JP4212473B2 - (r)−または(s)−アミノカルニチン分子内塩、その塩および誘導体の調製方法 - Google Patents
(r)−または(s)−アミノカルニチン分子内塩、その塩および誘導体の調製方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4212473B2 JP4212473B2 JP2003515489A JP2003515489A JP4212473B2 JP 4212473 B2 JP4212473 B2 JP 4212473B2 JP 2003515489 A JP2003515489 A JP 2003515489A JP 2003515489 A JP2003515489 A JP 2003515489A JP 4212473 B2 JP4212473 B2 JP 4212473B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aminocarnitine
- sulfate
- inner salt
- preparing
- treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
- C07C273/1809—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas with formation of the N-C(O)-N moiety
- C07C273/1818—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas with formation of the N-C(O)-N moiety from -N=C=O and XNR'R"
- C07C273/1827—X being H
Description
それぞれ(R)−または(S)−ニトリルオキシカルニチンから開始して、同じ絶対配置の中間体アジドカルニチンの形成および水素付加を介して、(R)−または(S)−アミノカルニチン分子内塩、その塩およびそれらの誘導体を調製する方法がこのたび見出された。
本発明による方法は以下の工程を含む;
a)(R)−または(S)−ニトリルオキシカルニチンからそれぞれ(R)−または(S)−アジドカルニチンへ変換する工程;
b)工程a)で得られた(R)−または(S)−アジドカルニチンに水素付加してそれぞれ(R)−または(S)−アミノカルニチンを得る工程、そして所望であれば、
c)(R)−または(S)−アミノカルニチンへ塩化する工程、そして所望であれば、
d)(R)−または(S)−アミノカルニチンをその誘導体の1つに変換する工程。
a)対応する塩、例えば対応する硫酸塩のアミン(aminic)基を、系内で後に続く官能基付与に好適な溶媒中でアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物または炭酸塩による処理によって遊離させる工程;
b)そのようにして得られた不溶性産物、例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属硫酸塩を、例えばろ過によって任意に除去する工程;
c)系内で適当な試薬の添加によってアミン官能基に官能基付与する工程。
国際特許出願WO01/10819号にしたがって調製した、(R)−ニトリルオキシカルニチン硝酸塩(50g、186mmol)を、N−メチルピロリドン(NMP)(1000ml;1026g)に溶解し、この溶液にカリウムフタルイミド(41g、222mmol)およびナトリウムアジド(12.1g、186mmol)を順に添加する。
[α]25 D:+6.37、(c=1%、H2O)、e.e.97.8%
実施例1と同様にして、ただし41gカリウムフタルイミドの代わりに37.5gナトリウムフタルイミドを用い、NMPの代わりに1000mlのDMFを用いて、水素付加反応後、アミノカルニチンi.s.を含有する水溶液を30%の収率で得る。さらに実施例1と同様にして(R)−アミノカルニチン硫酸塩を得る。
実施例1と同様にして、ただしアセトンまたは酢酸ブチルでの処理によってアジド中間体を沈殿させ、次いで有機溶媒残渣を減圧下で除去し、そのようにして得られた水性アジドを溶解し、水素付加反応後、アミノカルニチンi.s.を含有する水溶液を33%の収率で得る。さらに実施例1と同様にして(R)−アミノカルニチン硫酸塩を得る。
6mlの水中の1gの(R)−アミノカルニチン硫酸塩の溶液に、KOH(0.33g)を添加する。混合物を減圧下で濃縮し、メタノール中に取り出し再び濃縮する;この操作を実質的に無水となるまで繰り返す。次いで10mlのメタノールを添加し、無機塩をろ過する;およそ4mlの容積までの部分的濃縮の後、溶液を5℃に冷却し、テトラデシルイソシアナート(1ml)を添加する。室温で一晩放置後、不溶性画分をろ過し、メタノール中で濃縮して乾燥させ、残渣をアセトン(10ml)に取りだし、2時間攪拌を維持する。ろ過および乾燥後、およそ1.3gの(R)−N’−テトラデシル−カルバモイルアミノカルニチンを得る。
40mlのNMP中のアミノカルニチン硫酸塩(2g)、炭酸ナトリウム(1.3g)の混合物を12時間室温で攪拌下に維持し、次いで3.7gの無水酢酸を添加し、さらに24時間攪拌を続けて(R)−N−アセチルアミノカルニチンを得る。
Claims (11)
- 以下の工程を含む(R)−または(S)−アミノカルニチン分子内塩を調製する方法:
a)(R)−または(S)−ニトロキシカルニチンをそれぞれ(R)−または(S)−アジドカルニチンに変換する工程;
b)工程a)で得られた(R)−または(S)−アジドカルニチンに水素付加してそれぞれ(R)−または(S)−アミノカルニチン分子内塩を得る工程。 - さらに、
c)工程b)で得られた(R)−または(S)−アミノカルニチン分子内塩を、硫酸の添加により、硫酸塩に変換する工程を含む、請求項1の方法。 - 工程b)で得られたアミノカルニチン分子内塩を精製する工程をさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 該精製を、イオン交換樹脂での処理または電気透析法によって行なう、請求項3に記載の方法。
- 精製されたアミノカルニチン分子内塩を、硫酸の添加により硫酸塩に変換することを含む、請求項3または4に記載の方法。
- 極性非プロトン性溶媒を工程a)において用いる、請求項1に記載の方法。
- 該溶媒がN−メチル−ピロリドン、ジメチルアセトアミドまたはジメチルホルムアミドである、請求項6に記載の方法。
- 工程a)において、(R)−または(S)−ニトロキシカルニチンをナトリウムまたはカリウムフタルイミドで処理し、次いでリチウムまたはナトリウムアジドで処理する、請求項1に記載の方法。
- (R)−または(S)−アミノカルニチンの硫酸塩から開始して、(R)−または(S)−N’−テトラデシルカルバモイルアミノカルニチンを調製する方法であって、以下の工程を含む方法:
a)系内で、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物または炭酸塩による処理によって、(R)−または(S)−アミノカルニチンの硫酸塩から、アミン官能基を遊離させる工程;
b)遊離したアミン官能基に系内でテトラデシルイソシアナートにより処理して、対応する(R)−または(S)−N’−テトラデシルカルバモイルアミノカルニチンを得る工程。 - (R)−または(S)−アミノカルニチンの硫酸塩から開始して、(R)−または(S)−N−アセチルアミノカルニチンを調製する方法であって、以下の工程を含む方法:
a)系内で、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物または炭酸塩による処理によって、(R)−または(S)−アミノカルニチンの硫酸塩から、アミン官能基を遊離させる工程;
b)遊離したアミン官能基に系内で無水酢酸により処理して、対応する(R)−または(S)−N−アセチルアミノカルニチンを得る工程。 - 請求項9または10の方法における工程a)で得られた不溶性産物を除去する工程をさらに含む、請求項9または10の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT2001RM000456A ITRM20010456A1 (it) | 2001-07-26 | 2001-07-26 | Procedimento per la preparazione di (r)- o (s)- amminocarnitina sale interno, dei suoi sali e dei suoi derivati. |
PCT/IT2002/000468 WO2003010129A1 (en) | 2001-07-26 | 2002-07-17 | Process for the preparation of (r)- or (s)-aminocarnitine inner salt, the salts and derivatives thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004536867A JP2004536867A (ja) | 2004-12-09 |
JP4212473B2 true JP4212473B2 (ja) | 2009-01-21 |
Family
ID=11455694
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003515489A Expired - Fee Related JP4212473B2 (ja) | 2001-07-26 | 2002-07-17 | (r)−または(s)−アミノカルニチン分子内塩、その塩および誘導体の調製方法 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6953865B2 (ja) |
EP (1) | EP1409448B1 (ja) |
JP (1) | JP4212473B2 (ja) |
KR (1) | KR100879125B1 (ja) |
CN (1) | CN1231460C (ja) |
AT (1) | ATE346837T1 (ja) |
AU (1) | AU2002330738B2 (ja) |
CA (1) | CA2453019A1 (ja) |
CY (1) | CY1107567T1 (ja) |
DE (1) | DE60216466T2 (ja) |
DK (1) | DK1409448T3 (ja) |
ES (1) | ES2280570T3 (ja) |
HK (1) | HK1068327A1 (ja) |
HU (1) | HUP0401617A3 (ja) |
IT (1) | ITRM20010456A1 (ja) |
MX (1) | MXPA04000676A (ja) |
PL (1) | PL367614A1 (ja) |
PT (1) | PT1409448E (ja) |
WO (1) | WO2003010129A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1299266B1 (it) * | 1998-05-15 | 2000-02-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Inibitori reversibili della carnitina palmitoil trasferasi |
US7776915B2 (en) * | 2005-03-24 | 2010-08-17 | Tracie Martyn International, Llc | Topical formulations and methods of use |
US8410150B2 (en) | 2007-03-09 | 2013-04-02 | University Health Network | Inhibitors of carnitine palmitoyltransferase and treating cancer |
CA2694724C (en) | 2007-08-01 | 2017-09-12 | University Health Network | Cyclic inhibitors of carnitine palmitoyltransferase and treating cancer |
CN111621541A (zh) * | 2019-02-27 | 2020-09-04 | 上海艾美晶生物科技有限公司 | 使用电渗析技术拆分光学异构体的方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4767781A (en) * | 1981-11-26 | 1988-08-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Derivatives of beta-amino-gamma-trimethylammonio-butyrate and their production and use |
IT1261489B (it) * | 1993-07-29 | 1996-05-23 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Procedimento per la produzione di r amminocarnitina e s amminocarnitina. |
IT1299266B1 (it) * | 1998-05-15 | 2000-02-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Inibitori reversibili della carnitina palmitoil trasferasi |
IT1306184B1 (it) * | 1999-08-05 | 2001-05-30 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Nitrilossi derivati della (r) e (s)-carnitina. |
-
2001
- 2001-07-26 IT IT2001RM000456A patent/ITRM20010456A1/it unknown
-
2002
- 2002-07-17 EP EP02767834A patent/EP1409448B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-17 AU AU2002330738A patent/AU2002330738B2/en not_active Ceased
- 2002-07-17 DK DK02767834T patent/DK1409448T3/da active
- 2002-07-17 PL PL02367614A patent/PL367614A1/xx unknown
- 2002-07-17 WO PCT/IT2002/000468 patent/WO2003010129A1/en active IP Right Grant
- 2002-07-17 DE DE60216466T patent/DE60216466T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-17 ES ES02767834T patent/ES2280570T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-17 HU HU0401617A patent/HUP0401617A3/hu unknown
- 2002-07-17 CN CNB028140222A patent/CN1231460C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-17 JP JP2003515489A patent/JP4212473B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-17 US US10/482,729 patent/US6953865B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-17 CA CA002453019A patent/CA2453019A1/en not_active Abandoned
- 2002-07-17 PT PT02767834T patent/PT1409448E/pt unknown
- 2002-07-17 AT AT02767834T patent/ATE346837T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-07-17 MX MXPA04000676A patent/MXPA04000676A/es active IP Right Grant
- 2002-07-17 KR KR1020037017244A patent/KR100879125B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-01-13 HK HK05100341A patent/HK1068327A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-02-26 CY CY20071100269T patent/CY1107567T1/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUP0401617A2 (hu) | 2004-12-28 |
CN1231460C (zh) | 2005-12-14 |
CA2453019A1 (en) | 2003-02-06 |
KR100879125B1 (ko) | 2009-01-19 |
ATE346837T1 (de) | 2006-12-15 |
CN1527811A (zh) | 2004-09-08 |
PT1409448E (pt) | 2007-02-28 |
EP1409448B1 (en) | 2006-11-29 |
CY1107567T1 (el) | 2013-03-13 |
ITRM20010456A1 (it) | 2003-01-27 |
ITRM20010456A0 (it) | 2001-07-26 |
DE60216466D1 (de) | 2007-01-11 |
DE60216466T2 (de) | 2007-09-20 |
WO2003010129A1 (en) | 2003-02-06 |
AU2002330738B2 (en) | 2008-05-08 |
PL367614A1 (en) | 2005-03-07 |
US6953865B2 (en) | 2005-10-11 |
EP1409448A1 (en) | 2004-04-21 |
KR20040032116A (ko) | 2004-04-14 |
HUP0401617A3 (en) | 2008-05-28 |
DK1409448T3 (da) | 2007-04-02 |
ES2280570T3 (es) | 2007-09-16 |
JP2004536867A (ja) | 2004-12-09 |
MXPA04000676A (es) | 2004-04-05 |
HK1068327A1 (en) | 2005-04-29 |
US20040171875A1 (en) | 2004-09-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1820792B1 (en) | Process for the preparation of adamantanamines | |
AU760405B2 (en) | Method for producing L-phenylephrine hydrochloride | |
CN115073312A (zh) | 一种重酒石酸去甲肾上腺素合成新方法 | |
CN113548971B (zh) | 一种亚精胺的合成工艺及其中间体 | |
JP4212473B2 (ja) | (r)−または(s)−アミノカルニチン分子内塩、その塩および誘導体の調製方法 | |
JP3273578B2 (ja) | オルニチンと酸性アミノ酸類又はケト酸類との塩の製造法 | |
AU2002330738A1 (en) | Process for the preparation of (R)- or (S)-Aminocarnitine inner salt, the salts and derivatives thereof | |
JP4594938B2 (ja) | ガバペンチンの調製方法 | |
US7071356B1 (en) | Process for the preparation of 1-(aminomethyl) cyclohexaneacetic acid | |
CN110668958B (zh) | 一种制备(r)-3-氨基丁醇的方法 | |
US5847212A (en) | Process for the preparation of iohexol | |
US7476760B2 (en) | Purification and production methods of 1-aminocyclopropanecarboxylic acid | |
US6008403A (en) | Method for producing optically active amino acid of derivative thereof having high optical purity | |
EP1142864A1 (en) | Process for producing l-erythro-(1r,2s)-2-amino-1-phenylpropan-1-ol | |
JP4260941B2 (ja) | アゼチジン−3−オール | |
US6300503B1 (en) | Hydantoin intermediates for the synthesis of omapatrilat and methods for producing and using the same | |
EP0621260B1 (en) | Process for producing N,N-disubstituted p-phenylenediamine derivative sulphate | |
EP1244646B1 (en) | Dinitrile intermediates for the synthesis of omapatrilat and methods for producing same | |
EP4165018A2 (en) | A process for the purification of (r)-2-amino-3-phenylpropyl carbamate | |
CN113061100A (zh) | 拉科酰胺的一种新制备方法 | |
JPH10101629A (ja) | 光学活性酪酸誘導体の製造方法 | |
JPH10101633A (ja) | 高光学純度光学活性アミノ酸エステルの製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050623 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080226 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080523 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080624 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080918 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20081014 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20081028 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111107 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |