JP4187660B2 - 毒性β−アサロンリッチなショウブ油由来の薬学的に活性なα−アサロンの調製のためのプロセス - Google Patents
毒性β−アサロンリッチなショウブ油由来の薬学的に活性なα−アサロンの調製のためのプロセス Download PDFInfo
- Publication number
- JP4187660B2 JP4187660B2 JP2003580257A JP2003580257A JP4187660B2 JP 4187660 B2 JP4187660 B2 JP 4187660B2 JP 2003580257 A JP2003580257 A JP 2003580257A JP 2003580257 A JP2003580257 A JP 2003580257A JP 4187660 B2 JP4187660 B2 JP 4187660B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- asarone
- organic solvent
- process according
- formula
- residue
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- NGNREFWXTWXNGW-SNAWJCMRSA-N Cc(cc(c(/C=C/C=O)c1)OC)c1OC Chemical compound Cc(cc(c(/C=C/C=O)c1)OC)c1OC NGNREFWXTWXNGW-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
- C07C41/20—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by hydrogenation of carbon-to-carbon double or triple bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/48—Preparation of compounds having groups
- C07C41/58—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
- C07C45/30—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with halogen containing compounds, e.g. hypohalogenation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
J.,Perfumer & Flavorist 22(2),59−67(1997))。しかし、ショウブ油の品質における多くの相違および可変性が観察され、四倍体および六倍体の多様性(インド、日本、パキスタンおよび中国のようなアジアの国において広範囲に分布する)は、非常に高い割合の毒性のβ−アサロン(70〜90%で変化する)を含むが、一方、二倍体および三倍体は、制限された量のβ−アサロン(3〜8%)を含み、これは、香味、香料および薬学工業における使用を可能にする(Stahl,E,and Keller,K.,Planta Medica 43,128−140(1981);Waltraud,G.and Schimmer,O.,Mutation Research 121,191−194(1983);Mazza,G.,J.of Chromatography,328,179−206(1985);Nigam,M,C.;Ateeque,A.;Misra,L.N.and Ahmad,A.,Indian Perfumer,34,282−285(1990)およびBonaccorsi,I.;Cortroneo,A.;Chowdhury,J.U.and Yusuf,M.,Essenze Derv.Agrum.,67(4),392−402(1997))。
))。α−アサロンを得るために、1−(2,4,5−トリメトキシ)フェニル−1−プロパノンは、水素化ホウ素ナトリウムで(1−(2,4,5−トリメトキシ)フェニル−1−ヒドロキシプロパン)に還元し、続いて、p−トルエンスルホン酸または塩化チオニル/ピリジンなどのいずれかを使用して酸性脱水される(実施例IV〜VI)。
本発明の主な目的は、薬学的に活性なα−アサロンを2,4,5−トリメトキシフェニルプロパンから調製することであり、これは、実際に、市販のAcorus calamus油から単離された毒性β−アサロンの水素化生成物である。
本発明は、穏やかかつ効率的な脱水素化剤としての2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−1,4−ベンゾキノン(DDQ)および実際には市販のショウブ油から単離された毒性β−アサロンの水素化生成物である2,4,5−トリメトキシフェニルプロパンの組み合わせを使用する薬学的に活性な天然に存在するα−アサロンの調製のためのプロセスを提供する。上記DDQ補助脱水素プロセスが、α−アサロンを導くだけでなく、天然にまれに存在するフェニルプロパノイド(すなわち、2,4,5−トリメトキシフェニルプロパン(イソアコラモン)および2,4,5−トリメトキシシンナムアルデヒド)として後に特徴付けられた2つ以上の生成物も提供する。従って、2,4,5−トリメトキシフェニルプロパンのDDQ補助脱水素化/酸化による1工程でのα−アサロン、イソアコラモンおよび2,4,5−トリメトキシシンナムアルデヒドの形成は、これまでに報告された方法よりも安価で経済的な方法であり、そして本発明者らの発明は、一連の生物学的に活性なフェニルプロパノイド誘導体を形成し得る。
従って、本発明は、「中間体2,4,5−トリメトキシフェニルプロパンを介する毒性β−アサロンリッチなAcorus calamus油からの薬学的に活性なα−アサロンの調製のためのプロセス」を提供し、ここで、このプロセスは、式Iの2,4,5−トリメトキシフェニルプロパンを得るためのα,βおよびγ−アサロンの混合物を含む毒性β−アサロンまたはショウブ油の水素化、続いて溶媒を使用して30分〜72時間の範囲の期間の間、5〜120℃の範囲の温度でこの上記化合物を脱水素化することを包含する。
(a)開始物質としてトリメトキシベンゼンを利用する方法(Francisco,D.;Leticia,C.;Rosa.F,;Joaquin,T,;Fernando,L.;German,C.;Heber,M.Org.Prep.Proced.Int.23(2),133−138(1991))。
(b)2,4,5−トリメトキシベンズアルデヒドをエチルマグネシウムブロミド(グリニャール試薬)で処理して、対応するアルコールを得、次いで、アルコールをα−アサロンに脱水した(Wang.Z.;Jiang,L,and Xingxtang.X.,Youji Huaxue,10(4),350−352(1990);Shirokova,E.A.;Segal,G.M,and Torgov,I.V.,Bioorg.Khim.,11(2),270−275(1985)およびJanusz,P,;Bozena,L,;Alina,T.D.;Barbara,L.;Stanislaw,W.;Danuta,S.;Jacek,P.;Roman,K.;Jacek,C.;Malgorzata,S.and Zdzislaw,C.,J.Med.Chem.,43,3671−3676(2000))。
(c)開始物質としてバニリンを利用する方法(Nenoklchi,H.and Shibamoto,N.,Kinki Daigaku Rikogakubu Kenkyu Hokoku,12,63−66(1977))。
(d)β−アサロンの植物化学異性体を含む方法(Saxena,D.B.and Mukerjee,S.K.,Indian J.of Chem.,24B,683−684(1985))。
(a)アリール基または置換アリール基のAlCl3および塩化アシルでのアリールケトンへのFriedel Craft反応。しかし、メトキシ置換アリールは、Friedel Craft反応の間、AlCl3でのある程度の脱メトキシル化を導き得る(Horie,T.,Tominaga,H.,Kawamura,Y.,Hada,T.,Ueda,N.,Amano,Y.and Yamamoto,S.,J.Med.Chem.,34,2169−2176(1991)およびShaun,R.S.;Christopher,J.C.;Rosanna,T.;Gisele,N.;Kathryn,C.;Jun,S.;Benita,S.K.and J,A.K.,J.Med.Chem.,43,4934−4947(2000))。
本発明は、ここで、添付の実施例を参照して、例として記載され、この実施例は、説明の目的のために提供され、そして本発明を制限するとして解釈されない。
2,4,5−トリメトキシフェニルプロパノン(ジフドロアサロン)の調製:開始物質2,4,5−トリメトキシフェニルプロパノンは、β−アサロン(Acorus calamus油から単離される)またはアサロン(すなわち、βおよび/またはα,γ−アサロン)含有量のリッチな市販のショウブ油の水素化によって調製される。
(DDQを用いた2,4,5−トリメトキシフェニルプロパンの脱水素化によるα−アサロン(トランス−2,4,5−トリメトキシフェニルプロパン)の調製):無水ジオキサン(40mL)中のDDQ(2.04〜2.65g)の溶液を、10〜15分にわたって、氷冷した十分に攪拌された2,4,5−トリメトキシフェニルプロパン(1.89g、0.009モル)の溶液に滴下し、そして室温で一晩、不活性雰囲気下で攪拌を続けた。沈殿した固体(DDQH2)を濾過し、そしてさらに、ジオキサンで2回洗浄した。合わせたジオキサンをエバポレートし、そして濃縮物を水に注ぎ、次いで、ジクロロメタン(3×70mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(3×15mL)、10%重炭酸ナトリウム(2×10mL)、ブライン(3×15mL)で洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒のエバポレーションで得られた残留物を、40%まで酢酸エチルの割合を増加させて、ヘキサン−酢酸エチル混合物を使用して、シリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、類似のRfを有する画分を混合し、溶媒のエバポレーション後に2つの粘稠な液体が得られ、これをヘキサンおよびメタノールの混合物からさらに結晶化して、0.90gの白色固体(48%、mp44〜45℃)および副生成物としての0.18gの黄色固体(9%、mp139〜140℃)を得た。
(実施例III)
(少量のシリカゲルを含むDDQでの2,4,5−トリメトキシフェニルプロパンの脱水素化によるα−アサロンの調製):触媒量のシリカゲル(0.2〜0.6g)の添加は、上記脱水素化プロセス(実施例II−a)が同じ条件下で行われた場合の反応速度を劇的に加速し、そして、α−アサロンの収率を改善し、72%の収率のα−アサロンおよび18%の収率のトランス−2,4,5−トリメトキシシンナムアルデヒドを生じる。
イソアコラモン(1−(2,4,5−トリメトキシフェニル)−1−プロパノンの調製):ジオキサン(40mL)中のDDQ(3.06〜4.09g)の溶液を、10分にわたって、湿潤したジオキサンまたはエタノール(55mL)中の2,4,5−トリメトキシフェニルプロパン(1.89g、0.009モル)の十分に攪拌した氷冷溶液に滴下し、そして得られた混合物を室温で一晩攪拌した。沈殿物を濾過し、さらに、ジオキサンで2回洗浄した。合わせたジオキサン層をエバポレートし、そして混合物を水に注ぎ、そしてジクロロメタン(3×70mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(3×15mL)で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒のエバポレーションで得られた残留物を、40%まで酢酸エチルの割合を増加させて、ヘキサン−酢酸エチル混合物を使用して、シリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、粘稠な液体を得、これを、酢酸エチル/ヘキサンから再結晶化して、1.19%(59%)の白色結晶のイソアコラモンを得た。スペクトルデータは、実施例IIIにおいて上記したものと同様に見られた。
(1−(2,4,5−トリメトキシフェニル)−1−プロパノールの調製):40mLのTHF中のイソアコラモン(1.12g、0.005モル)の溶液を、−5℃で攪拌した。水(1.2〜1.8mL)中のNaBH4(0.24〜0.39g)の予め冷却した溶液を滴下し、一方、反応混合物の温度を0℃未満に維持した。NaBH4の添加の完了後、数滴の10%NaOHを添加し、そして反応混合物を、一晩、室温で攪拌した。最後に、この反応混合物を、飽和塩化アンモニウム溶液(20mL)で希釈し、そして室温で20分間攪拌し続けた。THFを減圧下で除去し、そしてこの混合物をEtOAcで2回抽出した。このEtOAc溶液をH2Oで2回(2回)洗浄し、ブラインで2回洗浄し、そして濾過した。濾液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてエバポレートして乾固させた。エバポレーションで得られた残留物は、次の工程で十分に純粋であると分かったが、酢酸エチルを25%まで割合を増加しながら、ヘキサン−酢酸エチル混合物を使用して中性アルミナカラムでクロマトグラフィーにかけて、1−(2,4,5−トリメトキシ)フェニル−1−プロパノール(1.01g、89%)を液体として得、これを、結晶化後、白色固体を得た;Rf0.78(ヘキサン中28%酢酸エチル);mp98〜99℃;
(α−アサロン(トランス−2,4,5−トリメトキシフェニル−1−プロペン)の調製):触媒量のp−トルエンスルホン酸(0.4〜0.6g)を、トルエン(80mL)中に1−(2,4,5−トリメトキシ)フェニル−1−プロパノール(0.90g、0.004モル)の溶液に添加した。この混合物を、Dean Stark装置で12〜14時間、環流させた。最後に、この混合物を、氷冷した水中に注ぎ、そしてトルエン(3×70mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(3×15mL)、飽和重炭酸ナトリウム(2×10mL)、ブライン(3×15mL)で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒のエバポレーションで得られた残留物を、酢酸エチルを10%まで割合を増加しながら、ヘキサン−酢酸エチル混合物を使用してシリカゲルカラムでクロマトグラフィーにかけて、mp44〜45℃を有する白色固体として純粋なα−アサロン(0.72g、87%)を得た。スペクトルデータは、上記と同じであることが見出された(実施例II)。
1.プロセスは、DDQを汎用性の試薬として開示して、幅広い範囲のまれなフェニルプロパノイド(すなわち、α−アサロン、2,4,5−トリメトキシシンナムアルデヒドおよび1−(2,4,5−トリメトキシ)フェニル−1−プロパノン(イソアコラモン))を一工程で種々の溶媒、時間、温度および脱水素化DDQ試薬の量を変化させて、提供する。
Claims (23)
- 毒性β−アサロン(シス異性体)またはα−異性体およびγ−異性体を含むβ−アサロンリッチなAcorus calmus油からの、薬理学的に活性な式IIのα−アサロン(トランス異性体)の調製のためのプロセスであって、該プロセスが、以下の工程:
(a)室温で、0〜276kPa(0〜40psi)の圧力下で、ギ酸アンモニウムを伴うかまたは伴わないで、10%Pd/C触媒を使用して、β−アサロンまたはα−アサロンおよびγ−アサロンを含むβ−アサロンリッチなショウブ油を水素化する工程、
(b)カラムクロマトグラフィーを実行することによってシリカゲル上で工程(a)の生成物を精製して、式(I)
(c)工程(b)で得られた式(I)の化合物を不活性雰囲気下で、0.5〜72時間、室温で、無水有機溶媒中で、必要に応じてシリカまたはアルミナを含むDDQで処理することによって、脱水素化する工程、
(d)工程(c)の反応混合物を濾過して、沈殿した(DDQH2)を除き、残留物を有機溶媒で洗浄し、そして合わせた透明な濾液を得る工程、
(e)工程(d)の合わせた濾液を濃縮し、そして該濃縮物を水に注ぎ、水不混和性有機溶媒で抽出する工程、
(f)工程(e)の有機溶媒抽出物を合わせ、ブライン、10%水性ビカルボネートで洗浄し、続いて、再びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過およびエバポレートして、乾固し、残留物を得る工程、
(g)工程(f)の残留物をシリカゲルカラムで精製して、ヘキサン:酢酸エチルの混合物で溶出して、粘稠な液体としてのα−アサロンおよび式(IIa)
(h)ヘキサン:メタノール混合物を使用して、α−アサロンを含む粘稠液体を結晶化して、α−アサロン(II)
を包含する、プロセス。 - 毒性β−アサロン(シス異性体)またはα−異性体およびγ−異性体を含むβ−アサロンリッチなAcorus calmus油からの、薬理学的に活性な式IIのα−アサロン(トランス異性体)の調製のためのプロセスであって、該プロセスが、以下の工程:
(i)16〜20時間、室温で、水性有機溶媒中でDDQで式(I)の化合物を処理する、工程、
(j)工程(i)の反応混合物を濾過して、沈殿した固体(DDQH2)を除去して、有機溶媒で残留物を洗浄し、そして透明な溶液を得る工程、
(k)工程(j)の該透明な溶液をエバポレートし、該残留物を水に注ぎ、有機溶媒で抽出して該有機溶媒抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しそしてエバポレートして、残留物を得る工程、
(l)シリカゲルカラムで工程(k)の残留物を精製し、ヘキサン:酢酸エチルの混合物で溶出して、イソアコラモンを含む粘稠な液体画分を得、このイソアコラモンを、酢酸エチル:ヘキサンから結晶化して、式(III)
(m)工程(l)の式(III)の化合物を、16〜20時間、−5℃〜室温の温度範囲で、水性水酸化アルカリ溶液の存在下で、有機溶媒中で水素化ホウ素ナトリウムで処理する工程、
(n)工程(m)の反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液で希釈して、20〜30分間攪拌する工程、
(o)減圧下で工程(n)の溶液から有機溶媒を除去し、そして酢酸エチルで水層を抽出する工程、
(p)工程(o)の酢酸エチル層を水で洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして有機溶媒をエバポレートして乾固して、残留物を得る工程、
(q)ヘキサン:酢酸エチルの溶出液を使用して、中性アルミナカラムで工程(p)の残留物を精製して、式(IIIa)
(r)水を連続的に除去するためのDean−stack装置を使用して、還流温度で芳香族炭化水素溶媒において、脱水剤で処理することによって、式(IIIa)の化合物を脱水する工程、
(s)工程(r)の反応混合物を冷水に注ぎ、芳香族炭化水素溶媒で抽出し、そして有機層を分離する工程、
(t)工程(s)の有機層をブライン、飽和ビカルボネート溶液で再び洗浄し、続いて、ブラインで洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして有機溶媒でエバポレートして残留物を得る工程、
(u)工程(t)の残留物をシリカゲルカラムで精製し、ヘキサン:酢酸エチル混合物で溶出して、式(II)の白色固体α−アサロンを得る工程、
を包含し、
ここで、該式(I)の化合物が、以下の工程:
(a)室温で、0〜276kPa(0〜40psi)の圧力下で、ギ酸アンモニウムを伴うかまたは伴わないで、10%Pd/C触媒を使用して、β−アサロンまたはα−アサロンおよびγ−アサロンを含むβ−アサロンリッチなショウブ油を水素化する工程、
(b)カラムクロマトグラフィーを実行することによってシリカゲル上で工程(a)の生成物を精製して、式(I)
によって得られる、
プロセス。 - 請求項1に記載のプロセスであって、工程(c)および(d)において、使用される前記無水有機溶媒が、メタノール、エタノール、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフランおよびジオキサンからなる群から選択される、プロセス。
- 請求項1に記載のプロセスであって、工程(c)において、使用されるDDQ対2,4,5−トリメトキシフェニルプロパンのモル比が、1:1〜1.3:1の範囲である、プロセス。
- 請求項2に記載のプロセスであって、工程(i)において、使用されるDDQ対式(I)の2,4,5−トリメトキシプロパンのモル比が、1.6:1〜2.1:1の範囲である、プロセス。
- 請求項1に記載のプロセスであって、式(I)の2,4,5−トリメトキシプロパンの脱水素化が、51%の収率の式(II)のα−アサロンおよび11%の収率の式(IIa)の黄色固体2,4,5−トリメトキシシンナムアルデヒドを提供する、プロセス。
- 請求項1に記載のプロセスであって、工程(c)において、触媒量のシリカゲルまたはアルミナの添加が、α−アサロンの収率を72%まで、そしてトランス−2,4,5−トリメトキシシンナムアルデヒドを18%まで増加させる、プロセス。
- 請求項1に記載のプロセスであって、工程(e)において、使用される水不混和性有機溶媒が、四塩化炭素、ジクロロメタンおよびクロロホルムから選択される、プロセス。
- 請求項2に記載のプロセスであって、工程(i)および(j)において、使用される前記有機溶媒が、メタノール、エタノール、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフランおよびジオキサンからなる群から選択される、プロセス。
- 請求項2に記載のプロセスであって、工程(i)において、使用される水:有機溶媒の比が、0.1:9.9〜1:9の範囲である、プロセス。
- 請求項2に記載のプロセスであって、工程(k)において、使用される有機溶媒が、メタノール、エタノール、テトラヒドロフランおよびジオキサンからなる群より選択される、プロセス。
- 請求項2に記載のプロセスであって、工程(m)において、使用される有機溶媒が、テトラヒドロフランである、プロセス。
- 請求項2に記載のプロセスであって、工程(r)において、使用される脱水剤が、p−トルエンスルホン酸および塩化チオニルピリジンからなる群より選択される、プロセス。
- 請求項2に記載のプロセスであって、工程(r)において、使用される前記芳香族炭化水素溶媒が、ベンゼン、トルエン、およびキシレンからなる群より選択される、プロセス。
- 請求項2に記載のプロセスであって、工程(u)が、87%までのα−アサロンを生じる、プロセス。
- 請求項1または2に記載のプロセスであって、前記α−アサロンが、β−アサロンおよびγ−アサロンを含まない、プロセス。
- 請求項3に記載のプロセスであって、工程(c)および(d)において、前記無水有機溶媒が、無水ジオキサンである、プロセス。
- 請求項8に記載のプロセスであって、工程(e)において、前記水不混和性有機溶媒が、ジクロロメタンである、プロセス。
- 請求項9に記載のプロセスであって、工程(i)および(j)において、前記使用される有機溶媒が、エタノールである、プロセス。
- 請求項9に記載のプロセスであって、工程(i)および(j)において、前記使用される有機溶媒が、テトラヒドロフランである、プロセス。
- 請求項11に記載のプロセスであって、工程(k)において、前記使用される有機溶媒が、ジオキサンである、プロセス。
- 請求項13に記載のプロセスであって、工程(r)において、前記使用される脱水剤が、p−トルエンスルホン酸である、プロセス。
- 請求項14に記載のプロセスであって、工程(r)において、使用される前記芳香族炭化水素溶媒が、トルエンである、プロセス。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/IN2002/000094 WO2003082786A1 (en) | 2002-03-28 | 2002-03-28 | A process for the preparation of pharmacologically active alpha-asarone from toxic beta-asarone rich acorus calamus oil |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008101982A Division JP2008208134A (ja) | 2008-04-09 | 2008-04-09 | 毒性β−アサロンリッチなショウブ油由来の薬学的に活性なα−アサロンの調製のためのプロセス |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005521716A JP2005521716A (ja) | 2005-07-21 |
JP2005521716A5 JP2005521716A5 (ja) | 2008-05-29 |
JP4187660B2 true JP4187660B2 (ja) | 2008-11-26 |
Family
ID=28460468
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003580257A Expired - Fee Related JP4187660B2 (ja) | 2002-03-28 | 2002-03-28 | 毒性β−アサロンリッチなショウブ油由来の薬学的に活性なα−アサロンの調製のためのプロセス |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4187660B2 (ja) |
AU (1) | AU2002249562A1 (ja) |
DE (1) | DE10297696T5 (ja) |
WO (1) | WO2003082786A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1318367C (zh) * | 2005-10-24 | 2007-05-30 | 丽珠医药集团股份有限公司 | β-细辛醚的精制方法 |
CN112679324B (zh) * | 2020-12-07 | 2022-04-05 | 山东大学 | 一种低含量α-细辛醚光催化富集的方法及其应用 |
CN114858944B (zh) * | 2022-05-31 | 2023-02-03 | 石家庄四药有限公司 | 一种对甲氧基苯丙酮有关物质的检测方法 |
CN114938780A (zh) * | 2022-06-23 | 2022-08-26 | 章丽 | 一种石菖蒲的高产高品质无性繁殖技术 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1250505C (zh) * | 2000-08-31 | 2006-04-12 | 科学工业研究院 | 制备1-丙基-2,4,5-三甲氧基苯的改进方法 |
-
2002
- 2002-03-28 DE DE10297696T patent/DE10297696T5/de not_active Withdrawn
- 2002-03-28 AU AU2002249562A patent/AU2002249562A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-28 JP JP2003580257A patent/JP4187660B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-28 WO PCT/IN2002/000094 patent/WO2003082786A1/en active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE10297696T5 (de) | 2005-06-09 |
JP2005521716A (ja) | 2005-07-21 |
WO2003082786A1 (en) | 2003-10-09 |
AU2002249562A1 (en) | 2003-10-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Valdes III et al. | Divinorin A, a psychotropic terpenoid, and divinorin B from the hallucinogenic Mexican mint, Salvia divinorum | |
Zhang et al. | Antioxidative components of tanshen (Salvia miltiorhiza Bung) | |
US6590127B1 (en) | Process for the preparation of pharmacologically active α-asarone from toxic β-asarone rich acorus calamus oil | |
JP4266348B2 (ja) | Ddqの媒介するジヒドロアサロンの二量体化によるネオリグナンの生成 | |
JP4187660B2 (ja) | 毒性β−アサロンリッチなショウブ油由来の薬学的に活性なα−アサロンの調製のためのプロセス | |
JP2008208134A (ja) | 毒性β−アサロンリッチなショウブ油由来の薬学的に活性なα−アサロンの調製のためのプロセス | |
WO2021071372A1 (en) | Process of vitamin k2 derivatives preparation | |
ITMI981312A1 (it) | Derivati dell'iperforina loro uso e formulazioni che li contengono | |
TW574199B (en) | A process for the preparation of substituted trans-cinnamaldehyde, a natural yellow dye, from phenylpropane derivatives | |
US6528041B2 (en) | Process for the preparation of 1-Propyl-2, 4, 5-trimethoxybenzene from toxic β-asarone of acorus calamus or from crude calamus oil containing β-asarone | |
Rao et al. | Chemical examination and hair growth studies on the rhizomes of Hedychium spicatum Buch.-Ham | |
US7872160B2 (en) | Single pot process for the regioselective synthesis of neolignan framework asarones | |
Horn et al. | 510. Cyclic conjugated polyenes. Part III. Attempts to prepare heptalene by dehydrogenation and dehydrobromination reactions | |
KR100890255B1 (ko) | 페닐프로판 유도체로부터의 천연 황색 염료인 치환된트랜스-신남알데히드의 제조 방법 | |
Choochana et al. | Highly efficient preparation of ethyl piperate from piperine isolated from Piper nigrum | |
CN1646462A (zh) | 贯叶金丝桃素衍生物,其应用以及包含它们的制剂 | |
DE10113506B4 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,4,5-Trimethoxycinnamaldehyd, p-Methoxycinnamaldehyd oder 3,4-Dimethoxycinnamaldehyd | |
González et al. | Synthesis and antiviral activity of scopadulane-rearranged diterpenes | |
US2725393A (en) | Treatment of alkyl ustilate esters | |
JP2002265407A (ja) | フェニルプロパン誘導体からの天然の黄色染料である置換されたトランス−シンナムアルデヒドの製造方法 | |
Ganbaatar et al. | THE PHYTOCHEMICAL STUDY OF LINARIA BURIATICA GROWING IN MONGOLIA | |
Bochicchio | Towards the atropo-stereoselective total synthesis of myricanol | |
FR2822473A1 (fr) | Procede de preparation d'un colorant jaune naturel trans-cinnamaldehyde substitue a partir de derives du phenylpropane | |
CN1376660A (zh) | 从苯丙烷衍生物合成取代的反-肉桂醛-天然黄色染料的方法 | |
Kasturi et al. | STUDY OF BARBIER-WIELAND DEGRADATION AND ARNDT-EISTERT SYNTHESIS OF LIGNOCERIC ACID. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20071226 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080110 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20080409 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20080409 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080513 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080812 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080904 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080909 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110919 Year of fee payment: 3 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |