl ester.

<製造例2>
ウルソール酸4.5gと、ステアリルアルコール3gと塩化チオニル2mlを反応させて得たステアリルクロリドとを製造例1と同様の手技で処理し、3.9gのウルソール酸ステアリルエステルを得た。
<Production Example 2>
4.5 g of ursolic acid and stearyl chloride obtained by reacting 3 g of stearyl alcohol and 2 ml of thionyl chloride were treated in the same manner as in Production Example 1 to obtain 3.9 g of ursolic acid stearyl ester.

<製造例3>
ウルソール酸4.5gと、オレイルアルコール3gと塩化チオニル2mlを反応させて得たオレイルクロリドとを製造例1と同様の手技で処理し、3.2gのウルソール酸オレイルエステルを得た。
<Production Example 3>
4.5 g of ursolic acid and oleyl chloride obtained by reacting 3 g of oleyl alcohol and 2 ml of thionyl chloride were treated by the same procedure as in Production Example 1 to obtain 3.2 g of oleic acid oleyl ester.

<製造例4>
ウルソール酸4.5gと、ベンジルクロリド1.5mlとを製造例1と同様の手技で処理し、2.4gのウルソール酸ベンジルエステルを得た。
<Production Example 4>
4.5 g of ursolic acid and 1.5 ml of benzyl chloride were treated in the same manner as in Production Example 1 to obtain 2.4 g of ursolic acid benzyl ester.

本発明の皮膚外用剤は、皮膚に外用で使用されるものであれば特段の限定無く適用でき、例えば、医薬部外品を含む化粧料、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨などが例示できる。これらの内では化粧料が好ましく、炎症を抑制することから、抗炎症効果を訴求した医薬部外品が特に好ましい。又、その剤形も、乳化剤形、可溶化剤形、マイクロエマルション剤形等皮膚外用剤で知られているものであれば、特段の限定無く適用できる。特に好ましい剤形は乳化剤形であり、中でも水中油乳化剤形が特に好ましい。   The external preparation for skin of the present invention can be applied without particular limitation as long as it is used externally on the skin, and examples thereof include cosmetics including quasi-drugs, external preparations for skin, and external items for skin. Among these, cosmetics are preferable, and quasi drugs that have promoted anti-inflammatory effects are particularly preferable because they suppress inflammation. Also, the dosage form can be applied without particular limitation as long as it is known for external preparations for skin, such as an emulsifier form, a solubilizer form, and a microemulsion form. A particularly preferred dosage form is an emulsifier form, and an oil-in-water emulsifier form is particularly preferred.

本発明の皮膚外用剤においては、前記の成分以外に、通常化粧料や皮膚外用医薬で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類;流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類;オレイン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類;セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等;イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−2−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−2−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−2−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−2−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−2−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−2−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類;ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン;オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン;アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類;脂肪酸セッケン(ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等)、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類;塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類;イミダゾリン系両性界面活性剤(2−
ココイル−2−イミダゾリニウムヒドロキサイド−1−カルボキシエチロキシ2ナトリウム塩等)、ベタイン系界面活性剤(アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等)、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類;ソルビタン脂肪酸エステル類(ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等)、グリセリン脂肪酸類(モノステアリン酸グリセリン等)、プロピレングリコール脂肪酸エステル類(モノステアリン酸プロピレングリコール等)、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、POEソルビタン脂肪酸エステル類(POEソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等)、POEソルビット脂肪酸エステル類(POE−ソルビットモノラウレート等)、POEグリセリン脂肪酸エステル類(POE−グリセリンモノイソステアレート等)、POE脂肪酸エステル類(ポリエチレングリコールモノオレート、POEジステアレート等)、POEアルキルエーテル類(POE2−オクチルドデシルエーテル等)、POEアルキルフェニルエーテル類(POEノニルフェニルエーテル等)、プルロニック型類、POE・POPアルキルエーテル類(POE・POP2−デシルテトラデシルエーテル等)、テトロニック類、POEヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体(POEヒマシ油、POE硬化ヒマシ油等)、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類;ポリエチレングリコール、グリセリン、1,3−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、1,2−ペンタンジオール、2,4−ヘキサンジオール、1,2−ヘキサンジオール、1,2−オクタンジオール等の多価アルコール類;ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類;表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸(シリカ)、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類;表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類;レーキ化されていても良い赤色202号、赤色228号、赤色226号、黄色4号、青色404号、黄色5号、赤色505号、赤色230号、赤色223号、橙色201号、赤色213号、黄色204号、黄色203号、青色1号、緑色201号、紫色201号、赤色204号等の有機色素類;ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類;パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤;アントラニル酸系紫外線吸収剤;サリチル酸系紫外線吸収剤桂皮酸系紫外線吸収剤ベンゾフェノン系紫外線吸収剤;糖系紫外線吸収剤;2−(2'−ヒドロキシ−5'−t−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、4−メトキシ−4'−t−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類;エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類;ビタミンA又はその誘導体、ビタミンB6塩酸塩、ビタミンB6トリパルミテート、ビタミンB6ジオクタノエート、ビタミンB2又はその誘導体、ビタミンB12、ビタミンB15又はその誘導体等のビタミンB類;α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンEアセテート等のビタミンE類、ビタミンD類、ビタミンH、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等;フェノキシエタノール等の抗菌剤などが好ましく例示できる。特に、微量添加成分で好ましいものとしては、次に挙げるものが例示できる。(但し、括弧内の数値は好ましい含有量を示す。)
In the external preparation for skin of the present invention, in addition to the above-mentioned components, optional components that are usually used in cosmetics and external preparations for skin can be contained. Examples of such optional components, e.g., macadamia nut oil, Abou transient oil, corn oil, olive oil, rapeseed oil, sesame oil, castor oil, safflower oil, cottonseed oil, jojoba oil, coconut oil, palm oil, liquid lanolin, cured Oils such as coconut oil, hydrogenated oil, molasses, hydrogenated castor oil, beeswax, candelilla wax, carnauba wax, ibotarou, lanolin, reduced lanolin, hard lanolin, jojoba wax, waxes; liquid paraffin, squalane, pristane, ozokerite, paraffin, ceresin Hydrocarbons such as petrolatum, microcrystalline wax; higher fatty acids such as oleic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, undecylenic acid; cetyl alcohol, stearyl alcohol, isostearyl alcohol, behe Higher alcohols such as alcohol, octyldodecanol, myristyl alcohol, cetostearyl alcohol; cetyl isooctanoate, isopropyl myristate, hexyldecyl isostearate, diisopropyl adipate, di-2-ethylhexyl sebacate, cetyl lactate, diacid malate Isostearyl, ethylene glycol di-2-ethylhexanoate, neopentyl glycol dicaprate, glycerin di-2-heptylundecanoate, glycerin tri-2-ethylhexanoate, tri-2-ethylhexanoate trimethylolpropane, triisostearin Synthetic ester oils such as acid trimethylolpropane and tetra-2-ethylhexanoic acid pentane erythritol; dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, diphenyl Chain polysiloxanes such as polypolysiloxane; cyclic polysiloxanes such as octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, dodecamethylcyclohexanesiloxane; amino-modified polysiloxane, polyether-modified polysiloxane, alkyl-modified polysiloxane, fluorine-modified Oil agents such as silicone oil such as modified polysiloxane such as polysiloxane; Anionic surfactants such as fatty acid soap (sodium laurate, sodium palmitate, etc.), potassium lauryl sulfate, trisulfamine amine alkyl sulfate; stearyl trimethyl chloride Cationic surfactants such as ammonium, benzalkonium chloride and laurylamine oxide; imidazoline-based amphoteric surfactants (2-
Amphoteric surfactants such as cocoyl-2-imidazolinium hydroxide-1-carboxyethyloxy disodium salt), betaine surfactants (alkylbetaine, amidebetaine, sulfobetaine, etc.), acylmethyltaurine; sorbitan Fatty acid esters (such as sorbitan monostearate, sorbitan sesquioleate), glycerin fatty acids (such as glyceryl monostearate), propylene glycol fatty acid esters (such as propylene glycol monostearate), hydrogenated castor oil derivatives, glycerin alkyl ethers, POE sorbitan fatty acid esters (POE sorbitan monooleate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, etc.), POE sorbite fatty acid esters (POE-sorbite monolaurate, etc.), PO Glycerin fatty acid esters (such as POE-glycerin monoisostearate), POE fatty acid esters (such as polyethylene glycol monooleate and POE distearate), POE alkyl ethers (such as POE2-octyldodecyl ether), POE alkylphenyl ethers (POE) Nonylphenyl ether, etc.), Pluronic types, POE / POP alkyl ethers (POE / POP2-decyltetradecyl ether, etc.), Tetronics, POE castor oil / hardened castor oil derivatives (POE castor oil, POE hardened castor oil, etc.) ), Nonionic surfactants such as sucrose fatty acid esters and alkyl glucosides; polyethylene glycol, glycerin, 1,3-butylene glycol, erythritol, sorbitol, xylitol, mal Polyhydric alcohols such as tall, propylene glycol, dipropylene glycol, diglycerin, isoprene glycol, 1,2-pentanediol, 2,4-hexanediol, 1,2-hexanediol, 1,2-octanediol; pyrrolidone Moisturizing ingredients such as sodium carboxylate, lactic acid, sodium lactate; surface may be treated, mica, talc, kaolin, synthetic mica, calcium carbonate, magnesium carbonate, anhydrous silicic acid (silica), aluminum oxide, barium sulfate Powders such as, etc . ; surface may be treated, bengara, yellow iron oxide, black iron oxide, cobalt oxide, ultramarine, bitumen, titanium oxide, zinc oxide inorganic pigments; surface may be treated Pearl agents such as titanium mica, fish phosphorus foil, bismuth oxychloride; may be raked Red 202, red 228, red 226, yellow 4, blue 404, yellow 5, red 505, red 230, red 223, orange 201, red 213, yellow 204, yellow Organic dyes such as No. 203, Blue No. 1, Green No. 201, Purple No. 201, Red No. 204; Organic powders such as polyethylene powder, polymethyl methacrylate, nylon powder, organopolysiloxane elastomer; Paraaminobenzoic acid type UV absorbers; anthranilic acid UV absorbers; salicylic acid UV absorbers ; cinnamic acid UV absorbers ; benzophenone UV absorbers; sugar UV absorbers; 2- (2′-hydroxy-5′-t-octyl) UV absorbers such as phenyl) benzotriazole and 4-methoxy-4′-t-butyldibenzoylmethane; ethanol, isopropanol Vitamin B such as vitamin A or its derivative, vitamin B6 hydrochloride, vitamin B6 tripalmitate, vitamin B6 dioctanoate, vitamin B2 or its derivative, vitamin B12, vitamin B15 or its derivative; α- Vitamin E such as tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol and vitamin E acetate, vitamin D, vitamin H, pantothenic acid, panthetin, vitamins such as pyrroloquinoline quinone and the like; antibacterial agents such as phenoxyethanol are preferably exemplified . In particular, the following can be exemplified as preferable components added in a small amount. (However, numerical values in parentheses indicate preferred contents.)

(好ましい微量成分)
バクモンドウエキス(0.001〜0.1質量%)、ツボクサエキス(0.001〜0.1質量%)、チョウジエキス(0.001〜0.1質量%)、大豆蛋白(0.001〜0.1質量%)、トウニンエキス(0.001〜0.1質量%)、チョウレイエキス(0.001〜0.1質量%)、クジンエキス(0.001〜0.1質量%)、トウニンエキス(0.001〜0.1質量%)、チョレイエキス(0.001〜0.1質量%)、オトギリソウエキス(0.001〜0.1質量%)、オウレンエキス(0.001〜0.1質量%)、アサガオカラクサエキス(0.001〜0.1質量%)、ニンジンエキス(0.001〜0.1質量%)、ブクリョウエキス(0.001〜0.1質量%)、マージョラムエキス(0.001〜0.1質量%)、セイヨウノコギリソウエキス(0.001〜0.1質量%)、ローズマリーエキス(0.001〜0.1質量%)、セージエキス(0.001〜0.1質量%)、ミントエキス(0.001〜0.1質量%)、硫酸化アルギン酸及びその塩(0.001〜0.1質量%)、硫酸化されていても良いトレハロース及びその塩(0.001〜0.1質量%)、メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンを構成モノマーとするポリマー乃至はコポリマー(0.001〜0.1質量%)、パーフルオロアルキル変性メタクリル酸を構成要素とするポリマー乃至はコポリマー(0.001〜0.1質量%)、メタクリロイルリジンを構成モノマーとする、ポリマー乃至はコポリマー(0.001〜0.1質量%)、グルコシルエチルメタクリレートを構成モノマーとするポリマー乃至はコポリマー(0.001〜0.1質量%)、レゾルシノール誘導体(0.001〜0.5質量%)、アスコルビン酸乃至はその誘導体(0.001〜0.1質量%)、セイヨウトチノキエキス(0.001〜0.1質量%)、ゲンノショウコエキス(0.001〜0.1質量%)、ローヤルゼリー乃至はその抽出物(0.001〜0.1質量%)、コウキエキス(0.001〜0.1質量%)、フコイダン(0.001〜0.1質量%)、マカデミアナッツ抽出物(0.001〜0.1質量%)、ラベンダー抽出物(0.001〜0.1質量%)、トラネキサム酸及びその誘導体(0.001〜0.1質量%)、マルメロエキス(0.001〜0.1質量%)、ヒアルロン酸及びその塩(0.001〜0.1質量%)、グリチルレチン酸及びその誘導体(0.001〜0.1質量%)、サポニン、シムノール誘導体及びその塩(0.001〜0.1質量%)、多硫酸化多糖類(0.001〜0.1質量%)、グルタミルリジン並びにエスクレチン及びその配糖体(0.001〜0.1質量%)
(Preferred trace component)
Bacmond extract (0.001 to 0.1% by mass), Clover extract (0.001 to 0.1% by mass), clove extract (0.001 to 0.1% by mass), soy protein (0.001) To 0.1% by mass), Tonin extract (0.001 to 0.1% by mass), Butterflyfish extract (0.001 to 0.1% by mass), Kudin extract (0.001 to 0.1% by mass), Tonin extract (0.001-0.1% by mass), cholay extract (0.001-0.1% by mass), hypericum extract (0.001-0.1% by mass), oren extract (0.001-0. 1% by weight), morning glory extract (0.001 to 0.1% by weight), carrot extract (0.001 to 0.1% by weight), horse chestnut extract (0.001 to 0.1% by weight), marjoram extract (0.001-0.1 %), Yarrow extract (0.001-0.1% by mass), rosemary extract (0.001-0.1% by mass), sage extract (0.001-0.1% by mass), mint extract (0.001 to 0.1% by mass), sulfated alginic acid and its salt (0.001 to 0.1% by mass), trehalose which may be sulfated and its salt (0.001 to 0.1% by mass) %), A polymer or copolymer (0.001 to 0.1% by mass) containing methacryloyloxyethyl phosphorylcholine as a constituent monomer, or a polymer or copolymer (0.001 to 0.001%) containing perfluoroalkyl-modified methacrylic acid as a constituent element. 1% by mass), a polymer or copolymer (0.001 to 0.1% by mass) containing methacryloyl lysine as a constituent monomer, glucosyl ethyl meta A polymer or copolymer (0.001 to 0.1% by mass), a resorcinol derivative (0.001 to 0.5% by mass), an ascorbic acid or a derivative thereof (0.001 to 0.1%) containing relate as a constituent monomer (Mass%), horse chestnut extract (0.001 to 0.1 mass%), ginger extract (0.001 to 0.1 mass%), royal jelly or its extract (0.001 to 0.1 mass%) , Koki extract (0.001-0.1% by mass), Fucoidan (0.001-0.1% by mass), Macadamia nut extract (0.001-0.1% by mass), Lavender extract (0.001) -0.1 mass%), tranexamic acid and its derivatives (0.001-0.1 mass%), quince extract (0.001-0.1 mass%), hyaluronic acid and its salts (0.0 01-0.1% by mass), glycyrrhetinic acid and its derivatives (0.001-0.1% by mass), saponin, simnol derivatives and their salts (0.001-0.1% by mass), polysulfated polysaccharides (0.001 to 0.1% by mass), glutamyllysine and esculetin and glycosides thereof (0.001 to 0.1% by mass)

本発明の皮膚外用剤は、これらの成分を常法に従って処理することにより、製造することが出来る。   The external preparation for skin of the present invention can be produced by treating these components according to a conventional method.

以下に、実施例を挙げて、本発明について、更に詳細に説明を加えるが、かかる実施例にのみ、本発明が限定されないことは言うまでもない。   Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but it goes without saying that the present invention is not limited to these examples.

以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である、水中油乳化剤形の化粧料1を製造した。即ち、イ、ロ、ハの成分を80℃に加熱して、イに徐々にロを攪拌下加え、しかる後に、ハも加えて架橋を形成させ、攪拌冷却して化粧料1を得た。   According to the formulation shown below, a cosmetic 1 in the form of an oil-in-water emulsifier, which is an external preparation for skin of the present invention, was produced. That is, ingredients (a), (b), and (c) were heated to 80 ° C., and (b) was gradually added to a with stirring.

Figure 0004813886
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<試験例1>
ボランティアのパネラー(n=5)の前腕内側部に2cm×4cmの部位を4つ作成し、これらの部位を粘着テープで10回ストリッピングし、しかる後に2質量%ラウリル硫
酸ナトリウム水溶液を24時間貼付し、肌荒れ悪循環モデルを作成した。即ち、このモデルは皮膚のバリア層を除去した状態で、化学刺激物質に長時間曝露させて、皮膚に炎症ストレスを与えることにより、回復性の悪い肌荒れを作るモデルである。これは、肌荒れ作成後のTEWL値によって確認することが出来る。斯くの如く、テヴァメータ(インテグラル社製)でTEWLを計測し、部位差のないことを確認した上、しかる後に、1部位には化粧料1を塗布し、1部位には化粧料1のイソステアリン酸をステアリン酸に置換した比較例1の化粧料を塗布し、1部位には化粧料1のアルギン酸ナトリウムとアルギン酸プロピレングリコールエステルとをアルキル変性カルボキシビニルポリマーに置換した比較例2の化粧料を塗布した。残る1部位は何の処置も行わなかった。この処置を1日1回続けた後に、テヴァメータにて再度各部位のTEWLを計測した。結果を表1に示す。これより、化粧料1はアルギン酸、アルギン酸の多価アルコールエステル及びその塩とイソステアリン酸及びその塩の相乗作用により、優れた皮膚バリア機能再構築作用を発現していることが判る。
<Test Example 1>
Four parts of 2cm x 4cm were made on the inner side of the forearm of a volunteer paneler (n = 5), and these parts were stripped 10 times with adhesive tape, and then a 2 mass% sodium lauryl sulfate aqueous solution was applied for 24 hours. And a rough skin vicious circle model was created. That is, this model is a model in which rough skin with poor recoverability is created by exposing the skin to irritant stress for a long time by removing the barrier layer of the skin and applying inflammatory stress to the skin. This can be confirmed by the TEWL value after rough skin creation. As described above, TEWL was measured with a tevameter (manufactured by Integral Co., Ltd.), and it was confirmed that there was no difference between the parts. The cosmetic of Comparative Example 1 in which the acid was replaced with stearic acid was applied, and the cosmetic of Comparative Example 2 in which sodium alginate and propylene glycol alginate of cosmetic 1 were replaced with an alkyl-modified carboxyvinyl polymer was applied to one site. did. The remaining 1 site was not treated. After this treatment was continued once a day, TEWL of each part was again measured with a tevameter. The results are shown in Table 1. From this, the cosmetic 1 alginate, a polyalcohol ester and salt of alginic acid, a synergistic effect of isostearic acid and salts thereof, it can be seen that expressing a re-establishment function excellent skin barrier function.

Figure 0004813886
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実施例1の化粧料1と同様に、下記の表3に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である、化粧料2を製造した。このものは試験例1の方法の評価では、当初34.8であったTEWLが試験終了後19.8に変化し、本発明の効果が確認できた。   In the same manner as in cosmetic 1 of Example 1, cosmetic 2 as an external preparation for skin of the present invention was produced according to the formulation shown in Table 3 below. In the evaluation of the method of Test Example 1, the TEWL, which was 34.8 at the beginning, changed to 19.8 after the test was completed, and the effect of the present invention was confirmed.

Figure 0004813886
Figure 0004813886

実施例1の化粧料1と同様に、下記の表4に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である、化粧料3を製造した。このものは試験例1の方法の評価では、当初35.1であったTEWLが試験終了後19.7に変化し、本発明の効果が確認できた。   In the same manner as in cosmetic 1 of Example 1, cosmetic 3 as an external preparation for skin of the present invention was produced according to the formulation shown in Table 4 below. In the evaluation of the method of Test Example 1, the TEWL, which was 35.1 at the beginning, changed to 19.7 after the test was completed, and the effect of the present invention was confirmed.

Figure 0004813886
Figure 0004813886

実施例1の化粧料1と同様に、下記の表5に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である、化粧料4を製造した。このものは試験例1の方法の評価では、当初35.1であったTEWLが試験終了後21.1に変化し、本発明の効果が確認できた。   In the same manner as cosmetic 1 in Example 1, cosmetic 4 as an external preparation for skin of the present invention was produced according to the formulation shown in Table 5 below. In the evaluation of the method of Test Example 1, the TEWL, which was 35.1 at the beginning, changed to 21.1 after the test was completed, and the effect of the present invention was confirmed.

Figure 0004813886
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本発明は、化粧料などの皮膚外用剤に応用できる。   The present invention can be applied to external preparations for skin such as cosmetics.

Claims (4)

1)アルギン酸及び/又はその塩と、2)アルギン酸プロピレングリコールエステルと、3)イソステアリン酸及び/又はその塩1〜5質量%とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。 A skin external preparation characterized by containing 1) alginic acid and / or a salt thereof, 2) alginate propylene glycol ester, and 3) 1 to 5% by mass of isostearic acid and / or a salt thereof . 水中油乳化剤形である、請求項1に記載の皮膚外用剤。 The skin external preparation of Claim 1 which is an oil-in-water emulsifier form. 経皮的水分散逸(TEWL)の改善用である、請求項1又は2に記載の皮膚外用剤。 The external preparation for skin according to claim 1 or 2, which is used for improving transdermal water dispersion loss (TEWL). 更に、バクモンドウエキス、ツボクサエキス、チョウジエキス、大豆蛋白、トウニンエキス、チョウレイエキス、クジンエキス、トウニンエキス、チョレイエキス、オトギリソウエキス、オウレンエキス、アサガオカラクサエキス、ニンジンエキス、ブクリョウエキス、マージョラムエキス、セイヨウノコギリソウエキス、ローズマリーエキス、セージエキス、ミントエキス、硫酸化アルギン酸及びその塩、硫酸化されていても良いトレハロース及びその塩、メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンを構成モノマーとするポリマー乃至はコポリマー、パーフルオロアルキル変性メタクリル酸を構成要素とするポリマー乃至はコポリマー、メタクリロイルリジンを構成モノマーとする、ポリマー乃至はコポリマー、グルコシルエチルメタクリレートを構成モノマーとするポリマー乃至はコポリマー、レゾルシノール誘導体、アスコルビン酸乃至はその誘導体、セイヨウトチノキエキス、ゲンノショウコエキス、ローヤルゼリー乃至はその抽出物、コウキエキス、フコイダン、マカデミアナッツ抽出物、ラベンダー抽出物、トラネキサム酸及びその誘導体、マルメロエキス、ヒアルロン酸及びその塩、グリチルレチン酸及びその誘導体、サポニン、シムノール誘導体及びその塩、多硫酸化多糖類、グルタミルリジン並びにエスクレチン及びその配糖体から選択される一種乃至は二種以上を含有することを特徴とする請求項1〜何れか1項に記載の皮膚外用剤。 In addition, Bakumondo extract, camellia extract, clove extract, soy protein, tonin extract, butterfly extract, cucumber extract, tonin extract, chorei extract, hypericum extract, scallop extract, morning glory extract, carrot extract, budweed extract, marjoram extract, seiyou Yarrow extract, rosemary extract, sage extract, mint extract, sulfated alginic acid and its salt, optionally sulfated trehalose and its salt, polymer or copolymer containing methacryloyloxyethyl phosphorylcholine as a constituent monomer, perfluoroalkyl modified Polymer or copolymer containing methacrylic acid as a constituent, polymer or copolymer containing methacryloyl lysine as a constituent monomer, glucosylethyl methacrylate Polymers or copolymers comprising relate as constituent monomers, resorcinol derivatives, ascorbic acid or derivatives thereof, horse chestnut extract, ganoderma extract, royal jelly or extract thereof, koki extract, fucoidan, macadamia nut extract, lavender extract, tranexamic acid And derivatives thereof, quince extract, hyaluronic acid and salts thereof, glycyrrhetinic acid and derivatives thereof, saponin, simanol derivatives and salts thereof, polysulfated polysaccharides, glutamyl lysine and esculetin and glycosides thereof. The skin external preparation according to any one of claims 1 to 3, comprising at least a seed.
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