JP4250079B2 - C2−ジ置換インダン−1−オンおよびその誘導体、その製造方法および医薬としてのその使用 - Google Patents
C2−ジ置換インダン−1−オンおよびその誘導体、その製造方法および医薬としてのその使用 Download PDFInfo
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Description
WO97/20806は、とりわけ、抗炎症作用を有する、シクロペンチル−置換インダン−1−オン誘導体を開示している。
WO98/55439は、C2でジ置換されており、そして抗炎症作用を有するインダン−1−オン誘導体を開示している。
R1、R2、R3、R4は互いに独立して、
H、F、Cl、Br、I、CN; N3、NO2、OH、O(C1−C8)−アルキル、O(C3−C8)−シクロアルキル、O−CH2−フェニル、O−フェニル、O−CO−(C1−C8)−アルキル、O−CO−(C3−C8)−シクロアルキル、S(O)0-2(C1−C8)−アルキル、S(O)0-2(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH−(C1−C8)−アルキル、NH−(C3−C8)−シクロアルキル、N[(C1−C8)−アルキル]2、N[(C3−C8)−シクロアルキル]2、NH−CO(C1−C8)−アルキル、NH−CO(C3−C8)−シクロアルキル; SO3H、SO2−NH2、SO2−NH−(C1−C8)−アルキル、SO2−NH−(C3−C8)−シクロアルキル、NH−SO2−NH2、NH−SO2−(C1−C8)−アルキル、NH−SO2−(C3−C8)−シクロアルキル、O−CH2−COOH、O−CH2−CO−O(C1−C8)−アルキル、COOH、CO−O(C1−C8)−アルキル、CO−O−(C3−C8)−シクロアルキル、CO−NH2、CO−NH(C1−C8)−アルキル、CO−N[(C1−C8)−アルキル]2、(C1−C8)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、(C2−C8)−アルケニル、(C2−C8)−アルキニル、(ここで、各場合のアルキル、アルケニルおよびアルキニル基の1〜7個の水素原子はフッ素で置換されていてよく;
または、1個の水素は、OH、OC(O)CH3、O−CH2−Ph、NH2、NH−CO
−CH3、もしくはN(COOCH2Ph)2で置換されていてよい);
フェニル、1−もしくは2−ナフチル、
5−テトラゾリル、1−[(C1−C6)−アルキル]−5−テトラゾリル、2−[(C1−C6)−アルキル]−5−テトラゾリル、
1−イミダゾリル、
1−、または4−[1,2,4]−トリアゾリル、
2−、または、3−チエニル、
2−または3−フリル、
2−、3−、または、4−ピリジル、
2−、4−、または、5−オキサゾリル、
3−、4−、または、5−イソオキサゾリル、
2−、4−、または、5−チアゾリル、
3−、4−、または、5−イソチアゾリル、
(ここで、アリール基または複素環は、F、Cl、Br、CN、OH、(C1−C4)−アルキル、CF3、O−(C1−C4)−アルキル、S(O)0-2(C1−C6)−アルキル、NH2、NH−SO2−(C1−C4)−アルキル、COOH、CO−O−(C1−C4)−アルキル、CO−NH2で2回まで置換されていてよく、そして、アルキル基の1〜7個の水素原子はフッ素で置換されていてよい)であり;
Yは、(CH2)p(ここでpは0、1、2または3であってよい)であり;
R5は、CF3、(C1−C18)−アルキル、(C3−C4)−シクロアルキル、(C6−C8)−シクロアルキル(ここでアルキル基の1〜7個の水素原子はフッ素で置換されていてよい);
(CH2)r−COR6(ここでr=1〜6であり、そしてR6はOH、O−(C1−C6)−アルキルまたはNH2であってよい);
CH2−CH(NHR7)−COR8(ここでR7はHまたはC(O)−(C1−C4)−アルキルであってよく、そして、R8はOH、O−(C1−C6)−アルキルまたはNH2であってよい);
フェニル、1−もしくは2−ナフチル、ビフェニルまたは複素環式基、(ここで、これら環または環系は、F、Cl、Br、I、CN、OH、O(C1−C8)−アルキル、O(C3−C8)−シクロアルキル、O−CO−(C1−C8)−アルキル、O−CO−(C3−C8)−シクロアルキル、S(O)0-2(C1−C8)−アルキル、S(O)0-2(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH−(C1−C8)−アルキル、NH−(C3−C8)−シクロアルキル、N[(C1−C8)−アルキル]2、N[(C3−C8)−シクロアルキル]2、NH−CO−(C2−C8)−アルキル、NH−CO−(C3−C8)−シクロアルキル; SO3H、SO2−NH2、SO2−NH−(C1−C8)−アルキル、SO2−NH−(C3−C8)−シクロアルキル; NH−SO2−NH2、NH−SO2−(C1−C8)−アルキル、NH−SO2−(C3−C8)−シクロアルキル、O−CH2−COOH、O−CH2−CO−O(C1−C8)−アルキル、COOH、CO−O(C1−C8)−アルキル、CO−O−(C3−C8)−シクロアルキル、CO−NH2、CO−NH(C1−C8)−アルキル、CO−N[(C1−C8)−アルキル]2、(C1−C8)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキルで2回まで置換されていてよく、ここで、各場合のアルキル基の1〜7個の水素原子はフッ素で置換されていてよい)であり;
(CH2)r−COR6(ここでr=9〜16であり、そしてR6はOH、O−(C1-C6)−アルキルまたはNH2であってよい);
CH2−CH(NHR7)−COR8(ここで、R7はHまたはC(O)−(C1C4)−アルキルであってよく、そしてR8はOH、O−(C1−C6)−アルキルまたはNH2であってよい);
(CH2)u−アリールまたは(CH2)u−ヘテロアリール、(ここで、u=0〜6であり、そしてアリールはフェニル、1−もしくは2−ナフチル、ビフェニルまたは複素環式基であってよく、ここで、これら環または環系は、F、Cl、Br、I、CN、OH、O(C1−C8)−アルキル、O(C3−C8)−シクロアルキル、O−CO−(C1−C8)−アルキル、O−CO−(C3−C8)−シクロアルキル、S(O)0-2(C1−C8)−アルキル、S(O)0-2(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH−(C1C8)−アルキル、NH−(C3−C8)−シクロアルキル、N[(C1−C8)−アルキル]2、N[(C3C8)−シクロアルキル]2、NH−CO−(C2−C8)−アルキル、NH−CO−(C3−C8)−シクロアルキル; SO3H、SO2−NH2、SO2−NH−(C1−C8)−アルキル、SO2−NH−(C3−C8)−シクロアルキル; NH−SO2−NH2、NH−SO2−(C1−C8)−アルキル、NH−SO2−(C3−C8)−シクロアルキル、O−CH2−COOH、O−CH2−CO−O(C1−C8)−アルキル、COOH、CO−O(C1−C8)−アルキル、CO−O−(C3−C8)−シクロアルキル、CO−NH2、CO−NH(C1−C8)−アルキル、CO−N[(C1−C8)−アルキル]2、(C1−C8)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキルで2回まで置換されていてよく、そして、各場合のアルキル基の1〜7個の水素原子はフッ素で置換されていてよい)であるが; ただし、
式中、R1、R2、R3およびR4が水素であり、X−Y−R5がS−フェニルであり、そしてR9がフェニルである式Iの化合物ではない]
の化合物、およびその生理学的に許容される塩である。
R1、R2、R3、R4は互いに独立して、
H、F、Cl、Br、CN; N3、NO2、OH、O(C1−C8)−アルキル、O(C3−C8)−シクロアルキル、O−CH2−フェニル、O−フェニル、O−CO−(C1−C8)−アルキル、O−CO−(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH−(C1−C8)−アルキル、N[(C1−C8)−アルキル]2、COOH、CO−O(C1−C8)−アルキル、(C1−C8)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、(C2−C8)−アルケニル、(C2−C8)−アルキニル、(ここで、各場合のアルキル、アルケニルおよびアルキニル基の1〜7個の水素原子はフッ素で置換されていてよい);
フェニル、
1−イミダゾリル;
(ここで、アリール基または複素環は、F、Cl、Br、CN、OH、(C1−C4)−アルキル、CF3、O−(C1−C4)−アルキルで2回まで置換されていてよく、そして、アルキル基の1〜7個の水素原子はフッ素で置換されていてよい)であり;
Yは、(CH2)p(ここでpは0、1、2または3であってよい)であり;
R5は、CF3、(C1−C18)−アルキル、(ここでアルキル基の1〜7個の水素原子はフッ素で置換されていてよい);
(CH2)r−COR6(ここでr=1〜6であり、そしてR6はOH、O−(C1−C6)−アルキルまたはNH2であってよい);
CH2−CH(NHR7)−COR8(ここでR7はHまたはC(O)−(C1−C4)−アルキルであってよく、そして、R8はOH、O−(C1−C6)−アルキルまたはNH2であってよい);
フェニル、1−もしくは2−ナフチル、ビフェニルまたは複素環式基、(ここでこれら環または環系は、F、Cl、Br、I、CN、OH、O(C1−C8)−アルキル、O(C3−C8)−シクロアルキル、O−CO−(C1−C8)−アルキル、O−CO−(C3−C8
)−シクロアルキル、S(O)0-2(C1−C8)−アルキル、S(O)0-2(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH−(C1−C8)−アルキル、NH−(C3−C8)−シクロアルキル、N[(C1−C8)−アルキル]2、N[(C3−C8)−シクロアルキル]2、NH−CO−(C2−C8)−アルキル、NH−CO−(C3−C8)−シクロアルキル; SO3H、SO2−NH2、SO2−NH−(C1−C8)−アルキル、SO2−NH−(C3−C8)−シクロアルキル; NH−SO2−NH2、NH−SO2−(C1−C8)−アルキル、NH−SO2−(C3−C8)−シクロアルキル、O−CH2−COOH、O−CH2−CO−O(C1−C8)−アルキル、COOH、CO−O(C1−C8)−アルキル、CO−O−(C3−C8
)−シクロアルキル、CO−NH2、CO−NH(C1−C8)−アルキル、CO−N[(C1−C8)−アルキル]2、(C1−C8)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキルで2回まで置換されていてよく、ここで、各場合のアルキル基の1〜7個の水素原子はフッ素で置換されていてよい)であり;
(CH2)u−アリールまたは(CH2)u−ヘテロアリール、(ここで、u=0〜6であり、そしてアリールはフェニル、1−もしくは2−ナフチル、ビフェニルまたは複素環式基であってよく、ここで、これら環または環系は、F、Cl、Br、I、CN、OH、O(C1−C8)−アルキル、O(C3−C8)−シクロアルキル、O−CO−(C1−C8)−アルキル、O−CO−(C3−C8)−シクロアルキル、S(O)0-2(C1−C8)−アルキル、S(O)0-2(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH−(C1−C8)−アルキル、NH−(C3−C8)−シクロアルキル、N[(C1−C8)−アルキル]2、N[(C3−C8)−シクロアルキル]2、NH−CO−(C2−C8)−アルキル、NH−CO−(C3−C8)−シクロアルキル; SO3H、SO2−NH2、SO2−NH−(C1−C8)−アルキル、SO2−NH−(C3−C8)−シクロアルキル; NH−SO2−NH2、NH−SO2−(C1−C8)−アルキル、NH−SO2−(C3−C8)−シクロアルキル、O−CH2−COOH、O−CH2−CO−O(C1−C8)−アルキル、COOH、CO−O(C1−C8)−アルキル、CO−O−(C3−C8)−シクロアルキル、CO−NH2、CO−NH(C1−C8)−アルキル、CO−N[(C1−C8)−アルキル]2、(C1−C8)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキルで2回まで置換されていてよく、そして、各場合のアルキル基の1〜7個の水素原子はフッ素で置換されていてよい)であるが; ただし、
式中、R1、R2、R3およびR4が水素であり、X−Y−R5がS−フェニルであり、そしてR9がフェニルである式Iの化合物ではない;
化合物、およびその生理学的に許容される塩である。
R1、R2、R3、R4は互いに独立して、
H、F、Cl、Br、CN; N3、NO2、OH、O(C1−C8)−アルキル、O(C3−C8)−シクロアルキル、O−CH2−フェニル、O−フェニル、O−CO−(C1−C8)−アルキル、O−CO−(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH−(C1−C8)−アルキル、N[(C1−C8)−アルキル]2、COOH、CO−O(C1−C8)−アルキル、(C1−C8)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、(C2−C8)−アルケニル、(C2−C8)−アルキニル、(ここで、各場合のアルキル、アルケニルおよびアルキニル基の1〜7個の水素原子はフッ素で置換されていてよい);
フェニル、
1−イミダゾリル;
(ここで、アリール基または複素環は、F、Cl、Br、CN、OH、(C1−C4)−アルキル、CF3、O−(C1−C4)−アルキルで2回まで置換されていてよく、そして、アルキル基の1〜7個の水素原子はフッ素で置換されていてよい)であり;
Yは、(CH2)p(ここでpは0または1であってよい)であり;
R5は、CF3、(C1−C8)−アルキル、(ここでアルキル基の1〜7個の水素原子はフッ素で置換されていてよい);
フェニル、ピリジニル、(ここでこれら環は、F、Cl、Br、(C1−C8)−アルキルで2回まで置換されていてよい)であり;
R9は、F、Cl、Br、(C1−C8)−アルキル、(ここで、アルキル基の1〜7個の水素原子はフッ素で置換されていてよい);
(CH2)u−フェニル(ここで、フェニルは、F、Cl、Br、(C1−C8)−アルキルで2回まで置換されていてよい)であるが; ただし、
式中、R1、R2、R3およびR4が水素であり、X−Y−R5がS−フェニルであり、そしてR9がフェニルである式Iの化合物ではない;
化合物、およびその生理学的に許容される塩である。
ヘテロアリール、例えば、
ベンズイミダゾリル、
1−[(C1−C6)−アルキル]ベンズイミダゾリル、
イミダゾリル、
2−または3−チエニル、
2−または3−フリル、
ベンズオキサゾリル、
ベンゾチアゾリル、
2−、3−または4−ピリジル、
ピリミジニル、
4−、5−または6−ピリダジン−2H−イル−3−オン、
4−、5−または6−ピリダジン−2−(C1−C8)−アルキル−2H−イル−3−オン、
2−ベンジル−4−、−5−または−6−ピリダジン−2H−イル−3−オン、
3−または4−ピリダジニル、
2−、3−、4−または8−キノリニル、
1−、3−または4−イソキノリニル、
1−フタラジニル、
3−または4−シンノリニル、
2−または4−キナゾリニル、
2−ピラジニル、
2−キノキサリニル、
2−、4−または5−オキサゾリル、
3−、4−または5−イソオキサゾリル、
2−、4−または5−チアゾリル、
3−、4−または5−イソチアゾリル、
1−[(C1−C6)−アルキル]−2−、−4−または−5−イミダゾリル、
3−、4−または5−ピラゾリル、
1−[(C1−C6)−アルキル]−3−、−4−または−5−ピラゾリル、
1−または4−[1,2,4]−トリアゾリル、
4−または5−[1,2,3]−トリアゾリル、
1−[(C1−C6)−アルキル]−4−または−5−[1,2,3]−トリアゾリル、
3−、4−または7−インドリル、
N−[(C1−C6)−アルキル]−3−、−4−または−7−インドリル、
2−[(C1−C6)−アルキル]−3(2H)−インダゾリル、
1−[(C1−C6)−アルキル]−3(1H)−インダゾリル、
5−テトラゾリル、
1−[(C1−C6)−アルキル]−1H−テトラゾリル、
2−[(C1−C6)−アルキル]−2H−テトラゾリルである。
ガムまたはトラガカンタ)と共に式(I)の化合物を含むトローチ剤、並びにゼラチンおよびグリセロール、またはスクロースおよびアラビアガムのような不活性基材中に該化合物を含むパステル剤が挙げられる。
ド縮合後、還元することにより、式IVの化合物を得、これを、例えば式M+−X−Y−R5[式中、X=Sであり、そしてYおよびR5は上記で定義されたとおりである]の化合物を用いて臭素化後に、部分的に式I[式中、X=Sであり、そしてR9は水素ではない]の化合物に変換することができる。
およびR5は上記で定義されたとおりである]の化合物を、例えばフッ素化またはアルキル化に付すことにより得ることができる。
方法A: カラム: Merck、 LiChroCart 55-2、 PuroSpher STAR、 RP 18 e; 254nmで測定; 勾配: 溶媒A アセトニトリル/水 90:10+0.5%ギ酸;
溶媒B アセトニトリル/水 10:90+0.5%ギ酸; 流速: 0.750ml/分; 時間(分)/溶媒B(%): 0.00/95.0、0.50/95.0、1.75/5.0、4.25/5.0、4.50/95.0、5.00/95.0; 温度: 40℃:
方法B: カラム: YMC J'sphere, 33×2、 ODS H 80 4 μ; 254nmで測定; 勾配: 溶媒A アセトニトリル+0.5%ギ酸; 溶媒B 水+0.5%ギ酸; 流速:1.00ml/分; 時間(分)/溶媒B(%): 0.00/90.0, 2.50/5.0, 3.30/5.0, 3.35/90.0; 温度:30℃:
Listeの第1章、減量剤/食欲抑制剤に記載されており、また、生物のエネルギー代謝回転を増加させ、これにより体重の減少を導くような活性化合物、または生物の全体的な代謝を促して、カロリー摂取の増加が該生物の脂肪組織の肥大を引き起こさないようにする、そして通常のカロリー摂取が脂肪組織の減少につながるようにする活性化合物も含まれる。該化合物は、超過体重の問題または肥満症の予防および、特に、治療に適している。更に、該化合物は、II型糖尿病、動脈硬化の予防および、特に、治療に適しており、そして、脂質代謝の標準化および高血圧の治療に適している。
A/Sにより開示されたもの)、インシュリン増感剤、インシュリン受容体キナーゼの活性化剤、糖新生および/またはグリコーゲン分解の刺激に関与する肝酵素の阻害剤(例えば、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤)、グルコース取り込みおよびグルコース排出のモジュレーター、抗高脂血活性化合物および抗脂血活性化合物のような脂質代謝−調整化合物(例えば、HMGCoA−レダクターゼ阻害剤)、コレステロ−ル輸送/コレステロ−ル取り込みの阻害剤、胆汁酸再吸収阻害剤またはミクロソームのトリグリセリド輸送タンパク質(MTP)の阻害剤、食物取り込みを減少させる化合物、PPARおよびPXRアゴニスト、並びにベータ細胞のATP依存性カリウムチャネルに作用する活性化合物を含む。
他の態様において、本発明の化合物は、スルホニル尿素、例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリメミリド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド(glisoxepide)、グリボルヌリド(glibornuride)またはグリクラジドと組み合わせて投与される。
他の態様において、本発明の化合物は、ビグアニド、例えばメトホルミンと組み合わせて投与される。
他の態様において、本発明の化合物は、メグリチニド、例えばレパグリニドと組み合わせて投与される。
リフルオロブトキシ]−3,3a,4,5−テトラヒドロ−1H−オキサゾロ[3,4−a]キノリン−1−オン、(R)−5−(メトキシメチル)−3−[6−(4,4,4−トリフルオロブトキシ)ベンゾフラン−3−イル]オキサゾリジン−2−オン、または(R)−5−(メトキシメチル)−3−[6−シクロプロピルメトキシベンゾフラン−3−イル]オキサゾリジン−2−オンである。
他の態様において、抗脂肪剤は、デキサンフェタミンまたはアンフェタミンである。
他の態様において、抗脂肪剤は、フェンフルラミンまたはデキサフェンフルラミンである。
びビス−脱メチル化活性代謝産物である。
他の態様において、抗脂肪剤はオルリスタットである。
他の態様において、抗脂肪剤は、マジンドール、ジエチルプロピオンまたはフェンテルミンである。
生物学的試験モデル:
食欲抑制作用は雌のNMRIマウスで試験された。餌の除去の24時間後、試験される製剤を腹腔内に(ip)、または強制飼養(po)によって投与した。動物は、自由に水が摂取できるようにして単独で収容し、製剤投与の30分後に濃縮ミルクを与えた。濃縮ミルクの消費量を測定し、動物の一般行動を30分毎に7時間観測した。測定されたミルク消費量を、ビヒクル処理された対照動物のものと比較した。
1. 5−クロロ−2−メチルスルファニルインダン−1−オン:
2−ブロモ−5−クロロインダン−1−オン 0.98g(4mmol)およびナトリウムチオメトキシド 0.42g(6mmol)をエタノール 5mlに懸濁し、超音波浴で30分間処理し、次いで室温で90分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、トルエン/酢酸エチル 10/1を用いて、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。溶出液を減圧下で濃縮し、融点90℃の、5−クロロ−2−メチルスルファニルインダン−1−オン 0.63gを得た。
2. 5−クロロ−2−メタンスルホニルインダン−1−オン:
5−クロロ−2−メチルスルファニルインダン−1−オン 0.5g(2.35mmol)を、メタノール 10mlに溶解し; 0℃で、水 10ml中の2KHSO5xKHSO4xK2SO4 4.33g(7.05mmol)の溶液を滴加した。混合物を室温で5時間撹拌し; メタノールを留去し、水溶性残留物をジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。融点197℃の5−クロロ−2−メタンスルホニルインダン−1−オン 0.5gを得た。
3. 5−クロロ−2−フルオロ−2−メタンスルホニルインダン−1−オン:
5−クロロ−2−メタンスルホニルインダン−1−オン 0.734g(3mmol)およびN−フルオロ−N’−(クロロメチル)トリエチレンジアミン ビス(テトラフルオロボレート)1.77g(5mmol)を水 2.5mlとアセトニトリル 7.5mlの混合物に懸濁し、還流下で4時間攪拌した。反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮し、シリカゲル上のクロマトグラフィーで、移動相にジクロロメタンを使用して精製した。融点150℃の5−クロロ−2−フルオロ−2−メタンスルホニルインダン−1−オンを得た。
1. メチル2-ベンジル-5-クロロ−1-オキソインダン−2−カルボキシレート:
ジイソプロピルアミン 1.11mlを乾燥テトラヒドロフラン 25mlに溶解し、n−ヘキサン中のN-ブチルリチウム6.9ml(15%)を−50℃で滴加し、そして混合物を−10℃で20分間攪拌した。−50℃で、テトラヒドロフラン 25mlに溶解したメチル5−クロロ−1-オキソインダン−2−カルボキシレート 2.25gを滴加した。混合物を−50℃で30分間攪拌し、そして、テトラヒドロフラン 5ml中の臭化ベンジル 1.31mlの溶液を滴加した。反応混合物を室温で20時間攪拌した。反応を完成させるために、臭化ベンジルを更に1.31ml滴加し、混合物を還流下で72時間加熱した。飽和ナトリウム二カルボン酸溶液 20mlを反応混合物に添加し、次いでこれを酢酸エチルで希釈した。有機相を分離し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。分子量314(C18H15ClO3)を有するメチル2−ベンジル−5−クロロ−1−オキソインダン−2−カルボキシレートを得た;MS(ESI):315.1(MH+)。
実施例2.1の化合物を、エタノール 10mlと5%強水酸化ナトリウム水溶液 10mlの混合物に懸濁し、40℃で1時間攪拌した。次いでアルコールを減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機相を中性になるまで水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をn−ヘプタン/酢酸エチル 2/1を用いて、シリカゲル上のクロマトグラフィーで精製した。分子量256(C16H13ClO)を有する2−ベンジル−5−クロロインダン−1−オンを得た:MS(ESI):256.8(MH+)。
実施例2.2の化合物 0.86gを酢酸4mlに溶解し、48%強HBr溶液 50μlおよび臭素 0.207mlを添加し、混合物を室温で1時間攪拌した。粗生成物をトルエンを用いたシリカゲル上のクロマトグラフィーで精製した。分子量334(C16H12BrClO)を有する2−ベンジル−2−ブロモ−5−クロロインダン−1−オンを得た;MS(ESI):334.8(MH+)。
4. 2−ベンジル−5−クロロ−2−メタンスルホニルインダン−1−オン:
ジメチルホルムアミド 3ml中の、実施例2.3の化合物 1mmolおよびメタンスルホン酸のナトリウム塩 1.2mmolを70℃で4時間攪拌した。粗生成物を、n−ヘプタン/酢酸エチル 1/1を用いたシリカゲル上のクロマトグラフィーで精製した。分子量334(C17H15ClO3S)の2−ベンジル−5−クロロ−2−メタンスルホニルインダン−1−オンを得た;MS(ESI):335.2(MH+)。
Claims (12)
- 請求項1に記載の化合物の1種またはそれ以上を含む医薬。
- 請求項1に記載の1種またはそれ以上の化合物、および1種またはそれ以上の、哺乳類の減量のための活性化合物を含む医薬。
- 請求項1に記載の化合物を含む哺乳類の減量用医薬。
- 請求項1に記載の化合物を含む肥満症の予防用または治療用医薬。
- 請求項1に記載の化合物を含むII型糖尿病の予防用または治療用医薬。
- 請求項1に記載の化合物を、哺乳類の減量に適する少なくとも一つの更なる活性化合物と組合せてなる肥満症の予防用または治療用医薬。
- 請求項1に記載の化合物を、哺乳類の減量に適する少なくとも一つの更なる活性化合物と組合せてなるII型糖尿病の予防用または治療用医薬。
- 活性化合物を、製薬的に許容できる担体と混合し、該混合物を投与に適当な形態にすることを特徴とする、請求項1に記載の化合物の1種またはそれ以上を含む医薬の製造方法。
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