JP4002654B2

JP4002654B2 - Blood lipid improving agent, cyclic AMP phosphodiesterase inhibitor, obesity preventive / eliminating agent, food and beverage, and skin external preparation

Info

Publication number: JP4002654B2
Application number: JP36326697A
Authority: JP
Inventors: 健二水谷; 敏光神原; 昭典木曽
Original assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-12-16
Filing date: 1997-12-16
Publication date: 2007-11-07
Anticipated expiration: 2017-12-16
Also published as: JPH11180869A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、高脂血症の予防と治療に有効な血中脂質改善剤、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの作用を阻害して体脂肪を減少させるサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤、及び肥満の予防・解消剤、並びに血中脂質改善と体脂肪減少に有効な飲食品及び皮膚外用剤に関する。
【０００２】
なお、この明細書では血液中の総コレステロール濃度を低下させる作用の総称として、「血中脂質改善」という。
【０００３】
【従来の技術】
近年、食生活が欧米化するにつれて、日本人の中にも高脂血症などの循環器系疾患や体脂肪の過剰蓄積による肥満に悩む人が増えている。
【０００４】
高脂血症は、血清脂質すなわちコレステロール、トリグリセリド、リン脂質、遊離脂肪酸等のうち１種以上の成分が異常に増加してさまざまな障害を招く疾病であって、特に多いのは高コレステロール血症および高トリグリセリド血症である。
【０００５】
従来、血中コレステロール濃度を低下させる薬剤としては、プラバスタチンなど多くの合成化学物質からなるものが開発され、治療に利用されている。しかしながら、それらは効力においては優れているが副作用もあるため医師の処方によらなければ使えないものであり、健常人が高脂血症や肥満の予防を目的として常用するには適当でないものであった。
【０００６】
高脂血症に付随して生じることが多い体脂肪の過剰蓄積を解消するには、脂肪の代謝促進に関与しているサイクリックＡＭＰを分解する酵素・サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの作用を抑制するのが有効である。すなわち、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの作用を抑えると細胞内サイクリックＡＭＰの濃度が上昇して脂肪代謝が活発になり、肥満が解消されるのである。
【０００７】
サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有する物質としては、従来、ソウハクヒ、チユ等の抽出物が知られているが、効果は顕著でない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、血中脂質の改善および肥満の予防・解消のための新規な手段を提供することにある。
【０００９】
本発明の他の目的は、血中脂質改善作用とサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を併有する物質を安全性の高い天然物構成成分の中から見いだして血中脂質改善と肥満の予防・解消のための新規な手段を提供することにある。
【００１０】
本発明のさらに他の目的は、安全性の高い天然物系物質により血中脂質改善作用とサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を付与してなる新規な飲食品を提供することにある。
【００１１】
本発明のさらに他の目的は、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有する天然物系物質を添加して皮下脂肪の過剰蓄積を解消する作用を付与した皮膚外用剤を提供することにある。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
本発明は、ベルゲニンが血中脂質改善作用およびサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を併せ持つという新規な知見に基づくものであり、ベルゲニンよりなる血中脂質改善剤であり且つサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤でもあるものを提供するものである。
【００１３】
本発明はまた、ベルゲニンが添加されそれにより血中脂質改善作用およびサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を付与されていることを特徴とする飲食品および皮膚外用剤を提供するものである。
【００１４】
【発明の実施の形態】
ベルゲニンは、化１に示した構造式を有する化合物であって、ヒマラヤユキノシタ属（Ｂｅｒｇｅｎｉａ属）植物、例えば、ベルゲニア・クラッシフォリア（ナガバユキノシタ）、ベルゲニア・パープラセンス、ベルゲニア・シリアータ、ベルゲニア・コルディフォリア、ベルゲニア・ストラチィー、ベルゲニア・リグラータ等のほか、アカメガシワ、コウエンボク、トサミズキ、Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａｄｉｇｙｎａ、Ａｒｄｉｓｉａｈｏｒｔｏｒｕｍ、Ａｓｔｉｌｂｅｍａｃｒｏｆｌｏｒａ等に含まれており、これらの植物体から容易に抽出することができる。
【００１５】
【化１】

【００１６】
ベルゲニンを含有する植物体からベルゲニンを得るには、原料植物体のベルゲニン含有部位（植物体によって異なる）を水、メタノール、エタノール、プロパノール、1,3-ブチレングリコール、またはこれらの混合物等で抽出処理すればよい。得られた抽出物をダイヤイオンＨＰ-２０等の多孔性吸着樹脂に吸着させたのち溶出させる過程で分別する方法その他任意の精製法により精製すれば、容易にベルゲニンの白色結晶を得ることができる。
【００１７】
ベルゲニンは合成することも可能であるが、飲食品に添加する場合の安全性を考慮すると、植物体から抽出されたもののほうが好ましいと言える。
【００１８】
ベルゲニンは、水、クロロホルム、エーテル等には難溶であるが、メタノールやエタノールにはよく溶ける。
【００１９】
経口摂取された場合、ベルゲニンは高脂肪食等によって増加した血液中の総コレステロールを血中脂質改善作用により減少させる。
【００２０】
また、皮膚外用剤の形で皮膚に塗布された場合、ベルゲニンは皮下組織の脂肪細胞に蓄積された脂肪の燃焼をサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用により促進し、痩身作用を発揮する。
【００２１】
ベルゲニンを血中脂質改善剤・サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤としての利用に供するには、
▲１▼ ベルゲニンを粉末のままかエタノール等を溶剤とする溶液または乳化物にして提供する；
▲２▼ 任意の賦形剤等と混合しさらに造粒して顆粒状もしくは錠剤状にする；
▲３▼ デキストリン等、任意の助剤と混合した粉末状製剤とする；
など、用途に応じて任意の方法を採用することができる。
【００２２】
ベルゲニンを有効成分とする血中脂質改善剤・サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤は、そのまま服用してもよいが、任意の飲食品に添加しておき、日常的な飲食を通じて摂取されるようにしてもよい。いずれの場合も、好適摂取量は成人１日当たりベルゲニンとして約１０〜３０００mg、特に好ましくは約５０〜１０００mgである。
【００２３】
ベルゲニンは、それを含有するアカメガシワ樹皮水性エキスを経口投与した場合で７.１７g/kgの投与でも中毒症状は認められず、毒性はきわめて低いことが確認されている。また、弱い苦みを有するだけで無臭のものである。したがって、少量を飲食品に添加しても安全性に問題はなく、また添加対象飲食品の本来の風味を損なうこともない。
【００２４】
本発明による血中脂質改善剤・サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤を飲食品に添加する場合、添加対象飲食品に制限はなく、たとえば和菓子、洋菓子、氷菓子、スプレッド、ペースト、漬物、ビン缶詰、畜肉加工品、魚肉、水産加工品、乳・卵加工品、野菜加工品、果実加工品、穀物加工品、各種調味料、各種飲料等に広く添加することができる。また、いわゆるドッグフードなど愛玩動物用飲食品に添加して愛玩動物の健康維持に利用することもできる。
【００２５】
ベルゲニンを有効成分とする血中脂質改善剤・サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤を皮膚外用剤に添加する場合は、その皮膚外用剤の剤形や他の構成成分の種類に応じて選ばれた適当な剤形のベルゲニン製剤を、皮膚外用剤調製の任意の段階で添加して均一に混合すればよい。皮膚外用剤中のベルゲニンの好適濃度は約０.０１〜１０重量％である。ベルゲニンを経皮吸収させるのに適当な皮膚外用剤の例としては、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等がある。
【００２６】
【実施例】
以下、実施例を示して本発明をさらに詳細に説明する。なお各例において「部」は重量部を意味し、実施例で使用したベルゲニンには製造実施例で調製した精製ベルゲニンである。
【００２７】
製造実施例
ベルゲニア・クラッシフォリアの根部の乾燥物７００kgを５０％エタノールで抽出処理し、得られた抽出物１５０ｇを多孔性吸着樹脂・ダイヤイオンＨＰ２０（三菱化学社製品）のカラムに吸着させ、それを水、３０％メタノール、６０％メタノール、およびメタノールを用いて順次溶出させた。３０％メタノール溶出部にベルゲニンが確認されたのでこれを減圧下に濃縮、乾燥し、メタノール−水混合液を溶媒とする再結晶精製を行なって、精製ベルゲニン１２ｇを得た。このものの元素分析値は理論値どおりであり、また¹³Ｃ−ＮＭＲによる構造解析の結果も文献値〔Phytochem,,29,(1),267-270(1990)〕とよく一致した。
【００２８】
実施例１
Ｗｉｓｔｅｒ系雌性ラット（１０週齢）を用いてベルゲニンの血中脂質改善作用および体重増加抑制作用を調べた。すなわち、上記ラットをベルゲニン投与群とベルゲニン非投与群とに分け（１群７匹）、投与群には体重１kg当たり１００mgのベルゲニンを５％アラビアゴム水溶液に懸濁させて１日１回、６日間連続で強制的に経口投与した。対照群には同じ量の５％アラビアゴム水溶液のみを投与した。なお、各群とも投与試験開始前１７時間は絶食させておいた。
【００２９】
６日目の投与終了２時間後、無麻酔拘束下にマウス眼窩より採血し、血清部分について総コレステロール濃度をドライケムアナライザーにより測定した。その結果は対照群が９３.４±５.２mg／dlであったのに対し試験群は７９.３±３.７mg／dlで、試験群の測定値が有意に低い値であった（危険率０.０５％）。
【００３０】
また、上記投与開始直前と投与終了後に体重測定を行い、投与期間中の体重変化を比較した。その結果は表１のとおりで、試験群について対照群よりも有意に大きい体重減少が認められた（危険率０.０５％）。
【００３１】
【表１】

【００３２】
実施例２
５mgのMgCl₂を含有する50mMトリス塩酸緩衝液（pＨ７.５）を０.２ml、ＢＳＡ溶液０.１mlおよびサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ溶液０.１mlの混合液にベルゲニンのエタノール溶液０.０５mlを加え、３７℃で５分間プレインキュベートする。次いでこれにサイクリックＡＭＰ溶液０.０５mlを加え、３７℃で３０分間反応させる。沸騰水浴上で３分間煮沸して反応を停止させ、冷却後、４℃で遠心分離し、上清中の反応生成物（５′-ＡＭＰ）を高速液体クロマトグラフィーにより定量する。ベルゲニン溶液を添加せずに同様の酵素反応と反応生成物の分析を行い、ベルゲニン無添加時の反応生成物量に対するベルゲニン添加時の反応生成物量の比率より、ベルゲニンによるサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害率を求める。
【００３３】
上記の測定を、反応液に添加するベルゲニン溶液のベルゲニン濃度を種々変更して行い、酵素活性を５０％阻害するベルゲニン濃度を内挿法により求めた。５０％阻害濃度は２９３.６ppmであった。
【００３４】
実施例３
下記の原料を飴製造の常法により混合し、さらに煮詰めて成形することにより、血中脂質改善作用およびサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有する飴を製造した（“部”は重量部を意味する。以下の各例において同じ。)。
【００３５】
ショ糖７０部
水飴３０
クエン酸１
香料０.１
ベルゲニン０.０１
【００３６】
実施例４
下記の原料をチューインガム製造の常法により処理して、血中脂質改善作用およびサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有するチューインガムを製造した。
【００３７】
チューインガムベース７０部
ショ糖５４
水飴２０
軟化剤４
香料（ハッカ油）１
ベルゲニン１
【００３８】
実施例５
下記の原料をチョコレート製造の常法により処理して、血中脂質改善作用およびサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有するチョコレートを製造した。
【００３９】
チョコレート４５部
ショ糖１５
カカオバター２０
全脂粉乳２５
ベルゲニン０.１
【００４０】
実施例６
下記の原料を混合し、得られた混合物１００部に対して水４０部を加え、エクストルーダーで加熱しながらペレット状に成形して、血中脂質改善作用およびサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有するドッグフードを製造した。
【００４１】
小麦粉４５部
コーンフラワー１５
大豆粉１５
ミートミール２０
ショ糖５
牛脂５
食塩１
リン酸カルシウム２
ソルビン酸カルシウム０.５
香料０.５
プロピレングリコール７
ベルゲニン０.１
【００４２】
実施例７
下記組成のローションを常法により製造した。
ベルゲニン０.１重量％
グリセリン４
1,3-ブチレングリコール４
エタノール７
ポリオキシエチレンオレイルアルコール０.５
メチルパラベン０.５
クエン酸０.０１
クエン酸ソーダ０.１
香料０.０５
残部精製水
【００４３】
実施例８
下記組成のクリームを常法により製造した。
ベルゲニン０.１重量％
セトステリルアルコール３.５
スクワラン４０
ミツロウ３
還元ラノリル５
エチルパラベン０.３
ポリオキシエチレン２
ステアリン酸モノグリセリド２
1,3-ブチレングリコール５
グリセリン５
香料０.０３
残部精製水
【００４４】
【発明の効果】
上述のように、ベルゲニンを有効成分とする本発明の血中脂質改善剤・サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤はその作用がきわめて優れており、安全性も高く、しかも安定性や呈味にも問題がないので、一般的な飲食品やいわゆる健康食品に添加して日常的に摂取されるようにすることにより高脂血症や肥満を防止するのに好適なものである。また、皮膚に適用しても皮膚障害を招くことなくよく吸収されて皮下脂肪の減少に寄与するから、過剰な皮下脂肪を減らす痩身作用ある皮膚外用剤となる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a blood lipid improving agent effective for the prevention and treatment of hyperlipidemia, a cyclic AMP phosphodiesterase inhibitor that inhibits the action of cyclic AMP phosphodiesterase to reduce body fat, and a prophylactic / eliminating agent for obesity Furthermore, the present invention relates to a food and drink and an external preparation for skin that are effective in improving blood lipids and reducing body fat.
[0002]
In this specification, the term “blood lipid improvement” is used as a general term for the action of lowering the total cholesterol concentration in blood.
[0003]
[Prior art]
In recent years, as the eating habits have become westernized, more and more Japanese people suffer from cardiovascular diseases such as hyperlipidemia and obesity due to excessive accumulation of body fat.
[0004]
Hyperlipidemia is a disease in which one or more components among serum lipids, ie, cholesterol, triglycerides, phospholipids, free fatty acids, etc. are abnormally increased to cause various disorders, especially hypercholesterolemia. And hypertriglyceridemia.
[0005]
Conventionally, drugs composed of many synthetic chemical substances such as pravastatin have been developed and used for treatment as drugs that lower blood cholesterol levels. However, they are excellent in efficacy but have side effects that cannot be used unless prescribed by a doctor, and are not suitable for normal use by humans for the purpose of preventing hyperlipidemia and obesity. there were.
[0006]
In order to eliminate the excessive accumulation of body fat that often accompanies hyperlipidemia, it is necessary to suppress the action of cyclic AMP phosphodiesterase that degrades cyclic AMP, which is involved in promoting fat metabolism. Is effective. That is, if the action of cyclic AMP phosphodiesterase is suppressed, the concentration of intracellular cyclic AMP increases, fat metabolism becomes active, and obesity is resolved.
[0007]
As substances having a cyclic AMP phosphodiesterase inhibitory action, extracts such as Sakuhakuhi and Chiyu have been conventionally known, but the effect is not remarkable.
[0008]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a novel means for improving blood lipids and preventing / eliminating obesity.
[0009]
Another object of the present invention is to find a substance having both a blood lipid improving action and a cyclic AMP phosphodiesterase inhibitory action from among highly safe natural product constituents for improving blood lipid and preventing / eliminating obesity. It is to provide a novel means.
[0010]
Still another object of the present invention is to provide a novel food or drink product provided with a blood lipid improving action and a cyclic AMP phosphodiesterase inhibitory action by a highly safe natural product.
[0011]
Still another object of the present invention is to provide a skin external preparation to which a natural substance having a cyclic AMP phosphodiesterase inhibitory action is added to give an action of eliminating excessive accumulation of subcutaneous fat.
[0012]
[Means for Solving the Problems]
The present invention is based on the novel finding that bergenin has a blood lipid improving action and a cyclic AMP phosphodiesterase inhibitory action, and is a blood lipid improving agent comprising bergenin and also a cyclic AMP phosphodiesterase inhibitor. Is to provide.
[0013]
The present invention also provides a food and drink and an external preparation for skin, characterized in that bergenin is added to thereby impart blood lipid improving action and cyclic AMP phosphodiesterase inhibitory action.
[0014]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Bergenin is a compound having the structural formula shown in Chemical Formula 1 and is a plant belonging to the genus Himalayan Yukinoshita (genus Bergenia), for example, Bergenia crassifolia (Nagaba yukinoshita), Bergenia perprasense, Bergenia cylitata, Bergenia cordy In addition to folia, bergenia stratii, bergenia regulata, etc., it is contained in Akamegashiwa, Koenboku, Tosagizuki, Caesalpinia digina, Ardisia hortorum, Astilbe macroflora, etc., and can be easily extracted from these plants.
[0015]
[Chemical 1]

[0016]
To obtain bergenin from a plant containing bergenin, extract the bergenin-containing part of the raw material plant (depending on the plant) with water, methanol, ethanol, propanol, 1,3-butylene glycol, or a mixture of these. do it. If the obtained extract is adsorbed on a porous adsorption resin such as Diaion HP-20 and then separated in the process of elution, it can be purified by any other purification method to easily obtain white crystals of bergenin. .
[0017]
Bergenin can be synthesized, but in view of safety when added to foods and drinks, it can be said that those extracted from plants are preferable.
[0018]
Bergenin is poorly soluble in water, chloroform, ether, etc., but is well soluble in methanol and ethanol.
[0019]
When ingested orally, bergenin reduces the total cholesterol in the blood increased by a high fat diet or the like due to blood lipid improving action.
[0020]
Further, when applied to the skin in the form of an external skin preparation, bergenin promotes the burning of fat accumulated in adipocytes of the subcutaneous tissue by a cyclic AMP phosphodiesterase inhibitory action, and exerts a slimming action.
[0021]
To use bergenin as a blood lipid improving agent / cyclic AMP phosphodiesterase inhibitor,
(1) Provide bergenin as a powder or as a solution or emulsion containing ethanol as a solvent;
(2) Mix with optional excipients and granulate to form granules or tablets;
(3) A powder formulation mixed with any auxiliary such as dextrin;
Any method can be adopted depending on the application.
[0022]
The blood lipid improving agent / cyclic AMP phosphodiesterase inhibitor containing bergenin as an active ingredient may be taken as it is, but it may be added to any food and drink and consumed through daily food and drink. Good. In any case, the preferred intake is about 10 to 3000 mg, particularly preferably about 50 to 1000 mg of bergenin per day for an adult.
[0023]
Bergenin has been confirmed to be extremely low in toxicity when it is orally administered with an aqueous extract of Akamegashi bark containing it, and no toxic symptoms are observed even at a dose of 7.17 g / kg. In addition, it has a weak bitterness and is odorless. Therefore, even if a small amount is added to the food or drink, there is no problem in safety, and the original flavor of the food or drink to be added is not impaired.
[0024]
When the blood lipid improving agent / cyclic AMP phosphodiesterase inhibitor according to the present invention is added to foods and drinks, there are no restrictions on the foods and drinks to be added, such as Japanese confectionery, Western confectionery, ice confectionery, spread, paste, pickles, canned bottles, livestock meat It can be widely added to processed products, fish meat, processed fish products, processed milk / egg products, processed vegetables products, processed fruit products, processed cereal products, various seasonings and various beverages. It can also be used to maintain the health of pet animals by adding it to food and drink for pet animals such as so-called dog food.
[0025]
When a blood lipid improving agent / cyclic AMP phosphodiesterase inhibitor containing bergenin as an active ingredient is added to a skin external preparation, an appropriate choice selected according to the dosage form of the skin external preparation and the type of other components What is necessary is just to add the Bergenin formulation of a dosage form in the arbitrary steps of skin external preparation preparation, and to mix it uniformly. The preferred concentration of bergenin in the external preparation for skin is about 0.01 to 10% by weight. Examples of skin external preparations suitable for percutaneously absorbing bergenin include ointments, creams, emulsions, lotions, packs, bath preparations and the like.
[0026]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. In each example, “parts” means parts by weight, and the bergenin used in the examples is the purified bergenin prepared in the production examples.
[0027]
Production Example 700 kg of dried dried root of Bergenia classicifolia was extracted with 50% ethanol, and 150 g of the resulting extract was adsorbed onto a column of porous adsorption resin Diaion HP20 (Mitsubishi Chemical Corporation). Were eluted sequentially with water, 30% methanol, 60% methanol, and methanol. Bergenin was confirmed in the 30% methanol elution part, and this was concentrated and dried under reduced pressure, and recrystallization purification was performed using a methanol-water mixture as a solvent to obtain 12 g of purified bergenin. The elemental analysis value of this was as the theoretical value, and the result of the structural analysis by ¹³ C-NMR was also in good agreement with the literature value [Phytochem, 29, (1), 267-270 (1990)].
[0028]
Example 1
Wisterian female rats (10 weeks of age) were used to examine the effects of bergenin on improving blood lipids and suppressing body weight gain. That is, the rats were divided into a bergenin administration group and a bergenin non-administration group (7 animals per group). In the administration group, 100 mg of bergenin per kg of body weight was suspended in a 5% aqueous solution of gum arabic once a day. Forcibly orally for consecutive days. The same amount of 5% gum arabic aqueous solution was administered to the control group. Each group was fasted for 17 hours before the start of the administration test.
[0029]
Two hours after the completion of administration on the 6th day, blood was collected from the orbit of the mouse under anesthesia restraint, and the total cholesterol concentration of the serum portion was measured with a dry chem analyzer. The result was 93.4 ± 5.2 mg / dl in the control group, while 79.3 ± 3.7 mg / dl in the test group, and the measured value of the test group was significantly lower (dangerous) (Rate 0.05%).
[0030]
In addition, body weight was measured immediately before the start of administration and after the end of administration, and the change in body weight during the administration period was compared. The results are shown in Table 1. Significantly greater weight loss was observed in the test group than in the control group (risk rate 0.05%).
[0031]
[Table 1]

[0032]
Example 2
To a mixture of 0.2 ml of 50 mM Tris-HCl buffer (pH 7.5) containing 5 mg of MgCl ₂ , 0.1 ml of BSA solution and 0.1 ml of cyclic AMP phosphodiesterase solution was added 0.05 ml of an ethanol solution of bergenin, Preincubate for 5 minutes at 37 ° C. Next, 0.05 ml of a cyclic AMP solution is added thereto and reacted at 37 ° C. for 30 minutes. The reaction is stopped by boiling for 3 minutes in a boiling water bath, and after cooling, the mixture is centrifuged at 4 ° C., and the reaction product (5′-AMP) in the supernatant is quantified by high performance liquid chromatography. Analyze the same enzyme reaction and reaction product without adding the bergenin solution, and determine the rate of inhibition of cyclic AMP phosphodiesterase by bergenin from the ratio of the reaction product amount with the addition of bergenin to the reaction product amount without the addition of bergenin .
[0033]
The above measurement was performed by variously changing the bergenin concentration of the bergenin solution added to the reaction solution, and the bergenin concentration that inhibits the enzyme activity by 50% was determined by interpolation. The 50% inhibitory concentration was 293.6 ppm.
[0034]
Example 3
The following raw materials were mixed by a conventional method for producing koji, and further boiled and formed to produce koji having a blood lipid improving action and a cyclic AMP phosphodiesterase inhibiting action (“part” means part by weight). Same for each example below).
[0035]
Sucrose 70 parts Minamata 30
Citric acid 1
Fragrance 0.1
Bergenin 0.01
[0036]
Example 4
The following raw materials were processed by a conventional method for producing chewing gum to produce a chewing gum having a blood lipid improving action and a cyclic AMP phosphodiesterase inhibitory action.
[0037]
Chewing gum base 70 parts sucrose 54
Minamata 20
Softener 4
Perfume (mint oil) 1
Bergenin 1
[0038]
Example 5
The following raw materials were processed by a conventional method for producing chocolate to produce chocolate having blood lipid improving action and cyclic AMP phosphodiesterase inhibitory action.
[0039]
Chocolate 45 parts sucrose 15
Cocoa butter 20
Whole milk powder 25
Bergenin 0.1
[0040]
Example 6
The following raw materials are mixed, 40 parts of water is added to 100 parts of the resulting mixture, and it is shaped into a pellet while heating with an extruder to have a blood lipid improving action and a cyclic AMP phosphodiesterase inhibitory action. Manufactured.
[0041]
45 parts corn flour 15
Soy flour 15
Meat meal 20
Sucrose 5
Beef tallow 5
Salt 1
Calcium phosphate 2
Calcium sorbate 0.5
Fragrance 0.5
Propylene glycol 7
Bergenin 0.1
[0042]
Example 7
A lotion having the following composition was produced by a conventional method.
Bergenin 0.1% by weight
Glycerin 4
1,3-butylene glycol 4
Ethanol 7
Polyoxyethylene oleyl alcohol 0.5
Methyl paraben 0.5
Citric acid 0.01
Sodium citrate 0.1
Fragrance 0.05
The remaining purified water [0043]
Example 8
A cream having the following composition was produced by a conventional method.
Bergenin 0.1% by weight
Cetosteryl alcohol 3.5
Squalane 40
Beeswax 3
Reduced lanolyl 5
Ethylparaben 0.3
Polyoxyethylene 2
Stearic acid monoglyceride 2
1,3-Butylene glycol 5
Glycerin 5
Perfume 0.03
The remaining purified water 【0044】
【The invention's effect】
As described above, the blood lipid improving agent and cyclic AMP phosphodiesterase inhibitor of the present invention containing bergenin as an active ingredient are extremely excellent in action, have high safety, and have problems in stability and taste. Therefore, it is suitable for preventing hyperlipidemia and obesity by being added to common foods and drinks and so-called health foods so as to be taken on a daily basis. In addition, even when applied to the skin, it is well absorbed without causing skin damage and contributes to the reduction of subcutaneous fat. Therefore, it becomes a slimming external preparation for reducing excess subcutaneous fat.

Claims

A cyclic AMP phosphodiesterase inhibitor comprising bergenin as an active ingredient.

The cyclic AMP phosphodiesterase inhibitor according to claim 1, wherein the bergenin is obtained by extracting a bergenin-containing plant.

Bergenin-containing plant is selected from Himalayan Yukinoshita (Bergenia spp.) Plants, Akamegashiwa, Koenboku, Tosakiki, Caesalpinia digina, Aldisia hortrum (Ardisia hortorum) and Astilro macrobola species. The cyclic AMP phosphodiesterase inhibitor according to claim 2.

A prophylactic / eliminating agent for obesity comprising bergenin as an active ingredient.

The obesity prevention / elimination agent according to claim 4, wherein the bergenin is obtained by subjecting a bergenin-containing plant to an extraction treatment.

Bergenin-containing plant is selected from Himalayan Yukinoshita (Bergenia spp.) Plants, Akamegashiwa, Koenboku, Tosakiki, Caesalpinia digina, Aldisia hortrum (Ardisia hortorum) and Astilro macrobola species. The obesity preventing / eliminating agent according to claim 5.

A slimming skin external preparation comprising at least one of the cyclic AMP phosphodiesterase inhibitor according to claims 1 to 3 and the obesity preventing / eliminating agent according to claims 4 to 6.