JP4559078B2 - 11−ベータ−ヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプ1のインヒビター - Google Patents
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Description
本出願は、2001年11月22日に出願されたスウェーデン国出願第0103911−4号、および2002年1月14日に出願された米国仮出願第60/348,617号についての優先権を主張するものであり、引用することによって、これらの内容は本明細書に取り込まれる。
本発明は、新規化合物、その化合物を含有する医薬組成物、ならびに医薬におけるその化合物の使用およびヒトの11−β−ヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプ1の酵素(11βHSD1)に作用する薬剤の調製のためのその化合物の使用に関する。
1.グルコルチコイド、糖尿病および肝臓のグルコース生成
半世紀以上にわたって、グルココルチコイドが糖尿病において主要な役割を有すること、たとえば糖尿病の動物から下垂体または副腎を除去すると、糖尿病の最も深刻な症状が緩和し、そして血中のグルコースの濃度が低下することが知られてきた(Long, C. D.およびF. D. W. Leukins(1936)J. Exp. Med. 63:465−490;Houssay, B. A.(1942)Endocrinology 30:884−892)。グルココルチコイドによって、グルカゴンが肝臓に影響を与えることが可能となることも十分に確立されている。
肥満症は、シンドロームXならびに大部分(>80%)の2型糖尿病に関する重要な要因であり、そして大網の脂肪が主に重大であるように思われる。腹部の肥満は、グルコース不耐症、高インスリン血症、高トリグリセリド血症、およびいわゆるシンドロームX(たとえば、血圧の上昇、HDLレベルの低下およびVLDLレベルの増加など)とされるその他の要因と密接に関わっている(MontagueおよびO'Rahilly、Diabetes 49:883−888, 2000)。脂肪前駆細胞(間質細胞)における酵素の阻害によって、脂肪細胞への分化の速度が低下することが示されている。このことから、大網の脂肪の貯蔵の拡張が弱まる(恐らくは減少する)結果に至ること、すなわち中心性肥満が軽減することが予想される(Bujalska, I. J.、S. KumarおよびP. M. Stewart(1997)Lancet 349:1210−1213)。
単離されたネズミの膵臓β−細胞にて11βHSD1を阻害すると、グルコース誘導性のインスリン分泌が向上する(Davani, B.ら(2000)J. Biol. Chem.2000年11月10日;275(45):34841−4)。グルココルチコイドが膵臓のインスリン放出をインビボで減少させることは既に知られていた(Billaudel, B.およびB. C. J. Sutter(1979)Horm. Metab. Res. 11:555− 560)。したがって、11βHSD1を阻害することによって、肝臓および脂肪への効果以外の糖尿病の治療についてのその他の有益な効果が生じることが予想される。
ストレスおよびグルココルチコイドは、認知機能に影響を与える(de Quervain, D. J. −F., B. Roozendaal、およびJ. L. McGaugh(1998)Nature 394:787−790)。酵素11βHSD1は脳内のグルココルチコイド作用のレベルをコントロールし、したがって、神経毒症状の一因である(Rajan, V.、C. R. W. Edwards、およびJ. R. Seckl, J.(1996)Neuroscience 16:65− 70;Seckl, J. R.、Front.(2000)Neuroendocrinol. 18:49−99)。未発表の結果からは、非特異的な11βHSD1インヒビターで処理したラットにおける顕著な記憶力の向上が示されている(J. Seckl、私信)。上記のことおよび脳内グルココルチコイドの公知の効果に基づいて、脳内の11βHSD1を阻害することによって、不安感を軽減できるかもしれないことも提案できるかもしれない(Tronche, F.ら(1999)Nature Genetics 23:99−103)。したがって、総合すれば、ヒトの脳内の11βHSD1を阻害するという仮説によって、コルチゾンのコルチゾールへの再活性化を抑制し、そして神経生存およびその他の神経機能の側面に与えるグルココルチコイド介在性の有害な影響、たとえば認知障害、うつ病および食欲の増加(前項)を防御するだろう。
グルココルチコイドは免疫系を抑制するというのが、一般的な認識である。しかし、実際のところは、免疫系とHPA(視床下部−下垂体−副腎)の軸とは動的に相互作用している(Rook, G. A. W.(1999)Bailler's Clin. Endocrinol. Metab. 13:576−581)。細胞性応答と体液性応答との間のバランスは、グルココルチコイドによって調節されている。高いグルココルチコイド活性、たとえばストレスがかかった状態は、体液性応答と関係がある。したがって、酵素11βHSD1を阻害することは、応答を細胞性応答に変化させる手段として提案されてきた。
最近のデータから、グルココルチコイドターゲットレセプターのレベルと11βHSD1酵素のレベルが緑内障の罹りやすさを決定することが示されている(Stokes, J.ら(2000)Invest. Ophthalmol. 41:1629−1638)。さらに、眼内圧を下げるための新しいアプローチとして11βHSD1を阻害することが最近紹介されていた(Walker E. A.ら、1999年6月12−15日、San DiegoでのEndocrine society meetingにおけるポスターのP3−698)。11βHSD1の非特異的インヒビターであるカルベノキソロンを摂取すると、健康な対象において、眼内圧が20%まで低下することが示された。眼において、11βHSD1の発現は角膜上皮の基底細胞、角膜の非着色性の上皮組織(水が生産される部位)、毛様筋ならびに虹彩の括約筋および散大筋に限定されている。対照的に、遠縁のイソ酵素である11βHSD2は、非着色性の毛様体上皮および角膜内皮で強く発現している。排水部位である小柱網には、酵素はまったくみられない。したがって、11βHSD1には、排水よりもむしろ水の生産についての役割があることが示唆される。しかし、このことが、グルココルチコイドレセプターの活性化の妨害もしくはミネラルコルチコイドレセプターの活性化の妨害、またはその両方によるものかどうかについては、現在のところ不明である。
グルココルチコイドには、骨格の発達および骨格の機能に関して不可欠な役割があるが、過剰な時は有害となる。少なくとも部分的な骨形成の阻害によってグルココルチコイド誘導性の骨量喪失が導かれる。この阻害には、骨芽細胞の増殖およびコラーゲンの合成が抑制されることが含まれる(Kim, C. H. 、S. L. ChengおよびG. S. Kim(1999)J. Endocrinol. 162:371−379)。グルココルチコイドの効果に関しての11βHSD1の重要な役割を示す非特異的インヒビターのカルベノキソロンによって、骨結節の形成に与える負の効果を阻むことができた(Bellows, C. G.、A. CiacciaおよびJ. N. M. Heersche(1998)Bone 23:119−125)。その他のデータからは、破骨細胞中で活動するグルココルチコイドを十分に高いレベルとすることに関する、そしてそれゆえに、骨吸収を増加させることに関する11βHSD1の役割について示されている(Cooper, M. S.ら(2000)Bone 27:375−381)。総合すれば、これらの異なるデータは、11βHSD1を阻害することは、並行して働いている二つ以上のメカニズムによって、骨粗鬆症に対する有益な効果をもたらすかもしれないことを示している。
胆汁酸は11−β−ヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプ2を阻害する。このことは、尿代謝の割合を研究することによって示されるように、コルチゾンよりもコルチゾールの方に体全体のバランスを移すという結果をもたらす(Quattropani C、Vogt B、Odermatt A、Dick B、Frey BM、Frey FJ。2001. J Clin Invest. 11月号;108(9):1299−305。「胆汁うっ滞を患う患者における11−β−ヒドロキシステロイド脱水素酵素の活性の低下」)。選択的なインヒビターによる肝臓における11βHSD1活性の低下から、胆管閉塞を除去する外科的治療を待っている間に、この不均衡が逆転することと、高血圧症などの症状に急激に適応することが予想される。
本発明によるところの化合物によって上記の課題が解決され、そしてこの化合物は、開発され続けてきた、ヒトの11−β−ヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプ1の酵素(11−β−HSD1)を阻害する新しいクラスの化合物を包含する。そしてそれゆえに、この化合物は、糖尿病、肥満症、緑内障、骨粗鬆症、認知障害、免疫障害および高血圧症などの疾患の治療に役立つだろう。
Tはアリール環もしくはヘテロアリール環であり、必要に応じて独立して[R]nで置換されていてもよく、ここでnは0−5の整数であり、およびRは水素、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、必要に応じてハロゲン化されていてもよいC1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されていてもよいC1−6−アルコキシ、C1−6−アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、アリールオキシ、アリールスルホニル、アリールアミノであり、ここでさらに、アリール残基、ヘテロアリール残基およびアリールオキシ残基およびヘテロ環の一以上の位置は、必要に応じて互いに独立して、C1−6−アシル、C1−6−アルキルチオ、シアノ、ニトロ、水素、ハロゲン、必要に応じてハロゲン化されていてもよいC1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されていてもよいC1−6−アルコキシ、必要に応じて一置換もしくは二置換されていてもよいアミド、(ベンゾイルアミノ)メチル、カルボキシ、2−チエニルメチルアミノもしくは({[4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)で置換されていてもよく;もしくは、Tは5−(ジメチルアミノ)−1−ナフチルおよび一以上のベンゼンアミノ、ベンジルアミノ、3−ピリジルメチルアミノおよび2−チエニルメチルアミノで置換されたフェニルから選択され;
R1は水素またはC1−6−アルキルであり;
XはCH2またはCOであり;
YはCH2、COまたは単結合であり;
Bは水素、C1−6−アルキルまたはジメチルアミノメチルであり;
R2は、C1−6−アルキル、アジド、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、C1−6−アルコキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イルから選択され;
NR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立して水素、エチル、イソプロピル、n−プロピル、必要に応じてハロゲン化されていてもよいC1−6−アルキルスルホニル、C1−6−アルコキシ、2−メトキシエチル、2−ヒドロキシエチル、1−メチルイミダゾリルスルホニル、C1−6−アシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、アリール、必要に応じてハロゲン化されていてもよいアリールスルホニル、フリルカルボニル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、N−カルボエトキシピペリジルもしくは一以上のアリール、ヘテロ環もしくはヘテロアリールで置換されたC1−6−アルキルから選択されるか、または
NR3R4は一緒になって、イミダゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、オキサゼピン、オキサゾール、チオモルホリン、1,1−ジオキシドチオモルホリン、2−(3,4−ジヒドロ−2(1H)イソキノリニル)、(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イルであるヘテロ環系を表し、ここでこのヘテロ環系は必要に応じてC1−6−アルキル、C1−6−アシル、ヒドロキシ、オキソ、t−ブトキシカルボニルで置換されていてもよく;
OCONR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立して水素、C1−6−アルキルから選択されるか、またはモルホリニルに帰属するN−原子と一緒になって形成し;
R5O、ここで、R5は水素、必要に応じてハロゲン化されていてもよいC1−6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−6−アシル、C1−6−アルキルスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、2−カルボメトキシフェニルであり;
もしくはその塩、その水和物もしくはその溶媒和物;
ただし:
XがCH2であり、YがCH2である場合、R2はメチル、エチル、ジエチルアミノ、1−ピロリジニルおよび1−ピペリジニルではなく;
XがCH2であり、YがCH2であり、R2がモルホリニルである場合、Tは4−メチルフェニルではなく;
XがCH2であり、YがCOである場合、R2はヒドロキシではなく;
XがCH2であり、Yが単結合である場合、R2はエチルおよびn−プロピルではなく;
XがCH2であり、Yが単結合であり、R2がメチルであり、Bがメチルである場合、Tは3−クロロ−2−メチルフェニルではなく;
XがCOであり、Yが単結合である場合、R2はメチルではなく;
XがCOであり、Yが単結合であり、R2がエトキシであり、Bがメチルである場合、Tは3−クロロ−2−メチルフェニル、1,1'−ビフェニル−4−イル、4−n−プロピルフェニル、2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル、および2,4,6−トリクロロフェニルではない。)
の化合物である。
Tは5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル;4−クロロ−2,3,1−ベンズオキサジアゾリル;5−(ジメチルアミノ)−1−ナフチル;1−メチルイミダゾール−4−イル;1−ナフチル;2−ナフチル;8−キノリニルから選択され;
チエニルは一以上の(ベンゾイルアミノ)メチル、ブロモ、クロロ、3−イソオキサゾリル、2−(メチルスルファニル)−4−ピリミジニル、1−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルで置換され;
フェニルは一以上の3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、({[4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨード、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルで置換され;または
R1は水素またはメチルであり;
XはCH2またはCOであり;
YはCH2、COまたは単結合であり;
Bは水素、メチルまたはジメチルアミノメチルであり;
R2は、
n−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニル−メチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチルから選択され;
NR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立してアセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−(1H−インドール−3−イル)エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、4−(1−メチルイミダゾリル)スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、(1S)−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルボエトキシピペリジルから選択されるか;または
NR3R4は一緒になって、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−(3,4−ジヒドロ−2(1H)イソキノリニル)、(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリニル、(2R)−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル;ピペリジニル;ピロリジニル;ピロリドニル、チオモルホリニル;1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを表し;
OCONR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立してエチル、水素から選択されるか、またはモルホリニルに帰属するN−原子と一緒になって形成し;
R5O、ここでR5はアセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルであり;
ただし:
XがCH2であり、YがCH2である場合、R2はジエチルアミノ、1−ピロリジニルおよび1−ピペリジニルではなく;
XがCH2であり、YがCH2であり、R2がモルホリニルである場合、Tは4−メチルフェニルではなく;
XがCH2であり、YがCOである場合、R2はヒドロキシではなく;
XがCH2であり、Yが単結合である場合、R2はn−プロピルではなく;
XがCOであり、Yが単結合であり、R2がエトキシであり、Bがメチルである場合、Tは3−クロロ−2−メチルフェニル、1,1'−ビフェニル−4−イル、4−n−プロピルフェニル、2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル、および2,4,6−トリクロロフェニルではない、
ものが好ましい。
R2はn−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチルから選択され;
NR3R4、ここで:
(i)R3およびR4はいずれもそれぞれ独立してアセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−(1H−インドール−3−イル)エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−(1−メチルイミダゾリル)スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、(1S)−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルボエトキシピペリジルから選択されるか;または
(ii)R3はエチルであって、そしてR4はアセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−(1H−インドール−3−イル)エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−(1−メチルイミダゾリル)スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、(1S)−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルボエトキシピペリジルから選択され;
NR3R4は一緒になって、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−(3,4−ジヒドロ−2(1H)イソキノリニル)、(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリニル、(2R)−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル;ピロリドニル、チオモルホリニル;1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを表し;
OCONR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立してエチル、水素から選択されるか、または一緒になってモルホリニルを形成し;
R5O、ここでR5はアセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルである、
ものが好ましい。
チエニルは一以上の(ベンゾイルアミノ)メチル、ブロモ、クロロ、3−イソオキサゾリル、2−(メチルスルファニル)−4−ピリミジニル、1−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルで置換され;
フェニルは:
(i)一以上の3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、({[4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨード、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチル;または
(ii)2、3、5もしくは6位の任意の位置で一以上のメチル
のいずれかで置換されたものである。
NR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立してアセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−(1H−インドール−3−イル)エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−(1−メチルイミダゾリル)スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、(1S)−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルボエトキシピペリジルから選択されるか;または
NR3R4は一緒になって、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−(3,4−ジヒドロ−2(1H)イソキノリニル)、(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリニル、(2R)−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル;ピペリジニル;ピロリジニル;ピロリドニル、チオモルホリニル;1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを表し;
OCONR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立してエチル、水素から選択されるか、またはモルホリニルに帰属するN−原子と一緒になって形成し;
R5O、ここでR5はアセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルである、
ものである。
NR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立してアセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−(1H−インドール−3−イル)エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−(1−メチルイミダゾリル)スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、(1S)−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルボエトキシピペリジルから選択されるか;または
NR3R4は一緒になって、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−(3,4−ジヒドロ−2(1H)イソキノリニル)、(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリニル、(2R)−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル;ピペリジニル;ピロリジニル;ピロリドニル、チオモルホリニル;1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを表し;
OCONR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立してエチル、水素から選択されるか、またはモルホリニルに帰属するN−原子と一緒になって形成し;
R5O、ここでR5はアセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルである、
ものである。
チエニルは一以上の(ベンゾイルアミノ)メチル、ブロモ、クロロ、3−イソオキサゾリル、2−(メチルスルファニル)−4−ピリミジニル、1−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルで置換され;
フェニルは:
(i)一以上の3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、({[4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨード、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチル;または
(ii)一以上の3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、({[4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨード、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチル;または
(iii)一以上のクロロと、3、4、5の位置で一以上のメチル
のいずれかで置換されたものである。
NR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立してアセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−(1H−インドール−3−イル)エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−(1−メチルイミダゾリル)スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、(1S)−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルボエトキシピペリジルから選択されるか;または
NR3R4は一緒になって、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−(3,4−ジヒドロ−2(1H)イソキノリニル)、(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリニル、(2R)−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル;ピペリジニル;ピロリジニル;ピロリドニル、チオモルホリニル;1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを表し;
OCONR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立してエチル、水素から選択されるか、またはモルホリニルに帰属するN−原子と一緒になって形成し;
R5O、ここでR5はアセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルであるものであり;
XがCOであり、Yが単結合であり、そしてR2がエトキシである場合、好ましいものとしては、Tは5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル;4−クロロ−2,3,1−ベンズオキサジアゾリル;5−(ジメチルアミノ)−1−ナフチル;1−メチルイミダゾール−4−イル;1−ナフチル;2−ナフチル;8−キノリニルから選択され;
チエニルは一以上の(ベンゾイルアミノ)メチル、ブロモ、クロロ、3−イソオキサゾリル、2−(メチルスルファニル)−4−ピリミジニル、1−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルで置換され;
フェニルは:
(i)一以上の3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、({[4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨード、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチル;
(ii)一以上のメチル;
(iii)いずれかの位置で一以上のクロロ、フェニルおよびn−プロピルと、そして3、4または5のいずれかの位置でのメチル;
(iv)2、3、5または6のいずれかの位置での一以上のn−プロピルおよびフェニル
のいずれかで置換されたものである。
・エチル(2−{[(2,4−ジクロロ−5−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)]アセタート
・エチル(2−{[(4−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル(2−{[(2,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル(2−{[(2,5−ジクロロチエン−3−イル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル(2−{[(2−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル{2−[(1−ナフチルスルホニル)アミノ]−1,3−チアゾール−5−イル}アセタート
・エチル(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)−N−メチルアセトアミド
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)−N−エチルアセトアミド
・エチル{2−[(1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル)アミノ]−1,3−チアゾール−5−イル}アセタート
・エチル(2−{[(4−ニトロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル(2−{[(4−メトキシフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル(2−{[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・3−クロロ−N−[5−(2−ヒドロキシエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−[5−(2−エトキシエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・エチル(2−{[(3−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル(2−{[(4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル(2−{[(4−イソプロピルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル[2−({[4−({[4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)フェニル]スルホニル}アミノ)−1,3−チアゾール−5−イル]アセタート
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)−N,N−ジエチルアセトアミド
・エチル[2−({[2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)−1,3−チアゾール−5−イル]アセタート
・エチル[2−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)−1,3−チアゾール−5−イル]アセタート
・エチル[2−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)−1,3−チアゾール−5−イル]アセタート
・メチル(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート(実施例2)
・3−クロロ−N−[5−(2−イソプロポキシエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−[5−(2−メトキシエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)エチル=メタンスルホナート
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセトアミド
・3−クロロ−N−{5−[2−(2−フルオロエトキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−{5−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}ベンゼンスルホンアミド
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)エチルアセタート
・3−クロロ−2−メチル−N−[5−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド(実施例1)
・N−[5−(2−ブロモエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−3−クロロ−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)エチル=モルホリン−4−カルボキシラート
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)エチル=ジエチルカルバマート
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)エチルプロピオナート
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)エチル=2−メチルプロパノアート
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)エチル=2−フロアート
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)エチルベンゾアート
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)−N−メトキシ−N−メチルアセトアミド
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)エチル=エチルカルバマート
・N−[2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)エチル]−N−エチルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−[5−(2−オキソペンチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
・N−{5−[2−(1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル)−2−オキソエチル]−1,3−チアゾール−2−イル}−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−{5−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−1,3−チアゾール−2−イル}ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−{5−[2−(3−オキソモルホリン−4−イル)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}ベンゼンスルホンアミド
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
・N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・N−[5−(2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−[5−(2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−[5−(2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
・N−[5−(2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−[5−(2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−[5−(2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
・エチル=オキソ(2−{[(4−プロピルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)(オキソ)アセタート
・エチル=オキソ(2−{[(2,4,6−トリクロロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル{2−[(1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル)アミノ]−1,3−チアゾール−5−イル}(オキソ)アセタート
・3−クロロ−2−メチル−N−[4−メチル−5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
・2,4,6−トリクロロ−N−[4−メチル−5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
・2−{2−[(1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル)アミノ]−1,3−チアゾール−5−イル}−N−エチル−N−メチルアセトアミド
・N−エチル−N−メチル−2−(2−{[(4−プロピルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセトアミド
・2−(2−{[(2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)−N−エチル−N−メチルアセトアミド
・N−[4−メチル−5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド
・2−{2−[(1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル)アミノ]−1,3−チアゾール−5−イル}−N−イソプロピル−N−メチルアセトアミド
・2−{2−[(1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル)アミノ]−1,3−チアゾール−5−イル}−N,N−ジエチルアセトアミド
・N,N−ジエチル−2−(2−{[(4−プロピルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセトアミド
・2−(2−{[(2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)−N,N−ジエチルアセトアミド
・エチル(2−{[(4−ブロモ−5−クロロチエン−2−イル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル(2−{[(3−ブロモ−5−クロロチエン−2−イル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル{2−[({5−[1−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]チエン−2−イル}スルホニル)アミノ]−1,3−チアゾール−5−イル}アセタート
・エチル{2−[({5−[2−(メチルチオ)ピリミジン−4−イル]チエン−2−イル}スルホニル)アミノ]−1,3−チアゾール−5−イル}アセタート
・2−{2−[(1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル)アミノ]−1,3−チアゾール−5−イル}−N,N−ジイソプロピルアセトアミド
・N,N−ジイソプロピル−2−(2−{[(4−プロピルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセトアミド
・2−(2−{[(2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)−N,N−ジイソプロピルアセトアミド
・メチル(4−メチル−2−{[(2,4,6−トリクロロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)−N,N−ジプロピルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−[5−(2−オキソ−2−ピペラジン−1−イルエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
・4−ブロモ−2−メチル−N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
・N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−2,4−ビス(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
・2−メチル−N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンスルホンアミド
・N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド
・エチル(2−{[(2,3,4−トリクロロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル(2−{[(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル[2−({[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)−1,3−チアゾール−5−イル]アセタート
・エチル[2−({[4−(フェニルスルホニル)チエン−2−イル]スルホニル}アミノ)−1,3−チアゾール−5−イル]アセタート
・エチル[2−({[5−(フェニルスルホニル)チエン−2−イル]スルホニル}アミノ)−1,3−チアゾール−5−イル]アセタート
・エチル(2−{[(2,6−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル(2−{[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・t−ブチル4−[(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセチル]ピペラジン−1−カルボキシラート
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)−N,N−ジメチルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−{5−[2−(ピリジン−3−イルオキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}ベンゼンスルホンアミド
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)−N−イソプロピル−N−メチルアセトアミド
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)−N−エチル−N−メチルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−[5−(2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
・エチル(2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・3−クロロ−2−メチル−N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド(実施例4)
・メチル(2−{[(4−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}−4−メチル−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・メチル(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−4−メチル−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)−N,N−ジイソプロピルアセトアミド(実施例5)
・3−クロロ−2−メチル−N−[5−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
・エチル(2−{[(3−メトキシフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル(2−{[(5−フルオロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル(2−{[(4−プロピルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・3−クロロ−2−メチル−N−[5−(2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
・エチル(2−{[(3,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル(2−{[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル(2−{[(2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・3−クロロ−2−メチル−N−[5−(モルホリン−4−イルメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−{5−[2−(lH−イミダゾール−1−イル)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・N−[2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)エチル]アセトアミド
・エチル[2−({[2−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)−1,3−チアゾール−5−イル]アセタート
・エチル(2−{[(2,3,4−トリフルオロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル(2−{[(2,4,6−トリフルオロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・3−クロロ−2−メチル−N−(5−{2−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)ベンゼンスルホンアミド
・エチル(2−{[(5−クロロチエン−2−イル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル(2−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル(2−{[(5−イソキサゾール−3−イルチエン−2−イル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル(2−{[(4−フェノキシフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・エチル[2−({[2,4−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)−1,3−チアゾール−5−イル]アセタート
・3−クロロ−2−メチル−N−{5−[2−(3−オキソ−1,4−オキサゼパン−4−イル)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−{5−[2−(2−オキソピロリジン−1−イル)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−(5−{2−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)ベンゼンスルホンアミド
・N−[2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)エチル]−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド
・3−クロロ−2−メチル−N−{5−[2−(4−メチル−2−オキソピペラジン−1−イル)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−[5−(2−{[(トリフルオロメチル)スルホニル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
・2,4−ジクロロ−N−{5−[2−(3−オキソモルホリン−4−イル)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}ベンゼンスルホンアミド
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−{5−[2−(3−オキソモルホリン−4−イル)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}ベンゼンスルホンアミド
・4−(2−フリル)−N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
・5'−フルオロ−2'−メトキシ−N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド
・4−(5−メチルチエン−2−イル)−N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
・3'−アセチル−N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−4'−(トリフルオロメトキシ)−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド
・3',4'−ジクロロ−N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド
・4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
・N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−4−ピリジン−4−イルベンゼンスルホンアミド
・N−[4'−({[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}スルホニル)−1,1'−ビフェニル−3−イル]アセトアミド
・N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−4−チエン−3−イルベンゼンスルホンアミド
・N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−4−チエン−2−イルベンゼンスルホンアミド
・4'−({[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}スルホニル)−1,1'−ビフェニル−4−カルボン酸
・4'−(メチルチオ)−N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−3',5'−ビス(トリフルオロメチル)−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド
・4'−クロロ−N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−3'−ニトロ−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド
・イソプロピル(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
式中、
Tはアリール環もしくはヘテロアリール環であり、必要に応じて独立して[R]nで置換されていてもよく、ここでnは0−5の整数であり、およびRは水素、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、必要に応じてハロゲン化されていてもよいC1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されていてもよいC1−6−アルコキシ、C1−6−アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、必要に応じて一置換もしくは二置換されていてもよいアミン、必要に応じて一置換もしくは二置換されていてもよいアミド、アリールオキシ、アリールスルホニル、アリールアミノであり、ここでさらに、アリール残基、ヘテロアリール残基およびアリールオキシ残基およびヘテロ環の一以上の位置は、必要に応じて互いに独立して、C1−6−アシル、C1−6−アルキルチオ、シアノ、ニトロ、水素、ハロゲン、必要に応じてハロゲン化されていてもよいC1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されていてもよいC1−6−アルコキシ、必要に応じて一置換もしくは二置換されていてもよいアミド、(ベンゾイルアミノ)メチル、カルボキシ、2−チエニルメチルアミノもしくは({[4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)で置換されていてもよく;
R1は水素またはC1−6−アルキルであり;
XはCH2またはCOであり;
YはCH2、COまたは単結合であり;
Bは水素、C1−6−アルキルまたはジメチルアミノメチルであり;
R2は、C1−6−アルキル、アジド、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、C1−6−アルコキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イルから選択され;
NR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立して水素、C1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されていてもよいC1−6−アルキルスルホニル、C1−6−アルコキシ、2−メトキシエチル、2−ヒドロキシエチル、1−メチルイミダゾリルスルホニル、C1−6−アシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、アリール、必要に応じてハロゲン化されていてもよいアリールスルホニル、フリルカルボニル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、N−カルボエトキシピペリジルもしくは一以上のアリール、ヘテロ環もしくはヘテロアリールで置換されたC1−6−アルキルから選択されるか、または
NR3R4は一緒になって、イミダゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、オキサゼピン、オキサゾール、チオモルホリン、1,1−ジオキシドチオモルホリン、2−(3,4−ジヒドロ−2(1H)イソキノリニル)、(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イルとなり得るヘテロ環系を表し、ここでこのヘテロ環系は必要に応じてC1−6−アルキル、C1−6−アシル、ヒドロキシ、オキソ、t−ブトキシカルボニルで置換されていてもよく;
OCONR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立して水素、C1−6−アルキルから選択されるか、またはモルホリニルに帰属するN−原子と一緒になって形成し;
R5O、ここで、R5は水素、必要に応じてハロゲン化されていてもよいC1−6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−6−アシル、C1−6−アルキルスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、2−カルボメトキシフェニルであり;
もしくはその塩、その水和物もしくはその溶媒和物;
ただし:
XがCH2であり、YがCH2である場合、R2はメチルおよびエチルではなく;
XがCH2であり、Yが単結合である場合、R2はエチルおよびn−プロピルではなく;
XがCH2であり、Yが単結合であり、R2がメチルであり、Bがメチルである場合、Tは3−クロロ−2−メチルフェニルではなく;
XがCOであり、Yが単結合である場合、R2はメチルではなく;
XがCOであり、Yが単結合であり、R2がエトキシであり、Bがメチルである場合、Tは3−クロロ−2−メチルフェニル、1,1'−ビフェニル−4−イル、4−n−プロピルフェニル、2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル、および2,4,6−トリクロロフェニルではない。
Tは5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル;4−クロロ−2,3,1−ベンズオキサジアゾリル;5−(ジメチルアミノ)−1−ナフチル;1−メチルイミダゾール−4−イル;1−ナフチル;2−ナフチル;8−キノリニルから選択され;
チエニルは一以上の(ベンゾイルアミノ)メチル、ブロモ、クロロ、3−イソオキサゾリル、2−(メチルスルファニル)−4−ピリミジニル、1−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルで置換され;
フェニルは一以上のアセチルアミノ、3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、({[4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨード、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルで置換され;または
R1は水素またはメチルであり;
XはCH2またはCOであり;
YはCH2、COまたは単結合であり;
Bは水素、メチルまたはジメチルアミノメチルであり;
R2は、
n−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニル−メチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチルから選択され;
NR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立してアセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−(1H−インドール−3−イル)エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−(1−メチルイミダゾリル)スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、(1S)−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルボエトキシピペリジルから選択されるか;または
NR3R4は一緒になって、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−(3,4−ジヒドロ−2(1H)イソキノリニル)、(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリニル、(2R)−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル;ピペリジニル;ピロリジニル;ピロリドニル、チオモルホリニル;1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを表し;
OCONR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立してエチル、水素から選択されるか、またはモルホリニルに帰属するN−原子と一緒になって形成し;
R5O、ここでR5はアセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルであり;
ただし:
XがCH2であり、Yが単結合である場合、R2はn−プロピルではなく;
XがCOであり、Yが単結合であり、R2がエトキシであり、Bがメチルである場合、Tは3−クロロ−2−メチルフェニル、1,1'−ビフェニル−4−イル、4−n−プロピルフェニル、2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル、および2,4,6−トリクロロフェニルではない、
というものである。
R2はn−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチルから選択され;
NR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立してアセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−(1H−インドール−3−イル)エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−(1−メチルイミダゾリル)スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、(1S)−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルボエトキシピペリジルから選択されるか;または
NR3R4は一緒になって、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−(3,4−ジヒドロ−2(1H)イソキノリニル)、(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリニル、(2R)−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル;ピペリジニル;ピロリジニル;ピロリドニル、チオモルホリニル;1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを表し;
OCONR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立してエチル、水素から選択されるか、または一緒になってモルホリニルを形成し;
R5O、ここでR5はアセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルである、
ものである。
NR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立してアセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−(1H−インドール−3−イル)エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−(1−メチルイミダゾリル)スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、(1S)−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルボエトキシピペリジルから選択されるか;または
NR3R4は一緒になって、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−(3,4−ジヒドロ−2(1H)イソキノリニル)、(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリニル、(2R)−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル;ピペリジニル;ピロリジニル;ピロリドニル、チオモルホリニル;1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを表し;
OCONR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立してエチル、水素から選択されるか、またはモルホリニルに帰属するN−原子と一緒になって形成し;
R5O、ここでR5はアセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルである、
ものである。
チエニルは一以上の(ベンゾイルアミノ)メチル、ブロモ、クロロ、3−イソオキサゾリル、2−(メチルスルファニル)−4−ピリミジニル、1−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルで置換され;
フェニルは:
(i)一以上の3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、({[4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨード、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチル;または
(ii)一以上の3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、({[4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨード、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチル;または
(iii)一以上のクロロと、3、4、5の位置で一以上のメチル
のいずれかで置換されたものである。
NR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立してアセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−(1H−インドール−3−イル)エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−(1−メチルイミダゾリル)スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、(1S)−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルボエトキシピペリジルから選択されるか;または
NR3R4は一緒になって、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−(3,4−ジヒドロ−2(1H)イソキノリニル)、(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリニル、(2R)−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル;ピペリジニル;ピロリジニル;ピロリドニル、チオモルホリニル;1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを表し;
OCONR3R4、ここでR3およびR4はそれぞれ独立してエチル、水素から選択されるか、またはモルホリニルに帰属するN−原子と一緒になって形成し;
R5O、ここでR5はアセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルであるものであり;
XがCOであり、Yが単結合であり、そしてR2がエトキシである場合、好ましいものとしては、Tは5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル;4−クロロ−2,3,1−ベンズオキサジアゾリル;5−(ジメチルアミノ)−1−ナフチル;1−メチルイミダゾール−4−イル;1−ナフチル;2−ナフチル;8−キノリニルから選択され;
チエニルは一以上の(ベンゾイルアミノ)メチル、ブロモ、クロロ、3−イソオキサゾリル、2−(メチルスルファニル)−4−ピリミジニル、1−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルで置換され;
フェニルは:
(i)一以上のアセチルアミノ、3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、({[4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨード、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチル;
(ii)一以上のメチル;
(iii)いずれかの位置で一以上のクロロ、フェニルおよびn−プロピルと、そして3、4または5のいずれかの位置でのメチル;
(iv)2、3、5または6のいずれかの位置での一以上のn−プロピルおよびフェニル
のいずれかで置換されたものである。
(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)酢酸(実施例3)。
11−β−ヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプ1の酵素に関連するいくつかの適応症に、本発明によるところの化合物を用いてもよい。したがって、痴呆(W097/07789号を参照すること)に対して、骨粗鬆症(Canalis E 1996, Mechanisms of glucocorticoid action in bone: implications to glucocorticoid-induced osteoporosis, Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism、81、3441−3447を参照すること)に対して本発明によるところの化合物を用いてもよく、そして免疫系の障害(Franchimontら「グルココルチコイドによるTh1免疫応答の阻害:Tリンパ球におけるIL−12誘導性Stat4リン酸化反応をデクサメタゾンは選択的に阻害する」、The journal of Immunology 2000年2月15日、vol 164(4)、1768−74頁を参照すること)および上記に紹介した適応症に関する障害に用いてもよい。
実験方法
シンチレーション近接アッセイ
Amersham Pharmacia Biotechから[1,2(n)−3H]−コルチゾンを購入した。Immunotechから抗コルチゾールマウスモノクローナル抗体のクローン6D6.7を、そしてAmersham Pharmacia Biotechからシンチレーション近接アッセイ(SPA)用の、抗マウスモノクローナル抗体で被覆されたビーズを得た。CalbiochemからNADPHの四ナトリウム塩を、そしてSigmaからグルコース−6−リン酸(G−6−P)を調達した。ピキア・パストリス(Pichia pastoris)内で、ヒトの11−β−ヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプ1の酵素(11−β−HSD1)を発現させた。Sigmaから18−β−グリシルレチン酸(GA)を得た。Tecan Genesis RSP 150上で化合物の連続希釈を実施した。試験を受ける化合物をDMSO中に溶解させ(1mM)、そして1mMのEDTAを含む50mMのTris−HCl、pH7.2で希釈した。
概略:
調製用ストレートフェイズHPLC精製のために、Gilsonのシステムに装着したPhenomenexカラム(250×21.1mm、10μm)を用い、エタノールのクロロホルム溶液(10分間で0−10%の勾配)によって、20mL/分の流速で溶出した。シリカゲル60(230−400メッシュ)、Merckを用いて、シリカ上でカラムクロマトグラフィーを実施した。Gallenkamp装置上で融点を測定した。Vario EL機器を用いて、元素分析を記録した。Hypersil Eliteカラム(150×4.6mm、3μ)を用いて、Watersの600Eシステム上で3mL/分の流速にて254nmを観測しながらHPLC分析を実施した。UV検出器を254nmに設定し、100×21.2mm、5μのHypersil Eliteカラム上で、95%の水中の5%のACNから5%の水中の95%のACNの勾配(0.2%のTFA緩衝剤)によって、20mL/分の流速で10分間かけて溶出して、調製用逆相HPLCを実施した。シリカゲルF−254で予め覆われたプレート(厚さ0.25mm)を用いて、薄層クロマトグラフィーを実施した。Micromass platformのLCMS分光計上で、エレクトロスプレー質量分析のスペクトルを得た。Isco Foxy 200 Combiflashシステムに装着した、予めシリカが詰められたSPEカラム(10gのシリカ)を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって、そして酢酸エチルが16.67%のヘキサン溶液から100%の酢酸エチルに徐々に高める勾配にて、仕上げ途中の粗化合物を精製した。
ACN=アセトニトリル
DCM=ジクロロメタン
DIEA=N,N−ジイソプロピルエチルアミン
DMAP=4−ジメチルアミノピリジン
DME=エチレングリコールジメチルエーテル
DMF=ジメチルホルムアミド
DMSO=ジメチルスルホキシド
EDCI=1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩
EDTA=エチレンジアミン四酢酸
HCOOH=ギ酸
HOAT=1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール
HOBT=1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
HPLC=高性能液体クロマトグラフィー
MTBE=t−ブチルメチルエーテル
RP LC−MS=逆相液体クロマトグラフィー−質量分析法
TEA=トリエチルアミン
TFA=トリフルオロ酢酸
THF=テトラヒドロフラン
方法A:
1当量の2−アミノチアゾールをピリジン中に溶解させた(0.5Mの溶液)。スルホニルクロリド(1.2当量)を添加し、そして窒素雰囲気下にて、反応混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を塩酸(1M)中に注入した。生成物が沈殿した場合、生成物をフィルター上に回収して塩酸(1M)で洗浄し、そしてエタノールから再結晶させた。油が得られた場合、この粗製物をDCMで抽出して徐々に純度を高め、そして標準的な方法を用いて精製した。
2−アミノチアゾール誘導体(1当量)、トリエチルアミン(2当量)およびDMAP(1当量)の、DMF(1M)とDCM(0.225M)との溶液を、反応用のバイアル内で調合した。スルホニルクロリド(1.2当量)をDCM(0.33M)に溶解させて添加した。反応混合物を一晩室温に維持した。次いでこの混合物を(反応体積の10倍の)石油エーテルに添加した。冷蔵庫内で数時間経過させた後、デカンテーションによって上清を除き、そして残留物(の一部)をDMSO−メタノール−酢酸(300μL+500μL+50μL)で溶解させて調製用LCMS(アセトニトリル−水の勾配)によって精製した。最も純度の高い画分を回収してその凍結乾燥を行った。あるいは、徐々に抽出してこの粗製物を単離し、そして、標準的な方法を用いて精製した。
方法C:
1当量のエステルを95%エタノール中に懸濁させ(0.1M)、そしてKOH(水溶液、6当量)で処理した。清澄な溶液に達するまで水を添加した。反応混合物を室温で2−3時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、そして粗製物を水に再度溶解させた。pHが2になるまで濃塩酸を添加して沈殿を得、フィルター上で回収して冷水で洗浄し、そして乾燥させた。
方法D:
大過剰量の40または70%のアミン水溶液で、カルボン酸エステルを溶解させた(0.05M)。反応混合物を室温で一晩撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いてシリカゲル上で粗生成物を精製した。溶出についてはメタノール(0→6%)のDCM溶液で行った。
カルボン酸をDCM中に懸濁させ(0.05M)、次いでEDCI(1.1当量)、トリエチルアミン(3当量)、DMAP(0.5当量)および最適なアミン(1.2当量)を添加した。出発材料が適切に溶解しない場合、DMFを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。有機相を塩酸(1M)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、そして減圧して乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーを用いてシリカゲル上で粗生成物のアミドを精製した。溶出についてはメタノール(1→3→6%)のDCM溶液または酢酸エチルで行った。
カルボン酸をDCM中に懸濁させ(0.1M)、窒素(g)雰囲気下で0℃に冷却した。EDCI(1当量)、HOAT(1当量)またはHOBT(1当量)を添加し、次いでTEA(2.2当量)を添加した。10分後、最適なアミン(1.2当量)を添加し、そして反応混合物を室温にまで加熱した。5時間後、DCM相を塩酸(1M)で洗浄し、徐々に純度を高め、そして方法Eに記載のとおりにして精製した。
窒素雰囲気下で、塩化アルミニウム(1当量)をDCM中に懸濁させ(0.1M)、そして室温で最適なアミン(4当量)にて処理した。10分後、アルキルエステル(1当量)を添加し、そして出発材料が消費され尽くす(TLC)まで、反応混合物を撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液または塩酸(1M)で反応を停止させ、そして酢酸エチルでの抽出による精密検査によって、次いでDCM/メタノール混合液で溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製される粗生成物を得た。
方法H:
必要に応じて置換されていてもよいチオ尿素のエタノール溶液または懸濁液(0.5M)に、1当量のα−ハロケトンを室温で添加した。密封した試験管内で95℃にて4時間反応混合物を撹拌した。冷却し、濃縮し、酢酸エチルに再度溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてシリカゲル上で、溶出剤として石油エーテルおよび酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーを行った。
ケトン(1当量)およびチオ尿素(2当量)の0.5Mエタノール溶液に、60℃にて、1当量のヨウ素を少しずつ添加した。反応管を密封し、そして反応混合物を100℃で16時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をDCM内に回収し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。石油エーテル/酢酸エチルの8:1から2:1の勾配を溶出剤として用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーによって、生成物を精製した。
方法J:
アルコールの乾燥ピリジン溶液(0.3M)に、1.1当量の酸塩化物を0℃で添加した。反応混合物を室温で6時間撹拌し、濃縮し、アセトニトリルと共に乾固させ、DCMに再度溶解させ、塩酸(0.5M)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして石油エーテルと酢酸エチルを溶出剤として用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーを行った。
方法K:
アルコールの乾燥ピリジン溶液(0.3M)に、1.5当量の4−ニトロフェニル=クロロホルマート(乾燥ピリジン中0.5M)を0℃で添加した。反応混合物を室温で12時間撹拌した後、5当量の第一アミンまたは第二アミンを0℃で添加した。この溶液を室温で3時間撹拌し、濃縮し、アセトニトリルと共に乾固させ、DCMに再度溶解させ、塩酸(0.5M)と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてDCMとメタノールを溶出剤として用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーを行った。
市販されていなかったアリールスルホニルクロリドを、文献の方法にしたがって、アニリン誘導体から調製した(たとえば、Hoffman, R. V.(1981)Org. Synth. 60:121を参照すること)。
Aryl diazo compounds and diazonium salts as potential irreversible probes of the GABA receptor, Bouchet, Marie Jeanne;Rendon, Alvaro;Wermuth, Camille G.;Goeldner, Maurice;Hirth, Christian. Fac. Pharm., Univ. Louis Pasteur, Strasbourg, Fr. J. Med. Chem.(1987), 30(12), 2222−7。CODEN:JMCMAR ISSN:0022−2623。英語で記述された雑誌。CAN 107:198180 AN 1987:598180 CAPLUS;および
Growth regulating activity of some thiazole-, thiazoline-, and thiazolidineacetic acids, Garraway, J. L. Dep. Phys. Sci.、Wye Coll., Ashford/Kent、Engl. Pestic. Sci.(1974), 5(2), 185−8。CODEN:PSSCBG 英語で記述された雑誌。CAN 81:73315 AN 1974:473315 CAPLUS
に記載されている。
実施例1− 3−クロロ−2−メチル−N−[5−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
工程a− 2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−5−イル)エタノールの調製
2,3−ジクロロテトラヒドロフラン(5g;0.035mol)およびチオ尿素(2.7g;0.035mol)を、水(20mL)で12時間還流させた。次いで、40mLの40%のNaOH(水溶液)を添加し、反応混合物を室温に冷却し、そして1時間撹拌した。生成した沈殿をろ別し、減圧にて乾燥させ、そしてエタノール/ジエチルエーテルから再結晶させた。HClが2Mのジエチルエーテル溶液を添加して、ろ過にて単離し乾燥させた塩酸塩を生成させた。得られたものは3.8g、61%であった。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm 2.71(t,J=4.88Hz,2H)3.53(t,J=5.62Hz,2H)4.17(s,1H)7.06(s,1H)9.37(s,2H)。MS m/z:M+H145
2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−5−イル)エタノール(0.16g;0.89mmol)、3−クロロ−2−メチルベンゼンスルホニル=クロリド(0.62g;2.8mmol)およびNaOH(0.093g;2.3mmol)を、9mLのTHF:H2O(1:2)に溶解させ、そして一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで二回抽出し、そして有機層をひとまとめにし、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。次いで、この粗成分をモルホリン中(10mL)で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、そして調製用RP LC−MS上で精製し、次いで、40/3のCHCl3/メタノール+1%のトリエチルアミンで溶出する調製用TLC−カラム(Trikonex、FlashTube(商標)2008)上でさらに精製した。紫外光によって物質を可視化し、該当するバンドを切り取り、そして溶出剤でシリカゲルを抽出した。ろ過と濃縮を行って、多数の不純物をなお含むことが分かっている生成物を得た。このものを、調製用RP LC−MS上でさらに精製した。0.8mgを得た。
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δppm 2.65(m,3H)3.10(m,4H)3.28(m,2H)3.45(m,2H)3.70(m,2H)4.02(m,2H)7.00(m,1H)7.24(t,J=7.81Hz,1H)7.54(d,J=8.06Hz,1H)7.91(d,J=7.57Hz,1H)。MS m/z:M+H402。C16H20ClN3O3S2として計算したHRMS(EI):401.0635、実測値は401.0627。
工程a− メチル=3−ブロモ−4−オキソブタノアートの調製
最初に、市販のメチル=4,4−ジメトキシブチラートから、文献の方法にしたがってメチル=4−オキソブタノアートを合成した;Will, S. G.;Magriotis, P.;Marinelli, E. R.;Dolan, J.;Johnson, F. J. Org. Chem., 1985, 50, 5433−5434。
マイクロ波オーブン内で、2.5分間で130℃にて、ピリジン(5mL)に溶解したN−(アミノカルボノチオイル)−3−クロロ−2−メチルベンゼンスルホンアミド(0.4g、1.5mmol)およびメチル=3−ブロモ−4−オキソブタノアート(0.3g、1.5mmol)に照射した。減圧下で溶媒を除去し、そして調製用HPLCを用いて出発材料から生成物を分離した(得られたものは0.2g、30%であった)。
1H NMR(400MHz、CD3OD)δppm 2.70(s,3H)3.69(d,J=1.22Hz,2H)3.70(s,3H)6.98(t,J=1.10Hz,1H)7.29(t,J=8.30Hz,1H)7.57(dd,J=8.06,1.46Hz,1H)7.96(m,1H)。MS m/z:M+H361。
エタノール(5.5mL)に溶解したメチル(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート(実施例2)(0.2g、0.55mmol)に、KOH水溶液(0.6mL、5.5M)を添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。次いで、減圧下で溶媒を除去し、そして粗生成物を水で溶解させた。水相を濃塩酸で酸性にして、生成物を沈殿させた。ろ過し、そして水(5mL)で洗浄して、0.2g、97%の生成物を得た。さらなる精製を全く行うことなく、この生成物を用いた。
(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)酢酸(実施例3)(0.09g、0.25mmol)のCH2Cl2(5.0mL)とDMF(0.5mL)との溶液に、EDCI(0.05g、0.27mmol)、DMAP(0.02g、0.12mmol)、トリエチルアミン(0.1mL、0.75mmol)およびモルホリン(0.03mL、0.30mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を1MのHCl(2×15mL)で洗浄し、そして有機層を回収した。有機相を乾燥させ(MgSO4)、そして減圧下で濃縮した。調製用HPLCを用いて精製して、所望の生成物(0.01g)を10%の収率で得た。
1H NMR(400MHz、アセトン−d6)δppm 2.67(s,3H)3.47−3.63(m,8H)3.82(d,J=1.22Hz,2H)7.05(t,J=1.22Hz,1H)7.33(t,J=8.30Hz,1H)7.57(m,1H)7.98(dd,J=8.06,1.22Hz,1H)。MS m/z:M+H416。
(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)酢酸(実施例3)(0.09g、0.25mmol)のCH2Cl2(5.0mL)とDMF(0.5mL)との溶液に、EDCI(0.05g、0.27mmol)、DMAP(0.02g、0.12mmol)、トリエチルアミン(0.1mL、0.75mmol)およびジイソプロピルアミン(0.04mL、0.30mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を1MのHCl(2×15mL)で洗浄し、そして有機層を回収した。有機相を乾燥させ(MgSO4)、そして減圧下で濃縮した。調製用HPLCを用いて精製して、所望の生成物(0.01g)を9%の収率で得た。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δppm 1.21(d,J=6.10Hz,6H)1.34(d,J=6.59Hz,6H)2.64(s,3H)3.61(m,J=19.53Hz,1H)3.63(s,2H)3.89(m,1H)6.94(s,1H)7.23(m,1H)7.52(d,J=7.81Hz,1H)8.04(d,J=7.81Hz,1H)。MS m/z:M+H430。
Claims (1)
- ・3−クロロ−2−メチル−N−[5−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
・メチル(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)アセタート
・(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)酢酸
・3−クロロ−2−メチル−N−[5−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
・2−(2−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−イル)−N,N−ジイソプロピルアセトアミド
からなる群より選択される化合物もしくはその塩、その水和物もしくはその溶媒和物。
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