JP4241274B2 - Chewing gum - Google Patents

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本発明は、歯牙エナメル質の再石灰化を効果的に促進する、再石灰化効果に優れたチューインガムに関する。   The present invention relates to a chewing gum excellent in remineralization effect that effectively promotes remineralization of tooth enamel.

虫歯菌が歯牙表面に付着し、歯垢を形成することからウ蝕が始まり、歯垢中で虫歯菌が食物を代謝することにより産生される酸が、歯牙エナメル質を脱灰して、初期ウ蝕状態となる。唾液は、この脱灰部を、唾液中のカルシウムやリンの働きで再石灰化し、歯を元の状態に戻す働きを有している。   Caries start as caries bacteria adhere to the tooth surface and form plaque, and the acid produced by the caries fungus metabolizing food in the plaque demineralizes the tooth enamel. It becomes a caries state. Saliva has the function of remineralizing the demineralized part by the action of calcium and phosphorus in the saliva and returning the teeth to the original state.

また再石灰化を促進する為に、リン酸カルシウムの1種であるハイドロキシアパタイト、非結晶性リン酸カルシウムや、リン酸化オリゴ糖カルシウムを配合したチューインガムが製造されている。しかしながら唾液や、各種のリン酸カルシウムを配合したチューインガムの使用だけでは脱灰部の再石灰化が充分ではない。   In order to promote remineralization, chewing gum is produced in which hydroxyapatite, which is one of calcium phosphates, amorphous calcium phosphate, and phosphorylated oligosaccharide calcium is blended. However, the remineralization of the demineralized portion is not sufficient only by using saliva or chewing gum containing various calcium phosphates.

特公平6−95888号公報Japanese Examined Patent Publication No. 6-95888

本発明は、脱灰したエナメル質の再石灰化を効果的に促進するとともに、それによってウ蝕を積極的に抑制することができる再石灰化効果に優れたチューインガムの提供を目的としたものである。   The present invention aims to provide a chewing gum excellent in remineralization effect that can effectively promote remineralization of decalcified enamel and thereby actively suppress caries. is there.

本発明は、シルクパウダー、シルク成分であるセリシン、フィブロイン、及び/又はこれらの加水分解物を使用することにより歯牙の再石灰化が促進され、ハイドロキシアパタイトをはじめとするカルシウム化合物を併用することにより更に歯牙の再石灰化が促進されることを見出し、本発明を成すに至った。   The present invention promotes remineralization of teeth by using silk powder, silk components sericin, fibroin, and / or hydrolysates thereof, and by using calcium compounds such as hydroxyapatite in combination. Furthermore, it discovered that remineralization of a tooth | gear was accelerated | stimulated and came to make this invention.

具体的には、本発明は、シルク、シルク成分であるセリシン、フィブロイン、及び/又はこれらの加水分解物を含有してなることを特徴とするチューインガム、及びシルク、シルク成分であるセリシン、フィブロイン、及び/又はこれらの加水分解物と、ハイドロキシアパタイトをはじめとするカルシウム化合物を含有してなることを特徴とするチューインガムを提供する。   Specifically, the present invention relates to chewing gum characterized by containing silk, silk component sericin, fibroin, and / or a hydrolyzate thereof, and silk, silk component sericin, fibroin, And / or a hydrolyzate thereof and a chewing gum comprising a calcium compound including hydroxyapatite.

シルクパウダーは、カイコ蛾のマユから得られるシルクを粉砕することにより得られた、フィブロインが70〜80%、セリシンが30〜20%の紛体である。これら使用するシルクパウダー、シルクたんぱく質、これらの加水分解物は、従来公知の方法により得られ、製造方法は限定されるものではない。   Silk powder is a powder of 70-80% fibroin and 30-20% sericin obtained by pulverizing silk obtained from silkworm cocoons. The silk powder, silk protein, and hydrolyzate thereof used are obtained by a conventionally known method, and the production method is not limited.

シルクたんぱく質は、シルク繊維を希硫酸溶液で抽出することによりシルク抽出液として得ることができる。フィブロインを得る方法は、種々提案されており、フィブロインは、シルクを熱水、冷水、含水アルコールなどで処理して得られる水不溶性たんぱく質で、尿素とグアニジン塩酸塩の水溶液に溶解させた中から取り出すことができる。   Silk protein can be obtained as a silk extract by extracting silk fibers with dilute sulfuric acid solution. Various methods for obtaining fibroin have been proposed, and fibroin is a water-insoluble protein obtained by treating silk with hot water, cold water, hydrous alcohol, etc., and is taken out from the solution dissolved in an aqueous solution of urea and guanidine hydrochloride. be able to.

また精錬した絹繊維を溶解した中性塩の溶液中から取り出す方法(特開2001−54359号)などが開示されている。フィブロインの加水分解物は、フィブロインを各種の酸、アルカリ、蛋白分解酵素を用いて加水分解することにより得られる。   Also disclosed is a method (Japanese Patent Laid-Open No. 2001-54359) for removing refined silk fibers from a dissolved neutral salt solution. A fibroin hydrolyzate can be obtained by hydrolyzing fibroin using various acids, alkalis and proteolytic enzymes.

セリシンは、シルクを、熱水、冷水、含水アルコールなどで処理して得られる水溶性たんぱく質であり、アルカリや蛋白分解酵素を用いて加水分解してセリシンの加水分解物が得られる。   Sericin is a water-soluble protein obtained by treating silk with hot water, cold water, hydrous alcohol, etc., and hydrolyzed using alkali or a proteolytic enzyme to obtain a hydrolyzate of sericin.

上記シルクパウダー、シルクたんぱく質やその加水分解物は、適当な液体に溶解するか若しくは分散させ、あるいは、適当な粉末担体と混合するか若しくはこれに吸着させ、場合によっては、乳化剤、分散剤、嫌濁剤、展着剤、浸透剤、湿潤剤又は安定剤等を添加し、乳剤、水和剤、粉剤又は錠剤等に製剤化して使用に供することも可能である。   The silk powder, silk protein and hydrolyzate thereof are dissolved or dispersed in an appropriate liquid, or mixed with or adsorbed to an appropriate powder carrier. A suspending agent, spreading agent, penetrating agent, wetting agent, stabilizer or the like can be added to prepare an emulsion, a wettable powder, a powder or a tablet for use.

カルシウム化合物は、海水或いは淡水に生息する魚類や両生類、爬虫類、鳥類或いは哺乳類に属する動物の骨、卵殻貝殻などの天然硬組織を粉砕してなる粉末、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、クエン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム2水和物、酸化カルシウム等が挙げられるが、特に歯と同じ成分であるハイドロキシアパタイトが好適である。   Calcium compounds are powders obtained by grinding natural hard tissues such as bones and eggshell shells of fish, amphibians, reptiles, birds or mammals that live in seawater or fresh water, calcium chloride, calcium carbonate, calcium lactate, gluconic acid Calcium, hydroxyapatite, tricalcium phosphate, calcium citrate, calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate dihydrate, calcium oxide and the like can be mentioned, and hydroxyapatite which is the same component as the tooth is particularly preferable.

歯牙表面のエナメル質を構成するハイドロキシアパタイト結晶は、リン酸カルシウムから構成されており、カルシウムやリン酸の供給源として有効と考えられる。尚、カルシウム化合物は、通常の方法で合成されるものの他、前記の天然硬組織として、カルシウム化合物が豊富に含有されるものを本発明において利用するが、最も利用しやすいものとして、サケ等の食用魚の魚骨、豚骨、牛骨等が挙げられる。   Hydroxyapatite crystals constituting the enamel on the tooth surface are composed of calcium phosphate and are considered to be effective as a source of calcium and phosphoric acid. In addition to calcium compounds synthesized in a normal manner, the natural hard tissue includes those containing abundant calcium compounds in the present invention. Examples include edible fish bones, pork bones, and beef bones.

上記シルクパウダー、シルクたんぱく質やその加水分解物を含有したチューインガム、更にシルクパウダー、シルクたんぱく質、その加水分解物とカルシウム化合物とを併用したチューインガムを使用することにより再石灰化を著しく促進させることができるとの知見を得た。   Remineralization can be remarkably promoted by using chewing gum containing the above silk powder, silk protein and its hydrolyzate, and also chewing gum using silk powder, silk protein, its hydrolyzate and calcium compound in combination. And gained knowledge.

チューインガムへのシルクパウダー、シルクたんぱく質やその加水分解物の添加量、カルシウム化合物の添加量としては、0.001〜50.0重量%、0.01%〜50.0重量%が好ましい。更に、もちろんシルクパウダー、シルクたんぱく質類を1種だけでなく2種以上配合することも可能であり、カルシウム化合物においても同様に1種だけでなく、2種以上配合することが可能である。   The addition amount of silk powder, silk protein and its hydrolyzate to the chewing gum, and the addition amount of the calcium compound are preferably 0.001 to 50.0% by weight and 0.01% to 50.0% by weight. Furthermore, it is of course possible to blend not only one kind but also two or more kinds of silk powders and silk proteins. Similarly, not only one kind but also two or more kinds of calcium compounds can be blended.

本発明において、シルクパウダー、シルクたんぱく質やその加水分解物をチューインガムに添加せしめる方法としては、当該製品の製造過程のいかなる時に添加し、また残余の原料を混合しても良い。
シルクパウダー、シルクたんぱく質やその加水分解物と、カルシウム化合物をチューインガムに添加せしめる方法としては、当該製品の製造過程のいかなる時に添加し、また残余の原料を混合しても良い。
In the present invention, silk powder, silk protein or a hydrolyzate thereof may be added to the chewing gum at any time during the production process of the product, and the remaining raw materials may be mixed.
As a method of adding silk powder, silk protein or a hydrolyzate thereof, and a calcium compound to the chewing gum, it may be added at any time during the production process of the product, and the remaining raw materials may be mixed.

また、シルクパウダー、シルクたんぱく質やその加水分解物、更にカルシウム化合物を添加したチューインガムの製造においては、それらを予め混合して添加しても良いし、別々に、すなわち、シルクパウダー、シルクたんぱく質やその加水分解物、カルシウム化合物を各別に添加しても良い。   In addition, in the production of chewing gum to which silk powder, silk protein and its hydrolyzate, and further calcium compounds are added, they may be added in advance, or separately, that is, silk powder, silk protein and its Hydrolysates and calcium compounds may be added separately.

本発明に用いるチューインガム成分は、通常配合される各種チューインガム成分を用いることができ、例えば、酢酸ビニール樹脂、天然樹脂、ゴム、ワックス、水素添加植物油脂、乳化剤、充填剤等のガムベース、ショ糖、ブドウ糖、還元麦芽糖水飴、グルコース、キシロース、マルチトール、マンニトール、ラクチトール、エリスリトール、アスパルテーム、キシリトール、パラチノース、還元パラチノース、トレハロース等の糖質原料、グリセリン、ソルビトール等の軟化剤、ミント系、フルーツ系の香料、着色料、光沢剤などを適宜組み合わせて配合することができる。なお、これら任意成分の配合量は、本発明の効果を妨げず、チューインガム製造に許容できる範囲で適宜使用される。   As the chewing gum component used in the present invention, various chewing gum components that are usually blended can be used. For example, vinyl acetate resin, natural resin, rubber, wax, hydrogenated vegetable oil, emulsifier, gum base such as filler, sucrose, Glucose, reduced maltose starch syrup, glucose, xylose, maltitol, mannitol, lactitol, erythritol, aspartame, xylitol, palatinose, reduced palatinose, trehalose and other sugar raw materials, glycerin, sorbitol and other softeners, mint and fruit flavors , Coloring agents, brighteners, and the like can be combined as appropriate. In addition, the compounding quantity of these arbitrary components is used suitably in the range accept | permitted for chewing gum manufacture, without preventing the effect of this invention.

以下に本発明の実施例と試験例について説明するが、下記実施例は、再石灰化試験用として使用した実施例を記したものであり、本発明の範囲がこれによって限定されるものではない。   EXAMPLES Examples and test examples of the present invention will be described below, but the following examples describe examples used for remineralization tests, and the scope of the present invention is not limited thereby. .

本発明の口腔用組成物は、シルクパウダー、セリシン、フィブロインとこれらの加水分解物、及びシルクパウダー、セリシン、フィブロインとこれらの加水分解物と、ハイドロキシアパタイト等のカルシウム化合物を有効成分としており、本発明のチューインガムは、いずれも脱灰した歯牙エナメル質の再石灰化を効果的に促進し、ウ蝕を積極的に抑制するのに有利である。   The oral composition of the present invention comprises silk powder, sericin, fibroin and a hydrolyzate thereof, and silk powder, sericin, fibroin and a hydrolyzate thereof, and a calcium compound such as hydroxyapatite as active ingredients. All of the chewing gums of the invention are advantageous for effectively promoting the remineralization of demineralized tooth enamel and positively suppressing caries.

以下、本発明を実記例により詳細に説明する。   Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to actual examples.

[再石灰化促進試験方法]
再石灰化の促進効果を確認する為には、予め作成した人工初期ウ蝕試験試料を用いた。人工初期ウ蝕試験試料の作成は、歯科保存、補綴処置の施されていないヒトの抜去歯の歯冠部を用い、エナメル質表面の汚れや、沈着物を除去した後、エナメル質表面の試験対象部位をNail Enamelで3.5×3.0mmのウインドウを作成し、0.1M乳酸緩衝液(pH4.5、3.0mmCaCl2、1.8mmKH2PO4、0.5%CMC)に37℃、7日間浸漬させて、人工初期ウ蝕を作成した。なお、試験のコントロールには、3.5×3.0mmのウインドウのうち、歯冠登頂部側の半分をさらにNail Enamelでマスキングし、比較対象部位(コントロール)とした。
チューインガムを微粉砕して水溶性成分を抽出し、この抽出した溶液と人工唾液を懸濁溶液にしたものを試験溶液とした。
[Recalcification promotion test method]
In order to confirm the promoting effect of remineralization, a preliminarily prepared artificial initial caries test sample was used. Preparation of artificial initial caries test sample is performed by removing the dirt and deposits on the enamel surface using the dental crown of a human extracted tooth that has not undergone dental preservation and prosthetic treatment, and then testing the enamel surface Create a 3.5 x 3.0 mm window with the Nail Enamel as the target site, and add 37 to 0.1 M lactate buffer (pH 4.5, 3.0 mm CaCl 2 , 1.8 mm KH 2 PO 4 , 0.5% CMC). Artificial initial caries were created by dipping at 7 ° C. for 7 days. In addition, for the control of the test, half of the crown top portion side of the 3.5 × 3.0 mm window was further masked with Nail Enamel, and used as a comparison target site (control).
The chewing gum was finely pulverized to extract water-soluble components, and the extracted solution and artificial saliva in suspension were used as test solutions.

再石灰化促進試験は、上記で作成した人工初期ウ蝕試験体を各々の試験溶液に24時間浸漬した後、試験体をマイクロカッターにて歯軸に対して平行となるように約500μm厚に切断し、その後、この切片を練り砥石、及び天然砥石を用い、注水下にて約100μm厚の平行薄切片となるように研磨を行なった。研磨後、歯の再石灰化効果の確認を行なう為、コンタクトマイクロラジオグラム(CMR)撮影を行ない(図1と図2参照)、人工初期ウ蝕部位の再石灰化の効果について、コンピュータを用いて解析を行なった。   In the remineralization promotion test, the artificial initial caries test specimen prepared above was immersed in each test solution for 24 hours, and then the specimen was about 500 μm thick so as to be parallel to the tooth axis with a microcutter. After cutting, this piece was polished using a kneading stone and a natural whetstone so as to obtain a parallel thin piece having a thickness of about 100 μm under water injection. After grinding, contact microradiogram (CMR) was taken to confirm the remineralization effect of the teeth (see Fig. 1 and Fig. 2), and the effect of the remineralization of the artificial early caries site using a computer Analysis.

コンピュータでの画像解析は、Angmerらの式(B.Angmer,D.Carlstrom and J.E.Glas:Studies on Ultrastructure of Dental Enemel IV:The Mineralization of normal Human Enamel,J. Ultrastructure.Res.8,12-23,1963)を基に再石灰化したミネラル量を算出し、Damatoらの方法(F.A. Damato,R.Stang and K.W.Stephen:Effect of Fluoride Concentration on Reminerelization of Carious Enamel:an in vitro pH-Cycling Study,Caries Res,24,174-180,1990)に従って、各切片のコントロール面と処理面のミネラル喪失量ΔZ(%volume mineral・μm)を算出した。なお、再石灰化率は、以下の式により算出した。   Image analysis on a computer is performed by Angmer et al. (B. Angmer, D. Carlstrom and JEGlas: Studies on Ultrastructure of Dental Enemel IV: The Mineralization of normal Human Enamel, J. Ultrastructure. Res. 8, 12-23, 1963) to calculate the amount of remineralized minerals, the method of Damato et al. (FA Damato, R. Stang and KW Stephen: Effect of Fluoride Concentration on Reminerelization of Carious Enamel: an in vitro pH-Cycling Study, Caries Res , 24, 174-180, 1990), the amount of mineral loss ΔZ (% volume mineral · μm) between the control surface and the treated surface of each section was calculated. In addition, the remineralization rate was computed by the following formula | equation.

表4は、前記の再石灰化促進試験法により再石灰化の促進効果を確認した結果である。   Table 4 shows the results of confirming the promotion effect of remineralization by the above-described remineralization promotion test method.

図中の「コントロール面」とは、実施例及び比較例の「口腔用組成物」がどの程度再石灰化効果を有するかを比較対象とする為の部分であり、「人工初期ウ蝕」の状態を維持したものである。人工初期ウ蝕(3.5×3.0mmのウインドウ)領域のうち、半分の部分である。
図中の「処理面」とは、実施例及び比較例の被検体を次のように作用させた部分である。
(1) 被検物質の調整は、チューインガムを微粉砕して水溶性成分を抽出し、この抽出した溶液と人工唾液を懸濁溶液にしたものを試験溶液とした。
(2) 再石灰化促進試験は、人工初期ウ蝕試験体を各々の試験用液に24時間浸漬した。
“Control surface” in the figure is a part for comparing the degree of remineralization effect of “oral compositions” in Examples and Comparative Examples, and “artificial initial caries” The state is maintained. It is a half of the artificial initial caries (3.5 × 3.0 mm window) region.
The “processing surface” in the figure is a portion where the specimens of the example and the comparative example are operated as follows.
(1) The test substance was prepared by pulverizing chewing gum to extract a water-soluble component, and using this extracted solution and artificial saliva as a suspension solution was used as a test solution.
(2) In the remineralization acceleration test, the artificial initial caries test specimen was immersed in each test solution for 24 hours.

コンタクトマイクロラジオグラム(CMR)による歯冠部のコントロール面と処理面を示す写真である。It is a photograph which shows the control surface and processing surface of a crown part by a contact microradiogram (CMR). 図1に示す写真を濃墨を用いて描きかつ各部の状態の説明を付加した図である。FIG. 2 is a diagram in which the photograph shown in FIG. 1 is drawn using dark ink and a description of the state of each part is added.

Claims (3)

セリシン又はセリシンの加水分解物[但し、一般式:R−CH −CO−NHOH(但し、Rはアルキル基又はアルコキシフェニル基を示す)で示されるヒドロキサム酸及びその塩から選ばれる1種又は2種以上との併用を除く]を含有することを特徴とするチューインガム。 Sericin or hydrolyzate of sericin [provided that one or two hydroxamic acids represented by the general formula: R—CH 2 —CO—NHOH (where R represents an alkyl group or an alkoxyphenyl group) and a salt thereof, or 2 thereof A chewing gum characterized by containing a non- species combination . カルシウム化合物を配合したことを特徴とする請求項1記載のチューインガム。 The chewing gum according to claim 1, wherein a calcium compound is blended. カルシウム化合物が、天然骨組織の粉末、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、クエン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム二水和物、酸化カルシウムから選ばれる1種又は2種以上の成分であることを特徴とする請求項2記載のチューインガム。 Calcium compounds, natural bone tissue powder, calcium chloride, calcium carbonate, calcium lactate, calcium gluconate, hydroxyapatite, tricalcium phosphate, calcium citrate, calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate dihydrate, oxidation The chewing gum according to claim 2, wherein the chewing gum is one or more components selected from calcium.
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