JP4358616B2 - 因子xaの阻害剤としてのピロリジン−2−オン誘導体 - Google Patents
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Description
本発明は新規な一群の化合物、その製造方法、それを含んでなる医薬組成物および薬剤でのその使用、特に因子Xa阻害剤が有用である臨床的症状を改善するための使用に関する。
因子Xaは、トリプシン様セリンプロテアーゼ群の酵素の一員である。これは凝固カスケードにおける重要な酵素である。因子XaおよびVaのカルシウムイオンおよびリン脂質での1対1の結合により、プロトロンビンはトロンビンに変換される。トロンビンは、血液凝固の機構において、可溶性結晶蛋白、フィブリノーゲンを不溶性フィブリンに変換することにより、中心的な役割を担っている。不溶性フィブリンマトリックスは、初期の止血プラグを安定化させるために必要とされる。多くの重大な病態は止血能の異常に関連している。冠状動脈構造に関して、既存の動脈硬化性プラークの破裂による異常な血栓形成は、急性心筋梗塞および不安定狭心症の主な原因である。血栓溶解療法および経皮経管冠動脈形成(PTCA)による冠動脈内血栓性閉塞の治療は、患部となる血管の急性血栓再閉鎖を伴うことが多く、それは直ちに溶解させる必要がある。静脈構造に関して、高いパーセンテージで、下肢または腹部の大きな手術を経験した患者は、罹患部への血流を減少させうる静脈構造の血栓形成を患っており、肺塞栓に罹りやすい。播種性血管内凝固障害は、一般的には、敗血性ショック、ある種のウイルス感染症および癌の間に血管系で生じ、凝固因子の急速な消費および広範囲の臓器障害を誘発する脈管構造の至るところで生じる生命にかかわる血栓の形成を招く、全身性凝固に特徴付けられる。
本発明は、式(Ic):
R1は、水素、−C1−6アルキル、−C3−6アルケニル、−C3−6アルキニル、−C2−3アルキルOH、−C2−3アルキルNRbRa、−C2−3アルキルNHCORa、−C2−3アルキルNHCO2Rb、−C2−3アルキルNHSO2Rb、−C2−3アルキルNHCONRbRc、−C2−3アルキルOCONRbRc、−C2−3アルキルOC1−6アルキル、−C2−3アルキルOCH2フェニル、フェニル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく、あるいはR1はX−W基であり;
Xは、−C1−3アルキレン−、プロペニレン、プロピニレンであり;
Wは、−CN、−CO2H、−CONRbRc、−COC1−6アルキル、−CO2C1−6アルキル、−CO2C3−6アルケニル、フェニル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族または非芳香族のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族もしくは非芳香族のヘテロサイクリック基は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく;
RbおよびRcは、独立して、水素または−C1−4アルキルであり;
R2およびR3は、独立して、水素、−C1−3アルキルまたは−CF3である:ただし、R2およびR3の一方は−C1−3アルキルまたは−CF3であり、他方は水素である;
(i)−NH2、−CF3、F、−OH、=O、−CO2H、−C1−6アルキル、−C1−6アルコキシ、−C1−6アルキルOH、−(C1−3アルキル)NRbRc、−(C0−3アルキル)CONRbRc、−NHSO2CF3、−NHSO2(C0−3アルキル)Ra、−NHCH2COCH2O(C1−3アルキル)、−(C0−3アルキル)CO2C1−4アルキル、−CONHC2−3アルキルOH、−CH2NHC2−3アルキルOH、−CH2OC1−3アルキル、−COCH2NRbRc、−COCH2N+(CH3)3および−CH2SO2C1−3アルキルから選択される1個またはそれ以上の置換基;
(ii)−NHCORdまたは−NRbRd基、
(ここに、Rdは、−C1−6アルキル、−C2−6アルキニル、−C1−6アルコキシ、−C1−6アルキルOH、−C1−3アルキルCO2H、−C1−3アルキルNRbRc、−C1−3アルキルCO2C1−3アルキル、−C1−3アルキルCONRbRcおよび−C1−3アルキルOC1−3アルキルである);
(ここに、Yは、−C1−3アルキレン−、−NHCO−、−NHCO2C1−3アルキレン−、−NHC1−3アルキレン−、−CO−、−C1−3アルキルNH−、−C1−3アルキルNHCO−、−C1−3アルキルNHSO2−、−CH2NHSO2CH2−または直接結合であり、
Reは、フェニル、O、NまたはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員のヘテロサイクル、または5−もしくは6−員のシクロアルキルであり、これらの各々は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2HおよびOHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい);または
(iv)R4およびR5により形成される非芳香族ヘテロサイクリック環に縮合する第2の環Rf(ここに、Rfは、フェニル、5−もしくは6−員のシクロアルキル基、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリックであり、縮合ビサイクリック基は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい:
ただし、R4およびR5により形成される非芳香環上の置換基が、−NH2、−OH、−C1−6アルコキシ、−NHSO2CF3、−NHSO2(C0−3アルキル)Ra、−NHCORd、−NRbRd、−NHCORe、−NHCO2C1−3アルキレンReまたは−NHC1−3アルキレンRe、−NHCH2COCH2O(C1−3アルキル)である場合、その置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない);
により置換されていてもよい、4−、5−、6−、7−または8−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成し;
(i)縮合ビサイクリック基−RgRh;
(ii)−Rg−Rh基;
(iii)−Z−Rh基であり、ここに、Zは、−C1−3アルキレン−、−C2−3アルケニレン−または直接結合であり;
ここに、RgおよびRhは、独立して、フェニル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい]
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を提供する。
本発明の化合物と、医薬上許容される担体および/または賦形剤を一緒に含んでなる医薬組成物。
治療において用いるための本発明の化合物。
因子Xa阻害剤により改善されやすい症状を患っている患者の治療用の医薬の製造における本発明の化合物の使用。
因子Xa阻害剤により改善されやすい症状を患っている患者の治療方法であって、治療的に有効な量の本発明の化合物を投与することを含む方法。
本発明は、式(I):
R1は、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−C2−3アルキルOH、−C2−3アルキルNRbRa、−C2−3アルキルNHCORa、−C2−3アルキルNHCO2Rb、−C2−3アルキルNHSO2Rb、−C2−3アルキルNHCONRbRcまたはX−W基であり;
Xは、−C1−3アルキレン−、プロペニレン、プロピニレンであり;
Wは、−CN、−CO2H、−CONRbRc、−COC1−6アルキル、−CO2C1−6アルキル、−CO2C2−6アルケニル、−OCONRbRc、−OC1−6アルキル、−OCH2フェニル、フェニル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく;
RbおよびRcは、独立して、水素または−C1−3アルキルであり;
R2およびR3は、独立して、水素、−C1−3アルキルまたは−CF3である:ただし、R2およびR3の一方が−C1−3アルキルまたは−CF3である場合、他方は水素であり;
(i)−NH2、−CF3、F、−OH、=O、−CO2H、−C1−6アルキル、−C1−6アルコキシ、−C1−6アルキルOH、−(C1−3アルキル)NRbRc、−(C0−3アルキル)CONRbRc、−NHSO2CF3、−NHSO2(C0−3アルキル)Raおよび(C0−3アルキル)CO2C1−3アルキルから選択される1個またはそれ以上の置換基;
(ii)−NHCORdまたは−NRbRd、
(ここに、Rdは、−C1−6アルキル、−C2−6アルキニル、−C1−6アルコキシ、−C1−6アルキルOH、−C1−3アルキルCO2H、−C1−3アルキルNRbRc、−C1−3アルキルCO2C1−3アルキルまたは−C1−3アルキルCONRbRcである);
(ここに、Yは、−C1−3アルキレン−、−NHCO−、−NHCO2C1−3アルキレン−、−NHC1−3アルキレン−、−CO−、−C1−3アルキルNH−、−C1−3アルキルNHCO−、−C1−3アルキルNHSO2−、−CH2NHSO2CH2−または直接結合であり、
Reは、フェニル、5−もしくは6−員のシクロアルキルまたはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員のヘテロサイクルであり、これらの各々は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい);または
(iv)R4およびR5により形成される非芳香族ヘテロサイクリック環に縮合する第2の環Rf(ここに、Rfは、フェニル、5−もしくは6−員のシクロアルキル基、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、縮合ビサイクリック基は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい:
ただし、R4およびR5により形成される非芳香環上の置換基が−NH2、−OH、−C1−6アルコキシ、−NHSO2CF3、−NHSO2(C0−3アルキル)Ra、−NHCORd、−NRbRd、−NHCORe、−NHCO2C1−3アルキレンReまたは−NHC1−3アルキレンReである場合、その置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない);
により置換されていてもよい5−、6−または7−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成し;
(i)縮合ビサイクリック基−RgRh;
(ii)−Rg−Rh基;
(iii)−Z−Rh基であり、ここに、Zは、−C1−3アルキレン−、−C2−3アルケニレン−または直接結合であり;
ここに、RgおよびRhは、独立して、フェニル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、これらの各々は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
好ましくは、Xは、−C1−3アルキレン−であり、より好ましくは、−メチレン−である。
好ましくは、Wは、−CN、−CO2H、−CONRbRc、−COC1−6アルキル、−CO2C1−6アルキル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基である。
好ましくは、R2は、−C1−3アルキルまたは水素であり、より好ましくは、メチルまたは水素である。
好ましくは、R3は、−C1−3アルキルまたは水素であり、より好ましくは、メチルまたは水素である。
好ましくは、群(i)の置換基は、−NH2、−CF3、−OH、−CO2H、−C1−6アルキル、−C1−6アルコキシ、−C1−6アルキルOH、−(C1−3アルキル)NRbRc、−(C0−3アルキル)CONRbRcおよび−NHSO2CF3であり、より好ましくは、−NH2、−C1−6アルキル、−C1−6アルキルOHおよび−(C1−3アルキル)NRbRcである。
好ましくは、Rdは、−C1−6アルキル、−C2−6アルキニル、−C1−3アルキルCO2H、−C1−3アルキルNRbRc、−C1−3アルキルCO2C1−3アルキルまたは−C1−3アルキルCONRbRcであり、より好ましくは、−C1−3アルキルCO2H、−C1−3アルキルNRbRcまたは−C1−3アルキルCO2C1−3アルキルである。
好ましくは、Rbは水素であり;
好ましくは、Rdは−C1−6アルキルまたは−C1−6アルキルOHである。
好ましくは、Yは、−C1−3アルキレン−、−NHCO−、−NHCO2C1−3アルキレン−、−NHC1−3アルキレン−または−C1−3アルキルNHSO2−であり、より好ましくは、−C1−3アルキレン−、−NHCO−または−NHC1−3アルキレン−であり、最も好ましくは、−C1−3アルキレン−であり;
好ましくは、Reは、イミダゾール、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、フラン、オキサゾール、1,2,4−トリアゾール、フェニルまたはピロリジンであり、より好ましくは、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、1,2,4−トリアゾールまたはピロリジンであり、最も好ましくはピロリジンであり;好ましくは、Reは非置換であるか、あるいは−C1−3アルキル、−NH2または−C1−3アルキルOHにより置換されている。好ましいY−Reは−C1−3アルキレン−ピロリジンである。
好ましくは、Rfはシクロヘキシルである。好ましくは、Rfは非置換である。
(i)−NH2、−CF3、−OH、−CO2H、−C1−6アルキル、−C1−6アルコキシ、−C1−6アルキルOH、−(C1−3アルキル)NRbRc、−(C0−3アルキル)CONRbRcおよび−NHSO2CF3から選択される1個またはそれ以上の置換基;
(ii)−NHCORd基(ここに、Rdは、−C1−6アルキル、−C2−6アルキニル、−C1−3アルキルCO2H、−C1−3アルキルNRbRc、−C1−3アルキルCO2C1−3アルキルまたは−C1−3アルキルCONRbRcである)または−NHRd基(ここに、Rdは−C1−6アルキルまたは−C1−6アルキルOHである);
(iii)−Y−Re基(ここに、Yは、−C1−3アルキレン−、−NHCO−、−NHCO2C1−3アルキレン−、−NHC1−3アルキレン−または−C1−3アルキルNHSO2であり、Reは、−C1−3アルキル、−NH2または−C1−3アルキルOHにより置換されていてもよい、イミダゾール、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、フラン、オキサゾール、1,2,4−トリアゾール、フェニルまたはピロリジンである);
(iv)R4およびR5により形成される非芳香族ヘテロサイクリック環に縮合する第2の環Rf(ここに、Rfはシクロヘキシルである:
ただし、R4およびR5により形成される非芳香環上の置換基が、−NH2、−OH、−C1−6アルコキシ、−NHSO2CF3、−NHCORd、−NRbRd、−NHCORe、−NHCO2C1−3アルキレンReまたは−NHC1−3アルキレンReである場合、その置換基は、ヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない);
により置換されていてもよい、5−または6−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する。より好ましくは、R4およびR5は、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピペリジン、2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジンまたはモルホリンを示す。
(i)−NH2、−CF3、F、−OH、=O、−C1−6アルキル、−C1−6アルコキシ、−C1−6アルキルOH、−(C1−3アルキル)NRbRc、−(C0−3アルキル)CONRbRc、−NHSO2CF3、−NHCH2COCH2O(C1−3アルキル)、−(C0−3アルキル)CO2C1−4アルキル、−CONHC2−3アルキルOH、−COCH2NRbRc、−COCH2N+(CH3)3、−CH2OC1−3アルキルおよび−CH2SO2C1−3アルキルから選択される1個またはそれ以上の置換基;
(ii)−NHCORdまたは−NRbRd、
(ここに、Rdは、−C1−6アルキル、−C2−6アルキニル、−C1−6アルキルOH、−C1−3アルキルCO2H、−C1−3アルキルNRbRc、−C1−3アルキルCO2C1−3アルキル、−C1−3アルキルOC1−3アルキルおよび−C1−3アルキルCONRbRcである);
(iii)−Y−Re基、
(ここに、Yは、−C1−3アルキレン−、−NHCO−、−NHC1−3アルキレン−、−NHCO2C1−3アルキレン−、−C1−3アルキルNHCO−、−C1−3アルキルNHSO2−、−CO−または直接結合であり、
Reは、フェニル、ピリジン、ピロール、イソキサゾール、ピラゾール、ピロリジン、シクロペンチル、トリアゾール、ピラジン、フラン、チアゾール、イミダゾール、モルホリン、ピペラジン、ピリミジン、ピペリジンであり、これらの各々は、−C1−3アルキル、ハロゲン、−NH2から選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい:
ただし、R4およびR5により形成される非芳香環上の置換基が、−NH2、−OH、−C1−6アルコキシ、−NHSO2CF3、−NHCORd、−NRbRd、−NHCOReまたは−NHC1−3アルキレンRe、−NHCO2C1−3アルキレンRe、−NHCH2COCH2O(C1−3アルキル)である場合、その置換基は、ヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない);
により置換されていてもよい、ピペリジン;ピロリジン;ヘキサメチレンイミン(ホモピペリジン);モルホリン;チオモルホリン;ジアゼピン;テトラヒドロ−1,6−ナフチリジン;2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン;2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン;3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン;9−オキサ−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン;2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン;4,6,7,8−テトラヒドロ−5H−チエノ[3,2−c]アゼピン;1,2,5,6−テトラヒドロピリジン;アゼチジン;2,5−ジヒドロ−1H−ピロール;ピペラジン;ヘキサヒドロピリミジン;テトラヒドロキノリン;デカヒドロキノリン;テトラヒドロキノキサリン;ジヒドロイソインドール;テトラヒドロイソキノリン;テトラヒドロ−5H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン;1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−2−ベンズアゼピン;2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン;
から選択される4−、5−、6−、7−または8−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する。
(i)−NH2、−CF3、F、−OH、=O、−C1−6アルキル、−C1−6アルコキシ、−C1−6アルキルOH、−(C1−3アルキル)NRbRc、−(C0−3アルキル)CO2C1−4アルキル、−COCH2NRbRcおよび−COCH2N+(CH3)3から選択される1個またはそれ以上の置換基;
(ii)−NHCORdまたは−NRbRd基、
(ここに、Rdは、−C1−6アルキル、−C2−6アルキニル、−C1−6アルキルOH、−C1−3アルキルCO2H、−C1−3アルキルNRbRc、−C1−3アルキルCO2C1−3アルキル、−C1−3アルキルOC1−3アルキルおよび−C1−3アルキルCONRbRcである);
(iii)−Y−Re基、
(ここに、Yは、−C1−3アルキレン−、−NHCO−、−NHC1−3アルキレン−、−NHCO2C1−3アルキレン−、−C1−3アルキルNHSO2−または直接結合であり、
Reは、フェニル、ピリジン、ピロール、イソキサゾール、ピラゾール、ピロリジン、シクロペンチル、トリアゾール、ピラジン、フラン、チアゾール、イミダゾール、モルホリン、ピペラジン、ピリミジンであり、これらは各々、−C1−3アルキル、ハロゲン、−NH2から選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい:
ただし、R4およびR5により形成される非芳香環上の置換基が、−NH2、−OH、−C1−6アルコキシ、−NHCORd、−NRbRd、−NHCOReまたは−NHC1−3アルキレンRe、−NHCO2C1−3アルキレンReである場合、その置換基は、ヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない);
により置換されていてもよい、ピペリジン;ピロリジン;ヘキサメチレンイミン(ホモピペリジン);モルホリン;チオモルホリン;ジアゼピン;テトラヒドロ−1,6−ナフチリジン;2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン;2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン;3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン;9−オキサ−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン;2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン;4,6,7,8−テトラヒドロ−5H−チエノ[3,2−c]アゼピン;1,2,5,6−テトラヒドロピリジン;
から選択される5−、6−、7−または8−員の非芳香族ヘテロサイクリックを形成する。
−CH3、=O、−NH2、F、−CH2OH、−CH2CH2NHCH3、−NHCOC1−3アルキル、−NHCOC≡CH、−NHCOCH2CH2CO2H;−NHCOCH2N(CH3)2、−NHCOC1−3アルキルCO2CH3、
から選択される5−、6−、7−、8−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する:ただし、R4およびR5により形成される非芳香環上の置換基が、−NH2、NHCO2C1−3アルキレンRe、−NHCO−または−NHCH2−である場合、その置換基は、ヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない。
好ましくは、Rgはフェニルまたはチオフェンであり、より好ましくは、フェニルである。好ましくは、Rgは非置換である。Rgがチオフェンである場合、好ましくは、それは2−位でスルホニル基に結合している。
好ましくは、Rhはフェニルである。好ましくは、Rhはハロゲン、より好ましくは、Clにより置換されている。好ましくは、Rhは一置換されている。
好ましくは、Rgはチオフェンまたはフェニルであり、より好ましくは、チオフェンである。好ましくは、Rgは非置換である。Rgがチオフェンである場合、好ましくは2−位でスルホニル基に結合している。
好ましくは、Rhはチオフェンまたはフェニルであり、より好ましくは、チオフェンである。好ましくは、Rhはハロゲン、より好ましくは、Clにより置換されている。好ましくは、Rhは一置換されている。
好ましくは、Zは−C2−3アルケニル−であり、より好ましくは、−CH=CH−である。
好ましくは、Rhはフェニルである。好ましくは、Rhは、ハロゲン、より好ましくは、Clにより置換されている。好ましくは、Rhは一置換されている。
(i)縮合ビサイクリック基−RgRh(ここに、Rgは、−C1−3アルキルから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、フェニル、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、ピロールまたはフランであり;Rhは、ハロゲンおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換さていてもよい、フェニルまたはピリジンである);
(ii)−Rg−Rh基(ここに、Rgはチオフェンまたはフェニルであり、Rhは、−C1−3アルキル、ハロゲン、−NH2、−OC1−3アルキルおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、フェニル、ピリジン、チオフェン、チアジアゾール、テトラゾール、イソキサゾールまたはフランである);
(iii)−Z−Rh基(ここに、Zは−C2−3アルケニレン−または直接結合であり、Rhは、ハロゲン、OHおよび−CNから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、フェニルまたはチオフェンである)
である。
本発明は、上記した適当で、有利で、かつ好ましい基のすべての組み合わせを範囲に含むことは理解できるだろう。
R1が、水素、−C1−6アルキル、−C3−6アルケニル、−C2−3アルキルNRbRa、−C2−3アルキルNHCORa、フェニルまたは5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクルであるか、あるいはR1はX−W基であり、ここに、Xは−C1−3アルキレン−であり、Wは、−CN、−CO2H、−CONRbRc、−COC1−6アルキル、−CO2C1−6アルキル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族または非芳香族のヘテロサイクリック基であり;
R2およびR3が、独立して、水素または−C1−3アルキルである:ただし、R2およびR3の一方は−C1−3アルキルであり、他方は水素であり;
R4およびR5が、結合しているN原子と一緒になって:
(i)−NH2、−CF3、F、−OH、=O、−C1−6アルキル、−C1−6アルコキシ、−C1−6アルキルOH、−(C1−3アルキル)NRbRc、−(C0−3アルキル)CONRbRc、−NHSO2CF3、−NHCH2COCH2O(C1−3アルキル)、−(C0−3アルキル)CO2C1−4アルキル、−CONHC2−3アルキルOH、−COCH2NRbRc、−COCH2N+(CH3)3、−CH2OC1−3アルキルおよび−CH2SO2C1−3アルキルから選択される1個またはそれ以上の置換基;
(ii)−NHCORdまたは−NRbRd基、
(ここに、Rdは、−C1−6アルキル、−C2−6アルキニル、−C1−6アルキルOH、−C1−3アルキルCO2H、−C1−3アルキルNRbRc、−C1−3アルキルCO2C1−3アルキル、−C1−3アルキルOC1−3アルキルおよび−C1−3アルキルCONRbRcである)
(iii)−Y−Re基、
(ここに、Yは、−C1−3アルキレン−、−NHCO−、−NHC1−3アルキレン−、−NHCO2C1−3アルキレン−、−C1−3アルキルNHCO−、−C1−3アルキルNHSO2−、−CH2NHSO2CH2−、−CO−または直接結合であり、
Reは、フェニル、ピリジン、ピロール、イソキサゾール、ピラゾール、ピロリジン、シクロペンチル、トリアゾール、ピラジン、フラン、チアゾール、イミダゾール、モルホリン、ピペラジン、ピリミジン、ピペリジンであり、これらの各々は、−C1−3アルキル、ハロゲン、−NH2から選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい);
により置換されていてもよい、ピペリジン;ピロリジン;ヘキサメチレンイミン(ホモピペリジン);モルホリン;チオモルホリン;ジアゼピン;テトラヒドロ−1,6−ナフチリジン;2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン;2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン;3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン;9−オキサ−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン;2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン;4,6,7,8−テトラヒドロ−5H−チエノ[3,2−c]アゼピン;1,2,5,6−テトラヒドロピリジン;アゼチジン;2,5−ジヒドロ−1H−ピロール;ピペラジン;ヘキサヒドロピリミジン;テトラヒドロキノリン;デカヒドロキノリン;テトラヒドロキノキサリン;ジヒドロイソインドール;テトラヒドロイソキノリン;テトラヒドロ−5H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン;1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−2−ベンズアゼピン;2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン;3,5,6,7,−テトラヒドロ−4H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン;2,3−ジヒドロ−1H−インドールから選択される、4−、5−、6−、7−または8−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する:
ただし、R4およびR5により形成される非芳香環上の置換基が−NH2、−OH、−C1−6アルコキシ、−NHSO2CF3、−NHCORd、−NRbRd、−NHCOReまたは−NHC1−3アルキレンRe、−NHCO2C1−3アルキレンRe、−NHCH2COCH2O(C1−3アルキル)である場合、置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない;
RbおよびRcが、独立して、水素または−C1−3アルキルであり;
R6が:
(i)縮合ビサイクリック基−RgRh(ここに、Rgは、−C1−3アルキルから選択される1個またはそれ以上により置換されていてもよい、フェニル、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、ピロールまたはフランであり、Rhは、ハロゲンおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、フェニルまたはピリジンである);
(ii)−Rg−Rh基(ここに、Rgはチオフェンまたはフェニルであり、Rhは、−C1−3アルキル、ハロゲン、−NH2、−OC1−3アルキルおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、フェニル、ピリジン、チオフェン、チアジアゾール、テトラゾール、イソキサゾールまたはフランである);
(iii)−Z−Rh基(ここに、Zは−C2−3アルケニレン−または直接結合であり、ここに、Rhは、ハロゲン、OHおよび−CNから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、フェニルまたはチオフェンである、
式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
R1が、水素、−C1−6アルキル、−C3−6アルケニル、−C2−3アルキルNRbRa、−C2−3アルキルNHCORa、フェニル、5−または6−員の芳香族ヘテロサイクルであるか、あるいはR1がX−W基であり、ここに、Xは−C1−3アルキレン−であり、Wは−CN、−CO2H、−CONRbRc、−COC1−6アルキル、−CO2C1−6アルキル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族または非芳香族のヘテロサイクリック基であり;
R2およびR3が、独立して、水素または−C1−3アルキルである:ただし、R2およびR3の一方は−C1−3アルキルであり、他方は水素であり;
(i)−NH2、−CF3、F、−OH、=O、−C1−6アルキル、−C1−6アルコキシ、−C1−6アルキルOH、−(C1−3アルキル)NRbRc、−(C0−3アルキル)CONRbRc、−NHSO2CF3、−NHCH2COCH2O(C1−3アルキル)、−(C0−3アルキル)CO2C1−4アルキル、−CONHC2−3アルキルOH、−COCH2NRbRc、−COCH2N+(CH3)3、−CH2OC1−3アルキルおよび−CH2SO2C1−3アルキルから選択される1個またはそれ以上の置換基;
(ii)−NHCORdまたは−NRbRd基、
(ここに、Rdは、−C1−6アルキル、−C2−6アルキニル、−C1−6アルキルOH、−C1−3アルキルCO2H、−C1−3アルキルNRbRc、−C1−3アルキルCO2C1−3アルキル、−C1−3アルキルOC1−3アルキルおよび−C1−3アルキルCONRbRcである);
(iii)−Y−Re基、
(ここに、Yは−C1−3アルキレン−、−NHCO−、−NHC1−3アルキレン−、−NHCO2C1−3アルキレン−、−C1−3アルキルNHCO−、−C1−3アルキルNHSO2−、−CO−または直接結合であり;
Reは、フェニル、ピリジン、ピロール、イソキサゾール、ピラゾール、ピロリジン、シクロペンチル、トリアゾール、ピラジン、フラン、チアゾール、イミダゾール、モルホリン、ピペラジン、ピリミジン、ピペリジンであり、これらの各々は、−C1−3アルキル、ハロゲン、−NH2から選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい);
により置換されていてもよい、ピペリジン;ピロリジン;ヘキサメチレンイミン(ホモピペリジン);モルホリン;チオモルホリン;ジアゼピン;テトラヒドロ−1,6−ナフチリジン;2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン;2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン;3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン;9−オキサ−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン;2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン;4,6,7,8−テトラヒドロ−5h−チエノ[3,2−c]アゼピン;1,2,5,6−テトラヒドロピリジン;アゼチジン;2,5−ジヒドロ−1h−ピロール;ピペラジン;ヘキサヒドロピリミジン;テトラヒドロキノリン;デカヒドロキノリン;テトラヒドロキノキサリン;ジヒドロイソインドール;テトラヒドロイソキノリン;テトラヒドロ−5h−イミダゾ[4,5−c]ピリジン;1,3,4,5−テトラヒドロ−2h−2−ベンズアゼピン;2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン;
から選択される、4−、5−、6−、7−または8−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する:
ただし、R4およびR5により形成される非芳香環上の置換基が−NH2、−OH、−C1−6アルコキシ、−NHSO2CF3、−NHCORd、−NRbRd、−NHCOReまたは−NHC1−3アルキレンRe、−NHCO2C1−3アルキレンRe、−NHCH2COCH2O(C1−3アルキル)である場合、置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない;
Raが、水素、−C1−3アルキル、フェニル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく;
RbおよびRcが、独立して、水素または−C1−3アルキルである;
R1が水素、−C1−6アルキル、−CH2CH=CH2、−CH2CH2N(CH3)2、−CH2CH2NHCOCH3、−CH2CN、−CH2CO2H、−CH2CO2CH3、−CH2CO2t−ブチル、−CH2CONH2、−CH2COCH2CH3、−CH2COt−ブチル、
R2およびR3が、独立して、水素または−C1−3アルキルである:ただし、R2およびR3の一方が−C1−3アルキルであり、他方が水素であり;
ただし、R4およびR5により形成される非芳香環上の置換基が−NH2、NHCO2C1−3アルキレンRe、−NHCO−または−NHCH2−である場合、置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない;
RbおよびRcが、独立して、水素または−C1−3アルキルであり;
R6が:
式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
R1は、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニルまたはX−W基であり、ここに、Xは−C1−3アルキレン−であり、Wは−CN、−CO2H、−CONRbRc、−COC1−6アルキル、−CO2C1−6アルキル、フェニル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく;
R2およびR3は、独立して、水素、−C1−3アルキルまたはCF3である:ただし、R2およびR3の一方が−C1−3アルキルまたはCF3である場合、他方は水素であり;
RbおよびRcは、独立して、水素または−C1−3アルキルであり;
Zは任意の置換ハロゲンであり、
alkはアルキレンまたはアルケニレンであり、
TはSまたはNから選択されるヘテロ原子であり;
Bは:
(i)−CF3、−F、=O、−CO2H、−C1−6アルキル、−C1−6アルキルOH、−(C1−3アルキル)NRbRc、−(C0−3アルキル)CONRbRcおよび−(C0−3アルキル)CO2C1−3アルキルから選択される1個またはそれ以上の置換基;
(ii)−Y−Re基
(ここに、Yは、−C1−3アルキレン−、−CO−、−C1−3アルキルNH−、−C1−3アルキルNHCO−、−C1−3アルキルNHSO2−、−CH2NHSO2CH2−または直接結合であり、
Reは、フェニル、5−もしくは6−員のシクロアルキル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員のヘテロサイクルであり、これらの各々は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2HおよびOHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい);または
(iii)ヘテロサイクリック環に縮合する第2の環Rf
(ここに、Rfは、フェニル、5−もしくは6−員のシクロアルキル基、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、縮合ビサイクリック基は−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2HおよびOHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい);
から選択される環炭素原子上の1個またはそれ以上の任意の置換基である]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
R1は、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニルまたはX−W基であり、ここに、Xは−C1−3アルキレン−であり、Wは−CN、−CO2H、−CONRbRc、−COC1−6アルキル、−CO2C1−6アルキル、フェニル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく;
R2およびR3は、独立して、水素、−C1−3アルキルまたはCF3である:ただし、R2およびR3の一方が−C1−3アルキルまたはCF3である場合、他方は水素であり;
RbおよびRcは、独立して、水素または−C1−3アルキルであり;
(i)−NH2、−CF3、F、−OH、=O、−CO2H、−C1−6アルキル、−C1−6アルコキシ、−C1−6アルキルOH、−(C1−3アルキル)NRbRc、−(C0−3アルキル)CONRbRc、−NHSO2CF3、−NHSO2(C0−3アルキル)Raおよび−(C0−3アルキル)CO2C1−3アルキルから選択される1個またはそれ以上の置換基
(ここに、Raは、水素、−C1−3アルキル、フェニル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい);
(ii)−NHCORdまたは−NRbRd基、
(ここに、Rdは、−C1−6アルキル、−C2−6アルキニル、−C1−6アルコキシ、−C1−6アルキルOH、−C1−3アルキルCO2H、−C1−3アルキルNRbRc、−C1−3アルキルCO2C1−3アルキルまたは−C1−3アルキルCONRbRcである);
(iii)−Y−Re基
(ここに、Yは、−C1−3アルキレン−、−NHCO−、−NHCO2C1−3アルキレン−、−NHC1−3アルキレン−、−CO−、−C1−3アルキルNH−、−C1−3アルキルNHCO−、−C1−3アルキルNHSO2−、−CH2NHSO2CH2−または直接結合であり、
Reは、フェニル、5−もしくは6−員のシクロアルキル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員のヘテロサイクルであり、これらの各々は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2HおよびOHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい);または
(iv)ヘテロサイクリック環に縮合する第2の環Rf
(ここに、Rfは、フェニル、5−もしくは6−員のシクロアルキル基、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、縮合ビサイクリック環は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2HおよびOHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい);
から選択される環炭素原子上の1個またはそれ以上の任意の置換基である:ただし、Bが−NH2、−OH、−C1−6アルコキシ、−NHSO2CF3、−NHSO2(C0−3アルキル)Ra、−NHCORd、−NRbRd、−NHCORe、−NHCO2C1−3アルキレンReまたは−NHC1−3アルキレンReである場合、それはヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
R1が、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−C2−3アルキルOH、−C2−3アルキルNRbRa、−C2−3アルキルNHCORa、−C2−3アルキルNHCO2Rb、−C2−3アルキルNHSO2Rb、−C2−3アルキルNHCONRbRcまたはX−W基であり;
Xが、−C1−3アルキレン−、プロペニレン、プロピニレンであり;
Wが、−CN、−CO2H、−CONRbRc、−COC1−6アルキル、−CO2C1−6アルキル、−CO2C2−6アルケニル、−OCONRbRc、−OC1−6アルキル、−OCH2フェニル、フェニル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基が、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく;
R2およびR3が、独立して、水素または−C1−3アルキルである:ただし、R2およびR3の一方が−C1−3アルキルである場合、他方は水素であり;
R4およびR5が、それらが結合しているN原子と一緒になって:
(i)−NH2、−CF3、−OH、−CO2H、−C1−6アルキル、−C1−6アルコキシ、−C1−6アルキルOH、−(C1−3アルキル)NRbRc、−(C0−3アルキル)CONRbRcおよびNHSO2CF3から選択される1個またはそれ以上の置換基;
(ii)−NHCORdまたは−NRbRd基
(ここに、Rdは、−C1−6アルキル、−C2−6アルキニル、−C1−6アルキルOH、−C1−3アルキルCO2H、−C1−3アルキルNRbRc、−C1−3アルキルCO2CH3または−C1−3アルキルCONRbRc基である);
(iii)−Y−Re基
(ここに、Yは、−C1−3アルキレン−、−NHCO−、−NHCO2C1−3アルキレン−、−NHC1−3アルキレン−または−C1−3アルキルNHSO2−であり、
Reは、−C1−3アルキル、NH2または−C1−3アルキルOHにより置換されていてもよい、イミダゾール、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、フラン、オキサゾール、1,2,4−トリアゾール、フェニルまたはピロリジンである);
により置換されていてもよい、付加的なヘテロ原子を含有していてもよい5−または6−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する:
ただし、R4およびR5により形成される非芳香環上の置換基が−NH2、−OH、−C1−6アルコキシ、−NHSO2CF3、−NHCORd、−NRbRd、−NHCORe、−NHCO2C1−3アルキレンReまたは−NHC1−3アルキレンReである場合、置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない;
R6が:
Zが任意の置換ハロゲンであり、
alkがアルキレンまたはアルケニレンであり、
TがSまたはNから選択されるヘテロ原子である、
式(I)で示される化合物を提供する。
R1が、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニルまたはX−W基であり、ここに、Xが−C1−3アルキレン−であり、Wが−CN、−CO2H、−CONRbRc、−COC1−6アルキル、−CO2C1−6アルキル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり;
R2およびR3が、独立して、水素または−C1−3アルキルである:ただし、R2およびR3の一方が−C1−3アルキルである場合、他方は水素であり;
R4およびR5は、それらが結合しているN原子と一緒になって:
(i)−NH2、−CF3、−OH、−CO2H、−C1−6アルキル、−C1−6アルコキシ、−C1−6アルキルOH、−(C1−3アルキル)NRbRc、−(C0−3アルキル)CONRbRcおよび−NHSO2CF3から選択される1個またはそれ以上の置換基;
(ii)−NHCORdまたは−NRbRd基
(ただし、Rdは、−C1−6アルキル、−C2−6アルキニル、−C1−6アルキルOH、−C1−6アルキルCO2H、−C1−3アルキルNRbRc、−C1−3アルキルCO2CH3または−C1−3アルキルCONRbRcである);
(iii)−Y−Re基
(ただし、Yは、−C1−3アルキレン−、−NHCO−、−NHCO2C1−3アルキレン−または−NHC1−3アルキレン−、−C1−3アルキルNHSO2−であり、
Reは、−C1−3アルキル、NH2または−C1−3アルキルOHにより置換されていてもよい、イミダゾール、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、フラン、オキサゾール、1,2,4−トリアゾール、フェニルまたはピロリジンである);
により置換されていてもよい、付加的なヘテロ原子を含有していてもよい5−または6−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する:
ただし、R4およびR5により形成される非芳香環上の置換基が、−NH2、−OH、−C1−6アルコキシ、−NHSO2CF3、−NHCORd、−NRbRd、−NHCORe、−NHCO2C1−3アルキレンReまたは−NHC1−3アルキレンReである場合、置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない;
R6が:
Zが任意の置換ハロゲンであり、
alkがアルキレンまたはアルケニレンであり、
TがSまたはNから選択されるヘテロ原子である、
式(I)で示される化合物を提供する。
R1が、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−C2−3アルキルOH、−C2−3アルキルNRbRa、−C2−3アルキルNHCORa、−C2−3アルキルNHCO2Rb、−C2−3アルキルNHSO2Rb、−C2−3アルキルNHCONRbRcまたはX−Wであり;
Xが−C1−3アルキレン−、プロペニレン、プロピニレンであり;
Wが、−CN、−CO2H、−CONRbRc、−COC1−6アルキル、−CO2C1−6アルキル、−CO2C2−6アルケニル、−OCONRbRc、−OC1−6アルキル、−OCH2フェニル、フェニル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび−OHにより置換されていてもよく;
R2およびR3が、独立して、水素または−C1−3アルキルである:ただし、R2およびR3の一方が−C1−3アルキルである場合、他方は水素であり;
R4およびR5が、結合しているN原子で一緒になって、ピペリジン、2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジンまたはモルホリンを意味し;
RbおよびRcが、独立して、水素または−C1−3アルキルをであり;
R1が水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−C2−3アルキルOH、−C2−3アルキルNRbRa、−C2−3アルキルNHCORa、−C2−3アルキルNHCO2Rb、−C2−3アルキルNHSO2Rb、−C2−3アルキルNHCONRbRcまたはX−W基であり;
Xが−C1−3アルキレン−、プロペニレン、プロピニレンであり;
Wが−CN、−CO2H、−CONRbRc、−COC1−6アルキル、−CO2C1−6アルキル、−CO2C2−6アルケニル、−OCONRbRc、−OC1−6アルキル、−OCH2フェニル、フェニル基、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基は−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく;
R2およびR3が、独立して、水素または−C1−3アルキルである:ただし、R2およびR3の一方が−C1−3アルキルである場合、他方が水素であり;
(i)−NH2、−CF3、−OH、−CO2H、−C1−6アルキル、−C1−6アルコキシ、−C1−6アルキルOH、−(C1−3アルキル)NRbRc、−(C0−3アルキル)CONRbRcまたは−NHSO2CF3から選択される1個またはそれ以上の置換基;
(ii)−NHCORdまたは−NRbRd基
(ここに、Rdは、−C1−6アルキル、−C2−6アルキニル、−C1−6アルキルOH、−C1−6アルキルCO2H、−C1−3アルキルNRbRc、−C1−3アルキルCO2CH3または−C1−3アルキルCONRbRcである);
(iii)−Y−Re基
(ここに、Yは、−C1−3アルキレン−、−NHCO−、−NHCO2C1−3アルキレン−、−NHC1−3アルキレン−または−C1−3アルキルNHSO2−であり、
Reは、−C1−3アルキル、NH2または−C1−3アルキルOHにより置換されていてもよい、イミダゾール、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、フラン、オキサゾール、1,2,4−トリアゾール、フェニルまたはピロリジンである)
により置換されていてもよい、付加的なヘテロ原子を含有する5−または6−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する:
ただし、R4およびR5により形成される非芳香環上の置換基が、−NH2、−OH、−C1−6アルコキシ、−NHSO2CF3、−NHCORd、−NRbRd、−NHCORe、−NHCO2C1−3アルキレンReまたは−NHC1−3アルキレンReである場合、置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない;
RbおよびRcが、独立して、水素または−C1−3アルキルであり;
R6が、6−クロロナフチル、5’−クロロ−2,2’−ビチオフェン、(4−クロロフェニル)エテンまたは6−クロロ−1−ベンゾチオフェンである、
式(I)で示される化合物を提供する。
R1が、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニルまたはX−W基であり、ここに、Xは−C1−3アルキレン−であり、Wは−CN、−CO2H、−CONRbRc、−COC1−6アルキル、−CO2C1−6アルキル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり;
R2およびR3が、独立して、水素または−C1−3アルキルである:ただし、R2およびR3の一方が−C1−3アルキルである場合、他方は水素であり;
R4およびR5が、それらが結合しているN原子で一緒になって、ピペリジン、2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジンまたはモルホリンを意味し、
RbおよびRcが、独立して、水素または−C1−3アルキルであり、
R1が、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニルまたはX−W基であり、ここに、Xは−C1−3アルキレン−であり、Wは−CN、−CO2H、−CONRbRc、−COC1−6アルキル、−CO2C1−6アルキル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり;
R2およびR3が、独立して、水素または−C1−3アルキルである:ただし、R2およびR3の一方が−C1−3アルキルである場合、他方は水素であり;
R4およびR5が、それらが結合しているN原子で一緒になって:
(i)−NH2、−CF3、−OH、−CO2H、−C1−6アルキル、−C1−6アルコキシ、−C1−6アルキルOH、−(C1−3アルキル)NRbRc、−(C0−3アルキル)CONRbRcおよび−NHSO2CF3から選択される1個またはそれ以上の置換基;
(ii)−NHCORdまたは−NRbRd基
(ただし、Rdは、−C1−6アルキル、−C2−6アルキニル、−C1−6アルキルOH、−C1−6アルキルCO2H、−C1−3アルキルNRbRc、−C1−3アルキルCO2CH3または−C1−3アルキルCONRbRcである);
(iii)−Y−Re基
(ここに、Yは、−C1−3アルキレン−、−NHCO−、−NHCO2C1−3アルキレン−、−NHC1−3アルキレン−または−C1−3アルキルNHSO2−であり、
Reは、−C1−3アルキル、NH2または−C1−3アルキルOHにより置換されていてもよい、イミダゾール、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、フラン、オキサゾール、1,2,4−トリアゾール、フェニルまたはピロリジンである);
により置換されていてもよい、付加的なヘテロ原子を含有していてもよい5−または6−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する:
ただし、R4およびR5により形成される非芳香環上の置換基が−NH2、−OH、−C1−6アルコキシ、−NHSO2CF3、−NHCORd、−NRbRd、−NHCORe、−NHCO2C1−3アルキレンReまたは−NHC1−3アルキレンReである場合、置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない;
RbおよびRcが、独立して、水素または−C1−3アルキルであり;
R6が6−クロロナフチル、5’−クロロ−2,2’−ビチオフェン、(4−クロロフェニル)エテンまたは6−クロロ−1−ベンゾチオフェンである、
式(I)で示される化合物を提供する。
R1が、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6アルキニル、−C2−3アルキルOH、−C2−3アルキルNRbRa、−C2−3アルキルNHCORa、−C2−3アルキルNHCO2Rb、−C2−3アルキルNHSO2Rb、−C2−3アルキルNHCONRbRcまたはX−W基であり;
Xが、−C1−3アルキレン−、プロペニレン、プロピニレンであり;
Wが、−CN、−CO2H、−CONRbRc、−COC1−6アルキル、−CO2C1−6アルキル、−CO2C2−6アルケニル、−OCONRbRc、−OC1−6アルキル、−OCH2フェニル、フェニル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基が、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく;
R2およびR3が、独立して、水素または−C1−3アルキルである:ただし、R2およびR3の一方が−C1−3アルキルである場合、他方が水素である;
R4およびR5が、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピペリジン、2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジンまたはモルホリンを意味し;
RbおよびRcが、独立して、水素または−C1−3アルキルであり、
R6が、6−クロロナフチル、5’−クロロ−2,2’−ビチオフェン、(4−クロロフェニル)エテンまたは6−クロロ−1−ベンゾチオフェンである、
式(I)で示される化合物を提供する。
R1が、水素、−C1−6アルキル、−C2−6アルケニルまたはX−W基であり、ここに、Xは−C1−3アルキレン−であり、Wは−CN、−CO2H、−CONRbRc、−COC1−6アルキル、−CO2C1−6アルキルまたはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり;
R2およびR3が、独立して、水素または−C1−3アルキルである:ただし、R2およびR3の一方が−C1−3アルキルである場合、他方は水素であり;
R4およびR5が、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピペリジン、2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジンまたはモルホリンを意味し、
RbおよびRcが、独立して、水素または−C1−3アルキルであり、
R6が、6−クロロナフチル、5’−クロロ−2,2’−ビチオフェン、(4−クロロフェニル)エテンまたは6−クロロ−1−ベンゾチオフェンである、
式(I)で示される化合物を提供する。
本明細書で用いられる場合、「アルキレン」なる用語は、直鎖および分枝鎖の、飽和炭化水素リンカー基を意味する。アルキレン基の例としては、メチレン(−CH2−)およびエチレン(−CH2CH2−)が挙げられる。
本明細書で用いられる場合、「アルケニレン」なる用語は、不飽和が二重結合としてただ1つ存在する、直鎖および分枝鎖の、不飽和炭化水素リンカー基を意味する。アルケニレン基の例としては、エテニレン(−CH=CH−)およびプロペニレン(−CH2−CH=CH−または−CH=CH−CH2−)が挙げられる。
本明細書で用いられる場合、「プロピニレン」なる用語は、不飽和が三重結合として存在する、直鎖鎖の不飽和炭化水素リンカー基(−CH2−C≡C−)を意味する。
本明細書で用いられる場合、「シクロアルキル基」なる用語は、脂肪族の環(飽和カルボサイクリック基)を意味する。クロアルキル基の例としては、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。
本明細書で用いられる場合、「医薬上許容される誘導体」なる用語は、受容者に投与した場合に(直接または間接的に)、式(I)、(Ia)、(Ib)または(Ic)で示される化合物、またはその活性代謝物もしくは残留物を与えることができる、式(I)、(Ia)、(Ib)または(Ic)で示される化合物の、いずれの医薬上許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ、例えばエステルまたはカルバメート、またはかかるプロドラッグの塩もしくは溶媒和物を意味する。好ましい医薬上許容される誘導体は、塩および溶媒和物である。
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(5−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチル−5−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−{2−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]ピロリジン−1−イル}−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[2−(モルホリン−4−イルメチル)ピロリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(3−メチルモルホリン−4−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−{2−[(メチルスルホニル)メチル]モルホリン−4−イル}−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
4−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]−N−メチルモルホリン−2−カルボキサミド;
4−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]−N−(2−ヒドロキシプロピル)モルホリン−2−カルボキサミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)モルホリン−4−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(2−{[(2−ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}モルホリン−4−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{2−[(ジメチルアミノ)メチル]モルホリン−4−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピペリジン−1−イルメチル)モルホリン−4−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−3−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3,4−ジヒドロ−1,6−ナフチリジン−1(2H)−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−((3S)−1−{(1S)−2−[(1R,4S)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−4−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−4−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
N−{1−[(1S)−2−アゼパン−1−イル−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
N−{(3S)−1−[(1S)−2−(2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3R)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3R)−1−((1S)−2−{2−[(ジエチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
5’−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)エテンスルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
5−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
N2−{[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
N2−[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
N−[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)エテンスルホンアミド;
N−{[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
N−{[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン;
N−{[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン;
N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(3−フェニルピペリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]−N,N−ジメチルプロリンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[4−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−カルボン酸メチル;
N−{(3S)−1−[(1S)−2−(4−アセチルピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[(2R)−2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(2−メチルピロリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]プロリンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−イソプロピルテトラヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(2S)−2−(モルホリン−4−イルメチル)ピロリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(4,6,7,8−テトラヒドロ−5H−チエノ[3,2−c]アゼピン−5−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−2−ベンズアゼピン−2−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチル−5−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(5−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(2−メチルモルホリン−4−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−ヒドロキシキノキサリン−1(2H)−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}プロプ−2−インアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキサミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド;
N1−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
3−({1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−3−オキソプロパン酸メチル;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ニコチンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−2−エチルブタンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}プロプ−2−インアミド;
4−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミドを含む6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド化合物;
5’−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
5−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−3−(1H−テトラゾール−5−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
5’−クロロ−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
5−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
5−クロロ−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
6−フルオロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
5−クロロ−3−メチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−エチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(5−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチル−5−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−3−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−4−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−((3S)−1−{(1S)−2−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド臭化水素酸塩;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−2−(1,4−ジアゼパン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−((3S)−1−{(1S)−2−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(ピリジン−2−イルメチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
N−[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1R)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1R)−1−メチル−2−[(2S)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1R)−2−{2−[(ジエチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1R)−2−[3−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イル]ベンズアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1R)−2−{2−[(ジエチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−((3S)−1−{(1R)−1−メチル−2−[(2S)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−{(3S)−1−[(1R)−2−アゼパン−1−イル−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロ−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−((3S)−1−{(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−(4−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−{[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−2−イル]メチル}ベンズアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−2−(3−メトキシピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−((3R)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3R)−1−((1S)−2−{2−[(ジエチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−(3,3−ジメチル−2−オキソブチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸エチル;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸tert−ブチル;
N−[1−((2R)−2−{(3R)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イル]ベンズアミド;
N−{(3R)−1−[(1R)−2−アゼパン−1−イル−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロ−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシン酸メチル;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−(1−{1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンホルメート;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシン;
6−クロロ−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−{1−[(2R)−2−((3R)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ベンズアミド;
N−{(3R)−1−[(1R)−2−アゼパン−1−イル−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3R)−1−{(1R)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−((3R)−1−{(1R)−2−[(1R,4S)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
6−ブロモ−N−{1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3R)−1−((1R)−2−{2−[(ジエチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド;
N−((3R)−1−{(1R)−2−[(1R,4S)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロ−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−((3R)−1−{(1R)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{3−[(3−エトキシ−2−オキソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{3−[(3−メトキシプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
4−[({1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)メチル]−1−メチルピリジニウムヨウダイド;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−(1−{1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンホルメート;
(E)−2−(5−クロロチエン−2−イル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
5−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
5−クロロ−3−メチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
N2−[(6−クロロ−1−ベンゾチエン−2−イル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
5−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
N2−[(5−クロロ−1−ベンゾチエン−2−イル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
6−クロロ−N−(4−フルオロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−ピリジン−4−イルナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−ピリジン−3−イルナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−チエン−3−イルナフタレン−2−スルホンアミド;
N−((3S)−1−{(1S)−2−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
(3S)−1−((2S)−2−{(3S)−3−[(2−ナフチルスルホニル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル;
(1R,5S)−7−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−カルボン酸tert−ブチル;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[(1R,5S)−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノン−3−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N1−[(1R,5S)−7−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]−3−(N,N−ジメチルグリシル)−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノン−2−イル]−N1−[(1S,5R)−7−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[(1R,5S)−3−(N−メチルグリシル)−7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノン−3−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−((3S)−1−{(1S)−2−[(1R,5S)−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノン−3−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミドホルメート;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−{(1R,5S)−7−[2−(メチルアミノ)エチル]−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノン−3−イル}−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−[(3S)−1−((1S)−2−{(1R,5S)−7−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノン−3−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(1R,5S)−9−オキサ−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノン−3−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドトリフルオロアセテート;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペラジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミドトリフルオロアセテート;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミドホルメート;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−((3S)−1−{(1S)−2−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチル−5−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−3−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[2−(4−メチルピリジン−2−イル)ピロリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド;
(E)−2−(4−クロロ−3−ヒドロキシフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−モルホリン−4−イルエチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
N−[2−([(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}アミノ)エチル]アセトアミド;
6−クロロ−N−{2−オキソ−1−[1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)プロピル]ピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
5−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1H−インドール−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{2−[(ジエチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−カルボキサミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(3−{[(トリフルオロメチル)スルホニル]アミノ}ピペリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
5’−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
5’−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)エテンスルホンアミド;
5’−クロロ−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
N−[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
5’−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
N−{[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(3−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[3−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アセトアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[3−(1H−ピロール−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3,3−ジメチルピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(2−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[3−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−メトキシピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オクタヒドロキノリン−1(2H)−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
5’−クロロ−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}プロプ−2−インアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
4−({1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−4−オキソブタン酸;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}プロパンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−2−エチルブタンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}シクロペンタンカルボキサミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ペンタンジイミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ピラジン−2−カルボキサミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}マロンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−2−メチルプロパンアミド;
N−1−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−N−3−,N−3−ジメチル−ベータ−アラニンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}スクシニミド;
N−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ニコチンアミド;
N−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ピリジン−2−カルボキサミド;
N−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}イソニコチンアミド;
3−({(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−3−オキシプロパン酸メチル;
N−1−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−N−2−,N−2−ジメチルグリシンアミド;
N−{(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ニコチンアミド;
N−{(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ピリジン−2−カルボキサミド;
N−{(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}イソニコチンアミド;
3−({(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−3−オキソプロパン酸メチル;
N−1−{(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−N−2−N−2−ジメチルグリシンアミド;
5’−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
4−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミドを含む6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド化合物(1:1);
6−クロロ−N−(3−フリルメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(ピリジン−3−イルメチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
N−{1−[(2R)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ベンズアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
6−クロロ−N−(2−フリルメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(1,3−チアゾール−2−イルメチル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
5’−クロロ−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
N−{1−[(2R)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アセトアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−(3−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イル]アセトアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−(3−{[(フェニルスルホニル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1R)−2−[3−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1R)−2−[2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{2−[(ジエチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン;
N−2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
N−2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−2−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシン酸ギ酸メチル;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イル]ベンズアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−((3S)−1−{(1R)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−((3S)−1−{(1R)−2−[(1R,4S)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロ−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[3−(エチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(1H−ピロール−2−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{3−[(3−ヒドロキシブチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−{[(2−アミノピリミジン−5−イル)メチル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(1H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[3−({[5−(ヒドロキシメチル)−2−フリル]メチル}アミノ)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(1,3−チアゾール−2−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(3−{[(1−メチル−1H−イミダゾl−2−イル)メチル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{3−[(1H−イミダゾl−4−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル;
N−((3S)−1−{(1S)−2−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
N−((3S)−1−{(1S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
(E)−2−(5−クロロチエン−2−イル)−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
5−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}チエノ[3,2−b]ピリジン−2−スルホンアミド;
を含む。
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチル−5−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−3−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3,4−ジヒドロ−1,6−ナフチリジン−1(2H)−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−((3S)−1−{(1S)−2−[(1R,4S)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−4−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
N−{1−[(1S)−2−アゼパン−1−イル−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
5’−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)エテンスルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
5−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
N2−{[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
N2−[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
N−[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)エテンスルホンアミド;
N−{[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン;
N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}プロプ−2−インアミド;
N1−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
3−({1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−3−オキソプロパン酸メチル;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ニコチンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ピリジン−2−カルボキサミド;
6−クロロ−N−エチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチル−5−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−3−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−4−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−((3S)−1−{(1S)−2−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(ピリジン−2−イルメチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(ピリジン−4−イルメチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
N−[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イル]ベンズアミド;
6−クロロ−N−(3,3−ジメチル−2−オキソブチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸tert−ブチル;
N−アリル−6−クロロ−N−{1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−(1−{1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンホルメート;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシン;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−(1−{1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンホルメート;
(E)−2−(5−クロロチエン−2−イル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
N2−[(6−クロロ−1−ベンゾチエン−2−イル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[(1R,5S)−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノン−3−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−{(1R,5S)−7−[2−(メチルアミノ)エチル]−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノン−3−イル}−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(1R,5S)−9−オキサ−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノン−3−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドトリフルオロアセテート;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミドホルメート;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−((3S)−1−{(1S)−2−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−4−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチル−5−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−モルホリン−4−イルエチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
N−[2−([(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}アミノ)エチル]アセトアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
5’−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
5’−クロロ−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
N−[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
5’−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
N−{[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(3−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アセトアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[3−(1H−ピロール−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3,3−ジメチルピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}プロプ−2−インアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
4−({1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−4−オキソブタン酸メチル;
4−({1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−4−オキソブタン酸;
N−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ニコチンアミド;
N−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ピリジン−2−カルボキサミド;
3−({(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−3−オキソプロパン酸メチル;
N−1−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−N−2−,N−2−ジメチルグリシンアミド;
(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル;
N−{(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ニコチンアミド;
N−{(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}イソニコチンアミド;
5’−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
4−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミドを含む6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド化合物(1:1);
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(ピリジン−3−イルメチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
6−クロロ−N−(2−フリルメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(1,3−チアゾール−2−イルメチル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
5’−クロロ−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−(3−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イル]アセトアミド;
6−クロロ−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−アリル−6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
N−2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−2−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシン酸ギ酸メチル;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イル]ベンズアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(1H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル;
N−((3S)−1−{(1S)−2−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;および
N−((3S)−1−{(1S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
を含む。
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{2−[(ジエチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−カルボキサミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(3−{[(トリフルオロメチル)スルホニル]アミノ}ピペリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−2−カルボキサミド;
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
5’−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)エテンスルホンアミド;
5’−クロロ−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
N−[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
5’−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
N−{[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(3−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[3−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アセトアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[3−(1H−ピロール−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3,3−ジメチルピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(2−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[3−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−メトキシピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オクタヒドロキノリン−1(2H)−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
5’−クロロ−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}プロプ−2−インアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イルカルバミン酸tert−ブチル;
4−({1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−4−オキソブタン酸メチル;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}プロパンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−2−エチルブタンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}シクロペンタンカルボキサミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ペンタンジアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ピラジン−2−カルボキサミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−2−メチルプロパンアミド;
N−1−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−N−3−,N−3−ジメチル−ベータ−アラニンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}スクシンアミド;
N−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ニコチンアミド;
N−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ピリジン−2−カルボキサミド;
N−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}イソニコチンアミド;
3−({(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−3−オキソプロパン酸メチル;
N−1−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−N−2−N−2−ジメチルグリシンアミド;
(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル;
N−{(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ピリジン−2−カルボキサミド;
N−{(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}イソニコチンアミド;
3−({(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−3−オキソプロパン酸メチル;
N−1−{(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−N−2−N−2−ジメチルグリシンアミド;
5’−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
4’−フルオロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1,1’−ビフェニル−4−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
4−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミドを含む6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド化合物(1:1);
6−クロロ−N−(3−フリルメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(ピリジン−3−イルメチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
N−{1−[(2R)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ベンズアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
6−クロロ−N−(2−フリルメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(1,3−チアゾール−2−イルメチル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
5’−クロロ−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
N−{1−[(2R)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アセトアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−(3−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イル]アセトアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−(3−{[(フェニルスルホニル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1R)−2−[3−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1R)−2−[2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン;
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−2−カルボン酸;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{2−[(ジエチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン;
N−2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−2−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシン酸ギ酸メチル;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イル]ベンズアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−((3S)−1−{(1R)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−((3S)−1−{(1R)−2−[(1R,4S)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロ−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(1H−ピロール−2−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{3−[(3−ヒドロキシブチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−{[(2−アミノピリミジン−5−イル)メチル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(1H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[3−({[5−(ヒドロキシメチル)−2−フリル]メチル}アミノ)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(3−{[(1−メチル−1H−イミダゾl−2−イル)メチル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{3−[(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{3−[(1H−イミダゾl−4−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル;
N−((3S)−1−{(1S)−2−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
N−((3S)−1−{(1S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
を含む。
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{2−[(ジエチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
5’−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)エテンスルホンアミド;
5’−クロロ−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
5’−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
N−{[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(3−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[3−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アセトアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[3−(1H−ピロール−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}プロプ−2−インアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
4−({1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−4−オキソブタン酸メチル;
4−({1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−4−オキソブタン酸;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−2−エチルブタンアミド;
N−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ニコチンアミド;
N−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ピリジン−2−カルボキサミド;
N−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}イソニコチンアミド;
3−({(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−3−オキソプロパン酸メチル;
N−1−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−N−2−,N−2−ジメチルグリシンアミド;
(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル;
N−{(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ニコチンアミド;
N−{(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ピリジン−2−カルボキサミド;
N−{(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}イソニコチンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
4−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミドを含む6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド化合物(1:1);
6−クロロ−N−(3−フリルメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(ピリジン−3−イルメチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
6−クロロ−N−(2−フリルメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(1,3−チアゾール−2−イルメチル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
5’−クロロ−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−(3−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−(3−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イル]アセトアミド;
6−クロロ−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−アリル−6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{2−[(ジエチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン;
6−クロロ−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−2−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イル]ベンズアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−((3S)−1−{(1R)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[3−(エチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(1H−ピロール−2−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{3−[(3−ヒドロキシブチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−{[(2−アミノピリミジン−5−イル)メチル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(1H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{3−[(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−((3S)−1−{(1S)−2−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
N−((3S)−1−{(1S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
を含む。
治療における使用に関して、本発明の化合物をそのままの化学物質として投与することができる場合、医薬処方としての活性成分を与えることが好ましい。
バッカル投与に関して、組成物は、慣用的な方法で処方される錠剤またはロゼンジの形態であってもよい。
また、本発明の例えば、ココアバターまたは他のグリセライドのような慣用的な坐剤基剤を含有する、坐剤または停留浣腸のような直腸組成物で処方することができる。
式(I)、(Ia)、(Ib)または(Ic)で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を、同様の病状に対して活性な第2の治療剤と組み合わせて用いる場合、各々の化合物の投与量は、その化合物を単独で用いる場合とは異なっていてもよい。本発明の化合物は、他の抗血栓剤、例えばトロンビン阻害剤、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、プロスタサイクリン模倣物、ホスホジエステラーゼ阻害剤、フィブリノーゲンアンタゴニスト、血栓溶解剤、例えば組織プラスミノゲン活性化剤およびストレプトキナーゼ、非ステロイド抗炎症剤、例えばアスピリン等と組み合わせて用いることができる。
同一処方に組み合わせる場合、2つの化合物は、安定であり、互いにおよび処方の他の成分と適合しなければならないことは明らかだろう。別個に処方する場合、いずれの有利な処方、有利には、かかる化合物に関して当該分野で公知のものであるかかる方法で提供することができる。
式(I)、(Ia)、(Ib)または(Ic)で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物は、後述する方法により調製することができ、該方法は本発明のさらなる態様を構成する。以下の記載において、特記しない限り、基は式(I)、(Ia)、(Ib)または(Ic)で示される化合物の記載と同意義である。
で示される化合物から、標準的な条件下で保護基を除去することにより調製することができる。例えば、P1がt−ブチルである場合、保護基の除去は、DCMのような溶媒中TFA(トリフルオロ酢酸)を用いて酸性条件下で行われる。
[式中、Kは、反応性基、例えばハライド、好ましくはクロライドであり、P1は上記と同意義である]
で示される化合物と反応させることにより調製することができる。反応は、有利には、塩基、例えばピリジンの存在下、適当な溶媒、例えばDCM中、適当には室温で行われる。
で示される化合物から、標準的な条件下で保護基を除去することにより調製される。例えば、保護基は、金属触媒、例えばパラジウム/チャコールの存在下、大気圧で水素と反応させることにより除去することができる。適当には、反応は、アルコール性溶媒、例えばエタノール中、適当には室温で行われる。
で示される化合物から、環化することにより調製することができる。閉環は、適当な溶媒、例えばMeCN(アセトニトリル)中でDowex 2×8 400メッシュOH−樹脂で処理することにより行うことができる。別法として、閉環は、適当は溶媒、例えばMeCN中の炭酸カリウムで処理することにより行うことができる。一般的には、Rはアルキルまたはアラルキルであり、Xはハライド、特にヨウダイドまたはスルフェートで存在するだろう。
で示される化合物から、適当な溶媒、例えばTHF中でLiOHと反応させ、ついで、適当な溶媒、例えばDMF中、適当には室温〜70℃で、DPPA(ジフェニルホスホニルアジド)、塩基、例えばEt3N(トリエチルアミン)と反応させることにより調製することができる。
で示される化合物と、塩基、例えばEt3Nの存在下、適当な溶媒、例えばMeCN中で反応させることにより調製することができる。
で示される化合物から、適当な溶媒、例えばプロパノンまたはアセトニトリル中で、RX(RXは、SMe基の硫黄をスルホニウム塩に変換できる化合物(例えば、MeI、ヨウ化ベンジルまたはMe2SO4))で処理することにより形成することができる。
R1−C1 (XVII)
[式中、C1は適当なカップリング基、例えばボロネート[B(OH)2]である]
で示される化合物と、金属触媒、例えば、酢酸銅(II)のような銅の塩で、有機溶媒、例えばDCM、および塩基例えば、ピリジンの存在下、ならびに、所望によりモレキュラーシーブの存在下で反応させることにより調製することができる。
T1−SO2−C(R)=CH2 (XVIII)
T1−SO2−C(R)−CH2−T2 (XIX)
[式中、T1およびT2は、独立して、反応性基、例えばハライド、好ましくはクロライドである]
で示される化合物と、塩基、例えばN,N−ジイソプロピルエチルアミンおよび適当な溶媒、例えばMeCNの存在下、適当には室温で反応させることにより、R6がC(R)=CH2である式(XV)で示される化合物を得、ついで、式(XX):
L−Rh (XX)
[式中、Rhはアリールまたはヘテロアリールであり、Lは脱離基、例えば臭素である]
で示される化合物と、塩基、例えばN,N−ジイソプロピルエチルアミンおよび適当な溶媒、例えばジオキサン、ならびに適当な遷移金属触媒、例えばジ(パラジウム)トリス(ジベンジルイデンアセトン)および適当なリガンド、例えば2−(ジ−t−ブチルホスフィノ)ビフェニルの存在下、不活性雰囲気下、例えば窒素雰囲気下、20〜100℃、好ましくは40℃で反応させることにより調製することができる。
で示される化合物と、適当なカップリング剤、例えばハロゲン、好ましくは臭化物またはヨウ化物と、適当な溶媒、例えばDMFおよび適当な塩基、例えばN,N−ジイソプロピルエチルアミンの存在下で反応させ、ついで、式(XXII):
M2−C2 (XXII)
[式中、M2はアリールまたはヘテロアリール基であり、C2は適当なカップリング基、例えばボロネート[B(OH)2]である]
で示される化合物と、金属触媒、例えばテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)、塩基、例えば炭酸ナトリウム、適当な溶媒、例えばTHFの存在下、および、所望により共溶媒、例えばH2Oの存在下で反応させ、ついで、標準的な条件下でいずれの保護基を除去することにより調製することができる。
略号
Boc t−ブチルオキシカルボニル
Cbz ベンジルオキシカルボニル
THF テトラヒドロフラン
DCM ジクロロメタン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
HOBT 1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
br ブロード
m マルチプレット
q カルテットDMF
s シングレット
t トリプレット
d ダブレット
N−[(ベンジルオキシ)カルボニル]−L−メチオニル−L−アラニン酸tert−ブチル
Z−保護L−メチオニン(10g)をDMF(200ml)中に溶解し、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(8.13g)、ついで、HOBT(5.72g)およびトリエチルアミン(19.7ml)を加えた。混合物を1時間撹拌し、ついで、L−アラニンtert−ブチルエステル(7.7g)を加え、18時間撹拌し続けた。混合物を減圧下で濃縮し、ジエチルエーテルと水間で分配した。分離した有機相を塩酸(1M)、飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮して、標題化合物(11.9g)を橙色油として得、これを静置して結晶化させた。
質量スペクトル:実測値:MH+411
N−[(ベンジルオキシ)カルボニル]−D−メチオニル−L−アラニン酸tert−ブチル
Z−保護D−メチオニン、L−アラニンtert−ブチルエステル、および中間体1に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+411
N−[(ベンジルオキシ)カルボニル]−D−メチオニル−D−アラニン酸tert−ブチル
Z−保護D−メチオニン、D−アラニンtert−ブチルエステルおよび中間体1に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+411
N−[(ベンジルオキシ)カルボニル]−L−メチオニル−D−アラニン酸tert−ブチル
Z−保護L−メチオニン、D−アラニンtert−ブチルエステルおよび中間体1に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+411
(2S)−2−((3S)−3−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル
アセトン(75ml)中の中間体1(11.9g)の溶液を、ヨウ化メチル(18ml)で処理し、室温で72時間撹拌した。ついで、反応混合物を減圧下で濃縮して、橙色固体を得、これをアセトニトリル(200ml)中に溶解した。Dowex(OH−形態)樹脂(19.42g)を加え、混合物を室温で18時間撹拌した。混合物を濾過し、樹脂を酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、黄色油を得、これをBiotage(登録商標)クロマトグラフィー(シクロヘキサン:酢酸エチル 3:2で溶出する)により生成して、標題化合物(2.92g)を無色の油として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+363
(2S)−2−((3R)−3−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル
中間体2、および中間体5に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+363
(2R)−2−((3R)−3−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル
中間体3、および中間体5に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+363
(2R)−2−((3S)−3−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル
中間体4、および中間体5に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+363
(2S)−2−[(3S)−3−アミノ−2−オキソピロリジン−1−イル]プロパン酸tert−ブチル
(2S)−2−((3S)−3−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル(2.82g)、10%の炭素担持パラジウム(0.3g)およびエタノール(150ml)の混合物を水素雰囲気下で18時間撹拌した。反応混合物をHarbolite(登録商標)を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物(1.8g)を淡黄色油として得た。
1H NMR (D4MeOH): δ 4.56(1H, q), 3.57(1H, dd), 3.49-3.35(2H, 2 x m), 2.48-2.39(1H, m), 1.88-1.77(1H, m), 1.47(9H, s), 1.40 (3H, d) ppm.
(2S)−2−[(3R)−3−アミノ−2−オキソピロリジン−1−イル]プロパン酸tert−ブチル
中間体6、および中間体9に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
1H NMR (D4MeOH): δ 4.60(1H, q), 3.58(1H, dd), 3.46(1H, dt), 3.41-3.33(1H, m), 2.48-2.40(1H, m), 1.82-1.70(1H, m), 1.45(9H, s), 1.40(3H, d) ppm.
(2R)−2−[(3R)−3−アミノ−2−オキソピロリジン−1−イル]プロパン酸tert−ブチル
中間体7、および中間体9に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
1H NMR (D4MeOH): δ 4.58(1H, q), 3.75(1H, dd), 3.55-3.41(2H, 2 x m), 2.50(1H, m), 1.90(1H, m), 1.49(9H, s), 1.42(3H, d) ppm.
(2R)−2−[(3S)−3−アミノ−2−オキソピロリジン−1−イル]プロパン酸tert−ブチル
中間体8、および中間体9に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
1H NMR (D4MeOH): δ 4.68(1H, q), 3.78(1H, t), 3.56-3.40(2H, 2 x m), 2.52(1H, m), 1.89(1H, m), 1.48(9H, s), 1.42(3H,d) ppm.
(2S)−2−((3S)−3−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸
(2S)−2−((3S)−3−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル(0.5g)をDCM(7ml)中に溶解し、トリフルオロ酢酸(4.7ml)を加えた。混合物を室温で1.5時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮して、標題化合物を(0.423g)無色の油として得、これをトルエンと共沸させた後、結晶化した。
質量スペクトル:実測値:MH+307
(2R)−2−((3R)−3−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸
中間体7および中間体1に記載の方法3を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+307
(2S)−2−((3R)−3−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸
中間体6および中間体1に記載の方法3を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+307
(2R)−2−((3S)−3−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸
中間体8および中間体1に記載の方法3を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+307
(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル
DCM(30ml)中の(2S)−2−((3S)−3−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸(3.1g)の溶液に、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(4.6g)、HOBT(3.2g)およびトリエチルアミン(2.5ml)を加え、混合物を室温で5分間撹拌した。ピペリジン(2.9ml)を加え、得られた混合物を室温で72時間撹拌した。混合物を炭酸カリウム(2M)で洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮した。残渣をBiotage(登録商標)クロマトグラフィー(シリカ、3:1のシクロヘキサン:酢酸エチル、ついで、酢酸エチルで溶出する)により精製して、標題化合物(2.6g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+374
(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル
中間体14、および中間体17に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+374
(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル
中間体15、および中間体17に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+374
(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル
中間体16、および中間体17に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+374
(3R)−3−アミノ−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]ピロリジン−2−オン
中間体19、および中間体9に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+240
(3R)−3−アミノ−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]ピロリジン−2オン
中間体18、および中間体9に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+240
(3S)−3−アミノ−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]ピロリジン−2−オン
中間体17、および中間体9に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+240
(3S)−3−アミノ−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]ピロリジン−2オン
中間体20、および中間体9に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+240
(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル
DCM(75ml)中の(2S)−2−[(3S)−3−アミノ−2−オキソピロリジン−1−イル]プロパン酸tert−ブチル(1.8g)の溶液を、6−クロロナフチルスルホニルクロライド1(2.28g)およびピリジン(0.705ml)で処理し、室温で72時間撹拌した。混合物を水で洗浄し、減圧下で濃縮して油を得、これをBiotage(登録商標)クロマトグラフィー(3:1のシクロヘキサン:酢酸エチルで溶出する)により精製して、標題化合物(2.31g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+453
(2S)−2−((3R)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル
中間体10、および中間体25に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
1H NMR (CDCl3): δ 8.45(1H, br.s), 7.96-7.83(4H, m), 7.56 (1H, dd), 5.41(1H, br.s), 4.66 (1H, q), 3.73(1H, dt), 3.42-3.34(2H, m), 2.62(1H, m), 2.01(1H, m), 1.38-1.32(12H, s+d) ppm.
(2R)−2−((3R)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル
中間体11、および中間体25に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+453
(2S)−2−{(3R)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル
中間体26およびメチルトシレート、および中間体25に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+467
(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸
(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル(0.643g)をDCM(19ml)中に溶解し、トリフルオロ酢酸(19ml)を加えた。混合物を室温で2.5時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮した。無水DCM(4ml)を加え、溶液を減圧下で濃縮した。繰り返しDCMを加え、減圧下で濃縮して、標題化合物(0.56g)を白色泡沫体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+397
(2S)−2−{(3R)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸
中間体28、および中間体29に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+411
(2S)−2−((3R)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸
中間体26、および中間体29に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+397
(2R)−2−((3R)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸
中間体27、および中間体29に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+397
(2R)−2−(3−アジド−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル
アセトニトリル(15ml)中のD−アラニンtert−ブチルエステル(1.28g)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(1.22ml)の溶液に、アセトニトリル(5ml)中の2−アジド−4−ブロモブタン酸エチル(1g)およびヨウ化ナトリウム(0.02g)の溶液を加えた。混合物を60℃で60時間加熱し、ついで、減圧下で濃縮して褐色油を得た。この油をDCMと水間で分配した。分離した有機層をさらに水で洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮した。残った褐色湯をBiotage(登録商標)クロマトグラフィー(シリカ、3:1のシクロヘキサン;酢酸エチルで溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.204g)を2つのジアステレオマーの混合物として得た。
T.l.c.(シクロヘキサン:酢酸エチル、2:1)Rf0.20
(2S)−2−(3−アジド−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル
2−アジド−4−ヨウドブタン酸エチルおよびL−アラニンtert−ブチルエステル、および中間体33に記載の方法を用いて、標題化合物を2個のジアステレオマーの混合物として調製した。
T.l.c.(シクロヘキサン:酢酸エチル、3:1)Rf0.15
(2R)−2−(3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル
(2R)−2−(3−アジド−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル(0.035g)、10%の炭素担持パラジウム(0.003g)およびエタノール(2ml)の混合物を、水素雰囲気下で16時間撹拌した。反応混合物をHarbolite(登録商標)を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して黄色ガムを得た。DCM(2ml)中のこのガム(0.026g)を、6−クロロナフチルスルホニルクロライド1(0.03g)およびピリジン(0.02ml)で処理し、室温で42時間撹拌した。混合物を水で洗浄し、減圧下で濃縮して油を得、これをSPE(アミノプロピル、メタノールで溶出する)を用いて部分的に精製した。有機洗浄液を減圧下で濃縮し、残渣をDCM中に溶解した。有機溶液をSPE(アミノプロピル、10%v/vの2NのHClを含有するメタノールにより溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.012g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+453
(2S)−2−(3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル
中間体34、および中間体35に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+453
(2R)−2−(3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸
中間体35、および中間体13に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+411
(2S)−2−(3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸
中間体36、および中間体13に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+411
(2R)−2−(3−{[(3’−クロロ−1,1’−ビフェニル−4−イル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸
中間体33および(3’−クロロ−1,1’−ビフェニル−4−イル)スルホニルクロライド、および中間体35および37に記載のものと同じ化学反応を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+424
(2R)−2−(3−{[(3−クロロイソキノリン−7−イル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸
中間体33および(3−クロロイソキノリン−7−イル)スルホニルクロライド、および中間体35および37に記載のものと同じ化学反応を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+398
(2R)−2−((3R)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル(1)
(2R)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル(2)
(2R)−2−(3−アジド−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル(0.204g)、10%の炭素担持パラジウム(0.02g)およびエタノール(10ml)の混合物を、水素雰囲気下で5時間撹拌した。反応混合物をHarbolite(登録商標)を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して黄色油を得た。DCM(10ml)中のこの油(0.150g)を、6−クロロナフチルスルホニルクロライド1(0.188g)およびピリジン(0.058ml)で処理し、室温で72時間撹拌した。混合物を水で洗浄し、減圧下で濃縮して油を得、これをBiotage(登録商標)クロマトグラフィー(2:1のシクロヘキサン:酢酸エチルで溶出する)により精製して、標題化合物[(1)0.067gおよび(2)0.060g]を両方とも白色固体として得た。
(1)質量スペクトル:実測値:MH+453
(2)質量スペクトル:実測値:MH+453
*中間体41≡中間体27
中間体43
(2R)−2−{(3R)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル
質量スペクトル:実測値:MH+467
(2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル
質量スペクトル:実測値:MH+467
(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](2−オキソブチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル
THF(2ml)中の(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル(0.07g)の溶液を、窒素雰囲気下で−78℃に冷却し、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド(THF中の1.0Mの溶液;0.186ml)、ついで、1−ブロモ−2−ブタノン(0.08ml)で処理した。得られた溶液を室温に戻し、さらに72時間撹拌した。メタノール(1ml)を加え、得られた溶液を、減圧下で濃縮した。残渣をSPE(シリカ、シクロヘキサン:酢酸エチル 10:1、5:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:5、酢酸エチルおよびメタノール:酢酸エチル 1:9で溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.07g)をガムとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+523
中間体46
(2S)−2−((3S)−3−{(2−アミノ−2−オキソエチル)[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル
質量スペクトル:実測値:MH+510
(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](2−メトキシ−2−オキソエチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル
質量スペクトル:実測値:MH+525
(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](2−オキソブチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸
(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](2−オキソブチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル(0.07g)をDCM(2ml)中に溶解し、トリフルオロ酢酸(2ml)を加えた。混合物を室温で1.5時間撹拌し、ついで、水とDCM間で分配した。有機相を分離した。乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮して、標題化合物(0.063g)を橙色ガムとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+467
中間体49
(2S)−2−((3S)−3−{(2−アミノ−2−オキソエチル)[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸
中間体46、および中間体48に記載のものと同じ化学反応を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+454
(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](2−メトキシ−2−オキソエチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸
中間体47、および中間体48に記載のものと同じ化学反応を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+469
7−[({(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}アミノ)スルホニル]−2−ナフチルベンゾエート
中間体23、7−(クロロスルホニル)−2−ナフチルベンゾエート、および中間体25に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+446
t(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル
THF(5ml)中の(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル(0.1g)の溶液を、窒素雰囲気下で−78℃に冷却し、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド(THF中の1.0Mの溶液;0.23ml)、ついで、メチルトシレート(0.206g)で処理した。得られた溶液を室温に戻し、さらに16時間撹拌した。混合物を酢酸ナトリウム(0.074g)でクエンチし、1時間撹拌し、水と酢酸エチル間で分配した。分離した有機層を水で洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮した。残渣をSPE(シリカ、シクロヘキサン:酢酸エチル 10:1、8:1、5:1、3:1、2:1、1:1で溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.101g)を無色のガムとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+467
(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸
(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル(0.1g)をDCM(2ml)中に溶解し、トリフルオロ酢酸(2ml)を加えた。混合物を室温で1.5時間撹拌し、ついで、水とDCM間で分配した。有機相を分離した。乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮して、標題化合物(0.09g)を透明なガムとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+411
(2R)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸
中間体42、および中間体53に記載の方法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+397
(2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸
中間体44、および中間体53に記載の方法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+411
(2R)−2−{(3R)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸
中間体43、および中間体53に記載の方法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+411
5−クロロチエノ[2,3−b]ピリジン−2−スルホニルクロライド
n−ブチルリチウム(ヘキサン中1.6M、0.37ml)を、無水THF(5ml)中の5−クロロチエノ[2,3−b]ピリジン*(0.100g)の冷(−78℃)溶液に、15分間にわたって加えた。反応物をさらに5分間撹拌し、−45℃に加温し、40分間撹拌した。混合物を−70℃に冷却し、二酸化硫黄ガスを容器に10分間通気した。反応物を室温に45分間にわたって戻し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣を無水DCM(5ml)中に溶解し、N−クロロスクシニミド(0.097g)で処理し、室温で75分間撹拌した。溶液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して標題化合物(0.198g)を黄色固体として得た。
質量スペクトル:ジメチルアミンでクエンチした質量スペクトル試料に関して、実測値:MH+277
*Klemm. L.H. ら、 J. Heterocycl. Chem. (1968), 5(6), 773-8.
3−(ベンゾイルアミノ)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
DMF(5ml)中の安息香酸(0.123g)の溶液を、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.231g)、HOBT(0.163g)およびトリエチルアミン(0.56ml)で処理し、室温で1時間撹拌した。ついで、DMF(1ml)中の3−アミノ−1−N−Boc−ピペリジン(0.3g)の溶液を加え、18時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮して油を得、これを酢酸エチルと水間で分配した。分離した有機抽出物を水、塩酸(2N)、飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮して、標題化合物(0.120g)を黄色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+305
N−ピペリジン−3−イルベンズアミド
DCM(5ml)中の3−(ベンゾイルアミノ)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(0.120g)の溶液をトリフルオロ酢酸(5ml)で処理し、室温で6時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して黄色油を得、アンモニア水溶液溶液で中和した後、SPE(シリカ、メタノールおよびメタノール中の5%のアンモニア水溶液で溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.085g)を灰白色固体として得た。
1H NMR (D4MeOH): δ 7.82(2H, br.d), 7.53(1H, tt), 7.45(2H, t), 4.27(1H, tt), 3.50(1H, br.dd), 3.34(1H, br.dt), 2.96(2H, m), 2.08(2H, m), 1.90-1.68(2H, m) ppm.
(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](2−フリルメチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル
THF(0.5ml)中の(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル(0.07g)の溶液を、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート(0.06ml)、3−フルフリルアルコール(0.030g)およびトリブチルホスフィン(0.075ml)で処理し、室温で18時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をBiotage(登録商標)クロマトグラフィー(3:1のシクロヘキサン:酢酸エチルで溶出する)により精製して、標題化合物(0.015g)を無色のガムとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+533
中間体61
(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](1,3−チアゾール−2−イルメチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル
質量スペクトル:実測値:MH+550
(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](1,3−チアゾール−2−イルメチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸
DCM(1ml)中の(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](1,3−チアゾール−2−イルメチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル(0.03g)の溶液を、トリフルオロ酢酸(1ml)で処理し、室温で1時間撹拌した。ついで、溶液を減圧下で濃縮して、標題化合物(0.019g)を無色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+494
中間体63
(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](2−フリルメチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸と(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸との混合物(56:44)
質量スペクトル:実測値:MH+478
5−クロロ−2−[({(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}アミノ)スルホニル]−1H−インドール−1−カルボン酸tert−ブチル
1−tert−ブトキシカルボニル−5−クロロインドール(0.1g)を無水THF(2ml)中に窒素雰囲気下で溶解し、−78℃に冷却した。n−ブチルリチウム(ヘキサン中1.6M、0.273ml)を10分間にわたって滴下した。−78℃で45分間撹拌した後、二酸化硫黄ガスを反応物に5分間通気した。反応混合物を室温に2時間にわたって戻し、減圧下で濃縮して灰白色固体を得た。固体を再び無水DCM(2ml)中に溶解し、N−クロロスクシニミド(0.0584g)で処理した。ついで、混合物を室温で1時間にわたって撹拌し、すべての残った白色固体を濾過により除去した。この濾液の半分をピリジン(0.017ml)および中間体87(0.022g)で処理した。反応混合物を40℃で5時間撹拌し、ついで、30℃で72時間密閉容器中で撹拌した。反応混合物を水で洗浄し、有機相を分離し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、窒素流下で濃縮して残渣を得、これを質量検出分取HPLCにより精製して標題化合物(0.011g)を無色のガラスとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+555
N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド
2−クロロエタンスルホニルクロライド(0.284ml)を、乾燥アセトニトリル(6ml)中の中間体87(0.436g)およびN,N−ジ−イソプロピルエチルアミン(0.938ml)の混合物に、0℃で2分間にわたって滴下した。混合物を室温に戻し、3日間撹拌し、反応物を水でクエンチした後、減圧下で濃縮して褐色残渣を得た。この残渣を酢酸エチルと水間で分配した。合した有機抽出物を乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮して褐色泡沫体を得、これをSPE(シリカ、酢酸エチル:シクロヘキサン 1:1、酢酸エチル、ついで、酢酸エチル:メタノール 19:1で溶出する)により精製して、標題化合物(0.227g)を透明なフィルムとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+332
(3S)−3−{[(6−クロロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)チオ]アミノ}−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]ピロリジン−2−オン
N−クロロスクシニミド(0.37g)を、DCM(15ml)中の4−クロロ−2−メルカプトベンゾチアゾール(0.5g)に、窒素雰囲気下で加え、室温で3時間撹拌した。無水DCM(5ml)中の中間体87(0.569g)およびトリエチルアミン(1.04ml)の溶液を加え、得られた混合物を窒素雰囲気下室温で2時間撹拌した。溶液を濾過し、濾液をDCMで希釈した。有機溶液を水およびブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮した。残渣をSPE(シリカ、シクロヘキサン:酢酸エチル 1:1から極性を酢酸エチル:メタノール 19:1に増加して溶出する)により精製して、標題化合物(0.3g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+441
(2S)−2−((3S)−3−{[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル
アセトニトリル(20ml)中の(2S)−2−[(3S)−3−アミノ−2−オキソピロリジン−1−イル]プロパン酸tert−ブチル(0.337g)の溶液を、トリエチルアミン(0.41ml)および5’−クロロ−2,2’−ビチオフェン−5−スルホニルクロライド2(0.372g)で処理し、室温で17時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をSPE(アミノプロピル、メタノールで溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.651g)を褐色油として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+491
中間体68
(2S)−2−[(3S)−3−({[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}アミノ)−2−オキソピロリジン−1−イル]プロパン酸tert−ブチル
質量スペクトル:実測値:MH+429
(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−1−ベンゾチエン−2−イル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル
質量スペクトル:実測値:MH+459
(2S)−2−((3S)−3−{[(5−クロロ−1−ベンゾチエン−2−イル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル
質量スペクトル:実測値:MH+459
(2S)−2−{(3S)−3−[[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル](2−オキソブチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル
中間体67、および中間体45に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+561
(2S)−2−{(3S)−3−[{[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}(2−オキソブチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル
中間体68、および中間体45に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+499
(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−1−ベンゾチエン−2−イル)スルホニル](2−オキソブチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル
中間体69、および中間体45に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+529
(2S)−2−{(3S)−3−[[(5−クロロ−1−ベンゾチエン−2−イル)スルホニル](2−オキソブチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル
中間体70、および中間体45に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+529
(2S)−2−[(3S)−3−{(2−アミノ−2−オキソエチル)[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}アミノ)−2−オキソピロリジン−1−イル]プロパン酸tert−ブチル
質量スペクトル:実測値:MH+487
(2S)−2−((3S)−3−{(2−アミノ−2−オキソエチル){[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル
中間体67、および中間体45に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+548
(2R)−2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}ペンタン二酸ジメチル
塩化チオニル(30ml)を、メタノール(250ml)中のD−グルタミン酸(33.2g)の冷溶液に加え、ついで、混合物を16時間加熱還流した。冷却して、混合物を減圧下で濃縮し、残渣をトルエンと共沸させて白色固体を得た。これを酢酸エチル、水および炭酸水素カリウムと一緒に0℃で撹拌し、この間、クロロギ酸ベンジル(30ml)を加えた。混合物を室温に加温し、5時間撹拌した。分離した有機相を水で洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮して黄色油を得た。この油をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、2:1のシクロヘキサン:酢酸エチルで溶出する)を用いて精製して、標題化合物(22.45g)を油として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 7.40-7.30(5H, m), 5.50(1H, br.d), 5.10(2H, s), 4.40(1H, m), 3.73(3H, s), 3.64(3H, s), 2.50-2.35(2H, m), 2.30-1.90(2H, 2 x m) ppm.
(1S)−4−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)ブチルカルバミン酸ベンジル
THF(50ml)中のZ−グルタミン酸(10g)の溶液を、THF(1M、100ml)中の水素化リチウムアルミニウムの撹拌溶液に、窒素雰囲気下0℃で滴下し、得られた混合物を室温で24時間撹拌した。湿ったエーテルを加え、混合物を水および酢酸エチルで希釈した。混合物をHarbolite(登録商標)を通して濾過し、濾液をさらに水で希釈した。分離した有機相を水で洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮して固体を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、酢酸エチルで溶出する)により精製して、標題化合物(2.74g)を白色固体として得た。
1H NMR (D6DMSO): δ 7.40-7.30(5H, m), 6.95(1H, br.d), 5.00(2H, s), 4.65(1H, br.t), 4.40(1H, br.t), 3.50-3.20(5H, m), 1.65-1.15(4H, m) ppm.
(1R)−4−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)ブチルカルバミン酸ベンジル
乾燥THF(74ml)中のジメチル(2R)−2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}ペンタン二酸ジメチル(22.4g)の溶液を、THF(200ml)中の水素化ホウ素リチウム(4.5g)の撹拌混合物に、1時間にわたって、窒素雰囲気下室温で滴下した。3日間室温で撹拌を続けた。反応混合物をブラインおよび水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合した有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮して標題化合物(16.5g)を白色固体として得た。
1H NMR (D6DMSO): δ 7.41-7.30(5H, m), 7.00(1H, br.d), 5.02(2H, s), 4.65(1H, br.t), 4.40(1H, br.t), 3.50-3.20(5H, m), 1.63-1.20(4H, m) ppm.
(2R)−2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}−5−[(メチルスルホニル)オキシ]ペンチルメタンスルホネート
DCM(60ml)中の(1R)−4−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)ブチルカルバミン酸ベンジル(1.5g)の溶液を、トリエチルアミン(3.3ml)で処理し、室温で10分間撹拌した。ついで、メタンスルホニルクロライド(1.34ml)を滴下し、得られた混合物を0℃で75分間撹拌した。重炭酸ナトリウム溶液を加え、反応混合物を1時間にわたって室温に戻した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮して黄色油を得た。油をBiotage(登録商標)クロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル 1:2、1:3で溶出する)を用いて精製して、標題化合物(1.924g)を黄色油として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+410
中間体81
(2S)−2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}−5−[(メチルスルホニル)オキシ]ペンチルメタンスルホネート
質量スペクトル:実測値:MH+410
(3R)−ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル
液体アンモニア(約30ml)を、THF(15ml)中の(2R)−2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}−5−[(メチルスルホニル)オキシ]ペンチルメタンスルホネート(1g)の溶液に、爆発反応容器中、−78℃で加え、ついで、得られた混合物を室温に戻した。46時間後、溶液を減圧下で濃縮して灰白色固体を得、SPE(シリカ、メタノール、メタノール:アンモニア水溶液 95:5、9:1で溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.587g)を灰白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+235
中間体83
(3S)−ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル
質量スペクトル:実測値:MH+235
(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル
DCM(21ml)中の(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸(0.408g)の溶液を、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.394g)、HOBT(0.278g)およびトリエチルアミン(0.286ml)で処理し、室温で1時間撹拌した。ついで、DCM(1ml)中の(3S)−ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル(0.361g)を加え、72時間撹拌を続けた。混合物をDCMと水間で分配した。分離した有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮した。残渣をBiotage(登録商標)クロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル 1:7→1:10で溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.268g)を油として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+614
(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル
ベンジル(3R)−ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル、および中間体84に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+614
(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル
(2S)−2−((3S)−3−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸(84.5g)をDMF(2l)中に溶解し、O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート(161g)を、ついで、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(92ml)およびモルホリン(46ml)を加えた。混合物を窒素雰囲気下で2.5時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を15分間撹拌し、ついで、水と酢酸エチル間で分配した。分離した有機相を塩化リチウム(10重量%)、ついで、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインを加えた。有機層を乾燥(硫酸ナトリウム)し、減圧下で濃縮して、標題化合物(65g)を黄色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+376
(3S)−3−アミノ−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]ピロリジン−2−オン
ベンジル(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル(20g)、10%の炭素担持パラジウム(2g)およびエタノール(1.3l)の混合物を、水素雰囲気下で16時間撹拌した。反応混合物をセライト(登録商標)を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物(12.3g)を淡白色油として得た。
1H NMR (D4MeOH): δ 5.05(1H, dd), 3.59(9H, m), 3.37(2H, m), 2.42(1H, m), 1.75(1H, m), 1.30(3H, d) ppm.
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[(1R,5S)−3−(tert−ブチルオキシカルボニル)−7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノン−3−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
実施例408およびN−Boc−サルコシン、および実施例409に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+676
(2S)−2−((3S)−3−{[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル
DCM(2ml)中の2−メチル−1,3−チアゾール−4−カルボアルデヒド(0.028g)の溶液を、中間体9(0.05g)、ついで、酢酸(0.013ml)およびテトラメチルアンモニウムトリアセトキシボロヒドリド(0.116g)で処理し、得られた混合物を室温で66時間撹拌した。反応混合物を水とDCM間で分配した。有機相を分離した。乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮して、標題化合物(0.07g)を油として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+340
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した:
(2S)−2−{(3S)−2−オキソ−3−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]ピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル
質量スペクトル:実測値:MH+320
(2S)−2−{(3S)−2−オキソ−3−[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]ピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル
質量スペクトル:実測値:MH+320
(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル][(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル
中間体89、および中間体25に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+564
(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](ピリジン−4−イルメチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル
中間体90、および中間体25に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+544
(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](ピリジン−2−イルメチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル
中間体91、および中間体25に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+544
(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル][(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸
中間体92、および中間体13に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+508
(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](ピリジン−4−イルメチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸塩酸塩
中間体93、および中間体13に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+488
(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](ピリジン−2−イルメチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸塩酸塩
中間体94、および中間体13に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+488
(3S)−3−{[2−メトキシ−4−(2−ポリスチリルエトキシ)ベンジル]アミノ}−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(1−ピペリジニル)エチル]−2−ピロリジノン
無水DMF(約8ml)中の(3S)−3−アミノ−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(1−ピペリジニル)エチル]−2−ピロリジノン(0.795g)の溶液を、予備膨張させた2−(3−メトキシ−4−ホルミルフェノキシ)エトキシメチルポリスチレン樹脂(1.45g)、ついで、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.58ml)および酢酸(0.19ml)に加えた。混合物を室温で2時間振盪させ、この後、無水DMF(約5ml)中のテトラn−ブチルアンモニウムボロヒドリド(0.856g)および酢酸(0.19ml)の溶液を加えた。混合物を室温で20時間振盪させ、濾過し、DMF、DMF中の10%のエタノールアミン、DMF、DCM、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄した。得られた樹脂を減圧下で乾燥して、標題化合物(1.53g)を淡黄色ビーズとして得た。
IR:νmax2890、2327、2282、1749、1715および1643cm−1
5−ブロモ−N−[2−メトキシ−4−(2−ポリスチリルエトキシ)ベンジル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(1−ピペリジニル)エチル]−2−オキソピロリジニル}−2−チオフェンスルホンアミド
DCM(約15ml)で予備膨張させ、ついで、濾過した中間体98を、DMF(15ml)中の5−ブロモチオフェン−2−スルホニルクロライド(0.85g)の溶液、ついで、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(1.14ml)で処理した。混合物を室温で20時間振盪させ、濾過し、DMF、DCMおよびジエチルエーテルで洗浄した。得られた固体を減圧下で乾燥して、標題化合物(1.59g)を橙色/褐色樹脂として得た。
0.025gのこの樹脂を、トリフルオロ酢酸−DCM(1:1、1ml)で処理し、2時間振盪させ、濾過した。濾液を窒素流下で濃縮して、実施例367(0.0025g)を灰白色ガラスとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+465
(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](2−ベンジルオキシ−2−オキソエチル)アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル
DMF(20ml)中の(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル(1g)の溶液に、炭酸カリウム(0.92g)および2−ブロモ酢酸ベンジル(0.33g)を加え、混合物を、窒素雰囲気下室温で72時間撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、残渣を水とDCM間で分配した。有機層を単離し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、SPE(シリカ、シクロヘキサン:酢酸エチル 2:1)により精製して、標題化合物(1.0g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+601
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシン酸ギ酸ベンジル
中間体100(0.5g)の混合物をDCM(10ml)中に溶解し、氷浴を用いて0℃に冷却した。トリフルオロ酢酸(10ml)を滴下し、溶液を室温に2時間にわたって加温した。反応混合物を減圧下で濃縮して透明な残渣(0.45g)を得、これをDCM(20ml)中に溶解した。1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(0.34g)、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.48g)および(S)−(+)−1−(2−ピロリジニルメチル)ピロリジン(0.39g)を加え、得られた溶液を室温で0.5時間撹拌した。トリエチルアミン(0.5ml)を加え、得られた混合物を窒素雰囲気下で72時間撹拌した。混合物を水で洗浄し、水層をDCMで再抽出した。合した有機層を乾燥(硫酸マグネシウム)し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を質量検出分取HPLCにより精製して、標題化合物(0.18g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+681
5−クロロ−1−ベンゾフラン
1−メチル−2−ピロリジノン(2ml)中の5−クロロ−1−ベンゾフラン−2−カルボン酸(0.2g)の溶液に、銅顆粒(0.2g)を加えた。反応混合物を250℃で3.5分、マイクロ波で加熱した。反応容器を室温に冷却し、混合物を4つの別の同様の混合物と合し、合した混合物を水とジエチルエーテル間で分配した。有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮して、標題化合物(0.65g)を黄色油として得た。
ガス−クロマトグラフィー電子−イオン化スペクトル:実測値:M+152、Rt5.72分
5−クロロ−1−ベンゾフラン−2−スルホニルクロライド
n−ブチルリチウム(ヘキサン中1.6M、0.45ml)を、無水THF(5ml)中の中間体102(0.11g)の冷(−78℃)溶液に、5分間にわたって加えた。反応物をさらに5分間撹拌し、−45℃に加温し、40分間撹拌した。混合物を−70℃に冷却し、二酸化硫黄ガスを容器に7分間にわたって通気した。溶液を室温に45分間にわたって加温し、ついで、減圧下で濃縮して黄色ガムを得た。無水DCM(4ml)中のガムの懸濁液に、N−クロロスクシニミド(0.118g)を加え、混合物を室温で75分間撹拌した。溶液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物(0.093g)を黄色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:ジメチルアミンクエンチ試料に関して、MH+260
2−クロロ−4−エテニルフェノール
乾燥THF(5ml)中のメチルトリフェニルホスホニウムブロマイド(0.23g)のスラリーに、窒素雰囲気下−78℃で、n−ブチルリチウム(ヘキサン中1.6M、0.37ml)を2分間にわたって滴下した。混合物を0℃に加温し、20分間撹拌して、−78℃に冷却し、乾燥THF(5ml)中の3−クロロ−4−[[(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]ベンズアルデヒド*(0.134g)の溶液を加えた。反応混合物を室温に一晩で戻し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。得られた混合物をジエチルエーテルで抽出し、合した有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣をSPE(シリカ、シクロヘキサン、ついで、5%〜25%の酢酸エチル:シクロヘキサンで溶出する)により精製して、標題化合物(0.049g)を油として得た。
H.p.l.c.(1)Rt3.26分
*Boukouvalas, J; Maltais, F; Lachance, N., Tetrahedron Lett. (1994), 35(43), 7897-900.
tert−ブチル(2−クロロ−4−ビニルフェノキシ)ジフェニルシラン
中間体104(0.038g)、イミダゾール(0.042g)およびtert−ブチルジフェニルシリルクロライド(0.083ml)の混合物を、乾燥DMF(0.5ml)中で、窒素雰囲気下室温で20時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた油をSPE(シリカ、シクロヘキサン、ついで、5%〜20%酢酸エチル:シクロヘキサンで溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.102g)を油として得た。
H.p.l.c.(1)Rt4.71分
3−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−4−クロロベンズアルデヒド
DCM(15ml)中の4−クロロ−3−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド*(0.354g)、4−N,N−ジメチルアミノピリジン(0.028g)、tert−ブチルジメチルシリルクロライド(0.409g)およびトリエチルアミン(0.473ml)の混合物を、窒素雰囲気下室温で19時間撹拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウムでクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。合した有機抽出物を減圧下で濃縮して油を得、これをSPE(シリカ、シクロヘキサン、ついで、10%〜30%の酢酸エチル−シクロヘキサンで溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.42g)を油として得た。
H.p.l.c.(1)Rt4.11分
*Kelley, J; Linn, J; Selway, J. W. T., J. Med. Chem. (1989), 32(8), 1757-63.
2−クロロ−5−ビニルフェノール
中間体106、および中間体104に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
H.p.l.c.(1)Rt3.22分
tert−ブチル(2−クロロ−5−ビニルフェノキシ)ジフェニルシラン
中間体107、および中間体105に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
H.p.l.c.(1)Rt4.68分
(E)−2−(3−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}−4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド
塩化スルフリル(0.103ml)を、窒素雰囲気下0℃でDMF(0.116ml)に5分間にわたって滴下した。混合物を室温に戻し、30分間撹拌した。シクロヘキサン(0.2ml)中の中間体108(0.293g)を加え、得られた混合物を90℃で6時間加熱した。冷却した混合物を粉砕した氷に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、乾燥(硫酸ナトリウム)し、減圧下で濃縮した。この粗スルホニルクロライドを、乾燥DCM(5ml)中の中間体87(0.134g)、4−ジメチルアミノピリジン(0.0068g)、ジ−イソプロピルエチルアミン(0.192ml)で処理し、窒素雰囲気下、室温で3日間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。得られた溶液を水で洗浄し、疎水性フリットを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた油をSPE(シリカ、シクロヘキサン/酢酸エチル 19:1、ついで、10:1で溶出する)、ついで、質量検出分取HPLCにより精製して、標題化合物(0.0078g)を無色のガムとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+696
2−アジド−4−{[1−(tert−ブトキシカルボニル)プロピル]アミノ}ブタン酸エチル
アセトニトリル(5ml)中の2−アミノ−ブタン酸tert−ブチル(0.397g)および2−アジド−4−ブロモ−ブタン酸エチル(0.286g)の溶液に、トリエチルアミン(0.347ml)を加えた。混合物を50℃に18時間加熱し、冷却し、シリカゲル(Merck.7734)上で蒸発させた。予備吸収させた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー(Merck.9385、シクロヘキサン:酢酸エチル 6:1で溶出する)により精製して、標題化合物(0.200g)を4つのジアステレオマーの混合物として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+315
2−アジド−4−{[1−(tert−ブトキシカルボニル)プロピル]アミノ}ブタン酸
THF(3ml)および水(3ml)中の中間体110(0.2g)の溶液に、水酸化リチウム(0.038g)を加え、得られた溶液を室温で18時間撹拌した。反応混合物のpHを2NのHClでpH5に調節した。ついで、混合物を減圧下で濃縮して、標題化合物(0.187g)を4つのジアステレオマーの混合物として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+287
2−(3−アジド−2−オキソピロリジン−1−イル)ブタン酸tert−ブチル[混合物1および混合物2]
DMF(5ml)中の中間体111(0.187g)、ジフェニルホスホリルアジド(0.281ml)およびトリエチルアミン(0.364ml)の溶液を、室温で48時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮した。混合物を酢酸エチルと水間で分配し、有機抽出物を減圧下で濃縮した。得られた油をフラッシュクロマトグラフィー(Merck.9385、シクロヘキサン:酢酸エチル 1:1で溶出する)により精製して、標題化合物のジアステレオマー化合物を2つのエナンチオマー対(0.051gおよび0.039g)として得た。
質量スペクトル:実測値:混合物1および混合物2の両方に関してMH+269
2−(3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)ブタン酸tert−ブチル[異性体1および異性体2]
中間体112[混合物1](0.051g)、10%の炭素担持パラジウム(0.01g)およびエタノール(5ml)の混合物を、水素雰囲気下で18時間撹拌した。反応混合物をセライト(登録商標)を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して黄色ガムを得た。DCM(2ml)中のガム(0.034g)を、6−クロロナフチルスルホニルクロライド1(0.04g)およびN,N−ジイソプロピルアミン(0.073ml)で処理し、室温で24時間撹拌した。混合物を水で洗浄し、減圧下で濃縮して黄色油を得、これをSPE(シリカ、シクロヘキサン:酢酸エチル 1:1で溶出する)を用いて、標題化合物(0.043g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+467
中間体115
2−(3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)ブタン酸tert−ブチル[異性体3および異性体4]
質量スペクトル:実測値:MH+467
2−(3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)ブタン酸[異性体1および異性体2]
中間体114、および中間体13に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
H.p.l.c.(1)Rt3.11分
2−(3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)ブタン酸[異性体3および異性体4]
中間体115、および中間体13に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
H.p.l.c.(1)Rt3.20分
5−クロロチエノ[3,2−b]ピリジン−2−スルホニルクロライド
5−クロロチエノ[3,2−b]ピリジン*(0.2g)を無水THF(10ml)中に窒素雰囲気下で加え、−70℃に冷却した。n−ブチルリチウム(ヘキサン中1.6M、0.780ml)を10分間にわたって滴下し、混合物をさらに5分間撹拌した。混合物を−50℃に加温し、55分間撹拌した。反応物を−70℃に冷却し、二酸化硫黄ガスを反応物に10分間にわたって通気した。反応物を室温に加温し、減圧下で濃縮して黄色の残渣を得、これを無水DCM(6ml)中に再び懸濁させ、N−クロロスクシニミド(0.189g)で処理した。混合物を室温で2時間撹拌し、すべての残った固体を濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物(0.153g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:ジメチルアミンクエンチ質量スペクトル試料に関して、実測値:MH+277
*Barker. J.N, ら、 J. Chem. Res. (1984), (3), 771-795.
(2R)−2−(3−{[(6−ブロモ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸
中間体33および6−ブロモ−2−ナフタレンスルホニルクロライド、および中間体35および37に記載のものと同じ化学反応を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+442
(2R)−2−(3−{[(5−クロロ−3−メチル−1−ベンゾチエン−2−イル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸
中間体33および5−クロロ−3−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−スルホニルクロライド、および中間体35および37に記載のものと同じ化学反応を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+417
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
DCM(10ml)中の(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸[中間体29](0.105g)の溶液に、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.152g)、HOBT(0.107g)およびトリエチルアミン(0.222ml)を加え、混合物を室温で30分間撹拌した。モルホリン(0.07ml)を加え、得られた混合物を室温で16時間撹拌した。混合物をDCMと水間で分配した。水層をDCMで再び抽出し、合し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣をSPE(シリカ、シクロヘキサン:酢酸エチル 5:1、および酢酸エチルで溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.1g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+466
H.p.l.c.(1)Rt3.13分
1H NMR (D4MeOH): δ 8.54(1H, br.s), 8.08-7.96(4H, m), 7.63(1H, dd), 5.00(1H, q), 4.18(1H, dd), 3.69-3.46(9H, m), 3.31-3.29(1H, m), 2.27(1H, m), 1.77(1H, m), 1.26(3H, d) ppm.
中間体87および6−クロロナフタレンスルホニルクロライド1、ならびに実施例386の調製に記載の化学反応(経路1)を用いて標題化合物を調製することができた。
実施例2
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+464
H.p.l.c.(1)Rt3.22分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
質量検出分取HPLCを用いて粗反応混合物から標題化合物を単離した。
質量スペクトル:実測値:MH+533
H.p.l.c.(1)Rt2.64分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt3.1分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{2−[(ジエチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+549
H.p.l.c.(1)Rt2.5分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル:実測値:MH+547
H.p.l.c.(1)Rt2.76分
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−カルボキサミド
質量スペクトル:実測値:MH+507
H.p.l.c.(1)Rt3.06分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(3−{[(トリフルオロメチル)スルホニル]アミノ}ピペリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+612
H.p.l.c.(1)Rt3.59分
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−2−カルボキサミド
質量スペクトル:実測値:MH+507
H.p.l.c.(1)Rt3.16分
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−4−カルボキサミド
質量スペクトル:実測値:MH+507
H.p.l.c.(1)Rt3.04分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペラジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミドトリフルオロアセテート
4−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルを、実施例1に記載の一般方法を用いて調製した。中間体13に記載の合成法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+465
H.p.l.c.(1)Rt2.48分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(5−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+493
H.p.l.c.(1)Rt2.74分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチル−5−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+507
H.p.l.c.(1)Rt2.81分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−{2−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]ピロリジン−1−イル}−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル:実測値:MH+562
H.p.l.c.(1)Rt2.53分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[2−(モルホリン−4−イルメチル)ピロリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル:実測値:MH+549
H.p.l.c.(1)Rt2.56分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+450
H.p.l.c.(1)Rt3.0分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+494
H.p.l.c.(1)Rt3.16分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt2.93分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(3−メチルモルホリン−4−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+480
H.p.l.c.(1)Rt3.23分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド[異性体1]
質量スペクトル:実測値:MH+561
H.p.l.c.(1)Rt2.73分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド[異性体2]
質量スペクトル:実測値:MH+561
H.p.l.c.(1)Rt2.74分
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−2−カルボン酸メチル
質量スペクトル:実測値:MH+522
H.p.l.c.(1)Rt3.57分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[3−(ピロリジン−1−イルカルボニル)モルホリン−4−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+563
H.p.l.c.(1)Rt3.08分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−{2−[(メチルスルホニル)メチル]モルホリン−4−イル}−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+558
H.p.l.c.(1)Rt3.17分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[2−(メトキシメチル)モルホリン−4−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+510
H.p.l.c.(1)Rt3.02分
4−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]−N−メチルモルホリン−2−カルボキサミド[異性体1および異性体2]
異性体1
質量スペクトル:実測値:MH+523
H.p.l.c.(1)Rt2.93分
異性体2
質量スペクトル:実測値:MH+523
H.p.l.c.(1)Rt2.96分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピロリジン−1−イルカルボニル)モルホリン−4−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+563
H.p.l.c.(1)Rt3.04分
4−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]−N,N−ジメチルモルホリン−2−カルボキサミド
質量スペクトル:実測値:MH+537
H.p.l.c.(1)Rt2.96分
4−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]−N−(2−ヒドロキシプロピル)モルホリン−2−カルボキサミド[異性体1,異性体2および異性体3]
異性体1
質量スペクトル:実測値:MH+567
H.p.l.c.(1)Rt2.92分
異性体2
質量スペクトル:実測値:MH+567
H.p.l.c.(1)Rt2.91分
異性体3
質量スペクトル:実測値:MH+567
H.p.l.c.(1)Rt2.92分
4−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]−N,N−ジイソプロピルモルホリン−2−カルボキサミド
質量スペクトル:実測値:MH+593
H.p.l.c.(1)Rt3.4分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピペリジン−1−イルカルボニル)モルホリン−4−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+577
H.p.l.c.(1)Rt3.21分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−{2−[(メチルアミノ)メチル]モルホリン−4−イル}−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル:実測値:MH+509
H.p.l.c.(1)Rt2.58分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)モルホリン−4−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル:実測値:MH+549
H.p.l.c.(1)Rt2.58分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(2−{[(2−ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}モルホリン−4−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル:実測値:MH+553
H.p.l.c.(1)Rt2.55分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{2−[(ジメチルアミノ)メチル]モルホリン−4−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート[異性体1および異性体2]
異性体1
質量スペクトル:実測値:MH+523
H.p.l.c.(1)Rt2.54分
異性体2
質量スペクトル:実測値:MH+523
H.p.l.c.(1)Rt2.55分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{2−[(ジイソプロピルアミノ)メチル]モルホリン−4−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル:実測値:MH+579
H.p.l.c.(1)Rt2.67分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピペリジン−1−イルメチル)モルホリン−4−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル:実測値:MH+563
H.p.l.c.(1)Rt2.62分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−3−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド[異性体1および異性体2]
異性体1
質量スペクトル:実測値:MH+528
H.p.l.c.(1)Rt2.78分
異性体2
質量スペクトル:実測値:MH+528
H.p.l.c.(1)Rt2.81分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+500
H.p.l.c.(1)Rt3.34分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+500
H.p.l.c.(1)Rt3.33分
N−{(3S)−1−[(1S)−2−アデチジン−1−イル−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+436
H.p.l.c.(1)Rt2.99分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−ヒドロキシアデチジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+452
H.p.l.c.(1)Rt2.99分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+494
H.p.l.c.(1)Rt3.15分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3,4−ジヒドロ−1,6−ナフチリジン−1(2H)−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+513
H.p.l.c.(1)Rt2.66分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt2.93分
N−((3S)−1−{(1S)−2−[(1R,4S)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+476
H.p.l.c.(1)Rt3.17分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−4−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル:実測値:MH+527
H.p.l.c.(1)Rt2.67分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−4−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル:実測値:MH+527
H.p.l.c.(1)Rt2.66分
6−クロロ−N−{1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
中間体38、および実施例1に記載の合成法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+479
H.p.l.c.(1)Rt2.93分
実施例55
N−{1−[(1S)−2−アゼパン−1−イル−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt2.93分
N−{(3S)−1−[(1S)−2−(2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+490
H.p.l.c.(1)Rt3.28分
6−クロロ−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
中間体31、および実施例1に記載されている合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+464
H.p.l.c.(1)Rt3.28分
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した:
6−クロロ−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+466
H.p.l.c.(1)Rt2.96分
6−クロロ−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+450
H.p.l.c.(1)Rt3.12分
6−クロロ−N−((3R)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt3.38分
6−クロロ−N−[(3R)−1−((1S)−2−{2−[(ジエチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+549
H.p.l.c.(1)Rt2.67分
5’−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド
(2S)−2−((3S)−3−{[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル(0.217g)をDCM(2ml)中に溶解し、トリフルオロ酢酸(2ml)で処理し、室温で2時間撹拌した。ついで、この混合物を減圧下で濃縮して油を得、ついで、これをDCM(5ml)中に溶解し、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.256g)、HOBT(0.184g)およびトリエチルアミン(0.375ml)で処理した。溶液を室温で30分間撹拌した後、モルホリン(0.117ml)を加え、得られた混合物をさらに20時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をDCMと水間で分配した。有機成分を水およびブラインで洗浄し、および減圧下で濃縮した。残渣をSPE(シリカ、シクロヘキサン;シクロヘキサン:酢酸エチル 4:1、1:1、1:4;酢酸エチル;メタノール:酢酸エチル 1:10;メタノールで溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.078g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+504
H.p.l.c.(1)Rt3.17分
1H NMR (D4MeOH): δ 7.61(1H, d), 7.23(1H, d), 7.22(1H, d), 7.03(1H, d), 5.04(1H, q), 4.21(1H, dd), 3.69-3.46(9H, m), 3.39-3.35(1H, m), 2.39(1H, m), 1.86(1H, m), 1.30(3H, d) ppm.
5’−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド
中間体71、および実施例62に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+641
H.p.l.c.(1)Rt2.98分
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)エテンスルホンアミドホルメート
中間体72、および実施例62に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+579
H.p.l.c.(1)Rt2.75分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド
中間体73、および実施例62に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+609
H.p.l.c.(1)Rt2.77分
5−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド
中間体74、および実施例62に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+609
H.p.l.c.(1)Rt2.77分
5’−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド
(2S)−2−((3S)−3−{[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル(0.217g)をDCM(2ml)中に溶解し、トリフルオロ酢酸(2ml)で処理し、室温で2時間撹拌した。ついで、混合物を減圧下で濃縮して油を得、続いてこれをDCM(5ml)中に溶解し、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.256g)、HOBT(0.184g)およびトリエチルアミン(0.375ml)で処理した。溶液を室温で30分間撹拌した後、(S)−(+)−1−(2−ピロリジニルメチル)ピロリジン(0.219ml)を加え、得られた混合物をさらに20時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をDCMと水間で分配した。有機成分を水およびブラインで洗浄し、減圧下で濃縮した。残渣をSPE(シリカ、シクロヘキサン;シクロヘキサン:酢酸エチル 4:1、1:1、1:4;酢酸エチル;メタノール:酢酸エチル 1:10;メタノールで溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.042g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+571
H.p.l.c.(1)Rt2.77分
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド
中間体68、および実施例62に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+442
H.p.l.c.(1)Rt2.86分
1H NMR (CDCl3):δ 7.46(1H, d), 7.44(2H, d), 7.38(2H, d), 6.89(1H, d), 5.35(1H, br.d), 5.05(1H, q), 4.00(1H, m), 3.69-3.48(9H, m), 3.35(1H, m), 2.62(1H, m), 2.06(1H, m), 1.33(3H, d) ppm.
N2−{[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド
中間体75、および実施例62に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+499
H.p.l.c.(1)Rt2.81分
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)エテンスルホンアミド
中間体68、および実施例67に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+509
H.p.l.c.(1)Rt2.5分
N2−[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド
中間体76、および実施例62に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+561
H.p.l.c.(1)Rt2.96分
5’−クロロ−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド
実施例62、および実施例293に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+543
H.p.l.c.(1)Rt3.34分
実施例73
N−[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル
質量スペクトル:実測値:MH+576
H.p.l.c.(1)Rt3.34分
5’−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+574
H.p.l.c.(1)Rt3.4分
N−[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン
標準的なアルカリ加水分解条件を用いて、実施例73から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+562
H.p.l.c.(1)Rt3.21分
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド
実施例68およびブロモアセトニトリル、および実施例293に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+481
H.p.l.c.(1)Rt3.05分
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した:
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)エテンスルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+512
H.p.l.c.(1)Rt3.11分
N−{[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル
質量スペクトル:実測値:MH+514
H.p.l.c.(1)Rt3.05分
N−{[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン
標準的なアルカリ加水分解条件を用いて、実施例78から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+500
H.p.l.c.(1)Rt2.9分
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド
(2S)−2−[(3S)−3−({[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}アミノ)−2−オキソピロリジン−1−イル]プロパン酸tert−ブチル(0.192g)をDCM(2ml)中に溶解し、トリフルオロ酢酸(2ml)で処理し、室温で2時間撹拌した。ついで、混合物を減圧下で濃縮して油を得、続いて、これをDCM(5ml)中に溶解し、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.256g)、HOBT(0.184g)およびトリエチルアミン(0.375ml)で処理した。溶液を室温で30分間撹拌した後、ピペリジン(0.133ml)を加え、得られた混合物をさらに20時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をDCMと水間で分配した。有機成分を水およびブラインで洗浄し、減圧下で濃縮した。残渣をSPE(シリカ、シクロヘキサン;シクロヘキサン:酢酸エチル 4:1、1:1、1:4;酢酸エチル;メタノール:酢酸エチル 1:10;メタノールで溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.042g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+440
H.p.l.c.(1)Rt3.1分
N−{[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル
実施例80およびブロモ酢酸メチル、および実施例293に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+512
H.p.l.c.(1)Rt3.3分
実施例82
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+479
H.p.l.c.(1)Rt3.31分
N−{[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン
標準的なアルカリ加水分解条件を用いて、実施例81から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+498
H.p.l.c.(1)Rt3.16分
N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イルカルボン酸tert−ブチル(0.6g)をDCM(11ml)中に溶解し、トリフルオロ酢酸(11ml)を加えた。混合物を室温で2時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣を水(5ml)中に溶解し、アンモニア溶液(0.88%;1ml)を加えた。得られた水性混合物をDCMで抽出した。合した有機抽出物を乾燥(硫酸マグネシウム)し、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物(0.38g)を白色泡沫体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+479
H.p.l.c.(1)Rt2.71分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(3−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
Alltech(登録商標)チューブ中のN−シクロヘキシルカルボジイミド−N’−プロピルオキシメチルポリスチレンのポリマー(0.038g)に、DCM(0.9ml)中の(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸(0.007g)の溶液、ついで、DMF(0.1ml)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.006ml)中の3−メチルピペリジン(0.0025g)の溶液を加えた。混合物を室温で4日間振盪させた。チューブを排出し、濾液を回収し、樹脂をDCMで洗浄した。合したDCM溶液を、減圧下で濃縮し、残渣を質量検出分取HPLCにより精製して、標題化合物(0.0023g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt3.25分
実施例86
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[3−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+494
H.p.l.c.(1)Rt2.93分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アセトアミド
質量スペクトル:実測値:MH+521
H.p.l.c.(1)Rt2.86および2.97分(2つのジアステレオマー)
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[3−(1H−ピロール−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+543
H.p.l.c.(1)Rt3.57分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3,3−ジメチルピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+492
H.p.l.c.(1)Rt3.51分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(2−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt3.21分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[3−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+532
H.p.l.c.(1)Rt3.52分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
質量検出分取HPLCを用いて粗反応混合物から標題化合物を単離した。
質量スペクトル:実測値:MH+561
H.p.l.c.(1)Rt2.8分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−メトキシピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+494
H.p.l.c.(1)Rt3.04分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt3.43分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+480
H.p.l.c.(1)Rt3.05分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オクタヒドロキノリン−1(2H)−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+518
H.p.l.c.(1)Rt3.55分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+480
H.p.l.c.(1)Rt3.00分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+494
H.p.l.c.(1)Rt3.16分
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]−N,N−ジエチルピペリジン−3−カルボキサミド
質量スペクトル:実測値:MH+563
H.p.l.c.(1)Rt3.27分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−フェニルピペリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+530
H.p.l.c.(1)Rt3.68分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(3−フェニルピペリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+540
H.p.l.c.(1)Rt3.66分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+561
H.p.l.c.(1)Rt3.32分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル:実測値:MH+508
H.p.l.c.(1)Rt2.64分
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]−N,N−ジメチルプロリンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+521
H.p.l.c.(1)Rt3.05分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピロリジン−3−イル}アセトアミド
質量スペクトル:実測値:MH+507
H.p.l.c.(1)Rt2.96分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+466
H.p.l.c.(1)Rt2.95分
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]−L−プロリン酸メチル
質量スペクトル:実測値:MH+508
H.p.l.c.(1)Rt3.2分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+494
H.p.l.c.(1)Rt3.17分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[4−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+494
H.p.l.c.(1)Rt3.06分
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−4−カルボン酸メチル
質量スペクトル:実測値:MH+522
H.p.l.c.(1)Rt3.32分
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−カルボン酸メチル
質量スペクトル:実測値:MH+522
H.p.l.c.(1)Rt3.32分
2−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピロリジン−2−イル}アセトアミド
質量スペクトル:実測値:MH+507
H.p.l.c.(1)Rt2.98分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−4−イル}アセトアミド
質量スペクトル:実測値:MH+521
H.p.l.c.(1)Rt2.98分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(3−オキソピペラジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+479
H.p.l.c.(1)Rt2.94分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−{3−[(メチルアミノ)メチル]ピロリジン−1−イル}−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル:実測値:MH+493
H.p.l.c.(1)Rt2.65分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(4−フェニルピペリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+540
H.p.l.c.(1)Rt3.64分
N−{(3S)−1−[(1S)−2−(4−アセチルピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+506
H.p.l.c.(1)Rt3.16分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド
質量スペクトル:実測値:MH+569
H.p.l.c.(1)Rt3.28分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[(2R)−2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+494
H.p.l.c.(1)Rt3.24分
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−2−カルボン酸エチル
質量スペクトル:実測値:MH+536
H.p.l.c.(1)Rt3.49分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(2−メチルピロリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+464
H.p.l.c.(1)Rt3.27分
実施例122
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+533
H.p.l.c.(1)Rt2.65分
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]プロリンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+493
H.p.l.c.(1)Rt2.95分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[2−(4−メチルピリジン−2−イル)ピロリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+541
H.p.l.c.(1)Rt3.0分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−イソプロピルテトラヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+507
H.p.l.c.(1)Rt2.69分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(2S)−2−(モルホリン−4−イルメチル)ピロリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+549
H.p.l.c.(1)Rt2.68分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(4,6,7,8−テトラヒドロ−5H−チエノ[3,2−c]アゼピン−5−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+532
H.p.l.c.(1)Rt3.54分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(3,4,6,7−テトラヒドロ−5H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−5−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+502
H.p.l.c.(1)Rt2.67分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(3,5,6,7−テトラヒドロ−4H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−4−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+503
H.p.l.c.(1)Rt3.33分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+512
H.p.l.c.(1)Rt3.59分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+512
H.p.l.c.(1)Rt3.52分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+498
H.p.l.c.(1)Rt3.58分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+498
H.p.l.c.(1)Rt3.44分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−2−ベンズアゼピン−2−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+526
H.p.l.c.(1)Rt3.57分
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]−L−プロリン
対応するメチルエステル、実施例107をアルカリ加水分解(水酸化リチウム)することにより標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+494
H.p.l.c.(1)Rt3.03分
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−カルボン酸
対応するメチルエステル、実施例111をアルカリ加水分解(水酸化リチウム)することにより標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+508
H.p.l.c.(1)Rt3.0分
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−4−カルボン酸
質量スペクトル:実測値:MH+508
H.p.l.c.(1)Rt3.01分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチル−5−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+507
H.p.l.c.(1)Rt3.01分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(5−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+493
H.p.l.c.(1)Rt2.95分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+482
H.p.l.c.(1)Rt3.34分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+448
H.p.l.c.(1)Rt3.08分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(2−メチルモルホリン−4−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+480
H.p.l.c.(1)Rt3.17分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+493
H.p.l.c.(1)Rt2.64分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+462
H.p.l.c.(1)Rt3.3分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+514
H.p.l.c.(1)Rt3.12分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−ヒドロキシキノキサリン−1(2H)−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+527
H.p.l.c.(1)Rt3.23分
5’−クロロ−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド
アセトニトリル(1ml)中の(3R)−3−アミノ−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]ピロリジン−2−オン(0.01g)の溶液に、トリエチルアミン(0.008ml)および5’−クロロ−2,2’−ビチオフェン−5−スルホニルクロライド2(0.013g)を加え、混合物を室温で24時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を質量検出分取HPLCにより精製して、標題化合物(0.004g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+502
H.p.l.c.(1)Rt3.43分
実施例148
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+440
H.p.l.c.(1)Rt3.11分
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イルカルバミン酸tert−ブチル
中間体29およびピペリジン−3−イルカルバミン酸tert−ブチル、および実施例1に記載されている合成法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+579
H.p.l.c.(1)Rt3.53分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}プロプ−2−インアミド
DMF(0.5ml)中のN−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド(0.005g)の溶液に、プロピオン酸(0.001g)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.0044ml)およびo−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(0.004g)を加えた。混合物を室温で18時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣をDCMと飽和重炭酸ナトリウム水溶液間で分配し、ついで、疎水性フリットを通した。分離した有機フラクションを減圧下で濃縮して、標題化合物(0.0064g)を油として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+531
H.p.l.c.(1)Rt3.42分
実施例151
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド
質量スペクトル:実測値:MH+586
H.p.l.c.(1)Rt3.32分
4−({1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−4−オキソブタン酸メチル
質量スペクトル:実測値:MH+593
H.p.l.c.(1)Rt3.31分
4−({1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−4−オキソブタン酸
標準的なアルカリ加水分解条件を用いて、実施例152から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+579
H.p.l.c.(1)Rt3.02分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド
質量スペクトル:実測値:MH+574
H.p.l.c.(1)Rt3.16分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド
質量スペクトル:実測値:MH+586
H.p.l.c.(1)Rt3.33分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}プロパンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+536
H.p.l.c.(1)Rt3.18分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド
質量スペクトル:実測値:MH+573
H.p.l.c.(1)Rt3.29分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−2−エチルブタンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+577
H.p.l.c.(1)Rt2.71分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}シクロペンタンカルボキサミド
質量スペクトル:実測値:MH+575
H.p.l.c.(1)Rt3.55分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ペンタンジアミド
質量スペクトル:実測値:MH+592
H.p.l.c.(1)Rt3.12分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ピラジン−2−カルボキサミド
質量スペクトル:実測値:MH+584
H.p.l.c.(1)Rt3.48分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
質量スペクトル:実測値:MH+573
H.p.l.c.(1)Rt3.2分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}マロンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+564
H.p.l.c.(1)Rt3.11分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−2−メチルプロパンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+549
H.p.l.c.(1)Rt3.27分
N−1−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−N−3−,N−3−ジメチル−ベータ−アラニンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+578
H.p.l.c.(1)Rt3.4分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}スクシンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+578
H.p.l.c.(1)Rt3.09分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}プロプ−2−インアミド
質量スペクトル:実測値:MH+531
H.p.l.c.(1)Rt3.36分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1H−ピロール−2−カルボキサミド
質量スペクトル:実測値:MH+572
H.p.l.c.(1)Rt3.5分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキサミド
質量スペクトル:実測値:MH+588
H.p.l.c.(1)Rt3.4分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
質量スペクトル:実測値:MH+590
H.p.l.c.(1)Rt3.3分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(3−{[(トリフルオロメチル)スルホニル]アミノ}ピペリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
トリフリック無水物および実施例84を用いて、実施例150に記載のように標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+611
H.p.l.c.(1)Rt3.53分
N1−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−N2,N2−ジメチルグリシンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+565
H.p.l.c.(1)Rt2.63分
3−({1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−3−オキソプロパン酸メチル
質量スペクトル:実測値:MH+579
H.p.l.c.(1)Rt2.7分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ニコチンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+584
H.p.l.c.(1)Rt3.17分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ピリジン−2−カルボキサミド[異性体1および異性体2]
異性体1
質量スペクトル:実測値:MH+584
H.p.l.c.(1)Rt3.48分
異性体2
質量スペクトル:実測値:MH+584
H.p.l.c.(1)Rt3.6分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド
質量スペクトル:実測値:MH+574
H.p.l.c.(1)Rt3.23分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−2−エチルブタンアミド[異性体1および異性体2]
異性体1
質量スペクトル:実測値:MH+578
H.p.l.c.(1)Rt2.71分
異性体2
質量スペクトル:実測値:MH+578
H.p.l.c.(1)Rt3.58分
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}プロプ−2−インアミド
質量スペクトル:実測値:MH+531
H.p.l.c.(1)Rt3.36分
N−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ニコチンアミド
DCM(0.5ml)中のニコチン酸(0.006g)の溶液に、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.018g)、HOBT(0.013g)およびトリエチルアミン(0.017ml)を加え、混合物を、室温で1時間撹拌した。実施例365(0.015g)を加え、得られた混合物を室温で21時間撹拌した。混合物をDCMと水間で分配した。水層をDCMで再び抽出し、合し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣をSPE(シリカ、シクロヘキサン:酢酸エチル 5:1、1:1、1:5、およびDCM:メタノール 25:1、15:1、5:1で溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.01g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+584
H.p.l.c.(1)Rt3.24分
実施例182
N−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ピリジン−2−カルボキサミド
質量スペクトル:実測値:MH+584
H.p.l.c.(1)Rt3.54分
N−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}イソニコチンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+584
H.p.l.c.(1)Rt3.18分
3−({(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−3−オキソプロパン酸メチル
質量スペクトル:実測値:MH+579
H.p.l.c.(1)Rt3.11分
N−1−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−N−2−N−2−ジメチルグリシンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+564
H.p.l.c.(1)Rt2.63分
(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル
実施例366、および実施例181に記載の合成法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+613
H.p.l.c.(1)Rt3.46分
実施例187
N−{(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ニコチンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+584
H.p.l.c.(1)Rt3.07分
N−{(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ピリジン−2−カルボキサミド
質量スペクトル:実測値:MH+584
H.p.l.c.(1)Rt3.38分
N−{(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}イソニコチンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+584
H.p.l.c.(1)Rt3.01分
3−({(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−3−オキソプロパン酸メチル
質量スペクトル:実測値:MH+579
H.p.l.c.(1)Rt3.01分
N−1−{(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−N−2−N−2−ジメチルグリシンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+564
H.p.l.c.(1)Rt2.59分
5’−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド
DCM(0.5ml)中の(3S)−3−アミノ−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]ピロリジン−2−オン(0.007g)の溶液を、5’−クロロ−2,2’−ビチオフェン−5−スルホニルクロライド2(0.009g)およびトリエチルアミン(0.0054ml)で処理し、室温で48時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をSPE(シリカ、メタノールを溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.009g)を灰白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+502
H.p.l.c.(1)Rt3.39分
実施例193
4’−フルオロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1,1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+472
H.p.l.c.(1)Rt3.17分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+470
H.p.l.c.(1)Rt3.22分
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+439
H.p.l.c.(2)Rt5.93分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミドと4−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミドの混合物(1:1)
質量スペクトル:実測値:MH+469
H.p.l.c.(2)Rt6.83分
6−フルオロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+448
H.p.l.c.(1)Rt3.03分
5−イソキサゾール−3−イル−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}チオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+453
H.p.l.c.(1)Rt2.84分
5−(5−クロロ−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}チオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+504
H.p.l.c.(1)Rt3.06分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミドと4−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミドの混合物
質量スペクトル:実測値:MH+470
H.p.l.c.(1)Rt3.27分
5’−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+502
H.p.l.c.(1)Rt3.46分
N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}チエノ[2,3−c]ピリジン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+437
H.p.l.c.(1)Rt2.49分
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+440
H.p.l.c.(1)Rt3.14分
5−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+470
H.p.l.c.(1)Rt3.28分
3−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}イソキノリン−7−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+465
H.p.l.c.(1)Rt2.90分
4−メトキシ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+409
H.p.l.c.(1)Rt2.74分
3−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}イソキノリン−7−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+464
H.p.l.c.(1)Rt2.95分
N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−5−ピリジン−2−イルチオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+463
H.p.l.c.(1)Rt2.79分
N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−3−(1H−テトラゾール−5−イル)ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+448
H.p.l.c.(1)Rt2.66分
N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+430
H.p.l.c.(1)Rt2.97分
N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+436
H.p.l.c.(1)Rt2.99分
4−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+470
H.p.l.c.(1)Rt3.19分
N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−5−(1,2,3−チアジアゾール−4−イル)チオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+470
H.p.l.c.(1)Rt2.8分
4−メトキシ−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+410
H.p.l.c.(1)Rt2.7分
4’−クロロ−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1,1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+490
H.p.l.c.(1)Rt3.42分
4−クロロ−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+414
H.p.l.c.(1)Rt2.91分
6−クロロ−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミドと4−クロロ−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミドの混合物
質量スペクトル:実測値:MH+470
H.p.l.c.(1)Rt3.28分
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+440
H.p.l.c.(1)Rt3.14分
6−クロロ−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1H−ベンズイミダゾール−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+454
H.p.l.c.(1)Rt2.55分
5−クロロ−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+470
H.p.l.c.(1)Rt3.29分
5’−クロロ−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+502
H.p.l.c.(1)Rt3.46分
3−クロロ−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}イソキノリン−7−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+469
H.p.l.c.(1)Rt3.37分
5−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+470
H.p.l.c.(1)Rt3.19分
5−クロロ−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+469
H.p.l.c.(1)Rt3.37分
3−クロロ−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}イソキノリン−7−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+465
H.p.l.c.(1)Rt2.87分
6−フルオロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+448
H.p.l.c.(1)Rt2.4分
5−クロロ−3−メチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+484
H.p.l.c.(1)Rt3.38分
6−クロロ−N−(3−フリルメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
THF(0.5ml)中の6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド(0.015g)の溶液を、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート(0.01ml)、3−フランメタノール(0.004ml)およびトリ−n−ブチルホスフィン(0.008ml)で処理し、室温で60時間振盪させた。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を質量検出分取HPLCにより精製して、標題化合物(0.015g)を無色のガムとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+546
H.p.l.c.(1)Rt3.33分
実施例229
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(ピリジン−3−イルメチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
質量検出分取HPLCを用いて粗反応混合物から標題化合物を単離した。
質量スペクトル:実測値:MH+557
H.p.l.c.(1)Rt2.9分
6−クロロ−N−エチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+494
H.p.l.c.(1)Rt3.32分
N−{1−[(2R)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ベンズアミド
DCM(1ml)中の(2R)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル(0.025g)の溶液を、トリフルオロ酢酸(1ml)で処理し、室温で2時間撹拌した。ついで、混合物を減圧下で濃縮して油を得、続いてこれを1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.013g)、HOBT(0.009g)およびトリエチルアミン(0.023ml)で処理した。室温で1時間撹拌した後、N−ピペリジン−3−イルベンズアミド(0.015g)を加え、48時間撹拌し続けた。反応混合物をDCMと水間で分配した。有機抽出物を減圧下で濃縮し、残渣をSPE(シリカ、シクロヘキサン:酢酸エチル 5:1、3:1、1:1、1:3および酢酸エチルで溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.012g)を無色のガムとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+583
H.p.l.c.(1)Rt3.32分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)ナフタレン−2−スルホンアミド
DCM(2ml)中の(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](2−オキソブチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸(0.035g)の溶液に、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.044g)、HOBT(0.031g)およびトリエチルアミン(0.064ml)を加え、混合物を室温で30分間撹拌した。モルホリン(0.02ml)を加え、得られた混合物を室温で16時間撹拌した。混合物をDCMと水間で分配した。水層をDCMで再抽出し、合し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣を質量検出分取HPLCを用いて精製して、標題化合物(0.008g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+536
H.p.l.c.(1)Rt3.20分
実施例233
N−2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド
中間体49から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+523
H.p.l.c.(1)Rt2.87分
6−クロロ−N−(2−フリルメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
中間体63から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+546
H.p.l.c.(1)Rt3.33分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(1,3−チアゾール−2−イルメチル)ナフタレン−2−スルホンアミド
中間体62から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+563
H.p.l.c.(1)Rt3.18分
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(5−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド
中間体49から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+550
H.p.l.c.(1)Rt2.66分
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチル−5−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド
中間体49から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+564
H.p.l.c.(1)Rt2.7分
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−3−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド
中間体49から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+584
H.p.l.c.(3)Rt10.85分
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−3−イルピペリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド
中間体49から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+598
H.p.l.c.(3)Rt11.3分
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−4−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド
中間体49から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+584
H.p.l.c.(3)Rt10.7分
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−((3S)−1−{(1S)−2−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド
中間体49から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+534
H.p.l.c.(1)Rt2.37分
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド臭化水素酸塩
中間体49から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+548
H.p.l.c.(3)Rt10.3分
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド
中間体49から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+550
H.p.l.c.(3)Rt10.4分
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−2−(1,4−ジアゼパン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド
中間体49から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+536
H.p.l.c.(3)Rt14.5分
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−((3S)−1−{(1S)−2−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド
中間体49から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+551
H.p.l.c.(3)Rt13.4分
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド
中間体49から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+535
H.p.l.c.(3)Rt12.7分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]ナフタレン−2−スルホンアミド
中間体95から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+577
H.p.l.c.(1)Rt3.24分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(ピリジン−2−イルメチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
中間体97から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+563
H.p.l.c.(1)Rt3.62分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(ピリジン−4−イルメチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
中間体96から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+557
H.p.l.c.(1)Rt2.83分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
中間体95から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+644
H.p.l.c.(1)Rt2.83分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
中間体96から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+624
H.p.l.c.(1)Rt2.74分
N−[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル
THF(3ml)中の5’−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド(0.025g)の溶液を窒素雰囲気下で−78℃に冷却し、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド(THF中の1.0M溶液;0.092ml)、ついで、ブロモ酢酸メチル(0.026ml)で処理した。得られた溶液を室温に戻し、22時間撹拌した。メタノールを加え、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をDCMと水間で分配し、疎水性フリットを通した。有機抽出物を減圧下で濃縮し、残渣を質量検出分取HPLCにより精製して、標題化合物(0.006g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+574
H.p.l.c.(1)Rt3.57分
実施例253
5’−クロロ−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+541
H.p.l.c.(1)Rt3.56分
N−[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン
標準的なアルカリ加水分解条件を用いて、実施例252から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+560
H.p.l.c.(1)Rt3.47分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−(3−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
DCM(0.5ml)中の(2R)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸(0.018g)の溶液に、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.018g)、HOBT(0.013g)およびトリエチルアミン(0.039ml)を加え、混合物を室温で75分間撹拌した。3−メチルピペリジン(0.010ml)を加え、得られた混合物を室温で48時間撹拌した。混合物をDCMと飽和重炭酸ナトリウム水溶液間で分配し、ついで、疎水性フリットを通した。有機抽出物を減圧下で濃縮し、残渣をSPE(シリカ、シクロヘキサン:酢酸エチル 2:1、1:1;酢酸エチル;酢酸エチル:メタノール 2:1、1:1で溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.007g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt3.4分
実施例256
N−{1−[(2R)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アセトアミド
質量スペクトル:実測値:MH+521
H.p.l.c.(1)Rt3.14分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1R)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt3.36分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1R)−1−メチル−2−[(2S)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt3.36分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1R)−2−{2−[(ジエチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+549
H.p.l.c.(1)Rt2.59分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+450
H.p.l.c.(1)Rt3.03分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+466
H.p.l.c.(1)Rt2.95分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1R)−2−[3−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+521
H.p.l.c.(1)Rt2.98分
6−クロロ−N−メチル−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
中間体30およびピペリジン、および実施例255に記載の化学反応を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt3.4分
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−(3−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
中間体55および3−メチルピペリジン、および実施例255に記載の化学反応を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+494
H.p.l.c.(1)Rt3.03分
実施例265
N−[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イル]アセトアミド
質量スペクトル:実測値:MH+535
H.p.l.c.(1)Rt3.1分
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−(3−{[(フェニルスルホニル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+647
H.p.l.c.(1)Rt3.55分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1R)−2−[3−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+508
H.p.l.c.(1)Rt3.1分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1R)−2−[2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+508
H.p.l.c.(1)Rt3.23分
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt3.49分
N−[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イル]ベンズアミド
質量スペクトル:実測値:MH+597
H.p.l.c.(1)Rt3.41分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1R)−2−{2−[(ジエチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+563
H.p.l.c.(1)Rt2.65分
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+464
H.p.l.c.(1)Rt3.21分
6−クロロ−N−メチル−N−((3S)−1−{(1R)−1−メチル−2−[(2S)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+492
H.p.l.c.(1)Rt3.49分
N−{(3S)−1−[(1R)−2−アゼパン−1−イル−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロ−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+492
H.p.l.c.(1)Rt3.41分
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+547
H.p.l.c.(1)Rt2.68分
6−クロロ−N−メチル−N−((3S)−1−{(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+561
H.p.l.c.(1)Rt2.77分
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−(4−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+492
H.p.l.c.(1)Rt3.58分
N−{(3S)−1−[(1R)−2−(4−{[(ベンジルスルホニル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロ−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+661
H.p.l.c.(1)Rt3.52分
N−[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−4−イル]ベンズアミド
質量スペクトル:実測値:MH+597
H.p.l.c.(1)Rt3.38分
N−[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピロリジン−3−イル]ベンズアミド
質量スペクトル:実測値:MH+583
H.p.l.c.(1)Rt3.32分
N−{[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−2−イル]メチル}ベンズアミド
質量スペクトル:実測値:MH+611
H.p.l.c.(1)Rt3.52分
N−[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−4−イル]アセトアミド
質量スペクトル:実測値:MH+535
H.p.l.c.(1)Rt3.04分
N−[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピロリジン−3−イル]アセトアミド
質量スペクトル:実測値:MH+521
H.p.l.c.(1)Rt2.99分
6−クロロ−N−メチル−N−((3S)−1−{(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+575
H.p.l.c.(1)Rt3.42分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1R)−2−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+521
H.p.l.c.(1)Rt2.65分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1R)−2−[4−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+508
H.p.l.c.(1)Rt3.11分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−2−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+508
H.p.l.c.(1)Rt3.29分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−2−(3−メトキシピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+508
H.p.l.c.(1)Rt3.35分
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+479
H.p.l.c.(1)Rt3.18分
6−クロロ−N−メチル−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
中間体30から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+464
H.p.l.c.(1)Rt3.25分
6−クロロ−N−メチル−N−((3R)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
中間体30から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+492
H.p.l.c.(1)Rt3.51分
6−クロロ−N−[(3R)−1−((1S)−2−{2−[(ジエチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド
中間体30から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+563
H.p.l.c.(1)Rt2.82分
6−クロロ−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
THF(2ml)中の6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド(0.01g)の溶液を窒素雰囲気下−78℃で冷却し、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド(THF中の1.0M溶液;0.026ml)、ついで、ブロモアセトニトリル(0.013g)で処理した。得られた溶液を室温に戻し、さらに16時間撹拌した。ついで、混合物を−78℃に冷却し、さらにリチウムビス(トリメチルシリル)アミド(0.026ml)を加えた。室温に戻った後、反応混合物をさらに18時間撹拌し、ついで、メタノール(1ml)を添加してクエンチした。得られた溶液を減圧下で濃縮し、残渣を質量検出分取HPLCにより精製して、標題化合物(0.003g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+505
H.p.l.c.(1)Rt3.16分
実施例294
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+480
H.p.l.c.(1)Rt3.11分
6−クロロ−N−(3,3−ジメチル−2−オキソブチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+564
H.p.l.c.(1)Rt3.39分
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N1−メチル−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+537
H.p.l.c.(1)Rt2.98分
N−アリル−6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+506
H.p.l.c.(1)Rt3.26分
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル
質量スペクトル:実測値:MH+538
H.p.l.c.(1)Rt3.12分
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸エチル
質量スペクトル:実測値:MH+552
H.p.l.c.(1)Rt3.36分
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸tert−ブチル
質量スペクトル:実測値:MH+580
H.p.l.c.(1)Rt3.45分
N−[1−((2R)−2−{(3R)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イル]ベンズアミド
実施例327、および中間体52に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+597
H.p.l.c.(1)Rt3.37分
N−{(3R)−1−[(1R)−2−アゼパン−1−イル−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロ−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド
実施例328、および中間体52に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+491
H.p.l.c.(1)Rt3.4分
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン
THF(2ml)中のN−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル(0.010g)の溶液に、水(2ml)中の水酸化リチウム(0.003g)を加え、得られた溶液を16時間撹拌した。混合物を塩酸(2N)を用いてpH5に酸性化し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣を質量検出分取HPLCを用いて精製して、標題化合物(0.006g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+524
H.p.l.c.(1)Rt3.00分
1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−2−カルボン酸
DCM(10ml)中の(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸(0.025g)の溶液に、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.036g)、HOBT(0.026g)およびトリエチルアミン(0.026ml)を加え、混合物を室温で30分間撹拌した。ピペコリン酸エチル(0.030g)を加え、得られた混合物を室温で16時間撹拌した。混合物をDCMと水間で分配した。水層をDCMで再抽出し、合し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、有機抽出物を減圧下で濃縮した。ついで、残渣をTHF(1ml)および水(1ml)の混合物中に溶解し、水酸化リチウム(0.005g)で処理し、室温で18時間撹拌した。反応混合物を塩酸(2N)を用いてpH5に酸性化し、減圧下で濃縮した。残渣をSPE(アミノプロピル固定相をメタノールで洗浄し、メタノール中の10%の塩酸で溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.007g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+508
H.p.l.c.(1)Rt3.09分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
DCM(3ml)中の(2R)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸tert−ブチル(0.025g)の溶液を、トリフルオロ酢酸(3ml)で処理し、室温で2時間撹拌した。ついで、混合物を減圧下で濃縮して油を得、続いて1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.013g)、HOBT(0.009g)およびトリエチルアミン(0.023ml)で処理した。室温で1時間撹拌した後、ピペリジン(0.007ml)を加え、48時間撹拌し続けた。反応混合物をDCMと水間で分配した。有機抽出物を減圧下で濃縮し、残渣をSPE(シリカ、シクロヘキサン:酢酸エチル 5:1、3:1、1:1、1:3および酢酸エチルで溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.021g)を無色のガムとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+464
H.p.l.c.(1)Rt3.27分
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
DCM(2ml)中の(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸(0.020g)の溶液に、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.011g)、HOBT(0.007g)およびトリエチルアミン(0.020ml)を加え、混合物を室温で30分間撹拌した。ピペリジン(0.006ml)を加え、得られた混合物を室温で16時間撹拌した。混合物をDCMと水間で分配した。水層をDCMで再び抽出し、合し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣を質量検出分取HPLCを用いて精製して、標題化合物(0.002g)を無色のガムとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt3.51分
実施例307
6−クロロ−N−メチル−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+492
H.p.l.c.(1)Rt3.61分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{2−[(ジエチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+563
H.p.l.c.(1)Rt2.88分
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+464
H.p.l.c.(1)Rt3.48分
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル
DCM(5ml)中の(2S)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](2−メトキシ−2−オキソエチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸(0.032g)の溶液に、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.02g)、HOBT(0.014g)およびトリエチルアミン(0.034ml)を加え、混合物を室温で1時間撹拌した。ピペリジン(0.01ml)を加え、得られた混合物を室温で72時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を質量検出分取HPLCを用いて精製して、標題化合物(0.017g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+536
H.p.l.c.(1)Rt3.54分
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン
THF(1ml)中のメチルN−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル(0.010g)の溶液に、水(1ml)中の水酸化リチウム(0.005g)を加え、得られた溶液を16時間撹拌した。混合物を塩酸(2N)を用いてpH5に酸性化し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣をSPE(メタノール、ついで、10%のHCl/メタノールで溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.01g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+522
H.p.l.c.(1)Rt3.29分
6−クロロ−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
THF(2ml)中の6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド(0.015g)の溶液を、窒素雰囲気下で−78℃に冷却し、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド(THF中の1.0Mの溶液;0.042ml)、ついで、ブロモアセトニトリル(0.019g)で処理した。得られた溶液を室温に戻し、さらに16時間撹拌した。混合物を−78℃に冷却し、さらにリチウムビス(トリメチルシリル)アミド(0.042ml)を加えた。室温に戻った後、反応混合物をさらに18時間撹拌し、ついで、メタノール(1ml)を添加してクエンチした。得られた溶液を減圧下で濃縮し、残渣を水とDCM間で分配した。有機相を分離し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮した。残渣を質量検出分取HPLCにより精製して、標題化合物(0.007g)を無色のガムとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+503
H.p.l.c.(1)Rt3.35分
実施例313
N−2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+521
H.p.l.c.(1)Rt3.07分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+534
H.p.l.c.(1)Rt3.39分
N−アリル−6−クロロ−N−{1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド[異性体1および異性体2]
実施例2をヨウ化アリルでアルキル化し、ついで、質量検出分取HPLCを用いて精製して、標題化合物を調製した。
異性体1
質量スペクトル:実測値:MH+504
H.p.l.c.(1)Rt3.5分
異性体1
質量スペクトル:実測値:MH+504
H.p.l.c.(1)Rt3.52分
N−2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−2−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド
THF(2ml)中の6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド(0.01g)の溶液を、窒素雰囲気下で−78℃に冷却し、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド(THF中の1.0Mの溶液;0.023ml)、ついで、2−ブロモアセトアミド(0.012g)で処理した。得られた溶液を室温に戻し、さらに16時間撹拌した。ついで、混合物を−78℃に冷却し、さらにリチウムビス(トリメチルシリル)アミド(0.023ml)を加えた。室温に戻した後、反応混合物をさらに16時間撹拌し、メタノール(1ml)を添加してクエンチした。得られた溶液を減圧下で濃縮し、残渣を水とDCM間で分配した。有機相を分離し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮した。残渣を質量検出分取HPLCにより精製して、標題化合物(0.001g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+590
H.p.l.c.(1)Rt2.77分
実施例318
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシン酸ギ酸メチル
質量スペクトル:実測値:MH+605
H.p.l.c.(1)Rt2.62分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+603
H.p.l.c.(1)Rt2.81分
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−(1−{1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンホルメート[異性体1および異性体2]
実施例318をアルカリ加水分解(LiOH)し、ついで、質量検出分取HPLCを用いて精製して標題化合物を調製した。
異性体1
質量スペクトル:実測値:MH+591
H.p.l.c.(1)Rt2.6分
異性体1
質量スペクトル:実測値:MH+591
H.p.l.c.(1)Rt2.63分
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシン
中間体88をトリフルオロ酢酸加水分解し、ついで、質量検出分取HPLCを用いて精製して標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+591
H.p.l.c.(1)Rt2.85分
N−[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イル]ベンズアミド
DCM(0.5ml)中の(2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパン酸tert−ブチル(0.017g)の溶液をトリフルオロ酢酸(0.5ml)で処理し、室温で2時間撹拌した。ついで、混合物を減圧下で濃縮して油を得、続いてこれを1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.01g)、HOBT(0.007g)およびトリエチルアミン(0.020ml)で処理した。室温で1時間撹拌した後、N−ピペリジン−3−イルベンズアミド(0.010g)を加え、16時間撹拌を続けた。反応混合物をDCMと水間で分配した。有機抽出物を減圧下で濃縮し、残渣をSPE(シリカ、3:1のシクロヘキサン:酢酸エチルで溶出、1:1、1:3、酢酸エチルで溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.012g)を淡黄色ガムとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+597
H.p.l.c.(1)Rt3.35分
注:実施例323=実施例270
実施例324
6−クロロ−N−メチル−N−((3S)−1−{(1R)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+492
H.p.l.c.(1)Rt3.57分
N−((3S)−1−{(1R)−2−[(1R,4S)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロ−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+490
H.p.l.c.(1)Rt3.18分
6−クロロ−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
中間体、および実施例1に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+464
H.p.l.c.(1)Rt3.35分
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した:
N−{1−[(2R)−2−((3R)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ベンズアミド(2つのジアステレオマー)
質量スペクトル:実測値:MH+583
H.p.l.c.(1)Rt3.26&3.44分
N−{(3R)−1−[(1R)−2−アゼパン−1−イル−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt3.29分
6−クロロ−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+466
H.p.l.c.(1)Rt2.95分
6−クロロ−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+450
H.p.l.c.(1)Rt3.05分
6−クロロ−N−((3R)−1−{(1R)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt3.29分
6−クロロ−N−((3R)−1−{(1R)−1−メチル−2−[(2S)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt3.29分
6−クロロ−N−[(3R)−1−((1R)−2−{2−[(ジエチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+549
H.p.l.c.(1)Rt2.66分
N−((3R)−1−{(1R)−2−[(1R,4S)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+476
H.p.l.c.(1)Rt3.15分
6−クロロ−N−{1−[(1R)−1−メチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
中間体37、および実施例1に記載されている合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+479
H.p.l.c.(1)Rt2.92分
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した:
6−ブロモ−N−{1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
中間体119から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+509
H.p.l.c.(1)Rt3.26分
5−クロロ−3−メチル−N−{1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド
中間体120中間体119から標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+484
H.p.l.c.(1)Rt3.31分
3−クロロ−N−{1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}イソキノリン−7−スルホンアミド
中間体40、および実施例1に記載されている合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+465
H.p.l.c.(1)Rt2.84分
3’−クロロ−N−{1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1,1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
中間体39、および実施例1に記載されている合成法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+490
H.p.l.c.(1)Rt3.34分
7−ヒドロキシ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
n−ブチルアミン(1ml)を、乾燥THF(1ml)、中の中間体51(0.015g)の懸濁液に加え、室温で5時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をDCMと水間で分配した。分離した有機抽出物を疎水性フラットを通し、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物(0.0035g)を油として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+446
H.p.l.c.(1)Rt3.05分
6−クロロ−N−メチル−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
中間体56、および実施例1に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt3.49分
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した:
6−クロロ−N−メチル−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+464
H.p.l.c.(1)Rt3.25分
6−クロロ−N−[(3R)−1−((1R)−2−{2−[(ジエチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+563
H.p.l.c.(1)Rt2.74分
N−((3R)−1−{(1R)−2−[(1R,4S)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロ−N−メチルナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+490
H.p.l.c.(1)Rt3.29分
6−クロロ−N−メチル−N−((3R)−1−{(1R)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+492
H.p.l.c.(1)Rt3.43分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[3−(エチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
酢酸(1mlのDCM中に溶解した0.0054mlの酢酸から調製した貯蔵用液からの0.1ml)で処理した乾燥DCM(0.4ml)中のアセトアルデヒド(1mlのDCM中に溶解した0.0127lのアセトアルデヒドから調製した貯蔵用液からの0.041ml)の溶液に、N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド[実施例365](0.045g)、ついで、テトラエチルアンモニウムトリアセトキシボロヒドリド(0.005g)を加えた。混合物を、窒素雰囲気下室温で60時間撹拌した。DCM(1ml)を加え、得られた溶液を、疎水性フリット中飽和重炭酸ナトリウム(1ml)で洗浄した。溶媒を減圧下で濃縮し、残渣を質量検出分取HPLCにより精製して、標題化合物(0.8mg)を油として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+507
H.p.l.c.(2)Rt6.22分
実施例347
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(1H−ピロール−2−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+558
H.p.l.c.(2)Rt5.21分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+570
H.p.l.c.(2)Rt5.18分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{3−[(3−ヒドロキシブチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+551
H.p.l.c.(2)Rt6.9分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+570
H.p.l.c.(2)Rt5.76分
N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−{[(2−アミノピリミジン−5−イル)メチル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+586
H.p.l.c.(2)Rt6.42分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+570
H.p.l.c.(2)Rt5.89分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(1H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+559
H.p.l.c.(2)Rt7.3分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+570
H.p.l.c.(2)Rt5.69分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[3−({[5−(ヒドロキシメチル)−2−フリル]メチル}アミノ)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+589
H.p.l.c.(2)Rt7.1分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(1,3−チアゾール−2−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+576
H.p.l.c.(2)Rt5.89分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(3−{[(1−メチル−1H−イミダゾl−2−イル)メチル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+573
H.p.l.c.(2)Rt4.22分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{3−[(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+565
H.p.l.c.(2)Rt7.4分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{3−[(1H−イミダゾl−4−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+559
H.p.l.c.(2)Rt9.42分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{3−[(3−エトキシ−2−オキソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+581
H.p.l.c.(2)Rt6.21分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−2−{3−[(3−メトキシプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+551
H.p.l.c.(2)Rt7.75分
4−[({1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)メチル]−1−メチルピリジニウムヨウダイド
質量スペクトル:実測値:MH+588
H.p.l.c.(2)Rt4.75分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(3−{[(5−メチル−1H−イミダゾl−4−イル)メチル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+573
H.p.l.c.(2)Rt5.03分
(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル
DCM(21ml)中の(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸(0.408g)の溶液を、1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.394g)、HOBT(0.278g)およびトリエチルアミン(0.286ml)で処理し、室温で1時間撹拌した。ついで、DCM(1ml)中の(3S)−ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル(0.361g)の溶液を加え、72時間撹拌し続けた。混合物をDCMと水間で分配した。分離した有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮した。残渣をBiotage(登録商標)クロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル 1:7→1:10で溶出する)を用いて精製して、標題化合物(0.268g)を油として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+613
H.p.l.c.(1)Rt3.59分
N−((3S)−1−{(1S)−2−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド
(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル(0.128g)をDCM(3.5ml)中に溶解し、トリフルオロ酢酸(10.5ml)で処理し、室温で6時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をSPE(酸イオン交換、酢酸エチル:メタノール 9:1で溶出する)により精製して、標題化合物(0.093g)を無色の油として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+480
H.p.l.c.(1)Rt2.75分
N−((3S)−1−{(1S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド
(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル、および実施例365に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+480
H.p.l.c.(1)Rt2.55分
5−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(1−ピペリジニル)エチル]−2−オキソピロリジニル}−2−チオフェンスルホンアミド
5−ブロモ−N−[2−メトキシ−4−(2−ポリスチリルエトキシ)ベンジル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(1−ピペリジニル)エチル]−2−オキソピロリジニル}−2−チオフェンスルホンアミド(0.025g)、炭酸ナトリウム(0.0017g)、4−クロロベンゼンボロン酸(0.0042g)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.0015g)およびテトラヒドロフラン−水(4:1、0.5ml)をゆっくりと密封容器中78℃で72時間撹拌した。樹脂を濾過し、DMF、0.2NHCl、メタノール、ついで、DCMで洗浄した。ついで、乾燥樹脂をトリフルオロ酢酸−DCM(1:1、0.5ml)で処理し、室温で1時間振動させ、濾過した。得られた濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物(0.0026g)を灰白色ガラスとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+496
H.p.l.c.(1)Rt3.39分
実施例368
N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−5−フェニルチオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+462
H.p.l.c.(1)Rt3.2分
5−(4−ヒドロキシフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}チオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt2.98分
5−(3−メトキシフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}チオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+492
H.p.l.c.(1)Rt3.23分
N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−5−(4−メチルフェニル)チオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+476
H.p.l.c.(1)Rt3.35分
5−(3−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}チオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+487
H.p.l.c.(1)Rt3.46分
5−(2−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}チオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+496
H.p.l.c.(1)Rt3.31分
5−(2,3−ジクロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}チオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+530
H.p.l.c.(1)Rt3.47分
5−(2−フルオロ−4−メチルフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}チオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+492
H.p.l.c.(1)Rt3.35分
5−(6−アミノ−5−メチルピリジン−3−イル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}チオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+492
H.p.l.c.(1)Rt2.13分
N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+464
H.p.l.c.(1)Rt3.26分
5−(3−フリル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}チオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+451
H.p.l.c.(1)Rt3.35分
N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,3’−ビチオフェン−5−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+468
H.p.l.c.(1)Rt3.47分
5−(3−アミノフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}チオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+477
H.p.l.c.(1)Rt3.01分
5−(2−フルオロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}チオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+480
H.p.l.c.(1)Rt3.56分
5−(2−ヒドロキシフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}チオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt3.41分
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−(1−{1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンホルメート[異性体1および異性体2]
メタノール(4ml)中のN−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシン酸ベンジルとギ酸の混合物(1:1)(0.060g)の溶液に、炭酸カリウム(0.3g)および水(2ml)を加え、混合物を5時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、無機物をSPE(6gのOASIS(登録商標)HLB Extractionカートリッジ、水、ついで、メタノールで溶出する)を用いて除去して透明なガムを得、これを質量検出分取HPLCにより精製して、標題化合物(異性体1、0.011g;異性体2、0.016g)を白色固体として得た。
異性体1
質量スペクトル:実測値:MH+591
H.p.l.c.(1)Rt2.42分
異性体2
質量スペクトル:実測値:MH+591
H.p.l.c.(1)Rt2.46分
5−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾフラン−2−スルホンアミド
無水アセトニトリル(2ml)中の(3S)−3−アミノ−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]ピロリジン−2−オン(0.077g)の溶液に、アセトニトリル(2ml)中の5−クロロ−1−ベンゾフラン−2−スルホニルクロライド(0.043g)およびピリジン(0.057ml)を加え、混合物を室温で72時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液(2ml)を加え、得られた混合物を室温で20分間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をクロロホルムと塩酸(2M)間で分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄した。有機層を単離し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮して標題化合物(0.043g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+456
H.p.l.c.(1)Rt2.78分
(E)−2−(5−クロロチエン−2−イル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド
経路1
無水アセトニトリル(750ml)中の(3S)−3−アミノ−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]ピロリジン−2−オン(14.9g)の溶液に、アセトニトリル(250ml)中の(E)−2−(5−クロロチエン−2−イル)エテンスルホニルクロライド(16.5g)およびピリジン(11ml)を加え、混合物を室温で72時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を加え、得られた混合物を室温で30分間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をクロロホルムと1:1の塩酸(2M)および水の混合物間で分配した。有機層を1:1の飽和重炭酸ナトリウムと水の混合物、およびブラインで洗浄した。有機層を単離し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮して、標題化合物(19.3g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+448
H.p.l.c.(1)Rt2.99分
1H NMR (CDCl3):δ 7.48(1H, d), 7.08(1H, d), 6.90(1H, d), 6.55(1H, d), 5.12(1H, br.d), 5.06(1H, q), 3.96(1H, m), 3.70-3.48(9H, m), 3.35(1H, m), 2.62(1H, m), 2.05(1H, m), 1.34(3H, d) ppm.
N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド(0.028g)、トリス(ジベンジルイデンアセトン)ジパラジウム(0)(0.0028g)および2−(ジ−t−ブチルホスフィノ)ビフェニル(0.0037g)の混合物に、窒素雰囲気下で、乾燥ジオキサン(0.25ml)を加え、混合物を5分間室温で撹拌した。ついで、乾燥ジオキサン(0.25ml)中のN,N−ジ−イソプロピルエチルアミン(0.02ml)、ついで、2−ブロモ−5−クロロチオフェン(0.016ml)を加え、得られた溶液を室温で19時間撹拌し、ついで、80℃に1時間加熱した。反応物を60℃に下げ、この温度で20時間維持した。冷却した反応混合物を窒素流下で蒸発させて残渣を得、これをSPE(シリカ;OPTIX 勾配溶出[流速10ml/分;フラクションサイズ10ml;UV検出器設定LAMBλmax254nm;5分にわたって0〜50%の酢酸エチル−シクロヘキサン、ついで、11分間50%〜100%の酢酸エチル−シクロヘキサン、ついで、4分間100%の酢酸エチル]を用いる)により精製して、標題化合物(0.0187g)を透明な油として得た。
実施例387
5−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+472
H.p.l.c.(1)Rt2.9分
1H NMR (CDCl3):δ 7.87(1H, d), 7.86(1H, m), 7.78(1H, dm), 7.46(1H, dd), 5.58(1H, br.d), 5.02(1H, q), 3.91(1H, m), 3.69-3.44(9H, m), 3.34(1H, m), 2.65(1H, m), 2.10(1H, m), 1.31(3H, d) ppm.
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+472
H.p.l.c.(1)Rt2.96分
1H NMR (CDCl3):δ 7.89(1H, s), 7.85(1H, br.m), 7.81(1H, d), 7.44(1H, dd), 5.46(1H, br.d), 5.01(1H, q), 3.90(1H, m), 3.73-3.48(9H, m), 3.34(1H, m), 2.67(1H, m), 2.10(1H, m), 1.31(3H, d) ppm.
5−クロロ−3−メチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+486
H.p.l.c.(1)Rt3.11分
3−シアノ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+407
H.p.l.c.(1)Rt2.4分
4−シアノ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+407
H.p.l.c.(1)Rt2.4分
5−(5−クロロ−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}チオフェン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+506
H.p.l.c.(1)Rt2.82分
実施例393
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド
実施例388および1−ブロモ−2−ブタノン、および実施例293に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+542
H.p.l.c.(1)Rt3.28分
同様の化学反応を用いて、以下のものを調製した:
N2−[(6−クロロ−1−ベンゾチエン−2−イル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+529
H.p.l.c.(1)Rt2.86分
5−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド
実施例387および1−ブロモ−2−ブタノン、および実施例293に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+542
H.p.l.c.(1)Rt3.27分
実施例396
N2−[(5−クロロ−1−ベンゾチエン−2−イル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+529
H.p.l.c.(1)Rt2.85分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−フェニルナフタレン−2−スルホンアミド
乾燥DCM(0.5ml)中の実施例1(0.0206g)、フェニルボロン酸(0.0162mg)、酢酸銅(II)(0.016g)、トリエチルアミン0.123mlおよび活性化4Åモレキュラーシーブ(乾燥、0.1g)の混合物を室温で6日間撹拌した。得られた混合物をSPE(シリカ、酢酸エチル中の30%のメタノールで溶出する)を用いて精製した。有機フラクションを減圧下で濃縮して、褐色残渣を得、質量検出分取HPLCにより精製して、標題化合物(0.0062g)をガムとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+542
H.p.l.c.(1)Rt3.38分
実施例398
6−クロロ−N−(4−フルオロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+560
H.p.l.c.(1)Rt3.43分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−ピリジン−4−イルナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+543
H.p.l.c.(1)Rt3.06分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−ピリジン−3−イルナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+543
H.p.l.c.(1)Rt3.10分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−チエン−3−イルナフタレン−2−スルホンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+548
H.p.l.c.(1)Rt3.38分
5−ブロモ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}チオフェン−2−スルホンアミド
中間体99(0.025gの樹脂)をトリフルオロ酢酸−DCM(1:1、1ml)で処理し、2時間振盪させ、濾過した。濾液を窒素流下で濃縮して、標題化合物(0.0025g)を灰白色ガラスとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+465
H.p.l.c.(1)Rt3.09分
N−((3S)−1−{(1S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメートおよび
実施例404
(3R)−1−((2S)−2−{(3S)−3−[(2−ナフチルスルホニル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル
(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル(0.350g)、10%の炭素担持パラジウム(0.035g)およびエタノール(1000ml)の混合物を水素雰囲気下で17時間撹拌した。反応混合物をHarbolite(登録商標)を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して油を得た。この油をSPE(シリカ、メタノール、ついで、メタノール中の10%のアンモニア水溶液で溶出する)を用いて部分的に精製して、ついで、質量検出分取HPLCを用いて精製して、標題化合物(実施例403、0.01g;実施例404、0.028g)を両方とも油として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+445
H.p.l.c.(1)Rt2.37分
実施例404
質量スペクトル:実測値:MH−577
H.p.l.c.(1)Rt3.27分
N−((3S)−1−{(1S)−2−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメートおよび
実施例406
(3S)−1−((2S)−2−{(3S)−3−[(2−ナフチルスルホニル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル
(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル、および実施例403および404に記載の合成方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+445
H.p.l.c.(1)Rt2.55分
実施例406
質量スペクトル:実測値:MH−577
H.p.l.c.(1)Rt3.37分
(1R,5S)−7−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−カルボン酸tert−ブチル
(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸および3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−カルボン酸、1,1−ジメチルエチルエステル*、および実施例1に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+605
H.p.l.c.(1)Rt3.44分
*3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−カルボン酸、1,1−ジメチルエチルエステルに関しては以下を参照のこと:
Alstermark, C; Andersson, K; Bjore, A; Bjorsne, M; Lindstedt, A.E; Nilsson, G; Polla, M; Strandlund, G; Ortengren, Y. PCT Int. Appl. (2000), WO 0077000。
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[(1R,5S)−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノン−3−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
DCM(6ml)中の実施例407(0.199g)およびトリフルオロ酢酸(2ml)の混合物を室温で2時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮して油を得た。飽和重炭酸ナトリウム水溶液(10ml)を加え、得られた混合物をDCMで抽出した。合した有機抽出物を乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮して、標題化合物(0.173g)を淡褐色泡沫体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+505
H.p.l.c.(1)Rt2.60分
N1−[(1R,5S)−7−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]−3−(N,N−ジメチルグリシル)−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノン−2−イル]−N1−[(1S,5R)−7−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホンアミド
乾燥DMF(0.05ml)中のN,N−ジメチルグリシン(0.0062g)、HOBT(0.0088g)、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(0.0124g)およびN,N−ジ−イソプロピルエチルアミン(0.0215ml)の混合物を2分間超音波処理した。乾燥DMF(0.2ml)中の実施例408(0.025g)の化合物の溶液を加え、得られた混合物をさらに2分間超音波処理した。ついで、混合物を室温で18時間撹拌し、減圧下で濃縮してガム様残渣を得、これを質量検出分取HPLCを用いて精製して、標題化合物(0.02g)を油として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+590
H.p.l.c.(1)Rt2.57分
2−{(1R,5S)−7−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノン−3−イル}−N,N,N−トリメチル−2−オキソエタンアミニウムクロライド
実施例408およびベタイン塩酸塩、および実施例409記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+604
H.p.l.c.(1)Rt2.57分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[(1R,5S)−3−(N−メチルグリシル)−7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノン−3−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
中間体99(0.029g)をDCM(1.5ml)中に溶解し、トリフルオロ酢酸(0.5ml)で処理した。得られた混合物を室温で1.5時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮した。得られた残渣を飽和重炭酸ナトリウム水溶液(5ml)で洗浄し、DCMで抽出した。合した有機抽出物を乾燥(硫酸マグネシウム)し、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物(0.026g)をガムとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+576
H.p.l.c.(1)Rt2.61分
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−((3S)−1−{(1S)−2−[(1R,5S)−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノン−3−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミドホルメート
乾燥DMF(0.21ml)中の実施例407(0.0124g)、炭酸カリウム(0.009g)および2−ブロモアセトアミド(0.0029g)の混合物を、室温で19時間撹拌し、ついで、さらに2−ブロモアセトアミド(0.0015g)を加えた。さらに5時間撹拌した後、混合物を水(2ml)でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、濾過した。合した有機抽出物を減圧下で濃縮して油を得、これをトリフルオロ酢酸−DCM(2ml;1:1)で処理し、室温で5時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を質量検出分取HPLCを用いて精製して、標題化合物(0.004g)を油として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+562
H.p.l.c.(1)Rt2.45分
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−{(1R,5S)−7−[2−(メチルアミノ)エチル]−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノン−3−イル}−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド
エタノール(0.45ml)中の実施例408(0.0198g)、N−(2−クロロエチル)−N−メチルアミン塩酸塩(0.076g)および重炭酸ナトリウム(0.1g)の混合物を80℃に20時間加熱した。冷却した反応混合物をブラインで希釈し、DCMで抽出し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を質量検出分取HPLCを用いて精製して、標題化合物(0.008g)を透明ガムとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+562
H.p.l.c.(1)Rt2.29分
6−クロロ−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−[(3S)−1−((1S)−2−{(1R,5S)−7−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノン−3−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド
実施例408およびN,N−ジメチルアミノエチルクロライド塩酸塩、および実施例413に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+647
H.p.l.c.(1)Rt2.33分
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(1R,5S)−9−オキサ−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノン−3−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドトリフルオロアセテート
乾燥DMF中の(0.3ml)9−オキサ−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−カルボン酸、1,1−ジメチルエチルエステル*(0.0178g)、(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸(0.037g)、HOBT(0.0136g)、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(0.0194g)およびN,N−ジ−イソプロピルエチルアミン(0.041ml)混合物を、室温で5日間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮した。得られた残渣を水酸化ナトリウム水溶液(0.5M、5ml)で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合した有機抽出物を減圧下で濃縮し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー(20cm×20cm 1mmの厚み Whatman PKF256SiO2プレート、酢酸エチルで溶出する)により精製した。得られた物質(0.0012g)を10%のトリフルオロ酢酸−DCM(10ml)で、室温で3時間処理し、減圧下で濃縮して、標題化合物(0.0011g)を油として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+507
H.p.l.c.(1)Rt2.52分
*対応するHCl塩(9−オキサ−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−カルボン酸、1,1−ジメチルエチルエステル、一塩酸塩)が報告されている:
Bjoere, A; Bjoersne, M; Cladingboel, D; Hoffman, K; Pavey, J; Ponten, F; Strandlund, G; Svensson, P; Thomson, C; Wilstermann, M. PCT Int. Appl. (2001), WO 0128992。
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペラジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミドトリフルオロアセテート
(2S)−2−((3S)−3−{(2−アミノ−2−オキソエチル)[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパン酸および1−Boc−ピペラジン、および実施例1に記載されている合成法を用いて、中間体t−ブチルエステルを得た。続いて、これをトリフルオロ酢酸を用いて脱保護して標題化合物得た。
質量スペクトル:実測値:MH+522
H.p.l.c.(1)Rt2.39分
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミドホルメート
中間体49、および実施例1に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+550
H.p.l.c.(1)Rt2.45分
実施例418
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−((3S)−1−{(1S)−2−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+551
H.p.l.c.(1)Rt3.02分
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+535
H.p.l.c.(1)Rt2.83分
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−4−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド[異性体1および異性体2]
異性体1
質量スペクトル:実測値:MH+585
H.p.l.c.(1)Rt2.61分
異性体2
質量スペクトル:実測値:MH+585
H.p.l.c.(1)Rt2.62分
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−メチル−5−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+564
H.p.l.c.(1)Rt2.70分
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−3−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド[異性体1および異性体2]
異性体1
質量スペクトル:実測値:MH+584
H.p.l.c.(1)Rt2.70分
異性体2
質量スペクトル:実測値:MH+584
H.p.l.c.(1)Rt2.73分
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[2−(4−メチルピリジン−2−イル)ピロリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド
質量スペクトル:実測値:MH+599
H.p.l.c.(1)Rt2.8分
(E)−2−(3−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド
塩化スルフリル(0.036ml)を、0℃でDMF(0.04ml)中に滴下し、混合物を室温で2時間撹拌した。シクロヘキサン(0.2ml)中の中間体105(0.102g)を加え、得られた混合物を90℃で6時間加熱した。冷却した反応混合物を氷中に注ぎ、DCMで抽出した。合した有機抽出物を乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮して褐色油を得、これを乾燥DCM(約0.5ml)中の塩化スルフリル(0.035ml)およびトリフェニルホスフィン(0.103g)で処理した。室温で3時間撹拌した後、混合物をシクロヘキサンで予備条件化したSPEシリカカートリッジを通して濾過した。酢酸エチルで溶出して、減圧下で濃縮した後、橙色褐色固体を得、これを乾燥DCM(1ml)中の中間体87(0.04g)、4−ジメチルアミノピリジン(0.021g)、ジ−イソプロピルエチルアミン(0.059ml)と一緒に撹拌した。室温で窒素雰囲気下で3日間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、最初にSPE(シリカ)で、ついで、質量検出分取HPLCにより精製して、標題化合物(0.0035g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+458
H.p.l.c.(1)Rt2.58分
(E)−2−(4−クロロ−3−ヒドロキシフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド
THF(0.3ml)中の(E)−2−(3−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}−4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド(0.0078g)の溶液に、−78℃で窒素雰囲気下、テトラn−ブチルアンモニウムフルオライド(THF中の1M溶液、0.014ml)を加えた。混合物を室温に3日間にわたって加温し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣を質量検出分取HPLCを用いて精製して、標題化合物(0.0043g)を透明なフィルムとして得た。
質量スペクトル:実測値:MH+458
H.p.l.c.(1)Rt2.67分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−モルホリン−4−イルエチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
実施例1(0.05g)をDMF(1ml)中に溶解し、クロロエチルモルホリン塩酸塩(0.062g)および炭酸カリウム(0.093g)で処理し、40℃で2時間撹拌した。ついで、混合物を80℃に8時間加熱し、冷却し、酢酸エチルおよび水で処理した。有機抽出物を乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下で濃縮した。残渣を質量検出分取HPLCを用いて精製して、標題化合物(0.018g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+579
H.p.l.c.(1)Rt2.56分
実施例429
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル:実測値:MH+563
H.p.l.c.(1)Rt2.58分
6−クロロ−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル:実測値:MH+537
H.p.l.c.(1)Rt2.53分
N−[2−([(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}アミノ)エチル]アセトアミド
質量スペクトル:実測値:MH+551
H.p.l.c.(1)Rt2.91分
6−クロロ−N−{2−オキソ−1−[1−(ピペリジン−1−イルカルボニル)プロピル]ピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド[異性体1および異性体2]
2−(3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)ブタン酸[異性体1および異性体2]、および実施例1に記載されている合成法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt3.37分
同様の化学反応を用いて、以下のものを調製した:
6−クロロ−N−{2−オキソ−1−[1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)プロピル]ピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド[異性体1および異性体2]
質量スペクトル:実測値:MH+464
H.p.l.c.(1)Rt3.21分
6−クロロ−N−[1−(1−{[(2S)−2−メチルピペリジン−1−イル]カルボニル}プロピル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド[異性体3および異性体4]
2−(3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)ブタン酸[異性体3および異性体4]、および実施例1に記載されている合成法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+492
H.p.l.c.(1)Rt3.13分
実施例435
6−クロロ−N−{2−オキソ−1−[1−(ピペリジン−1−イルカルボニル)プロピル]ピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド[異性体3および異性体4]
質量スペクトル:実測値:MH+478
H.p.l.c.(1)Rt3.12分
6−クロロ−N−((3R)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート
中間体31、実施例1に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+533
H.p.l.c.(1)Rt2.63分
5−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1H−インドール−2−スルホンアミド
中間体64(0.011g)を1:1のTFA/DCM(0.5ml)中に溶解し、室温で1時間静置した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣溶媒を飽和重炭酸ナトリウム水溶液とDCM間で分配した。分離した有機相を乾燥(硫酸マグネシウム)し、窒素流下で濃縮して、標題化合物(0.0082g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+455
H.p.l.c.(1)Rt2.97分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1,3−ベンゾチアゾール−2−スルホンアミド
中間体66(0.1g)を、無水アセトン(3ml)および5%の過マンガン酸カリウム水溶液(1.35ml)中で、室温で3時間撹拌し、この後、さらにアセトン(3ml)および5%の過マンガン酸カリウム(1.35ml)を加えた。反応混合物をさらに18時間撹拌し、セライト(登録商標)を通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を質量検出分取HPLCにより精製して、標題化合物(0.0062g)を白色固体として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+473
H.p.l.c.(1)Rt2.98分
1−(3−シアノフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}メタンスルホンアミド
中間体23および(3−シアノフェニル)メタンスルホニルクロライド、および実施例386(経路1)に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+419
H.p.l.c.(1)Rt分
5−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}チエノ[2,3−b]ピリジン−2−スルホンアミド
中間体57および87、および実施例386(経路1)に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+473
H.p.l.c.(1)Rt2.64分
5−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}チエノ[3,2−b]ピリジン−2−スルホンアミド
中間体87および118、および実施例386(経路1)に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+473
H.p.l.c.(1)Rt2.53分
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(4−モルホリニル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジニル}チエノ[3,2−b]ピリジン−2−スルホンアミド
中間体87および6−クロロチエノ[3,2−b]ピリジン−2−スルホニルクロライド*、および実施例386(経路1)に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル:実測値:MH+473
H.p.l.c.(l)Rt2.61分
*米国特許第6281227号に記載の方法に従って調製した。
(E)−2−(5−クロロチエン−2−イル)−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド
水素化ナトリウム(油中60%分散液、0.011g)を、ジメチルスルホキシド(2ml)中のトリメチルスルホニウムヨウダイド(0.059g)に5〜10℃で加え、得られた混合物を室温で30分間撹拌した。乾燥THF(2ml)中の実施例386(0.1g)を、5〜10℃で加え、溶液を室温で2.25時間、50℃で70時間撹拌し、室温に冷却して、氷/水中に注いだ。水性混合物を酢酸エチルで抽出し、合し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣を質量検出分取HPLCを用いて精製して、標題化合物(0.038g)を無色の油として得た。
質量スペクトル:実測値:MH+462
H.p.l.c.(1)Rt2.82分
本発明の化合物を、色原体基質としてN−α−ベンジルオキシカルボニル−D−Arg−Gly−Arg−p−ニトロアニリドを用いて、インビトロで、色原体アッセイにおいてヒト因子Xaを阻害する能力で測定して、因子Xa阻害剤活性に関して試験した。化合物をジメチルスルホキシド中の10mMの貯蔵溶液から適当な濃度で希釈した。ヒト因子Xa(最終濃度0.0015U.ml−1)を含有する、50mMのトリス−HCl、150mMのNaCl、5mMのCaCl2からなる緩衝液(pH7.4)を用いて、室温でアッセイを行った。化合物および酵素を、基質を添加(最終濃度200μM)する前に15分間プレインキュベートした。反応を、30分後に、大豆トリプシン阻害剤またはH−D−PHE−PRO−ARG−クロロメチルケトンを添加して停止した。405nMでの吸光度を測定するのにBioTek EL340またはTecan Spectra Fluor Plusプレートリーダーを用いた。IC50値を得るために、データーをActivityBase(登録商標)およびXLfit(登録商標)を用いて分析した。
血液をクエン酸ナトリウム溶液中に回収し(9:1の比)、0.38%のクエン酸塩の最終濃度を得た。クエン酸血液試料を、1200xgで20分間、4℃で遠心分離に付して血漿を生成した。
PT試験を、37℃で、磁気ボールベアリングを含むプラスチックキュベット中で行った。50μLのクエン酸血漿および対照用の25μLの2.8%のDMSOまたは25μLの試験化合物(DMSO中に溶解し、水および2.8%DMSO中に希釈し、アッセイにおいて最終的に0.4%のDMSOを得た)を、最終的に所望の濃度の7倍の濃度で、各々のキュベットにピペットで取った。この混合物を、37℃で1分間インキュベートし、ついで、100μLのトロンボプラスチン混合物(業者[Sigma]の説明に従って希釈水で復元する、凍結乾燥したウサギトロンボプラスチンおよび塩化カルシウムを含む)を添加した。トロンボプラスチン混合物を添加して、自動的にタイマーで開始して、血漿が凝固するまで続けた。凝固までの時間を記録した(ヒト血漿の正常な範囲は10〜13秒である)。
血液をクエン酸ナトリウム溶液中に回収し(9:1の比)、0.38%のクエン酸塩の最終濃度を得た。クエン酸血液試料を、1200xgで20分間、4℃で遠心分離に付して血漿を生成した。
PT試験を、37℃で、プラスチックカセット中、MCA210マイクロサンプル凝固分析器(Bio/Dataコーポレーション)を用いて行った。アッセイに関して、0.1〜100μMの範囲の濃度の試験化合物(10%のDMSO中の1mMの貯蔵溶液および血漿から作成)および25μlのトロンボプラスチン C Plus(Dade Berhing)を含有する25μlの血漿を、自動的にカセット中に注入した。トロンボプラスチン C Plusを添加して、計測器で凝固までの時間を測定し、記録した(ヒト血漿の正常な範囲は10〜13秒である)。
流速3ml/分(システム1)で、0〜0.7分で0%のB、0.7〜4.2分で0から100%のB、4.2〜5.3分で100%のB、5.3〜5.5分で100から0%のBの溶出勾配を用いて、水中の0.1%のHCO2Hおよび0.01Mの酢酸アンモニウム(溶媒A)および水中の95%のアセトニトリルおよび0.05%のHCO2H(溶媒Bで)で溶出する、Supelcosil LCABZ+PLUSカラム(3μm、3.3cm×4.6mmID)で分析HPLCを行った。質量スペクトル(MS)を、エレクトロスプレー陽イオン化[(ES+veで、MH+およびM(NH4)+分子イオンを得る]またはエレクトロスプレー陰イオン化[(ES−veで、(M−H)−分子イオンを得る]法を用いる、Fisons VG Platform質量分析器で記録した。
Biotage(登録商標)クロマトグラフィーは、Dyaxコーポレーション(Flash40iまたはFlash150iのいずれか)により販売されている装置およびKPSilでプレパックされたカートリッジを用いて行われる精製を意味する。
質量指定自動分取は、水中の0.1%のHCO2Hおよび95%のMeCN、5%の水(0.5%HCO2H)で、0〜1.0分で5%のB、1.0〜8.0分で5から30%のB、8.0〜8.9分で30%のB、8.9〜9.0分で30から95%のB、9.0〜9.9分で95%のB、9.9〜10分で95から0%のB、流速8ml分−1(システム2)の勾配溶出条件を利用する、HPLCABZ+5μmカラム(5cm×10mm i.d.)を用いる高速液体クロマトグラフィーにより精製する方法を意味する。Gilson202−フラクションコレクターは、質量分析器により目的の質量を検出して作動する。
疎水性フリットは、Whatmanにより販売されている濾過チューブを意味する。
SPE(固相抽出)は、International Sorbent Technology Ltdにより販売されているカートリッジを用いることを意味する。
TLC(薄層クロマトグラフィー)は、シリカゲル60F254でコーティングされた、Merckにより販売されているTLCプレートを用いることを意味する。
方法2を、20℃で、溶媒A(0.1%のHCO2Hおよび水)および溶媒B(100%のアセトニトリル、0.1%のHCO2Hおよびレセルピン2.5μgml−1)で溶出するWaters Xtera RP18カラム(3μm、15cm×2.1mm ID)で行った。0〜2.0分で0%のB;2.0〜18.0分で0〜100%のB;18.0〜20.0分で100%のB;20.0〜22.0分で100〜0%のB;22.0〜30.0分で0%のB、流速0.4ml/分の溶出勾配で行った。質量スペクトル(MS)を、エレクトロスプレー陽イオン化法[ES+veで、MH+を得る]を用いる、Micromass QTOF2分析器で記録した。
注:上記実施例および中間体において括弧で与えられる数値、例えばH.p.l.c.(1)は、用いたLC/MS法を規定する。
Claims (9)
- 式(Ib):
R1は、水素、−C1−6アルキル、−C3−6アルケニルまたはX−W基であり、ここに、Xは−C1−3アルキレン−であり、Wは−CN、−CO2H、−CONRbRc、−COC1−6アルキル、−CO2C1−6アルキル、フェニル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく;
R2およびR3は、独立して、水素、−C1−3アルキルまたはCF3である:ただし、R2およびR3の一方が−C1−3アルキルまたはCF3である場合、他方は水素であり;
RbおよびRcは、独立して、水素または−C1−3アルキルであり;
Aは:
Zは任意のハロゲン置換基であり、
alkはアルキレンまたはアルケニレンであり、
TはSまたはNHから選択されるヘテロ原子であり;
nは0または1であり;
Bは:
(i)H、−NH2、−CF3、F、−OH、=O、−CO2H、−C1−6アルキル、−C1−6アルコキシ、−C1−6アルキルOH、−(C1−3アルキル)NRbRc、−(C0−3アルキル)CONRbRc、−NHSO2CF3、−NHSO2(C0−3アルキル)Raおよび−(C0−3アルキル)CO2C1−3アルキルから選択される1個またはそれ以上の置換基
(ここに、Raは、水素、−C1−3アルキル、フェニル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい);
(ii)−NHCORdまたは−NRbRd基、
(ここに、Rdは、−C1−6アルキル、−C2−6アルキニル、−C1−6アルコキシ、−C1−6アルキルOH、−C1−3アルキルCO2H、−C1−3アルキルNRbRc、−C1−3アルキルCO2C1−3アルキルまたは−C1−3アルキルCONRbRcである);
(iii)−Y−Re基
(ここに、Yは、−C1−3アルキレン−、−NHCO−、−NHCO2C1−3アルキレン−、−NHC1−3アルキレン−、−CO−、−C1−3アルキルNH−、−C1−3アルキルNHCO−、−C1−3アルキルNHSO2−、−CH2NHSO2CH2−または直接結合であり、
Reは、フェニル、5−もしくは6−員のシクロアルキル、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員のヘテロサイクルであり、これらの各々は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび-OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい);または
(iv)ヘテロサイクリック環に縮合する第2の環Rf
(ここに、Rfは、フェニル、5−もしくは6−員のシクロアルキル基、またはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、縮合ビサイクリック環は、−C1−3アルキル、−C1−3アルコキシ、−C1−3アルキルOH、ハロゲン、−CN、−CF3、−NH2、−CO2Hおよび−OHから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい);
から選択される環炭素原子上の1個またはそれ以上の置換基である:
ただし、上記(i)〜(iv)において、Bが−NH2、−OH、−C1−6アルコキシ、−NHSO2CF3、−NHSO2(C0−3アルキル)Ra、−NHCORd、−NRbRd、−NHCORe、−NHCO2C1−3アルキレンReまたは−NHC1−3アルキレンReである場合、それはヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。 - R1が、水素、−C1−6アルキル、−C3−6アルケニルまたはX−W基であり、ここに、Xが−C1−3アルキレン−であり、Wが−CN、−CO2H、−CONRbRc、−COC1−6アルキル、−CO2C1−6アルキルまたはO、NもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5−もしくは6−員の芳香族ヘテロサイクリック基である請求項1記載の化合物。
- R2が−C1−3アルキルまたは水素である請求項1または請求項2記載の化合物。
- R3が−C1−3アルキルまたは水素である請求項1〜3いずれか1項記載の化合物。
- 6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−3−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−4−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
5’−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)エテンスルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
5−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
N−{[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン;
N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}プロプ−2−インアミド;
N1−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
3−({1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−3−オキソプロパン酸メチル;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ニコチンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ピリジン−2−カルボキサミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−3−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
N2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−(2−ピリジン−4−イルピロリジン−1−イル)エチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
N−[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン;
N−[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イル]ベンズアミド;
N−アリル−6−クロロ−N−{1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−(1−{1−メチル−2−オキソ−2−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンホルメート;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシン;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3R)−1−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミドホルメート;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
5’−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
N−{[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニル}−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
(E)−2−(4−クロロフェニル)−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}エテンスルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−(3−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−2−[3−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アセトアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[3−(1H−ピロール−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−2−(3,3−ジメチルピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−{1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−1−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
4−({1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−4−オキソブタン酸メチル;
4−({1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−4−オキソブタン酸;
N−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ニコチンアミド;
N−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ピリジン−2−カルボキサミド;
N−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}イソニコチンアミド;
3−({(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}アミノ)−3−オキソプロパン酸メチル;
N−1−{(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}−N−2−,N−2−ジメチルグリシンアミド;
(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル;
N−{(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}ニコチンアミド;
N−{(3R)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イル}イソニコチンアミド;
5’−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
4−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミドを含む6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド化合物(1:1);
N−[(5’−クロロ−2,2’−ビチエン−5−イル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
5’−クロロ−N−(シアノメチル)−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−2,2’−ビチオフェン−5−スルホンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−(3−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3R)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1R)−1−メチル−2−(3−メチルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[1−((2R)−2−{(3S)−3−[[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソピロリジン−1−イル}プロパノイル)ピペリジン−3−イル]アセトアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−メチル−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン酸メチル;
N−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシン;
N−2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−2−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}グリシンアミド;
6−クロロ−N−{(3S)−1−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル]−2−オキソピロリジン−3−イル}−N−(2−オキソブチル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
N−2−[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]−N−2−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)グリシンアミド;
6−クロロ−N−((3S)−1−{(1S)−1−メチル−2−オキソ−2−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]エチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−N−(2−オキソブチル)ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(1H−ピロール−2−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(3S)−1−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{3−[(1H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エチル)−2−オキソピロリジン−3−イル]ナフタレン−2−スルホンアミド;
(3S)−1−[(2S)−2−((3S)−3−{[(6−クロロ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ}−2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−3−イルカルバミン酸ベンジル;
N−((3S)−1−{(1S)−2−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;および
N−((3S)−1−{(1S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−クロロナフタレン−2−スルホンアミド;
から選択される請求項1記載の化合物。 - 治療に用いるための請求項1〜5いずれか1項記載の化合物。
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