JP4454927B2 - 新規なレチノイドを用いる化粧品治療薬 - Google Patents

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Description

【0001】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規なレチノイド、特にレチノール誘導体の使用に関する。特に、本発明は、皮膚の老化の兆候、特にしわを防止し、改善し、および/または減少させること、および/または皮膚の審美的外観を改善することを含む、治療するためのレチノール誘導体、レチノキシトリメチルシランを有する局所用組成物の使用に関する。さらに特に、本発明は、毎日の使用由来の過敏症を引き起こすことなくレチノールの有益な効果を提供する。本発明はまた、(例えば、縦の唇のすじの数および/または深さを減少させることにより)唇の審美的外観を改善するためにも用いられ得る。
【0002】
【従来の技術】
レチノイドまたはレチノイド化合物/誘導体(まとめて、本明細書では「レチノイド」と称する)は、ビタミンA誘導体である。それらは、さまざまの悪い皮膚の状態を治療するための局所用組成物において用いられる。そのような皮膚の状態には、にきび、化学線損傷、ふけ症、湿疹、微細なすじ、乾癬、いぼおよびしわが含まれる。
【0003】
先行技術において用いられるレチノイドには、限定されないが、イソトレチノイン、レチナール、レチノール、レチノイン酸、酢酸レチニル、パルミチン酸レチニル、プロピオン酸レチニル、合成レチノイド擬似化合物(mimic)およびトレチノインが含まれる。当該技術において公知であるように、局所用組成物の中のレチノイドの量は、治療される状態並びに組成物とレチノイドそれ自体に依存して変化する。レチノイドを有する代表的組成物は、例として、米国特許第3,006,939号、第3,060,229号、第3,932,665号、第4,826,828号、および第4,934,114号において検討されている。
【0004】
しかしながら、レチノイドを有する局所用組成物は、レチノイドの量について制限されてきた。というのは、レチノイドは、皮膚を過敏にすることが見出されているからである。そのような過敏症は、特に組成物中のレチノイドの量が多いとき急性である。しかしながら、感受性の高い皮膚を有する一部の消費者は、少量のレチノイドにさえ忍耐し得ない。
【0005】
過敏症は、肉体の不快感および/または醜い皮膚の外観の形態でそれ自体を明示し得る。そのような醜い皮膚の外観は、皮膚炎または紅斑によりそれ自体を明示し得る。過敏症は、使用者がレチノイドを有する組成物の使用を継続できないような程度まで使用者を苦しめ得る。代わりに、使用者は、それにより可能的にはその意図する目的のための組成物の効果を減少させて、使用の頻度を減少させ得る。
【0006】
これまで、レチノイドを含むが、レチノイドにより誘発される過敏症のない、効力を有するスキンケア組成物は存在しなかった。歴史的には、レチノイドにより誘発される皮膚の過敏症は、レチノイドの効力に直接の関連を有することが観察されてきた。すなわち、レチノールの濃度が大きいと、過敏症はより起こりやすくなる。従って、レチノイド濃度を単純に減少させることは皮膚に対する過敏症を減少させ得るであろうが、しかし、そのことはまた、所望のレチノイド効力も減少させるであろう。消費者は、耐え易く、且つ有効であるレチノール投与用組成物を必要とし、それから利益を引き出すであろう。レチノイド、レチノキシトリメチルシランを有する本発明の組成物は、この必要を達成する。
【0007】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、皮膚科学的老化の兆候、特にしわを防止し、改善し、および/または減少させること、および/または皮膚の審美的外観を改善させることを含む、治療のためにレチノキシトリメチルシランを有する局所用組成物、およびその使用の方法を提供することである。
【0008】
もう1つの目的は、実質的に無水であるような局所用組成物を提供することである。
【0009】
本発明の更なる目的は、過敏症を誘発することなくレチノールの利益を与えるための方法を提供することである。
【0010】
本発明の更なる目的は、唇を再加湿し、唇の色、唇の明瞭さ、唇の乾燥を改善し、および/または唇のすじの数および深さを減少させるために用いられ得る組成物および方法を提供することである。
【0011】
【課題を解決するための手段】
本発明のそれらのおよび他の目的および利点は、有効量のレチノキシトリメチルシランを有する局所用組成物により達成される。局所用組成物が皮膚に対する適用を意図するとき、レチノキシトリメチルシランは、好ましくは、組成物の全重量の約0.1重量パーセント(wt%)から約50wt%まで存在する。
【0012】
【発明の実施の形態】
本発明は、レチノキシトリメチルシラン(レチノール誘導体)が、レチノイドの局所的使用により典型的に引き起こされる皮膚の過敏症、乾燥または紅斑無しにレチノイドの効力を与えるという驚くべき認識に関する。さらに、本発明において、皮膚科学的な老化の兆候、特にしわを防止し、改善し、および/または減少させること、および/または毎日の適用の際に皮膚および/または唇の審美的外観を改善することを含んで、レチノキシトリメチルシランを有する水分で活性化されるレチノール投与組成物が治療するということもまた発見された。皮膚用組成物は、好ましくは、毎日1回または2回局所的に適用される。皮膚への毎日の適用は、2週間、4週間以上までの期間であり得るが、しかし、好ましくは、少なくとも2週間である。
【0013】
本発明の皮膚用組成物は、好ましくは、組成物の全重量に基づいて約0.1wt%から約50wt%までの量のレチノキシトリメチルシランを有する。より好ましくは、本発明の皮膚用組成物は、約0.5wt%から約15wt%までの量でレチノキシメチルシランを有する。最も好ましくは、本発明の皮膚用組成物は、全組成物の約0.5wt%から約5wt%の量でレチノキシトリメチルシランを有する。本発明を実施するための当業者への手引きを提供する上では、局所用組成物におけるレチノール誘導体濃度の効力は、組成物のレチノール重量パーセントの10-1濃度にほぼ等価である。例えば、(組成物の全重量に基づいて)約0.1wt%のレチノール活性の効力を提供するためには、本発明の組成物は、好ましくは、約1wt%のレチノキシトリメチルシランを含む。
【0014】
組成物が口唇用組成物であるとき、レチノキシトリメチルシランの濃度は、口唇用組成物の意図される用途を反映するように当業者により修正され得る。例えば、口唇用組成物が1日に複数回適用されることが考えられるかまたは意図されるとき、例えば、口唇用組成物が着色された/顔料を添加されたリップスティック/リップグロスまたはリップバームであるとき、レチノキシトリメチルシランの濃度は、口唇用製品が毎日1回だけ適用されることを意図されるときより小さいであろう。例えば、本発明による、適切な顔料を添加されたリップスティックは、好ましくは、約0.01wt%を超える、より好ましくは、0.015wt%を超える、および最も好ましくは、約0.2wt%を超えるレチノキシトリメチルシランを有する。加えて、口唇用製品が1日に複数回適用されることを意図されるとき、口唇用製品は、約0.75wt%未満、より好ましくは、約0.5wt%未満のレチノキシトリメチルシランを含むことが好ましい。
【0015】
本発明の皮膚および口唇の保護の利益における改善に加えて、レチノール誘導体、レチノキシトリメチルシランは、先行技術の組成物より、より安定な組成物をもたらす。このことは、特にスティック製品形態での、長時間の後に黄変の発露のない本発明の組成物の持続する白色により立証される。本発明の組成物はまた、例えば、エマルジョン、ゲル、リップバーム、リップグロス、リップスティック、ローション、マスク、軟膏、パッチ、ポマード、溶液、スプレーまたはタオレットのような他の化粧用製品形態でも存在し得る。
【0016】
本発明の組成物は、好ましくは、ワックス系、油系、またはシリコーン系組成物であり、それらの全ては実質的に無水である(すなわち、約1wt%未満しか水を含まず、より好ましくは、水を含まない)。代わりに、該組成物は、レチノキシトリメチルシランと水との間の接触が防止されている限り1wt%を超える水を含み得る。例えば、分離チャンバの中にそれぞれの相を有する2重チャンバパッケージの中に分配されている2相製品は、1つのチャンバの中に水相および他のチャンバの中に実質的に無水性の相中のレチノキシトリメチルシランを含み得る。それぞれのチャンバ由来の内容物が分配される時、それらの相は、当該技術において公知である分配機構によるかまたは使用者が2相を皮膚上に擦りつけるとき使用者により混合されるかのいずれかを介して組み合わせ得る。対応して、本発明が口唇用組成物であるとき、組成物は無水性であることが好ましい。しかしながら、2重チャンバパッケージまたは含水保護膜は、本発明の利益と水性組成物もしくは成分とを結びつけるために用いられ得る。
【0017】
本発明の好ましい態様において、用いられるレチノキシトリメチルシランは大豆油中にあり、商品名シルケア(SilCare)1M75の下でクラリアント(Clariant)社から商業的に入手可能である。クラリアント製品は、レチノールの12%化学的に反応性の液体誘導体であり、該製品は、室温でほとんど実質的に無水性の有機化粧品配合物中に容易に分散しうる。
【0018】
本発明の組成物は、以下の少なく1つ:皮膚科学的老化、特に生活年齢による老化、化学線による老化またはホルモンによる老化、皮膚の虚弱、コラーゲンおよび/またはエラスチンの損失、皮膚の萎縮、皮膚の乾燥、皮膚のはがれ、皮膚の脱色、皮膚のたるみ、皮膚の疲労および/またはストレスの兆候、にきび、乾癬、湿疹およびいぼを防止し、改善し、および/または減少させることを含む、治療による皮膚の審美的外観に対する改善をもたらす。特に、皮膚の審美的外観に対する改善には、以下の少なくとも1つ:顔のすじがより目立たなくなるようにすること、顔のすじおよび/またはしわの肉付きが良くなる(plumped)感じにさせること、目の下のすじおよび/または目の周りのすじの外観を改善すること、からすの足跡(目じりのしわ)の外観を改善すること、しわ、特にほお、額および/または口の周りの顔のしわ、特に深いしわの外観を減少させ、および/または消失させること、皮膚、特に老化した皮膚を若返らせ、および/または蘇生させること、皮膚の硬さおよび/または肉付きを改善すること、皮膚の色調を改善すること、皮膚をより厚くすること、毛穴を小さくすること、皮膚の湿分および/または水和状態を改善すること、皮膚の質感を改善すること、微細なおよび/または深いすじを減少および/または消失させること、皮膚を滑らかにすること、皮膚の光沢および/または輝きを回復させること、皮膚の弾性、柔軟性および/または伸縮性を改善すること、が含まれる。
【0019】
本発明の組成物が唇に適用され得る製品の形態で存在するとき、唇の審美的外観の改善には、以下の少なくとも1つ:しわのある唇の外観を改善させることにより年齢による/光による老化の兆候を減少させ、改善し、および/または治療すること;唇の上皮虚弱を減少させること;コラーゲンの損失を改善し、未然に防ぎ、および/または回復させること;唇の上皮の萎縮を防止すること;細胞の交替を促進させ/加速すること、唇/上皮の硬さ/肉付きを改善すること;唇/上皮の質感を改善すること;微細なすじ(特に垂直なもの)の外観を減少させ/最小化すること;しわ(特に垂直なもの)の大きさおよび/または深さを減少させること;唇/上皮の色調を改善すること;唇/上皮を厚くすること;水分保持量を増加させること;唇/上皮の脱色を最小にすること;または唇の上皮の年齢に伴う角質化から回復させることが含まれる。
【0020】
本発明の局所用組成物の好ましい態様にはまた、以下の少なくとも1つ:表面平滑化剤、皮膚肉付け剤(skin plumper)、散光剤(optical diffuser)、日焼け止め、剥離促進剤および抗酸化剤も含まれる。
【0021】
本発明の口唇用組成物の好ましい態様にはまた、以下の少なくとも1つ:ピグメント(例えば、酸化鉄、ワックス(例えば、カルナウバ、キャンデラ、セレシンワックスおよび/または石油ワックス))、シリカ、二酸化チタン、オイル(例えば、シリコーンまたは大豆)、日焼け止め、抗酸化剤(例えば、トコフェロール)、または皮膜形成剤も含まれる。
【0022】
表面平滑化剤は、皮膚の滑らかさを高め、微細なすじおよび粗いしわの外観を減少させる機能的利益を提供する。例には、シリカ、タルク、ミリスチン酸イソプロピル、ペトロラタム、ラノリン酸イソプロピル、シリコーン(例えば、メチコーン、ジメチコーン)、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、またはそれらの混合物が含まれる。表面平滑化剤は、好ましくは、組成物の全重量の約0.1wt%から約50wt%までで存在する。
【0023】
皮膚肉付け剤は、皮膚へのコラーゲン増幅剤(collagen enhancer)の役割をする。適切で、好ましい皮膚肉付け剤の1例は、パルミトイルオリゴペプチドである。他の皮膚肉付け剤は、コラーゲンおよび/またはグリコサミノグリカン(GAG)増幅剤である。皮膚肉付け剤は、好ましくは、組成物の全重量の約0.1wt%から約20wt%までで存在する。
【0024】
散光剤は、皮膚の表面光屈折を変化させ、視覚的な曇りをもたらし、例えばすじおよびしわを柔軟にする粒子である。本発明において用いられ得る散光剤の例には、限定されないが、窒化ホウ素、雲母、ナイロン、ポリウレタン粉末、セリサイト、シリカ、シリコーン粉末、タルク、テフロン、二酸化チタン、酸化亜鉛、またはそれらの混合物が含まれる。散光剤は、好ましくは、組成物の全重量の約0.01wt%から約20wt%までで存在する。
【0025】
日焼け止めは、皮膚を損傷させる紫外線から皮膚を保護する。本発明の例示の態様において、日焼け止めは、単一の日焼け止めまたは日焼け止めの組み合わせのいずれかを用いることにより、UVAおよびUVBの両方の保護を提供するであろう。本発明の組成物において用いられ得る日焼け止めの中には、アボベンゾン、(オクチルメトキシシンナメートのような)ケイ皮酸誘導体、サリチル酸オクチル、オキシベンゾン、二酸化チタン、酸化亜鉛、またはそれらの混合物が存在する。好ましくは、日焼け止めは、組成物の全重量の約1wt%から約30wt%までで存在する。特に、日焼け止めの添加は、パッケージの中にある間の、および/または皮膚上のレチノイドの光分解を防止/減少させるためには好ましい。
【0026】
日焼け止めを有する本発明の組成物は、以下の少なくとも1つ、強い日焼けを最小化すること、肌の褐色化を最小化すること、および赤化を減少させること、を含む皮膚の審美的外観に対する追加の改善をもたらす。
【0027】
本発明の組成物はまた、1以上の剥脱促進剤(exfoliation promoter)も有しうる。本発明の組成物において用いられ得る剥脱促進剤の適切な例には、アルファヒドロキシ酸;過酸化ベンゾイル;ベータヒドロキシ酸;ピルビン酸、2−オキソプロパン酸、2−オキソブタン酸、2−オキソペンタン酸のようなケト酸;米国特許第5,847,003号および第5,834,513号において開示されるオキサ酸(oxa acid)(それらの開示は参照により本明細書に組み込まれる);サリチル酸;ステアロキシトリメチルシラン(商品名SILCARE 1M71の下でクラリアントから入手可能);トリメチルシリルトリメチルシロキシグリコレート(商品名SILCARE 180M30の下でクラリアントから入手可能);トリメチルシリルトリメチルシロキシラクテート(商品名SILCARE 180M10の下でクラリアントから入手可能);尿素;またはそれらの混合物が含まれる。好ましい剥脱促進剤は、3,6,9−トリオキサウンデカン二酸、グリコール酸、乳酸、またはそれらの混合物である。
【0028】
本発明が剥脱促進剤を含むとき、組成物は、組成物の全重量に基づいて約1wt%から20wt%、好ましくは約1wt%から約15wt%、より好ましくは約4wt%から約10wt%、および最も好ましくは約4wt%の剥脱促進剤を有する。
【0029】
抗酸化剤は、とりわけ、環境内の攻撃物(environmental agressor)から皮膚を保護するために皮膚からフリーラジカルを掃去する機能をする。本発明の組成物において用いられ得る抗酸化剤の例には、アスコルビン酸およびその誘導体/エステルのようなフェノール性ヒドロキシ官能基(phenolic hydroxy functions)を有する化合物;ベータ−カロテン;カテキン;クルクミン;フェルラ酸誘導体(例えば、フェルラ酸エチル、フェルラ酸ナトリウム);没食子酸誘導体(例えば、没食子酸プロピル);リコペン;レダクチン酸;ロスマリン酸(rosmarinic acid);タンニン酸;テトラヒドロクルクミン;トコフェロールおよびその誘導体;尿酸;またはそれらの混合物が含まれる。他の適切な抗酸化剤は、グルタチオン、リポ酸、チオグリコール酸、および他のスルフヒドリル化合物のような還元されているかまたは還元されていない形態かのいずれかの1以上のチオール官能基(−SH)を有する抗酸化剤である。抗酸化剤は、重亜硫酸塩、メタ重亜硫酸塩、亜硫酸塩、または硫黄を含む他の無機塩および無機酸のような無機物であり得る。本発明の組成物は、組成物の全重量の、好ましくは、約0.001wt%から約10wt%、およびより好ましくは約0.001wt%から約5wt%の抗酸化剤を有しうる。
【0030】
本発明の組成物はまた、1種類以上の以下の成分または補助剤(adjuvant):麻酔剤、抗アレルギー剤、抗菌剤、防腐剤、キレート剤、着色料、鎮痛剤、エモリエント剤、乳化剤、芳香剤、保湿剤(humectant)、潤滑剤、保水剤(moisturizer)、pH調節剤、ピグメント変化剤(pigment altering agent)、保存料、皮膚貫通促進剤(skin penetration enhancer)、安定化剤、界面活性剤、増粘剤、粘度改良剤、ビタミンまたはそれらの混合物も有しうる。
【0031】
本発明の成分は、好ましくは、化粧品として許容可能なビヒクルの中に含まれている。本発明の適切なビヒクルにはまた、鉱油、ペトロラタム、ポリデセン、および植物油も含まれ得る。
【0032】
本発明の典型的なワックス系スティック製品を形成するためには、加工処理は、長時間にわたって、そのタイプのベースにとって典型的な温度(例えば、約150°Fから約170°F)でなされる。活性レチノールと比較しての本発明のレチノール誘導体のより大きな安定性により、より高温も実現可能である。また、室温での加工処理は、本発明の組成物を形成するための適切な手段である。要するに、たとえ約150°Fから約170°Fが好ましくても、本発明の組成物は、室温からちょうど約180°Fまでで加工処理され得る。
【0033】
以下は、本発明の組成物の例示としての発明を限定しない例である。
【0034】
【実施例】
以下の成分:約0.1wt%レチノキシトリメチルシラン、ソージャ(大豆)油、メチコーン、PPG−5−セテス(ceteth)−20、オクチルメトキシシンナメート、パルミトイルオリゴペプチド、酸化亜鉛、二酸化チタン、ペトロラタム、メチルパラベン、水酸化アルミニウム、ポリデセン、安息香酸、ミリスチン酸イソプロピル、ラノリン酸イソプロピル、オゾケライト、酢酸トコフェリル、およびシリカを含む本発明の顔面治療用スティック組成物を調製した。
【0035】
この本発明の組成物を、2つの製品:(1)組み合わせられた商品名ROC(登録商標)ACTIF PUR(登録商標)の下でジョンソン&ジョンソンから入手可能なしわ取りクリームおよび(2)ノーブランドのレチノールクリームと比較した。ROC(登録商標)製品は、以下の成分:約0.1wt%レチノール、水、ヒドロキシステアリン酸オクチル、セテアレス−20、グリセリン、グリセリルジステアレート、ジメチコーン、C12-15 アルキルラクテート、ステアレス−10、ステアリルアルコール、クエン酸ナトリウム、コレステロール、セテアリルアルコール、アセチル化ラノリン、フェノキシエタノール、ポリソルベート80、メチルパラベン、ポリアクリルアミド、EDTA二ナトリウム、プロピルパラベン、酢酸セチル、ラウレス−7、ポリソルベート20、BHT、C13-14 イソパラフィン、アスコルビン酸、およびBHAを有する。ノーブランドのレチノールクリームは、以下の成分:約0.1wt%のレチノール、水、カーボポール(carbopol)934、EDTA二ナトリウム、ビーガム(veegum)、グリセリン、プロピレングリコール、乳化ワックス、リシノール酸セチル、セチルアルコール、C10-30 コレステロール/ラノステロールエステル、ステアリン酸、POE(10M)大豆ステロール、メチルパラベン、トリエタノールアミン、ジメチルポリシロキサン、およびベンジルアルコールを有する。
【0036】
臨床的に感受性の皮膚を有する集団について、独立の研究室でなされた2週間の、二重盲検の、スプリット・フェース方式の、ベースラインの制御された研究があり、その研究では、それぞれの組成物は毎日1回適用された。この研究は、本発明の組成物を上記確認された2つの製品と比較した。
【0037】
40人の女性がこの研究に参加した。40人の女性は、29歳から64歳の年齢範囲にある。回答者は、臨床的に感受性の皮膚(すなわち、アトピー性および/またはしゅさ(rosacea))の背景を有することが要求された。過敏症の特性についての皮膚科学的な試験が1週間および2週間、ベースラインでなされた。それぞれの回答者は、毎朝1回彼女らの顔に3つの全ての製品を適用した。試験製品は、コンプライアンスを高めるために識別された。
【0038】
表1は、本発明の組成物は、2週間で乾燥と紅斑(赤化)を有意に改善し、一方、ROC(登録商標)およびノーブランドのレチノールクリームは、両状態を有意に悪化させた(負の数により示される)ことを示す。加えて、本発明の組成物は、ノーブランドのレチノールクリームと比較して吹き出物/プステルの状態を改善し、ROC(登録商標)製品と比較してその同じ状態を有意に改善し、そのROC製品は、代わりに、状態を有意に悪化させた。
【0039】
【表1】
Figure 0004454927
表2が示すように、2週間目に、皮膚科医は、本発明の組成物を用いる全ての回答者については乾燥は減少するか同じ状態にとどまるかのいずれかであり、一方、ROC(登録商標)を用いる対象者の73%は乾燥の増加を示したことを観察した。ノーブランドのレチノールクリームを用いた回答者の33パーセントもまた乾燥の増加を起こした。本発明の組成物を用いた回答者の93パーセントは、紅斑(赤化)の減少かまたは無変化かのいずれかを示し、一方、ROC(登録商標)を用いた回答者の42%およびノーブランドのレチノールクリームを用いた回答者の37%は紅斑の増加を示した。
【0040】
【表2】
Figure 0004454927
明瞭であるように、本発明の組成物は、使用の2週間後紅斑と乾燥を有意に改善し、一方、ROC(登録商標)およびノーブランドのレチノールクリームは両状態を有意に悪化させた。このことは、回答者たちの改善または悪化の変化およびパーセントの両程度により示される。それらは感銘を与える発見である。というのは、皮膚の表面の質感の変化(乾燥)および紅斑(赤化)の増加は、局所的なレチノイドの使用の最初の2から3週間では典型的であるからである。加えて、回答者の全てが臨床的に感受性の皮膚を有する人々なのであった。
【0041】
したがって、本発明の組成物は、乾燥および紅斑(赤化)を減少させ、一方、ROC(登録商標)およびノーブランドのレチノールクリームは同じ特質を有意に増加させた。それゆえ、本発明の組成物は、感受性の皮膚を治療することについて先行技術より優れている。
【0042】
前述の記載は、本発明の単なる例示であることが理解されるべきである。様々の代替および修正が、本発明から逸脱することなく当業者により案出され得る。したがって、本発明は、特許請求の範囲に含まれる全てのそのような代替、修正および変更に及ぶことが意図される。

Claims (7)

  1. 有効成分としてレチノキシトリメチルシランを含むことを特徴とする微細なすじおよび/またはしわを防止し、改善し、減少させ、および/または治療するための局所用の無水組成物。
  2. 前記レチノキシトリメチルシランが、前記無水組成物の全重量の0.1wt%から50wt%までの量で存在する請求項1記載の組成物。
  3. 化粧品として許容可能なビヒクルをさらに含む請求項1または2記載の組成物。
  4. 抗酸化剤をさらに含む請求項1〜3のいずれか1項記載の組成物。
  5. 日焼け止めをさらに含む請求項1〜4のいずれか1項記載の組成物。
  6. 前記組成物が口唇用組成物である請求項1〜5のいずれか1項記載の組成物。
  7. 請求項1〜6のいずれか1項記載の無水組成物を含むチャンバと水相を含むチャンバとを組合せてなる化粧料。
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