JP2004137218A - Lipolysis promoter, and skin care preparation for external use and food and drink product using the same - Google Patents
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Abstract
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、脂肪分解促進剤ならびにそれを用いた皮膚外用剤および飲食物に関し、より詳細には、脂肪細胞中の脂肪の分解を促進することにより、使用する者にストレスを与えることなく、肥満の予防および治療を達成し得る、脂肪分解促進剤ならびにそれを用いた皮膚外用剤および飲食物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
日本人の食事は、近年著しく欧米化し、高カロリー化が進んでいる。この高カロリー化に伴って、特に脂質の過剰摂取が、現代の文明病とも言われる肥満を引き起こしている。
【０００３】
肥満は、高脂血症、動脈硬化および糖尿病のような種々の疾病と密接に関連しているため、社会問題の一つとなっている。さらに、肥満に対する人々の観念的な問題も挙げられる。すなわち、肥満は、体格の変化（例えば、ウエスト、ヒップなどの身体の特定部位が大きくなること）を伴う場合があり、人々はこのような変化を美意識的理由から避けたいと考える傾向にある。よって、近年の日本人には、このような美意識的理由から痩せたいという願望が極めて強くなってきている。
【０００４】
肥満の治療には、一般に食事療法、運動改善療法および薬物療法がある。このうち、通常は食事療法と運動療法とを組み合わせて、肥満の治療が行われる。しかし、これらの療法は、効果が現れるまでに比較的長時間を要し、治療者には、継続して行うための強固な意志が必要とされるとともに、ダイエットに伴うストレスが与えられる。よって、多忙な現代においては、このような治療は実行が必ずしも容易とはいえない。
【０００５】
一方、薬物療法は、特定の薬剤を治療者に投与することにより、例えば、食欲自体を減退させて、肥満の治療および／または予防を行うものである。薬物療法は、上記食事療法および運動療法と比較して、肥満治療の効果が比較的短時間で現れ、治療者への精神的かつ肉体的負担を軽減し得る点で有用である。このような薬物療法に使用される薬剤の例としては、マジンドールまたはフェンフルラミンのような食欲抑制剤が開発されている。しかし、このような食欲抑制剤は、口渇、抑鬱または臓器障害のような副作用を招く場合があることが知られている。
【０００６】
また、他の薬剤として、米国特許第４５２５３５９号明細書は、エピネフリン、テオフィリンなどの使用を開示している（特許文献１）。しかし、このようなエピネフリンおよびテオフィリンもまた、人体への安全性を高める見地から、必ずしも有用とはいえない。
【０００７】
薬物療法に使用される薬剤には、人体への安全性を高めるために、肥満の治療および予防に有用な物質を天然の食物から抽出し、これを応用する例も知られている。
【０００８】
例えば、特開２０００−２４７８８０号公報は、以下の式（Ｉ）：
【０００９】
【化７】
で表される化合物（ノビレチン）を含有する脂肪分解促進剤を開示している（特許文献２）。特開２０００−２４７８８０号公報に記載の脂肪分解促進剤は、人体に副作用の影響を及ぼすことなく、脂肪細胞中の脂肪の分解を促進させることができる点で有用である。ただし、このような脂肪分解促進剤において、肥満の治療および予防において必ずしもすべての人々の要求を満足し得るものではなく、当該分野においては、より効率的に脂肪細胞中の脂肪の分解を促進させるためのさらなる技術開発が所望されている。
【００１１】
【特許文献１】米国特許第４５２５３５９号明細書
【特許文献２】特開２０００−２４７８８０号公報
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記問題の解決を課題とするものであり、その目的とするところは、脂肪細胞中の脂肪の分解をさらに効率的に促進することにより、肥満の治療および予防に対する人々の要求をより満足させることができ、かつ人体への安全性に優れる脂肪分解促進剤、ならびにそれを用いた皮膚外用剤および飲食物を提供することにある。
【００１３】
本発明は、以下の式（Ｉ）：
【００１４】
【化８】
で表される化合物と、以下の式（ＩＩ）：
【００１６】
【化９】
で表される化合物とを含有する、脂肪分解促進剤である。
【００１８】
好ましい実施態様では、上記式（ＩＩ）で表される化合物の含有量は、上記式（Ｉ）で表される化合物１重量部に対し、０．０１重量部から１０重量部である。
【００１９】
好ましい実施態様では、上記脂肪分解促進剤は、化粧料の形態に調製してなる。
【００２０】
本発明は、以下の式（Ｉ）：
【００２１】
【化１０】
で表される化合物と、以下の式（ＩＩ）：
【００２３】
【化１１】
で表される化合物とを含有する、皮膚外用剤である。
【００２５】
好ましい実施態様では、上記式（Ｉ）で表される化合物の含有量は、全量に対し、０．００００１重量％から１０重量％である。
【００２６】
さらに好ましい実施態様では、上記式（ＩＩ）で表わされる化合物の含有量は、上記式（Ｉ）で表される化合物の含有量１重量部に対し、０．０１重量部から１０重量部である。
【００２７】
本発明はまた、一旦単離された以下の式（Ｉ）：
【００２８】
【化１２】
で表される化合物と、一旦単離された以下の式（ＩＩ）：
【００３０】
【化１３】
で表される化合物とを含有する、飲食物である。
【００３２】
好ましい実施態様では、上記式（Ｉ）で表される化合物の含有量は、全量に対し、０．００００１重量％から１０重量％である。
【００３３】
さらに好ましい実施態様では、上記式（ＩＩ）で表わされる化合物の含有量は、上記式（Ｉ）で表される化合物の含有量１重量部に対し、０．０１重量部から１０重量部である。
【００３４】
本発明者らは、上記課題を解決するために、種々の天然物および化合物についてスクリーニングを行った。このスクリーニングは、ラット副睾丸脂肪組織からコラゲナーゼを用いて得た遊離脂肪細胞中の脂肪の分解効果を指標にして行った。その結果、意外にも式（Ｉ）で示される化合物と、式（ＩＩ）で示される化合物を合わせて使用すると各々単独で使用した効果よりも遥かに高い脂肪分解効果を発揮することを見い出し、本発明を完成するに至った。
【００３５】
【発明の実施の形態】
まず、本発明の脂肪分解促進剤について説明する。
【００３６】
本発明の脂肪分解促進剤は、以下の式（Ｉ）：
【００３７】
【化１４】
で表される化合物と、以下の式（ＩＩ）：
【００３９】
【化１５】
で表される化合物とを含有する。
【００４１】
本発明に用いられる、上記式（Ｉ）で表される化合物は、ノビレチンとも言われる通常室温にて固体の物質であり、化学的に合成することが可能であり、市販により入手可能である。さらに、上記式（Ｉ）で表される化合物は、特定の植物からの抽出によっても得ることができる。
【００４２】
上記式（Ｉ）で表される化合物を含有する植物には、例えば、ミカン科植物が挙げられる。より具体的な例としては、ウンシュウミカン（Ｃｉｔｒｕｓ ｕｎｓｈｉｕ）、ダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ）、ポンカン（Ｃｉｔｒｕｓ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、タチバナ（Ｃｉｔｒｕｓ ｔａｃｈｉｂａｎａ）およびヒラミレモン（Ｃｉｔｒｕｓ ｄｅｐｒｅｓｓａ）が挙げられる。
【００４３】
上記式（Ｉ）で表される化合物を、上記植物からの抽出によって得る場合、使用される植物部位としては、葉、茎、樹皮、花、果実および果皮、ならびにこれらの組合せが挙げられる。特に果皮が好ましい。上記植物または植物部位は、採取されたものをそのまま用いてもよく、あるいは一旦乾燥処理を施したものを使用してもよい。
【００４４】
本発明に用いられる式（Ｉ）の化合物は、以下のようにして上記植物から得ることができる。
【００４５】
まず、上記植物は、好ましくは所望のサイズに裁断または粉砕される。その後、この植物は適切な溶媒に浸漬され、植物抽出物が抽出される。
【００４６】
上記抽出に使用され得る溶媒は、通常の植物からの抽出に使用されるものであれば特に限定されないが、具体的な例としては、水；メタノール、エタノール、ブタノールなどの低級アルコール類；アセトン；酢酸エチルのようなエステル類；ジエチルエーテルまたは石油エーテルのようなエーテル類；塩化メチレンまたはクロロホルムのような塩素系有機溶媒；ならびにこれらの組合せが用いられる。人体に対する安全性をより高めることを考慮すれば、水、低級アルコール類、または水と低級アルコール類との混合溶媒が好ましい。
【００４７】
上記抽出は当業者に公知の手段を用いて行われる。抽出温度は、好ましくは、０℃〜１２０℃、より好ましくは、４０℃〜８０℃にて行われる。抽出時間は、抽出温度によって変化するが、例えば、室温付近の抽出温度下では１日〜１０日であり、４０℃以上の抽出温度下では０．５時間〜１２０時間である。
【００４８】
このようにして植物抽出物を得ることができる。次いで、この植物抽出物から上記式（Ｉ）で表される化合物が単離され、かつ精製される。具体的な例としては、例えば、酢酸エチルまたはアセトンと、ヘキサン、ヘプタンまたはオクタンとの混合物を溶離液（分配率は当業者によって適切に選択される）とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーあるいは分取ＨＰＬＣを用いることにより、上記式（Ｉ）で表される化合物を得ることができる。
【００４９】
本発明に用いられる、上記式（ＩＩ）で表される化合物は、シネフリンとも言われる通常室温にて固体の物質であり、化学的に合成することが可能であり、市販により入手可能である。さらに、上記式（ＩＩ）で表される化合物は、特定の植物からの抽出によっても得ることができる。
【００５０】
上記式（ＩＩ）で表される化合物を含有する植物には、例えば、ミカン科植物が挙げられる。より具体的な例としては、ウンシュウミカン（Ｃｉｔｒｕｓ ｕｎｓｈｉｕ）、ダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ）、ポンカン（Ｃｉｔｒｕｓ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、タチバナ（Ｃｉｔｒｕｓ ｔａｃｈｉｂａｎａ）およびヒラミレモン（Ｃｉｔｒｕｓ ｄｅｐｒｅｓｓａ）が挙げられる。
【００５１】
上記式（ＩＩ）で表される化合物を、上記植物からの抽出によって得る場合、使用される植物部位としては、葉、茎、樹皮、花、果実および果皮、ならびにこれらの組合せが挙げられる。特に果皮が好ましい。上記植物または植物部位は、採取されたものをそのまま用いてもよく、あるいは一旦乾燥処理を施したものを使用してもよい。
【００５２】
本発明に用いられる式（ＩＩ）の化合物は、以下のようにして上記植物から得ることができる。
【００５３】
まず、上記植物は、好ましくは所望のサイズに裁断または粉砕される。その後、この植物は適切な溶媒に浸漬され、植物抽出物が抽出される。
【００５４】
上記抽出に使用され得る溶媒は、通常の植物からの抽出に使用されるものであれば特に限定されないが、具体的な例としては、水；メタノール、エタノール、ブタノールなどの低級アルコール類；アセトン；酢酸エチルのようなエステル類；ジエチルエーテルまたは石油エーテルのようなエーテル類；塩化メチレンまたはクロロホルムのような塩素系有機溶媒；ならびにこれらの組合せが用いられる。人体に対する安全性をより高めることを考慮すれば、水、低級アルコール類、または水と低級アルコール類との混合溶媒が好ましい。
【００５５】
上記抽出は当業者に公知の手段を用いて行われる。抽出温度は、好ましくは、０℃〜１２０℃、より好ましくは、４０℃〜８０℃にて行われる。抽出時間は、抽出温度によって変化するが、例えば、室温付近の抽出温度下では１日〜１０日であり、４０℃以上の抽出温度下では０．５時間〜１２０時間である。
【００５６】
このようにして植物抽出物を得ることができる。次いで、この植物抽出物から上記式（ＩＩ）で表される化合物が単離され、かつ精製される。具体的な例としては、例えば、酢酸エチルまたはアセトンと、ヘキサン、ヘプタンまたはオクタンとの混合物を溶離液（分配率は当業者によって適切に選択される）とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーあるいは分取ＨＰＬＣを用いることにより、上記式（ＩＩ）で表される化合物を得ることができる。
【００５７】
上記のように、本発明に用いられる式（Ｉ）の化合物と、式（ＩＩ）の化合物は、同様の植物から抽出することにより得ることができる。本発明においては、上記式（Ｉ）の化合物と、上記式（ＩＩ）の化合物とを、同一の上記植物から一度に抽出し、その後カラムクロマトグラフィーなどの手段を用いて、それぞれ分離かつ精製してもよく、あるいは互いに異なる上記植物からそれぞれ植物抽出物を得、その後カラムクロマトグラフィーなどの手段を用いて、それぞれ単離かつ精製してもよい。
【００５８】
本発明の脂肪分解促進剤は、上記式（Ｉ）で表される化合物と、上記式（ＩＩ）で表される化合物との両方を含有することにより、いずれか一方のみの化合物を含有するものと比較して、脂肪細胞に対する脂肪の分解を著しく相乗的に促進させることができる。
【００５９】
脂肪の分解をさらに効率的に行うために、本発明の脂肪分解促進剤においては、上記式（ＩＩ）で表される化合物を、上記式（Ｉ）で表される化合物１重量部に対して、好ましくは０．０１重量部〜１０重量部、より好ましくは０．１重量部〜１重量部、最も好ましくは０．１重量部〜５重量部の割合で含有する。式（Ｉ）の化合物１重量部に対して、式（ＩＩ）の化合物の含有量が０．０１重量部未満であるか、あるいは１０重量部を上回る場合、脂肪細胞に対する脂肪の分解は得られるものの、その分解能力は必ずしも満足し得るものではないという恐れがある。
【００６０】
本発明の脂肪分解促進剤は、目的に応じて内用または外用のいずれの形態に調製されてもよい。内用の場合の例としては、医薬品、液体飲料および加工食品の形態が挙げられる。外用の場合の例としては、化粧料、医薬部外品および医薬品の形態が挙げられる。上記形態のうち、特に加工食品のより具体的な例としては、顆粒、錠菓、ゼリー、およびキャンディーが挙げられる。また、特に化粧料のより具体的な例としてはジェル状クリーム、洗顔クリーム、化粧水、乳液、およびパックが挙げられる。
【００６１】
本発明の脂肪分解促進剤は、上記式（Ｉ）の化合物および上記式（ＩＩ）の化合物のみを含有する混合物であってもよく、あるいは使用する上記形態に応じて、任意の他の成分を含有していてもよい。本発明の脂肪分解促進剤を内用として用いる場合に含有していてもよい他の成分の例としては、水、油、果汁、甘味料、香味料、増粘剤、防腐剤、乳化剤、着色料、ｐＨ調整剤、当業者に周知の任意の他の有効成分（例えば、水溶性ビタミン類および油溶性ビタミン類を包含する）、抗酸化剤、アルコールおよび香料が挙げられる。本発明の脂肪分解促進剤を外用として用いる場合に含有していてもよい他の成分の例としては、界面活性剤、油剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、色剤、粉体、ｐＨ調整剤、当業者に周知の任意の薬効成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、香料、アルコール、および水、ならびにそれらの組合せが挙げられる。
【００６２】
上記他の成分を含有する本発明の脂肪分解促進剤では、上記式（Ｉ）で表される化合物および式（ＩＩ）で表される化合物の合計が、全量に対して、好ましくは０．０００１重量％〜９９重量％、より好ましくは０．００１重量％〜５０重量％、さらにより好ましくは０．００１重量％〜２０重量％、最も好ましくは０．０１重量％〜１０重量％の割合で含有されている。
【００６３】
本発明の脂肪分解促進剤は、その形態に応じた方法で適切に使用者に投与される。その際の用量もまた、使用者の体重、脂肪分解促進剤の形態等によって変化するため、特に限定されず、任意に設定され得る。
【００６４】
本発明の脂肪分解促進剤は、上記式（Ｉ）の化合物および上記式（ＩＩ）の化合物、ならびに他の成分を、乳鉢のような手段を用いて混合することにより製造されてもよく；一旦各成分を適切な溶媒に溶解させて溶液とし、次いで、これらを合わせて濃縮乾燥させることにより製造されてもよく；あるいはＶ型混合機を用いて混合することにより製造されてもよい。このような混合において用いられる条件は、当業者によって適切に選択され得る。
【００６５】
本発明の脂肪分解促進剤は、式（Ｉ）で表される化合物と式（ＩＩ）で表される化合物とが生体内の脂肪細胞に作用して当該細胞中の脂肪の分解を相乗的に促進させる。これにより、使用者は副作用の影響を受けることもダイエットに伴うストレスを感じることもなく、容易に肥満の治療および予防を達成し得る。
【００６６】
次に、本発明の皮膚外用剤について説明する。
【００６７】
本発明の飲食物は、以下の式（Ｉ）：
【００６８】
【化１６】
で表される化合物と、以下の式（ＩＩ）：
【００７０】
【化１７】
で表される化合物とを含有する。
【００７２】
本発明の皮膚外用剤に使用される式（Ｉ）の化合物の下限量は、好ましくは、その全量に対し、０．００００１重量％以上であり、好ましくは０．０００１重量以上であり、より好ましくは０．００１重量％以上である。本発明の皮膚外用剤において、式（Ｉ）で表される化合物の含有量が０．０００００１重量％を下回ると、例えば、作用させる脂肪細胞に対して適切な脂肪の分解を促すことができない恐れがある。
【００７３】
本発明の皮膚外用剤に使用される式（Ｉ）の上限量は、生産性を高める点から、全量に対し、好ましくは１０重量％以下であり、より好ましくは５重量％以下であり、最も好ましくは２重量％以下である。
【００７４】
他方、本発明の皮膚外用剤に含有される式（ＩＩ）の化合物の含有量は、上記式（Ｉ）で表される化合物の含有量１重量部に対して、好ましくは０．０１重量部〜１０重量部、より好ましくは０．１重量部〜５重量部、最も好ましくは０．１重量部〜１重量部である。
【００７５】
本発明の皮膚外用剤においては、式（Ｉ）の化合物および式（ＩＩ）の化合物を上記のような含有量の範囲で含有されていることにより、例えば、生体内の脂肪細胞に作用して当該細胞中の脂肪の分解を相乗的に促進させる役割を果たす。
【００７６】
本発明の皮膚外用剤は、後述する剤型に応じて、上記式（Ｉ）の化合物および式（ＩＩ）の化合物以外に、当業者に公知の他の第三成分を含有していてもよい。このような第三成分の例としては、油剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、色剤、粉体、ｐＨ調整剤、当業者に周知の任意の薬効成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、香料、アルコール、および水、ならびにそれらの組合せが挙げられる。本発明の皮膚外用剤に含まれる上記第三成分の含有量は、当業者によって任意に選択され得る。
【００７７】
本発明の皮膚外用剤の剤型は、特に限定されず、化粧料、医薬部外品、医薬品などの剤型をとることができる。特に、化粧料の剤型に使用することが好ましい。このような化粧料のより具体的な例としては、ジェル状クリーム、洗顔クリーム、化粧水、乳液、およびパックが挙げられる。
【００７８】
本発明の皮膚外用剤の塗布量は、特に限定されず、使用者の体格、体質などの条件に応じて任意に選択され得る。
【００７９】
本発明の皮膚外用剤は、例えば、式（Ｉ）で表される化合物と式（ＩＩ）で表される化合物とが皮膚を介して、生体内の脂肪細胞に作用して当該細胞中の脂肪の分解を相乗的に促進させる。これにより、使用者は副作用の影響を受けることもストレスを感じることもなく、容易に肥満の治療および予防を達成し得る。
【００８０】
次に、本発明の飲食物について説明する。
【００８１】
本発明の飲食物は、一旦単離された以下の式（Ｉ）：
【００８２】
【化１８】
で表される化合物と、一旦単離された以下の式（ＩＩ）：
【００８４】
【化１９】
で表される化合物とを含有する。ここで、本明細書中に用いられる用語「一旦単離された式（Ｉ）で表される化合物（または式（ＩＩ）で表される化合物）」とは、化学的に合成して得られた式（Ｉ）の化合物（または式（ＩＩ）の化合物）そのもの、あるいは上記植物抽出物から任意の手段により取り出された状態にある式（Ｉ）の化合物（または式（ＩＩ）の化合物）そのものを包含していう。したがって、本発明の飲食物には、式（Ｉ）の化合物および式（ＩＩ）の化合物自体の添加なく、上記植物（葉、茎、樹皮、花、果実および果皮のような植物部位を包含する）、上記植物抽出物または上記植物の果汁、あるいはこれらの組合せをそのまま添加したものは含まれない。
【００８６】
本発明の飲食物に使用される式（Ｉ）の化合物の下限量は、好ましくは、その全量に対し、０．００００１重量％以上であり、好ましくは０．０００１重量％以上であり、より好ましくは０．００１重量％以上である。本発明の飲食物において、式（Ｉ）で表される化合物の含有量が０．０００００１重量％を下回ると、例えば、作用させる脂肪細胞に対して適切な脂肪の分解を促すことができない恐れがある。
【００８７】
本発明の飲食物に使用される式（Ｉ）の上限量は、生産性を高める点から、全量に対し、好ましくは１０重量％以下であり、より好ましくは５重量％以下であり、最も好ましくは２重量％以下である。
【００８８】
他方、本発明の飲食物に含有される式（ＩＩ）の化合物の含有量は、上記式（Ｉ）で表される化合物の含有量１重量部に対して、好ましくは０．０１重量部〜１０重量部、より好ましくは０．１重量部〜５重量部、最も好ましくは０．１重量部〜１重量部である。
【００８９】
本発明の飲食物においては、式（Ｉ）の化合物および式（ＩＩ）の化合物を上記のような含有量の範囲で含有されていることにより、例えば、生体内の脂肪細胞に作用して当該細胞中の脂肪の分解を相乗的に促進させる役割を果たす。
【００９０】
本発明の飲食物は、上記式（Ｉ）の化合物および式（ＩＩ）の化合物以外に、当業者に公知の他の第三成分を含有する。このような第三成分の例としては、水、果汁、甘味料、増粘剤、防腐剤、乳化剤、着色料、ｐＨ調整剤、当業者に周知の任意の薬効成分、抗酸化剤、香料、およびアルコール、ならびにそれらの組合せが挙げられる。本発明の飲食物に含まれる上記他の第三成分の含有量は、当業者によって任意に選択され得る。
【００９１】
本発明の飲食物は、飲料および食品のいずれの形態をも包含する。飲料の例としては、特に限定されないが、清涼飲料、および乳飲料が挙げられる。食品の例としては、特に限定されないが、キャンディー、ビスケット、クッキー、キャラメル、チョコレート、ウエハース、パン、ドーナツ、麺類、ドレッシング、およびマヨネーズが挙げられる。
【００９２】
本発明の飲食物は、例えば、式（Ｉ）で表される化合物と式（ＩＩ）で表される化合物とが生体内の脂肪細胞に作用して当該細胞中の脂肪の分解を相乗的に促進させる。これにより、使用者は副作用の影響を受けることもダイエットに伴うストレスを感じることもなく、容易に肥満の治療および予防を達成し得る。
【００９３】
【実施例】
以下、本発明を具体的に記述するために実施例を記載する。しかし、これによって本発明は特に限定されない。
【００９４】
＜製造例１：ノビレチンの調製＞
トウヒ（生薬名）（ダイダイの果皮／高砂薬業社製）１ｋｇに、５０％（ｖ／ｖ）エタノール３Ｌを加え、４０℃で２日間抽出した。混合物を濾過し、２．１Ｌの濾液を得た。この濾液を６０℃以下の温度で減圧濃縮し、得られた濃縮液を酢酸エチル／蒸留水で分液した。酢酸エチル層を集め、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。さらに、酢酸エチル層を６０℃以下で減圧濃縮し、オイル状物質を得た。
【００９５】
このオイル状物質を、シリカカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの溶離液を、容量比１：１（７５０ｍｌ）から、２：１（１０５０ｍｌ）を通じて５：１（７８０ｍｌ）まで勾配溶離）にて粗精製して、化合物（１）を含む分画を得た。化合物（１）を含む分画を薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）によって確認したところ、化合物（１）は、主に酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１で溶出する分画に含まれていた。
【００９６】
次いで、化合物（１）を含む分画を一緒に合わせ、さらにシリカカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１）にかけて精製し、溶媒を除去して、１４２ｍｇの化合物（１）を得た。
【００９７】
上記で得られた化合物（１）のプロトン核磁気共鳴スペクトルの測定結果は次の通りであった。
【００９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．７７（ｓ，３Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【００９９】
この結果は、文献（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３５（７），ｐｐ．３０２５−３０２８，１９８７に記載のノビレチンのデータと良く一致した。このことから上記で得られた化合物（１）は、式（Ｉ）で表される化合物（ノビレチン）であることが同定された。
【０１００】
なお、化合物（１）の純度を、以下の条件で高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって分析したところ、その化学純度は９９．２％であった。
【０１０１】
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム；μＢＯＮＤＡＳＰＨＥＲＥ Ｃ１８、 ３．９×１５０ｍｍ（ウォーターズ社製）
移動層；アセトニトリル（２％酢酸水溶液中）１５％〜６０％、３０分
流速；１．０ｍＬ／分
カラム温度；４０℃
検出；ＵＶ ２８０ｎｍ
保持時間；２９．０５分。
【０１０２】
＜製造例２：シネフリンの調製＞
トウヒ（生薬名）（ダイダイの果皮／高砂薬業社製）１ｋｇに、５０％（ｖ／ｖ）エタノール３Ｌを加え、４０℃で２日間抽出した。混合物を濾過し、２．１Ｌの濾液を得た。この濾液を６０℃以下の温度で減圧濃縮し、得られた濃縮液をＨＰＬＣ分析（リテンションタイム；１５．２分）することにより、当該濃縮液中に式（ＩＩ）で表される化合物（シネフリン）が含まれていることを確認した。
【０１０３】
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム；ＴＳＫ−ＧＥＬ ＯＤ−１２０Ｔ（東ソ社製）、２５０×４．６ｍｍ
溶離液；アセトニトリル：ドデシル硫酸ナトリウム：リン酸（６５：３５：０．５：０．１、ｐＨ２．６）
検出；ＵＶ２２０ｎｍ
流速；１ｍＬ／分
カラム温度；４０℃。
【０１０４】
＜実施例１：ラット副睾丸脂肪細胞に対する脂肪分解活性の測定＞
脂肪細胞中の脂肪が分解されると、グリセロールと遊離脂肪酸とが放出されることがわかっている。そこで、培地中に放出された遊離脂肪酸を定量することによって、脂肪細胞中の脂肪分解活性を測定した。
【０１０５】
ウィスター系８週令の雄性ラット４匹の副睾丸脂肪組織から、コラゲナーゼ溶液を用いて遊離脂肪細胞を調製した。次いで、２０μｇ／ｍＬの製造例１で得られたノビレチン（式（Ｉ）で表される化合物）および４μｇ／ｍＬのシネフリン（式（ＩＩ）で表される化合物：シグナアルドリッチジャパン社製）を含有する、牛血清アルブミンを含むクレブス・リンガー（Ｋｒｅｂｓ Ｒｉｎｇｅｒ）重炭酸塩緩衝液中で、上記脂肪細胞を３７℃にて９０分間インキュベートした。
【０１０６】
インキュベート後、遊離した脂肪酸の量を市販のキット（和光純薬（株）製、ＮＥＦＡ Ｃ−テストワコー）により測定した。得られた脂肪酸の測定結果（脂肪分解活性）を、後述する比較例１の結果（コントロール）に対する百分率として図１に示す。
【０１０７】
＜比較例１＞
製造例１で得られたノビレチンおよびシネフリンを含有しない、牛血清アルブミンを含むクレブス・リンガー（Ｋｒｅｂｓ Ｒｉｎｇｅｒ）重炭酸塩緩衝液を用いたこと以外は、実施例１と同様にして脂肪細胞をインキュベートし、遊離した脂肪酸の量を測定した。本比較例の結果を、コントロール（脂肪分解活性１００％）として図１に示す。
【０１０８】
＜比較例２＞
製造例１で得られた化合物（１）およびシネフリンを含有させる代わりに、２０μｇ／ｍＬの製造例１で得られたノビレチンのみを含有する、牛血清アルブミンを含むクレブス・リンガー（Ｋｒｅｂｓ Ｒｉｎｇｅｒ）重炭酸塩緩衝液を用いたこと以外は、実施例１と同様にして脂肪細胞をインキュベートし、遊離した脂肪酸の量を測定した。得られた脂肪酸の測定結果（脂肪分解活性）を、比較例１の結果（コントロール）に対する百分率として図１に示す。
【０１０９】
＜比較例３＞
製造例１で得られた化合物（１）およびシネフリンを含有させる代わりに、４μｇ／ｍＬのシネフリン（シグナアルドリッチジャパン社製）のみを含有する、牛血清アルブミンを含むクレブス・リンガー（Ｋｒｅｂｓ Ｒｉｎｇｅｒ）重炭酸塩緩衝液を用いたこと以外は、実施例１と同様にして脂肪細胞をインキュベートし、遊離した脂肪酸の量を測定した。得られた脂肪酸の測定結果（脂肪分解活性）を、比較例１の結果（コントロール）に対する百分率として図１に示す。
【０１１０】
図１に示されるように、ノビレチンおよびシネフリンを併用した系（実施例１）は、コントロール（比較例１）と比較して優れた脂肪分解活性を有していることがわかる。また、ノビレチンのみを用いた系（比較例２）およびシネフリンのみを用いた系（比較例３）と比較しても、ノビレチンおよびシネフリンを併用した系（実施例１）は、脂肪分解活性が相乗的に向上していることがわかる。このことから、ノビレチンおよびシネフリンを含有する、本発明の脂肪分解促進剤、ならびにこれを用いた皮膚外用剤および飲食物は、脂肪細胞中の脂肪の分解を促進させ、肥満の治療および予防に有用であるとわかる。
【０１１１】
＜実施例２：化粧水の製造＞
製造例１で得られたノビレチン（式（Ｉ）で表される化合物）およびシネフリン（式（ＩＩ）で表される化合物：シグナアルドリッチジャパン社製）有効成分として用い、以下の割合で処方して化粧水（全量１００重量％）を製造した。
【０１１２】
【表１】
表１に記載の全ての成分を、室温にて混合かつ撹拌して均一な溶液とし、ｐＨ５．５に調整して化粧水を得た。
【０１１４】
＜実施例３：食品の製造＞
製造例１で得られたノビレチン（式（Ｉ）で表される化合物）およびシネフリン（式（ＩＩ）で表される化合物：シグナアルドリッチジャパン社製）有効成分として用い、以下の組成を有する食品を製造した。
【０１１５】
【表２】
表２に記載の全ての成分を、流動造粒機中で混合した後、得られた混合物に水を噴霧して造粒を行い、入風温度８０℃で乾燥させて食品を得た。
【０１１７】
【発明の効果】
本発明によれば、脂肪細胞中の脂肪をより効率的に分解することができる。さらに本発明に含まれるノビレチンおよびシネフリンは人体に対して副作用を与えることがない。このことから、本発明の脂肪分解促進剤を使用する者は、ダイエットに伴うストレスを感じることなく、容易に肥満の治療または予防を行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】ラット副睾丸脂肪組織から得た遊離脂肪細胞に、所定濃度のノビレチンとシネフリンとの両方を作用させた系、いずれか一方を作用させた系、およびいずれも作用させなかった系との間の当該細胞の脂肪分解活性の差異を示すグラフである。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a lipolysis promoter and an external preparation for skin and food and drink using the same, and more particularly, by promoting the decomposition of fat in fat cells to provide a user with no obesity without stress. The present invention relates to a lipolysis-promoting agent, a skin external preparation and a food and drink using the same, which can achieve prevention and treatment of lipolysis.
[0002]
[Prior art]
In recent years, the diet of Japanese people has been remarkably westernized and the calories have been increasing. Along with this increase in calories, excessive intake of lipids in particular causes obesity, which is also called modern civilization disease.
[0003]
Obesity is one of the social problems because it is closely related to various diseases such as hyperlipidemia, arteriosclerosis and diabetes. In addition, there is a notional problem of people about obesity. That is, obesity may be accompanied by a change in physique (for example, an increase in a specific part of the body such as a waist or a hip), and people tend to want to avoid such a change for aesthetic reasons. Therefore, in recent years, the desire of Japanese people to become thinner for such aesthetic reasons has become extremely strong.
[0004]
Treatment of obesity generally includes diet, exercise improvement and pharmacotherapy. Of these, obesity is usually treated by combining diet and exercise. However, these therapies require a relatively long time to be effective, and require a strong will to continue the treatment, as well as the stress associated with dieting. Thus, in busy times, such treatments are not always easy to implement.
[0005]
On the other hand, pharmacotherapy is a method of treating and / or preventing obesity by administering a specific drug to a treating person, for example, to reduce appetite itself. Pharmacotherapy is useful in that the effects of obesity treatment appear in a relatively short time as compared with the above-mentioned diet and exercise therapies, and can reduce the mental and physical burden on the healer. Appetite suppressants such as mazindol or fenfluramine have been developed as examples of drugs used for such drug therapy. However, it is known that such appetite suppressants can cause side effects such as dry mouth, depression or organ damage.
[0006]
Further, as another drug, US Pat. No. 4,525,359 discloses the use of epinephrine, theophylline, and the like (Patent Document 1). However, such epinephrine and theophylline are also not always useful from the viewpoint of enhancing safety to the human body.
[0007]
As a drug used for drug therapy, there is also known an example in which a substance useful for treating and preventing obesity is extracted from natural food and applied to enhance safety to the human body.
[0008]
For example, JP-A-2000-247880 discloses the following formula (I):
[0009]
Embedded image
Discloses a lipolysis accelerator containing a compound represented by the formula (Nobiletin) (Patent Document 2). The lipolysis promoter described in JP-A-2000-247880 is useful in that it can promote the decomposition of fat in fat cells without affecting the human body with adverse effects. However, such a lipolysis promoter cannot always satisfy the needs of all people in the treatment and prevention of obesity, and in the art, promotes the decomposition of fat in fat cells more efficiently. Further technical development for the purpose is desired.
[0011]
[Patent Document 1] US Pat. No. 4,525,359
[Patent Document 2] JP-A-2000-247880
[0012]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to solve the above-mentioned problems, and an object of the present invention is to promote the decomposition of fat in fat cells more efficiently, thereby satisfying the needs of people for treating and preventing obesity. An object of the present invention is to provide a lipolysis accelerator which can be more satisfied and which is excellent in safety to the human body, and a skin external preparation and a food and drink using the same.
[0013]
The present invention provides the following formula (I):
[0014]
Embedded image
And a compound represented by the following formula (II):
[0016]
Embedded image
And a compound represented by the formula:
[0018]
In a preferred embodiment, the content of the compound represented by the formula (II) is 0.01 to 10 parts by weight based on 1 part by weight of the compound represented by the formula (I).
[0019]
In a preferred embodiment, the lipolysis accelerator is prepared in the form of a cosmetic.
[0020]
The present invention provides the following formula (I):
[0021]
Embedded image
And a compound represented by the following formula (II):
[0023]
Embedded image
An external preparation for skin, comprising a compound represented by the formula:
[0025]
In a preferred embodiment, the content of the compound represented by the formula (I) is 0.00001% by weight to 10% by weight based on the total amount.
[0026]
In a further preferred embodiment, the content of the compound represented by the formula (II) is 0.01 to 10 parts by weight based on 1 part by weight of the compound represented by the formula (I). .
[0027]
The present invention also provides the following Formula (I), once isolated:
[0028]
Embedded image
And a compound of the following formula (II) once isolated:
[0030]
Embedded image
And a food or drink containing the compound represented by the formula:
[0032]
In a preferred embodiment, the content of the compound represented by the formula (I) is 0.00001% by weight to 10% by weight based on the total amount.
[0033]
In a further preferred embodiment, the content of the compound represented by the formula (II) is 0.01 to 10 parts by weight based on 1 part by weight of the compound represented by the formula (I). .
[0034]
The present inventors screened various natural products and compounds in order to solve the above problems. This screening was carried out using, as an index, the effect of decomposing fat in free adipocytes obtained from rat epididymal adipose tissue using collagenase. As a result, it has been surprisingly found that when the compound represented by the formula (I) and the compound represented by the formula (II) are used together, they exhibit a much higher lipolytic effect than the effect used alone. The present invention has been completed.
[0035]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
First, the lipolysis promoter of the present invention will be described.
[0036]
The lipolysis accelerator of the present invention has the following formula (I):
[0037]
Embedded image
And a compound represented by the following formula (II):
[0039]
Embedded image
And a compound represented by the formula:
[0041]
The compound represented by the above formula (I) used in the present invention is a substance which is also called nobiletin and is usually a solid at room temperature, can be chemically synthesized, and is commercially available. Further, the compound represented by the above formula (I) can also be obtained by extraction from a specific plant.
[0042]
Examples of plants containing the compound represented by the above formula (I) include citrus plants. More specific examples include Citrus unshiu, Daidai (Citrus aurantium), Ponkan (Citrus reticulata), Tachibana (Citrus tachibana), and Hirami lemon (Citrus depressa).
[0043]
When the compound represented by the formula (I) is obtained by extraction from the plant, the plant parts used include leaves, stems, bark, flowers, fruits and pericarp, and combinations thereof. In particular, peel is preferred. As the above-mentioned plant or plant part, a collected one may be used as it is, or a one which has been once subjected to a drying treatment may be used.
[0044]
The compound of formula (I) used in the present invention can be obtained from the above plant as follows.
[0045]
First, the plants are preferably cut or ground to a desired size. The plant is then soaked in a suitable solvent and the plant extract is extracted.
[0046]
The solvent that can be used for the above extraction is not particularly limited as long as it is used for extraction from a normal plant. Specific examples include water; lower alcohols such as methanol, ethanol, and butanol; acetone; Esters such as ethyl acetate; ethers such as diethyl ether or petroleum ether; chlorinated organic solvents such as methylene chloride or chloroform; and combinations thereof. In consideration of further enhancing the safety to the human body, water, lower alcohols, or a mixed solvent of water and lower alcohols is preferable.
[0047]
The extraction is performed using means known to those skilled in the art. The extraction temperature is preferably from 0 ° C to 120 ° C, more preferably from 40 ° C to 80 ° C. The extraction time varies depending on the extraction temperature, and is, for example, 1 day to 10 days at an extraction temperature near room temperature, and 0.5 hour to 120 hours at an extraction temperature of 40 ° C. or higher.
[0048]
Thus, a plant extract can be obtained. Next, the compound represented by the above formula (I) is isolated and purified from the plant extract. Specific examples include, for example, silica gel column chromatography or preparative HPLC using a mixture of ethyl acetate or acetone and hexane, heptane or octane as an eluent (partition ratio is appropriately selected by those skilled in the art). By using the compound, the compound represented by the above formula (I) can be obtained.
[0049]
The compound represented by the above formula (II) used in the present invention is a substance which is also called synephrine and is usually a solid at room temperature, can be chemically synthesized, and is commercially available. Further, the compound represented by the above formula (II) can be obtained by extraction from a specific plant.
[0050]
Examples of plants containing the compound represented by the above formula (II) include citrus plants. More specific examples include Citrus unshiu, Daidai (Citrus aurantium), Ponkan (Citrus reticulata), Tachibana (Citrus tachibana), and Hirami lemon (Citrus depressa).
[0051]
When the compound represented by the formula (II) is obtained by extraction from the plant, the plant parts used include leaves, stems, bark, flowers, fruits and pericarp, and combinations thereof. In particular, peel is preferred. As the above-mentioned plant or plant part, a collected one may be used as it is, or a one which has been once subjected to a drying treatment may be used.
[0052]
The compound of the formula (II) used in the present invention can be obtained from the above plant as follows.
[0053]
First, the plants are preferably cut or ground to a desired size. The plant is then soaked in a suitable solvent and the plant extract is extracted.
[0054]
The solvent that can be used for the above extraction is not particularly limited as long as it is used for extraction from a normal plant. Specific examples include water; lower alcohols such as methanol, ethanol, and butanol; acetone; Esters such as ethyl acetate; ethers such as diethyl ether or petroleum ether; chlorinated organic solvents such as methylene chloride or chloroform; and combinations thereof. In consideration of further enhancing the safety for the human body, water, lower alcohols, or a mixed solvent of water and lower alcohols is preferable.
[0055]
The extraction is performed using means known to those skilled in the art. The extraction temperature is preferably from 0 ° C to 120 ° C, more preferably from 40 ° C to 80 ° C. The extraction time varies depending on the extraction temperature, and is, for example, 1 day to 10 days at an extraction temperature near room temperature and 0.5 hours to 120 hours at an extraction temperature of 40 ° C. or higher.
[0056]
Thus, a plant extract can be obtained. Next, the compound represented by the above formula (II) is isolated and purified from the plant extract. Specific examples include, for example, silica gel column chromatography or preparative HPLC using a mixture of ethyl acetate or acetone and hexane, heptane or octane as an eluent (partition ratio is appropriately selected by those skilled in the art). By using the compound, a compound represented by the above formula (II) can be obtained.
[0057]
As described above, the compound of formula (I) and the compound of formula (II) used in the present invention can be obtained by extracting from the same plant. In the present invention, the compound of the above formula (I) and the compound of the above formula (II) are extracted at once from the same plant, and then separated and purified by means such as column chromatography. Alternatively, a plant extract may be obtained from each of the above different plants, and then isolated and purified using a means such as column chromatography.
[0058]
The lipolysis accelerator of the present invention contains both a compound represented by the above formula (I) and a compound represented by the above formula (II), thereby containing only one of the compounds. As compared with, the decomposition of fat into fat cells can be significantly synergistically promoted.
[0059]
In order to further efficiently decompose fat, in the lipolysis accelerator of the present invention, the compound represented by the above formula (II) is added to 1 part by weight of the compound represented by the above formula (I). , Preferably 0.01 to 10 parts by weight, more preferably 0.1 to 1 part by weight, most preferably 0.1 to 5 parts by weight. When the content of the compound of the formula (II) is less than 0.01 part by weight or more than 10 parts by weight per 1 part by weight of the compound of the formula (I), the decomposition of fat to fat cells is obtained. However, there is a fear that its decomposition capacity is not always satisfactory.
[0060]
The lipolysis promoter of the present invention may be prepared in any of internal and external forms depending on the purpose. Examples for internal use include pharmaceuticals, liquid beverages and processed food forms. Examples of external use include cosmetics, quasi-drugs, and pharmaceutical forms. Among the above forms, more specific examples of processed foods include granules, tablets, jellies, and candies. In addition, more specific examples of cosmetics include gel cream, face wash cream, lotion, milky lotion, and pack.
[0061]
The lipolysis promoter of the present invention may be a mixture containing only the compound of the above formula (I) and the compound of the above formula (II), or any other component depending on the form used. It may be contained. Examples of other components that may be contained when the lipolysis accelerator of the present invention is used for internal use include water, oil, fruit juice, sweetener, flavor, thickener, preservative, emulsifier, and coloring. Ingredients, pH adjusters, any other active ingredients well known to those skilled in the art (including, for example, water-soluble and oil-soluble vitamins), antioxidants, alcohols and fragrances. Examples of other components that may be contained when the lipolysis accelerator of the present invention is used for external use include surfactants, oils, humectants, thickeners, preservatives, emulsifiers, coloring agents, and powders. , PH adjusters, any medicinal ingredients known to those skilled in the art, UV absorbers, antioxidants, fragrances, alcohols, and water, and combinations thereof.
[0062]
In the lipolysis accelerator of the present invention containing the other components, the sum of the compound represented by the formula (I) and the compound represented by the formula (II) is preferably 0.0001 to the total amount. % By weight to 99% by weight, more preferably 0.001% to 50% by weight, still more preferably 0.001% to 20% by weight, and most preferably 0.01% to 10% by weight. Have been.
[0063]
The lipolysis-promoting agent of the present invention is appropriately administered to a user in a method according to the form. The dose at that time also varies depending on the weight of the user, the form of the lipolysis promoter, and the like, and thus is not particularly limited and can be set arbitrarily.
[0064]
The lipolysis accelerator of the present invention may be produced by mixing the compound of the above formula (I) and the compound of the above formula (II), and other components with a means such as a mortar; It may be produced by dissolving each component in a suitable solvent to form a solution, and then combining and concentrating and drying; or may be produced by mixing using a V-type mixer. Conditions used in such mixing can be appropriately selected by those skilled in the art.
[0065]
The lipolysis accelerator of the present invention comprises a compound represented by the formula (I) and a compound represented by the formula (II) acting on adipocytes in a living body to synergistically decompose fat in the cells. Promote. This allows the user to easily achieve the treatment and prevention of obesity without being affected by side effects or feeling the stress associated with dieting.
[0066]
Next, the skin external preparation of the present invention will be described.
[0067]
The food and drink of the present invention has the following formula (I):
[0068]
Embedded image
And a compound represented by the following formula (II):
[0070]
Embedded image
And a compound represented by the formula:
[0072]
The lower limit of the compound of the formula (I) used in the external preparation for skin of the present invention is preferably at least 0.00001% by weight, preferably at least 0.0001% by weight, more preferably at least 0.0001% by weight, based on the total amount. Is 0.001% by weight or more. When the content of the compound represented by the formula (I) is less than 0.000001% by weight in the external preparation for skin of the present invention, for example, it may not be possible to promote appropriate fat decomposition for adipocytes to act on. There is.
[0073]
The upper limit of the formula (I) used in the external preparation for skin of the present invention is preferably 10% by weight or less, more preferably 5% by weight or less, based on the total amount, from the viewpoint of increasing productivity. It is preferably at most 2% by weight.
[0074]
On the other hand, the content of the compound of the formula (II) contained in the external preparation for skin of the present invention is preferably 0.01 part by weight with respect to 1 part by weight of the compound represented by the formula (I). 10 to 10 parts by weight, more preferably 0.1 to 5 parts by weight, most preferably 0.1 to 1 part by weight.
[0075]
In the skin external preparation of the present invention, by containing the compound of the formula (I) and the compound of the formula (II) in the above content ranges, for example, it acts on fat cells in a living body. It plays a role in synergistically promoting the decomposition of fat in the cells.
[0076]
The external preparation for skin of the present invention may contain other third components known to those skilled in the art, in addition to the compound of the formula (I) and the compound of the formula (II), depending on the dosage form described below. . Examples of such third components include oils, humectants, thickeners, preservatives, emulsifiers, coloring agents, powders, pH adjusters, any medicinal component known to those skilled in the art, ultraviolet absorbers, Oxidants, fragrances, alcohols, and water, and combinations thereof. The content of the third component contained in the external preparation for skin of the present invention can be arbitrarily selected by those skilled in the art.
[0077]
The dosage form of the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited, and may take the dosage forms of cosmetics, quasi-drugs, pharmaceuticals, and the like. In particular, it is preferable to use the composition for cosmetics. More specific examples of such cosmetics include gel creams, facial cleansers, lotions, emulsions, and packs.
[0078]
The amount of the external preparation for skin of the present invention to be applied is not particularly limited, and may be arbitrarily selected according to conditions such as the physique and constitution of the user.
[0079]
The external preparation for skin of the present invention includes, for example, a compound represented by the formula (I) and a compound represented by the formula (II) acting on fat cells in a living body through the skin to remove fat in the cells. Synergistically promotes the decomposition of Thereby, the user can easily achieve the treatment and prevention of obesity without being affected by side effects or feeling stress.
[0080]
Next, the food and drink of the present invention will be described.
[0081]
The food and drink of the present invention has the following formula (I) once isolated:
[0082]
Embedded image
And a compound of the following formula (II) once isolated:
[0084]
Embedded image
And a compound represented by the formula: Here, the term “the compound represented by the formula (I) once isolated (or the compound represented by the formula (II))” used herein is obtained by chemically synthesizing. The compound of formula (I) (or the compound of formula (II)) itself, or the compound of formula (I) (or the compound of formula (II)) itself which has been removed from the plant extract by any means Including. Therefore, the food and drink of the present invention include plant parts such as the above-mentioned plants (leaves, stems, bark, flowers, fruits and pericarps) without the addition of the compound of formula (I) and the compound of formula (II) itself. ), The above-mentioned plant extract or the fruit juice of the above-mentioned plant, or those to which the combination thereof is added as it is.
[0086]
The lower limit of the compound of the formula (I) used in the food and drink of the present invention is preferably at least 0.00001% by weight, preferably at least 0.0001% by weight, more preferably at least 0.0001% by weight, based on the total amount thereof. Is 0.001% by weight or more. In the food and drink of the present invention, when the content of the compound represented by the formula (I) is less than 0.000001% by weight, for example, there is a possibility that the fat cells to be acted upon may not be appropriately decomposed in fat. is there.
[0087]
The upper limit of the formula (I) used for the food and drink of the present invention is preferably 10% by weight or less, more preferably 5% by weight or less, most preferably 5% by weight, based on the total amount, from the viewpoint of increasing productivity. Is not more than 2% by weight.
[0088]
On the other hand, the content of the compound of the formula (II) contained in the food and drink of the present invention is preferably from 0.01 part by weight to 1 part by weight of the compound of the formula (I). 10 parts by weight, more preferably 0.1 parts by weight to 5 parts by weight, most preferably 0.1 parts by weight to 1 part by weight.
[0089]
In the food and drink of the present invention, by containing the compound of the formula (I) and the compound of the formula (II) in the above content ranges, for example, the compound acts on fat cells in a living body and It plays the role of synergistically promoting the breakdown of fat in cells.
[0090]
The food or drink of the present invention contains, in addition to the compound of the formula (I) and the compound of the formula (II), other third components known to those skilled in the art. Examples of such third components include water, fruit juice, sweeteners, thickeners, preservatives, emulsifiers, colorants, pH adjusters, any medicinal ingredients known to those skilled in the art, antioxidants, flavors, And alcohols, and combinations thereof. The content of the other third component contained in the food and drink of the present invention can be arbitrarily selected by those skilled in the art.
[0091]
The food and drink of the present invention includes both forms of beverages and foods. Examples of beverages include, but are not limited to, soft drinks and milk drinks. Examples of foods include, but are not limited to, candies, biscuits, cookies, caramel, chocolate, wafers, bread, donut, noodles, dressings, and mayonnaise.
[0092]
In the food and drink of the present invention, for example, the compound represented by the formula (I) and the compound represented by the formula (II) act on adipocytes in a living body to synergistically decompose fat in the cells. Promote. This allows the user to easily achieve the treatment and prevention of obesity without being affected by side effects or feeling the stress associated with dieting.
[0093]
【Example】
Hereinafter, examples will be described in order to specifically describe the present invention. However, the present invention is not particularly limited by this.
[0094]
<Production Example 1: Preparation of nobiletin>
3 kg of 50% (v / v) ethanol was added to 1 kg of spruce (herbal medicine name) (daidai pericarp / manufactured by Takasago Pharmaceutical Co., Ltd.) and extracted at 40 ° C. for 2 days. The mixture was filtered to give 2.1 L of filtrate. The filtrate was concentrated under reduced pressure at a temperature of 60 ° C. or lower, and the obtained concentrated liquid was separated with ethyl acetate / distilled water. The ethyl acetate layer was collected and dried over anhydrous sodium sulfate. Further, the ethyl acetate layer was concentrated under reduced pressure at 60 ° C. or lower to obtain an oily substance.
[0095]
This oily substance was subjected to silica column chromatography (gradient elution of an eluent of ethyl acetate and n-hexane from a volume ratio of 1: 1 (750 ml) to 5: 1 (780 ml) through 2: 1 (1050 ml)). A fraction containing compound (1) was obtained by crude purification. When the fraction containing compound (1) was confirmed by thin-layer chromatography (developing solvent: ethyl acetate), compound (1) was mainly contained in the fraction eluted with ethyl acetate: n-hexane = 2: 1. Had been.
[0096]
Subsequently, the fractions containing the compound (1) were combined together, further purified by silica column chromatography (elution solvent; chloroform: methanol = 50: 1), and the solvent was removed to obtain 142 mg of the compound (1). Was.
[0097]
The measurement results of the proton nuclear magnetic resonance spectrum of the compound (1) obtained above were as follows.
[0098]
1 H-NMR (CDCl 3 , 500 MHz) δ (ppm): 3.77 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.96 (s, 3H) 3H), 4.01 (s, 3H), 6.85 (s, 1H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 2.1 Hz, 1H) , 7.64 (dd, J = 2.1, 8.6 Hz, 1H).
[0099]
This result was in good agreement with the data for nobiletin described in the literature (Chem. Pharm. Bull., 35 (7), pp. 3025-3028, 1987. From this, the compound (1) obtained above was The compound (nobiletin) represented by the formula (I) was identified.
[0100]
When the purity of the compound (1) was analyzed by high performance liquid chromatography (HPLC) under the following conditions, the chemical purity was 99.2%.
[0101]
HPLC analysis conditions:
Column: μBONDASPHERE C18, 3.9 × 150 mm (manufactured by Waters)
Moving layer: acetonitrile (in 2% acetic acid aqueous solution) 15% to 60%, 30 minutes
Flow rate: 1.0 mL / min
Column temperature; 40 ° C
Detection; UV 280 nm
Retention time: 29.05 minutes.
[0102]
<Production Example 2: Preparation of Synephrine>
3 kg of 50% (v / v) ethanol was added to 1 kg of spruce (herbal medicine name) (daidai pericarp / manufactured by Takasago Pharmaceutical Co., Ltd.) and extracted at 40 ° C. for 2 days. The mixture was filtered to give 2.1 L of filtrate. The filtrate was concentrated under reduced pressure at a temperature of 60 ° C. or less, and the obtained concentrated solution was subjected to HPLC analysis (retention time: 15.2 minutes), whereby the compound represented by the formula (II) (sinephrine) was added to the concentrated solution. ) Was included.
[0103]
HPLC analysis conditions:
Column: TSK-GEL OD-120T (manufactured by Toso Corporation), 250 × 4.6 mm
Eluent: acetonitrile: sodium dodecyl sulfate: phosphoric acid (65: 35: 0.5: 0.1, pH 2.6)
Detection: UV 220nm
Flow rate: 1 mL / min
Column temperature; 40 ° C.
[0104]
<Example 1: Measurement of lipolytic activity on rat epididymal fat cells>
It has been found that glycerol and free fatty acids are released when fat in fat cells is degraded. Thus, the lipolytic activity in adipocytes was measured by quantifying the free fatty acids released into the medium.
[0105]
Free adipocytes were prepared from epididymal adipose tissue of four male Wistar 8-week-old rats using a collagenase solution. Next, 20 μg / mL of nobiletin (compound represented by formula (I)) obtained in Production Example 1 and 4 μg / mL of synephrine (compound represented by formula (II): manufactured by Signa Aldrich Japan) are contained. The adipocytes were incubated for 90 minutes at 37 ° C. in Krebs Ringer bicarbonate buffer containing bovine serum albumin.
[0106]
After the incubation, the amount of released fatty acids was measured with a commercially available kit (NEFA C-Test Wako, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). The measurement result (lipolytic activity) of the obtained fatty acid is shown in FIG.
[0107]
<Comparative Example 1>
The adipocytes were incubated in the same manner as in Example 1 except that the Krebs Ringer bicarbonate buffer containing bovine serum albumin without the nobiletin and synephrine obtained in Production Example 1 was used. The amount of released fatty acids was measured. The result of this comparative example is shown in FIG. 1 as a control (
[0108]
<Comparative Example 2>
Krebs Ringer bicarbonate containing bovine serum albumin containing only the nobiletin of 20 μg / mL instead of the compound (1) obtained in Preparation Example 1 and synephrine. Adipocytes were incubated in the same manner as in Example 1 except that a salt buffer was used, and the amount of released fatty acids was measured. The measurement results (lipolytic activity) of the obtained fatty acids are shown in FIG. 1 as percentages with respect to the results of Comparative Example 1 (control).
[0109]
<Comparative Example 3>
Krebs Ringer bicarbonate containing bovine serum albumin containing only 4 μg / mL of synephrine (manufactured by Signa Aldrich Japan) instead of containing compound (1) obtained in Production Example 1 and synephrine Adipocytes were incubated in the same manner as in Example 1 except that a salt buffer was used, and the amount of released fatty acids was measured. The measurement results (lipolytic activity) of the obtained fatty acids are shown in FIG. 1 as percentages with respect to the results of Comparative Example 1 (control).
[0110]
As shown in FIG. 1, it can be seen that the system using nobiletin and synephrine in combination (Example 1) has superior lipolytic activity as compared to the control (Comparative Example 1). Also, compared with the system using only nobiletin (Comparative Example 2) and the system using only synephrine (Comparative Example 3), the system using both nobiletin and synephrine (Example 1) has a synergistic lipolytic activity. It can be seen that the improvement has been achieved. From this, the lipolysis promoter of the present invention, which contains nobiletin and synephrine, and a skin external preparation and food and drink using the same, promote the decomposition of fat in fat cells and are useful for the treatment and prevention of obesity It turns out that it is.
[0111]
<Example 2: Production of lotion>
Nobiletin (compound represented by formula (I)) obtained in Production Example 1 and synephrine (compound represented by formula (II): manufactured by Signa Aldrich Japan) are used as active ingredients, and are formulated at the following ratios. A lotion (100% by weight in total) was produced.
[0112]
[Table 1]
All components described in Table 1 were mixed and stirred at room temperature to form a uniform solution, and the pH was adjusted to 5.5 to obtain a lotion.
[0114]
<Example 3: Production of food>
Nobiletin (compound represented by formula (I)) obtained in Production Example 1 and synephrine (compound represented by formula (II): manufactured by Signa Aldrich Japan) are used as active ingredients, and a food having the following composition is used. Manufactured.
[0115]
[Table 2]
After mixing all the components described in Table 2 in a fluidized granulator, the obtained mixture was sprayed with water to perform granulation, and dried at an inlet air temperature of 80 ° C to obtain a food.
[0117]
【The invention's effect】
According to the present invention, fat in fat cells can be degraded more efficiently. Further, nobiletin and synephrine included in the present invention do not cause any side effects on the human body. For this reason, those who use the lipolysis promoter of the present invention can easily treat or prevent obesity without feeling the stress associated with dieting.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 shows a system in which both a certain concentration of nobiletin and synephrine were allowed to act on free adipocytes obtained from rat epididymal adipose tissue, a system in which either one of them acted, and a system in which neither was acted. 3 is a graph showing the difference in the lipolytic activity of the cells between.
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