JP3685470B2

JP3685470B2 - Composition for promoting oral hygiene

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Publication number: JP3685470B2
Application number: JP01432597A
Authority: JP
Inventors: ゼモンハ; ムンムキム; ジョンフォンチェ; ヒョンジュンイム; スォクユンザン; ホジョンアン; ユジンチェ; スンジュンイ; ホンスンバク
Original assignee: 株式会社エルジ化学
Priority date: 1996-07-25
Filing date: 1997-01-28
Publication date: 2005-08-17
Anticipated expiration: 2017-01-28
Also published as: FR2751534B1; KR980008210A; JPH1045550A; FR2751534A1; ID17482A; CN1144579C; KR100453351B1; CN1173323A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、口腔衛生増進用組成物に関し、より詳細には、歯周炎症の原因物質として知られている膠原酵素（collagenase）の活性を抑制するに優れた効果のあるウルソデスオキシコール酸及びケノデスオキシコール酸から選択される１種以上の成分を有効成分として含有することを特徴とする歯周病疾患及び虫歯を効果的に予防及び治療することのできる口腔衛生増進用組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
口腔組織に現れる各種口腔疾患は口腔に存在する数多い細菌からなるプラークにより引き起こされ、これに対する臨床的、病理的重要性は広く研究されており、さらにアレキサンドル（Aleander A. G. J Periodent, 42. 21-28, 1971）、アシィ（Ash, M. M., J. Periodontol, 35, 424, 1964）等の多くの研究者らによって確認されたことがある。
【０００３】
一方、唾液は口腔健康の維持及び消化に特定の役割を果たす電解物質及び他の構成成分等の独特の混合物質として、この唾液の中には多様な酵素等が含有されているが、これらの中でメタロプロティナーゼ（metalloproteinase）を包含する一部唾液酵素の上昇された酵素活性が歯周疾患を病んでいる患者から見つけられているので、唾液酵素は歯周疾患の予防及び治療観点から重要な研究対象となっており、一般的に唾液腺、血清、白血球、上皮細胞、口腔細菌等がかかる酵素の生成に関与しているものと知られている。
【０００４】
メタロプロティナーゼの一種である膠原酵素は結合組織を分解するのに重要に作用し、健康な口腔では不活性化された状態で存在する反面、歯周疾患患者には活性化された状態で存在する。従って、この膠原酵素を不活性化させるのが歯周疾患の治療に重要に作用するとの認識下に膠原酵素の抑制能を有する物質の開発が要求されてきた。
【０００５】
牛胆（fel tauri, Bos traurus demesticus Gmelinの胆嚢）と熊胆（fel ursi, Selenarctos thibetanus G. Cuvier等の胆嚢）は動物性薬剤として、漢方においては陣痛、利胆、鎮静、鎮痙、消炎等の効果と慢性肝炎、咽喉腫等に対する治療効果等を有するものと知られてきた。大韓民国公開特許公報第93-11992号及び93-11993号においては牛胆嚢汁と塩とを混合して高温で焼成させ作った牛胆塩、グリココール酸及びタウロコール酸等を含有する牛胆（牛胆嚢）汁と塩とを混合焼成して製造した口腔衛生剤を適用することによって、プラーク除去効果及び歯周疾患予防、治療効果を提供しようとした。しかし、牛胆及び熊胆は動物性生薬として多様な成分を含有しているので製品適用時に安定性が不良であり、保管状態によって原料自体の変質可能性も多く、薬効の均一性を維持しがたい問題点を有していた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、ウルソデスオキシコール酸及びケノデスオキシコール酸から選択される１種以上の成分を有効成分として含有する口腔衛生増進用組成物が提供される。
つまり、本発明者らは、上記問題点を改善するとともに、歯周疾患発生の原因を根本的に除去して歯周疾患を予防しようと集中的な研究を行い、その結果、熊胆の主成分であるウルソデスオキシコール酸及びケノデスオキシコール酸から選択される１種以上の成分を有効成分として含有する組成物が、歯周疾患の発生原因物質といえる膠原酵素の活性を効果的に抑制し、牛胆または熊胆自体を含有する組成物比べて貯蔵安定性等が顕著に改善され、人体にも安全であるとの事実を確認することにより、本発明を完成するに至った。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明による組成物において有効成分であるウルソデスオキシコール酸及びケノデスオキシコール酸は、それぞれ単独または混合して使用することができる。ウルソデスオキシコール酸とケノデスオキシコール酸は互いに相応に代替して使用できる成分であるので、これらを混合して使用する場合、両成分の混合比は特別に制限されず、一般的にはウルソデスオキシコール酸とケノデスオキシコール酸を、重量基準に１００：１〜１：１００の比で混合するのが好ましい。
【０００８】
本発明による組成物においては、ウルソデスオキシコール酸とケノデスオキシコール酸をそれぞれ単独または混合物として、組成物の総重量に対し０．０２〜１．０重量％、好ましくは０．０２〜０．６重量％含有するのがよい。ウルソデスオキシコール酸とケノデスオキシコール酸との混合物を使用する場合にも、混合物の使用量は、いずれかの成分一つを単独で使用する場合と同様にすることによって、単独で使用した場合と実質的に同等の効果を示すことができる。これらの有効成分は、０．０２重量％未満で使用する場合には、歯肉炎予防効果が微弱であるので所期の目的達成が難しく、１．０重量％を超える量で使用する場合には含量の増加による効能の比例的な上昇を示さないので好ましくない。
【０００９】
本発明の組成物には、さらに必要によって殺菌効果に優れプラーク除去及び歯周疾患予防、治療効果に優れた成分であるトリクロサン（triclosan）を含有させることにより、歯肉炎緩和効果とプラーク形成抑制効果を上昇させることができる。
本発明の組成物にトリクロサンを包含させる場合、ウルソデスオキシコール酸、ケノデスオキシコール酸又はこれらの混合物は、全体組成物の総重量に対し０．０１〜１．００重量％、好ましくは０．０２〜０．６重量％含有され、トリクロサンの添加量は全体組成物の総重量に対し０．０００１重量％〜１．０重量％、特には０．００１〜０．３００重量％が好ましい。トリクロサンを０．０００１重量％未満の量で添加する場合には目的とする所期の上昇効果が微弱であり、１．００重量％を超える量で使用する場合には混合による上昇効果が期待できないので好ましくない。
【００１０】
本発明による組成物には、さらに必要によって補助薬効剤としてフッ化ナトリウム、フッ化リン酸ナトリウム、フルオロアミン、フッ化スズ（II）等のようなフッ素化合物、竹塩、クロルヘキシジン、トラネキサム酸、アラントイン類、カプロン酸類、酵素類及び黄柏抽出物、桔梗抽出物、荊芥抽出物、梔子抽出物、甘草抽出物、サンキナリア抽出物（Sanguinaria radix extract）等のような生薬抽出物を単独又は２種以上混合して含有することができ、使用する物質の種類は製造しようとする組成物によって適切に選択することができる。特に、補助薬効剤として竹塩、黄柏抽出物、桔梗抽出物、荊芥抽出物及びフッ素化合物を一定比率で混合して使用するのが好ましいが、この時各補助成分の含量は、竹塩の場合に全体組成物に対し１．０〜５．０重量％使用し、３種の生薬抽出物の場合に同一基準にその総量が０．０１〜５．０重量％となるように使用し、フッ素化合物の場合に本発明の属する技術分野において通常適用される適切な量、具体的には全体組成物基準に０．１〜１．０重量％で使用することができる。補助薬効成分を好ましい使用含量未満で使用すると、期待する効果に及ばないので所期の目的達成が難しく、超過使用する歯磨の状態が不良となる問題点があり、好ましくない。
【００１１】
かかる本発明による口腔衛生増進用組成物は使用目的による通常的に使用される研磨剤、湿潤剤、結合剤、発泡剤、甘味剤、防腐剤、医薬成分、香料、酸度調整剤、増白剤等の添加剤を使用して歯磨、口腔清浄剤、チューインガム、口腔マッサージクリーム等の形態で製造することができる。ここで、歯磨とは錬歯磨、粉歯磨及び浸潤歯磨等の歯磨のすべて意味する。
本発明による組成物を歯磨の形態で製造する場合は、上記有効成分以外に歯磨を構成する通常的な成分、例えば研磨剤、湿潤剤、結合剤、発泡剤、甘味剤、香料、酸度調整剤、増白剤等を含有させてもよい。
【００１２】
この中で研磨剤としては第二リン酸カルシウム２水和物、無水ケイ酸、炭酸カルシウム、含水アルミナ、カオリン、重曹等を単独又は２種以上混合して使用することができる。この場合、これら物質を組成物全体に対して２０〜６０重量％で使用することができる。
湿潤剤としてはグリセリン、ソルビトール、非結晶性ソルビット液、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリトール等を単独又は２種以上混合して使用することができる。この場合、これら物質を組成物全体に対し２０〜６０重量％で使用し、好ましくはグリセリンまたは非結晶性ソルビット液とプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールとを１０：１〜１：１の重量比で配合して組成物の総重量を基準に２０〜５０重量％の比で使用することができる。
【００１３】
結合剤としてはカラギーナン、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ミツガム（bee gum）、ラポナイト等を単独又は２種以上混合して使用することができる。この場合、これらの成分を０．１〜３．０重量％、好ましくは０．５〜２．０重量％の比で使用することができる。
発泡剤としてはラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルサルコシン酸ナトリウム等の陰イオン界面活性剤及びソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン系縮合高分子物質等を単独又は２種以上混合して使用することができる。この場合、これら物質を０．５〜５．０重量％、好ましくは０．５〜３．５重量％の比で使用することができる。
【００１４】
甘味剤としてはサッカリンナトリウム、アスパルテーム、ソーマチン、スクラロース、グリチルリチン酸等を単独又は２種以上混合して使用することができる。この場合、これら物質を０．０５〜０．５重量％の比で使用し、防腐剤としてはパラオキシ安息香酸エステル及び安息香酸ナトリウム等を単独又は２種以上混合して使用することができる。
その他に香料としてははっか油、スペアミント油、メントール、カルボン等を適当量配合して使用し、好ましくはこれらを一定比率で混合した香料にアニス油を適当量添加して使用するのがよく、酸度調整剤としてはリン酸、リン酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、コハク酸ナトリウム、酒石酸、酒石酸ナトリウム等を単独又は２種以上混合して使用することができる。これらを利用して適当な酸度、即ちｐＨ５〜８の範囲で調整する。増白剤としては酸化チタン等をあげることができ、０．１〜２重量％範囲で使用することが好ましい。
【００１５】
さらに、本発明による組成物を口腔清浄剤形態に製造する場合は次のような方法で製造することができる。
口腔清浄剤組成物は通常アルコール部と精製水部に分けることができ、各種成分を溶解の容易な部にそれぞれ溶解して形成された二つの相を混合して製造する。この時、口腔清浄剤製品に使用する時清涼感を与え、水に溶けない香料や防腐剤等を溶かす役割のためエタノールが使用されるが、一般的にエタノールの含量が高い程香料の発散力はよくなるものの、使用しすぎると苦みがあり、口腔粘膜を刺激するので、１〜３０．０重量％、好ましくは２．０〜２０重量％範囲で使用することができる。
【００１６】
口腔清浄剤組成物の製造に必須的に使用される成分としては殺菌剤、酵素、抗プラスミン剤等の薬効剤以外にも可溶化剤、湿潤剤、香料、甘味剤、防腐剤等が挙げられる。
殺菌剤としては抗生剤、陽イオン性界面活性剤及び４級アンモニウム化合物等が使用できるが、但し、抗生剤は過敏反応及び細菌の耐性が生ずる問題のため、十分な事前検討が必要である。酵素類としてはプラークの主成分であるデキストラナーゼ、飲食物の残り物中澱粉及びその他口腔内粘着性多糖類物質を分解するグルコアミラーゼ、α−アミラーゼ、β−アミラーゼ、口腔内細菌によって嫌気的に分解され有機酸を生成し、歯牙表面を溶解させ、虫歯の原因となるぶどう糖を酸化させることによって過酸化水素を作るグルコースオキシダーゼ及び細菌細胞壁に直接作用して細胞壁を破壊することによって殺菌効果を有するリゾチーム等を１種以上混合して０．１〜１００，０００単位／ｇ製品で使用することができる。抗プラスミン剤は歯茎炎症と出血を抑制して歯周疾患を予防する目的で使用されるものであってトラネキサム酸、アミノカプロン酸等を１種以上、それぞれ０．０５〜０．３０重量％で使用することができる。
【００１７】
香料等を水に可溶化させるための可溶化剤としてはラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルサルコシン酸ナトリウム等の陰イオン界面活性剤、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン系縮合高分子物質、高級アルキル硫酸エステル及びソルビタン脂肪酸エステルのポリオキシエチレン誘導体、好ましくはラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレン系縮合高分子物質等を単独又は２種以上混合して使用することができる。この場合、これら物質を０．１〜３．０重量％、好ましくは０．５〜３．０重量％含量で使用することができる。
【００１８】
製品の安定性と甘味及び若干の粘度を与えるためには湿潤剤を使用し、その例としてはグリセリン、ソルビトール、非結晶性ソルビット液、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリトール等が挙げられ、この中で好ましいのはグリセリン、非結晶性ソルビット液、キシリトールである。湿潤剤の使用量は一般的に２．０〜４０．０重量％であり、好ましくは３．０〜２０重量％である。
【００１９】
さらに、使用感を良くするため香料及び甘味剤を使用するが、香料としてははっか油、スペアミント、Ｌ−メントール、ユーカリプトスまたはメチルサリチレート等を０．１〜１．０重量％で使用することができる。甘味剤としてはラクトース、ソルビトール、アスパルテーム、サッカリンナトリウム等が使用でき、この中でもサッカリンナトリウムは通常０．００１〜０．１重量％で使用する。
【００２０】
防腐剤としては安息香酸、安息香酸ナトリウム塩、パラオキシ安息香酸エステル、クレゾール及びホルマリン等を単独又は２種以上混合して使用することができる。この場合、これら物質を０．０５〜０．１５重量％含量で使用することができ、好ましいのは安息香酸、安息香酸ナトリウム塩、パラオキシ安息香酸メチルまたはプロピルエステルである。
その他に本発明による口腔清浄剤組成物は、さらに緩衝剤、色素、塩化ナトリウム等が含有できる。この中で口腔清浄剤組成物の酸度（ｐＨ）の調整のための緩衝剤としては主に第一リン酸ナトリウム、第二リン酸ナトリウム、第三リン酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、コハク酸ナトリウム、酒石酸及び酒石酸ナトリウム、好ましくは第一リン酸ナトリウム及び第三リン酸ナトリウム等を単独又は２種以上混合して使用することができる。口腔清浄剤組成物の商品的価値を高め、使用目的に適合するため色素を使用することもできるが、主に食用色素を使用することが好ましい。塩化ナトリウムは一般的に歯茎の炎症緩和及び殺菌等の目的で３〜３５重量％範囲で使用することができる。
本発明の主たる有効成分は、ウルソデスオキシコール酸及びケノデスオキシコール酸として説明したが、これらの酸の存在しうる誘導体、例えばナトリウム塩のような塩、ジアセテートのアシレートも均等物として本発明に含まれることを理解すべきである。それらの誘導体の使用量は、対応する原料酸の記述から容易に算出できるであろう。
【００２１】
【実施例】
以下、本発明を下記実施例及び実験例によりさらに具体的に説明する。しかし、これらの実施例は本発明の理解を助けるためのものであり、本発明の範囲がこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２２】
実施例１〜６及び比較例１〜４：
本発明による実施例１〜６の歯磨組成物及び比較例１〜４の歯磨組成物を下記表１に記載の組成比（重量％）で製造した。これら歯磨組成物の製造順序は、湿潤成分のソルビトールとグリセリンにカルボキシメチルセルロースナトリウム、サッカリンナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル等の粉末成分を分散させ、精製水で稀釈させた後、混合機で１次混合した。混合液に第二リン酸カルシウム２水和物等の研磨剤と医薬成分を投入して混合した後、最後に発泡剤であるアルキル硫酸ナトリウム、安定剤類、香料成分を加えて真空状態で混合することによって歯磨組成物を製造した。
【００２３】
【表１】

【００２４】
実施例７〜１２及び比較例５〜８：
本発明による実施例７〜１２及び比較例５〜８の口腔清浄剤組成物を、下記表２に記載の組成比（重量％）で通常の方法によって製造した。即ち、溶剤であるエタノール可溶化剤を完全に溶解した後、香料を入れて十分に撹拌し、これを予め製造しておいた精製水部（精製水に湿潤剤及びその他の成分を溶解した後）に撹拌しながら添加して溶液を完全に可溶化させた後、通常の方法で濾過することによって口腔清浄剤組成物を製造した。
【００２５】
【表２】

【００２６】
実施例１３〜１９及び比較例９〜１１：
本発明による実施例１３〜１９及び比較例９〜１１の歯磨組成物を下記表３に記載の成分及び組成比（重量％）で通常の方法によって製造した。即ち、まず湿潤成分のソルビトールとグリセリンにカルボキシメチルセルロースナトリウム、サッカリンナトリウム、防腐剤であるパラオキシ安息香酸エステル等の粉末成分を分散させ、精製水で稀釈した後、混合機で１次混合した。混合液に第二リン酸カルシウム２水和物等の研磨剤と医薬成分を投入して混合した後、最後に発泡剤であるラウリル硫酸ナトリウム、安定剤類、香料成分を加えて真空状態で混合することによって歯磨組成物を製造した。
【００２７】
【表３】

【００２８】
実施例２０：チューインガム（重量％）
ガムベース２５．００％
ソルビトール４４．００％
マンニトール１２．００％
グリセリン１３．００％
レシチン０．５０％
アスパルテーム２．００％
ウルソデスオキシコール酸０．２０％
香料１．００％
【００２９】
実施例２１：口腔マッサージクリム（軟膏）（重量％）
グリセリンモノラウリル３．００％
オレインアルコール５．００％
ポリエチレングリコール１５．００％
白色ワセリン３．００％
Ｎ−パルミトリックグルタミン酸モノナトリウム０．５０％
ヒドロキシエチルセルロース５．００％
酢酸トコフェロール０．１０％
ウルソデスオキシコール酸０．２０％
香料０．３０％
精製水を加えて１００．０％
【００３０】
実験例１：
本発明による口腔衛生増進用組成物の有効成分であるウルソデスオキシコール酸及びケノデスオキシコール酸を含有した種々の物質の膠原酵素活性抑制能を比較するため、下記記載の通り実験した。
１）実験対象
ウルソデスオキシコール酸、ケノデスオキシコール酸、牛胆塩、竹塩、食塩、厚朴、黄柏、桔梗、荊芥、甘草、当帰、カモマイル、没薬、緑茶、蒲公英、金銀花、升麻
２）実験方法
▲１▼試験管に２％濃度のアゾコール（azocol）溶液１００μｌを添加した後、緩衝溶液（０．０５M Tris HCl, 1mM CaCl₂, pH 7.8）１９０μｌを添加した。
【００３１】
▲２▼上記溶液にそれぞれの薬効剤を次の濃度で添加した。
・ウルソデスオキシコール酸（１０％エタノール溶液）、ケノデスオキシコール酸（１０％エタノール溶液）は最終濃度が０．０２％となるように添加、
・牛胆塩、竹塩、食塩は上記緩衝溶液に溶かして最終濃度が２．０％となるように添加、
・厚朴、黄柏、桔梗、荊芥、甘草、当帰、カモマイル、没薬、緑茶、蒲公英、金銀花、升麻は３０％エタノール抽出物状態で最終濃度が０．１％となるように添加。
【００３２】
▲３▼１００ｐｐｍ濃度の膠原酵素を１００μｌ添加した後、３７℃恒温器で１８時間放置した（別途に膠原酵素１０、１００、２００μｌ添加して標準活性度曲線を作成した）。
▲４▼試験管を５分間遠心分離した。
▲５▼試験管より上澄液を取ってセル（cell）に添加し、分光光度計を利用して５４０ｎｍにおいての吸光度を測定した後、標準活性度曲線を利用して実験群の活性度を確認した。
３）結果
原料別膠原酵素活性抑制効果を表４に、ウルソデスオキシコール酸及びケノデスオキシコール酸の濃度及び混合比率別膠原酵素活性抑制効果を表５に示す。
【００３３】
【表４】

【００３４】
【表５】

【００３５】
上記表４及び５の結果からわかるように、膠原酵素活性の抑制効果面においてウルソデスオキシコール酸とケノデスオキシコール酸は他の生薬抽出物に比べて優れており、その効能は０．０１％から現れ０．６％において最大値を示し、その以上の含量においては何の増加も示さなかった。さらに、ウルソデスオキシコール酸及びケノデスオキシコール酸を混合して適用する場合、混合した全体含量による効能はそれぞれの原料が有する効能と類似した。
【００３６】
実験例２：
本発明による口腔衛生増進用組成物の有効成分であるウルソデスオキシコール酸、ケノデスオキシコール酸及びトリクロサンのプラーク形成抑制能を比較するため、下記記載の通り実験した。
１）実験対象
ウルソデスオキシコール酸、ケノデスオキシコール酸、トリクロサン
２）実験方法
▲１▼実験菌株（Streptococcus mutans 10449, type C）を培地（brain-heart infusion agar）において培養し、この菌を白金耳でＴＨＢ（Todd Hewitt Broth）に接種して３７℃で１５時間培養した。
【００３７】
▲２▼小さいガラス棒を滅菌した後、重量を測定した。
▲３▼ガラス棒をスクロースを包含する培地が入っている試験管に入れ、実験対象物質を一定濃度で添加した後、実験菌株を添加して３７℃で２４時間培養した。
▲４▼培養後ガラス棒を用心深く持ち出して３７℃で一日間乾燥した後、最終重量を測定した。対照群は実験物質を添加しない試験群とする。
【００３８】
▲５▼測定した結果からのプラークの形成率を次のような式により計算した。
【００３９】
【数１】

【００４０】
３）結果
【００４１】
【表６】

【００４２】
上記表６に記載の結果からわかるように、ウルソデスオキシコール酸またはケノデスオキシコール酸またはこれらの混合物をトリクロサンと適定比率で混合した場合にプラーク形成抑制効果がはるかに上昇するものと示された。
【００４３】
実験例３：
表１の実施例１〜６及び比較例１〜４の歯磨組成物に対し、次のようにプラーク形成抑制効果及び歯肉炎症形成抑制効果を実験し、その結果を表７及び８にそれぞれ示した。
１）実験方法
▲１▼被験者を選別した後、口腔検診に対する説明をする。
【００４４】
▲２▼それぞれの実施例及び比較例組成物に対し被験者１０名ずつを無作為分配し、正しいくちすすぎ方法を教育した後に口腔検診を実施し、プラーク指数（Quigley-Hein Index modified by Turesky）及び歯肉炎指数（Gingival Bleeding Index, Loe Silness Index）を測定する。
▲３▼実験群全歯牙に対しスケーリングを実施する。
【００４５】
▲４▼ブラシーボ（第二リン酸カルシウム２水和物４０％、グリセリン２５％、ラウリル硫酸ナトリウム１．５％、サッカリンナトリウム０．１％、パラオキシ安息香酸エステル０．１％、カルボキシメチルセルロースナトリウム１％、精製水を加えて１００％）歯磨を約２週間使わせた後口腔検診を実施し、この時のプラーク指数及び歯肉指数を初期値とする。
【００４６】
▲５▼実施例及び比較例歯磨を各被験者に分配し、くちすすぎは平常と同様の方法で１日３回４週間実施せしめた後、口腔検診を２週及び４週目に実施し、プラーク指数及び歯肉炎指数を点数化する。
▲６▼実験群の初期値と４週後の点数を比較し、それぞれＴ−ｔｅｓｔで統計的有意性を検定する。
【００４７】
【表７】

【００４８】
【表８】

【００４９】
上記表７の結果からわかるように、実施例１〜６及び比較例１〜４の歯磨組成物を４週間使わせた後、プラーク指数を測定し、統計的に有意差検定をした結果、プラーク形成抑制効果においては実施例１〜６及び比較例１〜３の組成物において、使用前に比べ使用後に有意な効果のあることが確認できた。しかし、実施例１〜５及び比較例１〜２の組成物の間においては有意な効果差が確認できず、実施例６及び比較例３においては実施例１〜５及び比較例１〜２と比較して有意差が確認でき、実施例６と比較例３の間においては有意差が見いだせなかった。従って、ウルソデスオキシコール酸及び／またはケノデスオキシコール酸は、プラーク形成の抑制においては特別に影響しないものと思われ、生薬成分と混合して使用される場合にも効能の上昇または阻害作用を示さないものと見られる。
【００５０】
一方、実施例１〜６及び比較例１〜４の歯磨組成物を４週間使わせた後、歯肉指数を測定して統計的に有意差検定をした結果を示した表８から確認できるように、歯肉炎緩和効果においては実施例１〜６及び比較例２〜３の組成物において使用前に比べ使用後に有意な効果を示しており、実施例６及び比較例３に比べより良好な歯肉炎症緩和効果を示している。さらに、ウルソデスオキシコール酸を基準にみると、その使用含量が０．０１重量％から歯肉炎症緩和効果が現れ、０．０２重量％以上からウルソデスオキシコール酸を含有しない比較例４に対し有意な効果を示すものと確認された反面、１．０重量％を超過する場合は（比較例２）使用含量に比例した効能の上昇がないものと示された。
【００５１】
従って、ウルソデスオキシコール酸及び／またはケノデスオキシコール酸は優れた歯肉炎症の緩和効果を示すものと思われ、かかる目的で使用する場合、これらは０．０２〜１．００重量％、好ましくは０．０２〜０．６重量％の範囲で使用すべきものと判断され、竹塩を含有した数種の生薬成分と混合して適用することによって歯肉炎症緩和に対する上昇効果が発揮されることを確認した。
【００５２】
実験例４：
表２の実施例７〜１２及び比較例５〜８の口腔清浄剤組成物に対し、上記実験例３の説明と同様の方式でプラーク形成抑制効果及び歯肉炎症形成抑制効果を実験し、その結果を表９及び１０にそれぞれ示した。
【００５３】
【表９】

【００５４】
【表１０】

【００５５】
上記表９及び１０の結果からわかるように、実施例７〜１２及び比較例５〜８の口腔清浄剤組成物を４週間使わせた後、プラーク指数及び歯肉指数を測定し、統計的に有意差検定をした結果、歯磨組成物の場合と同様の現象を示したので、ウルソデスオキシコール酸及び／またはケノデスオキシコール酸は口腔清浄剤組成物の有効成分として使用される場合にも、プラーク形成の抑制において特別に影響しない反面、優れた歯肉炎症の緩和効果を示すものと思われ、かかる目的で使用する場合、これらは０．０２〜１．００重量％、好ましくは０．０２〜０．６重量％の範囲で使用すべきものであり、竹塩を含有した数種の生薬成分と混合して適用することによって歯肉炎症緩和に対する上昇効果が発揮されることを確認した。
【００５６】
実験例５：
表３の実施例１３〜１９及び比較例９〜１１の歯磨組成物に対し、実験例３と同様の方法でプラーク形成抑制効果及び歯肉炎症形成抑制効果を実験し、その結果を表１１及び１２にそれぞれ示した。
【００５７】
【表１１】

【００５８】
【表１２】

【００５９】
上記表１１の結果からわかるように、実施例１３〜１９及び比較例９〜１１の歯磨組成物を４週間使わせた後、プラーク指数を測定し、統計的に有意差検定をした結果、プラーク形成抑制効果において実施例１３〜１９及び比較例９〜１１の組成物において、使用前に比べ使用後に有意な効果のあることが確認できた。ウルソデスオキシコール酸またはケノデスオキシコール酸またはこれらの混合物０．０１〜１．００重量％とトリクロサン０．０００１〜１．００００重量％を混合した歯磨処方においてプラーク形成抑制効果が良好であるものと示された。特に実施例１７と比較例１０からわかるように、トリクロサンの単独使用よりウルソデスオキシコール酸を一定比率で混用使用するのがプラーク形成抑制効果がはるかによいものと示された。
【００６０】
一方、実施例１３〜１９及び比較例９〜１１の歯磨組成物を４週間使わせた後、歯肉指数を測定して統計的に有意差検定をした結果を示した表１２から確認できるように、歯肉炎緩和効果においては実施例１３〜１９及び比較例１０〜１１の組成物において、使用前に比べ使用後に有意な効果のあることが確認でき、ウルソデスオキシコール酸またはケノデスオキシコール酸またはこれらの混合物０．０１〜１．００重量％とトリクロサン０．０００１〜１．００００重量％を混合した歯磨処方において歯肉炎症緩和、治療効果が良好であるものと示された。特に実施例１７と比較例１０からわかるように、トリクロサンの単独使用よりウルソデスオキシコール酸を一定比率で混用使用した実施例の歯磨が、歯肉炎症緩和効果においてもプラーク形成抑制効果のように効果がはるかによいものと示された。
【００６１】
本発明において有効成分として使用したウルソデスオキシコール酸及びケノデスオキシコール酸は、歯周炎誘発因子である膠原酵素に対する不活性化能が優れているので、これらを口腔衛生増進用組成物、例えば歯磨組成物、口腔清浄剤組成物、チューインガム、口腔マッサージクリーム等に適用される場合、これらの組成物は卓越した歯肉炎症緩和効果を示すことが確認できた。
【００６２】
また、本発明の組成物は公知の殺菌剤であるトリクロサンをさらに包含させることによって、上昇された歯肉炎緩和効果と共に卓越したフラグ形成抑制効果が提供できる。
さらに、このような優れた効果のある本発明の口腔衛生増進用組成物は動物性生薬である牛胆または熊胆自体を使用しないので、保管状態による原料の変質可能性が少なく貯蔵安定性が優れており、人体に対する安定性も優れて便利に使用できる利点を有する。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a composition for promoting oral hygiene, and more specifically, ursodeoxycholic acid having an excellent effect in suppressing the activity of collagenase known as a causative agent of periodontal inflammation, and A composition for promoting oral hygiene capable of effectively preventing and treating periodontal diseases and dental caries, comprising at least one component selected from chenodedesoxycholic acid as an active ingredient It is.
[0002]
[Prior art and problems to be solved by the invention]
Various oral diseases appearing in oral tissues are caused by plaques consisting of many bacteria present in the oral cavity. The clinical and pathological significance of these diseases has been extensively studied, and Alexandre (Aleander AG J Periodent, 42. 21-28 , 1971), and many researchers such as Ash, MM, J. Periodontol, 35, 424, 1964).
[0003]
On the other hand, saliva is a unique mixed substance such as electrolytic substances and other components that play a specific role in the maintenance and digestion of oral health. Salivary enzymes are important from the viewpoint of prevention and treatment of periodontal diseases, because elevated enzyme activities of some salivary enzymes, including metalloproteinases, have been found in patients suffering from periodontal diseases It is the subject of research, and it is generally known that salivary glands, serum, leukocytes, epithelial cells, oral bacteria, etc. are involved in the production of such enzymes.
[0004]
Collagen enzyme, a type of metalloproteinase, plays an important role in degrading connective tissue and is inactivated in healthy oral cavity, but in activated state in periodontal disease patients . Accordingly, there has been a demand for the development of substances having the ability to inhibit collagen enzymes, with the recognition that inactivating these collagen enzymes has an important effect on the treatment of periodontal diseases.
[0005]
Bovine gallbladder (fel tauri, Bos traurus demesticus Gmelin gallbladder) and bear gallbladder (fel ursi, Selenarctos thibetanus G. Cuvier, etc.) are animal drugs. It has been known to have an effect and a therapeutic effect on chronic hepatitis, throat and the like. In Korean Patent Publication Nos. 93-11992 and 93-11993, beef bile (bovine beef) containing bovine bile salt, glycocholic acid, taurocholic acid, etc. prepared by mixing bovine gallbladder juice and salt and baking at high temperature By applying an oral hygiene agent produced by mixing and baking gallbladder juice and salt, an attempt was made to provide plaque removal effect and periodontal disease prevention and treatment effect. However, beef gall and bear gall contain various ingredients as animal herbal medicines, so they have poor stability when applied to products, and there are many possibilities of alteration of the raw materials themselves depending on the storage conditions, maintaining the uniformity of medicinal effects. It had a difficult problem.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the composition for oral hygiene promotion which contains 1 or more types of components selected from ursodeoxycholic acid and chenodesoxycholic acid as an active ingredient is provided.
In other words, the present inventors have intensively studied to prevent periodontal disease by fundamentally removing the cause of periodontal disease occurrence while improving the above problems, and as a result, A composition containing one or more components selected from ursodeoxycholic acid and chenodesoxycholic acid, which are components, as an active ingredient effectively enhances the activity of collagen enzymes that can be said to be a causative agent of periodontal disease. The present invention was completed by confirming the fact that the storage stability and the like were remarkably improved as compared with the composition containing beef gall or bear gall itself and were safe for the human body.
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Ursodeoxycholic acid and chenodesoxycholic acid, which are active ingredients in the composition according to the present invention, can be used alone or in combination. Ursodeoxycholic acid and chenodesoxycholic acid are components that can be used in place of each other. Therefore, when these are used in combination, the mixing ratio of the two components is not particularly limited. Ursodeoxycholic acid and chenodesoxycholic acid are preferably mixed in a ratio of 100: 1 to 1: 100 based on weight.
[0008]
In the composition according to the present invention, each of ursodeoxycholic acid and chenodesoxycholic acid, alone or as a mixture, is 0.02 to 1.0% by weight, preferably 0.02 to 0%, based on the total weight of the composition. It is preferable to contain 6% by weight. Even when a mixture of ursodeoxycholic acid and chenodesoxycholic acid was used, the amount of the mixture was used alone, in the same manner as when any one of the components was used alone. The effect substantially equivalent to the case can be shown. When these active ingredients are used at less than 0.02% by weight, the effect of preventing gingivitis is weak, making it difficult to achieve the intended purpose. When used at an amount exceeding 1.0% by weight, This is not preferred because it does not show a proportional increase in efficacy with increasing content.
[0009]
If necessary, the composition of the present invention contains triclosan, which is a component excellent in bactericidal effect and excellent in plaque removal and periodontal disease prevention and treatment effect, if necessary, thereby reducing gingivitis and suppressing plaque formation. Can be raised.
When triclosan is included in the composition of the present invention, ursodeoxycholic acid, chenodesoxycholic acid or a mixture thereof is 0.01 to 1.00% by weight, preferably 0, based on the total weight of the whole composition. 0.02 to 0.6% by weight, and the addition amount of triclosan is preferably 0.0001% to 1.0% by weight, particularly 0.001 to 0.300% by weight based on the total weight of the entire composition. When triclosan is added in an amount of less than 0.0001% by weight, the intended increase effect is weak, and when it is used in an amount exceeding 1.00% by weight, an increase effect by mixing cannot be expected. Therefore, it is not preferable.
[0010]
The composition according to the present invention may further contain, if necessary, a fluorine compound such as sodium fluoride, sodium fluorophosphate, fluoroamine, tin (II) fluoride, bamboo salt, chlorhexidine, tranexamic acid, allantoin as an auxiliary medicinal agent. , Caproic acids, enzymes and jaundice extract, bellflower extract, cocoon extract, coconut extract, licorice extract, sanquinaria extract (Sanguinaria radix extract) etc. alone or in combination They can be mixed and contained, and the type of substance used can be appropriately selected depending on the composition to be produced. In particular, it is preferable to use bamboo salt, yellow cocoon extract, bellflower extract, cocoon extract and fluorine compound in a certain ratio as auxiliary medicines. At this time, the content of each auxiliary ingredient is bamboo salt. 1.0 to 5.0% by weight with respect to the total composition, and in the case of three kinds of herbal extracts, the total amount is 0.01 to 5.0% by weight based on the same standard. In the case of a compound, it can be used in an appropriate amount usually applied in the technical field to which the present invention belongs, specifically 0.1 to 1.0% by weight based on the total composition. If the auxiliary medicinal component is used in less than the preferred use content, the expected effect is not achieved and it is difficult to achieve the intended purpose, and there is a problem that the state of dentifrice overuse is poor, which is not preferred.
[0011]
The composition for promoting oral hygiene according to the present invention is a polishing agent, a wetting agent, a binder, a foaming agent, a sweetening agent, an antiseptic, a pharmaceutical ingredient, a fragrance, an acidity adjusting agent, a whitening agent, which are usually used depending on the purpose of use. Etc. can be used in the form of dentifrice, oral cleanser, chewing gum, oral massage cream and the like. Here, dentifrice means all dentifrices such as dentifrice, powder dentifrice and infiltration dentifrice.
When the composition according to the present invention is produced in the form of a dentifrice, in addition to the above active ingredients, conventional ingredients constituting the dentifrice, such as abrasives, wetting agents, binders, foaming agents, sweeteners, fragrances, acidity adjusting agents. Further, a whitening agent or the like may be contained.
[0012]
Among these, as the abrasive, dicalcium phosphate dihydrate, anhydrous silicic acid, calcium carbonate, hydrous alumina, kaolin, sodium bicarbonate and the like can be used alone or in admixture of two or more. In this case, these substances can be used at 20 to 60% by weight with respect to the total composition.
As the wetting agent, glycerin, sorbitol, non-crystalline sorbite liquid, propylene glycol, polyethylene glycol, xylitol and the like can be used alone or in admixture of two or more. In this case, these substances are used in an amount of 20 to 60% by weight based on the whole composition, and preferably glycerin or amorphous sorbite liquid and propylene glycol or polyethylene glycol are blended in a weight ratio of 10: 1 to 1: 1. And 20 to 50% by weight based on the total weight of the composition.
[0013]
As the binder, carrageenan, xanthan gum, sodium carboxymethylcellulose, carboxyvinyl polymer, sodium alginate, bee gum, laponite and the like can be used alone or in admixture of two or more. In this case, these components can be used in a ratio of 0.1 to 3.0% by weight, preferably 0.5 to 2.0% by weight.
As an effervescent agent, anionic surfactants such as sodium lauryl sulfate and sodium lauryl sarcosinate, and sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene-based condensed polymer substance, or a mixture of two or more thereof Can be used. In this case, these substances can be used in a ratio of 0.5 to 5.0% by weight, preferably 0.5 to 3.5% by weight.
[0014]
As a sweetening agent, saccharin sodium, aspartame, thaumatin, sucralose, glycyrrhizic acid and the like can be used alone or in admixture of two or more. In this case, these substances are used in a ratio of 0.05 to 0.5% by weight, and as a preservative, p-hydroxybenzoic acid ester, sodium benzoate and the like can be used alone or in admixture of two or more.
In addition, as a fragrance, use an appropriate amount of pearl oil, spearmint oil, menthol, carvone, etc., and preferably add an appropriate amount of anise oil to the fragrance mixed with a certain ratio. As the adjusting agent, phosphoric acid, sodium phosphate, citric acid, sodium citrate, succinic acid, sodium succinate, tartaric acid, sodium tartrate and the like can be used alone or in combination. Using these, the acidity is adjusted to a suitable acidity, that is, in the range of pH 5-8. Examples of the brightening agent include titanium oxide and the like, and it is preferable to use in the range of 0.1 to 2% by weight.
[0015]
Furthermore, when manufacturing the composition by this invention in an oral cleanser form, it can manufacture by the following methods.
The oral cleansing composition can be generally divided into an alcohol part and a purified water part, and is prepared by mixing two phases formed by dissolving various components in an easily soluble part. At this time, ethanol is used to give a refreshing sensation when used in oral cleansing products and to dissolve perfumes and preservatives that are not soluble in water. However, it can be used in the range of 1 to 30.0% by weight, preferably 2.0 to 20% by weight.
[0016]
In addition to medicinal agents such as bactericides, enzymes, and antiplasmin agents, solubilizers, wetting agents, fragrances, sweeteners, preservatives, and the like are included as essential ingredients for the production of oral cleaning compositions. .
Antibacterial agents, cationic surfactants, quaternary ammonium compounds, and the like can be used as bactericides, however, antibiotics need to be sufficiently studied due to problems that cause hypersensitivity reactions and bacterial resistance. Enzymes are anaerobic by dextranase, the main ingredient of plaque, starch in food and beverage residue and other glucoamylase, α-amylase, β-amylase, and oral bacteria that degrade oral adhesive polysaccharides. It is decomposed to produce organic acid, dissolve tooth surface, oxidize glucose which causes caries, oxidize glucose oxidase which makes hydrogen peroxide and has bactericidal effect by directly acting on bacterial cell wall and destroying cell wall One or more of lysozyme and the like can be mixed and used in a product of 0.1 to 100,000 units / g. Antiplasmin is used for the purpose of preventing periodontal disease by inhibiting gum inflammation and bleeding, and uses one or more of tranexamic acid, aminocaproic acid, etc., each at 0.05 to 0.30% by weight can do.
[0017]
As solubilizers for solubilizing fragrances in water, anionic surfactants such as sodium lauryl sulfate and sodium lauryl sarcosinate, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene-based condensation Polymer materials, polyoxyethylene derivatives of higher alkyl sulfates and sorbitan fatty acid esters, preferably sodium lauryl sulfate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene-based condensation polymer materials, etc., alone or in combination Can be used. In this case, these substances can be used in a content of 0.1 to 3.0% by weight, preferably 0.5 to 3.0% by weight.
[0018]
Wetting agents are used to give product stability and sweetness and some viscosity, examples of which include glycerin, sorbitol, amorphous sorbit, propylene glycol, polyethylene glycol, xylitol, etc. Preference is given to glycerin, amorphous sorbite solution and xylitol. The amount of wetting agent used is generally 2.0 to 40.0% by weight, preferably 3.0 to 20% by weight.
[0019]
Furthermore, although a fragrance | flavor and a sweetener are used in order to improve a usability | use_condition, as a fragrance | flavor, it uses a wax oil, spearmint, L-menthol, eucalyptos, methyl salicylate, etc. at 0.1 to 1.0 weight%. be able to. As a sweetening agent, lactose, sorbitol, aspartame, saccharin sodium and the like can be used, and among these, saccharin sodium is usually used at 0.001 to 0.1% by weight.
[0020]
As a preservative, benzoic acid, benzoic acid sodium salt, p-hydroxybenzoic acid ester, cresol, formalin and the like can be used alone or in admixture of two or more. In this case, these substances can be used in a content of 0.05 to 0.15% by weight, preferably benzoic acid, benzoic acid sodium salt, paraoxybenzoic acid methyl or propyl ester.
In addition, the oral cleansing composition according to the present invention may further contain a buffer, a pigment, sodium chloride and the like. Among these, as a buffer for adjusting the acidity (pH) of the oral cleansing composition, primary sodium phosphate, dibasic sodium phosphate, tribasic sodium phosphate, citric acid, sodium citrate, succinate Acid, sodium succinate, tartaric acid and sodium tartrate, preferably monobasic sodium phosphate and tribasic sodium phosphate can be used alone or in admixture of two or more. Dyes can be used to increase the commercial value of the oral cleaning composition and to suit the intended use, but it is preferable to use mainly food dyes. Sodium chloride can be generally used in the range of 3 to 35% by weight for the purpose of reducing inflammation and sterilizing the gums.
The main active ingredients of the present invention have been described as ursodeoxycholic acid and chenodesoxycholic acid, but possible derivatives of these acids, for example, salts such as sodium salt, acylate of diacetate, etc. It should be understood that it is included in the invention. The amount of these derivatives used can be easily calculated from the description of the corresponding raw acid.
[0021]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to the following examples and experimental examples. However, these examples are for helping understanding of the present invention, and the scope of the present invention is not limited to these examples.
[0022]
Examples 1-6 and Comparative Examples 1-4:
The dentifrice composition of Examples 1-6 by this invention and the dentifrice composition of Comparative Examples 1-4 were manufactured by the composition ratio (weight%) of Table 1 below. In order to produce these dentifrice compositions, powder components such as sodium carboxymethylcellulose, sodium saccharin, paraoxybenzoate, etc. were dispersed in sorbitol and glycerin, which were wet components, and diluted with purified water, followed by primary mixing with a mixer. After mixing and mixing abrasives such as dicalcium phosphate dihydrate and pharmaceutical ingredients into the mixture, add sodium alkyl sulfate, stabilizers, and fragrance ingredients as foaming agents, and mix in a vacuum. A dentifrice composition was prepared by
[0023]
[Table 1]

[0024]
Examples 7-12 and Comparative Examples 5-8:
The oral detergent compositions of Examples 7 to 12 and Comparative Examples 5 to 8 according to the present invention were produced by the usual method at the composition ratios (% by weight) shown in Table 2 below. That is, after completely dissolving the ethanol solubilizer, which is a solvent, a fragrance is added and stirred thoroughly, and then a purified water portion (after wetting agent and other components are dissolved in purified water) ) Was stirred to completely solubilize the solution, followed by filtration by a conventional method to prepare an oral cleansing composition.
[0025]
[Table 2]

[0026]
Examples 13 to 19 and Comparative Examples 9 to 11:
The dentifrice compositions of Examples 13 to 19 and Comparative Examples 9 to 11 according to the present invention were prepared by the usual methods with the components and composition ratios (% by weight) shown in Table 3 below. That is, first, powder components such as sodium carboxymethyl cellulose, saccharin sodium, and paraoxybenzoate as a preservative were dispersed in sorbitol and glycerin, which were wet components, and diluted with purified water, followed by primary mixing with a mixer. After mixing and mixing abrasives such as dicalcium phosphate dihydrate and pharmaceutical ingredients into the mixed solution, add sodium lauryl sulfate, stabilizers, and perfume ingredients as foaming agents and mix in a vacuum state. A dentifrice composition was prepared by
[0027]
[Table 3]

[0028]
Example 20: Chewing gum (wt%)
Gum base 25.00%
Sorbitol 44.00%
Mannitol 12.00%
Glycerin 13.00%
Lecithin 0.50%
Aspartame 2.00%
Ursodeoxycholic acid 0.20%
Fragrance 1.00%
[0029]
Example 21: Oral Massage Crime (Ointment) (wt%)
Glycerol monolauryl 3.00%
Oleic alcohol 5.00%
Polyethylene glycol 15.00%
White petrolatum 3.00%
N-palmitric monosodium glutamate 0.50%
Hydroxyethyl cellulose 5.00%
Tocopherol acetate 0.10%
Ursodeoxycholic acid 0.20%
Fragrance 0.30%
Add purified water to 100.0%
[0030]
Experimental example 1:
In order to compare the collagen enzyme activity inhibitory ability of various substances containing ursodeoxycholic acid and chenodesoxycholic acid, which are active ingredients of the composition for promoting oral hygiene according to the present invention, experiments were conducted as described below.
1) Subject of experiment
Ursodeoxycholic acid, Chenodesoxycholic acid, Beef bile salt, Bamboo salt, Salt, Kobak, Jasmine, Kikyo, Acupuncture, Licorice, Tochigi, Camomile, Absorbed, Green tea, Kangwei, Gold and silver flowers, Sesame
2) Experimental method
(1) After adding 100 μl of a 2% azocol solution to a test tube, a buffer solution (0.05 M Tris HCl, 1 mM CaCl₂, pH 7.8) 190 μl was added.
[0031]
(2) Each medicinal agent was added to the above solution at the following concentration.
・ Ursodesoxycholic acid (10% ethanol solution) and chenodesoxycholic acid (10% ethanol solution) are added so that the final concentration is 0.02%.
・ Beef bile salt, bamboo salt, and salt are dissolved in the above buffer solution and added to a final concentration of 2.0%.
・ Kohaku, yellow cocoon, bellflower, persimmon, licorice, toki, camomile, pills, green tea, ginseng, gold and silver flowers, and ramie are added to a final concentration of 0.1% in 30% ethanol extract.
[0032]
(3) After adding 100 μl of collagen enzyme having a concentration of 100 ppm, the mixture was allowed to stand for 18 hours in a 37 ° C. incubator (separately, 10, 100, 200 μl of collagen enzyme was added to create a standard activity curve).
(4) The test tube was centrifuged for 5 minutes.
(5) Take the supernatant from the test tube, add it to the cell, measure the absorbance at 540 nm using a spectrophotometer, and then use the standard activity curve to determine the activity of the experimental group. confirmed.
3) Results
Table 4 shows the inhibitory effect on collagen enzyme activity by raw material, and Table 5 shows the inhibitory effect on collagen enzyme activity by concentration and mixing ratio of ursodeoxycholic acid and chenodesoxycholic acid.
[0033]
[Table 4]

[0034]
[Table 5]

[0035]
As can be seen from the results in Tables 4 and 5 above, ursodeoxycholic acid and chenodesoxycholic acid are superior to other herbal extracts in terms of the inhibitory effect of collagen enzyme activity, and their efficacy is 0.01 % Showed a maximum value at 0.6% and no further increase in content above that. Furthermore, when ursodeoxycholic acid and chenodesoxycholic acid were mixed and applied, the efficacy of the total content mixed was similar to the efficacy of each raw material.
[0036]
Experimental example 2:
In order to compare the plaque formation inhibitory ability of ursodeoxycholic acid, chenodesoxycholic acid and triclosan, which are active ingredients of the composition for promoting oral hygiene according to the present invention, experiments were conducted as described below.
1) Subject of experiment
Ursodeoxycholic acid, chenodesoxycholic acid, triclosan
2) Experimental method
{Circle around (1)} The experimental strain (Streptococcus mutans 10449, type C) was cultured in a medium (brain-heart infusion agar).
[0037]
(2) After sterilizing a small glass rod, the weight was measured.
(3) A glass rod was placed in a test tube containing a medium containing sucrose, and after adding a substance to be tested at a constant concentration, an experimental strain was added and cultured at 37 ° C. for 24 hours.
(4) After incubation, the glass rod was carefully taken out and dried at 37 ° C. for one day, and the final weight was measured. The control group is a test group to which no experimental substance is added.
[0038]
(5) The plaque formation rate from the measured results was calculated by the following formula.
[0039]
[Expression 1]

[0040]
3) Results
[0041]
[Table 6]

[0042]
As can be seen from the results shown in Table 6 above, it is shown that when ursodeoxycholic acid or chenodesoxycholic acid or a mixture thereof is mixed with triclosan at a proper ratio, the plaque formation inhibitory effect is greatly increased. It was.
[0043]
Experimental Example 3:
For the dentifrice compositions of Examples 1 to 6 and Comparative Examples 1 to 4 of Table 1, the plaque formation inhibitory effect and the gingival inflammation formation inhibitory effect were tested as follows, and the results are shown in Tables 7 and 8, respectively. .
1) Experimental method
(1) After selecting the subjects, explain the oral examination.
[0044]
(2) Ten subjects were randomly distributed for each of the examples and comparative compositions, and oral examination was conducted after educating the proper rinsing method, and the plaque index (Quigley-Hein Index modified by Turesky) and Measure Gingival Bleeding Index (Loe Silness Index).
(3) Perform scaling on all teeth in the experimental group.
[0045]
(4) Bravobo (dicalcium phosphate dihydrate 40%, glycerin 25%, sodium lauryl sulfate 1.5%, saccharin sodium 0.1%, paraoxybenzoic acid ester 0.1%, sodium carboxymethyl cellulose, purified water And 100%) After having used toothpaste for about 2 weeks, oral examination is performed, and the plaque index and gingival index at this time are set as initial values.
[0046]
(5) Example and Comparative Example Toothpaste was distributed to each subject, and rinsing was performed three times a day for 4 weeks in the same manner as normal, followed by oral examination at 2 weeks and 4 weeks, plaques Score the index and gingivitis index.
(6) The initial value of the experimental group is compared with the score after 4 weeks, and statistical significance is tested by T-test.
[0047]
[Table 7]

[0048]
[Table 8]

[0049]
As can be seen from the results in Table 7 above, after using the toothpaste compositions of Examples 1 to 6 and Comparative Examples 1 to 4 for 4 weeks, plaque index was measured, and statistically significant difference test was performed. In the formation inhibitory effect, it was confirmed that the compositions of Examples 1 to 6 and Comparative Examples 1 to 3 had a significant effect after use compared to before use. However, a significant effect difference cannot be confirmed between the compositions of Examples 1 to 5 and Comparative Examples 1 and 2, and in Example 6 and Comparative Example 3, Examples 1 to 5 and Comparative Examples 1 to 2 and A significant difference was confirmed by comparison, and no significant difference was found between Example 6 and Comparative Example 3. Therefore, ursodeoxycholic acid and / or chenodesoxycholic acid does not seem to have any special effect on the suppression of plaque formation, and even when used in combination with herbal medicines, its efficacy is increased or inhibited. It seems that it does not show.
[0050]
On the other hand, after using the dentifrice compositions of Examples 1 to 6 and Comparative Examples 1 to 4 for 4 weeks, it can be confirmed from Table 8 showing the results of statistically significant difference measurement by measuring the gingival index. In the gingivitis alleviating effect, the compositions of Examples 1 to 6 and Comparative Examples 2 to 3 showed a significant effect after use compared to before use, and better gingival inflammation than Example 6 and Comparative Example 3 It shows a mitigating effect. Further, when ursodeoxycholic acid is used as a reference, the gingival inflammation relieving effect appears from the use content of 0.01% by weight, and compared with Comparative Example 4 containing no ursodeoxycholic acid from 0.02% by weight or more. On the other hand, it was confirmed that a significant effect was exhibited. On the other hand, when it exceeded 1.0% by weight (Comparative Example 2), it was shown that there was no increase in efficacy proportional to the content used.
[0051]
Therefore, ursodeoxycholic acid and / or chenodesoxycholic acid is considered to have an excellent gingival inflammation-reducing effect, and when used for such purpose, these are 0.02 to 1.00% by weight, preferably Is judged to be used in the range of 0.02 to 0.6% by weight, and it is demonstrated that an increase effect on gingival inflammation is exerted by applying the mixture with several kinds of herbal ingredients containing bamboo salt. confirmed.
[0052]
Experimental Example 4:
For the oral cleansing compositions of Examples 7 to 12 and Comparative Examples 5 to 8 in Table 2, the plaque formation inhibitory effect and the gingival inflammation formation inhibitory effect were tested in the same manner as described in Experimental Example 3, and the results Are shown in Tables 9 and 10, respectively.
[0053]
[Table 9]

[0054]
[Table 10]

[0055]
As can be seen from the results in Tables 9 and 10 above, after the oral cleaner compositions of Examples 7 to 12 and Comparative Examples 5 to 8 were used for 4 weeks, the plaque index and gingival index were measured and statistically significant. As a result of the difference test, the same phenomenon as in the case of the dentifrice composition was shown. Therefore, when ursodeoxycholic acid and / or chenodesoxycholic acid is used as an active ingredient of the oral cleaning composition, Although it does not particularly affect the suppression of plaque formation, it seems to exhibit an excellent gingival inflammation alleviation effect. When used for such purposes, these are 0.02 to 1.00% by weight, preferably 0.02 to 0.02%. It should be used in the range of 0.6% by weight, and it was confirmed that the effect of increasing gingival inflammation was exerted by applying a mixture with several herbal ingredients containing bamboo salt.
[0056]
Experimental Example 5:
With respect to the dentifrice compositions of Examples 13 to 19 and Comparative Examples 9 to 11 in Table 3, plaque formation inhibitory effect and gingival inflammation formation inhibitory effect were tested in the same manner as in Experimental Example 3, and the results are shown in Tables 11 and 12 Respectively.
[0057]
[Table 11]

[0058]
[Table 12]

[0059]
As can be seen from the results in Table 11 above, after the toothpaste compositions of Examples 13 to 19 and Comparative Examples 9 to 11 were used for 4 weeks, plaque index was measured, and statistically significant difference test was performed. In the formation suppression effect, it was confirmed that the compositions of Examples 13 to 19 and Comparative Examples 9 to 11 had a significant effect after use compared to before use. Good anti-plaque effect in a dentifrice formulation containing 0.01 to 1.00% by weight of ursodeoxycholic acid or chenodesoxycholic acid or a mixture thereof and 0.0001 to 1.0000% by weight of triclosan It was shown. In particular, as can be seen from Example 17 and Comparative Example 10, it was shown that the use of ursodeoxycholic acid in a fixed ratio in combination with triclosan alone has a much better effect of suppressing the formation of plaque.
[0060]
On the other hand, after using the dentifrice compositions of Examples 13 to 19 and Comparative Examples 9 to 11 for 4 weeks, it can be confirmed from Table 12 showing the results of statistically significant difference measurement by measuring the gingival index. In the gingivitis alleviating effect, in the compositions of Examples 13 to 19 and Comparative Examples 10 to 11, it can be confirmed that there is a significant effect after use compared to before use, ursodeoxycholic acid or chenodesoxycholic acid Alternatively, it was shown that a toothpaste formulation in which 0.01 to 1.00% by weight of the mixture and 0.0001 to 1.0000% by weight of triclosan were mixed had good gingival inflammation alleviation and therapeutic effect. In particular, as can be seen from Example 17 and Comparative Example 10, the toothpaste of the example in which ursodeoxycholic acid was mixedly used at a fixed ratio rather than triclosan alone was effective as a plaque formation inhibitory effect in reducing gingival inflammation. Was shown to be much better.
[0061]
Ursodeoxycholic acid and chenodesoxycholic acid used as active ingredients in the present invention are excellent in inactivating ability against periodontitis-inducing factor collagen enzyme, so these are compositions for promoting oral hygiene, For example, when applied to a dentifrice composition, an oral cleansing composition, a chewing gum, an oral massage cream, etc., it has been confirmed that these compositions exhibit an excellent gingival inflammation relieving effect.
[0062]
Moreover, the composition of this invention can provide the outstanding flag formation inhibitory effect with the raised gingivitis relief effect by further including triclosan which is a well-known disinfectant.
Furthermore, since the composition for promoting oral hygiene of the present invention having such excellent effects does not use bovine gall or bear gall itself, which is an animal herbal medicine, there is little possibility of alteration of raw materials depending on storage conditions, and storage stability is reduced. It has the advantage that it can be used conveniently with excellent stability to the human body.

Claims

Oral hygiene characterized by containing , as an active ingredient, at least one component selected from ursodeoxycholic acid and chenodesoxycholic acid in an amount of 0.02 to 1.0% by weight based on the total weight of the composition Composition for enhancement.

The composition according to claim 1 , comprising 0.02 to 0.6% by weight of at least one component selected from ursodeoxycholic acid and chenodesoxycholic acid based on the total weight of the composition.

The composition according to claim 1 or 2, wherein ursodeoxycholic acid and chenodesoxycholic acid are mixed and used in a weight ratio of 100: 1 to 1: 100.

Furthermore, the composition in any one of Claims 1-3 containing a triclosan.

The composition of claim 4 containing preparative Rikurosan 0.0001% by weight relative to the total weight of the composition.

The composition of claim 4 containing preparative Rikurosan 0.001 to 0.300% by weight relative to the total weight of the composition.

Adjuvants such as sodium fluoride, sodium fluorophosphate, fluoroamine, tin (II) fluoride, chlorhexidine, bamboo salt, tranexamic acid, allantoins, caproic acids, enzymes, jaundice extract, bellflower extract, cocoon The composition in any one of Claims 1-6 containing 1 or more types selected from an extract, a coconut extract, a licorice extract, and a Sanquinaria extract.

Bamboo salt is contained in an amount of 1.0 to 5.0% by weight with respect to the total weight of the composition so that the total amount of jaundice extract, bellflower extract and koji extract is 0.01 to 5.0% by weight. The composition according to claim 7, comprising 0.1 to 1.0% by weight of a fluorine compound.

The composition according to any one of claims 1 to 8, which is in a dentifrice form.

The composition according to any one of claims 1 to 8, which is in the form of an oral cleanser.

The composition according to any one of claims 1 to 8, which is in a chewing gum form.

The composition according to any one of claims 1 to 8, which is in the form of an oral massage cream.