JP4739813B2

JP4739813B2 - 新規抗菌剤

Info

Publication number: JP4739813B2
Application number: JP2005142547A
Authority: JP
Inventors: 満朝平山; 薫寺島
Original assignee: Fujifilm Corp
Current assignee: Fujifilm Corp
Priority date: 2005-01-26
Filing date: 2005-05-16
Publication date: 2011-08-03
Anticipated expiration: 2025-05-16
Also published as: JP2006232800A

Description

本発明は変異原性の低い抗菌剤に関する。より詳しくはスルホニウム塩を含む変異原性の低い抗菌剤に関する。

細菌の増殖により、工業用材料や最終製品の劣化、生産性の低下、及び製品の品質低下等が引き起こされる場合があるため、現在、工業用に多くの抗菌剤が用いられている。工業用の繁用抗菌剤としては、例えば、プラスチックに使われるカルベンダジン、皮革に使われるオルトフェニルフェノール、及び環境衛生目的で使われるグルタルアルデヒド等を挙げることができる。

しかし、これらの抗菌剤を継続して用いると、微生物が抗菌剤に対する耐性を獲得することにより抗菌効果が低下することが多い。使用する抗菌剤を一定期間ごとに代えることにより耐性化を回避して抗菌効果を維持する対応策がとられているが、特に細菌汚染が激しい場合にはこの対応策にも限界がある。既存の抗菌剤は耐性化により抗菌性が低下していくと考えられているので、新規な化学構造を有する化合物を含む既存抗菌剤に耐性化した細菌に対しても効果を有する抗菌剤が常に求められている。

また、工業用の抗菌剤としては、人体、環境等への安全性よりもその抗菌効果に重点が置かれる傾向があり、繁用されている抗菌剤においても毒性が高い化合物を含む抗菌剤が少なくない。特に、人体において腫瘍及び遺伝性疾患等を発生させ、環境生物において生態系を変化させる懸念がある遺伝情報に変化を与える性質、すなわち変異原性を有する化合物が繁用抗菌剤のなかにも含まれている。従って、今後開発される抗菌剤としては、生体及び環境への安全性の確保のため変異原性の低い抗菌剤が望まれている。

抗菌効果を有する化合物のひとつとして分子中にスルホニウムイオンを有する化合物としてスルホニウム化合物が知られている。スルホニウム化合物は、抗菌剤として繁用されている四級アンモニウム化合物と同様に化学構造上、陽イオン性の抗菌剤に分類される。
スルホニウム化合物に関する抗菌効果については、例えば、特開2000−16908号公報（特許文献１）に、スルホニウム塩基を主鎖及び/又は側鎖に有する抗菌性ポリマーから形成される抗菌性樹脂に抗菌効果があることが記載されている。また、スルホニウム化合物の抗菌性については、例えば、Reddyらが、1−アロイル−4−オキソ−4−アリル−2−ブテニリドジメチルスルホニウム類に抗菌性があることを報告しており（非特許文献１：Biochemistry International, 19(2), 215-218, 1989）、また、Freedlander, B. L.らは、硝酸ジメチルスルホニウムに、弱いながらも抗菌性があることを報告している（非特許文献２：Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, 63, 319-322, 1946）。しかし、本発明において提示する限定された構造のスルホニウムイオンを有するスルホニウム塩が高い抗菌効果を有し、かつ変異原性が低いことについての報告例はこれまでなかった。
特開2000−16908号公報 Biochemistry International, 19(2), 215-218, 1989 Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, 63, 319-322, 1946

本発明は、高い抗菌効果を有しかつ変異原性が低い抗菌剤を提供することを課題としており、より具体的には、高い抗菌効果を有しかつ変異原性が低いスルホニウム塩を含む抗菌剤を提供することを課題とする。

本発明者らは、上記の課題の解決のために鋭意努力し、多様なスルホニウム塩のうち特定の構造を有するカチオンを有するスルホニウム塩が充分な抗菌効果を有し、かつ変異原性が低いことを発見し、この知見を基にして本発明を完成した。

すなわち本発明は、スルホニウム塩を有効成分として含有する抗菌剤であって、該スルホニウム塩のカチオンが、下記の構造を有する抗菌剤。

［式中、
Wは芳香族化合物（該芳香族化合物は環構成原子としてヘテロ原子を１又は２個以上含んでいてもよい）の残基を表し、ｑが２以上のとき２以上のWは同じであっても異なっていてもよく；
Wで表される芳香族化合物の残基は、それぞれ独立に、下記の群から選ばれる1又は2個以上の同一又は異なる置換基を有していてもよく：置換基群＝ハロゲン原子、水酸基、炭素数1〜20のアルキル基（１個又は２個以上の水酸基を置換基として有していてもよく、又は末端が該アルキル基の結合する芳香環に結合して架橋アルキレン基となっていてもよい）、炭素数1〜20のアルコキシ基、ニトロ基、−N(R¹)(R²)、−COR³、−SO₃M¹、−R⁴-N(R⁵)(R⁶)、−R⁷-COR⁸、−R⁹-SO₃M²、-S-W²、 -CO-W²、及び-O-W²（R¹、R²、R⁵、及びR⁶は、互いに同じであっても異なっていてもよく各々独立に、水素原子又は炭素数1〜20のアルキル基を表し、R³及びR⁸は、互いに同じであっても異なっていてもよく各々独立に、水素原子、−OM³、炭素数1〜20のアルキル基、炭素数1〜20のアルコキシ基、又はアミノ基を表し、M¹、M²、及びM³は、互いに同じであっても異なっていてもよく各々独立に、一価のカチオンを形成するのに必要な原子又は分子を表し、R⁴、R⁷、及びR⁹は、互いに同じであっても異なっていてもよく各々独立に炭素数1〜20のアルキレン基を表し、及びW²は芳香族化合物（該芳香族化合物は環構成原子としてヘテロ原子を１又は２個以上含んでいてもよい）を表す）；

ただし、Wで表される芳香族化合物の残基がニトロ基、−NH₂、又は−N(R^1')(R²) （R^1'は炭素数1〜2のアルキル基を表す）のいずれかの置換基を有する場合、該置換基が置換する位置に隣接する２つの位置のいずれか又は両方に、ハロゲン原子、水酸基、炭素数1〜20のアルキル基、炭素数1〜20のアルコキシ基、−N(R¹)(R²)（ただし、−NH₂及び−N(R^1')(R²)を除く）、−COR³、−SO₃M¹、−R⁴-N(R⁵)(R⁶)、−R⁷-COR⁸、又は−R⁹-SO₃M²が存在し；
Ｙ（ｒが２のとき２つのＹは同じであっても異なっていてもよい）は、
炭素数1〜20のアルキル基（水酸基、ハロゲン原子、−N(R¹)(R²)、−COR³、−SO₃M¹、−R⁴-N(R⁵)(R⁶)、−R⁷-COR⁸、−R⁹-SO₃M²、−COW³（W³は置換基を有していてもよく環構成原子としてヘテロ原子を１又は２個以上含んでいてもよい芳香族化合物の残基）、及び-(OCH₂CH₂)_j-CH₃（jは1〜１０の整数）からなる群から選ばれる置換基を１個又は２個以上有していてもよい）、水酸基、炭素数1〜20のアルコキシ基（水酸基、ハロゲン原子、−N(R¹)(R²)、−COR³、−SO₃M¹、−R⁴-N(R⁵)(R⁶)、−R⁷-COR⁸、−R⁹-SO₃M²、−COW³、及び-(OCH₂CH₂)_j-CH₃からなる群から選ばれる置換基を１個又は２個以上有していてもよい）、又は−N(R¹)(R²) （水酸基、ハロゲン原子、−N(R¹)(R²)、−COR³、−SO₃M¹、−R⁴-N(R⁵)(R⁶)、−R⁷-COR⁸、−R⁹-SO₃M²、−COW³、及び-(OCH₂CH₂)_j-CH₃からなる群から選ばれる置換基を１個又は２個以上有していてもよい）を表し；及び
ｑは1〜３の整数を表し、ｒは０〜２の整数を表すが、ただし、ｑ＋ｒ＝３である。］を提供する。

本発明の好ましい態様によれば、ｑが３であり、全てのWが置換基を有していてもよいフェニル基である上記の抗菌剤；Wの全てが、無置換の炭素数1〜15のアルキル基、水酸基、ハロゲン原子、又は炭素数1〜15のアルコキシ基を置換基として有するフェニル基である該抗菌剤；及びWの全てが炭素数4〜15の分岐型アルキル基を置換基として有するフェニル基である該抗菌剤が提供される。
本発明の別の好ましい態様によれば、ｑが１又は２の整数を表し、かつWの全てが、無置換の炭素数1〜15のアルキル基、水酸基、ハロゲン原子、又は炭素数1〜15のアルコキシ基を置換基として有するフェニル基であり、かつＹの全てが、置換基として１個の−COW³を有するメチル基である上記の抗菌剤；ｑが２である該抗菌剤；及びW³が無置換のフェニル基である該抗菌剤が提供される。
本発明のさらに好ましい態様によれば、工業用抗菌剤である上記いずれかの抗菌剤が提供される。

本発明の別の観点からは、抗菌剤の製造のための上記式（I）で表されるカチオンを有するスルホニウム塩の使用；及び微生物の繁殖を阻止する方法であって上記式（I）で表されるカチオンを有するスルホニウム塩を工業用製品又は工業用原材料に添加する工程を含む方法が提供される。

本発明により、高い抗菌効果を有しかつ変異原性が低いスルホニウム塩を含む抗菌剤が提供される。

本明細書において、スルホニウム塩又はスルホニウムイオンを有する化合物とは、３価の硫黄原子上に陽電荷をもつスルホニウムイオンとアニオンとからなるスルホニウム化合物を意味する。
本明細書において、芳香族化合物とは、環内に4n+2個のπ電子をもつ環状共役化合物を意味し、例えば、ベンゼン、1,3,5,7,9-デカペンタエン、1,3,5,7,9,11,13-テトラデカペンタエン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、インデン、テトラリン、アズレン、ペリナフチルなどが挙げられ、好ましくはベンゼン又はナフタレン、より好ましくはベンゼンが挙げられる。W、W²、又はW³で表される残基に含まれる芳香族化合物は環構成原子としてヘテロ原子を１又は２個以上含んでいてもよく、このような芳香族化合物としては、ピリジン、ピロール、インドリジン、チオフェン、フラン、シクロペンタジエニルイオン、トロポン、トロポロン、フェロセン、ボラゾール、ケイ素ベンゼンなどが挙げられる。Wで表される残基に含まれる芳香族化合物としてはベンゼンが好ましく、W²で表される残基に含まれる芳香族化合物としてはベンゼンが好ましい。

本明細書において、アルキル基としては、直鎖状、分枝鎖状、環状、又はそれらの組み合わせのいずれでもよい（特に言及しない場合には、本明細書においてアルキル基及びアルキル部分を含む官能基のアルキル部分も同じ意味を有する)。例えば、炭素数1〜10のアルキル基の例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、直鎖状又は分枝鎖状のヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、又はシクロヘキシル基等を挙げることができる。本明細書において、アルキル基が１個又は２個以上の特定の置換基を有していてもよいという場合には、置換位置は特に限定されず、２個以上の置換基を有する場合には、それらの置換基は同じでも異なっていてもよい。炭素数1〜20のアルキレン基としては、炭素数1〜20の直鎖状、分枝鎖状、環状、又はそれらの組み合わせのアルカンの任意の２個の水素を除いて生じる二価の基が挙げられる。

本明細書において、「ハロゲン原子」という場合には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子のいずれでもよい。
一価のカチオンを形成するのに必要な原子又は分子としては、水素原子及びアルカリ金属原子（リチウム、ナトリウム、及びカリウム等）等が挙げられる。

Wで表される芳香族化合物の残基の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、無置換の炭素数1〜15のアルキル基、又は炭素数1〜15のアルコキシ基が好ましい。ここで、炭素数4以上のアルキル基の場合は、分岐鎖であることが好ましい。Wで表される芳香族化合物の残基がニトロ基、−NH₂、又は−N(R^1')(R²)（R^1'は炭素数1〜2のアルキル基を表す）のいずれかの置換基を有する場合は、該置換基が置換する位置に隣接する２つの位置のいずれか又は両方に、ハロゲン原子、水酸基、炭素数1〜15のアルキル基、炭素数1〜15のアルコキシ基、−N(R¹)(R²)（ただし、−NH₂及び−N(R^1')(R²)を除く）、−COR³、−SO₃M¹、−R⁴-N(R⁵)(R⁶)、−R⁷-COR⁸、又は−R⁹-SO₃M²が存在する。ここで「隣接する位置」との用語は、例えば芳香族化合物がベンゼン環である場合オルト位を意味する

Wで表される芳香族化合物の残基の置換基の数及び置換位置は特に限定されないが、置換基の数が1個である場合には、該置換基は陽電荷をもつ硫黄原子の結合位置のパラ位（Wで表される芳香族化合物の残基がフェニル基の場合）に存在するのが好ましい。

Ｙとしては、無置換の炭素数1〜10のアルキル基、無置換の炭素数1〜10のアルコキシ基、又は−COW⁵を置換基として有する炭素数1〜10のアルキル基が好ましく、無置換の炭素数1〜10のアルキル基、又は−COW³を置換基として有するメチル基がより好ましい。
W³で示される芳香環が置換基を有する場合には置換基の種類は特に限定されないが、置換基の種類としては、例えば、水酸基、炭素数1〜10のアルキル基、又はフェニル基等が挙げられる。置換基の個数及び置換位置も特に限定されないが、W³で表される芳香族化合物の残基がフェニル基である場合、1個の置換基がパラ位に存在するのが好ましい。W³としては、無置換の芳香族化合物の残基が好ましく、無置換のフェニル基がより好ましい。

本発明に用いられるスルホニウム塩のカチオンの具体例としは、例えば以下のイオンを挙げることができる。

本発明で用いられるスルホニウム塩において、上記のスルホニウムイオンの対イオンとなるアニオンとしては、1〜4価の、無機又は有機のアニオンを用いればよく、特に限定されない。該アニオンとして、例えば、下記の例を挙げることができる。
・無機アニオン例
F^-,Cl^-,Br^-,I^-,ClO₄ ^-,IO₃ ^-,IO₄ ^-,MnO₄ ^-,NO₃ ^-,NCS^-,BrO₃ ^-,HCO₃ ^-,ReO₄ ^-,BrO₄ ^-,C(CN)₃ ^-,CN,ClO₂ ^-,ClO₃ ^-,[Co(NO₂)₄(NH₃)₂]^-,H₂AsO₄ ^-,HCO₃ ^-,H₂PO₄ ^-,HS^-,HSO₃ ^-,SCSN₃ ^-,HCOO^-,OH^-,PF₆ ^-
CrO₄ ^2-,SO₄ ^2-,SiF₆ ^2-,CO₃ ^2-,Cr₂O₇ ^2-,B₄O₇ ^2-,MnO₄ ^2-,S^2-,SO₃ ^2-,S₂O₃ ^2-,WO₄ ^2-,CO₃ ^2-,C₂O₄ ^2-,CrO₄ ^2-,
[Fe(CN)₅NO]^2-,O^2-,HPO₄ ^2-,S₂O₄ ^2-,S₂O₆ ^2-,S₂O₈ ^2-,SeO₄ ^2-
PO₄ ^3-,[Fe(CN)₆]^3-,[Co(CN)₆]^3-
[Fe(CN)₆]^4-

・有機アニオン例
CH₃COO^-,CH₃CH₂COO^-,CH₃(CH₂)₂COO^-, CH₃(CH₂)₃COO^-, CH₃(CH₂)₄COO^-, CH₃(CH₂)₅COO^-, CH₃(CH₂)₆COO^-, CH₃(CH₂)₇COO^-, CH₃(CH₂)₈COO^-, CH₃(CH₂)₉COO^-, CH₃(CH₂)₁₀COO^-, FCH₂COO^-, F(CH₂)₁₀COO^-, ClCH₂COO^-, Cl(CH₂)₁₀COO^-, BrCH₂COO^-, Br(CH₂)₁₀COO^-, ICH₂COO^-, I(CH₂)₁₀COO^-,
CH₃SO₃ ^-,CH₃CH₂SO₃ ^-,CH₃(CH₂)₂SO₃ ^-, CH₃(CH₂)₃SO₃ ^-, CH₃(CH₂)₄SO₃ ^-, CH₃(CH₂)₅SO₃ ^-, CH₃(CH₂)₆SO₃ ^-, CH₃(CH₂)₇SO₃ ^-, CH₃(CH₂)₈SO₃ ^-, CH₃(CH₂)₉SO₃ ^-, CH₃(CH₂)₁₀SO₃ ^-, FCH₂SO₃ ^-, F(CH₂)₁₀SO₃ ^-, ClCH₂SO₃ ^-, Cl(CH₂)₁₀SO₃ ^-, BrCH₂SO₃ ^-, Br(CH₂)₁₀SO₃ ^-, ICH₂SO₃ ^-, I(CH₂)₁₀SO₃ ^-,
CF₃COO^-,CF₃CF₂COO^-,CF₃(CF₂)₂COO^-, CF₃(CF₂)₃COO^-, CF₃(CF₂)₄COO^-, CF₃(CF₂)₅COO^-,
CF₃(CF₂)₆COO^-, CF₃(CF₂)₇COO^-, CF₃(CF₂)₈COO^-, CF₃(CF₂)₉COO^-, CF₃(CF₂)₁₀COO^-, FCF₂COO^-, F(CF₂)₁₀COO^-, ClCF₂COO^-, Cl(CF₂)₁₀COO^-, BrCF₂COO^-, Br(CF₂)₁₀COO^-, ICF₂COO^-, I(CF₂)₁₀COO^-,
CF₃SO₃ ^-,CF₃CF₂SO₃ ^-,CF₃(CF₂)₂SO₃ ^-, CF₃(CF₂)₃SO₃ ^-, CF₃(CF₂)₄SO₃ ^-, CF₃(CF₂)₅SO₃ ^-, CF₃(CF₂)₆SO₃ ^-, CF₃(CF₂)₇SO₃ ^-, CF₃(CF₂)₈SO₃ ^-, CF₃(CF₂)₉SO₃ ^-, CF₃(CF₂)₁₀SO₃ ^-, FCF₂SO₃ ^-, F(CF₂)₁₀SO₃ ^-, ClCF₂SO₃ ^-, Cl(CF₂)₁₀SO₃ ^-,BrCF₂SO₃ ^-,Br(CF₂)₁₀SO₃ ^-,ICF₂SO₃ ^-,I(CF₂)₁₀SO₃ ^-,
CH₃OCOO^-, CH₃OCH₂COO^-, CH₃O(CH₂)₂COO^-, CH₃O(CH₂)₃COO^-, CH₃O(CH₂)₄COO^-, CH₃O(CH₂)₅COO^-, CH₃O(CH₂)₆COO^-, CH₃O(CH₂)₇COO^-, CH₃O(CH₂)₈COO^-, CH₃O(CH₂)₉COO^-, CH₃O(CH₂)₁₀COO^-,
CH₃OSO₃ ^-, CH₃OCH₂SO₃ ^-, CH₃O(CH₂)₂SO₃ ^-, CH₃O(CH₂)₃SO₃ ^-, CH₃O(CH₂)₄SO₃ ^-, CH₃O(CH₂)₅SO₃ ^-, CH₃O(CH₂)₆SO₃ ^-, CH₃O(CH₂)₇SO₃ ^-, CH₃O(CH₂)₈SO₃ ^-, CH₃O(CH₂)₉SO₃ ^-, CH₃O(CH₂)₁₀SO₃ ^-,
CH₃OCH₂OCOO^-, CH₃O(CH₂O)₂COO^-, CH₃O (CH₂O)₃COO^-, CH₃O(CH₂O)₄COO^-, CH₃O(CH₂O)₅COO^-, CH₃O (CH₂O)₆COO^-, CH₃O(CH₂O)₇COO^-, CH₃O(CH₂O)₈COO^-, CH₃O(CH₂O)₉COO^-, CH₃O(CH₂O)₁₀COO^-,
CH₃OCH₂OSO₃ ^-, CH₃O(CH₂O)₂SO₃ ^-, CH₃O(CH₂O)₃SO₃ ^-, CH₃O(CH₂O)₄SO₃ ^-, CH₃O(CH₂O)₅SO₃ ^-, CH₃O(CH₂O)₆ SO₃ ^-, CH₃O(CH₂O)₇SO₃ ^-, CH₃O(CH₂O)₈SO₃ ^-, CH₃O(CH₂O)₉SO₃ ^-, CH₃O(CH₂O)₁₀SO₃ ^-,

(CH₃)₂CHCOO^-, (CH₃)₂CHCH₂COO^-, CH₃CH₂(CH₃)CHCOO^-,
(CH₃O)₂CHCOO^-, (CH₃O)₂CHCH₂COO^-, CH₃OCH₂(CH₃)CHCOO^-,
(CH₃O)₂CHOCOO^-, (CH₃O)₂CHOCH₂OCOO^-, CH₃OCH₂O(CH₃O)CHOCOO^-,
(CH₃)₂CHSO₃ ^-, (CH₃)₂CHCH₂SO₃ ^-, CH₃CH₂(CH₃)CHSO₃ ^-,
(CH₃O)₂CHSO₃ ^-, (CH₃O)₂CHCH₂SO₃ ^-, CH₃OCH₂(CH₃)CHSO₃ ^-,
(CH₃O)₂CH₂OSO₃ ^-, (CH₃O)₂CH₂OCH₂OSO₃ ^-, CH₃OCH₂O(CH₃O)CHOSO₃ ^-,
^-OOCCH₂COO^-, ^-OOC(CH₂)₂COO^-, ^-OOC(CH₂)₃COO^-, ^-OOC(CH₂)₄COO^-, ^-OOC(CH₂)₅COO^-, ^-OOC(CH₂)₆COO^-, ^-OOC(CH₂)₇COO^-, ^-OOC(CH₂)₈COO^-, ^-OOC(CH₂)₉COO^-, ^-OOC(CH₂)₁₀COO^-,
^-OOCCF₂COO^-, ^-OOC(CF₂)₂COO^-, ^-OOC(CF₂)₃COO^-, ^-OOC(CF₂)₄COO^-, ^-OOC(CF₂)₅COO^-, ^-OOC(CF₂)₆COO^-, ^-OOC(CF₂)₇COO^-, ^-OOC(CF₂)₈COO^-, ^-OOC(CF₂)₉COO^-, ^-OOC(CF₂)₁₀COO^-,
^- ₃OSCH₂SO₃ ^-, ^- ₃OS(CH₂)₂SO₃ ^-,^- ₃OS(CH₂)₃SO₃ ^-, ^- ₃OS(CH₂)₄SO₃ ^-, ^- ₃OS(CH₂)₅SO₃ ^-, ^- ₃OS(CH₂)₆SO₃ ^-, ^- ₃OS (CH₂)₇SO₃ ^-, ^- ₃OS(CH₂)₈SO₃ ^-, ^- ₃OS(CH₂)₉SO₃ ^-, ^- ₃OS(CH₂)₁₀SO₃ ^-,
^- ₃OS(CF₂)CF₂SO₃ ^-, ^- ₃OS(CF₂)₂SO₃ ^-, ^- ₃OS(CF₂)₃SO₃ ^-, ^- ₃OS(CF₂)₄SO₃ ^-, ^- ₃OS(CF₂)₅SO₃ ^-, ^- ₃OS(CF₂)₆SO₃ ^-, ^- ₃OS(CF₂)₇SO₃ ^-, ^- ₃OS(CF₂)₈SO₃ ^-, ^- ₃OS(CF₂)₉SO₃ ^-, ^- ₃OS(CF₂)₁₀SO₃ ^-,

CH₃PO₄ ^2-,CH₃CH₂PO₄ ^2-, CH₃(CH₂)₂PO₄ ^2-, CH₃(CH₂)₃PO₄ ^2-, CH₃(CH₂)₄PO₄ ^2-, CH₃(CH₂)₅PO₄ ^2-, CH₃(CH₂)₆ PO₄ ^2-, CH₃(CH₂)₇PO₄ ^2-, CH₃(CH₂)₈PO₄ ^2-, CH₃(CH₂)₉PO₄ ^2-, CH₃(CH₂)₁₀PO₄ ^2-, FCH₂PO₄ ^2-, F(CH₂)₁₀PO₄ ^2-, ClCH₂PO₄ ^2-, Cl(CH₂)₁₀PO₄ ^2-, BrCH₂PO₄ ^2-, Br(CH₂)₁₀PO₄ ^2-, ICH₂PO₄ ^2-, I(CH₂)₁₀PO₄ ^2-,
CF₃PO₄ ^2-,CF₃CF₂PO₄ ^2-,CF₃(CF₂)₂PO₄ ^2-, CF₃(CF₂)₃PO₄ ^2-, CF₃(CF₂)₄PO₄ ^2-, CF₃(CF₂)₅PO₄ ^2-, CF₃(CF₂)₆ PO₄ ^2-, CF₃(CF₂)₇PO₄ ^2-, CF₃(CF₂)₈PO₄ ^2-, CF₃(CF₂)₉PO₄ ^2-, CF₃(CF₂)₁₀PO₄ ^2-, FCF₂PO₄ ^2-, F(CF₂)₁₀PO₄ ^2-, ClCF₂PO₄ ^2-, Cl(CF₂)₁₀PO₄ ^2-, BrCF₂PO₄ ^2-, Br(CF₂)₁₀PO₄ ^2-, ICF₂PO₄ ^2-, I(CF₂)₁₀PO₄ ^2-,
CH₃OPO₄ ^2-, CH₃OCH₂PO₄ ^2-, CH₃O(CH₂)₂PO₄ ^2-, CH₃O(CH₂)₃PO₄ ^2-, CH₃O(CH₂)₄PO₄ ^2-, CH₃O(CH₂)₅PO₄ ^2-, CH₃O(CH₂)₆PO₄ ^2-, CH₃O(CH₂)₇PO₄ ^2-, CH₃O(CH₂)₈PO₄ ^2-, CH₃O(CH₂)₉PO₄ ^2-, CH₃O(CH₂)₁₀PO₄ ^2-
CH₃OCH₂OPO₄ ^2-, CH₃O(CH₂O)₂PO₄ ^2-, CH₃O(CH₂O)₃PO₄ ^2-, CH₃O(CH₂O)₄PO₄ ^2-, CH₃O(CH₂O)₅PO₄ ^2-, CH₃O (CH₂O)₆PO₄ ^2-, CH₃O (CH₂O)₇PO₄ ^2-, CH₃O(CH₂O)₈PO₄ ^2-, CH₃O(CH₂O)₉PO₄ ^2-, CH₃O(CH₂O)₁₀PO₄ ^2-,
(CH₃)₂CHPO₄ ^2-, (CH₃)₂CHCH₂PO₄ ^2-, CH₃CH₂(CH₃)CHPO₄ ^2-,
(CH₃O)₂CHPO₄ ^2-, (CH₃O)₂CHCH₂PO₄ ^2-,CH₃OCH₂(CH₃)CHPO₄ ^2-,
(CH₃O)₂CH₂OPO₄ ^2-, (CH₃O)₂CH₂OCH₂OPO₄ ^2-, CH₃OCH₂O(CH₃O)CHO PO₄ ^2-,

^-2 ₄OPCH₂COO^-, ^-2 ₄OP(CH₂)₂COO^-, ^-2 ₄OP(CH₂)₃COO^-, ^-2 ₄OP(CH₂)₄COO^-, ^-2 ₄OP(CH₂)₅COO^-, ^-2 ₄OP(CH₂)₆ COO^-, ^-2 ₄OP(CH₂)₇COO^-, ^-2 ₄OP(CH₂)₈COO^-, ^-2 ₄OP(CH₂)₉COO^-, ^-2 ₄OP(CH₂)₁₀COO^-,
^-2 ₄OPCF₂COO^-, ^-2 ₄OP(CF₂)₂COO^-, ^-2 ₄OP(CF₂)₃COO^-, ^-2 ₄OP(CF₂)₄COO^-, ^-2 ₄OP(CF₂)₅COO^-, ^-2 ₄OP(CF₂)₆COO^-, ^-2 ₄OP(CF₂)₇COO^-, ^-2 ₄OP(CF₂)₈COO^-, ^-2 ₄OP(CF₂)₉COO^-, ^-2 ₄OP(CF₂)₁₀COO^-,
^-2 ₄OPCH₂SO₃ ^-, ^-2 ₄OP(CH₂)₂SO₃ ^-, ^-2 ₄OP(CH₂)₃SO₃ ^-, ^-2 ₄OP(CH₂)₄SO₃ ^-, ^-2 ₄OP(CH₂)₅SO₃ ^-, ^-2 ₄OP(CH₂)₆SO₃ ^-, ^-2 ₄OP(CH₂)₇SO₃ ^-, ^-2 ₄OP(CH₂)₈SO₃ ^-, ^-2 ₄OP(CH₂)₉SO₃ ^-, ^-2 ₄OP(CH₂)₁₀SO₃ ^-,
^-2 ₄OP CF₂SO₃ ^-, ^-2 ₄OP(CF₂)₂SO₃ ^-, ^-2 ₄OP(CF₂)₃SO₃ ^-,^-2 ₄OP(CF₂)₄SO₃ ^-, ^-2 ₄OP(CF₂)₅SO₃ ^-, ^-2 ₄OP(CF₂)₆SO₃ ^-, ^-2 ₄OP(CF₂)₇SO₃ ^-, ^-2 ₄OP(CF₂)₈SO₃ ^-, ^-2 ₄OP(CF₂)₉SO₃ ^-, ^-2 ₄OP(CF₂)₁₀SO₃ ^-,
^-2 ₄OPCH₂PO₄ ^2-, ^-2 ₄OP(CH₂)₂PO₄ ^2-, ^-2 ₄OP(CH₂)₃PO₄ ^2-, ^-2 ₄OP(CH₂)₄PO₄ ^2-, ^-2 ₄OP(CH₂)₅PO₄ ^2-, ^-2 ₄OP(CH₂)₆ PO₄ ^2-, ^-2 ₄OP(CH₂)₇PO₄ ^2-, ^-2 ₄OP(CH₂)₈PO₄ ^2-, ^-2 ₄OP(CH₂)₉PO₄ ^2-,^-2 ₄OP(CH₂)₁₀PO₄ ^2-,
^-2 ₄OPCF₂PO₄ ^2-, ^-2 ₄OP(CF₂)₂PO₄ ^2-, ^-2 ₄OP(CF₂)₃PO₄ ^2-, ^-2 ₄OP(CF₂)₄PO₄ ^2-, ^-2 ₄OP(CF₂)₅PO₄ ^2-, ^-2 ₄OP(CF₂)₆PO₄ ^2-, ^-2 ₄OP(CF₂)₇PO₄ ^2-, ^-2 ₄OP(CF₂)₈PO₄ ^2-, ^-2 ₄OP(CF₂)₉PO₄ ^2-, ^-2 ₄OP(CF₂)₁₀PO₄ ^2-

該アニオンとしては、ハロゲンイオン、カルボン酸イオン、又はスルホン酸イオンが好ましく、フッ素イオン、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン、ラウリン酸イオン、ペンタフルオロベンゼンスルホン酸イオン、３，５−トリフルオロメチルベンゼンスルホン酸イオン、２,４,６-イソプロピルベンゼンスルホン酸イオン、ヘプタフルオロ酪酸イオン、又は酢酸イオン等がより好ましい。

本発明で用いられるスルホニウム塩は、置換基の種類により1個以上の不斉炭素を有する場合がある。また、硫黄原子が不斉中心として作用する場合もある。１個以上の不斉中心に基づく光学的に純粋な形態の任意の光学異性体、上記の光学異性体の任意の混合物、ラセミ体、2個以上の不斉炭素に基づくジアステレオ異性体、上記のジアステレオ異性体の任意の混合物等を有効成分として含有する抗菌剤は、いずれも本発明の範囲に包含される。上記式（I）で表されるカチオンを有するスルホニウム塩が水和物又は溶媒和物を形成する場合もあるが、このような場合も本発明の範囲に包含される。

好ましいスルホニウム塩の具体例として、以下のスルホニウム塩を挙げることができるが、本発明の抗菌剤に用いられるスルホニウム塩は下記の特定のスルホニウム塩に限定されることはない。

上記式（I）で表されるカチオンを有するスルホニウム塩は市販品として、又は公知の方法（例えばJ.Am.Chem.Soc.,97,1188(1975)記載の方法、J.Am.Chem.Soc.,73,1965(1951) 記載の方法、Chem.Pharm.Bull.,29,3753(1981) 記載の方法などによりスルホニウムイオンを形成し、所望のアニオンに塩交換する）により合成することにより入手可能である。

上記のスルホニウム塩はそのまま抗菌剤として用いてもよいが、適当な担体及び補助剤、例えば界面活性剤、結合剤、安定剤等を配合して、常法によって、粉剤、水和剤、乳剤、液剤、フロアブル剤（ゾル剤）、粒剤、エアゾル剤、固形剤、塗布剤等の形態で抗菌剤として提供してもよい。本発明の抗菌剤は好ましくはヒトへの投与以外の用途、より好ましくはヒト又は哺乳類動物への投与以外の用途に用いられ、さらに好ましくは工業用に用いられる。

本明細書において、工業用とは、ヒト又は哺乳類動物への投与を除く用途を示し、好ましくは、さらに食用や観賞用に供される魚類や植物等の生物への投与を除く用途を示し、さらに好ましくは、さらにヒト又は哺乳類動物による摂食・摂取を目的とした食品（工場等で生産される加工食品を含む）への添加を除く用途を示す。本発明の抗菌剤は好ましくは、工業用原材料又は製品等に添加、塗布、噴霧する等の方法により使用される。また、本発明の抗菌剤は消毒用に用いてもよく、例えばヒトの手の消毒用に用いてもよい。本発明の抗菌剤が適用される工業用原材料又は製品としては、天然及び合成の有機物を含む材料又は製品が好ましく、天然及び合成の高分子化合物を含む材料又は製品が特に好ましい。例えば塗料、インク、接着剤、糊料、布、紙、繊維、パルプ、チップ、木材、プラスチック、ゴム、皮革、金属加工油等が挙げられる。工業製品に塗布、噴霧されるときの抗菌剤中の有効成分である化合物濃度は、０．００００１〜１０％(質量％、以下同じ)の範囲が好ましく、より好ましくは、０．００１〜１０％の範囲である。また、工業製品に添加されるときは、有効成分である化合物濃度が０．００００１〜１０％、好ましくは、０．００１〜１０％の範囲となるように添加することが好ましい。

本発明の抗菌剤に用いることができる担体としては、抗菌剤に含まれる担体として常用されるものであれば、固体又は液体のいずれでもよく、特定の担体に限定されない。例えば、固体担体としては、鉱物性粉末（カオリン、ベントナイト、クレー、モンモリロナイト、珪藻土、雲母、バーミキュライト、石膏、炭酸カルシウム、リン、石灰、ホワイトカーボン、消石灰、珪砂、硫安、尿素等）、植物性粉末（大豆粉、小麦粉、木粉、澱粉、結晶セルロース等）、アルミナ、珪酸塩、糖重合体、高分散性珪酸、ワックス類等が挙げられる。また、液体担体としては、水、アルコール類（メチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール、ベンジルアルコール等）、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、クロルベンゼン、クメン、メチルナフタレン等）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロメタン、クロロエチレン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロジフルオロメタン等）、エーテル類（エチルエーテル、エチレンオキサイド、ジオキサン、テトラヒドロフラン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサン、メチルイソブチルケトン等）、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル、エチレングリコールアセテート、ジオクチルフタレート、酢酸アミル等）、ニトリル類（アセトニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリル等）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシド等）、アルコールエーテル類（エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、１−メトキシ−２−プロパノール等）、アミン類（エチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、イソブチルアミン等）、脂肪族又は脂環族炭化水素類（ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン等）、工業用ガソリン（石油エーテル、ソルベントナフサ等）、及び石油留分（パラフィン類、灯油、軽油等）等が挙げられる。

また、本発明の抗菌剤が粉剤、乳剤、水和剤、ゾル（フロアブル剤）、粒剤、エアゾル剤、固形剤、塗布剤等に製剤化される場合には、乳化、分散、可溶化、湿潤、発泡、拡展等の目的のため、界面活性剤を使用するのが好ましい。このような界面活性剤としては、例えば、非イオン型（ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエステル、ポリオキシエチレンソルビタンアルキルエステル、ソルビタンアルキルエステル等）、陰イオン型（アルキルベンゼンスルホネート、アルキルスルホサクシネート、アルキルサルフェート、ポリオキシエチレンアルキルサルフェート、アリールスルホネート等）、陽イオン型（アルキルアミン塩（ラウリルアミン、ステアリルトリメチルアンモニウムクロライド、アルキルジメチルベンジルアンモニウムクロライド）等）、両性型（カルボン酸（ベタイン型）、硫酸エステル等）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

本発明の抗菌剤にはその他、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、アラビアゴム、ポリビニルアセテート、ゼラチン、カゼイン、アルギン酸ソーダ等の補助剤を添加することができる。さらに必要に応じて、酸化防止剤、紫外線吸収剤等の安定化剤を適量加えることができる。また、本発明の抗菌剤は、他の抗菌剤と混合して用いてもよい。

本発明の抗菌剤中の有効成分であるスルホニウム塩の含有量は、単独のスルホニウム塩あるいは２種以上のスルホニウム塩を用いる場合はその合計含量として、粉剤、水和剤、乳剤、液剤、フロアブル剤、粒剤の場合は、０．００００１〜１００％（質量％、以下同じ）、好ましくは、０．００１〜１００％である。ただし、１００％の場合とは、有効成分であるスルホニウム塩をそのまま用いることを意味する。本発明の抗菌剤においては、有効成分であるスルホニウム塩を単独又は２種類以上組み合わせて用いることができる。

本発明の抗菌剤は抗菌効果が高く、かつ、変異原性が低いため、次のような用途に使用することができるが、その用途は下記に例示された用途に限定されない。
（１）水性又は油性塗料の製造工程中、貯蔵中及び使用時における細菌の生育による腐敗問題及び塗装後の塗装面における細菌の汚染障害の防止。
（２）カゼイン、ポリビニルアルコール、でんぷん等の接着剤又は糊料等の細菌の生育による腐敗問題及び塗工接着面における細菌の汚染障害の防止。
（３）湿潤パルプ及びチップ等の製紙用原料の保存中における細菌の生育による品質劣化障害の防止。
（４）木材、合板、竹材、皮革、たたみ、目地、タイル等の加工品及び材料等への細菌の生育による汚染及び品質劣化障害の防止。
（５）天然繊維、合成繊維及びこれらの混紡製品、材料等への細菌の生育による汚染及び品質劣化障害の防止。
（６）合成エマルジョン又はエマルジョンワックス等への細菌の生育による品質劣化障害の防止。
（７）界面活性剤使用製剤等における細菌の生育による品質劣化障害の防止。
（８）作動油剤等における細菌の生育による品質劣化障害の防止。
（９）プラスチック、ゴム等における細菌の生育による品質劣化障害の防止又は抗菌。
（１０）抄紙工程中の細菌によるスライム障害のコントロール。

本明細書において抗菌という用語は、微生物の殺滅又は微生物の増殖阻害を意味する。本発明の抗菌剤の対象となる微生物は特に限定されず、細菌（グラム陽性又はグラム陰性細菌、好気性又は嫌気性細菌等にかかわらず全て）、真菌（酵母、糸状菌）等、及びこれら微生物の変異株について、任意の１又は２以上の微生物の殺菌又は静菌に使用できる。
本発明の抗菌剤の対象となる細菌としては、Bergey's Manual of Bacteriology（R.G.E.Murrayら著,Williams & Wilkins,1984）に収載されている細菌を挙げることができ、真菌としては菌類図鑑上・下（宇田川俊一ら著、講談社、1986）に収載されている真菌を挙げることができる。

以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
なお、実施例において用いられているスルホニウム塩は市販品としてSigma-Aldrich Co.(St.Louis,MO USA)から入手するか、又は公知の方法（例えばJ.Am.Chem.Soc.,97,1188(1975)記載の方法、J.Am.Chem.Soc.,73,1965(1951) 記載の方法、Chem.Pharm.Bull.,29,3753(1981) 記載に従ってスルホニウムイオンを形成し、所望のアニオンに塩交換する方法）により合成した。
（例１）
10mlの培養液(NUTRIENT BROTH No.2,Lot/Ch.-B.:276098,OXOID )をL字管(容量23 ml)に分注し、凍結保存(-80℃以下)しておいた10 ％ジメチルスルホキシド(以下、DMSO)菌懸濁液(菌濃度：約10⁸CFU/ml)を20μl接種した。試験菌として、Salmonella typhimurium TA100、同TA 98、同TA 1535、同TA 1537 (以上、Prof. Bruce N. Ames, University of California -Berkeley, Div. Biochem. & Molecular Biologyより分譲)及びEscherichia coli WP2 uvrA（国立医薬品食品衛生研究所変異遺伝部より分譲）の5菌株を用いた。

菌を接種した培養液を37℃で10時間振とう培養 (100 spm)後、菌液の吸光度(660 nm)を測定し、あらかじめ求めた菌濃度と吸光度（660 nm）の関係式より、菌濃度が1×10⁹ CFU/mlであることを確認し、菌懸濁液を試験に供した。菌懸濁液は作成後、1時間以内に試験に供した。
被験物質濃度は50 mg/mlを最高用量とし、希釈倍率4倍ずつで最高用量を含め5段階となるようにDMSOで溶解し、被験物質溶液を調製した。この被験物質溶液0.1mlに代謝活性化法による場合は0.5 mlのS9mix（S9（キッコーマン）0.1 ml、MgCl₂8μmol、KCl 33μmol、グルコース-6-リン酸5μmol 、NADPH 4μmol、NADH 4μmol、ナトリウム-リン酸緩衝液100μmol、滅菌蒸留水で計1 mlに調製）を、代謝活性化法によらない場合は0.5 mlの1M ナトリウム-リン酸緩衝液を入れた後、菌懸濁液 0.1 mlを加えた。その後、加温溶解後、50℃に保った寒天溶液（Bacto Agar、BECTONDICKINSON）2 mlを加え、攪拌後、最少グルコース寒天平板培地（クリメディア、オリエンタル酵母工業）に重層し、37℃で 48時間培養した。
被験物質による試験と同時に被験物質溶液の代わりに溶媒(DMSO)のみを加えて陰性対照とし、また、被験物質の代わりに表1に記載した化合物を加えて陽性対照とした。

上記の陽性対照物質であるAF-2（和光特級、純度９９.１％）、NaN₃（化学用、純度９９.８％）、B[a]P（和光特級、純度１００％）及び2-AA（グレード設定なし、純度９６.６％）は、いずれも和光純薬工業(株)より購入した。9-AA（グレード設定なし、純度９８％）は、Aldrich Chemical Co.,Inc.より購入した。

被験物質の抗菌効果の評価は、培養後の平板培地を鏡検し（倍率：100倍）、観察される培地上の微小コロニーが陰性対照に比べて、明らかに少ないと判断した場合の被験物質濃度を最小発育阻止濃度(以下、MIC)として算出することで行った。MICに用いる被験物質濃度は、添加した被験物質重量を重層した寒天量（2 ml）で除した値とした。

被験物質の変異原性の評価は、エイムス試験（細菌を用いる突然変異試験）に従って、被験物質の濃度別に培養後の平板培地上に観察される復帰変異コロニー数を計測することで行った。計測した復帰変異コロニー数が用量依存的に増加し、かつ、復帰変異コロニー数が陰性対照における復帰変異コロニー（自然復帰変異コロニー）の2倍以上である場合に、変異原性陽性とし、一方、復帰変異コロニー数が陰性対照における復帰変異コロニー（自然復帰変異コロニー）の2倍未満の場合を陰性として判定した。復帰変異コロニー数の増加を認めても、用量依存性が認められない場合は、再試験を行い結果の再現性を明らかにして変異原性の判定を行った。

上記方法を用いて、繁用抗菌剤と本発明の抗菌剤について、抗菌性と変異原性を比較するため、繁用抗菌剤であるクレオソート油、オルトフェニルフェノール、及びグルタルアルデヒドと、本発明の抗菌剤として上記の式（II）、（III）、及び（IV）で示されるスルホニウム塩について評価を行った。結果を表２に示す。

表２からわかるように、抗菌性については繁用抗菌剤であるクレオソート油、オルトフェニルフェノール、及びグルタルアルデヒドのMICは、それぞれ2500、157、及び9.8 ppmだった。これに対し、本発明の抗菌剤である上記の式（II）、（III）及び（IV）で示されるスルホニウム塩のMICは、それぞれ625、625、及び313 ppmで、いずれのスルホニウム塩もクレオソート油よりもMICが低く、すなわち抗菌性が優れており、オルトフェニルフェノールのMICと同等のレベル(数百ppm)、すなわち同等の抗菌性を示した。
変異原性については、繁用抗菌剤の中でオルトフェニルフェノール及びグルタルアルデヒドが陽性を示したが、本発明の抗菌剤はいずれも陰性だった。

（例２）
例1で示した方法を用いて、本発明及び本発明以外のスルホニウム塩について抗菌性及び変異原性を評価した。結果を表３に示す。表3からわかるように、本発明以外のスルホニウム塩（下記式、（XIV）、（XV）、（XVI）、（XVII）、（XVIII）、（XIX）、（XX）、及び（XXI）の化合物）は、いずれもMICが2500 ppmより高く、抗菌性は認められなかったが、本発明のスルホニウム塩（上記式（II）、（III）、（I V）、（V）、（VI）、（VII）、（VIII）、（IX）、及び（X）の化合物）は、いずれもMICが39〜625 ppmとなり、優れた抗菌性を示した。変異原性については、本発明及び本発明以外のスルホニウム塩のいずれも陰性だった。

（例３）
例1で示した方法を用いて、アニオン部分の化学構造だけが違うスルホニウム塩（上記式（XI）、（XII）、及び（XIII）の化合物）について、抗菌活性及び変異原性を評価した。結果を表４に示す。
表４からわかるように、式（XI）、（XII）、及び（XIII）の化合物のMICはそれぞれ、39、25、及び10 ppmを示し、アニオン部分の化学構造の違いによらず、いずれも優れた抗菌性を示した。変異原性は、アニオン部分の化学構造の違いによらず、式（XI）、（XII）、及び（XIII）の化合物いずれも陰性だった。

(例４)
100ml三角フラスコ中の20ml 感受性測定用ブイヨン（製造番号026307、日水製薬(株)）に、室温保存しておいた試験菌を一白金耳接種した。試験菌はStaphylococcus aureus subsp. aureus(NRBC No. 15035)(以下、S.sureusという), Bacillus subtilis subsp. subtilis(NRBC No. 13719) )(以下,B.subtilisという2菌株を用いた。以上の2菌株はいずれも、独立行政法人製品評価技術基盤機構より入手した。
菌を接種した培養液を30℃で24時間、振とう培養 (80ストローク/分)し、培養後の菌懸濁液をミューラヒントンブロス（ロット4026912、Becton, Dickinson and Company）で希釈し、約10⁶個/mlの菌懸濁液を調製した。

下記に列挙する式（1）〜（16）で示される各被験物質について、それぞれ500 ppmを最高濃度とし、希釈倍率2倍ずつで最高濃度を含め10段階となるようにミューラヒントンブロスで希釈し、被験物質溶液を調製した。該被験物質溶液50μlを96穴マイクロプレートに分注し、上記で調製した約10⁶個/mlの菌懸濁液50μlを、被験物質溶液を分注した96穴マイクロプレートに分注し、マイクロプレート振とう器（B.E.Marubisi製）で攪拌し試験液とした。菌懸濁液は調製後、20分以内に試験に供した。（被験物質の最終濃度は250 ppmを最高濃度に希釈倍率2倍ずつで最高濃度を含め10段階となり、菌の最終濃度は、約10⁵個/mlとなる）。
被験物質および菌を加えない系を溶媒対照とし、上記被験物質の代わりにゲンタマイシン硫酸塩（純度82％以上、和光純薬工業(株)）を加えて陽性対照として、マイクロプレートごとに溶媒対照および陽性対照を加えて試験を行った。ただし、陽性対照のゲンタマイシン硫酸塩の最終濃度は12.5 ppmを最高濃度に、希釈倍率2倍ずつで最高濃度を含め10段階とした。

調製した試験液を30℃、24時間静置培養した。その後、マイクロプレートリーダー（Microplate Bio-kinetics Reader, BIO-TEK Instruments）で吸光度(630 nm)を測定し、溶媒対照に比べ吸光度が2倍以下の場合に菌の発育が抑制されていると判定し、各被験物質について試験菌ごとに最小発育抑制濃度を求めた。それぞれの被験物質について2回以上試験を行い、各試験中で最も高い最小発育濃度を、その被験物質の最小発育阻止濃度（MIC）とした。結果を表５に示す。

表５からわかるように、式（1）〜(10)で表される本発明に係るスルホニウム塩は、試験に供した2種類の細菌の少なくとも1種について、MICが250 ppm以下だったが、式(11)〜(16)で表される本発明に係るスルホニウム塩以外のスルホニウム塩（比較例）は、試験に供した2種類の細菌全てについて、MICが250 ppmより高くなり、本発明の抗菌剤の有効成分であるスルホニウム塩が、本発明以外のスルホニウム塩よりも抗菌力が強いことが示された。

(例5)
例4で示した方法を用いて、試験菌をStaphylococcus aureus subsp. aureus(NRBC No. 15035)(以下、S.sureusという), Bacillus subtilis subsp. subtilis(NRBC No. 13719) )(以下,B.subtilisという), Escherichia coli(NRBC No. 15934)( 以下,E.coliという), 及びPseudomonas aeruginosa(NRBC No. 13275)(以下、P.aeruginosaという)の4菌株を用いて試験を行った。以上の4菌株はいずれも、独立行政法人製品評価技術基盤機構より入手した。
各被験物質としては、下記または例４に列挙する式（１１）〜（２１）で示される化合物を用いた。結果を表６に示す。

表６からわかるように、式（17）〜(21)で表される本発明に係るスルホニウム塩は、試験に供した4種類の細菌の少なくとも1種について、MICが250 ppm以下だったが、式(11)〜(16)で表される本発明に係るスルホニウム塩以外のスルホニウム塩（比較例）は、試験に供した4種類の細菌全てについて、MICが250 ppmより高くなり、本発明の抗菌剤の有効成分であるスルホニウム塩が、本発明以外のスルホニウム塩よりも抗菌力が強いことが示された。

Claims

スルホニウム塩を有効成分として含有する抗菌剤であって、該スルホニウム塩のカチオンが、下記の構造を有する抗菌剤。

［式中、
Wはフェニル基又はナフチル基を表し、ｑが２以上のとき２以上のWは同じであっても異なっていてもよく；
Wで表されるフェニル基又はナフチル基は、それぞれ独立に、下記の群から選ばれる1又は2個以上の同一又は異なる置換基を有していてもよく：置換基群＝ハロゲン原子、水酸基、炭素数1〜20のアルキル基（１個又は２個以上の水酸基を置換基として有していてもよく、又は末端が該アルキル基の結合する芳香環に結合して架橋アルキレン基となっていてもよい）、炭素数1〜20のアルコキシ基、ニトロ基、−N(R¹)(R²)、−COR³、−SO₃M¹、−R⁴-N(R⁵)(R⁶)、−R⁷-COR⁸、−R⁹-SO₃M²、-S-W²、-CO-W²、及び-O-W²（R¹、R²、R⁵、及びR⁶は、互いに同じであっても異なっていてもよく各々独立に、水素原子又は炭素数1〜20のアルキル基を表し、R³及びR⁸は、互いに同じであっても異なっていてもよく各々独立に、水素原子、−OM³、炭素数1〜20のアルキル基、炭素数1〜20のアルコキシ基、又はアミノ基を表し、M¹、M²、及びM³は、互いに同じであっても異なっていてもよく各々独立に、一価のカチオンを形成するのに必要な原子又は分子を表し、R⁴、R⁷、及びR⁹は、互いに同じであっても異なっていてもよく各々独立にメチレン基または炭素数2〜20のアルキレン基を表し、及びW²は芳香族化合物（該芳香族化合物は環構成原子としてヘテロ原子を１又は２個以上含んでいてもよい）を表す）；
ただし、Wで表されるフェニル基又はナフチル基がニトロ基、−NH₂、又は−N(R^1')(R²) （R^1'は炭素数1〜2のアルキル基を表す）のいずれかの置換基を有する場合、該置換基が置換する位置に隣接する２つの位置のいずれか又は両方に、ハロゲン原子、水酸基、炭素数1〜20のアルキル基、炭素数1〜20のアルコキシ基、−N(R¹)(R²)（ただし、−NH₂及び−N(R^1')(R²)を除く）、−COR³、−SO₃M¹、−R⁴-N(R⁵)(R⁶)、−R⁷-COR⁸、又は−R⁹-SO₃M²が存在し；
Ｙ（ｒが２のとき２つのＹは同じであっても異なっていてもよい）は、
炭素数1〜20のアルキル基（水酸基、ハロゲン原子、−N(R¹)(R²)、−COR³、−SO₃M¹、−R⁴-N(R⁵)(R⁶)、−R⁷-COR⁸、−R⁹-SO₃M²、−COW³（W³は置換基を有していてもよく環構成原子としてヘテロ原子を１又は２個以上含んでいてもよい芳香族化合物の残基）、及び-(OCH₂CH₂)_j-CH₃（jは1〜１０の整数）からなる群から選ばれる置換基を１個又は２個以上有していてもよい）、水酸基、炭素数1〜20のアルコキシ基（水酸基、ハロゲン原子、−N(R¹)(R²)、−COR³、−SO₃M¹、−R⁴-N(R⁵)(R⁶)、−R⁷-COR⁸、−R⁹-SO₃M²、−COW³、及び-(OCH₂CH₂)_j-CH₃からなる群から選ばれる置換基を１個又は２個以上有していてもよい）、及び−N(R¹)(R²)（水酸基、ハロゲン原子、−N(R¹)(R²)、−COR³、−SO₃M¹、−R⁴-N(R⁵)(R⁶)、−R⁷-COR⁸、−R⁹-SO₃M²、−COW³、及び-(OCH₂CH₂)_j-CH₃からなる群から選ばれる置換基を１個又は２個以上有していてもよい）を表し；及び
ｑは1〜３の整数を表し、ｒは０〜２の整数を表すが、ただし、ｑ＋ｒ＝３である。］
ｑが３であり、全てのWが置換基を有していてもよいフェニル基である請求項１に記載の抗菌剤。
Wの全てが、無置換の炭素数1〜15のアルキル基、水酸基、ハロゲン原子、又は炭素数1〜15のアルコキシ基を置換基として有するフェニル基である請求項２に記載の抗菌剤。
Wの全てが炭素数4〜15の分岐型アルキル基を置換基として有するフェニル基である請求項２に記載の抗菌剤。
ｑが１又は２の整数を表し、かつWの全てが、無置換の炭素数1〜15のアルキル基、水酸基、ハロゲン原子、又は炭素数1〜15のアルコキシ基を置換基として有するフェニル基であり、かつＹの全てが、置換基として１個の−COW³を有するメチル基である請求項１に記載の抗菌剤。
ｑが２である、請求項５に記載の抗菌剤。
W³が無置換のフェニル基である請求項５又は６に記載の抗菌剤。
工業用抗菌剤である請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗菌剤。