JP4346310B2 - 21−ブテニル及び関連スピノシンの合成誘導体 - Google Patents
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Description
R3は以下の式(3a)〜(3v)の1つを有する基であり、
R5はH又はCH3であり;
R6及びR7はHであるか、又は一緒になって二重結合を形成するか、又は一緒になってエポキシド基を形成し;
式(1)中のR8はトランス−1−ブテニル、1,3−ブタジエニル、n−ブチル、3−ヒドロキシ−1−ブテニル、n−プロピル、1−プロペニル、1,2−エポキシ−1−ブチル、3−オキソ−1−ブテニル、CH3CH(OCH3)CH=CH−、CH3CH(OR15)CH=CH−、CH3CH=CHCH(CH2CO2Me)−又はCH3CH=CHCH(CH2CON(Me2))−であり、
R9はH又は以下の式(9a)〜(9p)の1つを有する基であり:
式(9m)中のR16はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、ホルミル、C1−C6アルキルカルボニル又はC3−C6分枝鎖状アルキルカルボニルであり;
式(9n)中のnは1〜4の整数であり;
但し、以下の条件:
a)R3は式(3g)〜(3v)より成る群から選ばれる;
b)R4は−OCH3、−OR15又は=Oである;
c)R6及びR7はHであるか、又はR6及びR7は一緒になってエポキシド基を形成する;
d)R8はプロピル、n−ブチル、1,2−エポキシ−1−ブチル、CH3C(O)CH=CH−、CH3CH(OCH3)CH=CH−又はCH3CH(OR15)CH=CH−である、
e)R9は式(9j)〜(9p)より成る群から選ばれる;
の少なくとも1つが満たされ、
且つさらに、但し化合物22,23−ジヒドロ−rham−Iは除外される]
の化合物を提供する。
1.R3が式(3h)の基である式(1A)の化合物;
2.R3が式(3j)の基である式(1A)の化合物;
3.R3が式(3k)の基である式(1A)の化合物;
4.R15がエチル、n−プロピル又はi−プロピルである1、2又は3組の化合物;
5.R6及びR7が両方ともHである式(1A)の化合物;
6.R8がn−ブチルである式(1A)の化合物;
7.R6及びR7が両方ともHであり、且つR8がn−ブチルである式(1A)の化合物;
8.R6及びR7が両方ともHである1、2、3又は4組の化合物;
9.R8がn−ブチルである1、2、3、4又は8組の化合物;
10.R3が式(3g)、(3h)、(3i)、(3j)又は(3k)の基であり、且つR15がC2−C6アルキル、C3−C6分枝鎖状アルキル又はC3−C7シクロアルキルである式(1A)の化合物;
11.R8がCH3CH(OCH3)=CH−又はCH3CH(OR15)CH=CH−であり、ここでR15はC2−C6アルキル、C3−C6分枝鎖状アルキル又はC3−C7シクロアルキルである式(1A)の化合物;
12.R6及びR7が一緒になってエポキシド基を形成する式(1A)の化合物;
13.C8、C24、C2’、C3’、C4’又はC4”における遊離のヒドロキシル基の酸化から得られるケトン;
14.R9が式(9a)の基である1〜13組のいずれか1つの化合物;
15.2’−又は3’−又は3’,4’−ジ−又は2’,3’,4’−トリ−O−R15ラムノシル誘導体;
16.C−9に結合している糖が2’,3’,又は4’−デオキシL−ラムノシル誘導体あるいはペル−O−アルキル化L−リキソース又はL−マンノースであるブテニルスピノシン;
17.C−24又はC−8におけるエーテル;
18.天然に存在するアミノ−含有因子又はそれらから製造される1〜13組及び15〜17組のいずれかの誘導体のN−アルキル誘導体。
スキームB.二重結合の水素化
多様な水素化剤のいずれかを用いることにより、表1に挙げた化合物の5,6及び22,23位における二重結合を選択的もしくは全体的に単結合に還元することができる。特定的には、トルエン又はエタノールのような溶媒中における水素及び不均一系触媒、例えばパラジウムカーボンあるいは均一系触媒、例えばウィルキンソン触媒の使用は、条件の過酷さに依存して、分子中のいずれか又はすべての二重結合の還元を生ずる。不均一系触媒条件下における水素化は、22,23−二重結合の還元に関する優先性を示す。逆に、均一系触媒を用いる水素化は、5,6−二重結合の優先的な還元を生ずる。
スキームC.二重結合のエポキシ化
多様な酸化剤のいずれか、例えばm−クロロペルオキシ安息香酸の使用により、5,6及び22,23位における二重結合を対応するエポキシ誘導体に酸化することもできる。これらの条件下で、第3級アミン基を含有する化合物は最初に対応するN−オキシドに酸化される。第2モル当量の酸化剤は優先的に5,6−位においてエポキシドを形成し、第3当量の酸化剤はビス−エポキシ化を生ずる。次いで、材料を無機還元剤、例えば重亜硫酸ナトリウムと反応させることにより、N−オキシドを最初のアミンに還元することができる(スキームC)。
スキームE.ヒドロキシル−含有ブテニルスピノシンの酸化生成物
第2級−OH基を有するスピノシン誘導体を、N−クロロスクシンイミド/ジエチルスルフィド(Corey−Kim酸化条件)のような酸化剤との反応により、対応するケトンに転換することができる。ケトン誘導体は殺虫性である。
ジクロロメタン中のN−クロロスクシンイミド(0.12g,0.90ミリモル)の冷却され(−78℃)、十分に攪拌され、窒素で覆われた(blanked)懸濁液に、エチルスルフィド(0.11mL,0.99ミリモル)を2〜3分の間にシリンジにより滴下し、混合物を−78℃で0.5時間攪拌した。得られる溶液に2mLのジクロロメタン中のfor−3’−(O−デスメチルrham)−I(0.20g,0.26ミリモル)を5分間で、反応温度を−60℃未満に保ちながら滴下し、次いでこの溶液を−78℃で6時間攪拌した。次いでトリエチルアミン(0.125mL,0.90ミリモル)を2〜3分間で滴下し、次いで溶液を周囲温度に温めた。次いで反応混合物をジクロロメタン(10mL)で希釈し、0.1NのHCl水溶液(2x10mL)、飽和NaHCO3(10mL)及びブライン(10mL)で連続して洗浄し、最後に乾燥した(Na2SO4)。濃縮は0.32gのfor−(3’−ケトrham)−Iを濃い淡黄色の油として残した:1HNMR(CDCl3,600MHz) 5.02(d,J=1.7Hz,1H,H−1’),3.58(d,J=1.7Hz,1H,H−2’)。
スキームF.トリ−O−メチルラムノシル基の除去及び他の糖を用いる置き換え
ブテニルスピノシンのラムノシル糖を他の糖で置き換えることができる。これは3’−OH基の3’−ケトへの酸化(スキームE)及びC9−プソイドアグリコンを生成する塩基−触媒脱離(スキームF)を含む。C9−プソイドアグリコンを次いで活性化グリコシル単位で処理し、新しいC9−糖誘導体を生成させる。
MeOH(10mL)中のすべてのfor−(3’−ケトrham)−I(0.32g,100%として0.26ミリモル)の攪拌溶液に無水K2CO3(0.41g,3.00ミリモル)を一度に加え、この懸濁液を周囲温度で3時間攪拌した。次いで混合物を水(2.5mL)で希釈し、0〜5℃に冷却し、2〜3分間で3.0mLの2N HClを滴下することにより中和した。次いで混合物を減圧下で25℃においてその体積の約1/3に濃縮した。次いで水(5mL)を加え、生成物をジクロロメタン(2x10mL)で抽出した。有機抽出物を次いで飽和NaHCO3(5mL)及びブライン(5mL)で連続して洗浄し、乾燥した(Na2SO4)。濃縮は0.22gの粗9−プソイドアグリコンを残し、それをシリカゲルクロマトグラフィーにより、溶離剤としてCH2Cl2中の5%MeOHを用いて精製し、65.0mgのプソイドアグリコンを無色の泡として得た:1HNMR(CDCl3,600MHz)δ4.45(m,2H,H−1”,H−9);MS 570.4(M+1)。
粉末4Aモレキュラーシーブ(0.20g)を含有する乾燥CH2Cl2(10mL)中のfor−I(65.0mg,0.11ミリモル)及びp−トルエンスルホン酸ピリジニウム(41.0mg,0.16ミリモル)の十分に攪拌された冷(0℃)溶液に、CH2Cl2(3mL)中のO−(2,3,4,6−テトラ−O−メチル−α−L−マンノピラノシル)−トリクロロアセトイミデート(米国特許第6,001,891号明細書に開示されている通りに製造)(0.3g,0.79ミリモル)の溶液を10分間で滴下した。1時間後に冷却浴を除去し、反応混合物を周囲温度で5日間攪拌した。次いでセライトを介して混合物を濾過し、セライトをCH2Cl2(10mL)で洗浄し、合わせた濾液及び洗浄液を飽和Na2CO3(2x5mL)及びブライン(5mL)で洗浄し、乾燥した(MgSO4)。濃縮は0.35gの残留物を残し、それをシリカ(50mL)上で溶離剤としてCH2Cl2中の3%MeOHを用いてフラッシュクロマトグラフィーにかけ、38mgのfor−(6’−メトキシrham)−I及びfor−(6”−メトキシ−β−rham)−Iの2:1混合物を無色の泡として得た。この混合物を調製的(25cm(長さ)x30mm(内径)逆相YMC−ODS−AQ−363−10Pカラム上で、溶離剤系として85%MeOH及び15%10mM(水性)NH4OAcを用いて、hplcにより一度に分離した。β−アノマーが最初に溶離する。for−(6’−メトキシrham)−I:無色の泡;(1HNMR(CDCl3,600MHz)δ4.94(s,1H,H−1’),4.50(m,1H,H−1”)。for−(6’−メトキシ−β−rham)−I:無色の泡;1HNMR(CDCl3,600MHz)δ4.42(s,1H,H−1’)。
スキームG.24−ヒドロキシ−ブテニルスピノシンのクライゼン型転位
24−ヒドロキシ−ブテニルスピノシンの側鎖中のアリルアルコールは、適した条件下でN,N−ジアルキルアセトアミドジアルキルアセタール又はトリアルキルオルトアセテートを用いて処理されると容易にクライゼン型転位を経る。
殺虫及び殺ダニ活性
式(1B)及び(2B)の化合物(すなわちR9が糖部分である式(1A)及び(2A)の化合物)は、昆虫類及びダニ類の抑制に有用である。従って本発明のさらなる側面は、昆虫又はダニの場所に昆虫−もしくはダニ−抑制量の式(1B)又は(2B)化合物を適用することを含む、昆虫又はダニを抑制するための方法を目的とする。
昆虫スクリーニング
A.タバコバドワーム(ヘリオチス・ビレセンス
(Heliothis virescens))摂食アッセイ
第2令幼虫のヘリオチス・ビレセンスに対する本発明の化合物の殺虫活性を比較するために、葉−浸漬バイオアッセイを用いた。アセトン:Millopore水(2:1)中に400ppm〜1.56ppmの率で溶解された化合物から作られる試験溶液中に、綿の子葉を浸漬した。1オンスのプラスチックカップの底における湿らされた(蒸留水)綿のボールの上に、各子葉を個別に置き、乾燥させた(1時間)。乾燥後、処理された葉の上に1匹の実験室で育てられた第2令ヘリオチス・ビレセンス幼虫(平均体重15mg)を置き、カップを蓋で閉め、27℃に4日間保持した。保持期間の最後にパーセント死亡率を決定した。結果を表2に示す。
B.タバコバドワーム(ヘリオチス・ビレセンス)局所的アッセイ
アセトンの1uL当たり1ugの各化合物の溶液を用い、実験室で育てられたヘリオチス・ビレセンスを幼虫(22mgの平均体重)の1幼虫当たり1ugで適用することにより、本発明の化合物の相対殺虫活性の追加の測定を行なった(generated)。各化合物は6匹の幼虫のそれぞれの背部に沿って適用された。処理された幼虫を次いで6−ウェルプラスチック培養プレート中で21℃、60%RHにおいて2日間保持した。2日の露出−後間隔の間に、1cm3の寒天に基づく鱗翅類用食物を生命維持のために幼虫にそれぞれ供給した。2日の期間の最後にパーセント死亡率を決定した。結果を表2に示す。
C.わたあぶらむし(アフィス・ゴシピイ(Aphis gossypii)アッセイ
わたあぶらむし(アフィス・ゴシピイ)に対しても以下の通りに本発明の化合物の殺虫活性を評価した。広がった子葉の段階の西洋曲がり首かぼちゃの苗を1枚の子葉に切り取り、試験材料の適用の16〜24時間前に、蔓延した葉の切片をストックコロニー(stock colony)から移すことによりわたあぶらむしをたからせた。。試験材料のスプレー適用の直前に、転移葉(transfer foliage)をかぼちゃの木から取り除いた。試験材料は90:10のアセトン:アルコール中に1ml当たり1mgにおいて溶解され、次いで0.05%のTween 20(ポリエチレン(20)ソルビタンモノラウレート)を含有する水中で希釈され、50ppmの濃度における試験溶液を与えた。17psiでアトマイジングスプレーヤー(atomizing sprayer)を用い、植物に試験溶液をスプレー噴霧した。流れ落ちるまで子葉の両面を覆い、次いで乾燥させた。処理から3日後に化合物の活性を決定した。溶媒のみがスプレー噴霧された植物に存在するあぶらむしの数に基づくパーセントとして活性を評価した。
式(1B)又は(2B)化合物は組成物の形態で適用され、それも本発明の一部である。これらの組成物は昆虫−もしくはダニ−不活性化量の式(1B)又は(2B)化合物を植物学的に許容され得る不活性担体中に含む。活性成分、式(1B)又は(2B)化合物は、単独の式(1B)又は(2B)化合物として、2種もしくはそれより多い式(1B)又は(2B)化合物の混合物として、あるいは式(1B)又は(2B)化合物が生産された発酵培地の乾燥部分と一緒の式(1B)又は(2B)化合物の混合物として存在することができる。
有機リン化合物、例えばアセフェート(acephate)、アジンフォスメチル(azinphosmethyl)、カズサフォス(cadusafos)、クロレトキシフォス(chlorethoxyfos)、クロルピリフォス(chlorpyrifos)、コウマフォス(coumaphos)、デマトン(dematon)、デメトン−S−メチル、ジアジノン(diazinon)、ジクロルボス(dichlorvos)、ジメトエート(dimethoate)、EPN、エルトエート(erthoate)、エトプロフォス(ethoprophos)、エツリムフォス(etrimfos)、フェナミフォス(fenamiphos)、フェニトロチオン(fenitrothion)、フェンスルホチオン(fensulfothion)、フェンチオン(fenthion)、フォノフォス(fonofos)、フォルモチオン(formothion)、フォスチアゼート(fosthiazate)、ヘプテノフォス(heptenophos)、マラチオン(malathion)、メタミドフォス(methamidophos)、メチルパラチオン(methyl parathion)、メビンフォス(mevinphos)、モノクロトフォス(monocrotophos)、パラチオン(parathion)、フォレート(phorate)、フォサロン(phosalone)、フォスメト(phosmet)、フォスファミドン(phosphamidon)、フォスフォカルブ(phosphocarb)、フォキシム(phoxim)、プロフェノフォス(profenofos)、プロパフォス(propaphos)、プロペタムフォス(propetamphos)、プロチオフォス(prothiofos)、ピリミフォス−メチル(pyrimiphos−methyl)、ピリミフォス−エチル、クイナルフォス(quinalphos)、スルプロフォス(sulprofos);テブピリムフォス(tebupirimphos)、テメフォス(temephos)、テブフォス(tebufos)、テトラクロルビンフォス(tetrachlorvinphos)、チアフェノクス(thiafenox)、チオメトン(thiometon)、トリアゾフォス(triazophos)及びトリクロルフォン(trichlorphon)、カルバメート類、例えばアルジカルブ(aldicarb)、ベンジオカルブ(bendiocarb)、ベンフラカルブ(benfuracarb)、ベンスルタプ(bensultap)、BPMC、ブトキシカルボシム(butoxycarbocim)、カルバリル(carbaryl)、カルボフラン(carbofuran)、カルボスルファン(carbosulfan)、クロエトカルブ(cloethocarb)、エチンフェンカルブ(ethiofencarb)、フェノブカルブ(fenobucarb)、フラチオカルブ(furathiocarb)、メチオカルブ(methiocarb)、イソプロカルブ(isoprocarb)、メトミル(methomyl)、オキミル(oxamyl)、ピリミカルブ(pirimicarb)、プロメカルブ(promecarb)、プロポクスル(propoxur)、チオジカルブ(thiodicarb)及びチオフロクス(thiofurox)、ピレスロイド類、例えばアクリナスリン(acrinathrin)、アレスリン(allethrin)、ベータ−シフルスリン(beta−cyfluthrin)、ビフェンスリン(bifenthrin)、ビオレスメスリン(bioresmethrin)、シフルスリン(cyfluthrin);シハロスリン(cyhalothrin);ラムダ−シハロスリン(lambda−cyhalothrin);ガンマ−シハロスリン(gamma−cyhalothrin)、シペルメスリン(cypermethrin);アルファ−シペルメスリン(alpha−cypermethrin);ゼータ−シペルメスリン(zeta−cypermethrin);デルタメスリン(deltamethrin)、エスフェンバレレート(esfenvalerate)、フェンバレレート(fenvalerate)、フェンフルスリン(fenfluthrin)、フェンプロパスリン(fenpropathrin)、フルシスリネート(flucythrinate)、フルメスリン(flumethrin)、フルバリネート(fluvalinate)、タウ−フルバリネート(tau−fluvalinate)、ハルフェンプロクス(halfenprox)、ペルメスリン(permethrin)、プロトリフェンブテ(protrifenbute)、レスメスリン(resmethrin)、シラフルオフェン(silafluofen)、テフルスリン(tefluthrin)、テトラメスリン(tetramethrin)、トラロメスリン(tralomethrin)、魚類安全性ピレスロイド類、例えばエトフェンプロクス(ethofenprox)、天然のピレスリン、テトラメスリン(tetramethrin)、s−ビオアレスリン(s−bioallethrin)、フェンフルスリン(fenfluthrin)及びプラレスリン(prallethrin)、アクリルウレア類、他の型の昆虫成長調節剤及び昆虫ホルモン類似体、例えばブプロフェジン(buprofezin)、クロムフェノジド(chromfenozide)、クロルフルアズロン(chlorfluazuron)、ジフルベンズロン(diflubenzuron)、フェノキシカルブ(fenoxycarb)、フルフェノクスロン(flufenoxuron)、ハロフェノジド(halofenozide)、ヘキサフルムロン(hexaflumuron)、ヒドロプレン(hydroprene)、レウフェヌロン(leufenuron)、メトプレン(methoprene)、メトキシフェノジド(methoxyfenozide)、ノバルロン(novaluron)、ピリプロキシフェン(pyriproxyfen)、テフルベンズロン(teflubenzuron)及びテブフェノジド(tebufenozide)、N−[3,5−ジクロロ−2−フルオロ−4−(1,1,2,3,3,3−ヘキサフルオロプロポキシ)フェニル]−N’−(2,6−ジフルオロベンゾイル)ウレア、ネオニコチノイド類及び他のニコチン系化合物(nicotinics)、例えばアセタミプリド(acetamiprid)、AKD−1022、カルタプ(cartap)、TI−435、クロチアミジン(clothiamidin)、MTI−446、ジノテフラン(dinotefuran)、イミダクロプリド(imidacloprid)、ニコチン、ニテンピラム(nitenpyram)、チアメトキサム(thiamethoxam)、チアクロプリド(thiacloprid)、マクロライド類、例えばアベルメクチン類(avermectins)、ミルベマイシン類(milbemycins)又はスピノシン類、例えばアバメクチン(abamectin)、イベルメクチン(ivermectin)、ミルベマイシン(milbemycin)、エマメクチンベンゾエート(emamectin benzoate)及びスピノサド(spinosad)ならびに他の殺虫性、殺ダニ性、殺軟体動物性(mollscicial)及び殺線虫性化合物又は活性物質(actives)、例えばアルドリン(aldrin)、アミトラツ(amitraz)、アザジラクチン(azadirachtin)、アゾシクロチン(azocyclotin)、ビフェナゼート(bifenazate)、ブロモプロピレート(bromopropylate)、クロルジメフォルム(chlordimeform)、クロルフェナピル(chlorfenapyr)、クロフェンテジン(chlofentezine)、クロロベンジレート(chlorobenzilate)、クロルダン(chlordane)、シヘキサチン(cyhexatin)、シロマジン(cyromazin)、DDT、ジコフォル(dicofol)、ジエルズリン(dieldrin)、DNOC、エンドスルファン(endosulfan)、エトキサゾール(ethoxazole)、フェナザクイン(fenazaquin)、フェンブタチンオキシド(fenbutatin oxide)、フェンプロキシメート(fenproximate)、ベータ−フェンピロキシメート(beta−fenpyroximate)、フィプロニル(fipronil)、フルベンジミン(flubenzimine)、ヘキシチアゾクス(hexythiazox)、IKI−220、インドキサカルブ(indoxacarb)、リンダン(lindane)、メチオカルブ(methiocarb)、メタルデヒド(metaldehyde)、メトキシクロル(methoxychlor)、ネーム(neem)、石油及び植物油、ピリダベン(pyridaben)、ピメトロジン(pymetrozine)、ピリミジフェン(pyrimidifen)、ロテノン(rotenone)、S−1812、S−9539、スピロジクロフェン(spirodiclofen)、硫黄、テブフェンピラド(tebufenpyrad)、テトラジフォン(tetradifon)、トリアザメート(triazamate)、植物からの昆虫−活性抽出物;昆虫−活性線虫類を含有する調製物、遺伝子改変された、又は本来のバシルス・スブチリス(Bacillus subtilis)、バシルス・ツリンギエンシス(Bacillus thuringiensis)、核多角体病ウィルスなどの生物から得ることができる調製物ならびに相乗剤、例えばピペロニルブトキシド、セサマクス(sesamax)、サフロキサン(safroxan)及びドデシルイミダゾール及び食刺激剤(phagostimulants)、例えばククルビタシン(cucurbitacin)、糖類及びコアクス(Coax)。
動物の健康における有用性
本発明の化合物は、動物への有害生物である節足動物、すなわち昆虫類及びくも形類の抑制のための動物の処置にも有用である。これらの有害節足動物は、典型的にはそれらの宿主を外(「外部」)表面上で攻撃する;そのような有害生物を抑制する薬剤は「殺外部寄生虫剤」と呼ばれる。すべての動物がそのような有害生物による攻撃に合うが、脊椎動物宿主の中で問題は最も過酷である。人間は多くの寄生虫の場合の宿主の可能性があり、熱帯地域及び衛生設備が最小である地域で、寄生虫感染は医療の実施における通例の問題である。多数の家畜動物、例えば牛、羊、豚、山羊、水牛(buffalo)、水牛(water buffalo)、鹿、うさぎ、鶏、七面鳥、あひる、がちょう、だちょうなども寄生虫による攻撃を非常に受け易い。馬及び他の娯楽動物(pleasure animals)は寄生虫攻撃を受け、ミンク及びそれらの毛皮のために育てられる他の動物ならびに実験室及び研究の場面で用いられるラット、マウス及び他の動物も同様である。犬及び猫のようなコンパニオン動物(companion animals)は寄生虫による攻撃に非常に合い易く、人間とのそれらの密接な関係の故に、そのような寄生状態はそれらが共生している人間にとっての問題を呈する。魚、甲殻類及び他の水生種も寄生虫攻撃に合う。要するに、寄生状態は本質的にすべての範囲の動物を宿主として含む。
人間の製薬学的な有用性
本発明の化合物は寄生虫、例えばしらみ類の抑制のための人間の医薬としても有用である。化合物を、例えば国際公開第00/01347号パンフレットに開示されているしらみ類の抑制のための調製物において用いることができる。
A.活性成分としてR9がH以外である式(1A)又は(2A)の化合物あるいはそれらの生理学的に許容され得る誘導体もしくは塩ならびに生理学的に許容され得る担体を含む、人間におけるしらみ類の蔓延を抑制するための調製物;
B.ヘアケア調製物である態様Aの調製物;
C.(a)約0.1%〜約30%の、R9がH以外である式(1A)又は(2A)の化合物あるいはそれらの生理学的に許容され得る誘導体もしくは塩;
(b)約5%〜約30%の合成界面活性剤;
(c)約1%〜約7%のアミド;ならびに
(d)水
を含む殺ペジクルスシャンプー;
D.合成界面活性剤がアニオン性、両性、カチオン性、双性イオン性又は非−イオン性あるいはそれらの混合物である態様Cのシャンプー;
E.アミドがココナツモノエタノールアミド、ココナツジエタノールアミド又はそれらの混合物である態様Dのシャンプー;
F.さらに約1%〜約10%の非−揮発性シリコーン材料を含む態様Dのシャンプー;
G.非−揮発性シリコーンがポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、ポリエーテルシロキサンコ−ポリマー又はそれらの混合物であり、それらの粘度が25oにおいて約100センチポアズ〜約150,000,000センチポアズである態様Fのシャンプー;
H.針−様もしくは血小板状(platelet)構造を有する結晶性両親媒性材料、ポリマー性材料、クレー類、ヒュームド金属酸化物及びそれらの混合物より成る群から選ばれる懸濁剤の約0.5%〜約5%をさらに含む態様Gのシャンプー;
I.懸濁剤が長鎖C16−C22アシル誘導体、脂肪酸の長鎖C16−C22アルカノールアミド及びそれらの混合物より成る群から選ばれる結晶性両親媒性材料である態様Hのシャンプー;
J.懸濁剤がエチレングリコールジエステルである態様Iのシャンプー;
K.スピノシン又はその誘導体もしくは塩の量が約0.25%〜約1.5%のレベルにおける量である態様Dのシャンプー;
L.人間に態様Aの調製物を局所的に投与することを含む、人間におけるしらみ類の蔓延を抑制するための方法;
M.しらみ類の蔓延がペジクルス・フマヌス・カピチスである態様Lの方法;
N.しらみ類の蔓延がペジクルス・フマヌス・フマヌスである態様Lの方法;
O.しらみ類の蔓延がプチルス・プビスである態様Lの方法;
P.(a)R9がH以外である式(1A)又は(2A)の化合物あるいはそれらの生理学的に許容され得る誘導体もしくは塩及び生理学的に許容され得る担体を含む調製物の約10g〜約30gを濡れた毛髪に適用し;
(b)毛髪及び頭皮を介して調製物を作用させ(working);
(c)調製物を毛髪及び頭皮上に約6〜10分間放置し;
(d)水で濯ぐことにより毛髪から調製物を除去する
段階を含む、しらみ類及びそれらの卵を殺害し、除去を助長するために人間の毛髪を処置するための方法;
Q.R9がH以外である式(1A)又は(2A)の化合物あるいはそれらの生理学的に許容され得る誘導体もしくは塩あるいはいずれかのもの(either entity)を含有する調製物の、人間におけるしらみ類の抑制用の薬剤の製造のための使用
が含まれる。
Claims (18)
- 式(1A)
R3は以下の式(3a)〜(3v)の1つを有する基であり、
R5はH又はCH3であり;
R6及びR7はHであるか、又は一緒になって二重結合を形成するか、又は一緒になってエポキシド基を形成し;
R8はトランス−1−ブテニル、1,3−ブタジエニル、n−ブチル、3−ヒドロキシ−1−ブテニル、n−プロピル、1−プロペニル、1,2−エポキシ−1−ブチル、3−オキソ−1−ブテニル、CH3CH(OCH3)CH=CH−、CH3CH(OR15)CH=CH−、CH3CH=CHCH(CH2CO2Me)−又はCH3CH=CHCH(CH2CON(Me2))−であり、
R9はH又は以下の式(9a)〜(9p)の1つを有する基であり:
R16はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、ホルミル、C1−C6アルキルカルボニル又はC3−C6分枝鎖状アルキルカルボニルであり;
式(9n)中のnは1〜4の整数であり;
但し、以下の条件:
a)R3は式(3g)〜(3v)より成る群から選ばれる;
b)R4は−OCH3、−OR15又は=Oである;
c)R6及びR7はHであるか、又はR6及びR7は一緒になってエポキシド基を形成する;
d)R8はn−プロピル、CH3CH(OCH3)CH=CH−、CH3CH(OR15)CH=CH−、CH3CH=CHCH(CH2CO2Me)−又はCH3CH=CHCH(CH2CON(Me2))−である、
e)R9は式(9j)、(9k)、(9l)、(9n)及び(9p)より成る群から選ばれる;
の少なくとも1つが満たされ、
且つさらに但し、R3が式(3a)の基であり、R4がHであり、R5がHであり、R6及びR7が一緒になって二重結合を形成し、R8がn−ブチルであり、そしてR9がHである式(1A)の化合物は除外される]
の化合物。 - R8がトランス−1−ブテニル、1,3−ブタジエニル、n−ブチル、3−ヒドロキシ−1−ブテニル、n−プロピル、1−プロペニル、1,2−エポキシ−1−ブチル、3−オキソ−1−ブテニル又はCH3CH(OR15 )CH=CH−である
請求項1の式(1A)の化合物。 - R9がH以外である請求項1の化合物。
- R3が式(3h)、(3j)又は(3k)の基である式(1A)を有する請求項1の化合物。
- R15がエチル、n−プロピル又はi−プロピルである式(1A)を有する請求項6の化合物。
- R6及びR7が両方ともHである式(1A)を有する請求項6の化合物。
- R6及びR7が両方ともHである式(1A)を有する請求項1の化合物。
- R8がn−ブチルである式(1A)を有する請求項1の化合物。
- R6及びR7が一緒になってエポキシド基を形成する式(1A)を有する請求項1の化合物。
- 昆虫、ダニ(mite)又はダニ(tick)を不活性化する量の請求項3の化合物を、植物学的又は生理学的に許容され得る担体と組み合わせて含んでなる殺虫又は殺ダニ組成物。
- 昆虫、ダニ(mite)又はダニ(tick)の生息場所(ヒトを除く)に不活性化量の請求項3の化合物を適用することを含んでなる殺虫又は殺ダニ法。
- 昆虫、ダニ(mite)又はダニ(tick)を不活性化する量の請求項3の化合物をその生息場所(ヒトを除く)に適用することを含んでなる、昆虫類、ダニ類(mites)又はダニ類(ticks)による蔓延から生息場所(ヒトを除く)を保護する方法。
- ヒト以外の宿主動物に殺寄生虫量の請求項3の化合物を投与することを含んでなる、ヒト以外の宿主動物に蔓延する寄生虫の個体群(population)の抑制の方法。
- 土壌に昆虫又はダニを不活性化する量の請求項3の化合物を適用することを含んでなる、昆虫類、ダニ類(mites)又はダニ類(ticks)による蔓延から植物を保護する方法。
- 作物種子に昆虫−不活性化量の請求項3の化合物を適用することを含んでなる、昆虫の個体群の抑制の方法。
- 請求項3の化合物を第2の有害生物防除材料と組み合わせて昆虫の生息場所(ヒトを除く)に適用することを含んでなる、昆虫の個体群の抑制の方法。
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