JP4666736B2

JP4666736B2 - Antihypertensive agent

Info

Publication number: JP4666736B2
Application number: JP2000268104A
Authority: JP
Inventors: 淳鈴木; 龍史落合; 一郎時光
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 2000-09-05
Filing date: 2000-09-05
Publication date: 2011-04-06
Anticipated expiration: 2020-09-05
Also published as: JP2002080357A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、高血圧症予防・改善・治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
狭心症、心筋梗塞、心不全などの心疾患あるいは脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血などの脳血管疾患は、高血圧と非常に深い関係があり、日本人の死因のそれぞれ第二位と第三位を占める。また、厚生省国民生活基礎調査（平成１０年度）によれば、高血圧症で通院する患者数は我が国で千人あたり６４人であり、病因の第一位を占めている。高血圧の対策としては、利尿薬、交感神経抑制薬、血管拡張薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬などの血圧降下医薬品が挙げられ、これらは主として重症高血圧患者に適用される。それに対して、食事療法、運動療法、飲酒・喫煙の制限などの生活習慣改善を目的とした一般療法は、軽症者から重症者までの高血圧者に広く適用されることから、一般療法の重要性が認識されている。なかでも食習慣の改善は重要であるといわれ、伝承として血圧降下効果作用を有すると言われる食品は数多く存在する。また従来から食品由来の血圧降下素材の探索が盛んに行われ、血圧降下作用を有する有効成分の分離・同定が数多くなされている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、現状において高血圧症対策の目的で使用される医薬品は、有効性に関しては満足できるものが多い反面、少なからず存在する頻脈・徐脈等の副作用のため患者にかかる負担が大きい。また、血圧降下作用を有するといわれる食品あるいはその有効成分に関しても、その有効性には必ずしも満足できるものではなく、また血圧降下の効果が発現されるまでに長期間を要するものが多い。
従って、本発明の目的は、安全性に優れ、日常的な摂取にも負担にならず、且つより高い抗高血圧作用を有する高血圧症予防・改善・治療剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、（ａ）カフェ酸、クロロゲン酸、フェルラ酸、それらのエステル及びそれらの薬学的に許容される塩の群から選ばれる化合物、（ｂ）分子量６０〜３００の有機酸又はその薬学的に許容される塩を含有する高血圧症予防・改善・治療剤を提供するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明で用いる成分（ａ）は、これを含有する天然物、特に植物の抽出物を用いることができ、植物としては、例えば、コーヒー、タマネギ、ダイコン、レモン、モロヘイヤ、センキュウ、トウキ、マツ、オウレン、アギ、カンショ、トウモロコシ、大麦、コメ等が挙げられる。
【０００６】
カフェ酸、クロロゲン酸は、コーヒー生豆、南天の葉、リンゴ未熟果等の植物体から抽出したものでもよく、例えば、アカネ科コーヒー（Coffea arabica LINNE）の種子より、熱水抽出又は温時アスコルビン酸又はクエン酸酸性水溶液で抽出して得られたものが使用できる。
【０００７】
フェルラ酸は、そのエステル体がコメあるいはハトムギ等の天然物、特に植物に含まれる化合物であり、植物からの精製物あるいは工業的に得られる合成品として得ることができる。フェルラ酸エステルは、例えば、コメの糠より得られた米糠油を、室温時弱アルカリ性下で含水エタノール及びヘキサンで分配した後、含水エタノール画分に得られる。フェルラ酸は、上記工程より得られたフェルラ酸エステルを加圧加熱下硫酸で加水分解し、精製して得るか、又は細菌（Pseudomonas）を、フトモモ科チョウジノキ（Syzygium aromaticum MERRILL et PERRY）のつぼみ及び葉より水蒸気蒸留で得られた丁子油、又は丁子油から精製して得られたオイゲノールを含む培養液で培養し、その培養液を、分離、精製して得ることができる。また、化学合成によってフェルラ酸を調製する場合は、例えば、バニリンとマロン酸との縮合反応によって製造することができる（Journal of American Chemical Society,74,5346,1952）。
【０００８】
なお、カフェ酸、クロロゲン酸、フェルラ酸又はそれらの製剤学的に許容される塩には、立体異性体が存在し、本発明では、純粋な立体異性体又はそれらの混合物を用いることができる。
【０００９】
カフェ酸、クロロゲン酸、フェルラ酸のエステル体は、天然物、特に植物中に本来含有されているもの、抽出及び／又は分画の際の化学的処理によって変換したもの、及び化学的修飾を行ったものなどが含まれる。具体的には、炭素数１〜４０のアルコールのエステルであって、直鎖又は分岐鎖アルキル又はアルケニルアルコール、アリルアルコール、テルペンアルコール、ステロール、トリメチルステロール等とのエステル化合物、植物ステロール類とのエステル等が挙げられる。フェルラ酸と同様にカフェ酸、クロロゲン酸も対応したエステルが使用される。
【００１０】
カフェ酸、クロロゲン酸、フェルラ酸を薬学的に許容される塩の形で用いることにより水溶性が向上し、生理学的有効性が増大する。これらの薬学的に許容される塩の塩形成用の塩基物質としては、例えば、アルカリ金属あるいはアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、又は水酸化アンモニウムなどの無機塩基、アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチンなどの塩基性のアミノ酸、又はモノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンなどの有機塩基が用いられるが、特に好ましいものとして、アルカリ金属あるいはアルカリ土類金属の水酸化物が挙げられる。これらの塩を調製してから、その塩を本発明品中に添加してもよいし、塩形成成分を本発明品中に別々に添加して処方系中で反応させてもよい。
【００１１】
本発明の成分（ａ）は、２種以上を併用してもよい。
【００１２】
本発明で用いる成分（ｂ）は分子量６０以上３００以下の有機酸である。構造的には、カルボン酸、オキシカルボン酸、ポリカルボン酸、ケトカルボン酸等が挙げられ、具体的には酢酸、乳酸、クエン酸、グルコン酸、フマル酸、α−ケトグルタル酸、コハク酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、ピルビン酸、マロン酸等が挙げられる。
天然物、特に植物中に本来含有されているもの、抽出及び／又は分画の際の化学的処理によって変換したもの、及び化学的修飾を行ったものなども含まれる。この天然物に由来するものとしては、例えば日本農林規格で定められるところの醸造酢等あるいはその抽出物等が挙げられる。ここでいう醸造酢とは、酢酸発酵により作られた食酢を指し、具体的にはコメや他の穀物を原料とする穀物酢、例えば玄米と麹を原料として一段発酵による静置法醸造で作られる「くろず」と呼ばれる穀物酢等、リンゴやブドウあるいはその他の果実を原料とする果実酢、穀物酢と果実酢以外の醸造酢等が挙げられる。また、果汁あるいはその抽出物を用いることができ、具体的には、オレンジ、ミカン、リンゴ、ブドウ、パイン、ピーチ、グレープフルーツ、レモン、和ナシ、洋ナシ、ウメ、ネーブル、イチゴ、パッションフルーツ、メロン、ライム、グアバ、アンズ、シークワーシャー、カボス、ポンカン、イヨカン、ハッサク、クランベリー、バナナ、スモモ、マンゴー、キウイフルーツ、カキ、アセロラ等の果汁、あるいはこれらの混合果汁、濃縮物、あるいはこれらの水、エタノール、メタノール、酢酸、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチル、ｎ−ヘキサン、アセトン、ベンゼン、石油エーテル、エーテル等による抽出物等を挙げることができる。特に水、エタノール抽出物が好ましい。
【００１３】
成分（ｂ）は、２種以上を併用してもよい。
【００１４】
本発明の高血圧症予防・改善・治療剤を医薬として用いる場合、上記有効成分に薬学的に許容される担体を添加して、経口用又は非経口用の組成物とすることができる。経口用組成物としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、散剤、カプセル剤（硬化カプセル剤及び軟カプセル剤を含む）、トローチ剤、チュアブル剤、液剤（ドリンク剤）などが挙げられる。また、非経口用組成物としては、注射剤などの静脈内投与製剤、坐剤、皮膚外用剤などが挙げられる。
【００１５】
本発明の高血圧症予防・改善・治療剤を食品として用いる場合、飲料、スープ等の液状食品、牛乳、カレー等の乳状又はペースト状食品、ゼリー、グミ等の半固形状食品、ガム、豆腐、サプリメント等の固形状食品、あるいは粉末状食品、マーガリン、マヨネーズ、ドレッシング等の油脂含有食品等の食品が挙げられる。
【００１６】
本発明の高血圧症予防・改善・治療剤中の各成分の含有量は、成分（ａ）は０．００１〜５重量％（以下単に％と記載する）、特に０．０１〜１％が好ましく、また成分（ｂ）は、０．０００５〜１０％、特に０．００１〜６％が好ましい。
【００１７】
本発明の高血圧症予防・改善・治療剤中の成分（ａ）の成人（体重６０kg）１日あたりの有効投与量は、フェルラ酸に換算して０．１〜５０００mg、好ましくは０．５〜１０００mg摂取するのが好ましい。また成分（ｂ）は、クエン酸に換算して成人１日あたり、０．１〜５０００mg、好ましくは０．５〜１０００mgを摂取するのがよい。
【００１８】
【実施例】
実施例１血圧上昇抑制評価
（１）使用動物
７週齢の雄性自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）を、予備的に７日間連続で市販のラット用非観式血圧測定装置（ソフトロン社製）を用いて血圧測定することにより、ラットを血圧測定操作に十分慣れさせたのち、評価試験を開始した。ラットはすべて温度２５±１℃、湿度５５±１０％、照明時間１２時間（午前７時〜午後７時）の条件下（ラット区域内飼育室）で飼育した。
【００１９】
（２）投与方法及び投与量
対照区では飲料水と市販の固形飼料を自由摂取させた。比較区では０．１％クエン酸水溶液を飲料水とし市販の固形飼料を自由摂取させた。試験区では０．１％クエン酸と０．１％フェルラ酸とを含む水溶液を飲料水とし市販の固形飼料を自由摂取させた。
【００２０】
（３）試験方法
ＳＨＲを１群８匹で使用し、４週間後、尾動脈の収縮期血圧を測定した。
【００２１】
（４）統計学的処理方法
得られた測定結果は平均値及び標準誤差で表してStudent's t-testを行い、有意水準は５％以下とした。
【００２２】
表１に、投与開始前及び投与４週間後における収縮期血圧を示した。表１から明らかなように、試験区の摂取により顕著な血圧の上昇抑制効果を認めた。
【００２３】
【表１】

【００２４】
実施例２即時降圧評価
（１）使用動物
１４週齢の雄性自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）を、実施例１と同様に予備飼育した。
【００２５】
（２）投与方法及び投与量
対照区では水を経口投与した。比較区１では０．１％クエン酸水溶液を経口投与した。比較区２では０．２％フェルラ酸水溶液を経口投与した。試験区では、０．１％クエン酸と０．２％フェルラ酸とを含む水溶液を経口投与した。投与量は１５mL／kgとした。
【００２６】
（３）試験方法
ＳＨＲを１群６匹で使用し、投与後１時間目の尾動脈収縮期血圧を測定した。
【００２７】
（４）統計学的処理方法
実施例１と同様に行った。
【００２８】
表２に、投与開始前及び投与１時間後における収縮期血圧を示した。表２から明らかなように、試験区の摂取により顕著な血圧の降下を認めた。
【００２９】
【表２】

【００３０】
実施例３軟カプセル剤
ゼラチン７０．０％
グリセリン２２．９
パラオキシ安息香酸メチル０．１５
パラオキシ安息香酸プロピル０．５１
水６．４４
上記組成からなる軟カプセル剤皮（オーバル型、重さ１５０mg）の中にフェルラ酸５０mgとクエン酸４５０mgを充填し、軟カプセル剤を製造した。
【００３１】
実施例４飲料
脱脂粉乳３．５％
レモンエキス３．５
フラクトース９．０
フェルラ酸ナトリウム０．１
クエン酸０．１
アスコルビン酸０．１
香料０．１
水８３．６
上記組成の飲料は保存安定性も高く、また、風味もよく美味であった。
【００３２】
実施例５クッキー
菜種油１５．０ｇ
コーンスターチ１５．０
オレンジエキス５．０
小麦粉５０．０
バター５．０
フラクトース１４．０
フェルラ酸シクロアルテノール１．０
食塩０．５
重曹０．５
水１０．０
上記組成から成るクッキーを焼成した。
【００３３】
実施例６分離状ドレッシング
オリーブ油４０．０％
ワインビネガー５０．０
食塩１．２５
胡椒０．３
カフェ酸ナトリウム０．１
粒マスタード８．３５
上記組成からなる分離状ドレッシングを製造した。
【００３４】
実施例７錠剤
コーンスターチ４４．０％
結晶性セルロース４０．０
カルボキシメチルセルロース５．０
アスコルビン酸０．０１
無水ケイ酸０．５
オリーブ油４．４９
クエン酸５．０
クロロゲン酸１．０
上記組成からなる錠剤を製造した。
【００３５】
【発明の効果】
血圧の上昇が抑制されるとともに、高血圧症が改善され、高血圧症予防・治療用の医薬品の他、飲食品、特定保健食品、医薬部外品として有用である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an agent for preventing / ameliorating / treating hypertension.
[0002]
[Prior art]
Heart diseases such as angina pectoris, myocardial infarction, heart failure or cerebrovascular diseases such as cerebral infarction, cerebral hemorrhage, and subarachnoid hemorrhage are very closely related to hypertension, and the second and third causes of death in Japan, respectively. Occupy a place According to the Ministry of Health and Welfare National Life Survey (1998), the number of patients with hypertension is 64 per thousand in Japan, accounting for the top of etiology. Antihypertensive measures include antihypertensive drugs such as diuretics, sympathomimetic drugs, vasodilators, angiotensin converting enzyme inhibitors, and these are mainly applied to patients with severe hypertension. On the other hand, general therapy aimed at improving lifestyle such as diet therapy, exercise therapy, restriction of drinking and smoking is widely applied to hypertensives from mild to severe, so the importance of general therapy Is recognized. In particular, improvement of eating habits is said to be important, and there are many foods that are said to have a blood pressure lowering effect as a tradition. In addition, food-derived blood pressure lowering materials have been actively searched for, and many active ingredients having blood pressure lowering effects have been separated and identified.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
However, many of the pharmaceuticals currently used for the purpose of antihypertensive measures are satisfactory in terms of effectiveness, but the burden on the patient is large due to side effects such as tachycardia and bradycardia that are not a few. In addition, foods that are said to have a blood pressure lowering effect or active ingredients thereof are not always satisfactory in their effectiveness, and many foods require a long period of time before the blood pressure lowering effect is manifested.
Accordingly, an object of the present invention is to provide an agent for preventing / ameliorating / treating hypertension which is excellent in safety, does not burden daily intake, and has a higher antihypertensive action.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
The present invention relates to (a) a compound selected from the group of caffeic acid, chlorogenic acid, ferulic acid, esters thereof and pharmaceutically acceptable salts thereof, (b) an organic acid having a molecular weight of 60 to 300, or a pharmaceutical thereof The present invention provides a preventive, ameliorating, and therapeutic agent for hypertension, which contains a salt that is acceptable.
[0005]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
As the component (a) used in the present invention, a natural product containing this, in particular, an extract of a plant can be used. Examples of the plant include coffee, onion, radish, lemon, morohaya, senkyu, touki, pine, Examples include auren, agi, sweet potato, corn, barley, and rice.
[0006]
Caffeic acid and chlorogenic acid may be extracted from plants such as green coffee beans, southern leaves, and unripe apples, for example, hot water extraction or warm ascorbine from the seeds of Coffea arabica LINNE. Those obtained by extraction with an acidic or citric acid aqueous solution can be used.
[0007]
Ferulic acid is a natural product such as rice or pearl barley, particularly a compound contained in plants, and can be obtained as a purified product from plants or a synthetic product obtained industrially. The ferulic acid ester is obtained, for example, in a water-containing ethanol fraction after partitioning rice bran oil obtained from rice bran with water-containing ethanol and hexane under mild alkalinity at room temperature. Ferulic acid is obtained by hydrolyzing and purifying the ferulic acid ester obtained from the above step with sulfuric acid under pressure and heating, or by obtaining bacteria (Pseudomonas) buds of Syzygium aromaticum MERRILL et PERRY and It can be obtained by culturing with clove oil obtained by steam distillation from leaves, or a culture solution containing eugenol obtained by purification from clove oil, and separating and purifying the culture solution. When ferulic acid is prepared by chemical synthesis, it can be produced, for example, by a condensation reaction of vanillin and malonic acid (Journal of American Chemical Society, 74, 5346, 1952).
[0008]
In addition, caffeic acid, chlorogenic acid, ferulic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof has a stereoisomer, and in the present invention, a pure stereoisomer or a mixture thereof can be used.
[0009]
Esters of caffeic acid, chlorogenic acid and ferulic acid are natural products, especially those originally contained in plants, those converted by chemical treatment during extraction and / or fractionation, and chemical modification. Etc. are included. Specifically, it is an ester of an alcohol having 1 to 40 carbon atoms, and an ester compound with a linear or branched alkyl or alkenyl alcohol, allyl alcohol, terpene alcohol, sterol, trimethyl sterol, etc., an ester with a plant sterol Etc. Like ferulic acid, esters corresponding to caffeic acid and chlorogenic acid are used.
[0010]
Use of caffeic acid, chlorogenic acid, and ferulic acid in the form of a pharmaceutically acceptable salt improves water solubility and increases physiological effectiveness. Examples of the basic substance for salt formation of these pharmaceutically acceptable salts include alkali metal or alkaline earth metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, magnesium hydroxide. Inorganic bases such as calcium hydroxide or ammonium hydroxide, basic amino acids such as arginine, lysine, histidine, ornithine, or organic bases such as monoethanolamine, diethanolamine, and triethanolamine are used. As an alkali metal or alkaline earth metal hydroxide. After preparing these salts, the salts may be added to the product of the present invention, or the salt-forming components may be separately added to the product of the present invention and reacted in the formulation system.
[0011]
Two or more kinds of the component (a) of the present invention may be used in combination.
[0012]
Component (b) used in the present invention is an organic acid having a molecular weight of 60 to 300. Structurally, carboxylic acid, oxycarboxylic acid, polycarboxylic acid, ketocarboxylic acid and the like can be mentioned, and specifically, acetic acid, lactic acid, citric acid, gluconic acid, fumaric acid, α-ketoglutaric acid, succinic acid, glycolic acid. , Malic acid, tartaric acid, pyruvic acid, malonic acid and the like.
Natural products, particularly those naturally contained in plants, those converted by chemical treatment during extraction and / or fractionation, and those subjected to chemical modification are also included. Examples of those derived from this natural product include brewed vinegar as defined by Japanese Agricultural Standards, or extracts thereof. The brewed vinegar here refers to vinegar made by acetic acid fermentation, specifically cereal vinegar made from rice and other cereals, such as brown rice and rice bran. Examples include cereal vinegar called “Kurozu”, fruit vinegar made from apples, grapes or other fruits, and brewed vinegar other than cereal vinegar and fruit vinegar. In addition, fruit juice or an extract thereof can be used. Specifically, orange, mandarin orange, apple, grape, pine, peach, grapefruit, lemon, Japanese pear, pear, plum, navel, strawberry, passion fruit, melon , Lime, guava, apricot, sikhwasher, kabosu, ponkan, iyokan, hassaku, cranberry, banana, plum, mango, kiwifruit, oyster, acerola juice, mixed juice, concentrate, or water And an extract of ethanol, methanol, acetic acid, chloroform, dichloromethane, ethyl acetate, n-hexane, acetone, benzene, petroleum ether, ether, and the like. Particularly preferred are water and ethanol extracts.
[0013]
Two or more types of component (b) may be used in combination.
[0014]
When the agent for preventing / ameliorating / treating hypertension of the present invention is used as a medicine, a pharmaceutically acceptable carrier can be added to the above active ingredient to obtain an oral or parenteral composition. Oral compositions include tablets, granules, fine granules, pills, powders, capsules (including cured capsules and soft capsules), troches, chewables, liquids (drinks), and the like. . Examples of the parenteral composition include intravenous preparations such as injections, suppositories, and external preparations for skin.
[0015]
When the antihypertensive agent of the present invention is used as food, liquid food such as beverages, soups, milky or pasty foods such as milk and curry, semisolid foods such as jelly and gummy, gum, tofu, Examples thereof include solid foods such as supplements, and foods such as powdered foods, oils and fats-containing foods such as margarine, mayonnaise, and dressings.
[0016]
The content of each component in the agent for preventing / ameliorating / treating hypertension according to the present invention is preferably 0.001 to 5% by weight (hereinafter simply referred to as%), particularly 0.01 to 1% in component (a). In addition, the component (b) is preferably 0.0005 to 10%, particularly preferably 0.001 to 6%.
[0017]
The effective dose per day for an adult (body weight 60 kg) of the component (a) in the agent for preventing / ameliorating / treating hypertension of the present invention is 0.1 to 5000 mg, preferably 0.5 to 5 in terms of ferulic acid. It is preferable to take 1000 mg. In addition, component (b) should be taken in an amount of 0.1 to 5000 mg, preferably 0.5 to 1000 mg per day for an adult in terms of citric acid.
[0018]
【Example】
Example 1 Blood Pressure Increase Inhibition Evaluation (1) Use 7-week-old male spontaneously hypertensive rat (SHR) By using this to measure blood pressure, the rat was fully accustomed to blood pressure measurement operation, and then the evaluation test was started. All rats were housed under the conditions of 25 ± 1 ° C., 55 ± 10% humidity, and 12 hours of illumination (7 am to 7 pm) (rat room breeding room).
[0019]
(2) Administration method and dose In the control group, drinking water and commercially available solid feed were ingested freely. In the comparative group, 0.1% citric acid aqueous solution was used as drinking water, and a commercially available solid feed was ingested freely. In the test group, an aqueous solution containing 0.1% citric acid and 0.1% ferulic acid was used as drinking water, and a commercially available solid feed was freely ingested.
[0020]
(3) Test method SHR was used in 8 animals per group, and after 4 weeks, the systolic blood pressure of the tail artery was measured.
[0021]
(4) Statistical processing method The obtained measurement results were expressed as an average value and standard error, and a Student's t-test was performed. The significance level was 5% or less.
[0022]
Table 1 shows the systolic blood pressure before the start of administration and 4 weeks after the administration. As is clear from Table 1, a significant blood pressure increase inhibitory effect was observed by ingestion of the test section.
[0023]
[Table 1]

[0024]
Example 2 Immediate antihypertensive evaluation (1) Animals used 14-week-old male spontaneously hypertensive rats (SHR) were preliminarily raised in the same manner as in Example 1.
[0025]
(2) Administration method and dose In the control group, water was orally administered. In Comparative Group 1, a 0.1% citric acid aqueous solution was orally administered. In Comparative Group 2, 0.2% ferulic acid aqueous solution was orally administered. In the test group, an aqueous solution containing 0.1% citric acid and 0.2% ferulic acid was orally administered. The dose was 15 mL / kg.
[0026]
(3) Test method SHR was used in 6 mice per group, and the caudal artery systolic blood pressure 1 hour after administration was measured.
[0027]
(4) Statistical treatment method The statistical treatment was carried out in the same manner as in Example 1.
[0028]
Table 2 shows the systolic blood pressure before the start of administration and 1 hour after the administration. As is clear from Table 2, a significant drop in blood pressure was observed with the intake of the test section.
[0029]
[Table 2]

[0030]
Example 3 Soft capsule gelatin 70.0%
Glycerin 22.9
Methyl paraoxybenzoate 0.15
Propyl paraoxybenzoate 0.51
Water 6.44
A soft capsule was prepared by filling 50 mg of ferulic acid and 450 mg of citric acid into a soft capsule skin (oval type, weight 150 mg) having the above composition.
[0031]
Example 4 Beverage skim milk powder 3.5%
Lemon extract 3.5
Fructose 9.0
Sodium ferulate 0.1
Citric acid 0.1
Ascorbic acid 0.1
Fragrance 0.1
Water 83.6
The beverage having the above composition had high storage stability, and the flavor was good and delicious.
[0032]
Example 5 Cookie Rapeseed Oil 15.0 g
Corn starch 15.0
Orange extract 5.0
Flour 50.0
Butter 5.0
Fructose 14.0
Cycloartenol ferulate 1.0
Salt 0.5
Baking soda 0.5
Water 10.0
Cookies having the above composition were baked.
[0033]
Example 6 Separate dressing olive oil 40.0%
Wine vinegar 50.0
Salt 1.25
Pepper 0.3
Sodium caffeate 0.1
Grain mustard 8.35
A separate dressing having the above composition was produced.
[0034]
Example 7 Tablet Corn Starch 44.0%
Crystalline cellulose 40.0
Carboxymethylcellulose 5.0
Ascorbic acid 0.01
Silicic anhydride 0.5
Olive oil 4.49
Citric acid 5.0
Chlorogenic acid 1.0
Tablets having the above composition were produced.
[0035]
【The invention's effect】
While an increase in blood pressure is suppressed, hypertension is improved, and it is useful as a food and drink, a specified health food, and a quasi-drug in addition to a drug for preventing and treating hypertension.

Claims

The following components (a) and (b);
(A) Ferulic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof: 0.01 to 1% by weight (excluding use for hypertension due to endothelin)
(B) A hypertensive prophylaxis / amelioration / treatment agent containing citric acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

The agent for preventing / ameliorating / treating hypertension according to claim 1, wherein the content of component (b) is 0.001 to 6% by weight.