JP4768603B2 - 状態変数及び状態変数の変化を決定する方法 - Google Patents
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Description
a)前記検査領域の少なくとも一部に磁性粒子を、前記検査領域において又は該領域の一部において、調査されるべき前記磁性粒子の少なくとも幾つかが特には共有的に、イオン的に、配位的に又は水素架橋結合若しくはファンデルワールス結合を介して互いに対に又はそれ以上に結合され及び/又は凝集されたような、特には斯かる粒子の移動自由度に関して少なくとも部分的に制限されたような第1状態で導入するか、又は前記検査領域の少なくとも一部に磁性粒子を、前記粒子が凝集解除され及び/又は結合解除されており、且つ、凝集され及び/又は結合され得るような第2状態で導入するステップ、
b)磁界を、前記検査領域に低磁界強度を持つ第1部分領域と高磁界強度を持つ第2部分領域とが生成されるような磁界強度の空間的プロファイルで発生するステップ、
c)前記粒子の磁化が局部的に変化されるように前記検査領域における前記2つの部分領域の特には相対的な空間位置を変化させるか、又は前記第1部分領域における前記磁界強度を変化させるステップ、
d)前記変化により影響された前記検査領域における前記磁化に依存するような信号を検出するステップ、及び
e)前記信号を評価して、前記磁性粒子の空間分布の変化に関する、並びに/又は前記検査領域における物理的、化学的及び/又は生物学的状態変数若しくは該状態変数の変化に関する情報を得るステップ、
によって決定することにより、特にその場で決定する方法が見いだされた。
a)当該検査領域内の低い磁界を有する第1部分領域の移動のための経路を選択するステップ;
b)a)による経路に沿った基準サンプルによる基準データを、少なくとも第1受信コイルを用いて、少なくとも2つの(特には複数の)外部パラメータの場合において、少なくとも1つの位置で(特には複数の位置で)記録するステップ;
c)b)において記録された基準データを、ステップb)において記録されなかった点及び外部パラメータに関して補間及び/又は補外するステップ;
d)当該検査領域内の前記経路を、少なくとも第1及び/又は第2受信コイルを介して、b)により基準サンプルによるデータの記録に使用されたものと同一又は略同一のシーケンスで測定するステップ;及び
e)d)により得られたデータを、b)及び/又はc)による基準データと、特にはエラー自乗最少化により比較するステップ。
第3化合物は上記第1磁性粒子の少なくとも1つの官能結合単位と結合的に作用し合う特には官能基、相補的DNA配列、相補的RNA配列及び/又は相補的アプタマ配列等の少なくとも第1官能結合単位を有し、該第3化合物は上記第2磁性粒子の少なくとも1つの官能結合単位と結合的に作用し合う特には官能基、相補的DNA配列、相補的RNA配列及び/又は相補的アプタマ配列等の少なくとも第2官能結合単位を有し、第1及び第2磁性粒子が第3化合物と結合した状態における平均の粒子間距離は、第1及び第2磁性粒子が第1の凝集状態で結合され、好ましくは磁性粒子のサイズの3倍と10倍との間の磁性粒子間の距離を有するようなものとする。
a)磁界を、磁界強度の空間分布が、上記検査領域が低磁界強度を持つ第1部分領域及び高磁界強度を持つ第2部分領域からなるように発生する手段と、
b)上記検査領域における両部分領域の空間位置を、上記粒子の磁化が局部的に変化するように変化させる手段と、
c)この変化により影響を受ける上記検査領域内の磁化に依存するような信号を収集する手段と、
d)上記信号を評価して、上記検査領域における上記信号の空間分布に関する情報を得る手段と、
e)好ましくは前述したような校正方法により校正測定を実行する手段であって、基準サンプルに対する基準データを記録する手段と、c)及び/又はd)で得られた信号を該基準データと比較して前記検査領域におけるその場での物理的、化学的及び/又は生物学的特性若しくは状態変数に関する空間的に分解された情報を評価する手段とを有する手段と、
を有するような装置にも関する。
Claims (22)
- 検査対象の検査領域に導入された磁性粒子の磁気特性を測定することにより、前記検査対象の前記検査領域を検査する方法であって、
前記磁性粒子は、前記検査領域の状態に依存して、当該磁性粒子が互いに凝集若しくは結合した第1状態、又は、当該磁性粒子が凝集解除若しくは結合解除した第2状態をとり、
前記磁性粒子は、磁化‐外部磁場強度プロファイルにおけるヒステリシス挙動、当該磁性粒子の飽和磁化を達成するために必要な外部磁場の磁場強度、及び当該磁性粒子の異方性挙動、の少なくとも1つに関して、前記第1状態と前記第2状態との間で異なる磁気特性を呈し、
a)前記検査領域に低磁界強度を持つ第1部分領域と高磁界強度を持つ第2部分領域とが生成されるように磁界を発生させるステップ、
b)前記磁性粒子の磁化が局部的に変化されるように、前記検査領域における前記2つの部分領域の空間位置を変化させるか、又は前記第1部分領域における前記磁界強度を変化させるステップ、
c)この変化により影響された前記検査領域における前記磁化に依存する信号を検出するステップ、並びに
d)前記磁性粒子の前記第1状態と前記第2状態との間で異なる磁気特性に基づいて、前記検査領域における状態、前記磁性粒子の空間分布、及びそれらの変化の少なくとも1つに関する情報を得るために前記信号を評価するステップ、
を有する方法。 - 請求項1に記載の方法において、前記磁性粒子が前記第1状態から前記第2状態へ移行する状態変数、又は前記磁性粒子が前記第2状態から前記第1状態へ移行する状態変数が、前記磁性粒子の相対配置が変化することにより、又は、個々の磁性粒子間の距離が変化することにより、検査領域において検出されることを特徴とする方法。
- 請求項2に記載の方法において、前記磁性粒子の前記第1状態から前記第2状態への移行、又は、前記第2状態から前記第1状態への移行が、熱的に、放射により、酸により、塩基により、電界により、磁界により、超音波により、又は酵素的に生じることを特徴とする方法。
- 請求項1ないし3の何れか一項に記載の方法において、前記検査領域において決定される前記磁性粒子の空間分布の変化が、局部的濃度、温度、圧力、粘度、又は局部的pH値と相関することを特徴とする方法。
- 請求項1ないし4の何れか一項に記載の方法において、第1状態によれば、凝集又は結合した磁性粒子は、物理的に、化学的に、若しくは生物学的に、変性され、溶解され、又は分解され得るような空間的に区切られた固体の又は粘性の媒質内にあることを特徴とする方法。
- 請求項5に記載の方法において、前記媒質が多糖類、澱粉、ワックス、油、脂肪又はゲルを含むことを特徴とする方法。
- 請求項5に記載の方法において、前記媒質が微生物を含むことを特徴とする方法。
- 請求項1ないし7の何れか一項に記載の方法において、前記凝集又は結合した状態の前記磁性粒子が、粒子状の媒質の表面の領域に位置することを特徴とする方法。
- 請求項1ないし8の何れか一項に記載の方法において、前記磁性粒子は、外部磁界が印加されると飽和状態になることを特徴とする方法。
- 請求項1ないし9の何れか一項に記載の方法において、前記磁性粒子は、磁化をネール回転により若しくはブラウン回転により逆転することが可能な多磁区又は単磁区粒子であることを特徴とする方法。
- 請求項1ないし10の何れか一項に記載の方法において、前記磁性粒子が硬磁性又は軟磁性多磁区粒子であることを特徴とする方法。
- 請求項1ないし11の何れか一項に記載の方法において、前記磁性粒子は、磁化がネール回転若しくはブラウン回転により逆転されるような単磁区粒子、又は非対称形状の軟磁性多磁区粒子であることを特徴とする方法。
- 請求項1ないし12の何れか一項に記載の方法において、少なくとも1つの結合部位と結合された第1磁性粒子、及び少なくとも1つの結合部位に結合された少なくとも第2磁性粒子が、前記検査領域に存在するか又は導入され、
前記第1磁性粒子の少なくとも1つの結合部位と結合的に作用し合う、少なくとも第1結合部位、及び前記第2磁性粒子の少なくとも1つの結合部位と結合的に作用し合う、少なくとも第2結合部位を有する少なくとも1つの化合物が、前記検査領域に存在するか又は導入されることを特徴とする方法。 - 請求項1ないし13の何れか一項に記載の方法において、前記評価するステップは、下記のステップ、即ち、
1)前記検査領域内の特定の経路を決定するステップ;
2)少なくとも2つの外部パラメータに関して、前記特定の経路に沿って予め決められたシーケンスで基準サンプルの基準データを記録するステップ;
3)前記基準データを補間又は補外するステップ;
4)前記検査領域内の前記特定の経路に沿って、前記予め決められたシーケンスと実質的に同一のシーケンスで、前記第1部分領域を動かすことによってサンプルデータを測定により得るステップ;及び
5)ステップ4)により得られた前記サンプルデータを、ステップ2)又はステップ3)による前記基準データと比較するステップ、
により行われることを特徴とする方法。 - 請求項14に記載の方法において、前記ステップ3)に続く更なるステップ3')において、前記ステップ2)又はステップ3)において得られた前記基準データが、前記ステップ4)における測定に使用される受信コイルの特性に変換されることを特徴とする方法。
- 請求項14又は15に記載の方法において、更なるステップ6)において、前記ステップ5)における比較により得られたデータが、前記外部パラメータの程度をあらわす画像、及び前記磁性粒子の画像の少なくとも1つを与えるためのピクセルのグレイ値に割り当てられることを特徴とする方法。
- 請求項16に記載の方法において、更なるステップ7)において、前記ステップ6)において得られた前記画像が、合併された画像に表示されることを特徴とする方法。
- 請求項17に記載の方法において、前記ステップ4)ないし7)のシーケンス、又は、前記ステップ2)若しくはステップ3)において得られた前記基準データが、前記ステップ4)における測定に使用される受信コイルの特性に変換されるという前記ステップ3)に続く更なるステップ3')及びステップ4)ないし7)のシ−ケンスが、少なくとも2回実行されることを特徴とする方法。
- 請求項14ないし18の何れか一項に記載の方法において、前記低磁界強度を持つ第1部分領域が、コイル装置を駆動若しくは移動することにより移動されるか、前記低磁界強度を持つ第1部分領域が動かない場合に前記検査対象が移動されるか、又は前記検査対象及び前記低磁界強度を持つ第1部分領域が相対的に同時に移動されることを特徴とする方法。
- 磁化がネール回転若しくはブラウン回転により逆転される単磁区粒子又は非対称形状の軟磁性多磁区粒子の、請求項1ないし19の何れか一項に記載の方法による粘度測定のための使用。
- 検査対象の検査領域に導入された磁性粒子の磁気特性を測定することにより、前記検査対象の前記検査領域を検査する装置であって、
前記磁性粒子は、前記検査領域の状態に依存して、当該磁性粒子が互いに凝集若しくは結合した第1状態、又は、当該磁性粒子が凝集解除若しくは結合解除した第2状態をとり、
前記磁性粒子は、磁化‐外部磁場強度プロファイルにおけるヒステリシス挙動、当該磁性粒子の飽和磁化を達成するために必要な外部磁場の磁場強度、及び当該磁性粒子の異方性挙動の少なくとも1つに関して、前記第1状態と前記第2状態との間で異なる磁気特性を呈し、
当該装置は、
a)前記検査領域が低磁界強度を持つ第1部分領域及び高磁界強度を持つ第2部分領域からなるように磁界を発生させる手段と、
b)前記検査領域における前記2つの部分領域の空間位置を、前記磁性粒子の磁化が局部的に変化するように変化させる手段と、
c)この変化により影響を受ける前記検査領域における前記磁化に依存する信号を収集する手段と、
d)前記磁性粒子の前記第1状態と前記第2状態との間で異なる磁気特性に基づいて、前記信号を評価して、前記検査領域における状態、前記磁性粒子の空間分布、及びそれらの変化の少なくとも1つに関する情報を得る手段とを有し、
e)前記d)の手段は、請求項14ないし19の何れか一項に記載の方法を実行する手段であって、さらに、基準サンプルに対する基準データを記録する手段と、c)又はd)で得られた前記信号を該基準データと比較して前記検査領域についての空間的に分解された情報を評価する手段とを有する、
ことを特徴とする装置。 - 請求項13に記載の方法であって、
前記第1磁性粒子の前記少なくとも1つの結合部位が官能基、DNA配列、RNA配列又はアプタマ配列であり、
前記第2磁性粒子の前記少なくとも1つの結合部位が官能基、DNA配列、RNA配列又はアプタマ配列であり、
前記少なくとも1つの化合物の前記第1結合部位が官能基、相補的DNA配列、相補的RNA配列又は相補的アプタマ配列であり、
前記少なくとも1つの化合物の前記第2結合部位が官能基、相補的DNA配列、相補的RNA配列又は相補的アプタマ配列である、方法。
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