JP2003207511A

JP2003207511A - 磁性体微粒子標識検体の検出方法及びその装置

Info

Publication number: JP2003207511A
Application number: JP2002002108A
Authority: JP
Inventors: Saburo Tanaka; 三郎田中
Original assignee: Nagoya Industrial Science Research Institute
Current assignee: Nagoya Industrial Science Research Institute
Priority date: 2002-01-09
Filing date: 2002-01-09
Publication date: 2003-07-25

Abstract

(57)【要約】【課題】磁性体微粒子で標識された抗原抗体反応の反応
物などの検体の検出感度に優れ、しかも簡便に検出でき
る磁性体微粒子標識検体の検出方法及びその装置を提供
すること。【解決手段】磁性体微粒子標識検体の検出方法は、抗原
抗体反応における磁性体微粒子で標識された反応物など
の検体を標識する磁性体微粒子を磁化後、検体を冷却
し、磁気検出手段を用いて磁性体微粒子による磁気信号
を検出する。磁性体微粒子標識検体の検出を行う装置１
００は、磁化された磁性体微粒子で標識された検体を通
過させる貫通孔が穿設されたピックアップループを有す
るＳＱＵＩＤ磁気センサ２１と、該ＳＱＵＩＤ磁気セン
サ２１を冷却するＳＱＵＩＤ磁気センサ冷却手段２５と
を備えたクライオスタット２０と、検体を標識する磁性
体微粒子の磁化手段４０と、検体搬送手段５０、５１
と、を備える。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗原抗体反応にお
ける磁性体微粒子で標識された反応物の検出、標識され
た断片化ＤＮＡなど生体高分子の検出などに用いること
ができる高感度な磁性体微粒子標識検体の検出方法及び
その装置に関する。

【０００２】

【従来の技術】動物体内の免疫系の検出法に代表される
様々な抗原抗体反応の反応物（以下、検体ともいう）に
標識を結合させ、この標識を検出することにより検体の
定性あるいは定量を行う検出法がある。このような検出
法は、標識の種類と検出手段により多くの方法が提供さ
れている。

【０００３】この検出法として、従来より、放射性同位
元素標識法、蛍光検出法、酵素標識検出法などがある。
しかしながら、放射性同位元素標識法は、特定管理区域
で作業を行わなければならないという制約や、作業者の
安全性の点から広く一般に利用できる方法とは言い難
い。蛍光検出法では、蛍光が退色する、いわゆるブリー
チング現象が生じるため、短時間での評価が必要でその
精度に問題があった。酵素標識検出法では、標識した酵
素が不安定になるような場合には利用が制約され、また
検出感度の点でも更なる高感度の検出法が期待されてい
た。

【０００４】近年、磁性体微粒子で標識する検出法が提
案されている。このような検出法としては、残留磁気測
定法や磁気緩和法等が知られているが、標識としての磁
性体微粒子の粒径が検出感度に大きく影響し、十分な感
度が得られていないのが現状である。

【０００５】そのため、超伝導量子干渉素子（以下、Ｓ
ＱＵＩＤという）と呼ばれる素子が実用化されている。
このようなものとして、例えば、特開２００１−３３４
５５号公報には、標識としての磁性体を抗原抗体反応に
より検体に結合させ、該標識を磁化した上で、磁気セン
サとしてのＳＱＵＩＤにより該標識を検出する免疫検査
法において、該標識を磁化するための磁界が、該ＳＱＵ
ＩＤの検出する磁束の方向と直角であることを特徴とす
る免疫検査法が開示されており、また、特開２００１−
１３３４５８号公報には、抗原抗体反応検出装置におい
て、抗原抗体反応に際して、磁性体微粒子で標識された
抗体に対して交流磁界を印加する交流磁界の印加手段
と、その信号をＳＱＵＩＤ磁気センサを用いて検出する
手段とを具備することを特徴とする抗原抗体反応検出装
置が開示されている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
ＳＱＵＩＤを用いるいずれの検出法においても、磁性体
微粒子の磁化が常温で行われるため、磁性体微粒子の双
極子の内部磁気モーメントがバラツキ易く、ひいては検
出感度を十分に高められないということがあった。ま
た、ＳＱＵＩＤ磁気センサと検体との間が離間している
ため、ＳＱＵＩＤ磁気センサで検出される磁束量子が少
なく、ひいては検出感度を十分に高められないというこ
とがあった。更に、磁化コイルがＳＱＵＩＤ磁気センサ
に近い位置に配設されるため、磁気コイルの磁界がＳＱ
ＵＩＤ磁気センサによる検出に影響を及ぼす虞があり、
磁性体微粒子の磁化方法やＳＱＵＩＤ磁気センサによる
検出方法などに特段の工夫をしなければならず煩雑であ
った。

【０００７】本発明は、上記事情に鑑みなされたもので
あり、検出感度に優れ、しかも簡便に検出できる磁性体
微粒子標識検体の検出方法及びその装置を提供すること
を課題とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
の本発明の磁性体微粒子標識検体の検出方法は、抗原抗
体反応における磁性体微粒子で標識された反応物などの
検体の検出に用いる磁性体微粒子標識検体の検出方法で
あって、検体を標識する磁性体微粒子を磁化後、検体を
冷却し、磁気検出手段を用いて磁性体微粒子による磁気
信号を検出するものである。

【０００９】本発明は、上記構成により検体が冷却され
るので、磁化された磁性体微粒子の双極子の内部磁気モ
ーメントが固定され、また磁性体微粒子のブラウン運動
が抑制され、ＳＱＵＩＤ磁気センサなどの磁気検出手段
を用いて磁化手段により印加された検体を標識する磁性
体微粒子の磁気信号を鋭敏に検出することが可能とな
る。また、検体の冷却による前記作用から、磁性体微粒
子の磁化手段を磁気検出手段から離間した位置に配設で
きるので、磁化手段が磁気検出手段に及ぼす影響を減弱
させることができる。なお、冷却とは、何らかの冷却手
段を講じて磁性体微粒子で標識された検体の温度を下げ
ることであり、検体自体を凍結させる場合も含むもので
ある。

【００１０】また、本発明の磁性体微粒子標識検体の検
出方法は、抗原抗体反応における磁性体微粒子で標識さ
れた反応物などの検体の検出に用いる磁性体微粒子標識
検体の検出方法であって、検体を標識する磁性体微粒子
を磁化後、検体をＳＱＵＩＤ磁気センサのワッシャーに
電気的あるいは磁気的に結合されたピックアップループ
に形成される貫通孔を通過させ、該通過時の磁性体微粒
子による磁気信号をＳＱＵＩＤ磁気センサを用いて検出
するものである。

【００１１】本発明は、上記構成により検体がＳＱＵＩ
Ｄ磁気センサの構成部分であるピックアップループを通
過し、ＳＱＵＩＤに近い位置で磁性体微粒子の磁気信号
を検出できるので、ピックアップループを通過する磁性
体微粒子の磁束量子が多くなり、ひいてはより高感度に
磁気信号を検出することが可能となる。

【００１２】また、本発明の磁性体微粒子標識検体の検
出を行う装置は、抗原抗体反応における磁性体微粒子で
標識された反応物などの検体の検出に用いる磁性体微粒
子標識検体の検出を行う装置であって、貫通孔が穿設さ
れると共にワッシャーに電気的あるいは磁気的に結合さ
れたピックアップループを有するＳＱＵＩＤ磁気センサ
と、該ＳＱＵＩＤ磁気センサを冷却するＳＱＵＩＤ磁気
センサ冷却手段とを備えたクライオスタットと、検体を
標識する磁性体微粒子の磁化手段と、検体搬送手段と、
を備えてなり、前記検体搬送手段により、磁化された磁
性体微粒子で標識された検体を前記ピックアップループ
の貫通孔を通過させ、該通過時の磁性体微粒子による磁
気信号をＳＱＵＩＤ磁気センサを用いて検出するもので
ある。

【００１３】本発明は、上記構成により検出感度に優れ
た磁性体微粒子標識検体の検出方法を行うことが可能と
なる。

【００１４】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態を図面
を参照しながら詳細に説明する。

【００１５】本発明の磁性体微粒子標識検体の検出方法
は、図１に示す抗原抗体反応の反応物を検体として好適
に用いることができるので、これを例に挙げて説明す
る。図１は、樹脂やガラスなどで形成された検体用プレ
ート１に予め抗原２を付着させ、そこに抗原２を認識す
る一次抗体３を反応させ、さらに磁性体微粒子４で標識
された二次抗体５を反応させたものである。これによ
り、抗原２を認識した一次抗体３が磁性体微粒子４によ
って認識される。

【００１６】上記では、一次抗体を介するものであった
が、磁性体微粒子で標識された抗体を直接抗原と反応さ
せることも可能である。また、ダイオキシンなどに特異
的に結び付く抗体を予め検体用プレートに付着させて、
ダイオキシンなどの抗原を付加し、それに磁性体微粒子
で標識されたに二次抗体を付着させることもできる。更
に、本発明の磁性体微粒子標識検体の検出方法は、抗原
抗体反応の反応物のみならず、例えば標識されたプロー
ブＤＮＡや断片化ＤＮＡなどの生体高分子の検出などに
も用いることができ、また定量反応あるいは定性反応を
問わず用いることができる。

【００１７】磁性体微粒子４は、微粒子であっても残留
磁化が大きいものが望ましいが、これには特に限定され
ず、例えば強磁性体、常磁性体、超常磁性体、フェリ磁
性体などから選択することができ、鉄、酸化鉄、水酸化
鉄、コバルトなどの微粒子を用いることができる。ま
た、磁性体微粒子４の分散性を向上させるために、デキ
ストランのような多糖類などでコーティングすることも
できる。

【００１８】検体１０を標識する磁性体微粒子４は、磁
化コイルなどの磁化手段により磁化される。磁化コイル
は、直流コイルでも交流コイルでも良い。また、磁化コ
イルは単一コイルでも、あるいは半径及び巻数の等しい
一対の円筒コイルを共通の軸に対してある間隔を置いて
配置し、直列に接続したヘルムホルツコイルを用いても
良い。磁性体微粒子４の磁化は、２回以上繰り返しても
良い。例えば、磁化コイルで一旦磁化し、更に磁化され
た磁性微粒子４を磁化コイルで再度磁化し、その後、検
体１０を冷却しても良い。これにより、磁性体微粒子４
の磁化を確実に行うことができる。また、磁気検出手段
としてＳＱＵＩＤ磁気センサを用いる場合、磁化手段を
クライオスタットの外側でＳＱＵＩＤ磁気センサから離
間した位置に配設して磁性体微粒子４の磁化を行っても
良い。これにより、磁化手段がＳＱＵＩＤ磁気センサに
及ぼす影響を減弱させることができる。

【００１９】次いで、検体用プレート１上の磁性体微粒
子４が磁化された検体１０は冷却される。冷却は、例え
ば液体窒素などを用いて行うことができる。冷却によ
り、磁化された磁性体微粒子４の双極子の内部磁気モー
メントが固定され、また磁性体微粒子４のブラウン運動
が抑制されるので、ＳＱＵＩＤ磁気センサなどの磁気検
出手段を用いて磁化手段により印加された検体１０の磁
気信号を高感度で検出することが可能となる。検体１０
の冷却は、磁気検出手段による検出に先立ち、２回以上
繰り返しても良い。これにより、磁気信号をより高感度
に検出することができる。

【００２０】冷却された検体１０に印加された磁気信号
の検出は、上記のＳＱＵＩＤ磁気センサは勿論のこと、
プロトン磁束計、ホール効果ＭＲセンサ、フラックスゲ
ート磁束計などの磁気検出手段を用いて行うことができ
る。ＳＱＵＩＤ磁気センサは、ダイレクトカップル型や
フリップチップ型など各種のものを用いることができ
る。

【００２１】ＳＱＵＩＤ磁気センサを用いる場合、ＳＱ
ＵＩＤ磁気センサの構成部分であるピックアップループ
に貫通孔を穿設し、該貫通孔に検体を通過させる構成と
しても良い。これにより、検体はＳＱＵＩＤに近い位置
を通過できるので、ピックアップループを通過する磁性
体微粒子の磁束量子が多くなり、ひいてはより高感度に
磁気信号を検出することができる。ピックアップループ
の貫通孔を通過させる場合、検体を冷却しても、あるい
は冷却しなくても良いが、冷却する方がより一層高感度
の検出が可能となるので好ましい。

【００２２】なお、上記の検体用プレート１上の検体１
０に対する磁化、冷却などの一連の操作は、マニュアル
で行っても、あるいは検体搬出手段を用いて自動的に行
っても良い。

【００２３】次いで、本発明の磁性体微粒子標識検体の
検出方法に用いることができる装置１００について説明
する。この装置１００は、図２と図３に示すように、磁
気検出手段に相当するＳＱＵＩＤ磁気センサ２１とＳＱ
ＵＩＤ磁気センサ冷却手段に相当する液体窒素タンク２
５と該液体窒素タンク２５に連通する銅伝熱ロッド２６
と第２の検体冷却手段に相当する液体窒素が充填された
銅円筒体２７とが各々収容されるクライオスタット２０
と、該クライオスタット２０の外側に配設される磁性体
微粒子４の磁化手段に相当する磁化コイル４０と、検体
搬出手段に相当する検体収容チューブ５０と検体ガイド
チューブ５１とを備えている。

【００２４】クライオスタット２０は、ＳＱＵＩＤ磁気
センサ２１を動作させるための低温保持装置で、ＳＱＵ
ＩＤ磁気センサ２１を常に低温に保ちながら検体１０の
磁気信号を測定するためのものである。クライオスタッ
ト２０の筐体部は、天板の一部が開口する下部円筒体部
２８とこの下部円筒体部２８の天板上に載置され、底板
が開口して下部円筒体部２８と連通する小径の上部円筒
体部２９とから構成され、クライオスタット２０の内部
は真空状態に維持されている。また、クライオスタット
２０は外部磁場の影響を少なくするため図示しない磁気
シールドケース内に収容されている。なお、磁気シール
ドケースを設けることは必ずしも必要ではない。

【００２５】下部円筒体部２８には、液体窒素タンク２
５が収容されている。液体窒素タンク２５の上部には、
銅伝熱ロッド２６が立設され、銅伝熱ロッド２６の先端
部は上部円筒体部２９内に収容されている。銅伝熱ロッ
ド２６の基端部は、液体窒素タンク２５内に連通し、先
端部に取り付けられたＳＱＵＩＤ磁気センサ２１を冷却
する。なお、液体窒素タンク２５は、ＳＱＵＩＤ磁気セ
ンサ２１を冷却するのみならず第３の検体冷却手段とし
て検体をも冷却するものである。また、液体窒素タンク
２５と銅伝熱ロッド２６には、２０層のアルミマイラ３
０が重層され断熱効果が高められている。

【００２６】ＳＱＵＩＤ磁気センサ２１は、超伝導リン
グを一つ又は二つのジョセフソン接合に結合したもので
あり、応用としては高感度磁力計、近磁界アンテナ、非
常に小さな電流又は電圧の測定に適するものである。図
４（ｂ）に示すように、ＳＱＵＩＤ磁気センサ２１のＳ
ＱＵＩＤ２２は、ダイレクトカップル型で、ワッシャー
ルに電気的あるいは磁気的に結合されたピックアップル
ープ２３により磁束を捕らえ、ピックアップループ２３
に流れる電流を直接ＳＱＵＩＤ２２に流入させるもので
ある。ピックアップループ２３の中央には、貫通孔２４
が穿設され、検体１０を通過させることができるように
なっている。

【００２７】既述の検体１０が付着された検体用プレー
ト１は、図５に示すように、テフロン（登録商標）で形
成された検体収容チューブ５０に収容され、該検体収容
チューブ５０は同じくテフロン（登録商標）で形成され
た検体ガイドチューブ５１内に移動自在に収容される。
検体ガイドチューブ５１は、上部円筒体２９、銅円筒体
２７、銅伝熱ロッド２６及びピックアップループ２３
（貫通孔２４）を通過し固定されている。検体収容チュ
ーブ５０は、検体ガイドチューブ５１内に収容された状
態で液体窒素により冷却されるので、検体１０は凍結す
る。なお、上部円筒体２９の検体ガイドチューブ５１の
通過箇所には、気密性を保持するためシリコン樹脂シー
ル３１がテーパー状に嵌入されている（ウイルソンシー
ル）。なお、検体収容チューブ５０及び検体ガイドチュ
ーブ５１の材質は、テフロン（登録商標）に限定される
ものではなく、また断面形状は特に円形に限定されるも
のではなく、四角形、三角形などでも良い。

【００２８】図示しない磁気シールドケースの外側に
は、円筒体内に収容された直流の磁化コイル４０が配設
されている。検体ガイドチューブ５１は、この円筒体を
も通過するように構成されており、この検体ガイドチュ
ーブ５１内を検体収容チューブ５０を検体移動機構３２
を用いて移動させることにより磁性体微粒子４を磁化さ
せることができる。磁化後、円筒体内には直ちに液体窒
素が充填されるようになっており、この第１の検体冷却
手段により検体１０を速やかに冷却することができる。
また、磁化コイル４０はクライオスタット２０の外側に
配設されているので、磁化コイル４０の磁場がＳＱＵＩ
Ｄ磁気センサ２１に及ぼす影響をより減弱させることが
できる。

【００２９】次いで、冷却された検体１０はクライオス
タット２０内に移動され、銅円筒体２７内で液体窒素に
より冷却される。これにより、検体ガイドチューブ５１
内に存在する常温の空気に起因するＳＱＵＩＤ磁気セン
サ２１の温度上昇の虞を未然に防止できる。更に、検体
１０は銅伝熱ロッド２６を通過することにより再度冷却
され、ＳＱＵＩＤ磁気センサ２１のピックアップループ
２３の通過により、図４に示すように、ピックアップル
ープ２３で磁性体微粒子４の磁束量子が捕らえられ、そ
の結果、ピックアップループ２３の表面に矢印の方向に
電流が流れる。この電流は、ピックアップコイル２３が
結合されるワッシャーに流れ込み、このときに生じた電
圧を信号として測定する。この信号は、図２に示すＳＱ
ＵＩＤ駆動回路３３を介しハイパスフイルター３４を通
すことにより直流部分をカットし、微小な信号を測定す
ることによりＸ−Ｙペンレコーダー３５に出力され記録
される。

【００３０】本発明は、上記の実施の形態に限定される
ものではなく、本発明の技術的範囲に属する限り様々に
態様を変更して具体化することができる。以下、その一
例を述べる。（１）検体の磁化手段は、クライオスタット内に配設し
ても良い。（２）上記の実施の形態における検体の冷却は、第１〜
第３の検体冷却手段により行われるものであるが、検体
の磁化後、少なくとも１回のみ冷却する構成としても良
い。（３）検体冷却手段は、ＳＱＵＩＤ磁気センサ冷却手段
の併用ではなく別体で構成しても良い。（４）クライオスタットの筐体部は、少なくともＳＱＵ
ＩＤ磁気センサとＳＱＵＩＤ磁気センサ冷却手段を収容
できる限り、上記の実施の形態に限定されるものではな
く、例えば上下別体でなく一体で構成しても良い。

【００３１】

【実施例】続いて、本発明を実施例を挙げて更に詳細に
説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるもので
はない。

【００３２】上記の発明の実施の形態で説明した磁性体
微粒子標識検体の検出を行う装置１００を用い、以下の
試験を行った。すなわち、クライオスタット２０内に横
６．２ｍｍ、縦７．９２ｍｍのＳＱＵＩＤ磁気センサ２
１を配置した。ＳＱＵＩＤ磁気センサ２１には、横２ｍ
ｍ、縦１．９ｍｍの貫通孔２３が穿設されており、検体
ガイドチューブ５１が通過できるようになっている。ま
た、クライオスタット２０内は１０^−５〜１０^−６Ｔｏ
ｒｒの真空に維持され、断熱効果が高められている。

【００３３】磁性体微粒子４は、超常磁性のＦｅ_３Ｏ_４
の核をデキストランでコーティングされた様々な大きさ
のものを試験に供した。

【００３４】磁性体微粒子４を検体収容チューブ５０内
に収容し、検体ガイドチューブ５１内を移動させ、更に
磁性体微粒子４に磁化コイル４０で直流７ｍＴ（ミリテ
スラ）で７分間印加した。その後、クライオスタット２
０内に移動させ、ＳＱＵＩＤ磁気センサ２１で磁気信号
を測定するものを常温サンプルとした。また、磁化コイ
ル４０で印加後、直ちに液体窒素で冷却し、クライオス
タット２０内に移動させ、ＳＱＵＩＤ磁気センサ２１で
磁気信号を測定するものを冷却サンプルとした。

【００３５】測定の結果、図６に示すように、常温サン
プルでは０．４マイクログラム程度の磁性体微粒子４の
検出が限界であったが、冷却サンプルでは０．１ナノグ
ラム程度の磁性体微粒子４の検出が可能であった。この
ことより、検体の冷却により検出感度を高められること
が確認された。また、磁界を大きくすることにより冷却
サンプルの検出感度を更に高められるものと予想され
る。

【００３６】

【発明の効果】本発明は、上記のように構成されるの
で、以下の効果を奏する。本発明の磁性体微粒子標識検
体の検出方法によれば、抗原抗体反応の反応物などの検
体において、検体を冷却することにより定量的又は定性
的な検体の検出を極めて高感度に行うことができる。例
えば、ダイオキシンの分析などにおいて、磁性体微粒子
で標識した抗ダイオキシン抗体を利用することにより、
高精度の定量分析が従来の検出法に比し極めて短時間で
簡便に行うことができ、効率的な検出が可能となる。ま
た、検体の連続的な検出が行えるので、極微量の検体の
大量な処理を効率的に行うことができる。更に、磁性体
微粒子の磁化手段を磁気検出手段から離間した位置に配
設できるので、磁化手段の影響を軽減させながら磁性体
微粒子の磁気信号を検出することができ、より高精度の
検体の検出が行える。

【００３７】本発明の磁性体微粒子標識検体の検出方法
によれば、検体を冷却するだけで良いので、簡便に高感
度な検体の検出方法を提供できる。また、放射性元素や
蛍光色素を用いることがないので、いかなる場所でいか
なる検体に対しても安全に検体の検出を行うことができ
る。

【００３８】本発明の磁性体微粒子認識検体の検出方法
によれば、ＳＱＵＩＤ磁気センサの構成部分のピックア
ップループに貫通孔を穿設し、ここに検体を通過させＳ
ＱＵＩＤ磁気センサに近い位置での検体の検出を行える
ので、高感度な検出ができる。

【００３９】本発明の磁性体微粒子認識検体の検出を行
う装置によれば、検体の高感度な検出を簡便に行うこと
ができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明で検出可能な抗原抗体反応の原理を示す
説明図である。

【図２】本発明の磁性体微粒子標識検体の検出を行う装
置の説明図である。

【図３】本発明の磁性体微粒子標識検体の検出を行う装
置におけるクライオスタットの概略断面図である。

【図４】本発明の磁性体微粒子標識検体の検出を行う装
置におけるＳＱＵＩＤ磁気センサの説明図で、（ａ）は
磁気信号の検出時における磁性体微粒子の磁束量子を示
し、（ｂ）は検体の通過時のピックアップループにおけ
る電流を示す。

【図５】本発明の磁性体微粒子標識検体の検出を行う装
置における検体搬出手段の説明図である。

【図６】磁束量子と磁性体微粒子の質量の関係を示すグ
ラフである。

【符号の説明】

４磁性体微粒子１０検体２０クライオスタット２１ＳＱＵＩＤ磁気センサ２２ＳＱＵＩＤ２３ピックアップループ２４貫通孔２５液体窒素タンク２８下部円筒体部２９上部円筒体部４０磁気コイル５０検体収容チューブ５１検体ガイドチューブ１００磁性体微粒子標識検体の検出を行う装置

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】抗原抗体反応における磁性体微粒子で標識
された反応物などの検体の検出に用いる磁性体微粒子標
識検体の検出方法であって、検体を標識する磁性体微粒
子を磁化後、検体を冷却し、磁気検出手段を用いて磁性
体微粒子による磁気信号を検出する磁性体微粒子標識検
体の検出方法。
【請求項２】前記磁性体微粒子の磁化が、２回以上繰り
返される請求項１記載の磁性体微粒子標識検体の検出方
法。
【請求項３】前記検体の冷却が、２回以上繰り返される
請求項１又は請求項２記載の磁性体微粒子標識検体の検
出方法。
【請求項４】前記磁気検出手段が、ＳＱＵＩＤ磁気セン
サである請求項１〜請求項３のいずれかに記載の磁性体
微粒子標識検体の検出方法。
【請求項５】前記磁性体微粒子の磁化が、クライオスタ
ットの外側であってＳＱＵＩＤ磁気センサから離間した
位置で行われる請求項４記載の磁性体微粒子標識検体の
検出方法。
【請求項６】抗原抗体反応における磁性体微粒子で標識
された反応物などの検体の検出に用いる磁性体微粒子標
識検体の検出方法であって、検体を標識する磁性体微粒
子を磁化後、検体をＳＱＵＩＤ磁気センサのワッシャー
に電気的あるいは磁気的に結合されたピックアップルー
プに形成される貫通孔を通過させ、該通過時の磁性体微
粒子による磁気信号をＳＱＵＩＤ磁気センサを用いて検
出する磁性体微粒子標識検体の検出方法。
【請求項７】前記磁性体微粒子の磁化が、２回以上繰り
返される請求項６記載の磁性体微粒子標識検体の検出方
法。
【請求項８】前記磁性体微粒子の磁化が、クライオスタ
ットの外側であってＳＱＵＩＤ磁気センサから離間した
位置で行われる請求項６又は請求項７記載の磁性体微粒
子標識検体の検出方法。
【請求項９】前記磁性体微粒子の磁化後、検体を冷却し
てピックアップループを通過させる請求項６〜請求項８
のいずれかに記載の磁性体微粒子標識検体の検出方法。
【請求項１０】前記検体の冷却が、２回以上繰り返され
る請求項９記載の磁性体微粒子標識検体の検出方法。
【請求項１１】前記検体が、抗原抗体反応の反応物であ
る請求項１〜請求項１０のいずれかに記載の磁性体微粒
子標識検体の検出方法。
【請求項１２】抗原抗体反応における磁性体微粒子で標
識された反応物などの検体の検出に用いる磁性体微粒子
標識検体の検出を行う装置であって、貫通孔が穿設されると共にワッシャーに電気的あるいは
磁気的に結合されたピックアップループを有するＳＱＵ
ＩＤ磁気センサと、該ＳＱＵＩＤ磁気センサを冷却する
ＳＱＵＩＤ磁気センサ冷却手段とを備えたクライオスタ
ットと、検体を標識する磁性体微粒子の磁化手段と、検体搬送手段と、を備えてなり、前記検体搬送手段により、磁化された磁性体微粒子で標
識された検体を前記ピックアップループの貫通孔を通過
させ、該通過時の磁性体微粒子による磁気信号をＳＱＵ
ＩＤ磁気センサを用いて検出する磁性体微粒子標識検体
の検出を行う装置。
【請求項１３】前記クライオスタットは、磁気シールド
ケース内に収容され、磁化手段は磁気シールドケースの
外側に配設されてなる請求項１２記載の磁性体微粒子標
識検体の検出を行う装置。
【請求項１４】前記磁化手段は、直流の磁化コイルであ
る請求項１２又は請求項１３記載の磁性体微粒子標識検
体の検出を行う装置。
【請求項１５】前記磁性体微粒子の磁化後、検体を冷却
させるための検体冷却手段を備えてなる請求項１２〜請
求項１４のいずれかに記載の磁性体微粒子標識検体の検
出を行う装置。
【請求項１６】前記検体冷却手段を２以上備える請求項
１５記載の磁性体微粒子標識検体の検出を行う装置。
【請求項１７】前記検体冷却手段は、ＳＱＵＩＤ磁気セ
ンサ冷却手段を併用するものである請求項１５又は請求
項１６記載の磁性体微粒子標識検体の検出を行う装置。
【請求項１８】前記検体搬送手段は、前記磁化手段と前
記クライオスタットのいずれもを通過すると共に前記ピ
ックアップループの貫通孔を通過する検体ガイドチュー
ブと、検体を収容すると共に前記検体ガイドチューブ内
を移動自在な検体収容チューブとからなる請求項１２〜
請求項１７のいずれかに記載の磁性体微粒子標識検体の
検出を行う装置。
【請求項１９】前記検体が、抗原抗体反応の反応物であ
る請求項１２〜請求項１８のいずれかに記載の磁性体微
粒子標識検体の検出を行う装置。