JP4156945B2 - 高分子材料製人工関節部材 - Google Patents
高分子材料製人工関節部材 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4156945B2 JP4156945B2 JP2003041037A JP2003041037A JP4156945B2 JP 4156945 B2 JP4156945 B2 JP 4156945B2 JP 2003041037 A JP2003041037 A JP 2003041037A JP 2003041037 A JP2003041037 A JP 2003041037A JP 4156945 B2 JP4156945 B2 JP 4156945B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polymer
- artificial joint
- joint member
- molecular weight
- phosphorylcholine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 title claims description 34
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 60
- NJNWCIAPVGRBHO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl-dimethyl-[(oxo-$l^{5}-phosphanylidyne)methyl]azanium Chemical group OCC[N+](C)(C)C#P=O NJNWCIAPVGRBHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 14
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 12
- 229950004354 phosphorylcholine Drugs 0.000 claims description 12
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 7
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 7
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 claims 1
- ZSZRUEAFVQITHH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ZSZRUEAFVQITHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 239000004699 Ultra-high molecular weight polyethylene Substances 0.000 description 33
- 229920000785 ultra high molecular weight polyethylene Polymers 0.000 description 33
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- 210000000588 acetabulum Anatomy 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 8
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 7
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 7
- -1 2-acryloyloxyethyl Chemical group 0.000 description 6
- 229910000684 Cobalt-chrome Inorganic materials 0.000 description 6
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000010952 cobalt-chrome Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 6
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 6
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 5
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000010559 graft polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 4
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 4
- WAIPAZQMEIHHTJ-UHFFFAOYSA-N [Cr].[Co] Chemical class [Cr].[Co] WAIPAZQMEIHHTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 3
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WVYMVEUTZMWINA-UHFFFAOYSA-O CC(=C)C(=O)OCCCCCCP(=O)=C(O)C[N+](C)(C)C Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCCCP(=O)=C(O)C[N+](C)(C)C WVYMVEUTZMWINA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- CBSPKSCTXSWPAL-UHFFFAOYSA-O CC(=C)C(=O)OCCCCP(=O)=C(O)C[N+](C)(C)C Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCP(=O)=C(O)C[N+](C)(C)C CBSPKSCTXSWPAL-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- GQTUZZMVKWKMEO-UHFFFAOYSA-O C[N+](C)(C)CC(O)=P(=O)CCCCOC=CC1=CC=CC=C1 Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=P(=O)CCCCOC=CC1=CC=CC=C1 GQTUZZMVKWKMEO-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 101100327917 Caenorhabditis elegans chup-1 gene Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N Zirconium dioxide Chemical compound O=[Zr]=O MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 2
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 2
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- RFVFQQWKPSOBED-PSXMRANNSA-N 1-myristoyl-2-palmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCC RFVFQQWKPSOBED-PSXMRANNSA-N 0.000 description 1
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C(C)=C WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000309551 Arthraxon hispidus Species 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWLHCZLCSDUDEL-UHFFFAOYSA-O C[N+](C)(C)CC(O)=P(=O)CCOC(=O)C=C Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=P(=O)CCOC(=O)C=C LWLHCZLCSDUDEL-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229910001069 Ti alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000011882 arthroplasty Methods 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 description 1
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 1
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003020 cross-linked polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000011243 crosslinked material Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 210000004394 hip joint Anatomy 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000007769 metal material Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920013730 reactive polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 150000003440 styrenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000003746 surface roughness Effects 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、高分子材料製人工関節部材に関し、特に、摺動部位の潤滑状態を長期間に渡って良好に維持することのできる高分子材料製人工関節部材に関するものである。
【0002】
【従来の技術】
人体における実際の生体内関節部の構造を考えると、人工関節摺動部に良好な潤滑状態を与えるには、その構造が、関節部材摺動面に繊毛の如く微細なひげ状の物質が配列されて、該繊毛状物質に潤滑液である体液が保持され得る構造のものが好ましいと考えられる。しかし、この様な状態を人工的に再現することは難しく、更に前記状態を長期間に渡って維持することは至難のことであって未だ実現されていない。
【0003】
現状では、骨頭や臼蓋等の人工関節部材として樹脂等の軟質材料と金属等の硬質材料が組み合わせて用いられ、例えばステンレス、コバルトクロム合金、チタン合金等の金属材料を用いた骨頭部材と、超高分子量ポリエチレン等の樹脂を用いた臼蓋を組み合わせた人工関節が、わが国だけでも年間数万件の手術に用いられている。この様に人工関節に置換することで、患者は苦痛や寝たきりの状態から開放され、健康な人と同様の生活を営むまでに生活の質を向上させることができる。
【0004】
しかしながら前記人工関節は、日常生活の動作により、その摺動部位で頻繁に前記金属部材と樹脂部材の摩擦が生じるため、特に人工関節の樹脂側で摩耗が進行する。この様な摩耗により生じた超高分子量ポリエチレン等の摩耗粉は、骨の溶解を誘発し易く、骨の一部が溶解すると人工関節部材と骨の固着力が弱まる、いわゆるルーズニングが生じ、人工関節としての機能が十分に発揮され難くなる。前記超高分子量ポリエチレンの通常の摩耗量は年間0.1〜0.2mm程度で、置換手術後しばらくは問題も生じないが、5年程度経過すると前記ルーズニングが著しくなるので新しい人工関節部材に取り替える必要が生じてくる。
【0005】
最近では、この様な樹脂の摩耗を抑える手段として、超高分子量ポリエチレンにガンマ線や電子線(エレクトロンビーム)を照射することにより分子を架橋状態にした、いわゆる(クロスリンク)ポリエチレンが提案され、摩耗量が照射前の超高分子量ポリエチレンと比較して1/5〜1/10にまで低減できた旨報告されている(例えば非特許文献1)。しかしながら臨床的応用の経過年数が少なく、その有用性は未だ立証されていない。
【0006】
また、摩耗し易い前記超高分子量ポリエチレン等の樹脂を用いず、骨頭および臼蓋に硬質部材同士を組み合わせて使用することも提案されており、例えば、コバルトクロム骨頭とコバルトクロム合金カップ(臼蓋)の組み合わせ(例えば非特許文献2)や、アルミナ骨頭とアルミナカップ(臼蓋)の組み合わせ(例えば非特許文献3)等が臨床的に人工股関節に使用されている。しかしながら、前記コバルトクロム骨頭とコバルトクロム合金カップ(臼蓋)の組み合わせは、コバルトクロム合金同士の摩擦で生じる摩耗粉が、元来、細胞毒性を有するので、長期の使用については安全性が危惧されている。
【0007】
また、前記アルミナ骨頭とアルミナカップ(臼蓋)の組み合わせは、アルミナ材料が脆性材料であるため、手術中や術後の使用中に破損が生じることがあり、実用に際しては更なる改善が必要である。
【0008】
更にこれらの硬質部材は、弾性の乏しい剛体であって前記超高分子量ポリエチレンの様なクッション機能を有さないので、外力に対する緩衝作用がなく骨に直接負荷がかかるので好ましくない。
【0009】
【非特許文献1】
「Biomaterials」,1999年,Vol.20,p.1659〜1688
【非特許文献2】
「Clinicalorthopaedics and Related Research」,1996年,No.333,p.96〜107
【非特許文献3】
「The Journal of Arthroplasty」,1999年,Vol.14,No.7,p.781〜787
【0010】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な事情に鑑みてなされたものであり、その目的は、繰り返し行われる日常の動作に対しても、摺動部位の摩擦を抑えて摩耗粉の発生を抑制することができ、かつ衝撃吸収機能を備えて長期間に渡り使用できる高分子材料製人工関節部材を提供することにある。
【0011】
【課題を解決するための手段】
本発明に係る高分子材料製人工関節部材とは、高分子物質で形成される人工関節部材の摺動面がホスホリルコリン基を有する高分子からなるところに特徴を有しており、その好ましい実施形態として以下のものが例示される。
【0012】
▲1▼前記ホスホリルコリン基が(メタ)アクリロイルオキシアルキル基を介して高分子物質に結合されたもので、その中でも、前記高分子物質にホスホリルコリン基を有する重合性単量体がグラフト結合されているものは、化学的に安定しているので望ましい。
【0013】
▲2▼前記高分子物質にホスホリルコリン含有化合物の単独重合体または共重合体がコーティングされているもので、該ホスホリルコリン含有化合物としては、(メタ)アクリロイルオキシアルキルホスホリルコリンを用いたものが好ましい形態として推奨される。
【0014】
前記高分子物質としては、分子量100万以上の超高分子量ポリエチレンが好ましく使用される。また、前記高分子物質として架橋処理されたものを用いれば、優れた耐摩耗性を確保できるので望ましい。
【0015】
更に本発明は、この様な高分子材料製人工関節部材を用いて得られる人工関節も含むものである。
【0016】
尚、前記「高分子物質」とは人工関節部材のベース部分を示し、前記「高分子材料」とは、「高分子物質」および「ホスホリルコリン基を有する高分子からなる人工関節部材の摺動面」を併せた人工関節部材全体を指すものとする。
【0017】
【発明の実施の形態】
本発明者らは、前述した様な状況の下で、金属等の硬質材料よりも優れた衝撃吸収機能を有する高分子材料を人工関節部材として用いた場合に、摺動部位の摩擦が極力抑制され、かつ摩擦により生じる摩耗粉が免疫機能を発揮する細胞に対して不活性となるよう、人工関節部材に用いる高分子物質の表面修飾について様々な角度から検討を行った。その結果、生体組織を構成する細胞と同様の化学構造を有する化合物を高分子物質の表面に形成すればよいことを見出し、本発明に想到した。本発明にかかる高分子材料製人工関節部材について以下に詳述する。
【0018】
図1に示す様に、生体関節部等の骨材表面を構成する生体膜は、リン脂質分子の集合体で、その表面は微視的にホスホリルコリン基で覆われている(石原:外科61巻132頁(1999))。そこで人工関節部材についても、関節の骨頭および/または臼蓋を構成する高分子材料の摺動面が、ホスホリルコリン基を有する高分子で構成されるようにすれば、前記潤滑液との親和性を確保することができるので、潤滑液を保持して良好な潤滑状態を維持でき、結果として摩擦を著しく低減できることがわかった。更に、前記ホスホリルコリン基を有する化合物は、生体組織を構成する細胞と同様の化学構造を有しているので、たとえ摩擦により摩耗粉が発生したとしても、人体に悪影響を与えることがなく良好な生体適合性を示す。
【0019】
本発明は、この様に高分子物質で形成される人工関節部材の摺動面をホスホリルコリン基を有する高分子で構成することによって、上記効果を得たもので、ホスホリルコリン基を有する高分子の具体的化学構造まで規定するものではないが、ホスホリルコリン基が(メタ)アクリロイルオキシアルキル基を介して高分子物質に化学結合したものは、化学的に安定であり、かつ後述する重合法によって形成し易いので望ましい。
【0020】
この様に、ホスホリルコリン基が(メタ)アクリロイルオキシアルキル基を介して高分子物質に化学的に結合された構造を得る方法として、モノマーを高分子物質に直接重合してグラフト化する方法、ホスホリルコリン基を有する反応性ポリマーを予め合成し、これを高分子物質と反応させる方法、架橋能を持つホスホリルコリン基を有するポリマーを予め合成し、高分子物質に被覆した後、架橋反応により高分子物質表面に固定化する方法等が挙げられるが、その中でも特に、グラフト重合で高分子物質にホスホリルコリン基を有する重合性単量体を結合させる方法が、高分子物質の有する強度等の性能を劣化させることなく高分子物質表面のみを修飾することができ、かつ結合部分が化学的に安定し、更に、多量のホスホリルコリン基を人工関節部材の摺動面に形成して潤滑液を十分に保持することができるので好ましい。
【0021】
前記ホスホリルコリン基を有する重合性単量体としては、例えば、2−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、2−アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、4−メタクリロイルオキシブチルホスホリルコリン、6−メタクリロイルオキシヘキシルホスホリルコリン、ω−メタクリロイルオキシエチレンホスホリルコリン、4−スチリルオキシブチルホスホリルコリン等を用いることができる。その中でも特に、下記化学式1に示す2−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン(以下、単に「MPC」ということがある)は、ホスホリルコリン基と重合性のメタクリル酸ユニットからなり、ラジカル重合で容易に高分子量の重合体を得ることができるので好ましい(Ishiharaら:Polymer Journal誌 22巻 355頁(1990))。
【0022】
一例として前記MPCを用いてグラフト重合を行うと、2−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンを含む重合体(以下、単に「MPCポリマー」ということがある)を高分子物質に結合させて、多量のホスホリルコリン基を人工関節部材の摺動面に形成させることができる。そしてMPCポリマーの形成された表面は、前記図1に示した様な生体膜と類似の形態になることから、潤滑液を十分に保持して摩擦を抑制することができ、かつ生体成分や細胞との反応性も小さいので望ましい。
【0023】
尚、本発明では、前記グラフト重合の際に他のビニル化合物等を共存させ、ホスホリルコリン含有化合物との共重合体となっていても差し支えない。
【0024】
【化1】
【0025】
本発明では、高分子物質で形成される人工関節部材の摺動面がホスホリルコリン基を有する高分子からなる場合のその他の態様として、前記高分子物質にホスホリルコリン含有化合物の単独重合体または共重合体がコーティングされたものが挙げられる。
【0026】
この場合も、ホスホリルコリン含有化合物には、高分子を形成させるのに容易な重合性化合物である(メタ)アクリロイルオキシアルキルホスホリルコリンを用いるのがよく、例えば2−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、2−アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、4−メタクリロイルオキシブチルホスホリルコリン、6−メタクリロイルオキシヘキシルホスホリルコリン、ω−メタクリロイルオキシエチレンホスホリルコリン、4−スチリルオキシブチルホスホリルコリン等が挙げられるが、その中でも重合性の良好な2−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンを用いることが最も好ましい。
【0027】
この様なホスホリルコリン含有化合物の単独重合体または、ビニル化合物、メタクリル酸エステル、アクリル酸エステルまたはスチレン誘導体等との共重合体、具体的にはメタクリル酸ブチル、メタクリル酸2−エチルヘキシル、アクリル酸ブチル、アクリル酸2−エチルヘキシル、スチレン等との共重合体を、例えばエタノール、プロパノール、テトラヒドロフラン等の溶媒に溶解させたものを高分子物質表面に塗布、浸漬等の方法でコーティングして得ることができる。
【0028】
高分子物質で形成される人工関節部材の摺動面がホスホリルコリン基を有する高分子からなるものの更に他の態様として、超高分子量ポリエチレン等の高分子物質に前記ホスホリルコリン含有化合物を予め練り込んでから成形するブレンド法等を採用してもよい。
【0029】
本発明に係る人工関節部材のベースとなる高分子物質としては、超高分子量ポリエチレンを用いるのが望ましい。前記超高分子量ポリエチレンは、その分子量が高いほど摺動摩耗が生じ難くなるので分子量100万以上のものを用いるのが好ましく、より好ましくは分子量300万以上である。
【0030】
また上記高分子物質として、架橋処理を施したものを用いれば、優れた耐摩耗性を確保できるので望ましい。該架橋処理の具体的な方法としては、公知の方法を採用すればよく、例えばX線照射やガンマ線照射、電子線照射等の方法の他、マイクロ波による架橋や超音波による架橋等が挙げられる。
【0031】
また本発明は、前記グラフト重合させるにあたって詳細な条件まで規定するものではなく、例えば、後述する実施例に示す如く波長300〜400nmの紫外光を照射して行う他、過酸化ベンゾイル、過酸化水素等の水素を引き抜く作用を有する化合物を用い、炭素原子にラジカルを生じさせ、これを利用してモノマーを重合する方法や、芳香族ニトロ化合物やメルカプト化合物を高分子物質に吸着させた後、該化合物が溶出しない溶媒中にてラジカル発生剤を用いてモノマーを重合し、生成するポリマーラジカルを吸着させた芳香族ニトロ化合物やメルカプト化合物により捕捉することで、高分子物質表面にポリマー鎖をグラフト化する方法等により行うことができる。
【0032】
本発明にかかる高分子材料製人工関節部材を人工関節に適用するにあたっては、骨頭および臼蓋の双方を本発明の人工関節部材とすることの他、骨頭および臼蓋の一方を本発明の人工関節部材とし、他方を、例えばステンレス、コバルトクロム合金等の金属、アルミナやジルコニア等のセラミックスなどからなる部材としてもよい。また、骨頭および/または臼蓋の人工関節部材の摺動部位のみを本発明の人工関節部材とし、その他の部分が他の高分子材料や上記金属、セラミックス等で構成されている複合形態のものであってもよい。
【0033】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はもとより下記実施例によって制限を受けるものではなく、前・後記の趣旨に適合し得る範囲で適当に変更を加えて実施することも可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に含まれる。
【0034】
<実施例I:濡れ性について>
人工関節部材の潤滑性の尺度として、まず、液体に対する濡れ性を評価した。
【0035】
分子量300〜500万の超高分子量ポリエチレン角材(断面:20mm×20mm,長さ:50mm)の表面(一面のみ)に、次の方法でホスホリルコリン基を有する高分子層を形成した。
【0036】
まず、前記超高分子量ポリエチレン角材を、ベンゾフェノン含有(1.0g/dL)のアセトン溶液に30秒間浸漬した後、直ちに引き上げて室温で溶媒を除去した。
【0037】
MPC(2−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン)を0.5mol/L含む水溶液を十分に脱気した後、ベンゾフェノンを十分に吸着させた角材を該水溶液に浸漬し、次いで液温60℃で波長が300〜400nmの紫外光を角材に30分間照射し、その後、試料を純水で十分に洗浄してMPCポリマーを表面に形成させた試験片を得た。
【0038】
尚、得られた試験片のMPCポリマー形成表面をX線光電子スペクトル装置で調べ、399eVの窒素原子のシグナルと133eVのリン原子のシグナルが検出されたことにより、MPC中のホスホリルコリン基が高分子材料の表面に存在することを確認した。
【0039】
この様にしてMPCポリマーが形成された超高分子量ポリエチレン角材およびMPCポリマーを形成しなかった未処理の超高分子量ポリエチレン角材を試験片として用い、濡れ性を評価した。濡れ性は、前記角材表面に表1に示す液体を1滴(約30mm3)滴下して表面上の液滴の接触角度を測定した。その結果を表1に併記する。
【0040】
【表1】
【0041】
表1に示す結果より、MPCポリマーを形成した超高分子量ポリエチレン角材では、いずれの液体を滴下した場合にも、MPCポリマーを形成していない未処理のものと比較して接触角度が著しく小さく、濡れ性が良好であることが分かる。
【0042】
<実施例II:摩擦係数について>
次に、人工関節部材の潤滑性を摩擦係数で評価した。
【0043】
実施例Iと同様にして得た試験片に、潤滑液として純水を介して表2に示す金属製の直径5mmの丸棒の端面を押え付け、面圧1N/cm2になる大きさの荷重を角材と金属丸棒の接触面に垂直に加え、次に速度100mm/minで丸棒のみ角材表面上を滑らせた場合の摩擦係数を求めた。その結果を表2に併記する。
【0044】
【表2】
【0045】
表2より、MPCポリマーを形成した場合には、摩擦係数が小さく潤滑性が著しく改善されていることがわかる。これは、数分子層程度のMPCポリマーが表面に形成されることで親水性が増加し、最高90%程度の自由水含有率の高い層が表面に形成されているためと考えられる。
【0046】
<実施例III:回転揺動摩耗試験(1)>
人工関節のモデルとして、臼蓋に超高分子量ポリエチレン製カップを用い、骨頭にステンレス製球体を用いて回転揺動摩耗試験を実施した。
【0047】
図2は回転揺動摩擦試験に用いた装置を示すものであり、主軸X−Xに沿って自由に回転する主軸Bに、直径12.10mmの半球状の凹部2を有する超高分子量ポリエチレン製カップ(分子量300〜500万)1を取り付け、一方、ステンレス(SUS316)製の直径12.00mmの鋼球体3を治具に取り付け、空気圧により力Fで鋼球体3をカップ1の内壁凹部面2に押し付けた状態で、鋼球体3の支持軸が主軸X−Xに対して任意の角度θに傾いた状態で回転させるようにした。尚、鋼球体3は、図示していないが回転数を調整することのできるモーターで駆動させる。主軸Bには、摩擦トルクを測定するためのアームが取り付けられ、鋼球体3の回転に伴う摩擦力で主軸Bが回転しようとするときの摩擦トルクを測定できるようにした。鋼球体3の表面粗さはRa0.02μmで一定とし、超高分子量ポリエチレン製カップ1には、凹面に前述の様な方法でMPCポリマーの形成されたものと、MPCポリマーの形成されていない未処理のものを用いた。この様な装置を用いて以下の実験▲1▼〜▲3▼を行なった。
【0048】
<実験▲1▼>
まず表3に示す様に押え付け荷重を変えて、摩擦トルクおよび摩擦トルクの変動(一回転中での変動)を、MPCポリマーの形成有無別に調べた。その結果を表3に併記する。
【0049】
【表3】
【0050】
表3より、荷重の増加とともに摩擦トルクが大きくなる傾向は、MPCポリマー形成の有無に関係なく見られるが、MPCポリマーを形成した場合の方が、摩擦トルクの絶対値は極めて小さく、かつ摩擦トルクの変動もほとんどないことから、MPCポリマー形成により摩擦軽減効果が発揮されていることがわかる。
【0051】
<実験▲2▼>
潤滑液としての純水を供給せずに稼動させ、試験途中で骨頭3とカップ(臼蓋)1の間に潤滑液として純水を供給した後の摩擦トルクの変動をMPCポリマーの形成有無別に調べた。尚、押え付け荷重は98Nで一定とした。その結果を図3に示す。
【0052】
図3より、MPCポリマーの形成されていない超高分子量ポリエチレンままの場合、回転数(摺動距離)の増加に伴い摩擦トルクが増大し、途中で純水を供給すると摩擦トルクは一時的に減少するが、再び摩擦トルクが急激に増大している。これに対し、MPCポリマーの形成された超高分子量ポリエチレン製カップでは、摺動開始から摩擦トルクは増加していくが、途中で純水を供給すると急激に摩擦トルクは減少し、その後は低トルクを維持していることがわかる。これは、形成されたMPCポリマーに純水が保持されて良好な潤滑状態を長時間確保することができ、摩擦が小さくなるためと考えられる。
【0053】
<実験▲3▼>
次に、回転数を増加させて摺動距離を長くした場合の摩擦トルクの変動を、MPCポリマーの形成有無別に調べた。
【0054】
実験では、骨頭3とカップ(臼蓋)1の間に潤滑液として純水を5.6mL/minの割合で供給しつつ摺動させた。尚、押え付け荷重は98Nで一定とした。実験結果を、MPCポリマーの形成有無別に示した摺動回転数と摩擦トルクの関係として図4に示す。
【0055】
この図4より、MPCポリマーが形成された超高分子量ポリエチレン製カップでは、摺動回数に関係なく低トルクを維持していることがわかる。これに対し、MPCポリマーを形成していない未処理の超高分子量ポリエチレン製カップでは、摺動開始から回転数とともに摩擦トルクが増加し、しばらく高摩擦トルクを維持した後、一旦減少する傾向が見られた。尚、この様にMPCポリマー形成なしの場合に摩擦トルクが減少したのは、摺動面になじみができて、摩耗現象におけるいわゆる定常摩耗域に達したためと考えられる。しかしながら実際の使用では、この様な領域に達するまでに摩耗粉が多量に発生し、前記ルーズニングが生じるため好ましくない。この図4にて、MPCポリマーを形成した場合の100万回摺動回転後の摩擦トルクは、MPCポリマー形成なしの場合の4分の1程度と長時間使用後においても摩擦が著しく抑えられていることが分かる。
【0056】
<実施例IV:回転揺動摩耗試験(2)>
人工関節部材を形成する高分子物質の架橋処理が、該部材の耐摩耗性向上に有効であることを確認する実験を行った。
【0057】
人工関節のモデルとして、臼蓋には、架橋処理した超高分子量ポリエチレン製カップまたは該処理を施していない超高分子量ポリエチレン製カップに、前述の方法でMPCポリマーを形成したものを用い、骨頭には市販のコバルトクロム合金(直径22mm)を用いて、回転揺動摩耗試験を実施した。尚、前記架橋処理は、強度が5Mradのγ線を320分間超高分子量ポリエチレン製カップに照射して行った。
【0058】
前記摩耗試験はMTC社製の摩耗試験装置を用いて行った。図5は該装置の概略側面図を示すものである。本実験では、図5の下部主軸XI−XIに対して45°の傾斜で取り付けた面板上に、超高分子量ポリエチレン製カップ11を固定し、上部主軸XII−XII上に取り付けた骨頭12を該カップ11の凹部に押し当て、下部主軸XIII−XIIIを回転させて該カップ11の摩耗量を測定した。押え付け荷重は2744N(280kgf)とし、回転周期は1Hzとし、また1周期の荷重変動はPoulの歩行カーブにあわせた。
【0059】
本実験では、生体内を模擬した状態での上記カップ11の耐摩耗性を評価するため、上記カップ11および骨頭12を37℃の一定温度に制御した牛血清(25質量%)中に浸漬させて前記摩耗試験を行った。尚、上記牛血清は、回転サイクル50万回ごとに入れ替えた。
【0060】
この様にして、架橋処理した超高分子量ポリエチレン製カップ11または架橋処理していない超高分子量ポリエチレン製カップ11のそれぞれについて摩耗試験を行い、回転サイクル50万回ごとに各カップ11の質量を測定し、摩耗試験前のカップの質量との差から、カップ11の摩耗量を求めた。その結果を回転サイクル数とカップの摩耗量の関係として図6に示す。
【0061】
この図6から、架橋処理した超高分子量ポリエチレン製カップを用いれば、回転サイクル数が300万回と摺動距離が非常に長くても、該カップの摩耗量は極微量であることがわかる。即ち、架橋処理した高分子材料を人工関節部材のベースに使用すれば、MPCポリマーの形成による優れた耐摩耗性を更に高めることができ有効なのである。
【0062】
【発明の効果】
本発明は以上のように構成されており、長期間に渡って良好な潤滑状態が維持され、その結果、摩耗が極めて小さく、かつ衝撃吸収機能も備えた人工関節部材を提供できるようになった。そしてこの様な人工関節部材を用いた人工関節を使用することによって、患者は長期間に渡り健康人と相変わらぬ日常生活を営むことができる。
【図面の簡単な説明】
【図1】生体膜を概略的に示した斜視断面図である。
【図2】実施例Iで用いた回転揺動摩擦試験装置の概略側面図である。
【図3】純水滴下時の摩擦トルクの変化をMPCポリマー形成有無別に示したグラフである。
【図4】摺動回転数と摩擦トルクの関係をMPCポリマー形成有無別に示したグラフである。
【図5】実施例IVで用いた回転揺動摩擦試験装置の概略側面図である。
【図6】回転サイクル数と超高分子量ポリエチレン製カップの摩耗量との関係を架橋処理の有無別に示したグラフである。
【符号の説明】
1,11 超高分子量ポリエチレン製カップ(臼蓋)
2 超高分子量ポリエチレン製カップの凹部
3 骨頭(鋼球体)
4 治具
12 骨頭(コバルトクロム合金製球体)
15 固定ピン
Claims (7)
- 分子量100万以上の超高分子量ポリエチレンである高分子物質で形成される人工関節部材の摺動面がホスホリルコリン基を有する高分子からなることを特徴とする高分子材料製人工関節部材。
- 前記ホスホリルコリン基が(メタ)アクリロイルオキシアルキル基を介して前記高分子物質に結合されたものである請求項1に記載の高分子材料製人工関節部材。
- 前記高分子物質に、ホスホリルコリン基を有する重合性単量体がグラフト結合されている請求項2に記載の高分子材料製人工関節部材。
- 前記高分子物質に、ホスホリルコリン含有化合物の単独重合体または共重合体がコーティングされている請求項1に記載の高分子材料製人工関節部材。
- 前記ホスホリルコリン含有化合物が(メタ)アクリロイルオキシアルキルホスホリルコリンである請求項4に記載の高分子材料製人工関節部材。
- 前記高分子物質が架橋処理されたものである請求項1〜5のいずれかに記載の高分子材料製人工関節部材。
- 請求項1〜6のいずれかに記載の高分子材料製人工関節部材を用いて得られる人工関節。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003041037A JP4156945B2 (ja) | 2002-02-19 | 2003-02-19 | 高分子材料製人工関節部材 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002042272 | 2002-02-19 | ||
| JP2002-42272 | 2002-02-19 | ||
| JP2003041037A JP4156945B2 (ja) | 2002-02-19 | 2003-02-19 | 高分子材料製人工関節部材 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003310649A JP2003310649A (ja) | 2003-11-05 |
| JP4156945B2 true JP4156945B2 (ja) | 2008-09-24 |
Family
ID=29551709
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2003041037A Expired - Lifetime JP4156945B2 (ja) | 2002-02-19 | 2003-02-19 | 高分子材料製人工関節部材 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4156945B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11192990B2 (en) | 2017-03-21 | 2021-12-07 | Kyocera Corporation | Resin molded body and method for producing resin molded body |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5130052B2 (ja) * | 2005-11-29 | 2013-01-30 | 京セラメディカル株式会社 | 血液ポンプ |
| WO2007091521A1 (ja) | 2006-02-06 | 2007-08-16 | Japan Medical Materials Corporation | 低摩耗性摺動部材及びそれを用いた人工関節 |
| JP5100023B2 (ja) * | 2006-03-29 | 2012-12-19 | 京セラメディカル株式会社 | 生体材料、及びそれを用いた人工関節並びにその製造方法 |
| JPWO2008023604A1 (ja) * | 2006-08-21 | 2010-01-07 | 国立大学法人 東京医科歯科大学 | 表面改質用化合物及びそれを用いた表面改質方法 |
| JP5111016B2 (ja) * | 2006-11-01 | 2012-12-26 | 三井化学株式会社 | 表面親水性ポリオレフィン成形体およびその製造方法 |
| US9192694B2 (en) | 2007-10-03 | 2015-11-24 | Kyocera Medical Corporation | Biocompatible and low-abrasion member, and artificial joint using the same and method of producing the same |
| JP5566906B2 (ja) | 2008-11-21 | 2014-08-06 | 京セラメディカル株式会社 | グラフト重合方法およびその生成物 |
| US8765265B2 (en) | 2008-12-25 | 2014-07-01 | Kyocera Medical Corporation | Polymer sliding material, artificial joint member, medical appliance, and manufacturing method therefor |
| US20120197407A1 (en) * | 2009-08-20 | 2012-08-02 | The University Of Tokyo | Highly lubricating sliding member and artifical joint using same |
| JP5436988B2 (ja) * | 2009-09-07 | 2014-03-05 | 国立大学法人九州大学 | 摺動部材 |
| JP5561587B2 (ja) * | 2010-02-22 | 2014-07-30 | 中村留精密工業株式会社 | 人工関節の摩耗試験装置及び摩耗試験方法 |
| US9132209B2 (en) * | 2010-05-07 | 2015-09-15 | Howmedia Osteonics Corp. | Surface crosslinked polyethylene |
| SG10201609944TA (en) * | 2011-08-05 | 2017-01-27 | Massachusetts Inst Technology | Devices incorporating a liquid - impregnated surface |
| JP6061670B2 (ja) * | 2012-12-27 | 2017-01-18 | 京セラメディカル株式会社 | 人工関節用摺動部材の製造方法および人工関節用摺動部材 |
| EP2856978B8 (en) | 2012-05-31 | 2017-12-13 | KYOCERA Corporation | Liner for implant material and method for producing same |
| JP5936566B2 (ja) * | 2013-02-28 | 2016-06-22 | 京セラメディカル株式会社 | 摺動部材の製造方法 |
| JP6192362B2 (ja) * | 2012-05-31 | 2017-09-06 | 京セラ株式会社 | 摺動部材およびその製造方法 |
| KR101644686B1 (ko) * | 2014-04-17 | 2016-08-02 | 서울대학교산학협력단 | 가교된 폴리포스포릴콜린으로 코팅된 체내 삽입용 보형물 |
| JP2015209421A (ja) * | 2014-04-30 | 2015-11-24 | サンメディカル株式会社 | 歯科用組成物 |
| JP2017144191A (ja) * | 2016-02-19 | 2017-08-24 | 京セラ株式会社 | 人工関節用摺動部材の製造方法 |
| JP6826655B2 (ja) * | 2017-03-21 | 2021-02-03 | 京セラ株式会社 | 樹脂成形体の製造方法 |
-
2003
- 2003-02-19 JP JP2003041037A patent/JP4156945B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11192990B2 (en) | 2017-03-21 | 2021-12-07 | Kyocera Corporation | Resin molded body and method for producing resin molded body |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2003310649A (ja) | 2003-11-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4156945B2 (ja) | 高分子材料製人工関節部材 | |
| US7785372B2 (en) | Artificial joint member with grafted polymer surface | |
| JP5918924B2 (ja) | 生体適合性および低摩耗性摺動部材の製造方法 | |
| Uwais et al. | Surface modification of metallic biomaterials for better tribological properties: a review | |
| US6203844B1 (en) | Precoated polymeric prosthesis and process for making same | |
| Kumar et al. | Low wear rate of UHMWPE against zirconia ceramic (Y‐PSZ) in comparison to alumina ceramic and SUS 316L alloy | |
| US9044323B2 (en) | High wear-resistant bearing material and artificial joint replacement using the same | |
| JP5100023B2 (ja) | 生体材料、及びそれを用いた人工関節並びにその製造方法 | |
| JP2017516906A (ja) | 架橋されたホスホリルコリンでコーティングされた体内挿入用補形物 | |
| US5874123A (en) | Precoated polymeric prosthesis and process for making same | |
| Cui et al. | Articular cartilage inspired the construction of LTi–DA–PVA composite structure with excellent surface wettability and low friction performance | |
| Butter et al. | Diamond-like carbon for biomedical applications | |
| Simon et al. | An overview of implant materials | |
| Buechel et al. | Properties of materials used in orthopaedic implant systems | |
| JP2007268277A (ja) | 減少された磨耗率を有する医用インプラントの支持材料および磨耗率を減少するための方法 | |
| Gaur et al. | Friction and wear properties of biocomposites for dental, orthopedic, and biomedical applications | |
| Kyomoto et al. | Smart PEEK modified by self-initiated surface graft polymerization for orthopedic bearings | |
| Poggie et al. | Friction and wear characterization of UHMWPE in reciprocating sliding contact with Co-Cr, Ti-6Al-4V, and zirconia implant bearing surfaces | |
| JP2004530526A (ja) | 整形外科用関節プロテーゼ | |
| HK1070301B (en) | Artificial joint member made of polymeric material | |
| JPH0333340B2 (ja) | ||
| Ertem | Corrosion fatigue characteristics of total hip prosthesis in simulated body fluid | |
| Wright et al. | Properties of biomaterials used in joint replacements | |
| Hanawa | Biofunctionalization of metals with polymers | |
| Uwais | Tribological Characterization of a Novel UHMWPE Hybrid Nanocomposite Coating for Biomedical Applications |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040811 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050411 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20060414 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20060414 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20070726 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070814 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20071113 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080304 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080428 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080708 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080710 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110718 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4156945 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110718 Year of fee payment: 3 |
|
| R154 | Certificate of patent or utility model (reissue) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R154 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110718 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120718 Year of fee payment: 4 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130718 Year of fee payment: 5 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |
