JP4733995B2 - Method for producing thiazole derivative - Google Patents
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Description
本発明は、チアゾール誘導体の製造方法に関するものである。より詳細には、本発明は、２−アミノチアゾール誘導体を高収率、高純度、安価かつ簡便に製造する方法に関するものである。 The present invention relates to a method for producing a thiazole derivative. More specifically, the present invention relates to a method for producing a 2-aminothiazole derivative with high yield, high purity, low cost and simple.
チアゾール誘導体は、写真用添加剤、増感色素、染料、電子材料、医農薬などの機能性化合物の合成中間体として有用な化合物である。一般式（Ｉ）または一般式（IV）で表されるチアゾール誘導体の合成法に関しては、古くから知られており代表的な合成法が非特許文献１に記載されている。
これらの中で最も一般的な２−アミノチアゾール誘導体の合成法は、α−ハロケトン化合物とチオアミド化合物による縮合反応であり、非常に多くの報告例がある。しかし、ここで用いられるα−ハロケトン化合物は、ケトン化合物の位置および数選択的なハロゲン化反応で得られるが、それほど簡単な反応ではない。例えば、アセトフェノンと臭素の反応では、ベンゼン核への臭素化とα位への臭素化との競争反応になるためα−ハロケトン化合物を選択的に得ることは難しいことが知られている。
一方、ケトン化合物にチオ尿素とハロゲン分子（塩素、臭素、ヨウ素）を反応させて、一挙に２−アミノチアゾール誘導体を得る合成法が非特許文献２に記載されている。この方法は、α−ハロケトン化合物の単離工程がないため簡便な合成法であるが、チオ尿素を過剰量使用することや基質汎用性に乏しいことなどの欠点がある。
しかし、近年、非特許文献３に記載されている４級アンモニウム過ハロゲン化物や４級ホスホニウム過ハロゲン化物が開発されて、ようやくケトン化合物から高収率でα−ハロケトン化合物が得られるようになった。
Thiazole derivatives are useful compounds as intermediates for the synthesis of functional compounds such as photographic additives, sensitizing dyes, dyes, electronic materials, and medical and agricultural chemicals. Regarding the synthesis method of thiazole derivatives represented by the general formula (I) or the general formula (IV), non-patent document 1 describes a typical synthesis method that has been known for a long time.
Among these, the most common method for synthesizing 2-aminothiazole derivatives is a condensation reaction using an α-haloketone compound and a thioamide compound, and there are many reports. However, the α-haloketone compound used here can be obtained by the position and the number-selective halogenation reaction of the ketone compound, but the reaction is not so simple. For example, in the reaction of acetophenone and bromine, it is known that it is difficult to selectively obtain an α-haloketone compound because it is a competitive reaction between bromination to the benzene nucleus and bromination to the α-position.
On the other hand, Non-Patent Document 2 describes a synthesis method in which a ketone compound is reacted with thiourea and a halogen molecule (chlorine, bromine, iodine) to obtain a 2-aminothiazole derivative all at once. This method is a simple synthesis method because there is no isolation step of the α-haloketone compound, but has disadvantages such as excessive use of thiourea and poor substrate versatility.
However, in recent years, quaternary ammonium perhalides and quaternary phosphonium perhalides described in Non-Patent Document 3 have been developed, and finally α-haloketone compounds can be obtained in high yield from ketone compounds. .
このように、チアゾール誘導体の製造方法で鍵中間体になるα−ハロケトン類が、４級アンモニウム過ハロゲン化物や４級ホスホニウム過ハロゲン化物を用いて高収率で合成できるようになった。しかし、高価な４級アンモニウム過ハロゲン化物や４級ホスホニウム過ハロゲン化物の使用やα−ハロケトン化合物の単離工程を考えると、とても安価かつ簡便な製造方法とは言えない。従って、本発明の目的は、高純度、安価かつ簡便な一般式（Ｉ）または一般式（IV）で表されるチアゾール誘導体の製造方法を提供することにある。 As described above, α-haloketones that are key intermediates in the method for producing a thiazole derivative can be synthesized in a high yield using a quaternary ammonium perhalide or a quaternary phosphonium perhalide. However, in view of the use of expensive quaternary ammonium perhalides and quaternary phosphonium perhalides and the isolation step of α-haloketone compounds, it cannot be said to be a very inexpensive and simple production method. Accordingly, an object of the present invention is to provide a method for producing a thiazole derivative represented by the general formula (I) or the general formula (IV) which is highly pure, inexpensive and simple.
本発明者らは、従来のこうした課題を克服すべく検討を行った結果、前記一般式（II）または一般式（Ｖ）で表されるケトン類を出発原料にして、４級アンモニウム過ハロゲン化物や４級ホスホニウム過ハロゲン化物の存在下で反応させることにより、前記一般式（VI）で表されるα−ハロケトン類を合成した後、このα−ハロケトン類を単離することなくチオアミド類と反応させることによりチアゾール誘導体を高純度、安価かつ簡便に合成できることを見出した。すなわち、本発明の上記目的は下記方法によって達成された。 〔１〕
一般式（II）で表されるケトン類、一般式（III）で表されるチオアミド類および塩素、臭素またはヨウ素と一般式（II）で表される化合物１モルに対して０．０５〜１モルのハロゲン化４級アンモニウムまたはハロゲン化４級ホスホニウムとから同一反応系中で調製された４級アンモニウム過ハロゲン化物または４級ホスホニウム過ハロゲン化物を同時に反応させること特徴とする一般式（Ｉ）で表されるチアゾール誘導体の製造方法。
As a result of investigations to overcome these conventional problems, the present inventors have found that a quaternary ammonium perhalide is obtained using a ketone represented by the general formula (II) or the general formula (V) as a starting material. And by reacting in the presence of a quaternary phosphonium perhalide, the α-haloketone represented by the general formula (VI) is synthesized, and then reacted with the thioamide without isolating the α-haloketone. It was found that a thiazole derivative can be synthesized with high purity, low cost, and simpleness. That is, the above object of the present invention has been achieved by the following method. [1]
0.05 to 1 with respect to 1 mole of the compound represented by the ketones represented by the general formula (II), the thioamides represented by the general formula (III) and chlorine, bromine or iodine and the general formula (II) A quaternary ammonium perhalide or a quaternary phosphonium perhalide prepared in the same reaction system from a molar amount of a quaternary ammonium halide or a quaternary phosphonium halide in the general formula (I) The manufacturing method of the thiazole derivative represented.
（式中、Ｒ1は無置換の芳香族基または無置換の複素環基を表す。Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、スルファモイル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシル基またはイミド基を表す。Ｒ3はアミノ基を表す。）
〔２〕
一般式（Ｖ）で表されるケトン類と塩素、臭素またはヨウ素と一般式（V）で表される化合物１モルに対して０．０５〜１モルのハロゲン化４級アンモニウムまたはハロゲン化４級ホスホニウムとから同一反応系中で調製された４級アンモニウム過ハロゲン化物または４級ホスホニウム過ハロゲン化物を反応させて、一般式（VI）で表されるα−ハロケトン類を合成した後、該α−ハロケトン類を単離することなく、これに一般式（VII）で表されるチオアミド類を添加して反応させることを特徴とする一般式（IV）で表されるチアゾール誘導体の製造方法。
(In the formula, R 1 represents an unsubstituted aromatic group or an unsubstituted heterocyclic group. R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a cyano group, a nitro group, or a carboxyl group. Represents an alkoxycarbonyl group, an alkylthio group, an arylthio group, a heterocyclic thio group, a sulfamoyl group, a carbamoyl group, an alkoxy group, an aryloxy group, a heterocyclic oxy group, an acyl group, or an imide group, and R 3 represents an amino group. )
[2]
0.05 to 1 mole of quaternary ammonium halide or quaternary halide with respect to 1 mole of the compound represented by the ketone represented by the general formula (V) and chlorine, bromine or iodine and the general formula (V) A quaternary ammonium perhalide or a quaternary phosphonium perhalide prepared from phosphonium in the same reaction system is reacted to synthesize an α-haloketone represented by the general formula (VI). A method for producing a thiazole derivative represented by the general formula (IV), characterized in that a thioamide represented by the general formula (VII) is added to the haloketones and reacted without isolating the haloketones.
（式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒ4は無置換の芳香族基または無置換の複素環基を表す。Ｒ 5 は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、スルファモイル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシル基またはイミド基を表す。Ｒ 6 はアミノ基を表す。）
〔３〕
前記Ｒ １ は無置換の芳香族基または無置換の複素環基であり、Ｒ ２ は水素原子、アルキル基、アリール基、シアノ基、ニトロ基、アルコキシカルボニル基、スルファモイル基またはカルバモイル基であり、Ｒ ３ はアミノ基であることを特徴とする〔１〕に記載のチアゾール誘導体の製造方法。
〔４〕
前記Ｒ ４ は無置換の芳香族基または無置換の複素環基であり、Ｒ ５ は水素原子、アルキル基、アリール基、シアノ基、ニトロ基、アルコキシカルボニル基、スルファモイル基またはカルバモイル基であり、Ｒ ６ はアミノ基であることを特徴とする〔２〕に記載のチアゾール誘導体の製造方法。
〔５〕
前記Ｒ １ は無置換のフェニル基、無置換のナフチル基または無置換のチエニル基であり、Ｒ ２ は水素原子であり、Ｒ ３ はアミノ基であることを特徴とする〔１〕に記載のチアゾール誘導体の製造方法。
〔６〕
前記Ｒ ４ は無置換のフェニル基、無置換のナフチル基または無置換のチエニル基であり、Ｒ ５ は水素原子であり、Ｒ ６ はアミノ基であることを特徴とする〔２〕に記載のチアゾール誘導体の製造方法。
〔７〕
ハロゲン化４級アンモニウムが臭化テトラブチルアンモニウムであることを特徴とする〔１〕〜〔６〕の何れか一項に記載のチアゾール誘導体の製造方法。
〔８〕
反応溶媒が水と有機溶媒の混合系または２層系であることを特徴とする〔１〕〜〔７〕の何れか一項に記載のチアゾール誘導体の製造方法。
本発明は上記の〔１〕〜〔８〕に関するものであるが、その他の事項についても記載した。
(In the formula, X represents a halogen atom, R 4 represents an unsubstituted aromatic group or an unsubstituted heterocyclic group. R 5 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, cyano. Represents a group, nitro group, carboxyl group, alkoxycarbonyl group, alkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, sulfamoyl group, carbamoyl group, alkoxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, acyl group or imide group. 6 represents an amino group.)
[3]
R 1 is an unsubstituted aromatic group or an unsubstituted heterocyclic group, and R 2 is a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, a cyano group, a nitro group, an alkoxycarbonyl group, a sulfamoyl group, or a carbamoyl group, R 3 the method for producing a thiazole derivative according to, characterized in that an amino group [1].
[4]
R 4 is an unsubstituted aromatic group or an unsubstituted heterocyclic group, and R 5 is a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, a cyano group, a nitro group, an alkoxycarbonyl group, a sulfamoyl group, or a carbamoyl group, method for producing a thiazole derivative having the constitution (2) that R 6 is an amino group.
[5]
[1], wherein R 1 is an unsubstituted phenyl group, an unsubstituted naphthyl group or an unsubstituted thienyl group, R 2 is a hydrogen atom, and R 3 is an amino group. A method for producing a thiazole derivative.
[6]
[2], wherein R 4 is an unsubstituted phenyl group, an unsubstituted naphthyl group or an unsubstituted thienyl group, R 5 is a hydrogen atom, and R 6 is an amino group. A method for producing a thiazole derivative.
[7]
The method for producing a thiazole derivative according to any one of [1] to [6], wherein the quaternary ammonium halide is tetrabutylammonium bromide.
[8]
The method for producing a thiazole derivative according to any one of [1] to [7], wherein the reaction solvent is a mixed system of water and an organic solvent or a two-layer system.
The present invention relates to the above [1] to [8], but other matters are also described.
本発明のチアゾール誘導体の製造方法によれば、前記一般式（Ｉ）または一般式（IV）で表されるチアゾール誘導体、特に２−アミノチアゾール誘導体が、高収率、高純度、安価かつ簡便に得られる。 According to the method for producing a thiazole derivative of the present invention, the thiazole derivative represented by the general formula (I) or the general formula (IV), particularly the 2-aminothiazole derivative, can be easily produced in a high yield, high purity, low cost, can get.
以下、本発明のチアゾール誘導体の製造方法について説明する。
まず、本発明の製造方法で製造されるチアゾール誘導体について詳細に説明する。
本発明の製造方法で得られるチアゾール誘導体は、前記一般式（Ｉ）または一般式（IV）で表される化合物である。
一般式（Ｉ）から一般式（III）において、Ｒ1は水素原子、置換もしくは無置換の脂肪族基、置換もしくは無置換の芳香族基または置換もしくは無置換の複素環基を表し、置換基としては以下の基が挙げられる。
例えば、ハロゲン原子、アルキル基（シクロアルキル基、ビシクロアルキル基を含む）、アルケニル基（シクロアルケニル基、ビシクロアルケニル基を含む）、アルキニル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、アミノ基（アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロ環アミノ基を含む）、アシルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、スルファモイルアミノ基、アルキル及びアリールスルホニルアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、スルファモイル基、スルホ基、アルキル及びアリールスルフィニル基、アルキル及びアリールスルホニル基、アシル基、アリールオキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アリール及びヘテロ環アゾ基、イミド基、ホスフィノ基、ホスフィニル基、ホスフィニルオキシ基、ホスフィニルアミノ基、シリル基が例として挙げられる。
Hereinafter, the manufacturing method of the thiazole derivative of this invention is demonstrated.
First, the thiazole derivative produced by the production method of the present invention will be described in detail.
The thiazole derivative obtained by the production method of the present invention is a compound represented by the general formula (I) or the general formula (IV).
In the general formulas (I) to (III), R 1 represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted aliphatic group, a substituted or unsubstituted aromatic group, or a substituted or unsubstituted heterocyclic group. The following groups are mentioned as:
For example, halogen atom, alkyl group (including cycloalkyl group and bicycloalkyl group), alkenyl group (including cycloalkenyl group and bicycloalkenyl group), alkynyl group, aryl group, heterocyclic group, cyano group, hydroxyl group, nitro Group, carboxyl group, alkoxy group, aryloxy group, silyloxy group, heterocyclic oxy group, acyloxy group, carbamoyloxy group, alkoxycarbonyloxy group, aryloxycarbonyloxy group, amino group (alkylamino group, arylamino group, hetero Ring amino group), acylamino group, aminocarbonylamino group, alkoxycarbonylamino group, aryloxycarbonylamino group, sulfamoylamino group, alkyl and arylsulfonylamino group, mercapto group, alkyl O group, arylthio group, heterocyclic thio group, sulfamoyl group, sulfo group, alkyl and arylsulfinyl group, alkyl and arylsulfonyl group, acyl group, aryloxycarbonyl group, alkoxycarbonyl group, carbamoyl group, aryl and heterocyclic azo group Examples thereof include imide group, phosphino group, phosphinyl group, phosphinyloxy group, phosphinylamino group, and silyl group.
更に詳しくは、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。 More specifically, examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
アルキル基としては、直鎖、分岐、環状の置換もしくは無置換のアルキル基が挙げられ、シクロアルキル基、ビシクロアルキル基、更に環構造が多いトリシクロ構造なども包含するものである。以下に説明する置換基の中のアルキル基（例えば、アルキルチオ基のアルキル基）もこのような概念のアルキル基を表す。詳細には、アルキル基としては、好ましくは、炭素数１から３０のアルキル基、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ｎ−オクチル基、エイコシル基、２−クロロエチル基、２−シアノエチル基、２−エチルヘキシル基等が挙げられ、シクロアルキル基としては、好ましくは、炭素数３から３０の置換または無置換のシクロアルキル基、例えば、シクロヘキシル基、シクロペンチル基、４−ｎ−ドデシルシクロヘキシル基等が挙げられ、ビシクロアルキル基としては、好ましくは、炭素数５から３０の置換もしくは無置換のビシクロアルキル基、つまり、炭素数５から３０のビシクロアルカンから水素原子を一個取り去った一価の基、例えば、ビシクロ［１，２，２］ヘプタン−２−イル基、ビシクロ［２，２，２］オクタン−３−イル基等が挙げられる。 Examples of the alkyl group include linear, branched, and cyclic substituted or unsubstituted alkyl groups, and also include cycloalkyl groups, bicycloalkyl groups, and tricyclo structures having many ring structures. An alkyl group (for example, an alkyl group of an alkylthio group) in the substituents described below also represents such an alkyl group. Specifically, the alkyl group is preferably an alkyl group having 1 to 30 carbon atoms, such as a methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, t-butyl group, n-octyl group, eicosyl group, 2-chloroethyl group, 2-cyanoethyl group, 2-ethylhexyl group and the like can be mentioned, and the cycloalkyl group is preferably a substituted or unsubstituted cycloalkyl group having 3 to 30 carbon atoms, such as cyclohexyl group, cyclopentyl group. 4-n-dodecylcyclohexyl group and the like, and the bicycloalkyl group is preferably a substituted or unsubstituted bicycloalkyl group having 5 to 30 carbon atoms, that is, a bicyclic alkane having 5 to 30 carbon atoms to a hydrogen atom. A monovalent group such as a bicyclo [1,2,2] heptan-2-yl group, B [2,2,2] octan-3-yl group.
アルケニル基としては、直鎖、分岐、環状の置換もしくは無置換のアルケニル基が挙げられ、シクロアルケニル基、ビシクロアルケニル基を包含する。詳細には、アルケニル基としては、好ましくは、炭素数２から３０の置換または無置換のアルケニル基、例えば、ビニル基、アリル基、プレニル基、ゲラニル基、オレイル基等が挙げられ、シクロアルケニル基としては、好ましくは、炭素数３から３０の置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、つまり、炭素数３から３０のシクロアルケンの水素原子を一個取り去った一価の基、例えば、２−シクロペンテン−１−イル基、２−シクロヘキセン−１−イル基等が挙げられ、ビシクロアルケニル基としては、置換もしくは無置換のビシクロアルケニル基、好ましくは、炭素数５から３０の置換もしくは無置換のビシクロアルケニル基、つまり二重結合を一個持つビシクロアルケンの水素原子を一個取り去った一価の基、例えば、ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−エン−１−イル基、ビシクロ［２，２，２］オクト−２−エン−４−イル基等が挙げられる。
アルキニル基としては、好ましくは、炭素数２から３０の置換または無置換のアルキニル基、例えば、エチニル基、プロパルギル基、トリメチルシリルエチニル基等が挙げられる。
Examples of the alkenyl group include linear, branched, and cyclic substituted or unsubstituted alkenyl groups, and include cycloalkenyl groups and bicycloalkenyl groups. Specifically, the alkenyl group is preferably a substituted or unsubstituted alkenyl group having 2 to 30 carbon atoms, such as a vinyl group, an allyl group, a prenyl group, a geranyl group, an oleyl group, and the like. Is preferably a substituted or unsubstituted cycloalkenyl group having 3 to 30 carbon atoms, that is, a monovalent group obtained by removing one hydrogen atom of a cycloalkene having 3 to 30 carbon atoms, such as 2-cyclopentene-1 -Yl group, 2-cyclohexen-1-yl group and the like. As the bicycloalkenyl group, a substituted or unsubstituted bicycloalkenyl group, preferably a substituted or unsubstituted bicycloalkenyl group having 5 to 30 carbon atoms, That is, a monovalent group obtained by removing one hydrogen atom of a bicycloalkene having one double bond, for example, bicyclo [ , 2,1] hept-2-en-1-yl group, a bicyclo [2,2,2] oct-2-en-4-yl group and the like.
The alkynyl group is preferably a substituted or unsubstituted alkynyl group having 2 to 30 carbon atoms, such as an ethynyl group, a propargyl group, or a trimethylsilylethynyl group.
アリール基としては、好ましくは、炭素数６から３０の置換もしくは無置換のアリール基、例えば、フェニル基、ｐ−トリル基、ナフチル基、ｍ−クロロフェニル基、ｏ−ヘキサデカノイルアミノフェニル基等が挙げられる。
ヘテロ環基としては、好ましくは、５または６員の置換もしくは無置換の芳香族もしくは非芳香族のヘテロ環化合物から一個の水素原子を取り除いた一価の基であり、更に好ましくは、炭素数３から３０の５または６員の芳香族のヘテロ環基、例えば、２−フリル基、２−チエニル基、２−ピリミジニル基、２−ベンゾチアゾリル基等が挙げられる。
アルコキシ基としては、好ましくは、炭素数１から３０の置換もしくは無置換のアルコキシ基、例えば、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、２−メトキシエトキシ基等が挙げられる。
The aryl group is preferably a substituted or unsubstituted aryl group having 6 to 30 carbon atoms, such as a phenyl group, a p-tolyl group, a naphthyl group, an m-chlorophenyl group, an o-hexadecanoylaminophenyl group, and the like. Can be mentioned.
The heterocyclic group is preferably a monovalent group obtained by removing one hydrogen atom from a 5- or 6-membered substituted or unsubstituted aromatic or non-aromatic heterocyclic compound, and more preferably a carbon number. Examples thereof include 3 to 30 5- or 6-membered aromatic heterocyclic groups such as a 2-furyl group, a 2-thienyl group, a 2-pyrimidinyl group, and a 2-benzothiazolyl group.
The alkoxy group is preferably a substituted or unsubstituted alkoxy group having 1 to 30 carbon atoms, such as a methoxy group, an ethoxy group, an isopropoxy group, a t-butoxy group, an n-octyloxy group, or a 2-methoxyethoxy group. Etc.
アリールオキシ基としては、好ましくは、炭素数６から３０の置換もしくは無置換のアリールオキシ基、例えば、フェノキシ基、２−メチルフェノキシ基、４−ｔ−ブチルフェノキシ基、３−ニトロフェノキシ基、２−テトラデカノイルアミノフェノキシ基等が挙げられる。
ヘテロ環オキシ基としては、好ましくは、炭素数２から３０の置換もしくは無置換のヘテロ環オキシ基、例えば、１−フェニルテトラゾール−５−オキシ基、２−テトラヒドロピラニルオキシ基等が挙げられる。
アシルオキシ基としては、好ましくは、ホルミルオキシ基、炭素数２から３０の置換もしくは無置換のアルキルカルボニルオキシ基、炭素数６から３０の置換もしくは無置換のアリールカルボニルオキシ基、例えば、アセチルオキシ基、ピバロイルオキシ基、ステアロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、ｐ−メトキシフェニルカルボニルオキシ基等が挙げられる。
カルバモイルオキシ基としては、好ましくは、炭素数１から３０の置換もしくは無置換のカルバモイルオキシ基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ基、モルホリノカルボニルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−オクチルアミノカルボニルオキシ基、Ｎ−ｎ−オクチルカルバモイルオキシ基等が挙げられる。
The aryloxy group is preferably a substituted or unsubstituted aryloxy group having 6 to 30 carbon atoms, such as a phenoxy group, 2-methylphenoxy group, 4-t-butylphenoxy group, 3-nitrophenoxy group, 2 -Tetradecanoylaminophenoxy group etc. are mentioned.
Preferred examples of the heterocyclic oxy group include substituted or unsubstituted heterocyclic oxy groups having 2 to 30 carbon atoms, such as a 1-phenyltetrazole-5-oxy group and a 2-tetrahydropyranyloxy group.
The acyloxy group is preferably a formyloxy group, a substituted or unsubstituted alkylcarbonyloxy group having 2 to 30 carbon atoms, a substituted or unsubstituted arylcarbonyloxy group having 6 to 30 carbon atoms, such as an acetyloxy group, Examples include a pivaloyloxy group, a stearoyloxy group, a benzoyloxy group, and a p-methoxyphenylcarbonyloxy group.
The carbamoyloxy group is preferably a substituted or unsubstituted carbamoyloxy group having 1 to 30 carbon atoms, such as N, N-dimethylcarbamoyloxy group, N, N-diethylcarbamoyloxy group, morpholinocarbonyloxy group, N , N-di-n-octylaminocarbonyloxy group, Nn-octylcarbamoyloxy group and the like.
アルコキシカルボニルオキシ基としては、好ましくは、炭素数２から３０の置換もしくは無置換アルコキシカルボニルオキシ基、例えば、メトキシカルボニルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、ｔ−ブトキシカルボニルオキシ基、ｎ−オクチルカルボニルオキシ基等が挙げられる。
アリールオキシカルボニルオキシ基としては、好ましくは、炭素数７から３０の置換もしくは無置換のアリールオキシカルボニルオキシ基、例えば、フェノキシカルボニルオキシ基、ｐ−メトキシフェノキシカルボニルオキシ基、ｐ−ｎ−ヘキサデシルオキシフェノキシカルボニルオキシ基等が挙げられる。
アミノ基としては、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロ環アミノ基を含み、好ましくは、アミノ基、炭素数１から３０の置換もしくは無置換のアルキルアミノ基、炭素数６から３０の置換もしくは無置換のアニリノ基、例えば、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、Ｎ−メチル−アニリノ基、ジフェニルアミノ基等が挙げられる。
アシルアミノ基としては、好ましくは、ホルミルアミノ基、炭素数１から３０の置換もしくは無置換のアルキルカルボニルアミノ基、炭素数６から３０の置換もしくは無置換のアリールカルボニルアミノ基、例えば、アセチルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ラウロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、３，４，５−トリ−ｎ−オクチルオキシフェニルカルボニルアミノ基等が挙げられる。
The alkoxycarbonyloxy group is preferably a substituted or unsubstituted alkoxycarbonyloxy group having 2 to 30 carbon atoms, such as a methoxycarbonyloxy group, an ethoxycarbonyloxy group, a t-butoxycarbonyloxy group, or an n-octylcarbonyloxy group. Etc.
The aryloxycarbonyloxy group is preferably a substituted or unsubstituted aryloxycarbonyloxy group having 7 to 30 carbon atoms, such as phenoxycarbonyloxy group, p-methoxyphenoxycarbonyloxy group, pn-hexadecyloxy. Examples include phenoxycarbonyloxy group.
The amino group includes an alkylamino group, an arylamino group, and a heterocyclic amino group, and is preferably an amino group, a substituted or unsubstituted alkylamino group having 1 to 30 carbon atoms, a substituted or unsubstituted group having 6 to 30 carbon atoms. Examples of the substituted anilino group include a methylamino group, a dimethylamino group, an anilino group, an N-methyl-anilino group, and a diphenylamino group.
The acylamino group is preferably a formylamino group, a substituted or unsubstituted alkylcarbonylamino group having 1 to 30 carbon atoms, a substituted or unsubstituted arylcarbonylamino group having 6 to 30 carbon atoms, such as an acetylamino group, Examples include pivaloylamino group, lauroylamino group, benzoylamino group, 3,4,5-tri-n-octyloxyphenylcarbonylamino group, and the like.
アミノカルボニルアミノ基としては、好ましくは、炭素数１から３０の置換もしくは無置換のアミノカルボニルアミノ基、例えば、カルバモイルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルアミノ基、モルホリノカルボニルアミノ基等が挙げられる。
アルコキシカルボニルアミノ基としては、好ましくは、炭素数２から３０の置換もしくは無置換アルコキシカルボニルアミノ基、例えば、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、ｎ−オクタデシルオキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチルーメトキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。
アリールオキシカルボニルアミノ基としては、好ましくは、炭素数７から３０の置換もしくは無置換のアリールオキシカルボニルアミノ基、例えば、フェノキシカルボニルアミノ基、ｐ−クロロフェノキシカルボニルアミノ基、ｍ−ｎ−オクチルオキシフェノキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。
スルファモイルアミノ基としては、好ましくは、炭素数０から３０の置換もしくは無置換のスルファモイルアミノ基、例えば、スルファモイルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ基、Ｎ−ｎ−オクチルアミノスルホニルアミノ基等が挙げられる。
The aminocarbonylamino group is preferably a substituted or unsubstituted aminocarbonylamino group having 1 to 30 carbon atoms, such as a carbamoylamino group, an N, N-dimethylaminocarbonylamino group, or an N, N-diethylaminocarbonylamino group. And a morpholinocarbonylamino group.
The alkoxycarbonylamino group is preferably a substituted or unsubstituted alkoxycarbonylamino group having 2 to 30 carbon atoms, such as a methoxycarbonylamino group, an ethoxycarbonylamino group, a t-butoxycarbonylamino group, or an n-octadecyloxycarbonylamino group. Group, N-methyl-methoxycarbonylamino group and the like.
The aryloxycarbonylamino group is preferably a substituted or unsubstituted aryloxycarbonylamino group having 7 to 30 carbon atoms, such as phenoxycarbonylamino group, p-chlorophenoxycarbonylamino group, mn-octyloxyphenoxy. Examples thereof include a carbonylamino group.
The sulfamoylamino group is preferably a substituted or unsubstituted sulfamoylamino group having 0 to 30 carbon atoms, such as a sulfamoylamino group, N, N-dimethylaminosulfonylamino group, Nn- Examples include octylaminosulfonylamino group.
アルキル及びアリールスルホニルアミノ基としては、好ましくは、炭素数１から３０の置換もしくは無置換のアルキルスルホニルアミノ基、炭素数６から３０の置換もしくは無置換のアリールスルホニルアミノ基、例えば、メチルスルホニルアミノ基、ブチルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、２，３，５−トリクロロフェニルスルホニルアミノ基、ｐ−メチルフェニルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
アルキルチオ基としては、好ましくは、炭素数１から３０の置換もしくは無置換のアルキルチオ基、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−ヘキサデシルチオ基等が挙げられる。
アリールチオ基としては、好ましくは、炭素数６から３０の置換もしくは無置換のアリールチオ基、例えば、フェニルチオ基、ｐ−クロロフェニルチオ基、ｍ−メトキシフェニルチオ基等が挙げられる。
ヘテロ環チオ基としては、好ましくは、炭素数２から３０の置換または無置換のヘテロ環チオ基、例えば、２−ベンゾチアゾリルチオ基、１−フェニルテトラゾール−５−イルチオ基等が挙げられる。
スルファモイル基としては、好ましくは、炭素数０から３０の置換もしくは無置換のスルファモイル基、例えば、Ｎ−エチルスルファモイル基、Ｎ−（３−ドデシルオキシプロピル）スルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル基、Ｎ−アセチルスルファモイル基、Ｎ−ベンゾイルスルファモイル基、Ｎ−（Ｎ’−フェニルカルバモイル）スルファモイル基等が挙げられる。
The alkyl and arylsulfonylamino group is preferably a substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino group having 1 to 30 carbon atoms, a substituted or unsubstituted arylsulfonylamino group having 6 to 30 carbon atoms, such as a methylsulfonylamino group. Butylsulfonylamino group, phenylsulfonylamino group, 2,3,5-trichlorophenylsulfonylamino group, p-methylphenylsulfonylamino group, and the like.
The alkylthio group is preferably a substituted or unsubstituted alkylthio group having 1 to 30 carbon atoms, such as a methylthio group, an ethylthio group, and an n-hexadecylthio group.
Preferred examples of the arylthio group include substituted or unsubstituted arylthio groups having 6 to 30 carbon atoms such as a phenylthio group, a p-chlorophenylthio group, and an m-methoxyphenylthio group.
Preferred examples of the heterocyclic thio group include substituted or unsubstituted heterocyclic thio groups having 2 to 30 carbon atoms, such as a 2-benzothiazolylthio group and a 1-phenyltetrazol-5-ylthio group.
The sulfamoyl group is preferably a substituted or unsubstituted sulfamoyl group having 0 to 30 carbon atoms, such as N-ethylsulfamoyl group, N- (3-dodecyloxypropyl) sulfamoyl group, N, N-dimethylsulfuryl group. Examples include a famoyl group, an N-acetylsulfamoyl group, an N-benzoylsulfamoyl group, and an N- (N′-phenylcarbamoyl) sulfamoyl group.
アルキル及びアリールスルフィニル基としては、好ましくは、炭素数１から３０の置換または無置換のアルキルスルフィニル基、６から３０の置換または無置換のアリールスルフィニル基、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、フェニルスルフィニル基、ｐ−メチルフェニルスルフィニル基等が挙げられる。
アルキル及びアリールスルホニル基としては、好ましくは、炭素数１から３０の置換または無置換のアルキルスルホニル基、６から３０の置換または無置換のアリールスルホニル基、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、フェニルスルホニル基、ｐ−メチルフェニルスルホニル基等が挙げられる。
アシル基としては、好ましくは、ホルミル基、炭素数２から３０の置換または無置換のアルキルカルボニル基、炭素数７から３０の置換もしくは無置換のアリールカルボニル基、炭素数２から３０の置換もしくは無置換の炭素原子でカルボニル基と結合しているヘテロ環カルボニル基、例えば、アセチル基、ピバロイル基、２−クロロアセチル基、ステアロイル基、ベンゾイル基、ｐ−ｎ−オクチルオキシフェニルカルボニル基、２−ピリジルカルボニル基、２−フリルカルボニル基等が挙げられる。
アリールオキシカルボニル基としては、好ましくは、炭素数７から３０の置換もしくは無置換のアリールオキシカルボニル基、例えば、フェノキシカルボニル基、ｏ−クロロフェノキシカルボニル基、ｍ−ニトロフェノキシカルボニル基、ｐ−ｔ−ブチルフェノキシカルボニル基等が挙げられる。
As the alkyl and arylsulfinyl groups, a substituted or unsubstituted alkylsulfinyl group having 1 to 30 carbon atoms, a substituted or unsubstituted arylsulfinyl group having 6 to 30 carbon atoms such as a methylsulfinyl group, an ethylsulfinyl group, phenyl Examples thereof include a sulfinyl group and a p-methylphenylsulfinyl group.
As the alkyl and arylsulfonyl groups, a substituted or unsubstituted alkylsulfonyl group having 1 to 30 carbon atoms, a substituted or unsubstituted arylsulfonyl group having 6 to 30 carbon atoms such as a methylsulfonyl group, an ethylsulfonyl group, and a phenyl group are preferable. A sulfonyl group, p-methylphenylsulfonyl group, etc. are mentioned.
The acyl group is preferably a formyl group, a substituted or unsubstituted alkylcarbonyl group having 2 to 30 carbon atoms, a substituted or unsubstituted arylcarbonyl group having 7 to 30 carbon atoms, a substituted or unsubstituted group having 2 to 30 carbon atoms. Heterocyclic carbonyl groups bonded to carbonyl groups at substituted carbon atoms, such as acetyl, pivaloyl, 2-chloroacetyl, stearoyl, benzoyl, pn-octyloxyphenylcarbonyl, 2-pyridyl Examples thereof include a carbonyl group and a 2-furylcarbonyl group.
The aryloxycarbonyl group is preferably a substituted or unsubstituted aryloxycarbonyl group having 7 to 30 carbon atoms, such as phenoxycarbonyl group, o-chlorophenoxycarbonyl group, m-nitrophenoxycarbonyl group, pt- A butylphenoxycarbonyl group etc. are mentioned.
アルコキシカルボニル基としては、好ましくは、炭素数２から３０の置換もしくは無置換アルコキシカルボニル基、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ｎ−オクタデシルオキシカルボニル基等が挙げられる。
カルバモイル基としては、好ましくは、炭素数１から３０の置換もしくは無置換のカルバモイル基、例えば、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−オクチルカルバモイル基、Ｎ−（メチルスルホニル）カルバモイル基等が挙げられる。
アリール及びヘテロ環アゾ基としては、好ましくは炭素数６から３０の置換もしくは無置換のアリールアゾ基、炭素数３から３０の置換もしくは無置換のヘテロ環アゾ基、例えば、フェニルアゾ、ｐ−クロロフェニルアゾ、５−エチルチオ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアゾ等が挙げられる。
Preferred examples of the alkoxycarbonyl group include substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl groups having 2 to 30 carbon atoms such as a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a t-butoxycarbonyl group, and an n-octadecyloxycarbonyl group.
The carbamoyl group is preferably a substituted or unsubstituted carbamoyl group having 1 to 30 carbon atoms, such as a carbamoyl group, an N-methylcarbamoyl group, an N, N-dimethylcarbamoyl group, or an N, N-di-n-octyl group. Examples thereof include a carbamoyl group and an N- (methylsulfonyl) carbamoyl group.
As the aryl and heterocyclic azo group, preferably a substituted or unsubstituted arylazo group having 6 to 30 carbon atoms, a substituted or unsubstituted heterocyclic azo group having 3 to 30 carbon atoms, such as phenylazo, p-chlorophenylazo, 5-ethylthio-1,3,4-thiadiazol-2-ylazo and the like.
イミド基としては、好ましくは、Ｎ−スクシンイミド基、Ｎ−フタルイミド基等が挙げられる。
ホスフィノ基としては、好ましくは、炭素数２から３０の置換もしくは無置換のホスフィノ基、例えば、ジメチルホスフィノ基、ジフェニルホスフィノ基、メチルフェノキシホスフィノ基等が挙げられる。
ホスフィニル基としては、好ましくは、炭素数２から３０の置換もしくは無置換のホスフィニル基、例えば、ホスフィニル基、ジオクチルオキシホスフィニル基、ジエトキシホスフィニル基等が挙げられる。
ホスフィニルオキシ基としては、好ましくは、炭素数２から３０の置換もしくは無置換のホスフィニルオキシ基、例えば、ジフェノキシホスフィニルオキシ基、ジオクチルオキシホスフィニルオキシ基等が挙げられる。
ホスフィニルアミノ基としては、好ましくは、炭素数２から３０の置換もしくは無置換のホスフィニルアミノ基、例えば、ジメトキシホスフィニルアミノ基、ジメチルアミノホスフィニルアミノ基が挙げられる。
シリル基としては、好ましくは、炭素数３から３０の置換もしくは無置換のシリル基、例えば、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、フェニルジメチルシリル等が挙げられる。
Preferred examples of the imide group include an N-succinimide group and an N-phthalimide group.
Preferred examples of the phosphino group include substituted or unsubstituted phosphino groups having 2 to 30 carbon atoms, such as a dimethylphosphino group, a diphenylphosphino group, and a methylphenoxyphosphino group.
The phosphinyl group is preferably a substituted or unsubstituted phosphinyl group having 2 to 30 carbon atoms, such as a phosphinyl group, a dioctyloxyphosphinyl group, a diethoxyphosphinyl group, and the like.
Preferred examples of the phosphinyloxy group include substituted or unsubstituted phosphinyloxy groups having 2 to 30 carbon atoms such as a diphenoxyphosphinyloxy group and a dioctyloxyphosphinyloxy group.
The phosphinylamino group is preferably a substituted or unsubstituted phosphinylamino group having 2 to 30 carbon atoms, such as a dimethoxyphosphinylamino group or a dimethylaminophosphinylamino group.
The silyl group is preferably a substituted or unsubstituted silyl group having 3 to 30 carbon atoms, such as trimethylsilyl, t-butyldimethylsilyl, phenyldimethylsilyl and the like.
上記の官能基の中で、水素原子を有するものは、該水素原子が上記の官能基で置換されていても良い。そのような官能基の例としては、アルキルカルボニルアミノスルホニル基、アリールカルボニルアミノスルホニル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、アリールスルホニルアミノカルボニル基が挙げられる。その例としては、メチルスルホニルアミノカルボニル基、ｐ−メチルフェニルスルホニルアミノカルボニル基、アセチルアミノスルホニル基、ベンゾイルアミノスルホニル基が挙げられる。 Among the above functional groups, those having a hydrogen atom may be substituted with the above functional group. Examples of such functional groups include an alkylcarbonylaminosulfonyl group, an arylcarbonylaminosulfonyl group, an alkylsulfonylaminocarbonyl group, and an arylsulfonylaminocarbonyl group. Examples thereof include a methylsulfonylaminocarbonyl group, a p-methylphenylsulfonylaminocarbonyl group, an acetylaminosulfonyl group, and a benzoylaminosulfonyl group.
Ｒ1として好ましくは、置換もしくは無置換の芳香族基または置換もしくは無置換の複素環基であり、特に好ましくは、置換もしくは無置換のフェニル基またはナフチル基である。 R 1 is preferably a substituted or unsubstituted aromatic group or a substituted or unsubstituted heterocyclic group, and particularly preferably a substituted or unsubstituted phenyl group or naphthyl group.
一般式（Ｉ）から一般式（III）においてＲ2は、水素原子または置換基を表し、置換基としてはＲ1で説明した置換基と同義である。Ｒ2の置換基として好ましくは、ハロゲン原子、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、スルファモイル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシル基またはイミド基であり、Ｒ2の置換基として特に好ましくは、アルキル基、アリール基、シアノ基、ニトロ基、アルコキシカルボニル基、スルファモイル基またはカルバモイル基である。 In the general formulas (I) to (III), R 2 represents a hydrogen atom or a substituent, and the substituent is synonymous with the substituent described in R 1 . R 2 is preferably a halogen atom, alkyl group, aryl group, heterocyclic group, cyano group, nitro group, carboxyl group, alkoxycarbonyl group, alkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, sulfamoyl group, carbamoyl. Group, an alkoxy group, an aryloxy group, a heterocyclic oxy group, an acyl group or an imide group, and particularly preferably a substituent for R 2 is an alkyl group, an aryl group, a cyano group, a nitro group, an alkoxycarbonyl group, a sulfamoyl group. Or a carbamoyl group.
一般式（Ｉ）から一般式（III）においてＲ3は、水素原子または置換基を表し、置換基としてはＲ1で説明した置換基と同義である。Ｒ3の置換基として好ましくは、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基またはアシルアミノ基であり、Ｒ3の置換基として特に好ましくは、アルキル基またはアミノ基であり、Ｒ3の置換基として最も好ましくは、ＮＨ2基である。 In the general formulas (I) to (III), R 3 represents a hydrogen atom or a substituent, and the substituent has the same meaning as the substituent described for R 1 . The substituent for R 3 is preferably an alkyl group, aryl group, alkoxy group, aryloxy group, amino group or acylamino group, and the substituent for R 3 is particularly preferably an alkyl group or amino group, and R 3 Most preferably, the substituent is an NH 2 group.
一般式（Ｉ）から一般式（III）において、Ｒ1〜Ｒ3の置換基として拡散性を低下させるために写真用素材で使用されるバラスト基や銀塩への吸着基や水溶性を付与する基を有していてもよいし、互いに重合してポリマーを形成してもよいし、置換基同士が互いに結合してビス型、トリス型、テトラキス型を形成してもよい。Ｒ1とＲ2は互いに結合して環状構造を形成していても良い。 In general formula (I) to general formula (III), as a substituent of R 1 to R 3 , imparts an adsorbing group and water-solubility to ballast groups and silver salts used in photographic materials to reduce diffusibility May form a polymer by polymerizing each other, or substituents may be bonded to each other to form a bis type, a tris type, or a tetrakis type. R 1 and R 2 may be bonded to each other to form a cyclic structure.
一般式（IV）から一般式（VII）において、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6のそれぞれは、一般式（Ｉ）から一般式（III）におけるＲ1、Ｒ2、Ｒ3のそれぞれと同義である。すなわち、Ｒ1はＲ4に、Ｒ2はＲ5に、Ｒ3はＲ6にそれぞれ対応する。
特に、Ｒ3またはＲ6がＮＨ2であることが好ましく、一般式（Ｉ）または一般式（IV）で表されるチアゾール誘導体を２−アミノチアゾール誘導体として好適に製造することができる。
In general formula (IV) to general formula (VII), each of R 4 , R 5 and R 6 has the same meaning as R 1 , R 2 and R 3 in general formula (I) to general formula (III). is there. That is, R 1 corresponds to R 4 , R 2 corresponds to R 5 , and R 3 corresponds to R 6 .
In particular, R 3 or R 6 is preferably NH 2 , and a thiazole derivative represented by general formula (I) or general formula (IV) can be suitably produced as a 2-aminothiazole derivative.
次に具体例として一般式（Ｉ）または一般式（IV）の好ましい化合物例を挙げるが、本発明はこれらに限定されない。 Next, specific examples of preferred compounds of general formula (I) or general formula (IV) are given as specific examples, but the present invention is not limited thereto.
前記チアゾール誘導体は、置換基の種類によっては、互変異性体として存在することがある。純粋な形態の任意の互変異性体、互変異性体の任意の混合物は、いずれも本発明の化合物に包含される。 The thiazole derivative may exist as a tautomer depending on the type of substituent. Any tautomer in pure form, any mixture of tautomers is encompassed by the compounds of the present invention.
前記チアゾール誘導体には、その合成過程や単離法などによって対塩を伴っているものも含まれる。対塩としてはいずれのものでもよいが、例えば、ハロゲン化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、炭酸イオン、スルホン酸イオン、リン酸イオン、酢酸イオン、金属イオン、アンモニウムイオンなどが挙げられる。構造によっては分子内塩を形成しても良い。 The thiazole derivatives include those accompanied with a counter salt by the synthesis process or isolation method. Any salt may be used, but examples thereof include halide ions, sulfate ions, nitrate ions, carbonate ions, sulfonate ions, phosphate ions, acetate ions, metal ions, and ammonium ions. Depending on the structure, an inner salt may be formed.
次に、前記一般式（Ｉ）および一般式（IV）で表される化合物の製造方法（本発明の製造方法ともいう）について詳しく述べる。
本発明の製造方法は、下記一般式（II）で表わされるケトン類と一般式（III）で表されるチオアミド類を過ハロゲン化４級アンモニウム化物または４級ホスホニウム過ハロゲン化物の存在下で反応させることを特徴とする。
Next, a method for producing the compounds represented by the general formula (I) and the general formula (IV) (also referred to as the production method of the present invention) will be described in detail.
In the production method of the present invention, a ketone represented by the following general formula (II) and a thioamide represented by the general formula (III) are reacted in the presence of a perhalogenated quaternary ammonium compound or a quaternary phosphonium perhalogenated compound. It is characterized by making it.
本反応において用いられる４級アンモニウム過ハロゲン化物または４級ホスホニウム過ハロゲン化物としては、例えば、ピリジニウムハイドロブロミドパーブロミド（pyridinium hydrobromide perbromide）、フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド、ピロリドンハイドロトリブロミド（pyrrolidone hydrotribromide）、２−カルボキシエチルトリフェニルホスホニウムトリブロミド、アンバーリスト Ａ−２６-Ｂｒ3 -、テトラブチルアンモニウムトリブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムジクロロアイオデート（Benzyltrimethylammonium dichloroiodate）などの（Ｑ1Ｑ2Ｑ3）-イオンを含む４級アンモニウムまたは４級ホスホニウム化合物が挙げられる。ここで表されるＱ1、Ｑ2、Ｑ3は、それぞれ独立にフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、代表的な（Ｑ1Ｑ2Ｑ3）-イオンとしては、例えば、Ｂｒ3 -イオン、Ｃｌ3 -イオン、Ｉ3 -イオン、Ｂｒ2Ｉ-イオンやＣｌ2Ｉ-イオンなどが挙げられる。その中でも好ましくは、Ｂｒ3 -イオンまたはＣｌ2Ｉ-イオンである。 Examples of the quaternary ammonium perhalide or quaternary phosphonium perhalide used in this reaction include pyridinium hydrobromide perbromide, phenyltrimethylammonium tribromide, pyrrolidone hydrotribromide, and 2 4 containing (Q 1 Q 2 Q 3 ) − ions such as carboxyethyl triphenylphosphonium tribromide, Amberlyst A-26-Br 3 − , tetrabutylammonium tribromide, Benzyltrimethylammonium dichloroiodate A quaternary ammonium or quaternary phosphonium compound may be mentioned. Q 1 , Q 2 , and Q 3 represented here each independently represent a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom, and typical (Q 1 Q 2 Q 3 ) − ions include, for example, br 3 - ions, Cl 3 - ions, I 3 - ions, Br 2 I - ions and Cl 2 I - like ions. Among these, Br 3 − ions or Cl 2 I − ions are preferable.
４級アンモニウム過ハロゲン化物または４級ホスホニウム過ハロゲン化物の使用量は適宜選択可能であるが、通常は一般式（II）または一般式（Ｖ）で表される化合物１モルに対して０．０１〜５モル程度用いることができ、より好ましくは０．１〜２モル程度であり、特に好ましくは、０．５〜１．５モル程度を用いることができる。 The amount of quaternary ammonium perhalide or quaternary phosphonium perhalide used can be appropriately selected, but is usually 0.01 with respect to 1 mol of the compound represented by formula (II) or formula (V). About 5 mol can be used, more preferably about 0.1 to 2 mol, and particularly preferably about 0.5 to 1.5 mol.
上記４級アンモニウム過ハロゲン化物または４級ホスホニウム過ハロゲン化物は、塩素、臭素またはヨウ素とハロゲン化４級アンモニウムまたはハロゲン化４級ホスホニウムを同一反応系中で調製されたものであることが好ましい。
この反応において用いられるハロゲン化４級アンモニウムまたはハロゲン化４級ホスホニウムとしては、例えば、塩化テトラメチルアンモニウム、臭化テトラメチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、塩化セチルトリメチルアンモニウム、臭化ジメチルジオクタデシルアンモニウム、臭化フェニルトリメチルアンモニウム、臭化トリメチルベンジルアンモニウム、ヨウ化トリメチルベンジルアンモニウム、ヨウ化メチルトリフェニルホスホニウム、臭化ベンジルトリフェニルホスホニウムなどが挙げられる。より好ましいのは、塩化テトラメチルアンモニウム、臭化テトラメチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウムである。
The quaternary ammonium perhalide or quaternary phosphonium perhalide is preferably prepared by preparing chlorine, bromine or iodine and a halogenated quaternary ammonium or halogenated quaternary phosphonium in the same reaction system.
Examples of the quaternary ammonium halide or quaternary phosphonium halide used in this reaction include, for example, tetramethylammonium chloride, tetramethylammonium bromide, tetrabutylammonium bromide, tetrabutylammonium iodide, cetyltrimethylammonium chloride, odor Dimethyldioctadecylammonium bromide, phenyltrimethylammonium bromide, trimethylbenzylammonium bromide, trimethylbenzylammonium iodide, methyltriphenylphosphonium iodide, benzyltriphenylphosphonium bromide and the like. More preferred are tetramethylammonium chloride, tetramethylammonium bromide, tetrabutylammonium bromide and tetrabutylammonium iodide.
ハロゲン化４級アンモニウムまたはハロゲン化４級ホスホニウムの使用量は適宜選択可能であるが、触媒量用いられることが好ましく、通常は一般式（II）または一般式（Ｖ）で表される化合物１モルに対して０．００１〜１０モル程度用いることができ、より好ましくは０．０１〜５モル程度であり、特に好ましくは、０．０５〜１モル程度を用いることができる。ここで、触媒量とはハロゲン化４級アンモニウムまたはハロゲン化４級ホスホニウムの使用量モル数に対してハロゲン（塩素、臭素またはヨウ素）の使用モル数が小さいことを意味する。
また、上記反応に用いられる該ハロゲンの使用量は適宜選択可能であるが、一般式（II）または一般式（Ｖ）で表される化合物１モルに対して０．１〜１０モル程度用いることができ、より好ましくは０．５〜２モル程度であり、特に好ましくは、０．８〜１．２モル程度を用いることができる。
The amount of quaternary ammonium halide or quaternary phosphonium halide can be appropriately selected, but it is preferably used in a catalytic amount, and usually 1 mol of the compound represented by formula (II) or formula (V). About 0.001 to 10 mol can be used, more preferably about 0.01 to 5 mol, and particularly preferably about 0.05 to 1 mol. Here, the catalyst amount means that the number of moles of halogen (chlorine, bromine or iodine) used is smaller than the number of moles of quaternary ammonium halide or quaternary phosphonium halide used.
Moreover, although the usage-amount of this halogen used for the said reaction can be selected suitably, about 0.1-10 mol is used with respect to 1 mol of compounds represented by general formula (II) or general formula (V). More preferably, it is about 0.5-2 mol, Especially preferably, about 0.8-1.2 mol can be used.
一般式（Ｉ）または一般式（IV）を製造するにあたり無溶媒でも反応は進行するが、水または有機溶媒を用いても同様に反応は進行する。
有機溶媒の種類は反応系に応じて適宜選択することが可能であるが、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、ｉ−プロピルアルコール等）、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、酢酸エチル、酢酸ブチル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、又はＮ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン（ＤＭＩ）、スルホランが挙げられる。これらの有機溶媒を適宜組み合わせて混合物として用いてもよい。本発明の反応における有機溶媒として好ましくは、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、酢酸エチル、酢酸ブチル、テトラヒドロフランであり、特に好ましくは酢酸エチルである。
本発明は、反応溶媒が水と有機溶媒の混合系または２層系であることが好ましい。混合系とは、２種以上の溶媒を含む１層系であり、２層系の場合の各層は混合系であってもよい。
また、水と有機溶媒の混合比は、適宜選択することが可能であるが、通常は水に対して有機溶媒を体積比で０．０１〜１００であり、好ましくは０．１〜１０であり、特に好ましくは０．５〜２である。
用いる反応溶媒の使用量は特に限定されず、反応系の種類などに応じて適宜選択することができるが、通常は一般式（II）または一般式（Ｖ）で表される化合物に対して有機溶媒を重量比でそれぞれ０〜１００倍程度が適当であり、０．５〜５０倍が好ましく、特に好ましくは１〜２０倍程度である。
In the production of general formula (I) or general formula (IV), the reaction proceeds even without solvent, but the reaction proceeds in the same manner even when water or an organic solvent is used.
The type of the organic solvent can be appropriately selected according to the reaction system. For example, acetone, methyl ethyl ketone, acetonitrile, propionitrile, butyronitrile, alcohol (for example, methanol, ethanol, i-propyl alcohol, etc.), chloride, etc. Methylene, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane, ethyl acetate, butyl acetate, benzene, toluene, xylene, hexane, cyclohexane, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide (DMF), N, N -Dimethylacetamide (DMAC), or N, N-dimethylimidazolidinone (DMI), sulfolane. These organic solvents may be appropriately combined and used as a mixture. The organic solvent in the reaction of the present invention is preferably methylene chloride, chloroform, dichloroethane, ethyl acetate, butyl acetate, or tetrahydrofuran, and particularly preferably ethyl acetate.
In the present invention, the reaction solvent is preferably a mixed system of water and an organic solvent or a two-layer system. A mixed system is a one-layer system containing two or more solvents, and each layer in the case of a two-layer system may be a mixed system.
The mixing ratio of water and the organic solvent can be appropriately selected. Usually, the organic solvent is in a volume ratio of 0.01 to 100, preferably 0.1 to 10, with respect to water. Especially preferably, it is 0.5-2.
The amount of the reaction solvent to be used is not particularly limited and can be appropriately selected according to the type of reaction system, etc., but is usually organic with respect to the compound represented by formula (II) or formula (V). The solvent is suitably about 0 to 100 times in weight ratio, preferably 0.5 to 50 times, particularly preferably about 1 to 20 times.
請求項４の方法を含む本発明の製造方法における反応温度は特に限定されず、反応系の種類や反応種の化合物の濃度などに応じて適宜選択できるが、通常は、−２０℃〜１５０℃程度であり、好ましくは、０℃〜１００℃、特に好ましくは１０℃〜６０℃である。
反応時間も特に限定されないが、通常は１分〜２４時間、好ましくは５分から１２時間、さらに好ましくは１０分〜５時間程度である。
The reaction temperature in the production method of the present invention including the method of claim 4 is not particularly limited and can be appropriately selected according to the type of reaction system, the concentration of the compound of the reaction species, etc., but is usually −20 ° C. to 150 ° C. It is about 0 degreeC, Preferably it is 0 to 100 degreeC, Most preferably, it is 10 to 60 degreeC.
Although the reaction time is not particularly limited, it is usually 1 minute to 24 hours, preferably 5 minutes to 12 hours, and more preferably about 10 minutes to 5 hours.
請求項１の製造方法において、一般式（II）および一般式（III）で表わされる化合物、４級アンモニウム過ハロゲン化物または４級ホスホニウム過ハロゲン化物は反応溶媒の反応系内への添加順序は任意であり、特に限定されない。
請求項２の製造方法において、一般式（Ｖ）で表わされる化合物、４級アンモニウム過ハロゲン化物または４級ホスホニウム過ハロゲン化物、反応溶媒の反応系内への添加順序は任意であり、特に限定されない。
また、請求項４の製造方法において、塩素、臭素またはヨウ素とハロゲン化４級アンモニウムまたはハロゲン化４級ホスホニウムを反応させて、同一反応系中で４級アンモニウム過ハロゲン化物または４級ホスホニウム過ハロゲン化物を調製する場合も、同一反応系内への添加順序は任意であり、特に限定されない。しかし通常は、一般式（Ｖ）で表わされる化合物、ハロゲン化４級アンモニウムまたはハロゲン化４級ホスホニウム、及び反応溶媒を含む反応系内に塩素、臭素またはヨウ素を添加することが好ましい。ここで、同一反応系とは、一般式（Ｉ）または（IV）で表わされる化合物が生成される反応系と同じ系であることを意味する。
2. The method according to claim 1, wherein the compound represented by the general formula (II) and the general formula (III), the quaternary ammonium perhalide or the quaternary phosphonium perhalide can be added in any order in the reaction solvent. And is not particularly limited.
In the production method of claim 2, the order of adding the compound represented by the general formula (V), the quaternary ammonium perhalide or the quaternary phosphonium perhalide, and the reaction solvent into the reaction system is arbitrary, and is not particularly limited. .
5. The method according to claim 4, wherein chlorine, bromine or iodine is reacted with quaternary ammonium halide or quaternary phosphonium halide, and quaternary ammonium perhalide or quaternary phosphonium perhalide is reacted in the same reaction system. Also in the case of preparing, the order of addition into the same reaction system is arbitrary and is not particularly limited. However, it is usually preferable to add chlorine, bromine or iodine to the reaction system containing the compound represented by the general formula (V), the quaternary ammonium halide or quaternary phosphonium halide, and the reaction solvent. Here, the same reaction system means the same system as the reaction system in which the compound represented by the general formula (I) or (IV) is produced.
次に実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるべきものではない。まず、例示化合物Ｄ−８の合成例を示す。なお、ＨＰＬＣ純度とは、高速液体クロマトグラフィーを用いて検出波長２５４ｎｍで測定したときの面積パーセントを意味する。
＜合成例：例示化合物Ｄ−８の合成法（１）＞
β−アセトナフトン３４．０４ｇ（０．２ｍｏｌ）とチオ尿素１３．７ｇ（０．１８ｍｏｌ）と臭化テトラブチルアンモニウム１２．８９ｇ（０．０４ｍｏｌ）に酢酸エチル２００ｍＬと水１５０ｍＬを添加して内温３５℃で加熱攪拌した。この混合液に臭素１１．３ｍＬ（０．２２ｍｏｌ）を２０分かけて滴下後、内温４０℃で１時間攪拌した。反応系から析出した結晶をろ取、水と酢酸エチルでかけ洗いした後、乾燥して例示化合物（Ｄ−８）のＨＢｒ塩を４４．２ｇ（白色結晶、収率７２％、ＨＰＬＣ純度９７．５％）で得た。
＜合成例：例示化合物Ｄ−８の合成法（２）＞
β−アセトナフトン３４．０４ｇ（０．２ｍｏｌ）と臭化テトラブチルアンモニウム１２．８９ｇ（０．０４ｍｏｌ）に酢酸エチル２００ｍＬを添加して内温３５℃で加熱攪拌した。この反応混合液に臭素１１．３ｍＬ（０．２２ｍｏｌ）を２０分かけて滴下後、内温３５℃で０．５時間攪拌した。さらに、この反応液に水１５０ｍＬとチオ尿素１３．７ｇ（０．１８ｍｏｌ）を添加した。この反応液を内温４０℃で１時間攪拌した後、反応系から析出した結晶をろ取、水と酢酸エチルでかけ洗い、乾燥して例示化合物（Ｄ−８）のＨＢｒ塩を４９．１ｇ（白色結晶、収率８０％、ＨＰＬＣ純度９８．８％）で得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシドｄ−６）
８．３２（ｓ，１Ｈ）、７．８−８．０（ｍ，４Ｈ）、７．４−７．６（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｓ,１Ｈ）、７．１１（ｓ，２Ｈ）
EXAMPLES Next, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention should not be limited to this. First, the synthesis example of exemplary compound D-8 is shown. In addition, HPLC purity means the area percentage when it measures with a detection wavelength of 254 nm using a high performance liquid chromatography.
<Synthesis Example: Synthesis Method (1) of Exemplary Compound D-8>
200 mL of ethyl acetate and 150 mL of water were added to 34.04 g (0.2 mol) of β-acetonaphthone, 13.7 g (0.18 mol) of thiourea and 12.89 g (0.04 mol) of tetrabutylammonium bromide. The mixture was heated and stirred at ° C. Bromine 11.3 mL (0.22 mol) was added dropwise to the mixture over 20 minutes, and the mixture was stirred at an internal temperature of 40 ° C. for 1 hour. Crystals precipitated from the reaction system were collected by filtration, washed with water and ethyl acetate, and then dried to give 44.2 g (white crystals, yield 72%, HPLC purity 97.5) of the HBr salt of exemplary compound (D-8). %).
<Synthesis Example: Synthesis Method (2) of Exemplary Compound D-8>
200 mL of ethyl acetate was added to 34.04 g (0.2 mol) of β-acetonaphthone and 12.89 g (0.04 mol) of tetrabutylammonium bromide, and the mixture was heated and stirred at an internal temperature of 35 ° C. To the reaction mixture, 11.3 mL (0.22 mol) of bromine was added dropwise over 20 minutes, followed by stirring at an internal temperature of 35 ° C. for 0.5 hour. Furthermore, 150 mL of water and 13.7 g (0.18 mol) of thiourea were added to the reaction solution. After stirring this reaction solution at an internal temperature of 40 ° C. for 1 hour, crystals precipitated from the reaction system were collected by filtration, washed with water and ethyl acetate, dried and 49.1 g of HBr salt of Exemplified Compound (D-8) ( White crystals, yield 80%, HPLC purity 98.8%).
1 H-NMR (400 MHz, dimethyl sulfoxide d-6)
8.32 (s, 1H), 7.8-8.0 (m, 4H), 7.4-7.6 (m, 2H), 7.16 (s, 1H), 7.11 (s, 2H)
＜合成例：例示化合物Ｄ−７の合成法＞
アセトフェノン６０．００ｇ（０．５ｍｏｌ）と臭化テトラブチルアンモニウム３２．２４ｇ（０．１ｍｏｌ）を酢酸エチル５００ｍＬに懸濁させて、内温３５℃で加熱攪拌した（ほぼ溶解するが一部溶け残りあり）。この反応混合液に臭素２６．５ｍＬ（０．５１４ｍｏｌ）を３０分かけて滴下後、内温３５℃で０．５時間攪拌した。この反応液にチオ尿素３４．２５ｇ（０．４５ｍｏｌ）を水３７４ｍＬに溶解した液を３０分かけて滴下した（４０℃以下に保つ）。この反応液を内温４０℃で１時間攪拌した後、水冷により内温２５℃に冷却して２時間攪拌して、反応系から析出した結晶をろ取、水２００ｍＬとイソプロピルアルコール２００ｍＬでかけ洗い、７０℃で１２時間乾燥して例示化合物（Ｄ−７）のＨＢｒ塩を９３．０ｇ（白色結晶、収率７２．３％、ＨＰＬＣ純度９９．９％）で得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシドｄ−６）
７．７８（ｄ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．３６（ｔ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．２５（ｔ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｓ，２Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）
<Synthesis Example: Synthesis Method of Exemplary Compound D-7>
60.00 g (0.5 mol) of acetophenone and 32.24 g (0.1 mol) of tetrabutylammonium bromide were suspended in 500 mL of ethyl acetate and heated and stirred at an internal temperature of 35 ° C. (almost dissolved but partially undissolved) Yes). To this reaction mixture, 26.5 mL (0.514 mol) of bromine was added dropwise over 30 minutes, followed by stirring at an internal temperature of 35 ° C. for 0.5 hour. A solution prepared by dissolving 34.25 g (0.45 mol) of thiourea in 374 mL of water was added dropwise to this reaction solution over 30 minutes (maintained at 40 ° C. or lower). The reaction solution was stirred at an internal temperature of 40 ° C. for 1 hour, then cooled to an internal temperature of 25 ° C. by water cooling and stirred for 2 hours. Crystals precipitated from the reaction system were collected by filtration, washed with 200 mL of water and 200 mL of isopropyl alcohol, It dried at 70 degreeC for 12 hours, and obtained 93.0 g (white crystal | crystallization, yield 72.3%, HPLC purity 99.9%) of HBr salt of exemplary compound (D-7).
1 H-NMR (400 MHz, dimethyl sulfoxide d-6)
7.78 (d = 7.2 Hz, 2H), 7.36 (t = 7.6 Hz, 2H), 7.25 (t = 6.8 Hz, 1H), 7.06 (s, 2H), 7. 00 (s, 1H)
＜合成例：例示化合物Ｄ−１１の合成法＞
２−アセチルチオフェン１２．６０ｇ（０．１ｍｏｌ）と臭化テトラブチルアンモニウム６．４４ｇ（０．０２ｍｏｌ）を酢酸エチル１００ｍＬに懸濁させて、内温３５℃で加熱攪拌した（ほぼ溶解するが一部溶け残りあり）。この反応混合液に臭素５．３ｍＬ（０．１０３ｍｏｌ）を３０分かけて滴下後、内温３５℃で０．５時間攪拌した。この反応液にチオ尿素６．８５ｇ（０．０９ｍｏｌ）を水７４．８ｍＬに溶解した液を３０分かけて滴下した（４０℃以下に保つ）。この反応液を内温４０℃で１時間攪拌した後、水冷により内温２５℃に冷却して１時間攪拌して、反応系から析出した結晶をろ取、水５０ｍＬさらにイソプロピルアルコール５０ｍＬでかけ洗い、７０℃で１０時間乾燥して例示化合物（Ｄ−１１）のＨＢｒ塩を１５．４ｇ（白色結晶、収率５８．５％、ＨＰＬＣ純度９４．９％）で得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシドｄ−６）
７．３−７．４（ｍ，２Ｈ）、７．０−７．１（ｍ，１Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）
<Synthesis Example: Synthesis Method of Exemplary Compound D-11>
12.60 g (0.1 mol) of 2-acetylthiophene and 6.44 g (0.02 mol) of tetrabutylammonium bromide were suspended in 100 mL of ethyl acetate and heated and stirred at an internal temperature of 35 ° C. (although almost dissolved) There are some unmelted parts). To this reaction mixture, bromine (5.3 mL, 0.103 mol) was added dropwise over 30 minutes, followed by stirring at an internal temperature of 35 ° C. for 0.5 hour. A solution prepared by dissolving 6.85 g (0.09 mol) of thiourea in 74.8 mL of water was dropped into this reaction solution over 30 minutes (maintained at 40 ° C. or lower). The reaction solution was stirred at an internal temperature of 40 ° C. for 1 hour, then cooled to an internal temperature of 25 ° C. by water cooling and stirred for 1 hour. Crystals precipitated from the reaction system were collected by filtration, washed with 50 mL of water and 50 mL of isopropyl alcohol, After drying at 70 ° C. for 10 hours, 15.4 g (white crystals, yield 58.5%, HPLC purity 94.9%) of the HBr salt of exemplary compound (D-11) was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, dimethyl sulfoxide d-6)
7.3-7.4 (m, 2H), 7.0-7.1 (m, 1H), 6.85 (s, 1H)
上記の実施例に示される本発明の方法によれば、チアゾール誘導体を高収率，高純度かつ簡便に製造可能であることを見出した。特に、塩素、臭素またはヨウ素とハロゲン化４級アンモニウムから反応系中で４級アンモニウム過ハロゲン化物を調製することで安価に製造することができる。 It has been found that the thiazole derivative can be easily produced in a high yield, high purity and easily according to the method of the present invention shown in the above examples. In particular, it can be produced at low cost by preparing a quaternary ammonium perhalide in a reaction system from chlorine, bromine or iodine and a quaternary ammonium halide.
Claims (8)
（式中、Ｒ1は無置換の芳香族基または無置換の複素環基を表す。Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、スルファモイル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシル基またはイミド基を表す。Ｒ3はアミノ基を表す。） 0.05 to 1 with respect to 1 mole of the compound represented by the ketones represented by the general formula (II), the thioamides represented by the general formula (III) and chlorine, bromine or iodine and the general formula (II) A quaternary ammonium perhalide or a quaternary phosphonium perhalide prepared in the same reaction system from a molar amount of a quaternary ammonium halide or a quaternary phosphonium halide in the general formula (I) The manufacturing method of the thiazole derivative represented.
(In the formula, R 1 represents an unsubstituted aromatic group or an unsubstituted heterocyclic group. R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a cyano group, a nitro group, or a carboxyl group. Represents an alkoxycarbonyl group, an alkylthio group, an arylthio group, a heterocyclic thio group, a sulfamoyl group, a carbamoyl group, an alkoxy group, an aryloxy group, a heterocyclic oxy group, an acyl group, or an imide group, and R 3 represents an amino group. )
（式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒ4は無置換の芳香族基または無置換の複素環基を表す。Ｒ5は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、スルファモイル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシル基またはイミド基を表す。Ｒ6はアミノ基を表す。） 0.05 to 1 mole of quaternary ammonium halide or quaternary halide with respect to 1 mole of the compound represented by the ketone represented by the general formula (V) and chlorine, bromine or iodine and the general formula (V) A quaternary ammonium perhalide or a quaternary phosphonium perhalide prepared from phosphonium in the same reaction system is reacted to synthesize an α-haloketone represented by the general formula (VI). A method for producing a thiazole derivative represented by the general formula (IV), characterized in that a thioamide represented by the general formula (VII) is added to the haloketones and reacted without isolating the haloketones.
(In the formula, X represents a halogen atom, R 4 represents an unsubstituted aromatic group or an unsubstituted heterocyclic group. R 5 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, cyano. Represents a group, nitro group, carboxyl group, alkoxycarbonyl group, alkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, sulfamoyl group, carbamoyl group, alkoxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, acyl group or imide group. 6 represents an amino group.)
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