【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、写真用カプラー、写真用添加剤、医薬、染料および農薬として、あるいはこれらの中間体として有用な分子内に２個以上のエステル基を有する化合物、特にアゾールジカルボン酸のジエステルの製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
分子内に少なくとも２個のアルコキシカルボニル基を有する化合物、特にアゾールジカルボン酸ジエステルは写真用カプラー、写真用添加剤、医薬、染料および農薬として、あるいはこれらの中間体として有用であり、これまでもその製造法が研究されてきた。
【０００３】
例えば、メタノールにＨＣｌガスを吹き込んで３５〜４０％の塩酸／メタノール溶液を調製した後、この溶液をイミダゾール−４，５−ジカルボン酸に添加する方法が知られている（例えば、非特許文献１参照。）。また、イミダゾール−４，５−ジカルボン酸にメタノールまたはエタノール還流下にて塩酸ガスを吹き込むことによりそれぞれジメチルエステルおよびジエチルエステル体を合成する方法も知られている（例えば、非特許文献２，３参照。）。しかしながらこれらの製造方法は操作性、収率の点で改良が望まれた。
また、１００％硫酸にイミダゾール−４，５−ジカルボン酸を溶解した後、この溶液を乾燥メタノールに添加、加熱することによりジメチルエステル体を合成する方法が知られている（例えば、非特許文献４参照。）。しかしながら、１００％硫酸は入手困難で、また、入手容易な濃硫酸を用いた場合には、反応率が低下するという問題があった。
さらに、メタノール、塩化チオニルとイミダゾール−４，５−ジカルボン酸を使用して、該ジカルボン酸のジエステル体を製造する方法も知られている（例えば、非特許文献５参照。）。しかしながら、この方法は、中間体に３環性の２量体（４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロジイミダゾ［１，５−ａ、１’，５’−ｄ］ピラジン−１，６−ジカルボン酸ジメチル）を経由し、該２量体の開環反応によって得る方法であり、開環反応の収率が低く、イミダゾール−４，５−ジカルボン酸ジメチルはほとんど得られない。
このように、特にカルボキシル基を少なくとも２個有する化合物のエステル化反応は、カルボキシル基が１個の化合物と異なり、操作性に劣ることおよび収率が低いなどの問題があり、汎用性が高く、しかも操作性、収率の点で優れた製造方法が望まれていた。
【０００４】
【非特許文献１】
Ｋｈｉｍ．Ｒｅａｃｔｉｖｏｖ．Ｐｒｅｐ．，１４巻、４０（１９６６）
【非特許文献２】
ジャーナル オブ ケミカル ソシエティー（Ｊ．Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．），２２９ページ、１９４５年
【非特許文献３】
ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．），第１巻，２７５ページ、１９６４年
【非特許文献４】
ジャーナル オブ ケミカル ソシエティー（Ｊ．Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．），２２９ページ、 １９４５年
【非特許文献５】
日本化学会誌，２２４４ページ（１９７５）
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、前述の問題点を克服し、写真用カプラー、写真用添加剤、医薬、染料および農薬として、あるいはこれらの中間体として有用な、分子内に２個以上のエステル基を有する化合物、特にアゾールジカルボン酸のジエステルを安価、簡便で、かつ高収率に合成できる製造方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、鋭意検討し、以下に示す製造方法で、本発明の上記目的が達成されることを見出した。
すなわち、本発明は、下記（１）〜（６）を提供するものである。
（１）少なくとも２個のカルボキシル基を有する化合物とアルコール類とを硫酸および脱水剤の存在下でエステル化することを特徴とする分子内に少なくとも２個のアルコキシカルボニル基を有する化合物の製造方法。
（２）前記分子内に少なくとも２個のカルボキシル基を有する化合物が分子内に少なくとも１つの窒素原子を含むことを特徴とする（１）項に記載の製造方法。
（３）下記一般式（２）で表される化合物と下記一般式（３）で表されるアルコール類とを硫酸および脱水剤の存在下でエステル化することを特徴とする下記一般式（１）で表される化合物の製造方法。
【０００７】
【化７】
【０００８】
一般式（１）および（２）中、Ｚ１は環を形成するのに必要な非金属原子群を表し、一般式（１）および（３）中、Ｒ１はアルキル基、またはアルキレン基を表す。ｎは１、または２である。ｎが２のとき、一般式（１）の化合物は下記の一般式（１０）で表される環状構造であっても良い。
【０００９】
【化８】
【００１０】
（４）下記一般式（５）で表される化合物と下記一般式（６）で表されるアルコール類とを硫酸および脱水剤の存在下でエステル化することを特徴とする下記一般式（４）で表される化合物の製造方法。
【００１１】
【化９】
【００１２】
一般式（４）および（５）中、Ｚ２はヘテロ原子を２個以上含む５員ヘテロ環を表し、一般式（４）および（６）中、Ｒ２はアルキル基またはアルキレン基を表す。ｎは１、または２である。ｎが２のとき、一般式（４）の化合物は下記の一般式（１１）で表される環状構造であっても良い。
【００１３】
【化１０】
【００１４】
（５）下記一般式（８）で表される化合物と下記一般式（９）で表されるアルコール類とを硫酸および脱水剤の存在下でエステル化することを特徴とする下記一般式（７）で表される化合物の製造方法。
【００１５】
【化１１】
【００１６】
一般式（７）および（９）中、Ｒ３はアルキル基、またはアルキレン基を表し、一般式（７）および（８）中、Ｒ４は水素原子または置換基を表し、Ｒ５は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、またはヘテロ環基を表す。ｎは１、または２である。ｎが２のとき、一般式（７）の化合物は下記の一般式（１２）で表される環状構造であっても良い。
【００１７】
【化１２】
【００１８】
（６）脱水剤が塩化チオニルであることを特徴とする（１）〜（５）のいずれか１項に記載の製造方法。
【００１９】
【発明の実施の形態】
以下に本発明の製造方法を詳細に説明する。
まず最初に、本発明で使用する化合物について詳しく説明する。
本発明で製造する化合物は、分子内に少なくとも２個のアルコキシカルボニル基を有する化合物である。分子内に有するアルコキシカルボニル基の数は少なくとも２個であり、この個数は特に制限はない。この個数は好ましくは２〜６個、より好ましくは２〜３個、更に好ましくは２個である。
分子内に少なくとも２個のアルコキシカルボニル基を有する化合物は、より好ましくは、分子内に少なくとも１個の窒素原子を有する化合物である。
分子内に少なくとも２個のアルコキシカルボニル基を有する化合物は、更に好ましい化合物は下記一般式（１）または一般式（１０）で表される化合物である。
【００２０】
【化１３】
【００２１】
一般式（１）または一般式（１０）において、Ｚ１は環を形成するのに必要な非金属原子群を表し、Ｒ１はアルキル基、またはアルキレン基を表す。
Ｚ１は、好ましくは炭素数１〜３０（好ましくは、炭素数１〜１５、更に好ましくは炭素数２〜８）の置換または無置換の環を形成するのに必要な非金属原子群を表す。Ｚ１により形成される環は、単環であっても、多環または縮合環であってもよく、脂肪族環、芳香族炭化水素環、脂肪族ヘテロ環、芳香族ヘテロ環であってもよい。また、Ｚ１で形成される環の環員数は、好ましくは５〜１０員環、更に好ましくは５〜７員環である。Ｚ１で形成される環は、好ましくはシクロアルキル環（例えばシクロヘキサン、シクロペンタン、４−メトキシシクロヘプタン）、ビシクロアルキル環（例えば、ビシクロ［１，２，２］ヘプタン、ビシクロ［２，２，２］オクタン）、シクロアルケン環（例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン、１，３−シクロヘキサジエン、ビシクロアルケン環（例えば、ビシクロ［２，２，１］ヘプトー２―エン、ビシクロ［２，２，２］オクト−２−エン））、芳香族炭化水素環（例えば、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン）、ヘテロ環（具体的には脂肪族ヘテロ環（好ましくは５または６員環で例えば、ピペリジン、モルホリン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン）、芳香族ヘテロ環（好ましくは５または６員環で例えばピリジン、ピラジン、トリアジン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、トリアゾール、フラン））であり、より好ましくはシクロアルキル環、芳香族炭化水素環、ヘテロ環（すなわち脂肪族ヘテロ環、芳香族ヘテロ環）であり、更に好ましくは芳香族炭化水素環、ヘテロ環（すなわち脂肪族ヘテロ環、芳香族ヘテロ環）であり、これより更に好ましくはベンゼン環、ナフタレン環、含窒素ヘテロ環（すなわち含窒素脂肪族ヘテロ環、含窒素芳香族ヘテロ環）である。
【００２２】
Ｚ１で形成される環の上記より好ましい環は、ヘテロ環であり、ヘテロ原子を１個以上、好ましくは２〜６個、より好ましくは２〜４、更に好ましくは２〜３個含むヘテロ環である。最も好ましくは、２個である。このうち該ヘテロ原子の少なくとも１個が窒素原子、より好ましくは少なくとも２個が窒素原子、最も好ましくは２個が窒素原子のものである。また、環員数は５〜６員環（より好ましくは５員環）のものが、好ましく、この組合せにおいて、上記ヘテロ原子の数と窒素原子の関与の関係が、上記の順に好ましい。
【００２３】
Ｚ１で形成される環は置換基を有してもよく、該置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、アルキル基（直鎖、分岐、環状の置換または無置換のアルキル基を表す。それらは、アルキル基（好ましくは炭素数１から３０のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｎ−オクチル、エイコシル、２−クロロエチル、２−シアノエチル、２−エチルヘキシル）、シクロアルキル基（好ましくは、炭素数３から３０の置換または無置換のシクロアルキル基、例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、４−ｎ−ドデシルシクロヘキシル）、ビシクロアルキル基（好ましくは、炭素数５から３０の置換または無置換のビシクロアルキル基、つまり、炭素数５から３０のビシクロアルカンから水素原子を一個取り去った一価の基である。例えば、ビシクロ［１，２，２］ヘプタン−２−イル、ビシクロ［２，２，２］オクタン−３−イル）、更に環構造が多いトリシクロ構造なども包含するものである。以下に説明する置換基の中のアルキル基（例えばアルキルチオ基のアルキル基）もこのような概念のアルキル基を表す。）、
【００２４】
アルケニル基（直鎖、分岐、環状の置換または無置換のアルケニル基を表す。それらは、アルケニル基（好ましくは炭素数２から３０の置換または無置換のアルケニル基、例えば、ビニル、アリル、プレニル、ゲラニル、オレイル）、シクロアルケニル基（好ましくは、炭素数３から３０の置換または無置換のシクロアルケニル基、つまり、炭素数３から３０のシクロアルケンの水素原子を一個取り去った一価の基である。例えば、２−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル）、ビシクロアルケニル基（置換または無置換のビシクロアルケニル基、好ましくは、炭素数５から３０の置換または無置換のビシクロアルケニル基、つまり二重結合を一個持つビシクロアルケンの水素原子を一個取り去った一価の基である。例えば、ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−エン−１−イル、ビシクロ［２，２，２］オクト−２−エン−４−イル）を包含するものである。）、アルキニル基（好ましくは、炭素数２から３０の置換または無置換のアルキニル基、例えば、エチニル、プロパルギル、トリメチルシリルエチニル基）、アリール基（好ましくは炭素数６から３０の置換または無置換のアリール基、例えばフェニル、ｐ−トリル、ナフチル、ｍ−クロロフェニル、ｏ−ヘキサデカノイルアミノフェニル）、ヘテロ環基（好ましくは５または６員の置換もしくは無置換の、芳香族または非芳香族のヘテロ環化合物から一個の水素原子を取り除いた一価の基であり、更に好ましくは、炭素数３から３０の５または６員の芳香族のヘテロ環基である。例えば、２−フリル、２−チエニル、２−ピリミジニル、２−ベンゾチアゾリル）、シアノ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、カルボキシル基、
【００２５】
アルコキシ基（好ましくは、炭素数１から３０の置換または無置換のアルコキシ基、例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−オクチルオキシ、２−メトキシエトキシ）、アリールオキシ基（好ましくは、炭素数６から３０の置換または無置換のアリールオキシ基、例えば、フェノキシ、２−メチルフェノキシ、４−ｔ−ブチルフェノキシ、３−ニトロフェノキシ、２−テトラデカノイルアミノフェノキシ）、シリルオキシ基（好ましくは、炭素数３から２０のシリルオキシ基、例えば、トリメチルシリルオキシ、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）、ヘテロ環オキシ基（好ましくは、炭素数２から３０の置換または無置換のヘテロ環オキシ基、１−フェニルテトラゾール−５−オキシ、２−テトラヒドロピラニルオキシ）、アシルオキシ基（好ましくはホルミルオキシ基、炭素数２から３０の置換または無置換のアルキルカルボニルオキシ基、炭素数６から３０の置換または無置換のアリールカルボニルオキシ基、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、ピバロイルオキシ、ステアロイルオキシ、ベンゾイルオキシ、ｐ−メトキシフェニルカルボニルオキシ）、カルバモイルオキシ基（好ましくは、炭素数１から３０の置換または無置換のカルバモイルオキシ基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ、モルホリノカルボニルオキシ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−オクチルアミノカルボニルオキシ、Ｎ−ｎ−オクチルカルバモイルオキシ）、アルコキシカルボニルオキシ基（好ましくは、炭素数２から３０の置換または無置換アルコキシカルボニルオキシ基、例えばメトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、ｔ−ブトキシカルボニルオキシ、ｎ−オクチルカルボニルオキシ）、
【００２６】
アリールオキシカルボニルオキシ基（好ましくは、炭素数７から３０の置換または無置換のアリールオキシカルボニルオキシ基、例えば、フェノキシカルボニルオキシ、ｐ−メトキシフェノキシカルボニルオキシ、ｐ−ｎ−ヘキサデシルオキシフェノキシカルボニルオキシ）、アミノ基（好ましくは、アミノ基、炭素数１から３０の置換または無置換のアルキルアミノ基、炭素数６から３０の置換または無置換のアニリノ基、例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アニリノ、Ｎ−メチル−アニリノ、ジフェニルアミノ）、アシルアミノ基（好ましくは、ホルミルアミノ基、炭素数１から３０の置換または無置換のアルキルカルボニルアミノ基、炭素数６から３０の置換または無置換のアリールカルボニルアミノ基、例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、ピバロイルアミノ、ラウロイルアミノ、ベンゾイルアミノ、３，４，５−トリ−ｎ−オクチルオキシフェニルカルボニルアミノ）、アミノカルボニルアミノ基（好ましくは、炭素数１から３０の置換または無置換のアミノカルボニルアミノ、例えば、カルバモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルアミノ、モルホリノカルボニルアミノ）、アルコキシカルボニルアミノ基（好ましくは炭素数２から３０の置換または無置換アルコキシカルボニルアミノ基、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ｎ−オクタデシルオキシカルボニルアミノ、Ｎ−メチルーメトキシカルボニルアミノ）、アリールオキシカルボニルアミノ基（好ましくは、炭素数７から３０の置換または無置換のアリールオキシカルボニルアミノ基、例えば、フェノキシカルボニルアミノ、ｐ−クロロフェノキシカルボニルアミノ、ｍ−ｎ−オクチルオキシフェノキシカルボニルアミノ）、スルファモイルアミノ基（好ましくは、炭素数０から３０の置換または無置換のスルファモイルアミノ基、例えば、スルファモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ、Ｎ−ｎ−オクチルアミノスルホニルアミノ）、
【００２７】
アルキル又はアリールスルホニルアミノ基（好ましくは炭素数１から３０の置換または無置換のアルキルスルホニルアミノ、炭素数６から３０の置換または無置換のアリールスルホニルアミノ、例えば、メチルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、２，３，５−トリクロロフェニルスルホニルアミノ、ｐ−メチルフェニルスルホニルアミノ）、メルカプト基、アルキルチオ基（好ましくは、炭素数１から３０の置換または無置換のアルキルチオ基、例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−ヘキサデシルチオ）、アリールチオ基（好ましくは炭素数６から３０の置換または無置換のアリールチオ、例えば、フェニルチオ、ｐ−クロロフェニルチオ、ｍ−メトキシフェニルチオ）、ヘテロ環チオ基（好ましくは炭素数２から３０の置換または無置換のヘテロ環チオ基、例えば、２−ベンゾチアゾリルチオ、１−フェニルテトラゾール−５−イルチオ）、スルファモイル基（好ましくは炭素数０から３０の置換または無置換のスルファモイル基、例えば、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−（３−ドデシルオキシプロピル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−アセチルスルファモイル、Ｎ−ベンゾイルスルファモイル、Ｎ−（Ｎ’−フェニルカルバモイル）スルファモイル）、
【００２８】
スルホ基、アルキル又はアリールスルフィニル基（好ましくは、炭素数１から３０の置換または無置換のアルキルスルフィニル基、６から３０の置換または無置換のアリールスルフィニル基、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、フェニルスルフィニル、ｐ−メチルフェニルスルフィニル）、アルキル又はアリールスルホニル基（好ましくは、炭素数１から３０の置換または無置換のアルキルスルホニル基、６から３０の置換または無置換のアリールスルホニル基、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、フェニルスルホニル、ｐ−メチルフェニルスルホニル）、アシル基（好ましくはホルミル基、炭素数２から３０の置換または無置換のアルキルカルボニル基、炭素数７から３０の置換または無置換のアリールカルボニル基、炭素数４から３０の置換または無置換の炭素原子でカルボニル基と結合しているヘテロ環カルボニル基、例えば、アセチル、ピバロイル、２−クロロアセチル、ステアロイル、ベンゾイル、ｐ−ｎ−オクチルオキシフェニルカルボニル、２―ピリジルカルボニル、２―フリルカルボニル）、アリールオキシカルボニル基（好ましくは、炭素数７から３０の置換または無置換のアリールオキシカルボニル基、例えば、フェノキシカルボニル、ｏ−クロロフェノキシカルボニル、ｍ−ニトロフェノキシカルボニル、ｐ−ｔ−ブチルフェノキシカルボニル）、アルコキシカルボニル基（好ましくは、炭素数２から３０の置換または無置換アルコキシカルボニル基、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｎ−オクタデシルオキシカルボニル）、
【００２９】
カルバモイル基（好ましくは、炭素数１から３０の置換または無置換のカルバモイル基、例えば、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−オクチルカルバモイル、Ｎ−（メチルスルホニル）カルバモイル）、アリール又はヘテロ環アゾ基（好ましくは炭素数６から３０の置換または無置換のアリールアゾ基、炭素数３から３０の置換または無置換のヘテロ環アゾ基、例えば、フェニルアゾ、ｐ−クロロフェニルアゾ、５−エチルチオ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアゾ）、イミド基（好ましくは、Ｎ−スクシンイミド、Ｎ−フタルイミド）、ホスフィノ基（好ましくは、炭素数２から３０の置換または無置換のホスフィノ基、例えば、ジメチルホスフィノ、ジフェニルホスフィノ、メチルフェノキシホスフィノ）、ホスフィニル基（好ましくは、炭素数２から３０の置換または無置換のホスフィニル基、例えば、ホスフィニル、ジオクチルオキシホスフィニル、ジエトキシホスフィニル）、ホスフィニルオキシ基（好ましくは、炭素数２から３０の置換または無置換のホスフィニルオキシ基、例えば、ジフェノキシホスフィニルオキシ、ジオクチルオキシホスフィニルオキシ）、ホスフィニルアミノ基（好ましくは、炭素数２から３０の置換または無置換のホスフィニルアミノ基、例えば、ジメトキシホスフィニルアミノ、ジメチルアミノホスフィニルアミノ）、シリル基（好ましくは、炭素数３から３０の置換または無置換のシリル基、例えば、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、フェニルジメチルシリル）がある。
【００３０】
上記の置換基の中で、水素原子を有するものは、これを取り去り更に上記の基で置換されていても良い。そのような置換基の例としては、アルキルカルボニルアミノスルホニル基、アリールカルボニルアミノスルホニル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、アリールスルホニルアミノカルボニル基が挙げられる。これらの例としては、メチルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−メチルフェニルスルホニルアミノカルボニル、アセチルアミノスルホニル、ベンゾイルアミノスルホニル基が挙げられる。
【００３１】
これらのうち、Ｚ１の置換基として好ましくは、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、ニトロ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、アシルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、スルファモイルアミノ基、アルキル又はアリールスルホニルアミノ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、スルファモイル基、スルホ基、アルキル又はアリールスルフィニル基、アルキル又はアリールスルホニル基、アシル基、アリールオキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アリール又はヘテロ環アゾ基、イミド基、ホスフィノ基、ホスフィニル基、ホスフィニルオキシ基、ホスフィニルアミノ基またはシリル基であり、より好ましくは、ハロゲン原子、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、ニトロ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、スルホ基、アルキル又はアリールスルフィニル基、アルキル又はアリールスルホニル基、アシル基、アリールオキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、ホスフィノ基、ホスフィニル基、ホスフィニルオキシ基またはシリル基であり、更に好ましくはハロゲン原子、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、スルホ基、アシル基またはシリル基であり、最も好ましくは塩素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜９のアリール基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数６〜９のアリールオキシ基である。
【００３２】
一般式（１）または一般式（１０）のＲ１はアルキル基、またはアルキレン基を表すが、好ましくは炭素数が１〜３０、より好ましくは１〜１５、更に好ましくは１〜７のアルキル基であり、該アルキル基は置換基を有してもよい。Ｒ１で表されるアルキル基は直鎖、分岐または環状のアルキル基で、好ましくは直鎖又は分岐のアルキル基である。該アルキル基が置換してもよい置換基としては、前記のＺ１における置換基の例が挙げられる。一般式（１０）の場合、Ｒ１は本発明で説明するアルキル基より水素原子を一つ除いたアルキレン基を表し、同一の範囲より選ぶことができる。従って、本発明ではアルキル基で説明し、アルキレン基についての説明は重複するので省略する。
【００３３】
このうち、Ｒ１のアルキル基が有してよい置換基として好ましくは、ハロゲン原子、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、ニトロ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、アミノ基、アシルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、スルファモイルアミノ基、アルキル又はアリールスルホニルアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、スルファモイル基、スルホ基、アルキル又はアリールスルフィニル基、アルキル又はアリールスルホニル基、アシル基、アリールオキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アリール又はヘテロ環アゾ基、イミド基、ホスフィノ基、ホスフィニル基、ホスフィニルオキシ基、ホスフィニルアミノ基またはシリル基であり、より好ましくはハロゲン原子、アリール基、ヘテロ環基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、スルホ基、アルキル又はアリールスルフィニル基、アルキル又はアリールスルホニル基、アシル基、ホスフィノ基、ホスフィニル基、ホスフィニルオキシ基またはシリル基であり、更に好ましくはハロゲン原子、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、スルホ基、アシル基またはシリル基である。
これら上記の基のうち、更に好ましくはフッ素原子、塩素原子、炭素数６〜９のアリール基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数６〜９のアリールオキシ基である。
また、上記に加え、無置換のアルキル基も好ましい。
【００３４】
一般式（１）で表される化合物の好ましいものは、下記一般式（４）、または一般式（１１）で表すことができる。
【００３５】
【化１４】
【００３６】
一般式（４）において、Ｚ２はヘテロ原子を２個以上含む５員ヘテロ環を表し、Ｒ２はアルキル基、またはアルキレン基を表す。
Ｚ２の５員ヘテロ環は、置換基を有してもよく、好ましくは炭素数の総和が１〜３０、より好ましくは１〜１５、更に好ましくは２〜８である。ヘテロ原子は窒素原子、酸素原子、イオウ原子が好ましく、このうち、少なくとも１個（より好ましくは少なくとも２個）が窒素原子であるものが好ましい。
Ｚ２は、好ましくは１，２，４−トリアゾール環、１，２，３−トリアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環またはイソチアゾール環であり、より好ましくは１，２，４−トリアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾールおよびチアゾールであり、より好ましくはイミダゾール、ピラゾールまたはチアゾールであり、更に好ましくはイミダゾールであり、最も好ましくは４，５−位に−ＣＯ２Ｒ２を有するイミダゾール環である。
【００３７】
Ｚ２のヘテロ環が有してもよい置換基は、Ｚ１が有してもよい置換基が挙げられ、好ましい範囲も同様である。
【００３８】
Ｒ２はアルキル基、またはアルキレン基を表し、該アルキル基は一般式（１）または一般式（１０）におけるＲ１と同義であり好ましい範囲も同じである。
【００３９】
一般式（４）で表される化合物のうち、更に好ましいものは、下記一般式（７）、または一般式（１２）で表される化合物である。
【００４０】
【化１５】
【００４１】
一般式（７）または一般式（１２）において、Ｒ３はアルキル基、またはアルキレン基を表し、Ｒ４は水素原子または置換基を表し、Ｒ５は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基またはヘテロ環基を表す。
Ｒ３のアルキル基、またはアルキレン基は、一般式（１）または一般式（１０）のＲ１と同義であり、好ましい範囲も同じである。
Ｒ４における置換基は、Ｚ１が有してもよい置換基として挙げた置換基が挙げられ、好ましい範囲も同様である。
【００４２】
Ｒ５は水素原子、アルキル基（好ましくは炭素数１〜３０、より好ましくは１〜１５、更に好ましくは１〜７の置換基を有してもよい、直鎖、分岐または環状のアルキル基）、アルケニル基（好ましくは炭素数２〜３０、より好ましくは２〜１５、更に好ましくは２〜７の置換基を有してもよい、直鎖、分岐または環状のアルケニル基）、アルキニル基（好ましくは炭素数２〜３０、より好ましくは２〜１５、更に好ましくは２〜７の置換基を有してもよい、直鎖、分岐または環状のアルキニル基）、アリール基（好ましくは炭素数６〜３０の置換基を有してもよいアリール基）、またはヘテロ環基〔好ましくは炭素数０〜３０の置換基を有してもよいヘテロ環基で、さらに好ましくは５〜１０員環（より好ましくは５〜６員環）で、環構成のヘテロ原子として、窒素原子、酸素原子、イオウ原子から選択される原子を少なくとも１個有するヘテロ環基〕を表す。ここで、これらの各基が有してもよい置換基としては、Ｚ１におい有してもよい置換基が挙げられ、好ましい範囲も同じである。Ｒ５は、好ましくは水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはヘテロ環基であり、より好ましくは水素原子、アルキル基またはアリール基であり、更に好ましくは水素原子またはアルキル基であり、最も好ましくは水素原子である。
【００４３】
Ｒ５の各基が置換してもよい置換基として好ましくは、ハロゲン原子、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、ニトロ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、アミノ基、アシルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、スルファモイルアミノ基、アルキル又はアリールスルホニルアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、スルファモイル基、スルホ基、アルキル又はアリールスルフィニル基、アルキル又はアリールスルホニル基、アシル基、アリールオキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アリール又はヘテロ環アゾ基、イミド基、ホスフィノ基、ホスフィニル基、ホスフィニルオキシ基、ホスフィニルアミノ基またはシリル基があげられる。
【００４４】
更に好ましくはハロゲン原子、アリール基、ヘテロ環基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、スルホ基、アルキル又はアリールスルフィニル基、アルキル又はアリールスルホニル基、アシル基、ホスフィノ基、ホスフィニル基、ホスフィニルオキシ基、またはシリル基であり、より好ましくはハロゲン原子、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、スルホ基、アシル基またはシリル基である。
特に好ましくは塩素原子、炭素数６〜９のアリール基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数６〜９のアリールオキシ基である。
【００４５】
次に、本発明により製造される分子内に少なくとも２個のアルコキシカルボニル基を有する化合物の合成原料について説明する。
本発明の分子内に少なくとも２個のアルコキシカルボニル基を有する化合物は、分子内に少なくとも２個のカルボキシル基を有する化合物を用いて製造される。該分子内に少なくとも２個のアルコキシカルボニル基を有する化合物は、好ましくは、下記一般式（２）で表される化合物である。
【００４６】
【化１６】
【００４７】
一般式（２）において、Ｚ１は一般式（１）のＺ１と同義であり、好ましい範囲も同じである。
一般式（２）で表される化合物は、更に好ましくは下記一般式（５）で表される化合物である。
【００４８】
【化１７】
【００４９】
一般式（５）において、Ｚ２は一般式（４）のＺ２と同義であり、好ましい範囲も同じである。
一般式（５）で表される化合物は、更に好ましくは下記一般式（８）で表される化合物である。
【００５０】
【化１８】
【００５１】
一般式（８）において、Ｒ４及びＲ５は一般式（７）における対応するＲ４及びＲ５とそれぞれ同義であり、好ましい範囲も同じである。
なお、本発明においては、特に、一般式（５）においては環構成原子に窒素原子を含み、該窒素原子に水素原子が置換した化合物、また一般式（８）においては、Ｒ５が水素原子の場合に、効果的に、本発明の効果が発揮される。
【００５２】
本発明で使用されるアルコール類について説明する。
アルコール類として好ましくは、一般式（３）、一般式（６）、および一般式（９）で表されるが、単官能アルコール、または２官能以上の多価アルコールである。好ましくは単官能アルコール、または２官能アルコールである。ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、対応する一般式（１）、（４）、（７）、または一般式（１０）、（１１）、（１２）のものと同義であり、好ましい範囲も同じである。
【００５３】
以下に、本発明で製造される分子内に少なくとも２個のアルコキシカルボニル基を有する化合物の具体例を以下に挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００５４】
【化１９】
【００５５】
【化２０】
【００５６】
【化２１】
【００５７】
【化２２】
【００５８】
【化２３】
【００５９】
【化２４】
【００６０】
【化２５】
【００６１】
【化２６】
【００６２】
【化２７】
【００６３】
次に、本発明の製造方法について説明する。
本発明の製造方法であるエステル化の反応には、原料となる分子内に少なくとも２個のカルボキシル基を有する化合物（好ましくは前記一般式（２）で表される化合物）に対して、アルコール類（好ましくは前記一般式（３）で表される化合物）を１〜１０００倍モル、好ましくは２〜１００倍モル、より好ましくは３〜２０倍モル、硫酸（５０％〜１００％の硫酸であり、好ましくは９０％〜１００％の硫酸であり、より好ましくは９５％〜９８％の硫酸である。）を０．１倍モル〜３０倍モル、好ましくは０．５倍モル〜１０倍モル、より好ましくは１倍モル〜５倍モル、脱水剤を１〜３０倍モル、好ましくは１．５〜１０倍モル、より好ましくは２〜５倍モルを（モルでの計算が困難な場合には、１０〜１０００ｗｔ％、好ましくは２０〜５００ｗｔ％、より好ましくは３０〜３００ｗｔ％）使用して行なうのが好ましい。ここで脱水剤とは、水と可逆または不可逆的に反応して新たに別の化合物を生成するもの（例えば、塩化チオニル、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、五酸化リン、亜リン酸トリメチル、リン酸トリメチル、オルトギ酸メチル、オルト酢酸メチル、無水硫酸、クロロスルホン酸、ジメチル硫酸、ポリリン酸等）および、水と可逆的に水和物を形成するもの（例えば、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、シリカゲル、モレキュラーシーブ等）なら何でもよいが、好ましくは水と可逆または不可逆的に反応して新たに別の化合物を生成するものであり、好ましい例としては、塩化チオニル、オルトギ酸メチル、無水硫酸、クロロスルホン酸、ジメチル硫酸などが挙げられる。またこれらの脱水剤を二種類以上混合して用いてもよい。
【００６４】
反応は溶媒を使用しても無溶媒でも構わないが、無溶媒で行うのが好ましい。溶媒を使用する場合、溶媒として次に述べるものを用いるのも好ましい。
ハロゲン系溶媒（例えばクロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン等）、アミド系溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチル−２−ピロリドン等）、スルホラン系溶媒（例えばスルホラン等）、スルホキシド系溶媒（例えばジメチルスルホキシド等）、ウレイド系溶媒（例えばテトラメチルウレア等）、エーテル系溶媒（例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等）、炭化水素系溶媒（例えばヘキサン、トルエン、キシレン等）等を用いるのが好ましい。この中で、特に好ましい溶媒としては、ハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒、炭化水素系溶媒である。
【００６５】
反応温度は、好ましくは−２０〜１５０℃、より好ましくは０〜１００℃、更に好ましくは０〜９０℃であり、反応時間は、好ましくは５分〜７２時間、より好ましくは１５分〜１０時間、更に好ましくは３０分〜３時間である。
【００６６】
本発明においては、化合物の添加順序は任意であるが、好ましくは、少なくとも２個のカルボキシル基を有する化合物とアルコール類との混合物の中に硫酸を滴下し、さらに脱水剤を滴下または添加する方法である。
【００６７】
【実施例】
以下に、本発明を実施例により、更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００６８】
実施例１
下記反応スキームにより、例示化合物（Ａ−１）を得た。
【００６９】
【化２８】
【００７０】
化合物１を２０．０ｇとメタノール２４０ｍｌの混合物に硫酸１５ｇおよび塩化チオニル２８ｍｌを滴下し、４５分間還流した。その後、１５０ｍｌの溶媒を減圧留去し、氷浴に浸した。ここへ水１２ｍｌおよび氷８ｇを添加して攪拌しながら５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨを８．１に調整した。ここへ水３０ｍｌを添加し、更に１ＮのＨＣｌ溶液にてｐＨを５．５に調整し、そのまま１時間攪拌した。得られた結晶を吸引濾過した後乾燥し、目的の例示化合物（Ａ−１）を２０．４ｇ得た（収率８７％）。
【００７１】
実施例２
下記反応スキームにより、例示化合物（Ａ―１９）を得た。
【００７２】
【化２９】
【００７３】
化合物１を２０．０ｇとイソプロピルアルコール５００ｍｌの混合物に硫酸１５ｇおよび塩化チオニル２８ｍｌを滴下し、１時間３０分間還流した。その後、１５０ｍｌの溶媒を減圧留去し、氷浴に浸した。ここへ水１２ｍｌおよび氷８ｇを添加して攪拌しながら５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨを８．４に調整した。ここへ水３０ｍｌを添加し、更に１ＮのＨＣｌ溶液にてｐＨを５．９に調整し、そのまま１時間攪拌した。得られた結晶を吸引濾過した後乾燥し、目的の例示化合物（Ａ−１９）を１９．５ｇ得た（収率８１％）。
【００７４】
実施例３
下記反応スキームにより、例示化合物（Ａ−２０）を得た。
【００７５】
【化３０】
【００７６】
化合物２を１．５６ｇとメタノール４．７ｍｌの混合物に硫酸１．６ｍｌおよび塩化チオニル２．２ｍｌを滴下し、４５分間還流した。［このときの化合物２、化合物２のモノメチルエステル体および例示化合物（Ａ−２０）の高速液体クロマトグラフィー （カラム：ＯＤＳ８０−ＴＭ（商品名、東ソー製）、溶離液：メタノール：水＝１５：８５、酢酸、トリエチルアミンを各０．１％づつ添加、流量：１．０ｍｌ／ｍｉｎ．、検出波長：２５４ｎｍ）による面積比は０．７３：１０．７：８８．５であった。］ 反応液を１０℃まで冷却後、水１０ｍｌおよび氷８ｇを添加して攪拌しながら５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨを８．３に調整した。更に１ＮのＨＣｌ溶液にてｐＨを５．７に調整し、そのまま１時間攪拌した。得られた結晶を吸引濾過した後乾燥し、目的の例示化合物（Ａ−２０）を１．４８ｇ得た（収率８０．４％）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７５（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、６Ｈ）
【００７７】
実施例４
下記の方法により、例示化合物（Ａ−２０）を得た。
化合物２を１．５６ｇとメタノール４．７ｍｌの混合物に硫酸１．６ｍｌおよび塩化チオニル２．２ｍｌを滴下し、４５分間還流した。この溶液にメタノール２．３５ｍｌを加え、さらに３０分間還流した。［このときの化合物２、化合物２のモノメチルエステル体および例示化合物（Ａ−２０）の高速液体クロマトグラフィー （カラム：ＯＤＳ８０−ＴＭ（商品名、東ソー製）、溶離液：メタノール：水＝１５：８５、酢酸、トリエチルアミンを各０．１％づつ添加、流量：１．０ｍｌ／ｍｉｎ．、検出波長：２５４ｎｍ）による面積比は０．２：７．３：９２．３であった。］ その後、約２．５ｍｌの溶媒を減圧留去し、反応液を１０℃まで冷却後、水１０ｍｌおよび氷８ｇを添加して攪拌しながら５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨを８．３に調整した。更に１ＮのＨＣｌ溶液にてｐＨを５．７に調整し、そのまま１時間攪拌した。得られた結晶を吸引濾過した後乾燥し、目的の例示化合物（Ａ−２０）を１．５２ｇ得た（収率８２．５％）。
【００７８】
実施例５
下記反応スキームにより、例示化合物（Ａ−３８）を得た。
【００７９】
【化３１】
【００８０】
化合物２を２０ｇとシクロペンタノール８６ｇの混合物に硫酸１４．５ｇおよび塩化チオニル３０ｍｌを滴下し、１時間間還流した。その後、約５０ｍｌの溶媒を減圧留去し、氷浴に浸した。ここへ水２０ｍｌを添加して攪拌しながら５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨ８．３に調整した。ここへ水３０ｍｌを添加し、更に１ＮのＨＣｌ溶液にてｐＨを５．８に調整し、そのまま１時間攪拌した。得られた結晶を吸引濾過した後乾燥し、目的の例示化合物（Ａ−３８）を２８．５ｇ得た（収率７６％）。
【００８１】
実施例６〜９、比較例１〜２
下記反応スキームにより、本発明の例示化合物（Ａ−２０）を得た。
【００８２】
【化３２】
【００８３】
表１のエントリー（ｅｎｔｒｙ）３に記載した前記実施例３のメタノール量（ＭｅＯＨ（ｍｌ））、硫酸量（ｃ．Ｈ２ＳＯ４（ｍｌ））および脱水剤（種類及び量）を、エントリー１，２，４〜７に記載した量及び種類に変更した以外は実施例３と同様の方法で反応を行った。脱水剤添加後４５分における化合物２、化合物２のモノメチルエステル体および例示化合物（Ａ−２０）の高速液体クロマトグラフィー （カラム：ＯＤＳ８０−ＴＭ（商品名、東ソー製）、溶離液：メタノール：水＝１５：８５、酢酸、トリエチルアミンを各０．１％づつ添加、流量：１．０ｍｌ／ｍｉｎ．、検出波長：２５４ｎｍ）による面積比を表１に示す。なお、「ＩＤＣ」は化合物２、「ｍｏｎｏｅｓｔｅｒ」は化合物２のモノメチルエステル体、「ＤＭＣＩ」は例示化合物（Ａ−２０）をそれぞれ示すものである。
【００８４】
【表１】
【００８５】
なお、上記で使用した硫酸は、濃度が約９８％の濃硫酸である。
【００８６】
【発明の効果】
本発明の製造方法によれば、分子内に少なくとも２個のアルコキシカルボニル基を有する化合物、特にアゾールジカルボン酸ジエステルが簡便、高収率で得られる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing a compound having two or more ester groups in a molecule, particularly a diester of azoledicarboxylic acid, useful as a photographic coupler, a photographic additive, a pharmaceutical, a dye and an agrochemical, or as an intermediate thereof. About.
[0002]
[Prior art]
Compounds having at least two alkoxycarbonyl groups in the molecule, especially azole dicarboxylic acid diesters, are useful as photographic couplers, photographic additives, pharmaceuticals, dyes and agricultural chemicals, or as intermediates between them. Manufacturing methods have been studied.
[0003]
For example, a method is known in which HCl gas is blown into methanol to prepare a 35-40% hydrochloric acid / methanol solution, and then this solution is added to imidazole-4,5-dicarboxylic acid (for example, Non-Patent Document 1). reference.). Also known is a method of synthesizing dimethyl ester and diethyl ester compounds by blowing hydrochloric acid gas into imidazole-4,5-dicarboxylic acid under reflux of methanol or ethanol, respectively (for example, see Non-Patent Documents 2 and 3). .) However, these production methods are desired to be improved in terms of operability and yield.
Further, a method is known in which imidazole-4,5-dicarboxylic acid is dissolved in 100% sulfuric acid, and then this solution is added to dry methanol and heated to synthesize a dimethyl ester (for example, Non-Patent Document 4). reference.). However, 100% sulfuric acid is difficult to obtain, and there is a problem that the reaction rate decreases when concentrated sulfuric acid, which is easily available, is used.
Furthermore, a method for producing a diester of the dicarboxylic acid using methanol, thionyl chloride and imidazole-4,5-dicarboxylic acid is also known (see, for example, Non-Patent Document 5). However, this method uses a tricyclic dimer (4,9-dioxo-4,9-dihydrodiimidazo [1,5-a, 1 ′, 5′-d] pyrazine-1,6 as an intermediate). -Dimethyl dicarboxylate) through a ring-opening reaction of the dimer, the yield of the ring-opening reaction is low, and dimethyl imidazole-4,5-dicarboxylate is hardly obtained.
Thus, the esterification reaction of a compound having at least two carboxyl groups, in particular, has problems such as poor operability and low yield, unlike a compound having one carboxyl group, and is highly versatile. Moreover, a production method excellent in terms of operability and yield has been desired.
[0004]
[Non-Patent Document 1]
Khim. Reactivov. Prep. , 14, 40 (1966)
[Non-Patent Document 2]
Journal of Chemical Society (J. Chem. Soc.), P. 229, 1945
[Non-Patent Document 3]
Journal of Heterocyclic Chemistry (J. Heterocyclic Chem.), Vol. 1, page 275, 1964
[Non-Patent Document 4]
Journal of Chemical Society (J. Chem. Soc.), P.229, 1945
[Non-Patent Document 5]
The Chemical Society of Japan, 2244 pages (1975)
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
Accordingly, the object of the present invention is to overcome the above-mentioned problems and to use two or more ester groups in the molecule useful as photographic couplers, photographic additives, pharmaceuticals, dyes and agricultural chemicals, or as intermediates thereof. It is an object of the present invention to provide a production method capable of synthesizing a compound having a diol, particularly a diester of azoledicarboxylic acid, at a low cost, simply and in a high yield.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors diligently studied and found that the above-described object of the present invention can be achieved by the following production method.
That is, the present invention provides the following (1) to (6).
(1) A method for producing a compound having at least two alkoxycarbonyl groups in a molecule, wherein a compound having at least two carboxyl groups and an alcohol are esterified in the presence of sulfuric acid and a dehydrating agent.
(2) The production method according to item (1), wherein the compound having at least two carboxyl groups in the molecule contains at least one nitrogen atom in the molecule.
(3) A compound represented by the following general formula (2) and an alcohol represented by the following general formula (3) are esterified in the presence of sulfuric acid and a dehydrating agent. The manufacturing method of the compound represented by this.
[0007]
[Chemical 7]
In general formulas (1) and (2), Z 1 Represents a group of nonmetallic atoms necessary to form a ring, and in general formulas (1) and (3), R 1 Represents an alkyl group or an alkylene group. n is 1 or 2; When n is 2, the compound of the general formula (1) may have a cyclic structure represented by the following general formula (10).
[0009]
[Chemical 8]
[0010]
(4) A compound represented by the following general formula (5) and an alcohol represented by the following general formula (6) are esterified in the presence of sulfuric acid and a dehydrating agent. The manufacturing method of the compound represented by this.
[0011]
[Chemical 9]
[0012]
In the general formulas (4) and (5), Z 2 Represents a 5-membered heterocycle containing 2 or more heteroatoms, and R in the general formulas (4) and (6) 2 Represents an alkyl group or an alkylene group. n is 1 or 2; When n is 2, the compound of the general formula (4) may have a cyclic structure represented by the following general formula (11).
[0013]
[Chemical Formula 10]
[0014]
(5) A compound represented by the following general formula (8) and an alcohol represented by the following general formula (9) are esterified in the presence of sulfuric acid and a dehydrating agent. The manufacturing method of the compound represented by this.
[0015]
Embedded image
[0016]
In general formulas (7) and (9), R 3 Represents an alkyl group or an alkylene group, and in general formulas (7) and (8), R represents 4 Represents a hydrogen atom or a substituent, and R 5 Represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, or a heterocyclic group. n is 1 or 2; When n is 2, the compound of the general formula (7) may have a cyclic structure represented by the following general formula (12).
[0017]
Embedded image
[0018]
(6) The production method according to any one of (1) to (5), wherein the dehydrating agent is thionyl chloride.
[0019]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The production method of the present invention will be described in detail below.
First, the compounds used in the present invention will be described in detail.
The compound produced by the present invention is a compound having at least two alkoxycarbonyl groups in the molecule. The number of alkoxycarbonyl groups in the molecule is at least 2, and this number is not particularly limited. This number is preferably 2 to 6, more preferably 2 to 3, and still more preferably 2.
The compound having at least two alkoxycarbonyl groups in the molecule is more preferably a compound having at least one nitrogen atom in the molecule.
The compound having at least two alkoxycarbonyl groups in the molecule is more preferably a compound represented by the following general formula (1) or general formula (10).
[0020]
Embedded image
[0021]
In general formula (1) or general formula (10), Z 1 Represents a group of nonmetallic atoms necessary to form a ring, and R 1 Represents an alkyl group or an alkylene group.
Z 1 Represents a group of non-metallic atoms necessary to form a substituted or unsubstituted ring having preferably 1 to 30 carbon atoms (preferably 1 to 15 carbon atoms, more preferably 2 to 8 carbon atoms). Z 1 The ring formed by may be monocyclic, polycyclic or condensed, and may be an aliphatic ring, an aromatic hydrocarbon ring, an aliphatic heterocycle, or an aromatic heterocycle. Z 1 The number of ring members of the ring formed by is preferably a 5- to 10-membered ring, more preferably a 5- to 7-membered ring. Z 1 The ring formed by is preferably a cycloalkyl ring (eg, cyclohexane, cyclopentane, 4-methoxycycloheptane), a bicycloalkyl ring (eg, bicyclo [1,2,2] heptane, bicyclo [2,2,2] Octane), cycloalkene ring (eg, cyclopentene, cyclohexene, 1,3-cyclohexadiene, bicycloalkene ring (eg, bicyclo [2,2,1] hept-2-ene, bicyclo [2,2,2] oct-2) -Ene)), aromatic hydrocarbon rings (eg benzene, naphthalene, anthracene), heterocycles (specifically aliphatic heterocycles (preferably 5- or 6-membered rings such as piperidine, morpholine, tetrahydrofuran, 1, 4-dioxane), aromatic heterocycles (preferably 5- or 6-membered rings such as pyridine, Gin, triazine, pyrrole, pyrazole, imidazole, thiazole, triazole, furan)), more preferably a cycloalkyl ring, an aromatic hydrocarbon ring, a heterocycle (ie, an aliphatic heterocycle, an aromatic heterocycle), More preferably, it is an aromatic hydrocarbon ring or a heterocycle (ie, an aliphatic heterocycle or an aromatic heterocycle), and more preferably a benzene ring, a naphthalene ring or a nitrogen-containing heterocycle (ie, a nitrogen-containing aliphatic heterocycle, Nitrogen-containing aromatic heterocycle).
[0022]
Z 1 The above-mentioned more preferable ring of the ring formed by is a heterocycle, which is a heterocycle containing 1 or more, preferably 2 to 6, more preferably 2 to 4, more preferably 2 to 3 heteroatoms. . Most preferably, it is two. Of these, at least one of the heteroatoms is a nitrogen atom, more preferably at least two are nitrogen atoms, and most preferably two are nitrogen atoms. The number of ring members is preferably a 5-6 membered ring (more preferably a 5 membered ring), and in this combination, the relationship between the number of heteroatoms and the involvement of nitrogen atoms is preferred in the above order.
[0023]
Z 1 The ring formed by may have a substituent, and examples of the substituent include a halogen atom (for example, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom), an alkyl group (a linear, branched, or cyclic substituent). Or an unsubstituted alkyl group, which is an alkyl group (preferably an alkyl group having 1 to 30 carbon atoms such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, t-butyl, n-octyl, eicosyl, 2-chloroethyl; , 2-cyanoethyl, 2-ethylhexyl), a cycloalkyl group (preferably a substituted or unsubstituted cycloalkyl group having 3 to 30 carbon atoms, such as cyclohexyl, cyclopentyl, 4-n-dodecylcyclohexyl), a bicycloalkyl group ( Preferably, it is a substituted or unsubstituted bicycloalkyl group having 5 to 30 carbon atoms, that is, having 5 to 3 carbon atoms. Monovalent groups in which one hydrogen atom has been removed from a bicycloalkane, such as bicyclo [1,2,2] heptan-2-yl, bicyclo [2,2,2] octane-3-yl), and a ring This includes a tricyclo structure having many structures, etc. An alkyl group (for example, an alkyl group of an alkylthio group) in the substituents described below also represents such an alkyl group.
[0024]
An alkenyl group (representing a linear, branched or cyclic substituted or unsubstituted alkenyl group. They are preferably an alkenyl group (preferably a substituted or unsubstituted alkenyl group having 2 to 30 carbon atoms such as vinyl, allyl, prenyl, (Geranyl, oleyl), cycloalkenyl group (preferably a substituted or unsubstituted cycloalkenyl group having 3 to 30 carbon atoms, that is, a monovalent group obtained by removing one hydrogen atom of a cycloalkene having 3 to 30 carbon atoms. For example, 2-cyclopenten-1-yl, 2-cyclohexen-1-yl), bicycloalkenyl group (substituted or unsubstituted bicycloalkenyl group, preferably substituted or unsubstituted bicycloalkenyl group having 5 to 30 carbon atoms) That is, a monovalent group in which one hydrogen atom of a bicycloalkene having one double bond is removed. And bicyclo [2,2,1] hept-2-en-1-yl, bicyclo [2,2,2] oct-2-en-4-yl)), alkynyl groups ( Preferably, a substituted or unsubstituted alkynyl group having 2 to 30 carbon atoms, such as ethynyl, propargyl, trimethylsilylethynyl group, an aryl group (preferably a substituted or unsubstituted aryl group having 6 to 30 carbon atoms such as phenyl, p-tolyl, naphthyl, m-chlorophenyl, o-hexadecanoylaminophenyl), a heterocyclic group (preferably a 5- or 6-membered substituted or unsubstituted, aromatic or non-aromatic heterocyclic compound, one hydrogen It is a monovalent group from which atoms are removed, and more preferably a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group having 3 to 30 carbon atoms. , 2-thienyl, 2-pyrimidinyl, 2-benzothiazolyl), a cyano group, a hydroxyl group, a nitro group, a carboxyl group,
[0025]
An alkoxy group (preferably a substituted or unsubstituted alkoxy group having 1 to 30 carbon atoms such as methoxy, ethoxy, isopropoxy, t-butoxy, n-octyloxy, 2-methoxyethoxy), an aryloxy group (preferably A substituted or unsubstituted aryloxy group having 6 to 30 carbon atoms, such as phenoxy, 2-methylphenoxy, 4-t-butylphenoxy, 3-nitrophenoxy, 2-tetradecanoylaminophenoxy), silyloxy group (preferably Is a silyloxy group having 3 to 20 carbon atoms, such as trimethylsilyloxy, t-butyldimethylsilyloxy, a heterocyclic oxy group (preferably a substituted or unsubstituted heterocyclic oxy group having 2 to 30 carbon atoms, 1- Phenyltetrazol-5-oxy, 2-tetrahydropyranyl Xyl), acyloxy group (preferably formyloxy group, substituted or unsubstituted alkylcarbonyloxy group having 2 to 30 carbon atoms, substituted or unsubstituted arylcarbonyloxy group having 6 to 30 carbon atoms, such as formyloxy, acetyl Oxy, pivaloyloxy, stearoyloxy, benzoyloxy, p-methoxyphenylcarbonyloxy), a carbamoyloxy group (preferably a substituted or unsubstituted carbamoyloxy group having 1 to 30 carbon atoms such as N, N-dimethylcarbamoyloxy, N, N-diethylcarbamoyloxy, morpholinocarbonyloxy, N, N-di-n-octylaminocarbonyloxy, Nn-octylcarbamoyloxy), an alkoxycarbonyloxy group (preferably a group having 2 to 30 carbon atoms) Or unsubstituted alkoxycarbonyloxy groups such as methoxycarbonyloxy, ethoxycarbonyloxy, t-butoxycarbonyloxy, n- octyl carbonyloxy)
[0026]
Aryloxycarbonyloxy group (preferably a substituted or unsubstituted aryloxycarbonyloxy group having 7 to 30 carbon atoms, such as phenoxycarbonyloxy, p-methoxyphenoxycarbonyloxy, pn-hexadecyloxyphenoxycarbonyloxy) An amino group (preferably an amino group, a substituted or unsubstituted alkylamino group having 1 to 30 carbon atoms, a substituted or unsubstituted anilino group having 6 to 30 carbon atoms, such as amino, methylamino, dimethylamino, anilino N-methyl-anilino, diphenylamino), acylamino group (preferably formylamino group, substituted or unsubstituted alkylcarbonylamino group having 1 to 30 carbon atoms, substituted or unsubstituted arylcarbonyl group having 6 to 30 carbon atoms) An amino group, for example Ruamino, acetylamino, pivaloylamino, lauroylamino, benzoylamino, 3,4,5-tri-n-octyloxyphenylcarbonylamino), aminocarbonylamino group (preferably substituted or unsubstituted amino having 1 to 30 carbon atoms) Carbonylamino, such as carbamoylamino, N, N-dimethylaminocarbonylamino, N, N-diethylaminocarbonylamino, morpholinocarbonylamino), alkoxycarbonylamino group (preferably substituted or unsubstituted alkoxycarbonylamino having 2 to 30 carbon atoms) Groups such as methoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino, t-butoxycarbonylamino, n-octadecyloxycarbonylamino, N-methyl-methoxycarbonylamino), arylo A sicarbonylamino group (preferably a substituted or unsubstituted aryloxycarbonylamino group having 7 to 30 carbon atoms such as phenoxycarbonylamino, p-chlorophenoxycarbonylamino, mn-octyloxyphenoxycarbonylamino), sulfo Famoylamino group (preferably a substituted or unsubstituted sulfamoylamino group having 0 to 30 carbon atoms, such as sulfamoylamino, N, N-dimethylaminosulfonylamino, Nn-octylaminosulfonylamino) ,
[0027]
Alkyl or arylsulfonylamino group (preferably substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino having 1 to 30 carbon atoms, substituted or unsubstituted arylsulfonylamino having 6 to 30 carbon atoms, such as methylsulfonylamino, butylsulfonylamino, phenyl Sulfonylamino, 2,3,5-trichlorophenylsulfonylamino, p-methylphenylsulfonylamino), mercapto group, alkylthio group (preferably a substituted or unsubstituted alkylthio group having 1 to 30 carbon atoms such as methylthio, ethylthio, n-hexadecylthio), an arylthio group (preferably a substituted or unsubstituted arylthio having 6 to 30 carbon atoms, such as phenylthio, p-chlorophenylthio, m-methoxyphenylthio), a heterocyclic thio group (preferably A substituted or unsubstituted heterocyclic thio group having a prime number of 2 to 30, for example, 2-benzothiazolylthio, 1-phenyltetrazol-5-ylthio), a sulfamoyl group (preferably a substituted or unsubstituted group having 0 to 30 carbon atoms) Sulfamoyl groups such as N-ethylsulfamoyl, N- (3-dodecyloxypropyl) sulfamoyl, N, N-dimethylsulfamoyl, N-acetylsulfamoyl, N-benzoylsulfamoyl, N- (N '-Phenylcarbamoyl) sulfamoyl),
[0028]
A sulfo group, an alkyl or arylsulfinyl group (preferably a substituted or unsubstituted alkylsulfinyl group having 1 to 30 carbon atoms, a substituted or unsubstituted arylsulfinyl group having 6 to 30 carbon atoms, such as methylsulfinyl, ethylsulfinyl, phenylsulfinyl; P-methylphenylsulfinyl), an alkyl or arylsulfonyl group (preferably a substituted or unsubstituted alkylsulfonyl group having 1 to 30 carbon atoms, a substituted or unsubstituted arylsulfonyl group having 6 to 30 carbon atoms, such as methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, phenylsulfonyl, p-methylphenylsulfonyl), acyl group (preferably formyl group, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl group having 2 to 30 carbon atoms, substituted or unsubstituted arylcarbonyl group having 7 to 30 carbon atoms) Nyl group, heterocyclic carbonyl group bonded to carbonyl group by substituted or unsubstituted carbon atom having 4 to 30 carbon atoms, for example, acetyl, pivaloyl, 2-chloroacetyl, stearoyl, benzoyl, pn-octyloxy Phenylcarbonyl, 2-pyridylcarbonyl, 2-furylcarbonyl), an aryloxycarbonyl group (preferably a substituted or unsubstituted aryloxycarbonyl group having 7 to 30 carbon atoms, such as phenoxycarbonyl, o-chlorophenoxycarbonyl, m -Nitrophenoxycarbonyl, pt-butylphenoxycarbonyl), alkoxycarbonyl group (preferably a substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl group having 2 to 30 carbon atoms, such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, t-butoxycarboro Le, n- octadecyloxycarbonyl),
[0029]
A carbamoyl group (preferably a substituted or unsubstituted carbamoyl group having 1 to 30 carbon atoms such as carbamoyl, N-methylcarbamoyl, N, N-dimethylcarbamoyl, N, N-di-n-octylcarbamoyl, N- ( Methylsulfonyl) carbamoyl), aryl or heterocyclic azo groups (preferably substituted or unsubstituted arylazo groups having 6 to 30 carbon atoms, substituted or unsubstituted heterocyclic azo groups having 3 to 30 carbon atoms, such as phenylazo, p -Chlorophenylazo, 5-ethylthio-1,3,4-thiadiazol-2-ylazo), imide group (preferably N-succinimide, N-phthalimide), phosphino group (preferably substituted with 2 to 30 carbon atoms or Unsubstituted phosphino groups such as dimethylphosphino, diphenylphosphite , Methylphenoxyphosphino), a phosphinyl group (preferably a substituted or unsubstituted phosphinyl group having 2 to 30 carbon atoms, such as phosphinyl, dioctyloxyphosphinyl, diethoxyphosphinyl), phosphinyloxy group ( Preferably, the substituted or unsubstituted phosphinyloxy group having 2 to 30 carbon atoms, for example, diphenoxyphosphinyloxy, dioctyloxyphosphinyloxy), phosphinylamino group (preferably having 2 to 3 carbon atoms) 30 substituted or unsubstituted phosphinylamino groups such as dimethoxyphosphinylamino, dimethylaminophosphinylamino), silyl groups (preferably substituted or unsubstituted silyl groups having 3 to 30 carbon atoms such as , Trimethylsilyl, t-butyldimethylsilyl, phenyldimethylsilane Le) there is.
[0030]
Among the above substituents, those having a hydrogen atom may be substituted with the above groups after removing the hydrogen atom. Examples of such a substituent include an alkylcarbonylaminosulfonyl group, an arylcarbonylaminosulfonyl group, an alkylsulfonylaminocarbonyl group, and an arylsulfonylaminocarbonyl group. Examples of these include methylsulfonylaminocarbonyl, p-methylphenylsulfonylaminocarbonyl, acetylaminosulfonyl, and benzoylaminosulfonyl groups.
[0031]
Of these, Z 1 Preferably, the substituent of is a halogen atom, alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, heterocyclic group, cyano group, nitro group, alkoxy group, aryloxy group, silyloxy group, heterocyclic oxy group, acyloxy group, Carbamoyloxy group, alkoxycarbonyloxy group, aryloxycarbonyloxy group, acylamino group, aminocarbonylamino group, alkoxycarbonylamino group, aryloxycarbonylamino group, sulfamoylamino group, alkyl or arylsulfonylamino group, alkylthio group, Arylthio group, heterocyclic thio group, sulfamoyl group, sulfo group, alkyl or arylsulfinyl group, alkyl or arylsulfonyl group, acyl group, aryloxycarbonyl group, alkoxycarbonyl Carbamoyl group, aryl or heterocyclic azo group, imide group, phosphino group, phosphinyl group, phosphinyloxy group, phosphinylamino group or silyl group, more preferably a halogen atom, an alkyl group, an aryl group, Heterocyclic group, cyano group, nitro group, alkoxy group, aryloxy group, silyloxy group, heterocyclic oxy group, alkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, sulfo group, alkyl or arylsulfinyl group, alkyl or arylsulfonyl group An acyl group, an aryloxycarbonyl group, an alkoxycarbonyl group, a phosphino group, a phosphinyl group, a phosphinyloxy group or a silyl group, more preferably a halogen atom, an alkyl group, an aryl group, an alkoxy group, an aryloxy group, a silyloxy group. Group, A rupho group, an acyl group or a silyl group, most preferably a chlorine atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an aryl group having 6 to 9 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, or an alkyl group having 6 to 9 carbon atoms. An aryloxy group.
[0032]
R in general formula (1) or general formula (10) 1 Represents an alkyl group or an alkylene group, preferably an alkyl group having 1 to 30 carbon atoms, more preferably 1 to 15 carbon atoms, still more preferably 1 to 7 carbon atoms, and the alkyl group may have a substituent. Good. R 1 Is a linear, branched or cyclic alkyl group, preferably a linear or branched alkyl group. Examples of the substituent that may be substituted by the alkyl group include the aforementioned Z. 1 The example of the substituent in is mentioned. In the case of general formula (10), R 1 Represents an alkylene group obtained by removing one hydrogen atom from the alkyl group described in the present invention, and can be selected from the same range. Therefore, in this invention, it demonstrates with an alkyl group, Since description about an alkylene group overlaps, it abbreviate | omits.
[0033]
Of these, R 1 Preferably, the alkyl group may have a halogen atom, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, heterocyclic group, cyano group, nitro group, alkoxy group, aryloxy group, silyloxy group, heterocyclic oxy group. , Acyloxy group, carbamoyloxy group, alkoxycarbonyloxy group, aryloxycarbonyloxy group, amino group, acylamino group, aminocarbonylamino group, alkoxycarbonylamino group, aryloxycarbonylamino group, sulfamoylamino group, alkyl or aryl Sulfonylamino group, mercapto group, alkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, sulfamoyl group, sulfo group, alkyl or arylsulfinyl group, alkyl or arylsulfonyl group, acyl group, aryloxy A sulfonyl group, an alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group, an aryl or heterocyclic azo group, an imide group, a phosphino group, a phosphinyl group, a phosphinyloxy group, a phosphinylamino group or a silyl group, more preferably a halogen atom or an aryl Group, heterocyclic group, alkoxy group, aryloxy group, silyloxy group, heterocyclic oxy group, alkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, sulfo group, alkyl or arylsulfinyl group, alkyl or arylsulfonyl group, acyl group, A phosphino group, phosphinyl group, phosphinyloxy group or silyl group, more preferably a halogen atom, aryl group, alkoxy group, aryloxy group, silyloxy group, sulfo group, acyl group or silyl group.
Of these groups, a fluorine atom, a chlorine atom, an aryl group having 6 to 9 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, and an aryloxy group having 6 to 9 carbon atoms are more preferable.
In addition to the above, an unsubstituted alkyl group is also preferred.
[0034]
Preferred compounds represented by the general formula (1) can be represented by the following general formula (4) or general formula (11).
[0035]
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[0036]
In general formula (4), Z 2 Represents a 5-membered heterocycle containing 2 or more heteroatoms, and R 2 Represents an alkyl group or an alkylene group.
Z 2 The 5-membered heterocyclic ring may have a substituent, and the total number of carbon atoms is preferably 1-30, more preferably 1-15, still more preferably 2-8. The hetero atom is preferably a nitrogen atom, an oxygen atom, or a sulfur atom, and among these, at least one (more preferably at least two) is a nitrogen atom.
Z 2 Is preferably a 1,2,4-triazole ring, 1,2,3-triazole ring, imidazole ring, pyrazole ring, oxazole ring, isoxazole ring, thiazole ring or isothiazole ring, more preferably 1,2. , 4-triazole, imidazole, pyrazole, oxazole and thiazole, more preferably imidazole, pyrazole or thiazole, still more preferably imidazole, most preferably -CO at the 4,5-position. 2 R 2 It is an imidazole ring having
[0037]
Z 2 The substituent that the heterocyclic ring may have is Z 1 The substituent which may have may be mentioned, and a preferable range is also the same.
[0038]
R 2 Represents an alkyl group or an alkylene group, and the alkyl group is R in the general formula (1) or the general formula (10). 1 The preferred range is also the same.
[0039]
Of the compounds represented by the general formula (4), more preferred are the compounds represented by the following general formula (7) or general formula (12).
[0040]
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[0041]
In general formula (7) or general formula (12), R 3 Represents an alkyl group or an alkylene group, R 4 Represents a hydrogen atom or a substituent, and R 5 Represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group or a heterocyclic group.
R 3 The alkyl group or the alkylene group of R 1 in the general formula (1) or the general formula (10) 1 The preferred range is also the same.
R 4 The substituent in is Z 1 The substituent which was mentioned as a substituent which may have may be mentioned, and a preferable range is also the same.
[0042]
R 5 Is a hydrogen atom, an alkyl group (preferably a linear, branched or cyclic alkyl group which may have a substituent having 1 to 30, more preferably 1 to 15, and more preferably 1 to 7 carbon atoms), alkenyl A group (preferably a linear, branched or cyclic alkenyl group which may have a substituent having 2 to 30 carbon atoms, more preferably 2 to 15 carbon atoms, more preferably 2 to 7 carbon atoms), an alkynyl group (preferably carbon A linear, branched or cyclic alkynyl group which may have a substituent of 2 to 30, more preferably 2 to 15 and even more preferably 2 to 7, an aryl group (preferably having 6 to 30 carbon atoms). An aryl group which may have a substituent), or a heterocyclic group (preferably a heterocyclic group which may have a substituent having 0 to 30 carbon atoms, more preferably a 5- to 10-membered ring (more preferably 5-6 membered ring) As b atom, a nitrogen atom, an oxygen atom, a heterocyclic group] having at least one atom selected from sulfur atom. Here, as a substituent that each of these groups may have, Z 1 The substituent which may have an odor is mentioned, A preferable range is also the same. R 5 Is preferably a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group or a heterocyclic group, more preferably a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group, still more preferably a hydrogen atom or an alkyl group, most preferably It is a hydrogen atom.
[0043]
R 5 As the substituent that each of these groups may be substituted, a halogen atom, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, heterocyclic group, cyano group, nitro group, alkoxy group, aryloxy group, silyloxy group, heterocyclic oxy Group, acyloxy group, carbamoyloxy group, alkoxycarbonyloxy group, aryloxycarbonyloxy group, amino group, acylamino group, aminocarbonylamino group, alkoxycarbonylamino group, aryloxycarbonylamino group, sulfamoylamino group, alkyl or Arylsulfonylamino group, mercapto group, alkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, sulfamoyl group, sulfo group, alkyl or arylsulfinyl group, alkyl or arylsulfonyl group, acyl group, aryloxy group Boniru group, an alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group, an aryl or heterocyclic azo group, an imido group, a phosphino group, phosphinyl group, phosphinyloxy group, a phosphinyl amino group or silyl group.
[0044]
More preferably, a halogen atom, aryl group, heterocyclic group, alkoxy group, aryloxy group, silyloxy group, heterocyclic oxy group, alkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, sulfo group, alkyl or arylsulfinyl group, alkyl or An arylsulfonyl group, acyl group, phosphino group, phosphinyl group, phosphinyloxy group, or silyl group, more preferably a halogen atom, aryl group, alkoxy group, aryloxy group, silyloxy group, sulfo group, acyl group or A silyl group.
Particularly preferred are a chlorine atom, an aryl group having 6 to 9 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, and an aryloxy group having 6 to 9 carbon atoms.
[0045]
Next, a raw material for synthesizing a compound having at least two alkoxycarbonyl groups in the molecule produced according to the present invention will be described.
The compound having at least two alkoxycarbonyl groups in the molecule of the present invention is produced using a compound having at least two carboxyl groups in the molecule. The compound having at least two alkoxycarbonyl groups in the molecule is preferably a compound represented by the following general formula (2).
[0046]
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[0047]
In the general formula (2), Z 1 Is Z in the general formula (1) 1 The preferred range is also the same.
The compound represented by the general formula (2) is more preferably a compound represented by the following general formula (5).
[0048]
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[0049]
In general formula (5), Z 2 Is Z in the general formula (4) 2 The preferred range is also the same.
The compound represented by the general formula (5) is more preferably a compound represented by the following general formula (8).
[0050]
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[0051]
In the general formula (8), R 4 And R 5 Is the corresponding R in general formula (7) 4 And R 5 And the preferred ranges are also the same.
In the present invention, in particular, in general formula (5), a compound in which a ring atom contains a nitrogen atom and a hydrogen atom is substituted for the nitrogen atom, and in general formula (8), R 5 When is a hydrogen atom, the effect of the present invention is effectively exhibited.
[0052]
The alcohols used in the present invention will be described.
Alcohols are preferably represented by general formula (3), general formula (6), and general formula (9), and are monofunctional alcohols or polyfunctional alcohols having two or more functions. A monofunctional alcohol or a bifunctional alcohol is preferred. Where R 1 , R 2 And R 3 Are synonymous with those of the corresponding general formulas (1), (4), (7), or general formulas (10), (11), (12), respectively, and the preferred ranges are also the same.
[0053]
Specific examples of the compound having at least two alkoxycarbonyl groups in the molecule produced according to the present invention are listed below, but the present invention is not limited thereto.
[0054]
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[0055]
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[0056]
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[0057]
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[0058]
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[0059]
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[0060]
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[0061]
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[0062]
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[0063]
Next, the manufacturing method of this invention is demonstrated.
In the esterification reaction which is the production method of the present invention, alcohols are used with respect to a compound (preferably a compound represented by the general formula (2)) having at least two carboxyl groups in a molecule as a raw material. (Preferably the compound represented by the general formula (3)) is 1 to 1000 times mol, preferably 2 to 100 times mol, more preferably 3 to 20 times mol, sulfuric acid (50% to 100% sulfuric acid). , Preferably 90% to 100% sulfuric acid, more preferably 95% to 98% sulfuric acid.) 0.1 times mol to 30 times mol, preferably 0.5 times mol to 10 times mol, More preferably 1 to 5 times mol, 1 to 30 times mol, preferably 1.5 to 10 times mol, more preferably 2 to 5 times mol of dehydrating agent (when calculation in mol is difficult) 10 to 1000 wt%, preferably 2 ~500wt%, more preferably 30~300wt%) preferably effected using. Here, the dehydrating agent is a compound that reacts reversibly or irreversibly with water to form another compound (for example, thionyl chloride, phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride, phosphorus trichloride, phosphorus pentoxide, phosphorus phosphide). Trimethyl phosphate, trimethyl phosphate, methyl orthoformate, methyl orthoacetate, anhydrous sulfuric acid, chlorosulfonic acid, dimethyl sulfuric acid, polyphosphoric acid, etc.) and those that reversibly form hydrates with water (eg calcium sulfate, sulfuric acid) Magnesium, sodium sulfate, silica gel, molecular sieve, etc.) may be used, but preferably it reacts reversibly or irreversibly with water to form another compound. Preferred examples include thionyl chloride, orthoformate. Examples include methyl, sulfuric anhydride, chlorosulfonic acid, and dimethyl sulfate. Two or more of these dehydrating agents may be mixed and used.
[0064]
The reaction may be performed with or without a solvent, but is preferably performed without a solvent. When using a solvent, it is also preferable to use what is described below as a solvent.
Halogen solvents (eg, chloroform, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, etc.), amide solvents (eg, N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, 1-methyl-2-pyrrolidone, etc.), sulfolane solvents ( For example, sulfolane etc.), sulfoxide solvents (eg dimethyl sulfoxide etc.), ureido solvents (eg tetramethylurea etc.), ether solvents (eg diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane etc.), hydrocarbon solvents (eg Hexane, toluene, xylene, etc.) are preferably used. Among these, particularly preferred solvents are halogen solvents, ether solvents, and hydrocarbon solvents.
[0065]
The reaction temperature is preferably -20 to 150 ° C, more preferably 0 to 100 ° C, still more preferably 0 to 90 ° C, and the reaction time is preferably 5 minutes to 72 hours, more preferably 15 minutes to 10 hours. More preferably, it is 30 minutes to 3 hours.
[0066]
In the present invention, the order of addition of the compounds is arbitrary, but preferably a method in which sulfuric acid is dropped into a mixture of a compound having at least two carboxyl groups and an alcohol, and a dehydrating agent is further dropped or added. It is.
[0067]
【Example】
EXAMPLES The present invention will be described in more detail below with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
[0068]
Example 1
Exemplary compound (A-1) was obtained by the following reaction scheme.
[0069]
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[0070]
15 g of sulfuric acid and 28 ml of thionyl chloride were added dropwise to a mixture of 20.0 g of Compound 1 and 240 ml of methanol, and the mixture was refluxed for 45 minutes. Thereafter, 150 ml of the solvent was distilled off under reduced pressure and immersed in an ice bath. To this, 12 ml of water and 8 g of ice were added, and 5N sodium hydroxide aqueous solution was added with stirring to adjust the pH to 8.1. 30 ml of water was added thereto, and the pH was adjusted to 5.5 with a 1N HCl solution, followed by stirring for 1 hour. The obtained crystals were suction filtered and dried to obtain 20.4 g of the target exemplified compound (A-1) (yield 87%).
[0071]
Example 2
Exemplified compound (A-19) was obtained by the following reaction scheme.
[0072]
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[0073]
15 g of sulfuric acid and 28 ml of thionyl chloride were added dropwise to a mixture of 20.0 g of Compound 1 and 500 ml of isopropyl alcohol, and the mixture was refluxed for 1 hour and 30 minutes. Thereafter, 150 ml of the solvent was distilled off under reduced pressure and immersed in an ice bath. To this, 12 ml of water and 8 g of ice were added, and 5N sodium hydroxide aqueous solution was added with stirring to adjust the pH to 8.4. 30 ml of water was added thereto, and the pH was adjusted to 5.9 with a 1N HCl solution, followed by stirring for 1 hour. The obtained crystals were filtered by suction and dried to obtain 19.5 g of the target exemplified compound (A-19) (yield 81%).
[0074]
Example 3
Exemplified compound (A-20) was obtained according to the following reaction scheme.
[0075]
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[0076]
1.6 ml of sulfuric acid and 2.2 ml of thionyl chloride were added dropwise to a mixture of 1.56 g of compound 2 and 4.7 ml of methanol, and the mixture was refluxed for 45 minutes. [High-performance liquid chromatography of compound 2, monomethyl ester of compound 2 and exemplary compound (A-20) (column: ODS80-TM (trade name, manufactured by Tosoh Corporation), eluent: methanol: water = 15: 85 , Acetic acid and triethylamine were added 0.1% each, flow rate: 1.0 ml / min, detection wavelength: 254 nm), and the area ratio was 0.73: 10.7: 88.5. After cooling the reaction solution to 10 ° C., 10 ml of water and 8 g of ice were added, and 5N sodium hydroxide aqueous solution was added with stirring to adjust the pH to 8.3. Further, the pH was adjusted to 5.7 with a 1N HCl solution, and the mixture was stirred as it was for 1 hour. The obtained crystals were suction filtered and dried to obtain 1.48 g of the target exemplified compound (A-20) (yield 80.4%).
NMR (CDCl 3 ): 7.75 (s, 1H), 3.96 (s, 6H)
[0077]
Example 4
Exemplified compound (A-20) was obtained by the following method.
1.6 ml of sulfuric acid and 2.2 ml of thionyl chloride were added dropwise to a mixture of 1.56 g of compound 2 and 4.7 ml of methanol, and the mixture was refluxed for 45 minutes. To this solution was added 2.35 ml of methanol, and the mixture was further refluxed for 30 minutes. [High-performance liquid chromatography of compound 2, monomethyl ester of compound 2 and exemplary compound (A-20) (column: ODS80-TM (trade name, manufactured by Tosoh Corporation), eluent: methanol: water = 15: 85 , Acetic acid and triethylamine were added in 0.1% each, flow rate: 1.0 ml / min, detection wavelength: 254 nm), and the area ratio was 0.2: 7.3: 92.3. Then, about 2.5 ml of the solvent was distilled off under reduced pressure, and after cooling the reaction solution to 10 ° C., 10 ml of water and 8 g of ice were added, and 5N sodium hydroxide aqueous solution was added while stirring to adjust the pH to 8. Adjusted to 3. Further, the pH was adjusted to 5.7 with a 1N HCl solution, and the mixture was stirred as it was for 1 hour. The obtained crystals were filtered by suction and dried to obtain 1.52 g of the target exemplified compound (A-20) (yield 82.5%).
[0078]
Example 5
Exemplified compound (A-38) was obtained by the following reaction scheme.
[0079]
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[0080]
To a mixture of 20 g of compound 2 and 86 g of cyclopentanol, 14.5 g of sulfuric acid and 30 ml of thionyl chloride were added dropwise and refluxed for 1 hour. Thereafter, about 50 ml of the solvent was distilled off under reduced pressure and immersed in an ice bath. To this, 20 ml of water was added, and 5N sodium hydroxide aqueous solution was added with stirring to adjust the pH to 8.3. 30 ml of water was added thereto, and the pH was adjusted to 5.8 with a 1N HCl solution, followed by stirring for 1 hour. The obtained crystals were filtered by suction and dried to obtain 28.5 g of the target exemplified compound (A-38) (yield 76%).
[0081]
Examples 6-9, Comparative Examples 1-2
The exemplary compound (A-20) of the present invention was obtained by the following reaction scheme.
[0082]
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[0083]
The amount of methanol (MeOH (ml)) and the amount of sulfuric acid (c.H) of Example 3 described in entry 3 of Table 1 2 SO 4 (Ml)) and the dehydrating agent (type and amount) were changed to the amounts and types described in entries 1, 2, 4 to 7, and the reaction was performed in the same manner as in Example 3. 45 minutes after the addition of the dehydrating agent, high-performance liquid chromatography of the compound 2, the monomethyl ester of compound 2 and the exemplified compound (A-20) (column: ODS80-TM (trade name, manufactured by Tosoh Corporation), eluent: methanol: water = 15:85, acetic acid, triethylamine 0.1% each, flow rate: 1.0 ml / min, detection wavelength: 254 nm) are shown in Table 1. “IDC” represents Compound 2, “monoester” represents the monomethyl ester of Compound 2, and “DMCI” represents Exemplary Compound (A-20).
[0084]
[Table 1]
[0085]
The sulfuric acid used above is concentrated sulfuric acid having a concentration of about 98%.
[0086]
【The invention's effect】
According to the production method of the present invention, a compound having at least two alkoxycarbonyl groups in the molecule, particularly an azole dicarboxylic acid diester, can be obtained simply and with a high yield.