JP4409089B2 - ホスフィンリガンドの調製 - Google Patents
ホスフィンリガンドの調製 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4409089B2 JP4409089B2 JP2000542335A JP2000542335A JP4409089B2 JP 4409089 B2 JP4409089 B2 JP 4409089B2 JP 2000542335 A JP2000542335 A JP 2000542335A JP 2000542335 A JP2000542335 A JP 2000542335A JP 4409089 B2 JP4409089 B2 JP 4409089B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- ligand
- diphenylphosphino
- amine
- diaminocyclohexane
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 [N+]C1*CCCC1 Chemical compound [N+]C1*CCCC1 0.000 description 5
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/50—Organo-phosphines
- C07F9/505—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation
- C07F9/5063—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation from compounds having the structure P-H or P-Heteroatom, in which one or more of such bonds are converted into P-C bonds
- C07F9/5077—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation from compounds having the structure P-H or P-Heteroatom, in which one or more of such bonds are converted into P-C bonds from starting materials having the structure P-Metal, including R2P-M+
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/50—Organo-phosphines
- C07F9/5022—Aromatic phosphines (P-C aromatic linkage)
Description
【０００１】
(技術分野)
本発明は、エナンチオマーに富むホスフィン、特に不斉アリル基置換触媒におけるリガンドとして有用なエナンチオマーに富むホスフィンの大規模調製に適した方法に関する。
【０００２】
(１)および(２)のようなキラルホスフィンリガンドおよび、その反対のエナンチオマーがパラジウム(ｏ)-触媒性不斉アリル基置換反応において有効であることがすでに示されている。例えば、総説としては、B.M.Trost and D.L.Van Vranken, Chem Rev. (1996) 96:395を参照されたい。そのようなリガンドの特別な例としては、WO-A-9312260、B.M.Trost and X. Ariza, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. (1997) 36:2635, およびB.M.Trost and F.D.Toste, J.Am. Chem. Soc. (1998) 120:815を参照されたい。
【０００３】
【化３】
【０００４】
このような触媒は、工業利用にとりわけ適しており、特にキラルな医薬的中間体を高いエナンチオマー純度で提供するのにとりわけ適している。この目的に関しておよび、風味剤および芳香剤ファインケミカルのような他の工業利用においては、製造法の進歩により今や、大量の、例えばキログラム単位またはそれ以上の(１)または(２)のようなリガンドが必要とされる。つまり、このようなリガンドの合成のための有効かつ拡大可能な方法が必要とされる。
【０００５】
これらのリガンドの製造法は、B.M.Trost, D.L.Van Vranken and C.Bingel, J.Am.Chem.Soc. (1992) 114:9327に記載されている。この方法をスキーム１に記載する。
【０００６】
【化４】
【０００７】
このクラスのリガンドを工業上有用な規模で製造するために、記載された方法を使用するのにはいくらかの制限がある。
第一に、文献の方法を用いた２-クロロ安息香酸の２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸への変換では低い収率しか得られない。この方法に関しては７４％の収率がDE-A-2264088に報告されているが、我々が行った場合には、この方法により１〜２ｋｇ規模での収率は４８〜５４％の範囲であった。典型的には、４０〜５０％の範囲の収率が得られる。Inorg Synth.(1982), 21:175を参照されたい。そこでは４９％の収率が見積もられている。
【０００８】
このクラスのホスフィンを調製する、フルオロ誘導体から出発する別の方法が開示されている。Williams et al, Synlett. (1993) 509を参照されたい。一例は次のようである。：
【０００９】
【化５】
【００１０】
この論文は詳細には、２-フルオロ安息香酸および対応するカルボキシレートがこれらの条件下では所望の生成物を提供しなかったことを開示する。
Hingst et al, Eur. J. Inorg. Chem. (1998) 73は、２-フルオロ安息香酸のＰｈ2ＰＨを用いた超塩基性媒体(superbasic medium)中での求核ホスファニル化(phosphanylation)が不充分な収率しか与えないことおよび、「相当な収率」がＴＨＦ中のＰｈ2ＰＫの溶液を用いて２-フルオロ安息香酸のＫ塩をホスファニル化する(phosphanylate)場合に得られることを報告する。
【００１１】
第二に、ジアミンをその塩から単離しなければならない。酒石酸塩が一般に、エナンチオマー的に純粋なジアミンを得るのに用いられている。１,２-ジアミノシクロヘキサンに関してはE.N.Jacobsen et al, J. Org. Chem. (1994) 59:1939およびその中で引用される文献および、１,２-ジフェニル-１,２-エチレンジアミンに関してはE.J.Corey and S.Pikul, Org Synth. (1992) 71:22を参照されたい。この塩は分解されなければならず、次いで空気感応性(air-sensitive)および水溶性ジアミンを水溶液から抽出しなければならない。US-A-5399771はこれとは別の方法を記載し、その中では、酒石酸塩をメタノール性ＫＯＨ中でスラリーとし、酒石酸カリウムを濾過により除去し、ジアミンを溶媒を蒸発させた後単離する。この方法においても、感応性ジアミンの単離を必要とする。
【００１２】
第三に、１,３-ジシクロヘキシルカルボジイミド(ＤＣＣ)を用いたジアミンの２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸とのカップリングにより所望の生成物が６０〜９０％の範囲の収率で得られるが、これは、精製のためにシリカクロマトグラフィーを必要とする。リガンドは、８０℃-１２０℃の広い融点を有する蝋質または結晶固体として単離される。Trost et al(1992)既出を参照されたい。
【００１３】
所望のリガンドの公知の合成法は１０〜１００ｇサンプルの調製には適しているが、キログラム単位のリガンドの合成に関しては経済的でない。２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸の収率が乏しいことは、該方法の工業利用の可能性に直接影響を与える一要因である。ジアミンの単離、リガンドのクロマトグラフィー、および単離されたリガンドの非結晶性の性質、全ては現在の方法を非効率なものにしている。
US-A-5801263は以下の反応を開示する。
【００１４】
【化６】
【００１５】
(発明の概要)
本発明は、リガンド、特に式(３)：
【００１６】
【化７】
およびその反対のエナンチオマーにより表されるリガンドとして有用な化合物の、効果的な、拡大可能な、および経済的な合成を生む３つの発見に基づく。式中、Ａｒは１,２-関係においてＰＲ3Ｒ4およびＣＯ基を有する芳香族環である。Ａｒはまた、１またはそれ以上の非妨害基により任意に置換される。各Ｒ基はそれぞれいずれかの非妨害基であるか、またはＲ1とＲ2は結合して環を形成してもよい。
本発明の一側面は、例えばトリフェニルホスフィン、ナトリウムおよび液体アンモニアから-６０℃で形成されるＮａＰＰｈ2を用いた反応に２-フルオロ安息香酸を使用して、２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸を提供することに関する。ＮａＰＰｈ2の２-クロロ安息香酸との反応からの粗生成物を分析することにより、主要な副産物が３-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸であり、これがおそらくベンザイン形成およびホスフィン付加から生じることが示された。だから、純粋な生成物を得るためには数回の再結晶化が必要とされ、低い収率となる。２-クロロ安息香酸を２-フルオロ誘導体で置きかえることにより、３-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸で著しく汚染されることなく７５〜８５％の範囲の２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸の収率を得ることができるという驚くべき発見が導かれた。つまり、リガンド系の鍵となる成分をより効率的に製造することが可能となる。
【００１７】
本発明の第二の側面は、２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸または式(４)により表されるその誘導体の、式(５)により表される１,２-ジアミノシクロヘキサンのようなジアミンとのカップリングに関する。本発明の重要な特徴は、カップリング反応の前に式(６)により表される酒石酸塩のような塩からジアミンを解離するとき、ジアミンを水溶液から単離する必要がないということである。従って、アミンはインサイチュで生成し、これはアミンを単離しないことを意味する。
【００１８】
【化８】
【００１９】
驚くべきことに、２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸とジフェニルクロロホスフェート(４：Ｒ3＝Ｒ4＝ＰｈおよびＹ＝ＰＯ(ＯＰｈ)2)のジクロロメタン中の無水混合物は、ジアミン(５)/酒石酸カリウム塩混合物の水溶液と反応する。この混合物は酒石酸塩(６)を水中に溶解し、炭酸カリウムまたは他の同等の塩基を添加することにより得られる。これは定量的収率で粗リガンド、例えば(１)を提供する。意外な特徴は、混合無水物の酸への加水分解はこの反応でごくわずかしか観察されず、リガンドへの優れた変換が達成されるということである。
【００２０】
本発明のもう一つの側面は、文献のプロトコールではリガンドがガラス状の固体として得られるのに対して、驚くべきことにリガンドが結晶形態で得られるということである。つまり、本発明の方法は、物質の取り扱いおよび輸送に関して利点を有する。例えば、カップリング反応後のリガンドの単離および精製が容易である。前記のように行われた反応は非常に純粋で、副産物はほとんど見られない。何度ものクロマトグラフィーは不要である。特に、粗リガンドをシリカゲルを通して簡単に濾過した後、リガンドを熱アセトニトリルまたはアセトニトリル/アセトン混合物から再結晶化することができ、はっきりした融点(１３４-１３６℃)を有する好ましい結晶性リガンド(１)が得られる。単離された純粋な結晶性のリガンドの収率は、６５〜７５％である。
これらの発見により、何度ものクロマトグラフィーを要することなく再現性をもってリガンドを大規模に製造することが可能となる。
【００２１】
(発明の記載)
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4または例えば１０、２０または３０までのＣ原子のＡｒ環上のいずれの置換基の性質も、本発明の特徴ではない。どの置換基が反応に影響を与えるか与えないかは、当業者には明らかであろう。同様に、Ｙが好ましくは-Ｐ(Ｏ)(ＯＺ)2であり、Ｚが好ましくは炭化水素置換基、最も好ましくはフェニルであるが、Ｙの性質がＯＹが遊離基であることを必要とすることだけで決定されることが明らかであろう。
Ａｒはアリール(ヘテロアリールを含む)環を表す。単環であってもよい。Ａｒの例にはフラン、チオフェンおよび好ましくはベンゼン環が含まれる。Ａｒにより表される環上の最も重要な置換基の位置は、生成物がリガンドとして作用すること、例えば生成物がパラジウム、ロジウム、プラチナまたはイリジウムのような錯体遷移金属と錯体を形成するべく作用することができることを必要とすることにより決定される。Ａｒは最も好ましくは１,２-フェニレンである。同様に、Ｒ3およびＲ4のそれぞれは、最終生成物がリガンドとして作用することを可能にするいずれかの基、例えばメチルまたは他のアルキル基、フェニルまたは１０または２０までのＣ原子の他のアリール基などであってもよい。
以下の実施例は本発明を説明する。
【００２２】
実施例１ (１Ｒ,２Ｒ)-(-)-１,２-ジアミノシクロヘキサンＬ-酒石酸塩
ラセミ体のトランス-１,２-ジアミノシクロヘキサン(６２５ｇ、５.４７モル、１Ｗｔ)を、Ｌ-(＋)-酒石酸(８２１.５ｇ、５.４７モル、１.３２Ｗｔ)の水溶液(３７５０ｍｌ、６ボリューム)に添加した。この工程は発熱性であり、内部の温度は６０-７０℃に上昇した。約半分のアミンを添加後、結晶が析出した。アミンを完全に添加した後、混合物を１００℃に加熱し、完全な溶液を得た。
混合物を室温まで冷却し、次いで５℃まで冷却した。固体を濾過し、濾過ケーキを５００ｍｌの氷冷水で洗浄し、黄色を除去した。ケーキをメタノール(５×３００ｍｌ)で洗浄し、真空オーブン中４０℃で乾燥させた。これにより酒石酸塩(５６０ｇ、８０％Ｔｈ)を得た。
ジアステレオマー過剰率が９８％未満である場合、該塩は沸騰水(１００℃)(１０ボリューム)から再結晶化した。典型的な回収率は７０％であり、白色結晶性物質であった。これによりまた、生成物の外観が改善された。
同様に、Ｄ-(-)-酒石酸を使用してラセミ体のアミンを溶解し、(１Ｓ,２Ｓ)-(＋)-１,２-ジアミノシクロヘキサンＤ-酒石酸塩を得た。
塩のジアミン成分のエナンチオマー過剰率(ビス-トルオイル誘導体、Ｌ-ロイシンカラム、５μｍ、０.５ｍｌ/分、２５４ｎＭ、８％ＩＰＡ/９２％ヘプタン上でのキラルＨＰＬＣアッセイによる)は、９８％ｅｅより高かった。
【００２３】
実施例２ (１Ｓ,２Ｓ)-(＋)-１,２-ジアミノシクロヘキサンＤ-酒石酸塩
(１Ｓ,２Ｓ)-(＋)-１,２-ジアミノシクロヘキサンＬ-酒石酸塩に富む母液(５７５０ｍｌ、９００ｇの塩をほぼ含む)を２０℃で攪拌し、水酸化カルシウム(２５２ｇ、１当量)を滴下した。ｐＨは６.５-１０.７に変化した。混合物を１時間１５-２０℃で攪拌し、濾過し、濾過ケーキ(酒石酸カルシウム)を水(７００ｍｌ)で洗浄した。合わせた濾液(６６５０ｍｌ)を５０℃に加熱し、Ｄ-酒石酸(５６２ｇ、１.１当量)を添加した。混合物を７０℃に加熱し、完全な溶液を得た。５℃に冷却後、いくらかの結晶が形成された。結晶を濾過し、濾過ケーキをメタノール(５×３００ｍｌ)で洗浄した。結晶を真空オーブン中４０℃で乾燥させ、褐色の結晶として塩(４３０ｇ、９６％Ｔｈ)を得た。メタノール性濾液を濾過水に添加し、新たな生成物をオフホワイトの粉末(１７５ｇ、３８％Ｔｈ)として得た。この物質には酒石酸カルシウムが混入しており、それゆえ沸騰水(１００℃)(１０ボリューム)から再結晶化した。典型的な回収率は７０％であり、白色の結晶状物質であった。
塩のジアミン成分のエナンチオマー過剰率(ビス-トルオイル誘導体、Ｌ-ロイシンカラム、５μｍ、０.５ｍｌ/分、２５４ｎＭ、８％ＩＰＡ/９２％ヘプタン上のキラルＨＰＬＣアッセイによる)は、各群で９８％ｅｅより高かった。
【００２４】
実施例３ ２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸
液体アンモニア(約４００-５００ｍｌ)を３リットルのフラスコに集め、アセトン/乾燥氷浴中で冷却する。反応フラスコにドライアイスコンデンサー、温度計および圧力を均等化した滴下漏斗を取り付けた。濾過漏斗中で石油を用いて洗浄することによりナトリウム球から鉱油を除去し、球を濾紙上で乾燥させ、３３.８６ｇ(１.４７モル、２当量)を５ｇずつ-６０℃でアンモニアに添加した。混合物を３０分間攪拌し、-７０℃に冷却した後、トリフェニルホスフィン(１９３ｇ、０.７３６モル、１当量)のテトラヒドロフラン溶液(２５０ｍｌ)を３０分かけて添加した。内部の温度は-７０℃〜-５５℃に維持した。反応混合物を１.５時間攪拌し、血赤色のナトリウムジフェニルホスフィドの溶液を得た。次に、２-フルオロ安息香酸(１００ｇ、０.７１４モル、０.９７当量)のテトラヒドロフラン溶液(２５０ｍｌ)を１時間かけて添加した。内部の温度は-７０℃〜-６０℃間で変化した。混合物を-６０℃で２時間攪拌し、次いで室温まで１２時間かけて温めた。橙色のケーキが生じた。水(１.５Ｌ)を注意深く添加し、固体を３０分以内に溶解した。黄色の濁った溶液をメチル-トランス-ブチル-エーテル(３００ｍｌ)で抽出し、有機抽出物を廃棄した。黄色の水相を濃塩酸(１７０ｍｌ)でｐＨ１まで酸性化した。この工程は発熱性であった。酸性化した水相をジクロロメタン(２×４００ｍｌ)で抽出し、合わせた有機相を水(５００ｍｌ)および塩水(５００ｍｌ)で洗浄した。透明の黄色の有機相を乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、減圧下で蒸発させ、粘性の黄色のケーキを得、これは置いておくと固形化した。固体を沸騰メタノール(１.２リットル)から再結晶化し、淡黄色の固体を得た。固体を冷メタノール(１００ｍｌ)で洗浄し、メタノールウェットの１８７ｇの生成物を得た(８７％Ｔｈ)。これを真空オーブン中６０℃で乾燥した。収率１６５.８ｇ、７７％Ｔｈ。Ｍｐｔ＝１８２-１８４℃。
【００２５】
実施例４ (＋)-１,２-ビス-Ｎ-[２'-(ジフェニルホスフィノ)ベンゾイル]-１(Ｒ),２(Ｒ)-ジアミノシクロヘキサン
２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸(２０ｇ、６５.３ｍｍｏｌ、２当量)をジクロロメタン(１５０ｍｌ)中に懸濁し、氷/水浴中で０℃(内部の温度)に冷却した。トリエチルアミン(１０.１ｍｌ、７１.８ｍｍｏｌ)を滴下し、透明の溶液を得た。この工程は発熱性であり、５℃までの上昇が観察された。溶液を０℃に再冷却し、ジフェニルクロロホスフェート(１３.４ｍｌ、６４.７ｍｍｏｌ、１.９８当量)をゆっくりと添加し、内部の温度を０-５℃に維持した。黄色溶液を１時間０℃で攪拌した。この間、沈殿が観察された(ＮＥｔ3.ＨＣｌ)。
(Ｒ,Ｒ)-１,２-ジアミノシクロヘキサン-Ｌ-酒石酸塩(８.６３ｇ、３２.６５ｍｍｏｌ、１当量)を水(５０ｍｌ、５.８ボリューム)に懸濁し、炭酸カリウム(１５ｇ、１０７.８ｍｍｏｌ、３.３当量、１.７４ｗｔ)を添加した。この工程は発熱性であり、約１０分後に透明の溶液を得た。
３０分後、透明のジアミンの水溶液を無水混合物に０℃で添加し、生じた黄色の２相の混合物を２時間０℃で攪拌し、室温まで温めた。１４時間後、混合物を１リットルの分液漏斗に注ぎ、２００ｍｌのジクロロメタンと１００ｍｌの水を添加した。有機相を分離し、２ＮのＨＣｌ(１００ｍｌ)と飽和ＮａＨＣＯ3(溶液)(１００ｍｌ)で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させた。乾燥させた有機相をシリカパッドを通して濾過し、パッドをジクロロメタン(５０ｍｌ)で洗浄した。合わせた濾液を減圧下で乾燥状態まで蒸発させ、黄色の泡(２２.３ｇ、９９％Ｔｈ粗)を得た。
泡を沸騰アセトニトリル(３９０ｍｌ、１７.５ボリューム)から結晶化し、白色結晶固体を得た。固体を真空下で乾燥させ、標題化合物(１５ｇ、６７％Ｔｈ)を得た。
Ｍｐｔ＝１３４-１３６℃
ＴＬＣ(３５％ＥｔＯＡｃ/ヘキサン)Ｒｆ＝０.２５酸性モリブデンアンモニウムとＵＶで明視化。
1ＨＮＭＲ 基準サンプルと一致。[α]D 20＝＋８８°(ｃ＝７、ジクロロメタン)
【００２６】
実施例５ (-)-１,２-ビス-Ｎ-[２'-(ジフェニルホスフィノ)ベンゾイル]-１(Ｓ),２(Ｓ)-ジアミノシクロヘキサン
２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸(２３１.８ｇ、０.７５６モル、２当量)をジクロロメタン(１７００ｍｌ)中に懸濁し、氷/水浴中で０℃まで冷却した。トリエチルアミン(１２２ｍｌ、０.８７モル)を滴下し、透明の溶液を得た。この工程は発熱性であり、５℃までの上昇が観察された。溶液を０℃まで再冷却し、ジフェニルクロロホスフェート(１５５．３ｍｌ、０.７５モル、１.９８当量)をゆっくりと添加し、内部の温度を０-５℃の間に維持した。黄色溶液を１時間-５から０℃で攪拌した。この間、沈殿が観察された(ＮＥｔ3.ＨＣｌ)。
(Ｓ,Ｓ)-１,２-ジアミノシクロヘキサン-Ｄ-酒石酸塩(１００ｇ、０.３７８モル、１当量)を水(６００ｍｌ)に懸濁し、炭酸カリウム(１７２ｇ、１.２５モル)を添加した。この工程は発熱性であり、透明の溶液を約１０分後に得た。
３０分後、ジアミン/酒石酸塩の透明水溶液を無水混合物に０℃で添加し、生じた黄色の２相混合物を２時間０℃で攪拌し、次いで室温まで温めた。１４時間後、混合物を５リットルの分液漏斗に注いだ。有機相を分離し、２ＮのＨＣｌ(２×１０００ｍｌ)と飽和ＮａＨＣＯ3(溶液)(２×１０００ｍｌ)で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥させた。乾燥させた有機相をシリカパッドを通して濾過し、パッドをジクロロメタン(１００ｍｌ)で洗浄した。合わせた濾液を減圧下で乾燥状態まで蒸発させ、黄/褐色の泡(２６１.４ｇ、９８％Ｔｈ粗)を生成した。泡を沸騰アセトニトリル(４.５Ｌ)から結晶化し、白色結晶固体を得た。固体を真空下で乾燥させ、標題化合物(１８０ｇ、６９％Ｔｈ)を得た。
これとは別の再結晶法で、粗リガンド(９７ｇ)をアセトン(２００ｍｌ)中に溶解し、アセトニトリル(１５００ｍｌ)を添加した。混合物を加熱して還流し、完全な溶液を得、室温まで冷却し、濾過し、アセトニトリルで洗浄した。白色固体を真空下で乾燥させ、標題化合物を得た(７０ｇ、７２％回収)。
Ｍｐｔ＝１３４-１３６℃
ＴＬＣ(３５％ＥｔＯＡｃ/ヘキサン)Ｒｆ＝０.２５酸性モリブデンアンモニウムとＵＶで明視化
1ＨＮＭＲ 基準サンプルと一致。[α]D 20＝-８８°(ｃ＝７、ジクロロメタン)。
(技術分野)
本発明は、エナンチオマーに富むホスフィン、特に不斉アリル基置換触媒におけるリガンドとして有用なエナンチオマーに富むホスフィンの大規模調製に適した方法に関する。
【０００２】
(１)および(２)のようなキラルホスフィンリガンドおよび、その反対のエナンチオマーがパラジウム(ｏ)-触媒性不斉アリル基置換反応において有効であることがすでに示されている。例えば、総説としては、B.M.Trost and D.L.Van Vranken, Chem Rev. (1996) 96:395を参照されたい。そのようなリガンドの特別な例としては、WO-A-9312260、B.M.Trost and X. Ariza, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. (1997) 36:2635, およびB.M.Trost and F.D.Toste, J.Am. Chem. Soc. (1998) 120:815を参照されたい。
【０００３】
【化３】
このような触媒は、工業利用にとりわけ適しており、特にキラルな医薬的中間体を高いエナンチオマー純度で提供するのにとりわけ適している。この目的に関しておよび、風味剤および芳香剤ファインケミカルのような他の工業利用においては、製造法の進歩により今や、大量の、例えばキログラム単位またはそれ以上の(１)または(２)のようなリガンドが必要とされる。つまり、このようなリガンドの合成のための有効かつ拡大可能な方法が必要とされる。
【０００５】
これらのリガンドの製造法は、B.M.Trost, D.L.Van Vranken and C.Bingel, J.Am.Chem.Soc. (1992) 114:9327に記載されている。この方法をスキーム１に記載する。
【０００６】
【化４】
このクラスのリガンドを工業上有用な規模で製造するために、記載された方法を使用するのにはいくらかの制限がある。
第一に、文献の方法を用いた２-クロロ安息香酸の２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸への変換では低い収率しか得られない。この方法に関しては７４％の収率がDE-A-2264088に報告されているが、我々が行った場合には、この方法により１〜２ｋｇ規模での収率は４８〜５４％の範囲であった。典型的には、４０〜５０％の範囲の収率が得られる。Inorg Synth.(1982), 21:175を参照されたい。そこでは４９％の収率が見積もられている。
【０００８】
このクラスのホスフィンを調製する、フルオロ誘導体から出発する別の方法が開示されている。Williams et al, Synlett. (1993) 509を参照されたい。一例は次のようである。：
【０００９】
【化５】
この論文は詳細には、２-フルオロ安息香酸および対応するカルボキシレートがこれらの条件下では所望の生成物を提供しなかったことを開示する。
Hingst et al, Eur. J. Inorg. Chem. (1998) 73は、２-フルオロ安息香酸のＰｈ2ＰＨを用いた超塩基性媒体(superbasic medium)中での求核ホスファニル化(phosphanylation)が不充分な収率しか与えないことおよび、「相当な収率」がＴＨＦ中のＰｈ2ＰＫの溶液を用いて２-フルオロ安息香酸のＫ塩をホスファニル化する(phosphanylate)場合に得られることを報告する。
【００１１】
第二に、ジアミンをその塩から単離しなければならない。酒石酸塩が一般に、エナンチオマー的に純粋なジアミンを得るのに用いられている。１,２-ジアミノシクロヘキサンに関してはE.N.Jacobsen et al, J. Org. Chem. (1994) 59:1939およびその中で引用される文献および、１,２-ジフェニル-１,２-エチレンジアミンに関してはE.J.Corey and S.Pikul, Org Synth. (1992) 71:22を参照されたい。この塩は分解されなければならず、次いで空気感応性(air-sensitive)および水溶性ジアミンを水溶液から抽出しなければならない。US-A-5399771はこれとは別の方法を記載し、その中では、酒石酸塩をメタノール性ＫＯＨ中でスラリーとし、酒石酸カリウムを濾過により除去し、ジアミンを溶媒を蒸発させた後単離する。この方法においても、感応性ジアミンの単離を必要とする。
【００１２】
第三に、１,３-ジシクロヘキシルカルボジイミド(ＤＣＣ)を用いたジアミンの２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸とのカップリングにより所望の生成物が６０〜９０％の範囲の収率で得られるが、これは、精製のためにシリカクロマトグラフィーを必要とする。リガンドは、８０℃-１２０℃の広い融点を有する蝋質または結晶固体として単離される。Trost et al(1992)既出を参照されたい。
【００１３】
所望のリガンドの公知の合成法は１０〜１００ｇサンプルの調製には適しているが、キログラム単位のリガンドの合成に関しては経済的でない。２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸の収率が乏しいことは、該方法の工業利用の可能性に直接影響を与える一要因である。ジアミンの単離、リガンドのクロマトグラフィー、および単離されたリガンドの非結晶性の性質、全ては現在の方法を非効率なものにしている。
US-A-5801263は以下の反応を開示する。
【００１４】
【化６】
(発明の概要)
本発明は、リガンド、特に式(３)：
【００１６】
【化７】
本発明の一側面は、例えばトリフェニルホスフィン、ナトリウムおよび液体アンモニアから-６０℃で形成されるＮａＰＰｈ2を用いた反応に２-フルオロ安息香酸を使用して、２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸を提供することに関する。ＮａＰＰｈ2の２-クロロ安息香酸との反応からの粗生成物を分析することにより、主要な副産物が３-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸であり、これがおそらくベンザイン形成およびホスフィン付加から生じることが示された。だから、純粋な生成物を得るためには数回の再結晶化が必要とされ、低い収率となる。２-クロロ安息香酸を２-フルオロ誘導体で置きかえることにより、３-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸で著しく汚染されることなく７５〜８５％の範囲の２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸の収率を得ることができるという驚くべき発見が導かれた。つまり、リガンド系の鍵となる成分をより効率的に製造することが可能となる。
【００１７】
本発明の第二の側面は、２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸または式(４)により表されるその誘導体の、式(５)により表される１,２-ジアミノシクロヘキサンのようなジアミンとのカップリングに関する。本発明の重要な特徴は、カップリング反応の前に式(６)により表される酒石酸塩のような塩からジアミンを解離するとき、ジアミンを水溶液から単離する必要がないということである。従って、アミンはインサイチュで生成し、これはアミンを単離しないことを意味する。
【００１８】
【化８】
驚くべきことに、２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸とジフェニルクロロホスフェート(４：Ｒ3＝Ｒ4＝ＰｈおよびＹ＝ＰＯ(ＯＰｈ)2)のジクロロメタン中の無水混合物は、ジアミン(５)/酒石酸カリウム塩混合物の水溶液と反応する。この混合物は酒石酸塩(６)を水中に溶解し、炭酸カリウムまたは他の同等の塩基を添加することにより得られる。これは定量的収率で粗リガンド、例えば(１)を提供する。意外な特徴は、混合無水物の酸への加水分解はこの反応でごくわずかしか観察されず、リガンドへの優れた変換が達成されるということである。
【００２０】
本発明のもう一つの側面は、文献のプロトコールではリガンドがガラス状の固体として得られるのに対して、驚くべきことにリガンドが結晶形態で得られるということである。つまり、本発明の方法は、物質の取り扱いおよび輸送に関して利点を有する。例えば、カップリング反応後のリガンドの単離および精製が容易である。前記のように行われた反応は非常に純粋で、副産物はほとんど見られない。何度ものクロマトグラフィーは不要である。特に、粗リガンドをシリカゲルを通して簡単に濾過した後、リガンドを熱アセトニトリルまたはアセトニトリル/アセトン混合物から再結晶化することができ、はっきりした融点(１３４-１３６℃)を有する好ましい結晶性リガンド(１)が得られる。単離された純粋な結晶性のリガンドの収率は、６５〜７５％である。
これらの発見により、何度ものクロマトグラフィーを要することなく再現性をもってリガンドを大規模に製造することが可能となる。
【００２１】
(発明の記載)
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4または例えば１０、２０または３０までのＣ原子のＡｒ環上のいずれの置換基の性質も、本発明の特徴ではない。どの置換基が反応に影響を与えるか与えないかは、当業者には明らかであろう。同様に、Ｙが好ましくは-Ｐ(Ｏ)(ＯＺ)2であり、Ｚが好ましくは炭化水素置換基、最も好ましくはフェニルであるが、Ｙの性質がＯＹが遊離基であることを必要とすることだけで決定されることが明らかであろう。
Ａｒはアリール(ヘテロアリールを含む)環を表す。単環であってもよい。Ａｒの例にはフラン、チオフェンおよび好ましくはベンゼン環が含まれる。Ａｒにより表される環上の最も重要な置換基の位置は、生成物がリガンドとして作用すること、例えば生成物がパラジウム、ロジウム、プラチナまたはイリジウムのような錯体遷移金属と錯体を形成するべく作用することができることを必要とすることにより決定される。Ａｒは最も好ましくは１,２-フェニレンである。同様に、Ｒ3およびＲ4のそれぞれは、最終生成物がリガンドとして作用することを可能にするいずれかの基、例えばメチルまたは他のアルキル基、フェニルまたは１０または２０までのＣ原子の他のアリール基などであってもよい。
以下の実施例は本発明を説明する。
【００２２】
実施例１ (１Ｒ,２Ｒ)-(-)-１,２-ジアミノシクロヘキサンＬ-酒石酸塩
ラセミ体のトランス-１,２-ジアミノシクロヘキサン(６２５ｇ、５.４７モル、１Ｗｔ)を、Ｌ-(＋)-酒石酸(８２１.５ｇ、５.４７モル、１.３２Ｗｔ)の水溶液(３７５０ｍｌ、６ボリューム)に添加した。この工程は発熱性であり、内部の温度は６０-７０℃に上昇した。約半分のアミンを添加後、結晶が析出した。アミンを完全に添加した後、混合物を１００℃に加熱し、完全な溶液を得た。
混合物を室温まで冷却し、次いで５℃まで冷却した。固体を濾過し、濾過ケーキを５００ｍｌの氷冷水で洗浄し、黄色を除去した。ケーキをメタノール(５×３００ｍｌ)で洗浄し、真空オーブン中４０℃で乾燥させた。これにより酒石酸塩(５６０ｇ、８０％Ｔｈ)を得た。
ジアステレオマー過剰率が９８％未満である場合、該塩は沸騰水(１００℃)(１０ボリューム)から再結晶化した。典型的な回収率は７０％であり、白色結晶性物質であった。これによりまた、生成物の外観が改善された。
同様に、Ｄ-(-)-酒石酸を使用してラセミ体のアミンを溶解し、(１Ｓ,２Ｓ)-(＋)-１,２-ジアミノシクロヘキサンＤ-酒石酸塩を得た。
塩のジアミン成分のエナンチオマー過剰率(ビス-トルオイル誘導体、Ｌ-ロイシンカラム、５μｍ、０.５ｍｌ/分、２５４ｎＭ、８％ＩＰＡ/９２％ヘプタン上でのキラルＨＰＬＣアッセイによる)は、９８％ｅｅより高かった。
【００２３】
実施例２ (１Ｓ,２Ｓ)-(＋)-１,２-ジアミノシクロヘキサンＤ-酒石酸塩
(１Ｓ,２Ｓ)-(＋)-１,２-ジアミノシクロヘキサンＬ-酒石酸塩に富む母液(５７５０ｍｌ、９００ｇの塩をほぼ含む)を２０℃で攪拌し、水酸化カルシウム(２５２ｇ、１当量)を滴下した。ｐＨは６.５-１０.７に変化した。混合物を１時間１５-２０℃で攪拌し、濾過し、濾過ケーキ(酒石酸カルシウム)を水(７００ｍｌ)で洗浄した。合わせた濾液(６６５０ｍｌ)を５０℃に加熱し、Ｄ-酒石酸(５６２ｇ、１.１当量)を添加した。混合物を７０℃に加熱し、完全な溶液を得た。５℃に冷却後、いくらかの結晶が形成された。結晶を濾過し、濾過ケーキをメタノール(５×３００ｍｌ)で洗浄した。結晶を真空オーブン中４０℃で乾燥させ、褐色の結晶として塩(４３０ｇ、９６％Ｔｈ)を得た。メタノール性濾液を濾過水に添加し、新たな生成物をオフホワイトの粉末(１７５ｇ、３８％Ｔｈ)として得た。この物質には酒石酸カルシウムが混入しており、それゆえ沸騰水(１００℃)(１０ボリューム)から再結晶化した。典型的な回収率は７０％であり、白色の結晶状物質であった。
塩のジアミン成分のエナンチオマー過剰率(ビス-トルオイル誘導体、Ｌ-ロイシンカラム、５μｍ、０.５ｍｌ/分、２５４ｎＭ、８％ＩＰＡ/９２％ヘプタン上のキラルＨＰＬＣアッセイによる)は、各群で９８％ｅｅより高かった。
【００２４】
実施例３ ２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸
液体アンモニア(約４００-５００ｍｌ)を３リットルのフラスコに集め、アセトン/乾燥氷浴中で冷却する。反応フラスコにドライアイスコンデンサー、温度計および圧力を均等化した滴下漏斗を取り付けた。濾過漏斗中で石油を用いて洗浄することによりナトリウム球から鉱油を除去し、球を濾紙上で乾燥させ、３３.８６ｇ(１.４７モル、２当量)を５ｇずつ-６０℃でアンモニアに添加した。混合物を３０分間攪拌し、-７０℃に冷却した後、トリフェニルホスフィン(１９３ｇ、０.７３６モル、１当量)のテトラヒドロフラン溶液(２５０ｍｌ)を３０分かけて添加した。内部の温度は-７０℃〜-５５℃に維持した。反応混合物を１.５時間攪拌し、血赤色のナトリウムジフェニルホスフィドの溶液を得た。次に、２-フルオロ安息香酸(１００ｇ、０.７１４モル、０.９７当量)のテトラヒドロフラン溶液(２５０ｍｌ)を１時間かけて添加した。内部の温度は-７０℃〜-６０℃間で変化した。混合物を-６０℃で２時間攪拌し、次いで室温まで１２時間かけて温めた。橙色のケーキが生じた。水(１.５Ｌ)を注意深く添加し、固体を３０分以内に溶解した。黄色の濁った溶液をメチル-トランス-ブチル-エーテル(３００ｍｌ)で抽出し、有機抽出物を廃棄した。黄色の水相を濃塩酸(１７０ｍｌ)でｐＨ１まで酸性化した。この工程は発熱性であった。酸性化した水相をジクロロメタン(２×４００ｍｌ)で抽出し、合わせた有機相を水(５００ｍｌ)および塩水(５００ｍｌ)で洗浄した。透明の黄色の有機相を乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、減圧下で蒸発させ、粘性の黄色のケーキを得、これは置いておくと固形化した。固体を沸騰メタノール(１.２リットル)から再結晶化し、淡黄色の固体を得た。固体を冷メタノール(１００ｍｌ)で洗浄し、メタノールウェットの１８７ｇの生成物を得た(８７％Ｔｈ)。これを真空オーブン中６０℃で乾燥した。収率１６５.８ｇ、７７％Ｔｈ。Ｍｐｔ＝１８２-１８４℃。
【００２５】
実施例４ (＋)-１,２-ビス-Ｎ-[２'-(ジフェニルホスフィノ)ベンゾイル]-１(Ｒ),２(Ｒ)-ジアミノシクロヘキサン
２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸(２０ｇ、６５.３ｍｍｏｌ、２当量)をジクロロメタン(１５０ｍｌ)中に懸濁し、氷/水浴中で０℃(内部の温度)に冷却した。トリエチルアミン(１０.１ｍｌ、７１.８ｍｍｏｌ)を滴下し、透明の溶液を得た。この工程は発熱性であり、５℃までの上昇が観察された。溶液を０℃に再冷却し、ジフェニルクロロホスフェート(１３.４ｍｌ、６４.７ｍｍｏｌ、１.９８当量)をゆっくりと添加し、内部の温度を０-５℃に維持した。黄色溶液を１時間０℃で攪拌した。この間、沈殿が観察された(ＮＥｔ3.ＨＣｌ)。
(Ｒ,Ｒ)-１,２-ジアミノシクロヘキサン-Ｌ-酒石酸塩(８.６３ｇ、３２.６５ｍｍｏｌ、１当量)を水(５０ｍｌ、５.８ボリューム)に懸濁し、炭酸カリウム(１５ｇ、１０７.８ｍｍｏｌ、３.３当量、１.７４ｗｔ)を添加した。この工程は発熱性であり、約１０分後に透明の溶液を得た。
３０分後、透明のジアミンの水溶液を無水混合物に０℃で添加し、生じた黄色の２相の混合物を２時間０℃で攪拌し、室温まで温めた。１４時間後、混合物を１リットルの分液漏斗に注ぎ、２００ｍｌのジクロロメタンと１００ｍｌの水を添加した。有機相を分離し、２ＮのＨＣｌ(１００ｍｌ)と飽和ＮａＨＣＯ3(溶液)(１００ｍｌ)で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させた。乾燥させた有機相をシリカパッドを通して濾過し、パッドをジクロロメタン(５０ｍｌ)で洗浄した。合わせた濾液を減圧下で乾燥状態まで蒸発させ、黄色の泡(２２.３ｇ、９９％Ｔｈ粗)を得た。
泡を沸騰アセトニトリル(３９０ｍｌ、１７.５ボリューム)から結晶化し、白色結晶固体を得た。固体を真空下で乾燥させ、標題化合物(１５ｇ、６７％Ｔｈ)を得た。
Ｍｐｔ＝１３４-１３６℃
ＴＬＣ(３５％ＥｔＯＡｃ/ヘキサン)Ｒｆ＝０.２５酸性モリブデンアンモニウムとＵＶで明視化。
1ＨＮＭＲ 基準サンプルと一致。[α]D 20＝＋８８°(ｃ＝７、ジクロロメタン)
【００２６】
実施例５ (-)-１,２-ビス-Ｎ-[２'-(ジフェニルホスフィノ)ベンゾイル]-１(Ｓ),２(Ｓ)-ジアミノシクロヘキサン
２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸(２３１.８ｇ、０.７５６モル、２当量)をジクロロメタン(１７００ｍｌ)中に懸濁し、氷/水浴中で０℃まで冷却した。トリエチルアミン(１２２ｍｌ、０.８７モル)を滴下し、透明の溶液を得た。この工程は発熱性であり、５℃までの上昇が観察された。溶液を０℃まで再冷却し、ジフェニルクロロホスフェート(１５５．３ｍｌ、０.７５モル、１.９８当量)をゆっくりと添加し、内部の温度を０-５℃の間に維持した。黄色溶液を１時間-５から０℃で攪拌した。この間、沈殿が観察された(ＮＥｔ3.ＨＣｌ)。
(Ｓ,Ｓ)-１,２-ジアミノシクロヘキサン-Ｄ-酒石酸塩(１００ｇ、０.３７８モル、１当量)を水(６００ｍｌ)に懸濁し、炭酸カリウム(１７２ｇ、１.２５モル)を添加した。この工程は発熱性であり、透明の溶液を約１０分後に得た。
３０分後、ジアミン/酒石酸塩の透明水溶液を無水混合物に０℃で添加し、生じた黄色の２相混合物を２時間０℃で攪拌し、次いで室温まで温めた。１４時間後、混合物を５リットルの分液漏斗に注いだ。有機相を分離し、２ＮのＨＣｌ(２×１０００ｍｌ)と飽和ＮａＨＣＯ3(溶液)(２×１０００ｍｌ)で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥させた。乾燥させた有機相をシリカパッドを通して濾過し、パッドをジクロロメタン(１００ｍｌ)で洗浄した。合わせた濾液を減圧下で乾燥状態まで蒸発させ、黄/褐色の泡(２６１.４ｇ、９８％Ｔｈ粗)を生成した。泡を沸騰アセトニトリル(４.５Ｌ)から結晶化し、白色結晶固体を得た。固体を真空下で乾燥させ、標題化合物(１８０ｇ、６９％Ｔｈ)を得た。
これとは別の再結晶法で、粗リガンド(９７ｇ)をアセトン(２００ｍｌ)中に溶解し、アセトニトリル(１５００ｍｌ)を添加した。混合物を加熱して還流し、完全な溶液を得、室温まで冷却し、濾過し、アセトニトリルで洗浄した。白色固体を真空下で乾燥させ、標題化合物を得た(７０ｇ、７２％回収)。
Ｍｐｔ＝１３４-１３６℃
ＴＬＣ(３５％ＥｔＯＡｃ/ヘキサン)Ｒｆ＝０.２５酸性モリブデンアンモニウムとＵＶで明視化
1ＨＮＭＲ 基準サンプルと一致。[α]D 20＝-８８°(ｃ＝７、ジクロロメタン)。
Claims (17)
- 式：Ｒ3Ｒ4Ｐ-Ａｒ-ＣＯ-Ｘ
(式中、Ａｒは１,２-関係においてＰＲ3Ｒ4とＣＯＸ基を有し、所望により１またはそれ以上の非-妨害基も有していてもよいアリール基であり、Ｒ3とＲ4はそれぞれいずれかの非-妨害基により所望により置換されていてもよい炭化水素基であり、Ｘはアミン基である)を有する化合物の調製のための方法であり、ＯＹがＯＨまたは離脱基であるＲ3Ｒ4Ｐ-Ａｒ-ＣＯＯＹと、インサイチュでアミン塩に塩基を添加することにより得られるアミンＸＨの溶液との反応を含む方法。 - Ａｒが１,２-フェニレンである請求項１記載の方法。
- Ｒ3とＲ4がそれぞれフェニルである請求項１または請求項２記載の方法。
- 式：
- ジアミンがトランス-１,２-ジアミノシクロヘキサンのどちらかのエナンチオマーである請求項４記載の方法。
- ジアミンがキラルな酸との塩の形態である請求項４または請求項５記載の方法。
- 酸が酒石酸である請求項６記載の方法。
- 有機溶媒からの再結晶化後、二座リガンドを結晶固体として単離することをさらに含む請求項４〜７のいずれかに記載の方法。
- 二相の水/有機溶媒混合物中で行う請求項１〜８いずれかに記載の方法。
- Ｙが-Ｐ(Ｏ)(ＯＺ)2であり、Ｚが炭化水素置換基である請求項１〜９いずれかに記載の方法。
- さらにＮａＰＲ ３ Ｒ ４ とＦ−Ａｒ−ＣＯＯＨとの反応により化合物Ｒ ３ Ｒ ４ Ｐ−Ａｒ−ＣＯＯＨを調製すること、および、所望により離脱基ＯＹを導入することを先に含む請求項１〜１０いずれかに記載の方法。
- ２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸の調製のための、２-フルオロ安息香酸のＮａＰＰｈ2との反応を先に含む、請求項１１記載の方法。
- ＰＰｈ3、ＮａおよびＮＨ3からＮａＰＰｈ2を形成することを含む請求項１２記載の方法。
- Ｚがフェニルである請求項１３記載の方法。
- 結晶形態である請求項４に定義される二座リガンド。
- (＋)-１,２-ビス-Ｎ-[２'-(ジフェニルホスフィノ)-ベンゾイル]-１(Ｒ),２(Ｒ)-ジアミノシクロヘキサン、ｍ.ｐ.１３４-１３６℃である請求項１５記載のリガンド。
- (-)-１,２-ビス-Ｎ-[２'-(ジフェニルホスフィノ)-ベンゾイル]-１(Ｓ),２(Ｓ)-ジアミノシクロヘキサン、ｍ.ｐ.１３４-１３６℃である請求項１５記載のリガンド。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9807104.6A GB9807104D0 (en) | 1998-04-02 | 1998-04-02 | The preparation of phosphine ligands |
| GB9807104.6 | 1998-04-02 | ||
| PCT/GB1999/001016 WO1999051614A1 (en) | 1998-04-02 | 1999-04-01 | Preparation of phosphine ligands |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002510699A JP2002510699A (ja) | 2002-04-09 |
| JP2002510699A5 JP2002510699A5 (ja) | 2006-05-25 |
| JP4409089B2 true JP4409089B2 (ja) | 2010-02-03 |
Family
ID=10829754
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000542335A Expired - Fee Related JP4409089B2 (ja) | 1998-04-02 | 1999-04-01 | ホスフィンリガンドの調製 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6486347B2 (ja) |
| EP (1) | EP1066298B1 (ja) |
| JP (1) | JP4409089B2 (ja) |
| AT (1) | ATE222258T1 (ja) |
| AU (1) | AU3161899A (ja) |
| CA (1) | CA2326113C (ja) |
| DE (1) | DE69902521T2 (ja) |
| ES (1) | ES2179634T3 (ja) |
| GB (1) | GB9807104D0 (ja) |
| WO (1) | WO1999051614A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003000657A1 (fr) * | 2001-06-20 | 2003-01-03 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de diamine |
| MXPA04001272A (es) * | 2001-08-09 | 2004-05-27 | Daiichi Seiyaku Co | Derivados de diamina. |
| US20050074520A1 (en) * | 2003-10-01 | 2005-04-07 | Sensient Flavors Inc. | Method for the production of natural botanical extracts |
| WO2007065292A1 (fr) * | 2005-12-05 | 2007-06-14 | Chengdu Institute Of Biology, Chinese Academy Of Sciences | Diamides optiquement purs et leur preparation et leurs utilisations |
| CN101481388B (zh) * | 2008-12-12 | 2011-02-23 | 信诺美（北京）化工科技有限公司 | O-二苯基膦苯甲酸的合成方法 |
| JP5212740B2 (ja) * | 2009-10-29 | 2013-06-19 | 東レ・ファインケミカル株式会社 | １，２−ジアミノシクロヘキサンの製造法 |
| CN102936264B (zh) * | 2012-11-01 | 2015-02-18 | 北京百灵威科技有限公司 | 一种芳香基手性噁唑啉膦配体的合成方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE793107A (nl) | 1972-01-13 | 1973-06-21 | Shell Int Research | Werkwijze ter bereiding van ortho-dihydrocarbylfosfinobenzoezuren |
| WO1993012260A2 (en) * | 1991-12-09 | 1993-06-24 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junio | Asymmetric ligands useful for transition metal catalyzed bond forming reactions |
| US5739396A (en) | 1991-12-09 | 1998-04-14 | Stanford University | Asymmetric ligands useful for transition metal catalyzed bond forming reactions |
| US5399771A (en) | 1994-06-01 | 1995-03-21 | Merck & Co., Inc. | Process of synthesizing binaphthyl derivatives |
| DE19620023C2 (de) | 1996-05-17 | 2001-03-08 | Celanese Chem Europe Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Phosphinat- oder Phosphonatgruppen enthaltenden tertiären Phosphanen und neue Phosphinatgruppen enthaltende tertiäre Phosphane |
| WO1997005151A1 (de) | 1995-07-25 | 1997-02-13 | Clariant Gmbh | Katalysatoren zur durchführung von kreuzkupplungsreaktionen |
-
1998
- 1998-04-02 GB GBGB9807104.6A patent/GB9807104D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-04-01 CA CA002326113A patent/CA2326113C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-01 ES ES99913506T patent/ES2179634T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-01 AU AU31618/99A patent/AU3161899A/en not_active Abandoned
- 1999-04-01 DE DE69902521T patent/DE69902521T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-01 EP EP99913506A patent/EP1066298B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-01 AT AT99913506T patent/ATE222258T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-01 WO PCT/GB1999/001016 patent/WO1999051614A1/en active IP Right Grant
- 1999-04-01 JP JP2000542335A patent/JP4409089B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-03-29 US US09/821,446 patent/US6486347B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE222258T1 (de) | 2002-08-15 |
| JP2002510699A (ja) | 2002-04-09 |
| ES2179634T3 (es) | 2003-01-16 |
| CA2326113C (en) | 2008-06-17 |
| GB9807104D0 (en) | 1998-06-03 |
| EP1066298B1 (en) | 2002-08-14 |
| WO1999051614A1 (en) | 1999-10-14 |
| DE69902521D1 (de) | 2002-09-19 |
| CA2326113A1 (en) | 1999-10-14 |
| DE69902521T2 (de) | 2003-04-24 |
| US20010011145A1 (en) | 2001-08-02 |
| AU3161899A (en) | 1999-10-25 |
| EP1066298A1 (en) | 2001-01-10 |
| US6486347B2 (en) | 2002-11-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5274125A (en) | Chirale phosphines | |
| JP4409089B2 (ja) | ホスフィンリガンドの調製 | |
| HU210940B (en) | Process for amidation of pyridines | |
| US6197998B1 (en) | Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure | |
| Sokolov et al. | Stereochemistry of redox-demercuration of an optically active 8-(α-bromomercuriethyl) quinoline with zerovalent palladium complexes | |
| US5648548A (en) | Optically active asymmetric diphosphine and process for producing optically active substance in its presence | |
| JP2003535869A (ja) | 不斉触媒用キラル配位子 | |
| EP0754696B1 (en) | Unsymmetric diphosphine monoxide compounds and a process for preparing diphosphine compounds | |
| JP3445451B2 (ja) | 光学活性ジホスフィン配位子の製造方法 | |
| WO2017177715A1 (zh) | 一种手性二茂铁类p, p配体的制备方法 | |
| CA2329770A1 (en) | The preparation of arylphosphines | |
| JP2006509007A (ja) | シクロオルガニルホスファンおよびジ（アルカリ金属／アルカリ土類金属）オリゴホスファンジイドの合成方法 | |
| JP3720874B2 (ja) | 新規のパラダサイクル及びそれらの製造方法 | |
| RU2239639C1 (ru) | Ахиральные p,n-бидентатные лиганды и способ их получения | |
| US4983768A (en) | Process of preparation of phosphinamides applications and new products | |
| JP3844927B2 (ja) | ジホスフィンオキシドおよびジホスホナートの製造方法 | |
| JP2002338587A (ja) | カルボキシル基を含むホスホニウム塩の製造方法 | |
| JP2903737B2 (ja) | 光学活性ビフェロセン誘導体、その中間体及びそれらの製造方法 | |
| EP0794167B1 (en) | Optically active 1,1'-biphenanthryl-2,2'-diol, process for preparing the same, and resolving reagent comprising the same | |
| JPS5829793A (ja) | α−ヒドロキシ−ホスホン酸エステルの製造法 | |
| JPH05194568A (ja) | 新規なホモキラルジホスフィン類 | |
| US6320068B1 (en) | Preparation of arylphosphines | |
| JP3376518B2 (ja) | ホスフィン化合物の製法及びその中間体並びにその製法 | |
| CN110885343A (zh) | 一种薄荷基双碳、磷手性叔膦衍生物、其制备方法及应用 | |
| JPH0354676B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060327 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060327 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20081007 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090107 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090115 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090209 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090217 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090309 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090316 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20091020 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20091111 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121120 Year of fee payment: 3 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |