JP4340067B2 - 二機能性改変ハイドロゲル - Google Patents
二機能性改変ハイドロゲル Download PDFInfo
- Publication number
- JP4340067B2 JP4340067B2 JP2002582992A JP2002582992A JP4340067B2 JP 4340067 B2 JP4340067 B2 JP 4340067B2 JP 2002582992 A JP2002582992 A JP 2002582992A JP 2002582992 A JP2002582992 A JP 2002582992A JP 4340067 B2 JP4340067 B2 JP 4340067B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polymer matrix
- dorogeru
- group
- human
- peg
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L101/00—Compositions of unspecified macromolecular compounds
- C08L101/12—Compositions of unspecified macromolecular compounds characterised by physical features, e.g. anisotropy, viscosity or electrical conductivity
- C08L101/14—Compositions of unspecified macromolecular compounds characterised by physical features, e.g. anisotropy, viscosity or electrical conductivity the macromolecular compounds being water soluble or water swellable, e.g. aqueous gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6903—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being semi-solid, e.g. an ointment, a gel, a hydrogel or a solidifying gel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/225—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
- A61L15/325—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/60—Liquid-swellable gel-forming materials, e.g. super-absorbents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G81/00—Macromolecular compounds obtained by interreacting polymers in the absence of monomers, e.g. block polymers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/81—Carrier - bound or immobilized peptides or proteins and the preparation thereof, e.g. biological cell or cell fragment as carrier
- Y10S530/812—Peptides or proteins is immobilized on, or in, an organic carrier
- Y10S530/815—Carrier is a synthetic polymer
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/81—Carrier - bound or immobilized peptides or proteins and the preparation thereof, e.g. biological cell or cell fragment as carrier
- Y10S530/812—Peptides or proteins is immobilized on, or in, an organic carrier
- Y10S530/815—Carrier is a synthetic polymer
- Y10S530/817—Entrapped within the carrier, e.g. gel, hollow fibre
Description
優先権は、2001年4月23日仮出願番号第60/285、782号に対して請求されており、その全内容はここに組み込まれている。
本発明は、以下の機関から付与された米国政府支援にて構成されている。つまり、NIH HL63686である。米国政府は、本発明の特定の権利を有している。
本発明は、二機能性試薬を用いて改変されたハイドロゲルに関しており、このハイドロゲルを使用し、薬物又は他の生物学的活性物質を必要に応じて哺乳動物へと送達する。また、その組成は、ここに述べたハイドロゲル、及び創傷被覆材、おむつ、生理用品などをこのハイドロゲルに組み込んだ装置を有している。
“参考文献”のセクションに挙げたすべての文献をここに組み込む。
治癒や胚発育などの生物学的システムは、空間的かつ一時的に制御された組織体の下にて、制御されている。無数のシグナル及び細胞は、すべて、空間的かつ時間的に、例えば創傷を治癒し、外来物を取り囲みかつ中和すべく作用している。生物医学的装置を構築すべく使用されている現在の材料の効果は、これら生物学的システムにおける特有の力学を補完するための多機能性構造の欠除により限定されている。
本発明は、ポリマーマトリックスを備えたハイドロゲルに関しており、このマトリックスは、好ましくは、ゼラチンや合成ポリマー(好ましくは生分解性であることであるが、非生分解性であってもよい)、二機能性ポリ(アルキレングリコール)が、このポリマーマトリックスに共有的に結合することによって含まれる改変物で構成されている。ポリ−C1−C6−ポリ(アルキレングリコール)分子や、好ましくは、ポリ(エチレングリコール)分子(hPEGs)などの、α端とω端を有するヘテロ二機能性は、α端及びω端を含む部分に、共有結合によりポリマー骨格に結合されている。一種類以上の生体機能性物質(つまり、薬物学的活性物質)は、hPEGsの上記とは別のα端あるいはω端に結合されており(つまり、フリーな端部に結合されており)、これにより、改変された、薬物学的に活性な、単一の、共有結合ハイドロゲルが得られる。本発明の好適実施例に関する概略図は、図4に示されている。
活性アミノ酸残基を有するポリマーマトリックス;及び
二機能性改変物;
を備えており、この二機能性改変物は、以下の式:
前記A及び前記Zは、ハロゲン、水酸基、C1−C24アルキル基、C1−C24アルケニル基、C1−C24アルキニル基、C1−C24アルコキシ基、C1−C24ヘテロアルキル基、C1−C24ヘテロアルケニル基、C1−C24ヘテロアルキニル基、シアノ−C1−C24アルキル基、C3−C10シクロアルキル基、C3−C10シクロアルケニル基、C3−C10シクロアルキニル基、C3−C10シクロヘテロアルキル基、C3−C10シクロヘテロアルケニル基、C3−C10シクロヘテロアルキニル基、アシル、アシル−C1−C24アルキル基、アシル−C1−C24アルケニル基、アシル−C1−C24アルキニル基、カルボキシ基、C1−C24アルキルカルボキシ基、C1−C24アルケニルカルボキシ基、C1−C24アルキニルカルボキシ基、カルボキシ−C1−C24アルキル基、カルボキシ−C1−C24アルキル基、カルボキシ−C1−C24アルケニル基、カルボキシ−C1−C24アルキニル基、ヘテロアリル基、ヘテロアリル−C1−C24アルキル基、ヘテロアリル−C1−C24アルケニル基、ヘテロアリル−C1−C24アルキニル基、スルフォネート、アリルスルフォネート、及びヘテロアリルスルフォネートからなる群から選択された置換基であり;
前記mは、2以上8以下の整数であり;
前記nは、100以上の整数である。好適実施例において、mは、2であり、nは200以上である。
ポリ(エチレングリコール)(PEG)などのポリ(アルキレングリコール)は、その低毒性、良好な生体適合性及び良好な溶解性ゆえ、医薬領域に広範に使用されている(1−5)。簡潔に解説する目的により、以下の記述は、二機能性のポリ(エチレングリコール)分子により改変されたゲルに限定して述べる。しかしながら、本発明は、種々のポリ(アルキレングリコール)を使用することにより同様の機能を有するだろう。
に分類されている(6−9)。現在種々の市販で利用可能なhPEGが存在しているにもかかわらず(例えば、Shearwater Crporation, Huntsville, Alabama社製品)、種々の応用例に関し、新規の生体材料の開発に実験室にて使用されるこれらの材料の利用は、その高いコスト及び限定された質により制限されている。本発明の開発において、統計的末端改変法に基づくhPEG化合物のライブラリーを製造すべく、種々の合成スキームが開発された。
Ac=アクリル酸
AC=アクリロイルクロライド(CAS番号814−68−6)
CHD=クロルヘキシミドジグルコネート
CN−PEG=α−シアノエチル−ω−アクリレート−PEG
COOH−PEG=α−カロボキシル−ω−アクリレート−PEG
EDTAD=エチレンジアミンテトラ酢酸ニ水和物
hPEG=ヘテロ二機能性PEG
IPN=浸透ネットワークハイドロゲル
mPmA=α−メチル−ω−アルデヒド−PEG
mPEG=α−メトキシ−PEG
M−PEG=α−メチル−ω−アクリレート−PEG
PEG及びPEGジオール=ポリエチレングリコール
PEGdA=PEG−ジアクリレート
PEGdial=α−アルデヒド−ω−アルデヒド−PEG
PT−PEG=α−フタルイミド−ω−アクリレート−PEG
TEA=トリエチルアミン
THF=テトラヒドロフラン
TMPTA=トリメチロールプロパントリアクリレート(つまり2−エチル−2−(ヒドロキシメチル)−1,3−プロパンジオールとリアクリレート;CAS番号15625−89−5)
XPEGmA=ω端にアクリレート、α端部に異なる残基を有するhPEG)
他に示していない場合、それ自身あるいは他の置換基を有する“アルキル基”という用語は、完全に飽和され、直鎖であり、分岐鎖であり、あるいは環状炭化水素ラジカル、あるいはこれらの組合せであることを意味し、かつ、示されている数の炭素数を有する(例えば、C1−C10は、1から10の炭素原子を有することを意味している)、二価あるいは多価のラジカルであってもよい。限定しないが、アルキル基の例には、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基、t−ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、シクロヘキシル基、(シクロヘキシル)エチル基、シクロプロピルメチル基、及びホモログ、及びこれらのアイソマーなどであり、例えば、n−ペンチル基、n−ヘキシル基、n−ヘプチル基、n−オクチル基、及び同様のものなどが含まれる。他に記載がない場合、“アルキル基”の用語には、下述するように“ヘテロアルキル基”や“シクロアルキル基”などに定義しているアルキル基の誘導体をも含む。
市販のPEGジオール類は、大容量であり、比較的高価な本質的に商品として購入可能である。PEGジオール類のα端及びω端の改変に関する第1ステップは、これらをアルデヒド基に変換することである。この反応は、無水酢酸とPEGジオールとを反応させることにより非常に簡単に達成される。
3.1 α−アクリレート、ω−トシルPEGを合成するため、シリーズ2.2由来のα−ヒドロキシ、ω−トシルPEG(1当量)を乾燥THFに溶解し、塩化アクリロイル(2当量)及びトリエチルアミン(2.2当量)を加えた。この溶液を室温にて2時間攪拌し、フィルターに通し、この濾過物を冷ヘキサンにて沈殿させ、フィルターにて採取し、真空オーブンにて24時間乾固した。
α端及びω端部に同様の機能性置換基を有する改変PEGsは、同様の手法にて製造可能である。したがって、ここに述べた化学物質を用いて、ビス−アクリレート、ビス−年レート、ビス−フタルイミジル、ビス−シアノアルキル、ビス−カルボキシレート、ビス−アクリロイルカルボキシレート、ビス−グルタレート、ビス−アクリロイルグルタレート、ビス−トリアルコキシシラン、ビス−アルデヒド、ビス−N−サクシニミジル、ビス−トリプトファニルグルタレート誘導体を合成してもよい。
上述のPEG改変ハイドロゲルは、また、二つの異なるポリマーマトリックスの浸透ネットワークにおける第1のポリマーマトリックスとして用いられてもよい。本発明の狙いにおいて、上述のPEG改変ハイドロゲルは、重合可能なモノマーの混液と混合される。その後、重合反応が開始され、こりにより、モノマーの混液はin situにて重合し、これにより、第1のポリマーマトリックスとともに浸透する第2のポリマーマトリックスを形成する。
以下の例は、ここに開示した本発明及び請求項をより完全なものとし、一貫した理解を供するためにのみ包含されている。この例は、いかなる様式においても、本発明の請求範囲を限定するものではない。
他に示していない場合、すべての試薬はSigma−Aldrich(St. Louis、Missouri)社から購入された。臨界的な中間性生物及び最終生成物の化学反応及び構造の概略は、図1に示した。
このサンプルにおけるこれらの結果が示すのは、ハイドロゲル中に二つの異なる化学的残基(つまり、ポリアクリル酸骨格のカルボン酸やペンデントな鎖状形状にて移植されたXPEGmAのダングリング末端における個となる機能性置換基)は、異なる化学的方法を使用することにより、ペプチドや医薬品などの、二つ以上の異なるタイプの二機能性分子を(共有)結合すべく使用されてもよいということである。さらに、このシステムにおいて高い含量のPEGsを有することは、結果として起こる可能性のある、タンパクの吸着や効果的な消失した非特異的な細胞接着を減弱させ、したがって多重的に固定化された二機能性物質により独自に媒介される細胞機能の調節を可能としている(10−13)。したがって、本発明は、多機能ハイドロゲルを供し、このハイドロゲルは、例えば、複合的生物学的システムを研究すべく、かつ、局部的及び全身的に治療薬を送達すべく使用されてもよい。
この例は、種々のゼラチンをベースにしたハイドロゲルの膨潤及び薬物放出速度論を探求している。このハイドロゲルは、種々の手段により架橋されており、種々の改変を行ったゼラチン骨格を含有している。これらゲルの薬物放出速度論におけるpHの影響も検討した。
b同様の実験条件でのGに関する有意差;t−検定、p<0.05
c10%PG又は40%EG
ケ−ジインプラントシステム後のin vivo試験において、(0.1%G及び0.01%G)の埋め込まれたゼラチンをベースにしたハイドロゲルに対する宿主外来物反応の時間及び強度を検討した。滲出液中の多形核白血球(PMNs)が高濃度(コントロールに比較して)存在することにより、埋込時に発生し、時間とともに減弱する急性炎症反応を示す。滲出液中の単球及びリンパ球が高濃度(コントロールに比較して)存在することにより、慢性炎症反応を示す。したがって、0.1%Gハイドロゲルは、7日目において、若干亢進された慢性炎症反応を示し、コントロール及び0.01%Gに比較して、14日目では亢進された慢性炎症反応を示した。0.01%Gでは、7日目において、コントロールに比較して若干亢進された慢性炎症反応を示した(表6参照)。21日目までに、すべてのサンプルは、コントロールに比較して、慢性炎症反応を示した。サンプルの重量損失百万分率は、埋込時間の増加につれ増加し、かつグルタルアルデヒド固定率の百万分率が減少するとともに、さらに亢進された(結果は示していない)。
b「空のケ−ジ」なるコントロールに対してp<0.01
c同様のサンプルタイプの、4日目における値に対してp<0.01
この例が示すのは、ゼラチン骨格改変及び架橋剤の選択が、改変ゼラチンベースのハイドロゲルにおける膨潤/分解速度論に影響を及ぼす、ということである。これら材料の特性を調節し、かつこれらの変更が薬物放出にどのように影響を及ぼすかをモニターすることにより、薬物がこの形成、処理時間の長さ、及び処理条件、及び埋め込まれたマトリックスの位置取りなどの考慮に基づいた好ましい放出特性を有する、非免疫原性を有し、生体吸収可能な細胞/薬物キャリアマトリックスを製造することができる。
宿主炎症反応は、外傷や外来物の存在に対する通常の反応である。この炎症の程度や期間は、生体材料の安定性や生体適合性に直接影響を与える。したがって、この例では、ファイブロネクチン由来類似オリゴペプチドを有する本発明により製造されたゲルの性能を評価している。ファイブロネクチンは、種々の生体材料に吸収されることが知られており、宿主外来物反応において重要な役割を演じている。このRGD(配列番号1)及びPHSRN(配列番号2)なるアミノ酸配列は特に興味深い。なぜなら、これら配列は、二つの結合したFIII分子の隣り合うループに存在しており、宿主のインテグリンに同調的に結合するからである。
b「空のケ−ジ」なるコントロールに対してp<0.05
c「ペプチドを含有しない」コントロールに対してp<0.05
d同様のサンプルタイプの、4日目における値に対してp<0.05
表8:種々のファイブロネクチン由来オリゴペプチド含有ケ−ジ移植mPEGmA−AC−TMPTAネットワーク上における接着マクロファージ密度
b「空のケ−ジ」なるコントロールに対してp<0.05
c同様のサンプルタイプの、4日目における値に対してp<0.05
例4:改変ハイドロゲルを備えた浸透メンブレン:
浸透ネットワーク(IPNs)は、インターメッシュ構造を形成すべく第2材料の周囲に第1ポリマーを反応することによりハイドロゲルが合成される。IPNsは、その他の生体材料ハイドロゲルを形成するのに使用するか共在を含有していない。常套的な架橋工程に使用される毒性を有する化学物質を含有しないという有益性に加えて、光共重合反応が有する利点には、所望の含量を有する薬物をマトリックス中に簡単に負荷することが可能であり、薬物放出率に影響を及ぼす架橋密度を制御することができる。さらに、IPNsは、in situにて形成されてもよく、かつ、前もって合成される材料に適さない位置に使用されてもよい。
X=ゼラチンの重量%
4=40重量%
6=60重量%
Y=ゼラチンのタイプ
G=ゼラチン
EG=EDTA改変ゼラチン
mPMaG=mPmA改変ゼラチン
mPmAEG=mPmA/EDTAD改変ゼラチン
Z=PEGdAの重量%
4=40重量%
6=60重量%
k=PEGdAの分子量
2k=2000Da
4.6k=4,600Da
8k=8,000Da
IPNsに関する膨潤/分解速度論は、所定の時間(8週間以下)での膨潤したIPNsを計量することにより特徴づけられる。IPNsは、pHが4.5、7.0及び7.4の5mL脱イオン水を含有するテストチューブに加えられた。このテストチューブは、その後、37℃の水浴に配置された。所定の時間において、このサンプルは、ベントスパチュラを用いて、注意してテストチューブから除かれ、乾固され、計量され、再び同様のテストチューブに戻された。この工程は、サンプルが完全に分解されるか、あるいは、サンプルが多数の断片に分解され、あるいはテストチューブから除去できなくなるまで行われた。各IPNに関する種々の時点における膨潤重量比は、(Ws−W0/W0)として算出される。ここでWsは、膨潤したIPNの重量であり、W0は、IPNの元の重量である。8週間以上にて起こる最大膨潤重量比及びその時間は、算出された(Rmax、Tmax)。最終的に得られる膨潤重量比(IPNの分解に起因している)及びその時間も算出された(Rfail、Tfail)。
1.Y. Inada, M. Furukawa, H. Sasaki, Y. Kodera, M. Hiroto, H. Nishimura, and A. Matsushima, Trands Biotechnol. 13:86 (1995)
2.C. Delgado, G.E. Francis, and D. Fisher, Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst. 9:249 (1992)
3.R. Mehvar, J. Pharm. Sci. 3:125 (2000)
4.G. Fortier、Biotechnol. Genet. Eng. Rev. 12:329(1994)
5.J.M. Harris案dZalipsky, “Poly(ethlene glycol) Chemistry and BIおぉぎかlApplications”、 American Chemical Society, Washington, D.C. (1997)
6.S. Zalipsky and G. Barany, J. Bioact. Biocompatible Polym. 5:227(1990)
7.M. Yokoyama et al., Bioconjugate Chem. 3:275(1992(
8.T. Nakamura, Y. Nagasaki, et al., Bioconjugate Chem.9:300(1998)
9.Y. Nagasaki et al., Macromolecules, 30:6489(1997)
10.P.D. Drumheller and J.A. Hubbell, J. Biomed. Mater. Res. 29:207(1995)
11.W.J. Kao and J.A. Hubbell Ja, Biotech. Bioengrn., 59:2(1998)
12.W.J. Kao, D. Lee, J.C. Schense, and J.A. Hubbell, J. Biomed. Mater. Res. (in press, 2001)
13.W.J. Kao and D. Lee, Biomaterials (in press, 2001)
14.R.D. Brown, R. Champion, P.S. Elmes, and P.D. Godfrey. J. Am. Chem. Soc., 107:4109(1985)
15.The Chemistry of Acrylonitrile. 2nd ed. The American Cyanamid Company, New York, NY, 17(1959)
16.H.A. Bruson. Organic Reactions, 5:79(1949)
17.H. Houben−Weyl, E. Muller, und T. Verlag. “Methoden der Organischen Chemie.” Stuttgart, XIII, 377(1970)
18.A.F. Buckmann and M. Morr. Makromol. Chem., 182:1379(1981)
19.J.M. Harris, J.M.Dust, M.R. Sedaghat−Herati et al., Am Chem. Soc., Polymer Preprints, 30:356(1989)
20.J.M. Harris. Macromol. Chem. Phys., C25:325(1985)
Claims (49)
- 第一のポリマーマトリックス;
置換されたα端及び置換されたω端を有するポリ(アルキレングリコール)分子を含むヘテロ二官能性の改質剤、及び、
前記α又はω端の少なくとも一方が、前記第一のポリマーマトリックスに共有結合的に結合させられること、
前記α端及び前記ω端は、互いに異なるものであること、及び、前記α又はω端の一方が、前記第一のポリマーマトリックスに結合させられないものであること;並びに、
光重合させられたポリマーを含む第二のポリマーマトリックス、
前記第二のポリマーマトリックスが、前記第一のポリマーマトリックスと相互侵入すること
:を含む、ヒドロゲル。 - 前記第一のポリマーマトリックスに結合させられない前記α又はω端の一方に共有結合的に結合させられた薬学的に活性な薬剤をさらに含む、請求項1に記載のヒドロゲル。
- 請求項1に記載のヒドロゲルにおいて、
前記第一のポリマーマトリックスは、タンパク質性のものである、ヒドロゲル。 - 請求項1に記載のヒドロゲルにおいて、
前記第一のポリマーマトリックスは、アミノ基を含有すると共に、前記α又はω端の少なくとも一方は、前記アミノ基に共有結合的に結合させられる、ヒドロゲル。 - 請求項1に記載のヒドロゲルにおいて、
前記第一のポリマーマトリックスは、ゼラチン、アルギン酸カルシウム、アルギン酸カルシウム/ナトリウム、コラーゲン、酸化された再生セルロース、カルボキシメチルセルロース、アミノで改質されたセルロース、及び乳漿タンパクからなる群より選択される、ヒドロゲル。 - 請求項1に記載のヒドロゲルにおいて、
前記第一のポリマーマトリックスは、ゼラチン及びコラーゲンからなる群より選択される、ヒドロゲル。 - 請求項1に記載のヒドロゲルにおいて、
前記第一のポリマーマトリックスは、架橋試薬で架橋させられる、ヒドロゲル。 - 請求項1に記載のヒドロゲルにおいて、
前記第一のポリマーマトリックスは、グルタルアルデヒドで架橋させられる、ヒドロゲル。 - 請求項1に記載のヒドロゲルにおいて、
前記第一のポリマーマトリックスは、前記マトリックスに結合させられたEDTA部分をさらに含む、ヒドロゲル。 - 請求項1に記載のヒドロゲルにおいて、
前記α端及び前記ω端は、ハロ、ヒドロキシ、C 1 −C 24 のアルキル、C 1 −C 24 のアルケニル、C 1 −C 24 のアルキニル、C 1 −C 24 のアルコキシ、C 1 −C 24 のヘテロアルキル、C 1 −C 24 のヘテロアルケニル、C 1 −C 24 のヘテロアルキニル、シアノ−C 1 −C 24 のアルキル、C 3 −C 10 のシクロアルキル、C 3 −C 10 のシクロアルケニル、C 3 −C 10 のシクロアルキニル、C 3 −C 10 のシクロヘテロアルキル、C 3 −C 10 のシクロヘテロアルケニル、C 3 −C 10 のシクロヘテロアルキニル、アシル、アシル−C 1 −C 24 のアルキル、アシル−C 1 −C 24 のアルケニル、アシル−C 1 −C 24 のアルキニル、カルボキシ、C 1 −C 24 のアルキルカルボキシ、C 1 −C 24 のアルケニルカルボキシ、C 1 −C 24 のアルキニルカルボキシ、カルボキシ−C 1 −C 24 のアルキル、カルボキシ−C 1 −C 24 のアルケニル、カルボキシ−C 1 −C 24 のアルキニル、アリール、アリール−C 1 −C 24 のアルキル、アリール−C 1 −C 24 のアルケニル、アリール−C 1 −C 24 のアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−C 1 −C 24 のアルキル、ヘテロアリール−C 1 −C 24 のアルケニル、ヘテロアリール−C 1 −C 24 のアルキニル、スルホナート、アリールスルホナート、及びヘテロアリールスルホナートからなる群より選択された部分で置換される、ヒドロゲル。 - 請求項10に記載のヒドロゲルにおいて、
前記α端及び前記ω端における前記部分は、アルキル、アリール、アシル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アルキルアミノ、アシルアミノ、チオアミド、アシルオキシ、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、メルカプト、チア、アザ、オキソ、飽和環状炭化水素、不飽和環状炭化水素、ヘテロ環、及びヘテロアリールからなる群より選択された置換基をもつ、ヒドロゲル。 - 前記ヒドロゲル内に同伴された薬学的に活性な薬剤をさらに含む、請求項1に記載のヒドロゲル。
- 前記ヒドロゲル内に同伴された生細胞をさらに含む、請求項1に記載のヒドロゲル。
- 請求項1に記載のヒドロゲルにおいて、
前記第二のポリマーマトリックスは、光重合させられたポリ(アクリラート)を含む、ヒドロゲル。 - 請求項1に記載のヒドロゲルにおいて、
前記第二のポリマーマトリックスは、α−アクリラート−ω−アクリラート−ポリ(アルキレングリコール)、トリメチロールプロパントリアクリラート、アクリル酸及びハロゲン化アクリロイルからなる群より選択された一つ以上のモノマーを含む、ヒドロゲル。 - 請求項2に記載のヒドロゲルにおいて、
前記α又はω端の一方に付けられた前記薬学的に活性な薬剤は、ポリペプチドである、ヒドロゲル。 - 請求項12に記載のヒドロゲルにおいて、
前記ヒドロゲル内に同伴された前記薬学的に活性な薬剤は、タンパク質である、ヒドロゲル。 - 請求項1に記載のヒドロゲルにおいて、
前記第一のポリマーマトリックスは、タンパク質性のものであると共に、前記第二のポリマーマトリックスは、光重合させられたポリ(アクリラート)を含む、ヒドロゲル。 - 請求項1に記載のヒドロゲルにおいて、
前記第一のポリマーマトリックスは、ゼラチン及びコラーゲンからなる群より選択されると共に、前記第二のポリマーマトリックスは、光重合させられたポリ(アクリラート)を含む、ヒドロゲル。 - 反応性のアミノ部分を含有する第一のポリマーマトリックス;
式:
前記“A”又は“Z”部分の少なくとも一方が、前記ポリマーマトリックスの前記反応性のアミノの部分に共有結合的に結合させられること;及び、
“A”及び“Z”が、水素、ハロ、ヒドロキシ、C 1 −C 24 のアルキル、C 1 −C 24 のアルケニル、C 1 −C 24 のアルキニル、C 1 −C 24 のアルコキシ、C 1 −C 24 のヘテロアルキル、C 1 −C 24 のヘテロアルケニル、C 1 −C 24 のヘテロアルキニル、シアノ−C 1 −C 24 のアルキル、C 3 −C 10 のシクロアルキル、C 3 −C 10 のシクロアルケニル、C 3 −C 10 のシクロアルキニル、C 3 −C 10 のシクロヘテロアルキル、C 3 −C 10 のシクロヘテロアルケニル、C 3 −C 10 のシクロヘテロアルキニル、アシル、アシル−C 1 −C 24 のアルキル、アシル−C 1 −C 24 のアルケニル、アシル−C 1 −C 24 のアルキニル、カルボキシ、C 1 −C 24 のアルキルカルボキシ、C 1 −C 24 のアルケニルカルボキシ、C 1 −C 24 のアルキニルカルボキシ、カルボキシ−C 1 −C 24 のアルキル、カルボキシ−C 1 −C 24 のアルケニル、カルボキシ−C 1 −C 24 のアルキニル、アリール、アリール−C 1 −C 24 のアルキル、アリール−C 1 −C 24 のアルケニル、アリール−C 1 −C 24 のアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−C 1 −C 24 のアルキル、ヘテロアリール−C 1 −C 24 のアルケニル、ヘテロアリール−C 1 −C 24 のアルキニル、スルホナート、アリールスルホナート、及びヘテロアリールスルホナートからなる群より独立に選択されること;
“m”が、2以上8以下の整数であること;
“n”が、100以上の整数であること;並びに、
前記“A”及び“Z”部分の一方は、前記第一のポリマーマトリックスに結合させられないものであること;及び、
前記“A”部分及び前記“Z”部分は、互いに異なるものであること;並びに、
光重合させられたポリマーを含む前記第二のポリマーマトリックス、
前記第二のポリマーマトリックスが、前記第一のポリマーマトリックスと相互侵入すること
:を含む、ヒドロゲル。 - 前記第一のポリマーマトリックスに結合させられない前記“A”又は“Z”部分の一方に共有結合的に結合させられた薬学的に活性な薬剤をさらに含む、請求項20に記載のヒドロゲル。
- 請求項20に記載のヒドロゲルにおいて、
前記第一のポリマーマトリックスは、タンパク質性のものである、ヒドロゲル。 - 請求項20に記載のヒドロゲルにおいて、
前記第一のポリマーマトリックスは、ゼラチン、コラーゲン、アミノで改質されたセルロース、及び乳漿タンパクからなる群から選択される、ヒドロゲル。 - 請求項20に記載のヒドロゲルにおいて、
前記第一のポリマーマトリックスは、ゼラチン及びコラーゲンからなる群より選択される、ヒドロゲル。 - 請求項20に記載のヒドロゲルにおいて、
前記第一のポリマーマトリックスは、架橋試薬で架橋させられる、ヒドロゲル。 - 請求項20に記載のヒドロゲルにおいて、
前記第一のポリマーマトリックスは、グルタルアルデヒドで架橋させられる、ヒドロゲル。 - 請求項20に記載のヒドロゲルにおいて、
前記“n”は、200以上である、ヒドロゲル。 - 請求項20に記載のヒドロゲルにおいて、
“n”は、2,000以上である、ヒドロゲル。 - 請求項20に記載のヒドロゲルにおいて、
“n”は、20,000以上である、ヒドロゲル。 - 前記ヒドロゲル内に同伴された薬学的に活性な薬剤をさらに含む、請求項20に記載のヒドロゲル。
- 前記ヒドロゲル内に同伴された生細胞をさらに含む、請求項20に記載のヒドロゲル。
- 請求項20に記載のヒドロゲルにおいて、
前記第一のポリマーマトリックスは、前記マトリックスに結合させられたEDTA部分をさらに含む、ヒドロゲル。 - 請求項20に記載のヒドロゲルにおいて、
前記第二のポリマーマトリックスは、光重合させられたポリ(アクリラート)を含む、ヒドロゲル。 - 請求項20に記載のヒドロゲルにおいて、
前記第二のポリマーマトリックスは、α−アクリラート−ω−アクリラート−ポリ(アルキレングリコール)、トリメチロールプロパントリアクリラート、及びアクリル酸からなる群より選択された一つ以上のモノマーを含む、ヒドロゲル。 - 前記第一のポリマーマトリックスに結合させられない前記“A”又は“Z”部分の一方に共有結合的に結合させられた薬学的に活性な薬剤をさらに含む、請求項20に記載のヒドロゲル。
- 前記ヒドロゲル内に同伴された薬学的に活性な薬剤をさらに含む、請求項20に記載のヒドロゲル。
- 前記ヒドロゲル内に同伴された生細胞をさらに含む、請求項20に記載のヒドロゲル。
- ヒドロゲルを作るための方法であって、
置換されたα端及び置換されたω端を有するポリ(アルキレングリコール)分子を含むヘテロ二官能性の改質剤と第一のポリマーマトリックスを反応させること、それによって、前記α又はω端の少なくとも一方が、前記第一のポリマーマトリックスに共有結合的に結合させられること;前記二官能性の改質剤の前記α端及び前記ω端が、互いに異なるものであること;及び、前記α又はω端の一方が、前記第一のポリマーマトリックスに結合させられないものであること;並びに、
光重合させられたポリマーを含む第二のポリマーマトリックスを生じさせるために、複数のモノマーと前記第一のポリマーマトリックスを接触させること、及びその次に前記モノマーを重合させること、前記第二のポリマーマトリックスが、前記第一のポリマーマトリックスと相互侵入すること
:を含む、方法。 - 架橋試薬で前記第一のポリマーマトリックスを架橋させることをさらに含む、請求項38に記載の方法。
- 請求項39に記載の方法において、
前記第一のポリマーマトリックスは、グルタルアルデヒドで架橋させられる、方法。 - ある時間の間に及びEDTAが前記第一のポリマーマトリックスに結び付く条件の下で前記第一のポリマーマトリックスとEDTADを反応させることをさらに含む、請求項38に記載の方法。
- 薬学的に活性な薬剤と前記ヘテロ二官能性の改質剤を反応させること、それによって、前記薬学的に活性な薬剤が、前記第一のポリマーマトリックスに結合させられない前記α又はω端の一方に共有結合的に結合させられることをさらに含む、請求項38に記載の方法。
- 請求項38に記載の方法において、
前記第一のポリマーマトリックスは、ゼラチン、アルギン酸カルシウム、アルギン酸カルシウム/ナトリウム、コラーゲン、酸化された再生セルロース、カルボキシメチルセルロース、アミノで改質されたセルロース、及び乳漿タンパクからなる群より選択される、方法。 - 請求項38に記載の方法において、
前記第一のポリマーマトリックスは、ゼラチン及びコラーゲンからなる群より選択される、方法。 - 前記ヒドロゲルの内に薬学的に活性な薬剤を同伴させることをさらに含む、請求項38に記載の方法。
- 請求項38に記載の方法において、
前記複数のモノマーは、光重合させられたポリ(アクリラート)を含むと共に、前記モノマーは、赤外の、可視の、又は紫外の放射への露出によって重合させられる、方法。 - 請求項38に記載の方法において、
前記の複数のモノマーは、α−アクリラート−ω−アクリラート−ポリ(アルキレングリコール)、トリメチロールプロパントリアクリレート、アクリル酸、及びハロゲン化アクリロイルからなる群より選択された一つ以上のモノマーを含む、方法。 - 前記第一のポリマーマトリックスに結合させられない前記α又はω端の一方に薬学的に活性な薬剤を共有結合的に結合させることをさらに含む、請求項38に記載の方法。
- 前記ヒドロゲル内に生細胞を同伴させることをさらに含む、請求項38に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US28578201P | 2001-04-23 | 2001-04-23 | |
PCT/US2002/012621 WO2002085419A2 (en) | 2001-04-23 | 2002-04-23 | Bifunctional-modified hydrogels |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004534111A JP2004534111A (ja) | 2004-11-11 |
JP4340067B2 true JP4340067B2 (ja) | 2009-10-07 |
Family
ID=23095662
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002582992A Expired - Fee Related JP4340067B2 (ja) | 2001-04-23 | 2002-04-23 | 二機能性改変ハイドロゲル |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7615593B2 (ja) |
EP (1) | EP1423093A4 (ja) |
JP (1) | JP4340067B2 (ja) |
AU (1) | AU2002258913A1 (ja) |
CA (1) | CA2444880C (ja) |
WO (1) | WO2002085419A2 (ja) |
Families Citing this family (85)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6969367B2 (en) * | 2000-02-02 | 2005-11-29 | Xepmed, Inc. | Extracorporeal pathogen reduction system |
EP1423093A4 (en) | 2001-04-23 | 2005-11-30 | Wisconsin Alumni Res Found | BIFUNCTIONAL MODIFIED HYDROGEL |
US20050276858A1 (en) * | 2001-04-23 | 2005-12-15 | Kao Weiyuan J | Bifunctional-modified hydrogels |
DE60223047T2 (de) * | 2001-08-22 | 2008-07-24 | Bioartificial Gel Technologies Inc., Montreal | Verfahren zur herstellung von aktivierten polyethylenglykolen |
US7605231B2 (en) * | 2002-04-26 | 2009-10-20 | Yasuhiko Tabata | Gelatin derivatives and high-molecular micelle comprising the derivatives |
AU2004259327B2 (en) | 2003-07-22 | 2009-12-17 | Nektar Therapeutics | Method for preparing functionalized polymers from polymer alcohols |
US7815561B2 (en) | 2003-09-25 | 2010-10-19 | Xoft, Inc. | Brachytherapy applicator |
CA2576040A1 (en) * | 2003-10-21 | 2005-04-28 | Bioartificial Gel Technologies Inc. | Hydrogel-containing medical articles and methods of using and making the same |
ES2404682T3 (es) | 2003-12-11 | 2013-05-28 | Isto Technologies Inc. | Sistema de cartílago particulado |
US7351787B2 (en) * | 2004-03-05 | 2008-04-01 | Bioartificial Gel Technologies, Inc. | Process for the preparation of activated polyethylene glycols |
US20050281866A1 (en) * | 2004-05-24 | 2005-12-22 | Genzyme Corporation | Adherent polymeric compositions |
US9561309B2 (en) | 2004-05-27 | 2017-02-07 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Antifouling heparin coatings |
US8025696B2 (en) * | 2004-06-18 | 2011-09-27 | National University Corporation Hokkaido University | Artificial meniscus and process of making thereof |
US8329958B2 (en) * | 2004-07-02 | 2012-12-11 | Biocon Limited | Combinatorial synthesis of PEG oligomer libraries |
US7968085B2 (en) * | 2004-07-05 | 2011-06-28 | Ascendis Pharma A/S | Hydrogel formulations |
US20070207209A1 (en) * | 2004-08-27 | 2007-09-06 | Murphy Christopher J | Trophic factor combinations for nervous system treatment |
US20060074182A1 (en) * | 2004-09-30 | 2006-04-06 | Depuy Products, Inc. | Hydrogel composition and methods for making the same |
US8821583B2 (en) | 2004-10-05 | 2014-09-02 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Interpenetrating polymer network hydrogel |
US20090088846A1 (en) | 2007-04-17 | 2009-04-02 | David Myung | Hydrogel arthroplasty device |
US8609131B2 (en) * | 2005-01-25 | 2013-12-17 | 3M Innovative Properties Company | Absorbent dressing comprising hydrophilic polymer prepared via Michael reaction |
JP4685090B2 (ja) * | 2005-02-14 | 2011-05-18 | 株式会社メドジェル | 医療用ハイドロゲル |
US20080206894A1 (en) * | 2005-05-24 | 2008-08-28 | Georgia Tech Research Corporation | Bioresponsive Hydrogels |
WO2007005754A2 (en) * | 2005-07-01 | 2007-01-11 | Alza Corporation | Liposomal delivery vehicle for hydrophobic drugs |
US8998881B2 (en) | 2005-08-10 | 2015-04-07 | Alza Corporation | Method for delivering drugs to tissue under microjet propulsion |
GB0516846D0 (en) * | 2005-08-17 | 2005-09-21 | Knight David P | Meniscal repair device |
JP5021649B2 (ja) * | 2005-08-26 | 2012-09-12 | ノヴォ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 高分子システムを変性する方法 |
WO2007025290A2 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Isto Technologies, Inc. | Implants and methods for repair, replacement and treatment of joint disease |
EP1764117A1 (en) * | 2005-09-20 | 2007-03-21 | Zimmer GmbH | Implant for the repair of a cartilage defect and method for manufacturing the implant |
US20110166247A1 (en) * | 2006-12-07 | 2011-07-07 | David Myung | Interpenetrating polymer network hydrogel contact lenses |
ITRM20060682A1 (it) * | 2006-12-19 | 2008-06-20 | Sicit Chemitech S P A | Nuovi derivati polimerici biodegradabili |
US8163549B2 (en) | 2006-12-20 | 2012-04-24 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Method of obtaining viable small tissue particles and use for tissue repair |
CN101220090B (zh) * | 2007-01-09 | 2010-10-13 | 上海百瑞吉生物医药有限公司 | 明胶多重改性衍生物及其交联材料 |
EP2111338A4 (en) * | 2007-02-06 | 2011-08-10 | Univ Leland Stanford Junior | HYDROGEL-METAL ASSEMBLY |
WO2008100617A1 (en) * | 2007-02-16 | 2008-08-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Strain-hardened interpenetrating polymer network hydrogel |
CA2684040C (en) | 2007-04-12 | 2016-12-06 | Isto Technologies, Inc. | Method of forming an implant using a mold that mimics the shape of the tissue defect site and implant formed therefrom |
US20080287633A1 (en) * | 2007-05-18 | 2008-11-20 | Drumheller Paul D | Hydrogel Materials |
ITMI20071236A1 (it) * | 2007-06-20 | 2008-12-21 | Sicit Chemitech Spa | Produzione di cuoio e tessuto da materiali contenenti idrolizzati proteici e gelatine |
AU2009209157B2 (en) | 2008-01-30 | 2015-06-11 | Asterias Biotherapeutics, Inc. | Synthetic surfaces for culturing stem cell derived cardiomyocytes |
US8329469B2 (en) * | 2008-01-30 | 2012-12-11 | Geron Corporation | Swellable (meth)acrylate surfaces for culturing cells in chemically defined media |
WO2009099539A2 (en) * | 2008-01-30 | 2009-08-13 | Corning Incorporated | (meth)acrylate surfaces for cell culture, methods of making and using the surfaces |
WO2009099552A2 (en) * | 2008-01-30 | 2009-08-13 | Corning Incorporated | Cell culture article and screening |
CN101939362A (zh) * | 2008-01-30 | 2011-01-05 | 杰龙公司 | 用于培养干细胞衍生的少突胶质细胞前体细胞的合成表面 |
US20100280147A1 (en) * | 2008-02-15 | 2010-11-04 | Laura Hartmann | High refractive index interpenetrating networks for ophthalmic applications |
US8668863B2 (en) * | 2008-02-26 | 2014-03-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Dendritic macroporous hydrogels prepared by crystal templating |
US20090220578A1 (en) * | 2008-02-28 | 2009-09-03 | Depuy Products, Inc. | Hydrogel composition and method for making the same |
CA2718718A1 (en) * | 2008-03-21 | 2009-09-24 | Biomimedica, Inc | Methods, devices and compositions for adhering hydrated polymer implants to bone |
US20090280182A1 (en) * | 2008-04-30 | 2009-11-12 | Stayce Beck | Devices for the treatment of wounds and methods and kits therefor |
KR100967833B1 (ko) * | 2008-05-20 | 2010-07-05 | 아이디비켐(주) | 고순도의 폴리에틸렌글리콜 알데하이드 유도체의 제조방법 |
EP2297217B1 (en) * | 2008-07-07 | 2021-10-20 | Hyalex Orthopaedics, Inc. | Hydrophilic interpenetrating polymer networks derived from hydrophobic polymers |
US20120209396A1 (en) | 2008-07-07 | 2012-08-16 | David Myung | Orthopedic implants having gradient polymer alloys |
AU2009279716A1 (en) * | 2008-08-05 | 2010-02-11 | Biomimedica, Inc | Polyurethane-grafted hydrogels |
WO2010036800A1 (en) * | 2008-09-24 | 2010-04-01 | President And Fellows Of Harvard College | Porous electroactive hydrogels and uses thereof |
KR20130059431A (ko) * | 2009-04-14 | 2013-06-05 | 서울대학교산학협력단 | 구조색 생성방법 |
US8362144B2 (en) * | 2009-05-21 | 2013-01-29 | Corning Incorporated | Monomers for making polymeric cell culture surface |
US20110183418A1 (en) | 2009-07-29 | 2011-07-28 | Arthur Winston Martin | Peptide-Polymer Cell Culture Articles and Methods of Making |
WO2011014605A1 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Corning Incorporated | Functionalized cell binding peptides and cell culture articles |
BR112012002168A2 (pt) | 2009-07-31 | 2016-05-31 | Sanofi Aventis Deutschland | profármacos compreendendo um conjugado ligador de insulina |
DK2459171T3 (en) | 2009-07-31 | 2017-09-25 | Sanofi Aventis Deutschland | Long-acting insulin composition |
AU2010314994B2 (en) | 2009-11-09 | 2016-10-06 | Spotlight Technology Partners Llc | Fragmented hydrogels |
CN102695500A (zh) | 2009-11-09 | 2012-09-26 | 聚光灯技术合伙有限责任公司 | 多糖基水凝胶 |
US9758558B2 (en) | 2010-04-01 | 2017-09-12 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agriculture And Mechanical College | Whey protein isolate hydrogels and their uses |
EP2580251B1 (en) | 2010-06-08 | 2014-04-23 | Dow Global Technologies LLC | Method for the preparation of a particulate reversibly crosslinked polymeric material |
US20120003192A1 (en) * | 2010-07-02 | 2012-01-05 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Hydrogel-forming composition comprising protein and non-protein segments |
US20130217829A1 (en) | 2010-08-27 | 2013-08-22 | David Myung | "hydrophobic and hydrophilic interpenetrating polymer networks derived from hydrophobic polymers and methods of preparing the same" |
EP2438930A1 (en) | 2010-09-17 | 2012-04-11 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Prodrugs comprising an exendin linker conjugate |
EP2624874A4 (en) | 2010-10-08 | 2014-04-02 | Univ Texas | ADHESIVE MEMBRANE WITH ALGINATE AND HYALURONIC ACID FOR BIOMEDICAL APPLICATIONS |
WO2012048283A1 (en) | 2010-10-08 | 2012-04-12 | Board Of Regents, The University Of Texas System | One-step processing of hydrogels for mechanically robust and chemically desired features |
WO2012148953A1 (en) * | 2011-04-25 | 2012-11-01 | Stc.Unm | Solid compositions for pharmaceutical use |
US20130103157A1 (en) | 2011-10-03 | 2013-04-25 | Lampros Kourtis | Polymeric adhesive for anchoring compliant materials to another surface |
AU2012340699A1 (en) | 2011-11-21 | 2014-06-19 | Biomimedica, Inc. | Systems, devices, and methods for anchoring orthopaedic implants to bone |
KR101269423B1 (ko) * | 2011-12-22 | 2013-05-30 | 오스템임플란트 주식회사 | 체내 분해 속도 조절이 가능한 수화젤 및 그 제조 방법 |
US20140178343A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Jian Q. Yao | Supports and methods for promoting integration of cartilage tissue explants |
JPWO2016204258A1 (ja) * | 2015-06-19 | 2018-04-05 | 日産化学工業株式会社 | ゲル形成用ポリマー及び皮膚用粘着性材料 |
US11077228B2 (en) | 2015-08-10 | 2021-08-03 | Hyalex Orthopaedics, Inc. | Interpenetrating polymer networks |
US10836902B2 (en) * | 2016-10-03 | 2020-11-17 | Dic Corporation | Method for producing semi-IPN composite |
IT201600108137A1 (it) | 2016-10-26 | 2018-04-26 | Sicit Chemitech S P A | Derivati polimerici biodegradabili |
CZ308284B6 (cs) * | 2018-03-15 | 2020-04-15 | Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i. | Přípravek na bázi interpenetrujících polymerních sítí pro hojení ran |
US10869950B2 (en) | 2018-07-17 | 2020-12-22 | Hyalex Orthopaedics, Inc. | Ionic polymer compositions |
CN109078391A (zh) * | 2018-08-03 | 2018-12-25 | 闽江学院 | 一种水凝胶填充多孔滤材制备的复合滤芯 |
CN109481730B (zh) * | 2018-11-27 | 2021-10-26 | 五邑大学 | 海藻酸钙/聚乙二醇(二醇)二丙烯酸酯三维纤维网络凝胶及其制备方法和应用 |
CA3133172A1 (en) * | 2019-03-13 | 2020-09-17 | Susmita Bose | Enzyme-degradable hydrogel for delivery of a payload |
CN113398321B (zh) * | 2020-03-17 | 2022-04-12 | 天津大学 | 一种具有高吸液率和高回弹性的多孔止血海绵及其制备方法和应用 |
CN112007210A (zh) * | 2020-08-24 | 2020-12-01 | 上海颐盏生物科技有限公司 | 一种光引发聚乙二醇基水凝胶敷料及其制备方法 |
CN112870432B (zh) * | 2021-01-14 | 2021-12-10 | 东华大学 | 可光修复纳米纤维水凝胶敷料及其制备方法 |
WO2023205490A1 (en) * | 2022-04-22 | 2023-10-26 | The University Of Vermont And State Agricultural College | Polymer/milk-protein hydrogels, cell scaffolds and cultured meat products made therewith, and associated methods |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4390519A (en) * | 1978-05-19 | 1983-06-28 | Sawyer Philip Nicholas | Bandage with hemostatic agent and methods for preparing and employing the same |
US5153265A (en) * | 1988-01-20 | 1992-10-06 | Cetus Corporation | Conjugation of polymer to colony stimulating factor-1 |
EP0393190A4 (en) * | 1988-10-26 | 1991-04-03 | Anatoly Yakovlevich Sorokin | Copolymers of vinyl alcohol with vinyl acetate, cross-linked by glutaric dialdehyde, method of obtaining them and a phramaceutical preparation based thereon |
US5936035A (en) | 1988-11-21 | 1999-08-10 | Cohesion Technologies, Inc. | Biocompatible adhesive compositions |
US5162430A (en) * | 1988-11-21 | 1992-11-10 | Collagen Corporation | Collagen-polymer conjugates |
JPH06503840A (ja) | 1991-07-09 | 1994-04-28 | ヴィタフォア コーポレイション | 制御された薬剤放出のためのコラーゲン複合材料 |
IT1260154B (it) * | 1992-07-03 | 1996-03-28 | Lanfranco Callegaro | Acido ialuronico e suoi derivati in polimeri interpenetranti (ipn) |
JP3536186B2 (ja) | 1995-02-27 | 2004-06-07 | 独立行政法人 科学技術振興機構 | 生体内分解性高分子ヒドロゲル |
SI0819258T1 (en) | 1995-04-04 | 2002-04-30 | Novartis Ag | Extended wear ophthalmic lens |
US6129761A (en) * | 1995-06-07 | 2000-10-10 | Reprogenesis, Inc. | Injectable hydrogel compositions |
US5847089A (en) * | 1995-06-07 | 1998-12-08 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Carboxyl-modified superabsorbent protein hydrogel |
US5672662A (en) | 1995-07-07 | 1997-09-30 | Shearwater Polymers, Inc. | Poly(ethylene glycol) and related polymers monosubstituted with propionic or butanoic acids and functional derivatives thereof for biotechnical applications |
CA2164262A1 (en) * | 1995-12-01 | 1997-06-02 | Charles J. Doillon | Biostable porous material comprising composite biopolymers |
EP0876165B1 (en) | 1995-12-18 | 2006-06-21 | Angiotech BioMaterials Corp. | Crosslinked polymer compositions and methods for their use |
US6132765A (en) * | 1996-04-12 | 2000-10-17 | Uroteq Inc. | Drug delivery via therapeutic hydrogels |
JPH1085318A (ja) | 1996-09-18 | 1998-04-07 | Terumo Corp | 医療用材料および皮膚潰瘍補填修復材料 |
US6258351B1 (en) | 1996-11-06 | 2001-07-10 | Shearwater Corporation | Delivery of poly(ethylene glycol)-modified molecules from degradable hydrogels |
WO1998028364A1 (en) | 1996-12-20 | 1998-07-02 | The Chinese University Of Hong Kong | Novel polymer gel composition and uses therefor |
US5904927A (en) * | 1997-03-14 | 1999-05-18 | Northeastern University | Drug delivery using pH-sensitive semi-interpenetrating network hydrogels |
US5906997A (en) * | 1997-06-17 | 1999-05-25 | Fzio Med, Inc. | Bioresorbable compositions of carboxypolysaccharide polyether intermacromolecular complexes and methods for their use in reducing surgical adhesions |
US6818018B1 (en) * | 1998-08-14 | 2004-11-16 | Incept Llc | In situ polymerizable hydrogels |
US6521431B1 (en) * | 1999-06-22 | 2003-02-18 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Biodegradable cross-linkers having a polyacid connected to reactive groups for cross-linking polymer filaments |
ES2242631T3 (es) * | 1999-07-21 | 2005-11-16 | Imedex Biomateriaux | Espuma de una proteina adhesiva para usos quirurgicos y/o terapeuticos. |
WO2001015750A1 (en) * | 1999-08-27 | 2001-03-08 | Department Of National Defence | Hydrogel wound dressing containing liposome-encapsulated therapeutic agent |
US6348558B1 (en) * | 1999-12-10 | 2002-02-19 | Shearwater Corporation | Hydrolytically degradable polymers and hydrogels made therefrom |
US6310105B1 (en) * | 2000-02-15 | 2001-10-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Carboxyl-modified superabsorbent protein hydrogel |
JP2003531682A (ja) * | 2000-04-28 | 2003-10-28 | フジオメッド インコーポレイテッド | ポリ酸及びポリアルキレンオキシドの止血性組成物、並びにその使用方法 |
EP1423093A4 (en) * | 2001-04-23 | 2005-11-30 | Wisconsin Alumni Res Found | BIFUNCTIONAL MODIFIED HYDROGEL |
US20050276858A1 (en) * | 2001-04-23 | 2005-12-15 | Kao Weiyuan J | Bifunctional-modified hydrogels |
-
2002
- 2002-04-23 EP EP02728891A patent/EP1423093A4/en not_active Withdrawn
- 2002-04-23 US US10/128,198 patent/US7615593B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-23 JP JP2002582992A patent/JP4340067B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-23 WO PCT/US2002/012621 patent/WO2002085419A2/en active Application Filing
- 2002-04-23 CA CA002444880A patent/CA2444880C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-23 AU AU2002258913A patent/AU2002258913A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-11-14 US US11/273,393 patent/US20060100369A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-11-10 US US12/615,859 patent/US8025901B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2444880C (en) | 2009-11-24 |
EP1423093A4 (en) | 2005-11-30 |
US20100209509A1 (en) | 2010-08-19 |
WO2002085419A3 (en) | 2004-03-18 |
EP1423093A2 (en) | 2004-06-02 |
US7615593B2 (en) | 2009-11-10 |
WO2002085419A2 (en) | 2002-10-31 |
US8025901B2 (en) | 2011-09-27 |
US20030083389A1 (en) | 2003-05-01 |
US20060100369A1 (en) | 2006-05-11 |
AU2002258913A1 (en) | 2002-11-05 |
JP2004534111A (ja) | 2004-11-11 |
CA2444880A1 (en) | 2002-10-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4340067B2 (ja) | 二機能性改変ハイドロゲル | |
Shu et al. | In situ crosslinkable hyaluronan hydrogels for tissue engineering | |
Xu et al. | Click chemistry and material selection for in situ fabrication of hydrogels in tissue engineering applications | |
US20050276858A1 (en) | Bifunctional-modified hydrogels | |
AU2002363343B2 (en) | Synthetic matrix for controlled cell ingrowth and tissue regeneration | |
RU2139886C1 (ru) | Фотоотверждаемое производное гликозаминогликана, сшитое производное гликозаминогликана и способы их получения, композиция для медицинского использования, способ предотвращения клеточной и тканевой адгезии | |
Kim et al. | Development of clindamycin-loaded wound dressing with polyvinyl alcohol and sodium alginate | |
Zhu et al. | pH sensitive methacrylated chitosan hydrogels with tunable physical and chemical properties | |
EP2150282B1 (en) | Compositions and methods for scaffold formation | |
US20070264227A1 (en) | Synthetic Matrix for Controlled Cell Ingrowth and Tissue Regeneration | |
Atienza-Roca et al. | Visible light mediated PVA-tyramine hydrogels for covalent incorporation and tailorable release of functional growth factors | |
JP6877409B2 (ja) | 止血材 | |
AU2002363343A1 (en) | Synthetic matrix for controlled cell ingrowth and tissue regeneration | |
US20020192182A1 (en) | Polysaccharide-based polymerizable hydrogels | |
Luong et al. | In situ functionalization of poly (hydroxyethyl methacrylate) cryogels with oligopeptides via β-cyclodextrin–adamantane complexation for studying cell-instructive peptide environment | |
CN112999412B (zh) | 用于伤口愈合的水凝胶敷料及其制备方法 | |
Peng et al. | ‐stimulated crosslinking of catechol‐conjugated hydroxyethyl chitosan as a tissue adhesive | |
Xu | Gellan gum based thiol-ene hydrogels with tunable properties for use as tissue engineering scaffolds | |
WO2021261008A1 (en) | Modified gelatins | |
CN117180494B (zh) | 可减少纤维化瘢痕产生的可注射多糖水凝胶及其制备方法 | |
Figueroa-Pizano et al. | Tailor-made polysaccharide-based hydrogels for biomedical applications | |
Lok et al. | c12) United States Patent | |
Zhao et al. | A facile method to fabricate versatile keratin cryogels for tissue engineering applications | |
Trujillo et al. | Cytocompatibility evaluation of PEG-methylsulfone hydrogels | |
Wei | Studies on Poly (γ-glutamic acid)-based |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060808 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20061107 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20061116 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070208 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20070629 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080115 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080415 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080422 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080515 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080522 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080613 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080620 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080714 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090609 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090703 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120710 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120710 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130710 Year of fee payment: 4 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |