JP4589862B2 - 吸入用噴霧器 - Google Patents

Description

本発明は一般的に吸入用噴霧器に関し、より詳細には、液体薬品および薬品を含有する液体のエアロゾルを形成する吸入用噴霧器に関する。特に本発明はエアロゾルの損失を最小限にしながらエアロゾル医薬を形成する吸入用噴霧器に関する。

吸入用噴霧器は容易に吸息できる大きさの粒子を含むエアロゾルを形成することにより薬品の治療有効量を供給する。エアロゾルは例えば、治療有効量の薬品または薬物が吸息期に患者の呼吸管に到達する吸息治療の領域内の患者により使用されることができる。

種々の吸入用噴霧器が知られている。欧州特許公開第０１７０７１５Ａ１号公報(特許文献１)はエアロゾルを形成するために圧縮気流を使用している。吸入用噴霧器の噴霧器チャンバー内のエアロゾル発生器としてノズルが配置されており、圧縮気体流路に隣接して配置された吸引管２個を有する。圧縮気体流路を通って圧縮空気が流動すると、噴霧すべき液体が液体保存容器から吸引管を通って引き込まれる。
欧州特許公開第０１７０７１５Ａ１号公報

この噴霧器は連続操作吸入用噴霧器の代表例であり、エアロゾル発生器は吸息期のみならず患者が呼息する際にもエアロゾルを生成する。これは吸息期および呼息期よりなる呼吸周期を示す図１Ａに模式的に示すとおりである。エアロゾル発生器により生成されたエアロゾルは吸息器においてのみ患者により実際に吸息されるが、他の時点で生成されたエアロゾルは全て損失する。

エアロゾルの損失を回避するために、吸息期の一部または全てにエアロゾル生成を限定することにより図１Ｂに模式的に示す過程を得る試みが行なわれている。患者はエアロゾル生成を手動で中断できるか、またはエアロゾル生成を自動制御するセンサーにより患者の呼吸を検知することができる。何れの状況も、エアロゾルの生成の制御が患者に対する余分な負担となり、不十分な結果となる場合が多いため、完全であるとはいえない。エアロゾル生成の自動制御は、原則として得られる利点とは殆ど関連性のない多大な技術的負担となる。

即ち、低い構造的負担でより大量のエアロゾルを吸息期に提供することができ、同時に呼息期のエアロゾルの損失を低減できる吸入用噴霧器がなお望まれている。

本発明はエアロゾル発生器および混合チャンバーの双方を有する吸入用噴霧器を提供する。エアロゾル発生器は液体医薬のための液体保存容器を含む。ここで液体医薬はそれ自体、液体である薬物であることができ、また、液体医薬は所定の医薬を含有する溶液、懸濁液または乳液であることができる。好ましい実施態様においては、液体医薬は溶液、懸濁液または乳液中の活性薬剤である。

エアロゾル発生器はまた、液体保存容器に充填された液体がダイアフラムの片側と接触するようにその片側が液体保存容器に連結されたダイアフラムを含んでいる。本ダイアフラムは、液体保存容器内の液体がダイアフラムに存在する開口部を通じて霧状化されるために調剤または計量されて混合チャンバーに入ることができるようにダイアフラムを振動させることのできる振動発生器に連結されている。

混合チャンバーは、吸息期には混合チャンバー内に周囲空気が流入するのを可能とするが、呼息期にはエアロゾルの漏出を防止する吸息弁を有する。混合チャンバーはまた、呼息期には患者の呼気の排出を可能とするが、吸息期には周囲空気の流入を防止する呼息弁も有する。

本発明の好ましい実施態様によれば、エアロゾル発生器は連続的にエアロゾルを生成する。該エアロゾルは患者が吸入用噴霧器に呼息する間、混合チャンバー内に収集される。呼息弁は患者の呼息空気が混合チャンバーに実質的に到達することなく周囲に排気されるようにし、吸息弁は吸息期には閉鎖され、混合チャンバーからのエアロゾルの漏出を防止する。呼息の間、連続運転されるエアロゾル発生器は混合チャンバー内にエアロゾルを蓄積または濃縮し、これにより吸息期には連続生成のために発生するエアロゾルの量が得られるのみならず、吸息期の開始時にもエアロゾル塊を吸息でき、これは呼息期にエアロゾルが蓄積されているために可能となるのである。

ここで本発明は、とりわけ発生直後もエアロゾル粒子が同じく低速で良好な呼気性となるような、エアロゾル発生器による液体の霧状化の特殊な性質を利点とする。その結果、呼息期に形成されたエアロゾル塊は急速に安定化され、即ち、エアロゾル粒径は蒸発の結果として大きく変化しないが、これは、エアロゾルの量に対して使用可能な混合チャンバーの容量が比較的小さく、本発明によれば実質的に周囲空気はエアロゾル塊用のエアロゾルが発生される呼息期には混合チャンバーに到達しないためである。

好ましい実施態様においては、ダイアフラムは液体保存容器の壁部の一部を形成し、これにより液体保存容器内の液体が直接ダイアフラムに接触し、これにより連続エアロゾル発生が確保されるのである。好ましくは、振動発生器は圧電気素子である。

呼息弁は混合チャンバーに、即ち混合チャンバーの壁部内に配置することができる。好ましくは、呼息弁は患者の呼気が吸入用噴霧器内に到着する場所の近傍に位置する。好ましい実施態様においては、呼息弁はマウスピースまたはマウスピース連結部の近傍に位置する。呼息空気を環境に対して可能な限り直接排出するためには、別の有利な開発において、呼息弁は混合チャンバーに取り外し可能に搭載され、これを介して患者が混合チャンバーからエアロゾルを吸息するマウスピース自体に、またはその位置に配置している。この場合マウスピースは、混合チャンバーを拡大し、さらに容量を与えるように設計することができる。同時に、マウスピースの呼息弁の配置は、弁がマウスピースの開口部の近傍に位置することを可能とするものであり、このことは周囲への呼息空気の直接の排出に寄与している。

別の有利な特徴において、液体保存容器はシリンダーであり、エアロゾル生成ダイアフラムはシリンダーの片側が円状板であるために配置され、そして振動発生器はダイアフラムを包囲する円状環である。本設計においては、周囲の空気は液体保存容器のシリンダー軸と同心円で存在する環状の空間または空隙を解して混合チャンバーに供給される。好ましくは、吸気弁の弁要素もまた円状板として設計される。

主にエアロゾル発生器および混合チャンバーの回転対称設計は少なくともエアロゾル発生器を受容する部分においては有利である。ダイアフラムは回転軸に対して垂直に位置することができるが、それに対して傾けることもできる。

本発明の吸入用噴霧器においてはエアロゾルの生成は連続して実施できるため、エアロゾル発生器の技術的に高価な制御は必要とされない。しかしなお、特に吸息期の開始時においてエアロゾル塊が提供されることから、患者のためのエアロゾルの生成と提供の概ね最適な過程を得ることができる。

本明細書に記載するエアロゾル噴霧器は種々の活性薬剤の供給のために用いることができる。溶液、懸濁液または乳液として提供されることのできる如何なる薬物もエアロゾル噴霧器を介して活性薬剤として供給することができ、これにより達成される粒径分布に応じて局所および／または全身の薬物供給が可能となるのである。

粒径分布は特定の用途に応じて旨適化することができる。例えば、約１０μｍより大きい質量メジアン空気力学的直径（ＭＭＡＤ）が患者の鼻腔に薬物を供給するためには適している。逆に、肺投与の場合は、約１０μｍより小さい、特に約６μｍより小さいＭＭＡＤが好ましい。本明細書に記載した噴霧器を用いて肺深部および全身薬剤供給のために約３μｍより小さい粒子を発生させることができる。

例示のために、肺局所薬物投与を用いて喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺感染症、肺癌、嚢胞性線維症等を治療することができる。

エアロゾル噴霧器はまた溶解性および生体利用性が欠如しているため、または、胃腸管における薬物の吸収や分解が不良であるために経口投与できない薬物を供給するために使用することができる。さらにまた、噴霧器は、静脈内（ｉｖ）、筋肉内（ｉｍ）、皮下（ｓｃ）および硬膜下の経路による非経腸投与を通常要する薬物の全身投与のために使用することができる。

従って、エアロゾル噴霧器は溶液、懸濁液または乳液、または他の如何なる医薬投与系、例えばリポソームまたはナノソームとして、ｉｎ−ｓｉｔｕで、または使用直前に、製剤または調製することのできる広範な種類の薬物のための経鼻または肺経路による局所および全身のエアロゾル薬物供給の双方を可能にする。噴霧器は孔径および混合チャンバーの寸法に応じて変更することにより、鼻または肺内へのエアロゾルの直接の供給を行なうことができる。従って、１〜３０μｍのＭＭＡＤを有するエアロゾルを供給できる種々の液滴や粒子の大きさを得ることができる。

薬物が賦形剤でコーティングされているか否かに関わらず即時または制御薬物呼息の製剤として種々の薬物を投与することができる。或いは、薬剤はリポソームまたはナノソームのような、または、マイクロおよび／またはナノカプセルのような小胞物として製剤することができる。噴霧器はほぼ全ての治療薬のクラスを単独または組み合わせて投与するために有用である。薬物は如何なる製薬上許容しうる誘導体または塩として製剤することもできる。キラル薬物は異性体、ジアステレオマーおよびラセミ混合物として使用することができる。治療薬のクラスと薬物の分類を以下に示す。
＊抗喘息剤、例えばβアゴニスト、例えばサルブタモール、レバルブテロール、フォルモテロール、フェノテロール、サルメテロール、バムブテロール、ブロカテロール、クレンブテロール、テルブタリン、ツロブテロール、エピネフリン、イソプレナリンおよびヘキソプレナリン：
＊抗コリン作動剤、例えばチオトロピウム、オキシトロピウム、イプラトロピウム、グルコピロレート；
＊コルチコステロイド、エラスチン−、ロイコトリエン−およびブラジキニン−拮抗剤；
＊粘液溶解剤および界面活性剤、例えばアセチルシステイン、アムブロキソール、カルボシステイン、チロキサポール、ジパルミトイルホスファチジルコリン、組み換え界面活性剤タンパクおよびＤ−Ｎａｓｅ；
＊抗炎症剤、例えばロモグリケートおよびネドクロミル、コルチコステロイド、例えばベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデゾニド、シクレソニド、フルニソリド、フルチカゾン、イコメタゾン、モメタゾン、ロフレポニド、トリアムシノロン、ブラジキニン‐、プロスタグランジン‐、ロイコトリエン‐および血小板活性化因子拮抗剤；
＊広範な抗生物質、例えば：
・βラクタム抗生物質、例えばアモキシシラン、ピペラシリン、クラブラン酸、およびスルバクタム、
・セファロスポリン類、例えばセファクロル、セファゼドン、セフロキシム、セフォキシチン、セフォジズム、セフスロジン、セフポジキムおよびセフィキシム、
・カルバメート類、例えばイミペネムおよびシラスタチン、
・モンバクタム類、例えばアゼトレノナム、
・アミノグリコシド類、例えばストレプトマイシン、ネオマイシン、パロモマイシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、アミカシン、トブラマイシンおよびスペクチノマイシン、
・テトラサイクリン類、例えばドキシサイクリンおよびミノサイクリン、
・マクロリド類、例えばエリストマイシン、クラリストマイシン、ロキシスロマイシン、アジスロマイシン、ジョサマイシンおよびスピラマイシン、
・ジャイレース阻害剤、例えばシプロフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、ペフロキサシン、ロメフロキサシン、フレロキサシン、クリナフロキサシン、シタフロキサシン、ジェミフロキサシン、バロフロキサシン、トロバフロキサシンおよびモキシフロキサシン、
・スルホナミド類およびニトロイミダゾール類、例えばメトロニダゾール、チニダゾール、クロラムフェニコール、リノコマイシン、クリンダマイシンおよびホスホマイシン、および、
・グリコペプチド類、例えばバンコマイシンおよびテイコプラニン；
＊抗結核剤、例えばリファンピシン、イソニアシド、シクロセリン、テリジドンおよびアンサマイシン；
＊抗真菌剤および抗カビ剤、例えばアゾール誘導体、例えばクロトリマゾール、オキシコナゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾールおよびフルコナゾール、ポリエン抗生物質、例えばアンホテリシンＢ、ナタマイシン、ニスタチンおよびフルシトシン、および、化学療法剤、例えばペンタミジン；
＊免疫抑制剤および免疫調節剤、例えばサイトカイン類（ジメプラノール−４−アセテートアミドベンゾエート、チモペンチン、インターフェロン、フィルグラスチン、インターロイキン、アザチオプリンおよびシクロスポリン；
＊殺ウィルス剤、例えばポドフィロトキシン、ビダラビン、トロマンタジンおよびジドブジン、および、プロテイナーゼ阻害剤、例えばａ−抗トリプシン；
＊抗酸化剤、例えばトコフェロールおよびグルタチオン；
＊下垂体ホルモン、視床下部ホルモン、調節ペプチドおよびその阻害剤、例えばコルチコトロピン、テトラコサクチド、絨毛性ゴナドトロピン、ウロフォリトロピン、ウロゴナドトロピン、サオマトトロピン、メテルゴリン、デスモプレシン、オキシトシン、アルギプレシン、オルニプレシン、ロイプロレリン、トリプトレリン、ゴナドレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンおよびソマトスタチン；
＊副甲状腺ホルモン、カルシウム代謝調節剤、例えばジヒドロタキステロール、カルシトニン、クロドロン酸、エチドロン酸および甲状腺治療薬；
＊性ホルモンおよびその抑制剤、例えば同化促進剤、男性ホルモン、卵胞ホルモン、ゲスターゲンおよび抗卵胞ホルモン；
＊殺細胞剤および転移抑制剤、例えば：
・アルキル化剤、例えばニムスチン、メルファンラン、カルムスチン、ロムスチン、シクロホスホスファミド、イフォスファミド、トロフォスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、トレオスルファン、プレドニムスチンおよびチオテパ、
・抗代謝剤、例えばシタラビン、フルオロウラシル、メトトレキセート、メルカプトプリンおよびチオグアニン、
・アルカロイド、例えばビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビンデシン、
・抗生物質、例えばアルカルビシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシンおよびプリカマイシン、
・第２族元素（例えばＴｉ、Ｚｒ、Ｖ、Ｎｂ、Ｔａ、Ｍｏ、Ｗ、Ｐｔ）の複合体、例えばカルボプラチナム、シスプラチナムおよびメタロセン化合物、例えばチタノセンジクロリドアムサクリン、ダカルバジン、エストラムスチン、エトポシド、ヒドロキシカルバミド、マイトキサントロン、プロカルバジンおよびテミポシド；
＊偏頭痛薬、例えばプロキシバルバル、リスリド、メチセルギド、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、クロニジン、ピゾチフェン；
＊催眠剤および鎮静剤、例えばベゾジアゼピン、バルビツレート、シクロピロロンおよびイミダゾピリジン、
＊抗癲癇剤、例えばバルビツレート、フェイトイン、プリミドン、メスキシミド、エトスキシミド、スルチアム、カルバマゼピン、バルプロ酸、ビガバトリン；
＊抗パーキンソン病剤、例えばレボドパ、カルビドパ、ベンセラジド、セレグリン、ブロモクリプチン、アマンタジンおよびチアプリド；
＊抗嘔吐剤、例えばチエチルペラジン、ブロモプリド、ドンペリドン、グラニセトロン、オンダセトロン、トロピセトロンおよびピリドキシン；
＊中枢作用性鎮痛剤、例えばモルヒネ、コデイン、ヒドロモルホン、メタドン、フェンピプラミド、フェンタニル、ピリトラミド、ペンタゾシン、ブプレノルフィン、ナルブフィンおよびチリジン；
＊麻薬中毒者用薬物、例えばＮ‐メチル化バルビツレート、チオバルビツレート、ケタミン、エトミデート、プロポフォル、ベンゾジアゼピン、ドロペリドール、ハロペリドール、アルフェンタニルおよびスルフェンタニル；
＊抗リューマチ剤、例えば腫瘍壊死因子アルファおよび非ステロイド抗炎症剤；
＊抗糖尿病剤、例えばインスリン、スルホニル尿素誘導体、ビグアニド、グリチゾール、グルカゴンおよびジアゾキシド；
＊サイトカイン類、例えばインターロイキン、インターフェロン、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）およびコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ）；
＊蛋白（例えばエリスロポエチン）およびペプチド類（例えばパラタイリン、ソマトメジンＣ）または他の薬剤、例えばヘパリン、ヘパリノイド、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、ＡＴＰ−ａｓｅ、プロスタサイクリン、性的興奮剤および遺伝子等の経口投与できないものを経鼻または肺経路により本発明の噴霧器により有利に供給することができる。

本発明の１つの実施例としての図３に示した構造を参照すると、エアロゾル発生器２には好ましくは円状板であるダイアフラム２２により片側を定義されるシリンダー型の液体保存容器２１が含まれる。液体保存容器に充填された液体（図示せず）はダイアフラム２２の片側と接する。例えば圧電気結晶の振動発生器２３は、ダイアフラム２２を振動発生器２３により振動させることができるように、ダイアフラム２２の周囲を包囲する。これには振動発生器用の（図示せず）電気的駆動装置が必要であり、その構造および機能は当業者のよく知るとおりである。

ダイアフラム２２内に存在する開口部を通じてダイアフラム２２の片側に接する液体が霧状化されて経由しダイアフラム２２の別の片側に至り、この様にして混合チャンバー３内に向かって霧状化される。

液体保存容器２１は好ましくは調剤すべき特定の医薬のための侵入部を与える。１つの実施態様においては、液体保存容器２１は吸入用噴霧器１内に直接装着された液体貯留器である。別の実施態様においては医薬は単一用量または多用量の容器のいずれかから計量された容量として液体保存容器２１に提供される。多用量容器を用いる場合は、これには好ましくは市販の鼻用スプレー製品で用いられている標準的計量ポンプを装着する。

液体保存容器２１がシリンダー型である場合は、ダイアフラム２２は円状に設計され、振動発生器２３は環状に設計される。吸入用噴霧器１はエアロゾル発生器２および吸息弁３１と呼息弁３２を有する混合チャンバー３を有する。

好ましくは、エアロゾル発生器２はやはりシリンダー型に設計されている混合チャンバー３の一部に配置される。これにより環状の空隙３３がエアロゾル発生器２の周囲に形成され、これを通じて周囲の空気が吸息期に混合チャンバー３に流入できる。

マウスピース４は好ましくは混合チャンバー３と一体型に形成されるが、混合チャンバーに取り外し可能に連結することもできる。患者はマウスピース４を通じてエアロゾルを吸息する。エアロゾルはエアロゾル発生器２により発生し、混合チャンバー３内に保存される。マウスピース４の大きさおよび形状はそれが混合チャンバー３を拡大し、同時に呼息弁３２の配置を可能にするように選択することができる。呼息弁は好ましくは患者に対面するマウスピース４の開口部４１に隣接して位置する。

患者がマウスピース４の開口部４１内に呼息すると、患者の呼気が周囲に排出されるため、呼息弁３２が開口される。この目的のためには、呼息弁３２の弁要素３２１が上昇し、呼息弁３２の開口部３２２を開放する。吸息弁３１は患者が吸入用噴霧器内に呼息する際には、吸息弁３１の弁要素３１１は該弁の開口部３１２が閉じるように閉鎖される。

患者がマウスピース４の開口部４１を通して吸息する際には、弁要素３１１が上昇するため、吸息弁３１は開口され、開口部３１２を開放する。これにより吸息弁３１および環状空隙３３を通って周囲の空気が混合チャンバーに流入し、エアロゾルと共に患者により吸息される。エアロゾルは呼息期の間、混合チャンバー３内に蓄積しているため、患者は増量したエアロゾル、いわゆるエアロゾル塊を、とりわけ吸息期の開始時に得ることができる。

好ましい実施態様においては、吸息弁をエアロゾル２のシリンダー型および環状空隙３３に装着する。可撓性弁要素３１１は混合チャンバー３のシリンダー型部分に搭載されている、例えば螺子接合されているキャップ５の中央に配置する締付突出部５１で連結されている円状板として形成される。キャップ５はまた、液体保存容器２１の外壁２４との相互作用において弁要素３１１をクランプして締付けるシリンダー型の連結部品５２を有する。

液体保存容器２１に対面するシリンダー連結部品５２の側面には吸息弁３１の開口部３１２が定義される第１の円状環板５３が一体形成されている。相当する開口部５４は、吸息過程の間に周囲の空気が開口部５４および３１２を通って混合チャンバー３に流入できるようにキャップ５内に配設されている。ダイアフラムを有する前側では、エアロゾル発生器２は開口部２６を有する第２の円状環板２５を有しており、吸息期にはこれを通って周囲の空気が流動する。円状環板２５は混合チャンバー３のシリンダー部分の内壁に形成された突出部３４上に静置されている。即ち、キャップ５がこの位置にある場合、またはそこに螺子接合されている場合、エアロゾル発生器２並びに吸息弁３１の可撓性弁要素３１１がしっかりと固定されるのである。

エアロゾルダイアフラム発生器および混合チャンバーの部分の上記シリンダー型設計以外にも、他の回転対称設計を有利に用いることができる。更にまた、エアロゾル発生器のダイアフラムを傾斜位置に配置させることによりエアロゾルダイアフラム発生器により発生されるエアロゾルの拡散に影響を与え、これにより、この点に関して混合チャンバーおよびマウスピースの特定の設計を最適化することができる。

以下に記載する非限定的実施例は本発明の説明のみを意図している。

本明細書に記載した吸入用噴霧器を用いて新規なサブミクロン懸濁液と共に２種の市販品の霧状化を試験した。ＶＥＮＴＯＬＩＮＴＭ（一般名アルブテロール）として市販されている硫酸サルブタモール並びにＰＵＬＭＩＣＯＲＴＴＭの商品名で販売されているブデゾニド懸濁液を試験した。比較のため、ブデゾニドの新規なサブミクロン懸濁液も試験した。各溶液または懸濁液は連続モードおよび呼吸トリガーモードの間に試験して吸入用噴霧器の性能を評価した。

評価では、吸息フィルターにより捕獲することのできる被験溶液の比率を観察し、更に混合チャンバー、供給液体内に残存するか、または何らかの状態で損失するか回収不能となった薬品を観察した。

結果を図４のグラフに示す。結果は、吸息フィルターへの付着は、アルブテロール溶液または新規サブミクロンのブデゾニド懸濁液の何れかを調剤した場合には呼吸トリガーモードで運転することにより約５０％から約７５％に増大できることを示している。呼吸トリガーモードで市販のブデゾニド懸濁液を調剤することにより約５０％の効率化が達成できる。

本明細書に記載した吸入用噴霧器を前記実施例に記載した３種の試験成分を用いて市販品（ＰＡＲＩ ＬＣ ＳＴＡＲ）と比較した。図５はＬＣ ＳＴＡＲの結果および本発明の噴霧器（ＰＥＮ）により得られた結果を示す。本発明の噴霧器はより小さい平均粒径で得られる薬物の比率をより高くしていることが結果により明らかになった。特にＭＭＡＤは約３．７〜５．１μｍ（ＰＡＲＩ ＬＣ ＳＴＡＲ）から本発明の噴霧器では約２．２〜３．９μｍにまで変化している。

前記明細書、データおよび実施例は本発明の製造と使用を可能とする記述である。本発明の精神および範囲から外れることなく本発明の多くの実施態様を行なうことができるため、本発明は添付する請求項に帰属するものである。

従来技術による呼吸周期に関する連続エアロゾル生成の履歴を示す図。 従来技術による呼吸周期に関する制御エアロゾル生成の履歴を示す図。 本発明の連続エアロゾル生成の間の呼吸周期の履歴を示す図。 本発明の吸入用噴霧器の実施態様の断面図。 本発明の噴霧器で調剤した場合の幾つかの既知薬剤および新規なサブミクロン懸濁液の性能を示す図。 既存の製品に対して本発明の噴霧器の空気力学的粒径性能を比較する図。

Claims (15)

1. 液体医薬または医薬含有液体を充填できる液体保存容器、この液体保存容器に充填された液体がダイアフラムの片側と接触するようにその片側が液体保存容器に連結された該ダイアフラム、および、液体保存容器に充填された液体がダイアフラムの開口部を通じてダイアフラムの上記片側とは反対側において霧状化されるようにダイアフラムを振動させることのできる振動発生器、を包含するエアロゾル発生器と；
   エアロゾル発生器からエアロゾルが内部に噴射される混合チャンバーと；
   吸息期には混合チャンバー内への周囲空気の流入を可能とするために開口されており、呼息期には混合チャンバーからのエアロゾルの漏出を防止するように閉鎖されている吸息弁と；
   呼息期には患者の呼気の排出を可能とするように開口されており、吸息期には周囲空気の流入を防止するために閉鎖されている呼息弁と；
   を具備し、
   前記呼息弁は、呼息期において、当該呼息弁の開口部から患者の呼気を逃がす一方で、混合チャンバー内でエアロゾルが蓄積するように配置されているとともに、
   前記呼息弁は、混合チャンバーの壁部、または、混合チャンバーから患者がエアロゾルを吸息する際の通路となるべく混合チャンバーに取り外し可能に搭載されたマウスピース、のいずれか一方に配置されている、吸入用噴霧器。
2. 液体保存容器が単一の予備計量医薬容量を含有する単一用量容器である、請求項１記載の吸入用噴霧器。
3. 液体保存容器が複数の予備計量医薬容量を含有する多数用量容器である、請求項１記載の吸入用噴霧器。
4. 液体保存容器が容器閉鎖システムとして吸入用噴霧器内に直接付設された液体貯留器である、請求項１記載の吸入用噴霧器。
5. 吸入用噴霧器により生成されるエアロゾルが約１μｍ〜約３０μｍの範囲の質量メジアン直径を有する、請求項１記載の吸入用噴霧器。
6. ダイアフラムが液体保存容器の壁部の一部を形成するとともに、液体保存容器内に充填される液体がダイアフラムに直接接触するように液体保存容器を部分的に画定する、請求項１記載の吸入用噴霧器。
7. 液体保存容器が回転対称体であり、この回転対称体またはシリンダーの前面に配置されたダイアフラムが円板であり、そして振動発生器がダイアフラムを包囲する円状環である、請求項１記載の吸入用噴霧器。
8. 混合チャンバーが回転対称体であり、エアロゾル発生器が液体保存容器の外周にそって配置されており、混合チャンバーのシリンダー部内に配設された突出部上に静置されている円状環板を包含する、請求項７記載の吸入用噴霧器。
9. キャップが混合チャンバーの回転対称部分を閉鎖し、吸息弁の可撓性弁要素を定置させる、請求項８記載の吸入用噴霧器。
10. ダイアフラムが混合チャンバーの回転対称部の回転軸に対して垂直に配置されている、請求項７記載の吸入用噴霧器。
11. ダイアフラムが混合チャンバーの回転対称部の回転軸に対して傾いて配置されている、請求項７記載の吸入用噴霧器。
12. 混合チャンバーに取り外し可能に搭載されており、混合チャンバーからエアロゾルを患者が吸息する際の通路となるマウスピースに呼息弁が配置されている、請求項１記載の吸入用噴霧器。
13. 呼息弁が混合チャンバーの壁部に配置されている、請求項１記載の吸入用噴霧器。
14. 液体保存容器がシリンダー形状である、請求項７記載の吸入用噴霧器。
15. 混合チャンバーがシリンダー型部分を有する、請求項８記載の吸入用噴霧器。

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