JP4676361B2 - 磁気的免疫検査装置 - Google Patents
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Description
(1)磁化率の測定、
(2)磁気緩和の測定、および
(3)残留磁気の測定、
に基づく方法が提案されている。以下、(1)〜(3)について説明する。
SQUID磁気センサの磁束検出方向と直角な方向から、磁気マーカを磁化させる直流磁界を印加し、SQUID磁気センサの磁束検出領域内を移動する磁気マーカより生じた磁界の変化を測定している(例えば、特許文献1)。あるいは、磁気マーカに対して交流磁界を印加し、その信号をSQUID磁気センサを用いて抗原抗体反応を検出している(例えば、特許文献2)。
磁気マーカへの1mTのパルス磁界印加直後から1秒後までの磁気緩和を測定している。測定は未結合の磁気マーカが共存する溶液中で行なっており、結合した磁気マーカを検出している(例えば、非特許文献1、非特許文献2)。あるいは、液相及び固相中の被検体を磁気緩和測定により定量的に検出する方法、磁気緩和測定での検出のための化合物、並びに分析及び免疫マグネトグラフィーにおけるそれらの使用に関する報告がある(例えば、特許文献3)。
磁気微粒子のサイズが大きくなると、磁気微粒子の残留磁気は緩和しなくなる。SQUID磁気センサから離れた場所で磁気マーカに0.1T程度の磁界を印加し、磁気マーカに残留磁化を発生させる。この後に、試料を乗せた基板を移動し残留磁化をSQUID磁気センサで測定する(例えば、特許文献4、非特許文献4)。
以下の説明では、残留磁気信号を有する磁気微粒子で標識された抗体(磁気マーカ)を使用し、1次微分の平面型SQUIDグラジオメータで検査試薬と反応した試料からの磁気信号を検出する磁気的免疫検査装置を例に、本発明の実施例を説明する。以下の開示は、本発明の一実施例にすぎず、本発明の技術範囲を何ら限定するものではない。
実施例2では、残留磁気信号を有する磁気微粒子で標識された抗体を使用し、1次微分の平面型SQUIDグラジオメータで検査試薬と反応した試料からの磁気信号を検出する磁気的免疫検査装置を例に説明する。
実施例3では、残留磁気信号を有する磁気微粒子で標識された抗体を使用し、1次微分の平面型SQUIDグラジオメータで検査試薬と反応した試料からの磁気信号を検出する磁気的免疫検査装置を説明する。
Claims (20)
- 検出すべき抗原と結合する抗体が一面に固定された非磁性の反応容器と、
該反応容器を移動させる機構と、
前記反応容器内に、前記検出すべき抗原に結合する磁気微粒子で標識された抗体が含まれた溶液状態の試料を注入したときの前記試料からの磁気信号を測定するための磁気センサと、
該磁気センサの周辺に作用する磁気雑音を遮蔽するための磁気シールドと、
前記非磁性の反応容器に固定された抗体と結合した前記試料の抗原に結合している前記試料の抗体を標識している磁気微粒子による第1の磁化の総和の磁化方向と、前記非磁性の反応容器に固定された抗体と結合していない前記試料の抗原に結合している前記試料の抗体を標識している磁気微粒子および前記試料の抗体を標識しているのみの磁気微粒子による第2の磁化の総和の磁化方向を直交させる機構と、
前記磁気センサの信号を処理する手段と、
を有することを特徴とする磁気的免疫検査装置。 - 前記磁気センサが超伝導量子干渉素子によるものである請求項1に記載の磁気的免疫検査装置。
- 前記第1の磁化の総和の磁化方向と、第2の磁化の総和の磁化方向を直交させる機構が、前記磁気センサの磁気を検出するためのコイルの面に垂直方向の磁場を作用させるものである請求項1に記載の磁気的免疫検査装置。
- 前記第1の磁化の総和の磁化方向と、第2の磁化の総和の磁化方向を直交させる機構が、前記磁気センサの磁気を検出するためのコイルの面に垂直方向の磁場を作用させるものである請求項2に記載の磁気的免疫検査装置。
- 前記第1の磁化の総和の磁化方向と、第2の磁化の総和の磁化方向を直交させる機構が、前記磁気センサの磁気を検出するためのコイルの面に平行方向の磁場を作用させるものである請求項1に記載の磁気的免疫検査装置。
- 前記第1の磁化の総和の磁化方向と、第2の磁化の総和の磁化方向を直交させる機構が、前記磁気センサの磁気を検出するためのコイルの面に平行方向の磁場を作用させるものである請求項2に記載の磁気的免疫検査装置。
- 前記第1の磁化の総和の磁化方向と、第2の磁化の総和の磁化方向を直交させる機構が、前記磁気センサの磁気を検出するためのコイルの面に垂直方向の磁場を遮るための磁気シールドである請求項1に記載の磁気的免疫検査装置。
- 前記第1の磁化の総和の磁化方向と、第2の磁化の総和の磁化方向を直交させる機構が、前記磁気センサの磁気を検出するためのコイルの面に垂直方向の磁場を遮るための磁気シールドである請求項2に記載の磁気的免疫検査装置。
- 前記磁気シールドが両側面が開口した筒型の磁性材で構成されている請求項7に記載の磁気的免疫検査装置。
- 前記磁気シールドが両側面が開口した筒型の磁性材で構成されている請求項8に記載の磁気的免疫検査装置。
- 検出すべき抗原と結合する抗体が一面に固定された非磁性の反応容器と、
該反応容器を移動させる機構と、
前記反応容器内に、前記検出すべき抗原に結合する磁気微粒子で標識された抗体が含まれた溶液状態の試料を注入したときの前記試料からの磁気信号を測定するための磁気センサと、
該磁気センサの周辺に作用する磁気雑音を遮蔽するための磁気シールドと、
前記非磁性の反応容器に固定された抗体と結合した前記試料の抗原に結合している前記試料の抗体を標識している磁気微粒子による第1の磁化の総和の磁化方向と、前記非磁性の反応容器に固定された抗体と結合していない前記試料の抗原に結合している前記試料の抗体を標識している磁気微粒子および前記試料の抗体を標識しているのみの磁気微粒子による第2の磁化の総和の磁化方向を直交させる機構と、
前記磁気センサの信号を処理する手段と、
を有する磁気的免疫検査装置において、
前記第1の磁化の総和の磁化方向と、第2の磁化の総和の磁化方向を直交させる機構は、第2の磁化の総和の磁化の強度を計測の事前に評価して設定されるものであることを特徴とする磁気的免疫検査装置。 - 前記磁気センサが超伝導量子干渉素子によるものである請求項11に記載の磁気的免疫検査装置。
- 前記第1の磁化の総和の磁化方向と、第2の磁化の総和の磁化方向を直交させる機構が、前記磁気センサの磁気を検出するためのコイルの面に垂直方向の磁場を作用させるものである請求項11に記載の磁気的免疫検査装置。
- 前記第1の磁化の総和の磁化方向と、第2の磁化の総和の磁化方向を直交させる機構が、前記磁気センサの磁気を検出するためのコイルの面に垂直方向の磁場を作用させるものである請求項12に記載の磁気的免疫検査装置。
- 前記第1の磁化の総和の磁化方向と、第2の磁化の総和の磁化方向を直交させる機構が、前記磁気センサの磁気を検出するためのコイルの面に平行方向の磁場を作用させるものである請求項11に記載の磁気的免疫検査装置。
- 前記第1の磁化の総和の磁化方向と、第2の磁化の総和の磁化方向を直交させる機構が、前記磁気センサの磁気を検出するためのコイルの面に平行方向の磁場を作用させるものである請求項12に記載の磁気的免疫検査装置。
- 前記第1の磁化の総和の磁化方向と、第2の磁化の総和の磁化方向を直交させる機構が、前記磁気センサの磁気を検出するためのコイルの面に垂直方向の磁場を遮るための磁気シールドである請求項11に記載の磁気的免疫検査装置。
- 前記第1の磁化の総和の磁化方向と、第2の磁化の総和の磁化方向を直交させる機構が、前記磁気センサの磁気を検出するためのコイルの面に垂直方向の磁場を遮るための磁気シールドである請求項12に記載の磁気的免疫検査装置。
- 前記磁気シールドが両側面が開口した筒型の磁性材で構成されている請求項17に記載の磁気的免疫検査装置。
- 前記磁気シールドが両側面が開口した筒型の磁性材で構成されている請求項18に記載の磁気的免疫検査装置。
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