JP3570434B2 - Stent and a method of manufacturing the same - Google Patents

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Description

【0001】 [0001]
【産業上の利用分野】 BACKGROUND OF THE INVENTION
本発明は、生体適合性に優れたステント及びステントの製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing superior stents and stent biocompatibility.
【0002】 [0002]
【従来の技術】 BACKGROUND OF THE INVENTION
ステントは、収縮した管腔部分を拡張したり、管腔内に解放通路を設けるための装置であり、疾病等によって狭窄した血管、尿管、消化管、気管等の管腔状器官・組織の流路再開、例えば動脈硬化性閉塞症における血流再開を目的として、臨床的に使用されている。 Stent, or to extend the collapsed tubular cavity portion, a device for providing a relief passageway into the lumen, the vessel was narrowed by disease, etc., urinary tract, gastrointestinal tract, trachea etc. luminal organs and tissues passage resumed, the purpose of blood flow resumed in example atherosclerotic occlusive disease, has been used clinically.
【0003】 [0003]
従来、ステントとして、弾性線材で構成された管状構造のもの(管状ステントまたはワイヤステント)が知られている。 Conventionally, as a stent, that of the tubular structure constituted by the elastic wire (tubular stent or wire stent) is known. ステントの材質としては、ステンレス鋼ワイヤ等の金属線が好適に用いられ、これをコイル状またはジグザグ状等に屈9曲及び接続して管状構造を形成している。 The material of the stent, the metal wire of stainless steel wire or the like is preferably used to form a tubular structure which was 9 tracks flexion and connected to a coil shape or zigzag shape. このような構造の管状ステントは、圧縮して細長い形状にすることが可能である。 Tubular stent having such a structure, it is possible to make compressed and elongated.
【0004】 [0004]
このようなステントとしては、例えば、多数の直線部分が互いに屈曲部により接続されてジグザグ構造の閉ループに形成されたワイヤからなるステント(特公平4−32662号公報)、一連の直線部分及び複数の屈曲部を含む円筒形状のヘビ状形態に形成されたワイヤからなるステント(特開昭63−230158号公報)、複数個のワイヤの各端部を互いに溶接してなる管状ステント2個以上を柔軟なヒンジ部で接合した間接接合型ステント(特開平3−151983号公報)、ウズ巻バネからなるステント(米国特許第4,553,545号明細書)、コイル状に形成した熱記憶合金からなるステントなどが提案されている。 Such stents, for example, a large number of straight portions stent (KOKOKU 4-32662 JP) consisting of wire formed into a closed loop of connected zigzag structure by mutually bent portion of the series straight portions and a plurality of stent comprising a wire formed into a serpentine form of cylindrical shape including a bent portion (JP 63-230158 JP), a plurality of wire tubular stent 2 or more made by welding together the ends of the flexible indirect bonding stents joined by a hinge portion (JP-a-3-151983), a stent comprising a spiral spring (U.S. Pat. No. 4,553,545), a thermally-memory alloy which is formed into a coil shape such as a stent has been proposed.
【0005】 [0005]
ステントの適用方法としては、例えば、ステントを圧縮した状態でカテーテル先端に取り付け、経皮的に血管などの管腔内に挿入して患部付近に運搬し、次いで、カテーテル先端から管腔内の狭窄部位に遊離させ、ステント自身の弾性的復元力によって形状を復元し、それによって狭窄部位の内径を拡張して、流路再開を行う方法、あるいは、カテーテル先端にステントと共に取り付けたバルーンを膨張させ、それによって圧縮されたステントを拡張させる方法がある。 As an application method of the stent, for example, attached to the catheter tip in a compressed state the stent percutaneously inserted into the lumen such as a blood vessel transported to the vicinity of the affected area, then narrowing from the catheter distal end of the lumen to liberate the site to restore the shape by an elastic restoring force of the stent itself, thereby extending the inner diameter of the stenosis, the method performs the channel resumed or, inflating the balloon attached with stent to the catheter tip, there is a method of expanding the compressed stent by it.
【0006】 [0006]
ステントによる治療法は、同様の症例で施行される代替管の移植外科手術のような外科的切開手術が不要で、簡易な非侵襲的治療法である。 Therapy with stents, surgical incision surgery such as transplant surgery alternative pipe to be implemented in a similar case is not required, a simple non-invasive treatments. また、ステントによる治療法は、バルーン、ナイフまたはカッター等をカテーテル先端に取り付けて行う経皮的管形成術に比して、効果が確実で、しかも安全性に問題がない。 Moreover, therapy with stent balloons, a knife or cutter or the like in comparison to percutaneous tube angioplasty performed by attaching the catheter tip, the effect is a reliable, yet there is no problem in safety. そこで、近年、特に血管系において、ステントの使用例が多く報告されている。 In recent years, in particular in the vascular system, example of the use of stent commonly reported.
【0007】 [0007]
ところで、従来のステントは、弾性的復元力または拡張後の形状維持力が必要なことから、ステンレス鋼ワイヤ等の金属線をコイル状またはジグザグ状に屈曲加工したもの、あるいはこれらの金属線と接続用プラスチック糸で構成されたものであるため、生体適合性に乏しいという問題がある。 However, the conventional stent, connect it requires elastic restoring force or shape retaining force after extension, those that have been bent processed metal wire stainless steel wire or the like into a coil shape or zigzag shape, or these metal lines since in use plastic thread is one that is constituted, there is a problem of poor biocompatibility. このような構造のステントを、例えば、血管系で使用する際には、折角確保した血流路が金属の高い血栓性によって血栓閉塞を引き起こし、ごく初期の開存しか得られないか、あるいは血栓性の低い部位での使用に適用範囲が限られるなどの問題があった。 The stent of such a structure, for example, when used in the vascular system, cause thromboembolic blood flow path secured much trouble is due to the high thrombotic metallic, or not very only early patency obtained, or thrombus scope for use in low sites sexually there was a problem such as limited. また、元々治療対象となる管腔状器官は、ガンや動脈硬化などの原因でその管腔組織が異常に内腔側に増殖・膨張する症状を持っている。 Also, luminal organ to be originally treated has the symptoms thereof luminal tissue causes such as cancer and arteriosclerosis proliferation and expansion abnormally lumen side. したがって、ステントにより管腔を拡張しても、ステントを構成する金属線の隙間から管腔組織が増殖・膨張して再び閉塞してしまうという問題があった。 Therefore, even if extended the lumen by the stent, the lumen tissue from the gap between the metal wire constituting the stent had a problem that clogged again proliferate and expansion.
【0008】 [0008]
【発明が解決しようとする課題】 [Problems that the Invention is to Solve
本発明の目的は、生体適合性、特に抗血栓性に優れ、再狭窄の危険の少ないステントを提供することにある。 An object of the present invention, the biocompatible, particularly excellent in antithrombogenic is to provide a low risk of restenosis stent.
本発明者は、前記従来技術の問題点を克服するために鋭意研究した結果、弾性線材で構成された管状構造物の内面及び外面に、四弗化エチレン樹脂多孔質体の管状膜を配置し、内面側及び外面側の管状膜相互間を部分的に熱融着させることにより、抗血栓性に優れ、しかも管腔組織の増殖・膨張による管腔の再閉塞が抑制されるなど、優れた特性を有するステントの得られることを見出した。 The present inventor has conducted intensive studies in order to overcome the problems of the prior art, the inner and outer surfaces of the tubular structure formed of an elastic wire, placing a tubular film of tetrafluoroethylene resin porous body by Rukoto heat sealed between tubular film each other of the inner surface side and the outer side part, excellent antithrombotic, yet such reocclusion can be suppressed lumen by growth and expansion of the lumen tissue, excellent and it is obtained of the stent having the characteristics.
【0009】 [0009]
四弗化エチレン樹脂多孔質体は、その優れた生体適合性から、人工血管等の医療材料として使用されている。 Polytetrafluoroethylene resin porous body, to its excellent biocompatibility, have been used as medical materials such as artificial blood vessels. 本発明では、これを金属線等の弾性線材で構成された管状構造物の内外面に配置することにより、弾性線材を生体より遮断し、従来得られなかった抗血栓性等の生体適合性をステントに付与し、しかも再狭窄の危険を少なくすることに成功した。 In the present invention, by which the arranging on the inner and outer surfaces of the tubular structure formed of an elastic wire of the metal wire or the like, the elastic wire cut off from a living body, a biocompatible anti-thrombotic like which can not be obtained conventionally granted to the stent, yet it was able to reduce the risk of restenosis.
【0010】 [0010]
また、内面側及び外面側の四弗化エチレン樹脂多孔質体膜の相互間を部分的に熱融着させることにより、弾性線材で構成された管状構造物の圧縮折り畳みの自由度を保持することができる。 In addition, by thermally fusing the mutual partially of tetrafluoroethylene resin porous membrane inner surface and an outer surface side, to retain the flexibility of folding compressing the tubular structure constituted by an elastic wire can. 多孔質体膜相互間を、四弗化エチレン樹脂よりも低融点の熱可塑性樹脂を用いて接着してもよい。 Between porous membranes each other may be bonded with a low melting point of the thermoplastic resin than ethylene tetrafluoride resin.
本発明は、これらの知見に基づいて完成するに至ったものである。 The present invention has been completed based on these findings.
【0011】 [0011]
【課題を解決するための手段】 In order to solve the problems]
かくして、本発明によれば、弾性線材で構成された管状構造物の内面及び外面に、四弗化エチレン樹脂多孔質体の管状膜が配置され、内面側及び外面側の管状膜相互間が部分的に熱融着されていることを特徴とするステント、並びに、弾性線材で構成された管状構造物の内面及び外面に、四弗化エチレン樹脂多孔質体の管状膜が配置されていると共に、これら管状膜間に四弗化エチレン樹脂よりも低融点の熱可塑性樹脂が配置されており、該熱可塑性樹脂により、内面側及び外面側の管状膜相互間が部分的に加圧接着されていることを特徴とするステントが提供される。 Thus, according to the present invention, the inner and outer surfaces of the tubular structure formed of an elastic wire, the four tubular membranes of tetrafluoride ethylene resin porous body is arranged, portions between the tubular film each other inner surface and an outer surface side manner stent, characterized in that it is heat-sealed, and the inner and outer surfaces of the tubular structure formed of an elastic wire, the tubular film of tetrafluoroethylene resin porous body is disposed , than these tubular membrane between the polytetrafluoroethylene resin is disposed a low melting point of the thermoplastic resin, heat the thermoplastic resin, between the tubular film each other inner surface and outer surface is partially pressure bonding the stent is provided which is characterized in that there.
【0012】 [0012]
また、本発明によれば、弾性線材で構成された管状構造物の内面及び外面に、四弗化エチレン樹脂多孔質体の管状膜を配置し、内面側及び外面側の管状膜相互間を部分的に熱融着させることを特徴とするステントの製造方法が提供される。 Further, according to the present invention, the inner and outer surfaces of the tubular structure formed of an elastic wire, placing a tubular film of tetrafluoroethylene resin porous body portion between the tubular film each other inner surface and an outer surface side method of manufacturing a stent, characterized in that for to heat fusion is provided. さらに、本発明によれば、弾性線材で構成された管状構造物の内面及び外面に、四弗化エチレン樹脂多孔質体の管状膜を配置すると共に、これら管状膜間に四弗化エチレン樹脂よりも低融点の熱可塑性樹脂を配置し、四弗化エチレン樹脂の融点未満で熱可塑性樹脂の融点以上に加温した状態で、内面側及び外面側の管状膜相互間を部分的に加圧接着させることを特徴とするステントの製造方法が提供される。 Furthermore, according to the present invention, the inner and outer surfaces of the tubular structure formed of an elastic wire, with placing a tubular film of tetrafluoroethylene resin porous body, from the tetrafluoroethylene resin between these tubular membranes also arranged a low melting point of the thermoplastic resin, four at tetrafluoride ethylene state was warmed to more thermoplastic resin melting point below the melting point of the resin, the inner surface side and partially pressure bonding between the tubular film each other outer surface method of manufacturing a stent, characterized in that to is provided.
【0013】 [0013]
以下、本発明について詳述する。 Below, the present invention will be described in detail.
本発明で使用する弾性線材で構成された管状構造物としては、特に限定されず、例えば、従来から知られている金属線を主とした管状ステントを使用することができる。 As a tubular structure formed of an elastic wire for use in the present invention is not particularly limited, for example, can be used a tubular stent whose main metal lines that are known in the art. 弾性線材で構成された管状構造物は、弾性線材を屈曲及び接続して構成されたものであって、弾性的に圧縮した時、当初の内径より細径の通路に挿入可能で、かつ、弾性的復元力を解放した時、当初形状に復元可能なものであることが好ましい。 Tubular structure made of an elastic wire material, which has been constructed by bending and connecting the elastic wire, when elastically compressed, can be inserted from the original inner diameter small-diameter passage, and an elastic when releasing the restoring force, it is preferable that recoverable initially shape.
【0014】 [0014]
このような管状構造物は、弾性線材をコイル状またはジグザグ状等に屈曲及び接続して、管状構造を形成することにより作成することができる。 Such tubular structures, by bending and connecting the elastic wire into a coil shape or zigzag shape or the like, can be made by forming a tubular structure. その具体例としては、図2に示すような構造のものを挙げることができる。 Specific examples can include those of the structure shown in FIG. 即ち、ステンレス線(9)をジグザグに折り曲げて円筒状にし、円筒状の両端の各折り曲げ部分に輪(10)を形成して、その輪の中にステンレスコイル管(8)を円状に配置して管状構造物を作成する。 That is, a cylindrical stainless steel wire (9) is folded in a zigzag, to form a ring (10) in each folded portion of the cylindrical ends, arranged stainless coil tube (8) in a circle in the circle creating a tubular structure with. 図1は、図2の管状構造物(3)を四弗化エチレン樹脂多孔質体膜(1)及び(2)で被覆した構造のステントの模式図である。 Figure 1 is a schematic view of the stent of the coated structure tetrafluoride ethylene resin porous membrane tubular structure of Figure 2 (3) (1) and (2). 図5に示すように、ステンレス線(4)をコイル状に巻いて管状構造を形成してもよい。 As shown in FIG. 5, stainless steel wire (4) may form a tubular structure coiled. このような構造の管状構造物は、変形させ、当初内径よりも細径の通路に挿入することができる。 The tubular structure of such structures deforms initially can be inserted into the passageway of a diameter smaller than the inner diameter.
【0015】 [0015]
弾性線材の材質としては、本発明品の製造工程において、四弗化エチレン樹脂多孔質体をその融点以上に加熱融着させることから、四弗化エチレン樹脂の融点付近の温度において溶融切断等の起こらない材質のものが好ましい。 As the material of the elastic wire, in the manufacturing process of the present invention product, tetrafluoroethylene resin porous body from be thermally bonded above its melting point, such as melt cutting at a temperature near the melting point of ethylene tetrafluoride resin of it occurs not material is preferred. また、ステントには、弾性的復元力及び形状維持力が必要である。 Further, the stent is required elastic restoring force and shape retention force. したがって、弾性線材としては、ステンレス鋼、タングステン、プラチナ等の金属線、炭素繊維複合線を主として、これらを管状に構成する目的で使用されうる接続線も、金属線及び四弗化エチレン樹脂糸を使用することが望ましい。 Therefore, the elastic wire, stainless steel, tungsten, metal wire such as platinum, mainly carbon fiber composite wire, also connecting lines that may be used for the purpose of constituting these tubular, metal lines and polytetrafluoroethylene resin thread it is desirable to use.
【0016】 [0016]
本発明で使用される四弗化エチレン樹脂多孔質体膜は、例えば、特公昭42−13560号公報に記載の方法により製造することができる。 Polytetrafluoroethylene resin porous membrane used in the present invention, for example, can be prepared by methods described in JP-B-42-13560. 即ち、先ず、四弗化エチレンの未燒結粉末に液状潤滑剤を混和し、押出・圧延によりチューブ状またはシート状に予備成形する。 That is, first, a liquid lubricant mixed in the non-sintered powder of tetrafluoroethylene, preformed into a tube or a sheet by extrusion-rolling. この成形体から液状潤滑剤を除去し、または除去することなく、少なくとも一軸方向に延伸すると未燒結の多孔質体が膜状で得られる。 Without this the green body to remove the liquid lubricant, or removed, non-sintering of the porous body obtained in film form when stretched at least uniaxially. この多孔質体を収縮しないように固定した状態で、四弗化エチレン樹脂の融点である327℃以上に加熱して、延伸した構造を燒結・固定すると、強度の向上した燒結品が得られる。 The porous body in a fixed state so as not to shrink, and heated to 327 ° C. or higher, which is the melting point of the tetrafluoroethylene resin and the stretched structure to sintering and fixing, improving the strength and the sintered product is obtained.
【0017】 [0017]
四弗化エチレン樹脂多孔質体膜は、その材質に由来する無毒性、生体内非分解性、抗血栓性等の生体適合性に加え、微小な結節とそれを連結する細い繊維からなる微細な多孔質体構造によって、十分な強度と可撓性を有している。 Polytetrafluoroethylene resin porous membrane, non-toxic derived from the material, in vivo non-degradable, in addition to biocompatibility, such as antithrombotic, fine composed of thin fibers connecting it with small nodules a porous structure, have sufficient strength and flexibility. したがって、四弗化エチレン樹脂多孔質体膜は、ステントによる治療において、カテーテル内腔へのステント圧縮挿入の際に、弾性線材からなる管状構造物の形状変化に追随し、しかも、その弾性的復元力を妨げない。 Accordingly, polytetrafluoroethylene resin porous membrane, the treatment with the stent, when the stent compressed insertion into the catheter lumen, following a change in shape of the tubular structure composed of elastic wire, moreover, its elastic restitution It does not interfere with the force.
【0018】 [0018]
カテーテル内腔へのステント圧縮挿入を考慮すると、本発明品を構成する四弗化エチレン樹脂多孔質体膜は、力学的特性を満足する範囲内で、十分に薄くする必要がある。 Considering the stent compression insertion into the catheter lumen, tetrafluoroethylene resin porous film constituting the product of the present invention, within the range satisfying the mechanical properties, it is necessary to sufficiently thin. あまり厚い多孔質体膜を被覆すると、ステントをカテーテル内腔へ圧縮挿入することが困難になる。 Upon coating too thick porous film, it is difficult to compress inserting a stent into the catheter lumen. 本発明者の検討では、弾性線材による管状構造物の形状・径によっても異なるが、内外面ともに膜厚50μm以下とすることが好ましく、さらに膜厚30μm以下とすることがより好ましい。 The study of the present inventors, varies depending on the shape, size of the tubular structure by elastic wire, preferably to a thickness of 50μm or less in both the inner and outer surfaces, it is more preferable to further the film thickness 30μm or less. しかし、一般に膜厚20μm以下となると製造上困難な上、力学的強度が低く圧縮拡張に耐えられなくなるため、実質上、膜厚は25〜50μmの範囲が最適となる。 However, on generally a manufacturing and a thickness 20μm or less difficult, since the mechanical strength can not endure the compression expansion low, virtually, the thickness in the range of 25~50μm is optimal.
【0019】 [0019]
四弗化エチレン樹脂多孔質体の多孔質構造は、前述のように可撓性の点で重要である。 The porous structure of the tetrafluoroethylene resin porous body is important in terms of flexibility, as described above. 延伸倍率が小さく、気孔率の低過ぎる多孔質体は、固くて使用し難い。 Draw ratio is small, the porous body of the porosity is too low, difficult to use stiff. しかし、逆に、延伸倍率が大きく、気孔率の高過ぎる多孔質体は、強度が十分ではなく、弾性線材を生体から遮断することが困難となる。 However, conversely, increased stretch ratio, porous body of the porosity is too high, the strength is not sufficient, the elastic wire and it is difficult to cut off from the living body. 本発明者の検討では、孔径が0.2μm〜1μmの範囲で、バブルポイントが0.03〜3.0kg/cm の範囲の四弗化エチレン樹脂多孔質体が好ましい。 The study of the present inventors, pore size in the range of 0.2Myuemu~1myuemu, tetrafluoroethylene resin porous body ranges bubble point of 0.03~3.0kg / cm 2 is preferred.
【0020】 [0020]
従来の金属線で構成された管状ステントを用いて、例えば、狭窄した血管内面を押し広げると、強度の低下した患部や柔軟な血栓では、金属線が血管壁に食い込んで破ったり、血栓中に潜り込んでしまい、血流路を回復できない場合があった。 Using a tubular stent comprised of a conventional metal wire, for example, when push the stenosed vessel inner surface, the reduced lesion and a flexible thrombi strength, or broke bite metal wire in the vessel wall, while the thrombus will sunk, there may not be able to restore the blood flow path. これに対して、本発明のステントでは、外面の四弗化エチレン樹脂多孔質体膜によって、面状に狭窄部位を押し広げるため、このような問題が生じない。 In contrast, in the stent of the present invention, the tetrafluoroethylene resin porous membrane outer surface, for pushing the stenosis planar, such a problem does not occur. また、金属線のみのステントでは、患部に存在した血栓が回復した流路の内面に必ず残るが、本発明のステントでは、外面の四弗化エチレン樹脂多孔質体膜によって、血栓が周辺に押し付けられて流路から完全になくなってしまう。 Further, in the stent of only metal wires, but always remains on the inner surface of the flow path thrombus present in the affected area has been restored, the stent of the present invention, the tetrafluoroethylene resin porous membrane the outer surface, thrombus pressed against the peripheral It is in disappears completely from the flow path.
【0021】 [0021]
弾性線材からなる管状構造の内外面を多孔質体膜で遮断した本発明のステントは、生体内において血流や細胞の浸潤を防止することも可能である。 The stent of the present invention block the inner and outer surface of the tubular structure composed of elastic wire with porous membrane, it is possible to prevent the infiltration of blood flow and cells in vivo. 例えば、悪性新生物、癌の治療において、患部に対する血管分岐部に本発明品を挿入することで血流を遮断し、癌の壊死・発育の抑制を図ったり、癌細胞の流出を阻害して転移を防止する等の治療に使用することが可能である。 For example, malignant neoplasms, in the treatment of cancer, and block blood flow by inserting the present invention product in the vessel bifurcation for the affected part, or also suppressed necrosis-development of cancer, by inhibiting the efflux of cancer cells It can be used for the treatment of such preventing metastasis.
【0022】 [0022]
本発明で使用する四弗化エチレン樹脂多孔質体膜の多孔質構造は、生体細胞の通過を遮断する孔径とすることが好ましい。 The porous structure of the tetrafluoroethylene resin porous membrane used in the present invention, it is preferable that the pore size to block the passage of biological cells. 本発明者の検討では、繊維長で平均15μm以下、バブルポイントで0.3kg/cm 以上の多孔質体膜を使用することにより、細胞浸潤を遮断することが可能であり、このような遮断を目的とするステント治療においては、このような物性を有する四弗化エチレン樹脂多孔質体膜を使用することが好ましい。 The study of the present inventors, the average 15μm or less in fiber length, by the use of 0.3 kg / cm 2 or more porous films by the bubble point, it is possible to block cell invasion, such blocking in stenting for the purpose of, it is preferable to use tetrafluoroethylene resin porous membrane having such properties.
【0023】 [0023]
四弗化エチレン樹脂の抗血栓性をより有効に発揮させるために、ステントの内面は、血流の乱れを生じる皺や弛みのない滑らかな面にすることが望ましい。 In order to further effectively exhibit the antithrombotic tetrafluoroethylene resin, the inner surface of the stent, it is desirable to smooth surface without wrinkles or looseness produced disturbance of blood flow. このため、四弗化エチレン樹脂多孔質体膜は、管状構造物と一体化する際に、形状に応じて伸びてフィットし易い二軸延伸された未燒結品あるいは半燒結品を使用することが望ましい。 Therefore, tetrafluoroethylene resin porous membrane, when integrated with the tubular structure, extending according to the shape to be used fit easily biaxially oriented non-sintered article or semi-sintered article desirable. 二軸延伸された半燒結品は、例えば、配管等のシール材として利用されているグレードのものである。 Biaxially oriented semi-sintered article is, for example, of the grade which is used as a sealing material such as a pipe. 四弗化エチレン樹脂ファインパウダーは、347℃に融点ピークを持ち、これを燒結体とすると327℃に融点ピークをもつ。 Polytetrafluoroethylene resin fine powder has a melting point peak at 347 ° C., which has a melting point peak to the 327 ° C. and sintered body. したがって、半燒結品は、特性として原料である四弗化エチレン樹脂ファインパウダーの347℃の融点ピークを部分的に持つ点で、完全燒結体と区別される。 Therefore, a half-sintered products, in that having a melting point peak of 347 ° C. of the raw material as the characteristic tetrafluoroethylene resin fine powder partially is distinguished from the fully sintered body.
【0024】 [0024]
本発明のステントを製造するには、弾性線材で構成された管状構造物の内面及び外面に、チューブ状に成形した四弗化エチレン樹脂多孔質体膜(管状膜)を配置する。 To produce the stent of the present invention is disposed on the inner surface and outer surface of the tubular structure formed of an elastic wire, tetrafluoroethylene resin porous film formed into a tubular shape (the tubular membrane). 次に、四弗化エチレン樹脂の融点より高い温度に加熱した金属体にて、内外面の四弗化エチエン樹脂多孔質体膜を挟み込み、熱融着させる。 Next, a metal body which is heated to a temperature above the melting point of the tetrafluoroethylene resin, sandwiched tetrafluoride Echien resin porous membrane of the inner and outer surfaces, is heat sealed. この場合、ステントの内径によっては、加熱した金属体を内腔に挿入することが困難な場合があるが、そのような場合には、管状構造物の内径と同径の金属棒を挿入し、外側から加熱した金属体を押しつけることで、内面の金属棒と外面の加熱金属体の間で内外面の四弗化エチレン樹脂多孔質体膜を挟み込み、熱融着させることが可能である。 In this case, the inner diameter of the stent, although it may be difficult to insert a heated metal body into the lumen, in such a case, by inserting a metal rod of an inner diameter and the same diameter of the tubular structure, by pressing the metal body heated from the outside, it is possible to sandwich the tetrafluoride ethylene resin porous membrane of the inner and outer surfaces between the heating metal body of the metal bar and the outer surface of the inner surface, is thermally fused.
【0025】 [0025]
この熱融着による一体化は、内外両面の四弗化エチレン樹脂多孔質体膜の全面に行うと 、熱融着により多孔質構造が無孔化し、四弗化エチレン樹脂多孔質体膜の可撓性が減少する。 Integrated by the thermal fusion is performed on the entire surface of the inner and outer surfaces of the tetrafluoroethylene resin porous membrane, a porous structure is free Anaka by thermal fusion, allowed the tetrafluoroethylene resin porous membrane FLEXIBLE is reduced. また、全面融着は、管状構造物の圧縮折り畳みの自由度を減少させ、ステントのカテーテルへの圧縮挿入性を低下させる。 Further, the entire surface fusion reduces the flexibility of folding compressing the tubular structure, reducing the compression insertability into the stent catheter.
【0026】 [0026]
このため、内外面の四弗化エチレン樹脂多孔質体膜の熱融着は、部分的に行うことが望ましい。 Therefore, thermal fusion of tetrafluoroethylene resin porous membrane of the inner and outer surfaces, it is desirable to perform partial. 具体的には、例えば、水玉模様状あるいは何本かの線状に熱融着部分を設けると、上記のような問題を回避することができる。 Specifically, for example, providing a heat sealing portion polka shape or something present or linear, it is possible to avoid the above problems. また、管状構造物の変形に対する自由度を保持するためには、管状構造物が四弗化エチレン樹脂多孔質体膜間にない部分で、これらの部分接着を行う方がより有効である。 In order to retain the flexibility to deformation of the tubular structure, the tubular structure is in part not between tetrafluoroethylene resin porous membrane, is preferable to perform these partially adhered is more effective.
熱融着では、完全に燒結された多孔質体膜よりも、未燒結品を用いた方が、高い接着力を得ることができる。 In thermal fusion, completely than sintered porous membrane may be preferable to use a non-sintered products, obtain a high adhesive strength. この点でも、本発明に使用される四弗化エチレン樹脂多孔質体膜は、半燒結品または未燒結品が好ましい。 In this respect, tetrafluoroethylene resin porous membrane used in the present invention, a semi-sintered article or not sintered products are preferred.
【0027】 [0027]
本発明のステントを製造する他の方法としては、内外面の四弗化エチレン樹脂多孔質体膜を、接着剤として熱可塑性樹脂を用い、加熱・加圧して接着させる方法がある。 Other methods of manufacturing the stent of the present invention, there is a method of a tetrafluoride ethylene resin porous membrane of the inner and outer surfaces, the thermoplastic resin used as an adhesive to adhere heating and pressurizing. 具体的には、弾性線材で構成された管状構造物の内面及び外面に、四弗化エチレン樹脂多孔質体の管状膜を配置すると共に、これら2つの管状膜間に四弗化エチレン樹脂よりも低融点の熱可塑性樹脂を配置し、四弗化エチレン樹脂の融点未満で熱可塑性樹脂の融点以上に加温した状態で、内面側及び外面側の管状膜相互間を部分的に加圧接着させる。 More specifically, the inner and outer surfaces of the tubular structure formed of an elastic wire, with placing a tubular film of tetrafluoroethylene resin porous body, than tetrafluoroethylene resin between the two tubular membranes place the low melting point of the thermoplastic resin, in a state below the tetrafluoroethylene resin melting point was warmed to more thermoplastic resin melting point and partially pressure bonding between the tubular film each other inner surface and an outer surface side .
【0028】 [0028]
熱可塑性樹脂としては、ポリプロピレン、ポリエチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマーなどのヒートシール型の接着剤(シーラント)等があり、通常、フィルムや不織布などの層状のものを弾性線材で構成された管状構造物の所要箇所に巻き付けて、2つの管状膜の間に配置することが好ましい。 As the thermoplastic resin, polypropylene, polyethylene, ethylene - vinyl acetate copolymer, there is such a heat-sealing adhesive, such as an ionomer (sealant), usually constitute what layered such as a film or a nonwoven fabric with elastic wire was wrapped around the desired portion of the tubular structure, it is preferable to place between the two tubular membranes. 例えば、金属線管状構造物の所要箇所にポリプロピレン不織布を帯状に巻き付け、その内外面に四弗化エチレン樹脂多孔質体の管状膜を配置する。 For example, wound polypropylene nonwoven fabric strip to a required portion of the metal wire the tubular structure, placing the tubular film of tetrafluoroethylene resin porous material on its inner and outer surfaces.
【0029】 [0029]
この熱可塑性樹脂を用いた接着法によれば、四弗化エチレン樹脂の融点よりも低い温度で管状膜相互間を接着させることができるため、内外面の四弗化エチレン樹脂多孔質体膜相互間を部分的に熱融着させる方法と比較して、四弗化エチレン樹脂多孔質体膜の変形やピンホール発生などのおそれがない。 According to the bonding method using the thermoplastic resin, it is possible to adhere the inter-tubular film each other at a temperature lower than the melting point of the tetrafluoroethylene resin, tetrafluoroethylene resin porous membrane mutual inner and outer surfaces during compared with the method to partially heat-sealed, there is no fear of deformation or pinholes of tetrafluoroethylene resin porous membrane. また、四弗化エチレン樹脂多孔質体は、完全焼成物よりも半焼成物の方が細胞等に対するバリヤ性に優れているが、この接着法によれば、接着部分の四弗化エチレン樹脂多孔質体膜が焼成されることがない。 Further, polytetrafluoroethylene resin porous body is towards the semi-baked product than fully baked product has excellent barrier properties against cell etc., according to this bonding method, tetrafluoroethylene resin porous adhesive portion never quality film is fired. さらに、架橋型の接着剤は、生体適合性に難があるが、ポリオレフィン等の熱可塑性樹脂を用いると、そのような問題はない。 Furthermore, cross-linked adhesive is a difficulty in biocompatibility, the use of thermoplastic resins such as polyolefin, such a problem does not.
【0030】 [0030]
本発明のステントは、次のような特徴を有している。 The stent of the present invention has the following features.
(1)無毒性、生体内非分解性、抗血栓性等の生体適合性に優れる。 (1) non-toxic, in vivo non-degradable, excellent biocompatibility such as an anti-thrombotic.
(2)管腔内面を四弗化エチレン樹脂多孔質体膜により面状で押し広げるため、血栓が、再開通した血流路内に残らない。 (2) tube for pushing in the planar the luminal surface by tetrafluoride ethylene resin porous film, thrombus, not remain in recanalization the blood flow path.
(3)癌治療など、血流・細胞の遮断目的に使用できる。 (3) such as cancer treatment, it can be used for blocking purposes of blood-cells.
(4)四弗化エチレン樹脂多孔質体の低摩擦性により、カテーテルへの挿入が容易である。 (4) low friction of tetrafluoroethylene resin porous body, it is easy to insert into the catheter.
これらの特徴により、本発明品は、生体適合性、適用範囲、作業性が著しく改善されたものであり、ステントによる治療の有効性をさらに高めることができ、血管などの狭窄内腔の良好な再開通を実現することができる。 These features, the product of the present invention, biocompatible, scope, which workability is significantly improved, it is possible to further enhance the effectiveness of the treatment with the stent, good narrowing lumen such as a blood vessel it is possible to realize the re-opening.
【0031】 [0031]
【実施例】 【Example】
以下、本発明について、実施例及び比較例を挙げて具体的に説明するが、本発明は、これらの実施例のみに限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be specifically described by way of examples and comparative examples, the present invention is not limited only to these examples.
【0032】 [0032]
なお、物性の測定方法は以下の通りである。 The method of measuring the physical properties are as follows.
〈バブルポイント〉 <Bubble point>
四弗化エチレン樹脂多孔質体膜をイソプロピルアルコールに含浸し、膜の孔内をイソプロピルアルコールで充満した後、膜の一方の面より徐々に空気圧を負荷したときに、初めて反対面から気泡が出てくるときの圧力。 Impregnated with tetrafluoroethylene resin porous membrane in isopropyl alcohol, after filling the inside of the pores of the membrane with isopropyl alcohol, when gradually loaded with air pressure from one side of the film, out air bubbles from the first opposite surface the pressure of time come.
〈開存率〉 <Patency rate>
ステントを動物の血管内に配置し、ある一定期間生かした後の、その時点で血流が認められたステントの本数の、配置したステント全数に対する比率。 The stent was placed in the vessel of an animal, after which utilizes a certain period, the ratio at which time the number of stent blood flow was observed, to the arrangement stent all.
〈形成血栓厚み〉 <Form thrombus thickness>
ステントを動物に移植し、ある一定期間生かした後に取り出したステントをホルマリン固定後、臨界点乾燥を施し、走査型電子顕微鏡で、長軸方向に切断した断面の内面に付着した血栓層を測定した平均値。 The stent implanted in the animal, after stent formalin fixed taken out after utilizing a certain period of time, subjected to critical point drying, a scanning electron microscope to measure a thrombus layer adheres to the inner surface of the cross section cut longitudinally Average value.
〈焼成度〉 <Firing degree>
四弗化エチレン樹脂多孔質体膜を示差走査熱量計にて10℃/分の昇温速度にて融点解析し、347℃の時点で吸熱ピークのないものを完全焼成、あるものを半焼成、半焼成のうち、融点ピークが345℃以下のものを未焼成とした。 The polytetrafluoroethylene resin porous membrane by melting analysis at increased at a rate of temperature increase of 10 ° C. / min differential scanning calorimeter, complete firing having no endothermic peak at the time of 347 ° C., semi-sintered certain ones, of semi-baked, melting peak was unfired those 345 ° C. or less.
【0033】 [0033]
[実施例1] [Example 1]
0.35mmφのステンレス線(9)の両端をつないで円状にし、その接続部に内外径0.35mm、0.4mmφのステンレス管で被覆し補強したものを、2.5cm間隔でジグザグに16回折り曲げて、両端に各8ケの折り曲げ部分が並ぶ図2に示すような円筒状にした。 And circularly connecting the two ends of the stainless steel wire of 0.35mmφ (9), inner and outer diameters 0.35mm to the connection portions, those reinforced coated with stainless steel tube of 0.4 mm, the zigzag 2.5cm intervals 16 bending times was in a cylindrical shape as shown in FIG. 2 where the bent portions of each 8 Ke arranged on both ends. 折り曲げ部は、図2のように0.2mmφほどの円(10)を形成するように曲げ、この円内を通って、両端それぞれの折り曲げ部先端をつなぐ円状にステンレスコイル管(8)を配置した。 The bent portion, bent to form a circle (10) of about 0.2mmφ as in FIG. 2, through in this circle, stainless coil tube in a circle connecting the respective bent tip ends (8) It was placed. ステンレスコイル管としては、80μm線を隙間なくコイル状に巻き、0.4mmφの円筒状にしたものを用い、全体として、長さ1cm、内径10mmφの金属線からなる管状構造物(3)を作製した。 The stainless steel coil tube, wound without gaps coiled to 80μm line, manufactured using those in cylindrical 0.4 mm, the overall length 1 cm, tubular structure consisting of a metal wire having an inner diameter of 10mmφ and (3) did.
【0034】 [0034]
四弗化エチレン樹脂多孔質体膜として、バブルポイント1.3kg/cm 、厚み30μmの未燒結品シート(住友電工社製ポアフロン・メンブレンフィルターUP−020−40)を使用し、折り返した端部を熱融着させた後、熱融着による接着代が内面になるように内外面を反転させて、9mmφのチューブ状にした。 As polytetrafluoroethylene resin porous membrane, the bubble point 1.3 kg / cm 2, using a non-sintered article sheet having a thickness of 30 [mu] m (Sumitomo Electric Co. Poreflon membrane filter UP-020-40), folded end after heat sealing and adhesion margins by thermal fusion inverts the inner and outer surfaces so that the inner surface and the tubular 9 mm diameter.
【0035】 [0035]
次に、金属線管状構造物を、内径5mmφ、外径7mmφの管の内腔に圧縮挿入しておき、この管の外に、用意した四弗化エチレン樹脂多孔質体チューブを配置し、ここから金属線管状構造物を挿入した管のみを抜き去ることで、金属線管状構造物の外面に四弗化エチレン樹脂多孔質体膜を被覆した。 Next, a metal wire the tubular structure, the inner diameter 5 mm.phi, leave compression inserted into the lumen of the tube outer diameter 7 mm, outside of the tube, placing a tetrafluoroethylene resin porous tube prepared, wherein by pulled out only tube inserted metal wire tubular structure from it was coated tetrafluoroethylene resin porous membrane the outer surface of the metal wire the tubular structure. 四弗化エチレン樹脂多孔質体チューブは、金属線管状構造物より十分長くしておいて、図3に示すように、この余分な部分を金属線管状構造物の内腔に折り込んで反対の端部より出し(7)、その端部(6)で金属線管状構造物の内外面の四弗化エチレン樹脂多孔質体を熱融着した。 Polytetrafluoroethylene resin porous tube is allowed to sufficiently longer than the metal wire tubular structure, as shown in FIG. 3, the opposite end is folded this extra portion into the lumen of the metal wire the tubular structure out from section (7) was thermally fused tetrafluoroethylene resin porous body of the inner and outer surfaces of the metal wire the tubular structure at its ends (6).
【0036】 [0036]
このようにして得られた四弗化エチレン樹脂多孔質体膜(1、2)で内外面を被覆した金属線管状構造物(3)の内腔に、外径10mmφのステンレス丸棒を挿入し、図4のように金属線管状構造物の2本の支柱(4)とステンレスコイル管で成す16個の三角形の各重心付近に、500℃に加熱した1mmφの円柱の端部を押し付け、内外の四弗化エチレン樹脂多孔質体膜を点接着(5)して、長さ2cm、内径10mφのステントを作製した。 Into the lumen of the metal wire tubular structure coated with inner and outer surfaces in this way four obtained tetrafluoride ethylene resin porous film (1, 2) (3), by inserting a stainless steel rod having an outer diameter of 10mmφ , in the vicinity of the two posts (4) and 16 of each centroid of the triangle formed by the stainless steel coil tube metal wire tubular structure as shown in FIG. 4, pressing the ends of the cylinder of 1mmφ heated to 500 ° C., and out the polytetrafluoroethylene resin porous film by spot gluing (5) of, to produce a length 2 cm, inner diameter 10mφ stent.
【0037】 [0037]
[実施例2] [Example 2]
実施例1と同じステンレス線を、1.5mmピッチで内径2mm、長さ1cmのコイル状に巻いたものを金属線管状構造物とし、実施例1と同じ四弗化エチレン樹脂多孔質体未燒結品シートを内径1.8mmφのチューブ状に成形したものを四弗化エチレン樹脂多孔質体管状膜として、実施例1同様にして金属線管状構造物に被覆した。 The same stainless steel wire as in Example 1, the inner diameter 2mm at 1.5mm pitch, what coiled length 1cm and metal wire tubular structure, the same tetrafluoroethylene resin porous non sintered as in Example 1 a material obtained by molding the article sheet into tubular inner diameter 1.8mmφ as tetrafluoride ethylene resin porous tubular membranes were coated on a metal wire the tubular structure in the same manner as in example 1. 次いで、2mmφのステンレス丸棒を挿入して、金属線管状構造物のコイルと同じピッチで、金属線と重ならないように0.35mmφのステンレス線を外周に巻き付けた後に、350℃に加熱した35mmφガラス管円筒加熱炉に炉内滞在時間2分間の条件で加熱した。 Then, by inserting the stainless steel rod of 2 mm, at the same pitch as the coil of metal wire tubular structure, after wound around the outer peripheral stainless wire 0.35mmφ so as not to overlap with the metal wire, and heated to 350 ° C. 35 mm It was heated under the conditions in the furnace residence time 2 minutes in a glass tube cylindrical furnace. 外周に巻いたステンレス線及び内腔のステンレス丸棒を除去し、図5に示すような長さ1cm、内径2mφのステントを作製した。 Stainless steel rod stainless wire and lumen wound on the outer periphery was removed, was produced 1cm long as shown in FIG. 5, the stent inner diameter 2Emufai.
【0038】 [0038]
[実施例3] [Example 3]
四弗化エチレン樹脂多孔質体膜として、バブルポイント1.3kg/cm 、厚み80μmの四弗化エチレン樹脂多孔質体未燒結品シート(住友電工社製ポアフロンメンブレンフィルタ−UP−020−80)を使用したこと以外は、実施例1と同様にしてステントを作成した。 As polytetrafluoroethylene resin porous membrane, the bubble point 1.3 kg / cm 2, ethylene tetrafluoride resin porous non sintered article sheet having a thickness of 80 [mu] m (manufactured by Sumitomo Electric Co. pore Freon membrane filter -UP-020-80 ) except for using the created the stent in the same manner as in example 1.
【0039】 [0039]
[実施例4] [Example 4]
四弗化エチレン樹脂多孔質体膜として、バブルポイント0.33kg/cm 、厚み50μmの四弗化エチレン樹脂多孔質体完全燒結品シート(住友電工社製ポアフロンメンブレンフィルタ−WP−100−50)を使用したこと以外は、実施例1と同様にしてステントを作成した。 As polytetrafluoroethylene resin porous membrane, the bubble point 0.33 kg / cm 2, ethylene tetrafluoride resin porous body thickness 50μm fully sintered article sheet (manufactured by Sumitomo Electric Co. pore Freon membrane filter -WP-100-50 ) except for using the created the stent in the same manner as in example 1.
【0040】 [0040]
[実施例5] [Example 5]
四弗化エチレン樹脂多孔質体膜として、バブルポイント0.18kg/cm 、厚み50μmの四弗化エチレン樹脂多孔質体完全燒結品シート(住友電工社製ポアフロンメンブレンフィルタ−WP−300−50)を使用したこと以外は、実施例2と同様にしてステントを作成した。 As polytetrafluoroethylene resin porous membrane, the bubble point 0.18 kg / cm 2, ethylene tetrafluoride resin porous body thickness 50μm fully sintered article sheet (manufactured by Sumitomo Electric Co. pore Freon membrane filter -WP-300-50 ) except for using the created the stent in the same manner as in example 2.
【0041】 [0041]
[実施例6] [Example 6]
実施例1と同様に金属線管状構造物の周囲に、図4の内外の四弗化エチレン樹脂多孔質体膜の接着部分を含む円筒帯状にポリプロピレン不織布(三井石油化学工業社製シンテックスPS−108)を巻き付け、その内外面に四弗化エチレン樹脂多孔質体膜を配置して、1mmφの円柱の端部を200℃に加熱したこと以外は、実施例1と同様にして、ポリプロピレン不織布を介して内外面の四弗化エチレン樹脂多孔質体膜を接着した構造のステントを作成した。 Around the same metal wire the tubular structure as in Example 1, a polypropylene nonwoven (Mitsui Petrochemical Industries Co. Syntex a cylindrical strip comprising an adhesive portion of the tetrafluoroethylene resin porous membrane and out of Figure 4 PS- wound 108), place the tetrafluoroethylene resin porous membrane on the inner and outer surfaces, except for heating the end portion of the cylinder of 1mmφ to 200 ° C., in the same manner as in example 1, a polypropylene nonwoven the polytetrafluoroethylene resin porous membrane of the inner and outer surfaces to create a stent adhered structure through.
【0042】 [0042]
[比較例1] [Comparative Example 1]
実施例1で使用した金属線管状構造物を管状ステントとした。 The metal wire tubular structure used in Example 1 was tubular stent.
[比較例2] [Comparative Example 2]
実施例2で使用した金属線管状構造物を管状ステントとした。 The metal wire tubular structure used in Example 2 was the tubular stent.
【0043】 [0043]
[比較例3] [Comparative Example 3]
実施例1で作製した四弗化エチレン樹脂多孔質体膜で内外面を被覆した金属線管状構造物の内腔に、外径10mmφのステンレス丸棒を挿入し、350℃恒温槽に10分間入れることで、四弗化エチレン樹脂多孔質体膜を完全燒結したものを比較例3とした。 Into the lumen of the tetrafluoroethylene resin porous metal wire tubular structure coated with inner and outer surfaces with a film prepared in Example 1, and insert the stainless steel rod having an outer diameter of 10 mm [phi, placed in 350 ° C. constant temperature bath for 10 minutes it is a sample of Comparative example 3 obtained by complete sintering the polytetrafluoroethylene resin porous membrane.
【0044】 [0044]
[比較例4] [Comparative Example 4]
実施例1で金属線管状構造物の外側に四弗化エチレン樹脂多孔質体膜を被覆した状態で両端の長さをそろえ、金属線管状構造物の外面にのみ四弗化エチレン樹脂多孔質体を被覆したものを比較例4とした。 Aligning the length of the ends in a state coated with tetrafluoroethylene resin porous membrane on the outside of the metal wire the tubular structure in Example 1, tetrafluoride only on the outer surface of the metal wire the tubular structure tetrafluoroethylene resin porous body and Comparative example 4 obtained by coating a.
【0045】 [0045]
[比較例5] [Comparative Example 5]
実施例2で金属線管状構造物の外側に四弗化エチレン樹脂多孔質体膜を被覆した状態で両端の長さを切りそろえ、金属線管状構造物の外面にのみ四弗化エチレン樹脂多孔質体を被覆したものを比較例5とした。 Example 2 while covering the tetrafluoroethylene resin porous membrane on the outside of the metal wire the tubular structure Trim the length of the ends, tetrafluoride only on the outer surface of the metal wire the tubular structure tetrafluoroethylene resin porous body and Comparative example 5 which was coated.
【0046】 [0046]
〈圧縮挿入性評価〉 <Compression insertion Evaluation>
各実施例及び比較例で得られたステントについて、圧縮挿入性を比較した。 The resulting stent in the Examples and Comparative Examples were compared compression insertability. 具体的には、ステントを径の違うFEPチューブ内腔に挿入して行き、挿入可能な最小内径を求めた。 Specifically, we continue to insert the stent into FEP tube lumen having different diameters to determine the insertable minimum inner diameter.
【0047】 [0047]
同じ金属線管状構造物を用いた実施例1、3、4及び6と比較例1、3及び4のステントうち、実施例1及び6と比較例1及び4のものは、内径2mmφと同じで、四弗化エチレン樹脂多孔質体層による圧縮性の低下はなかった。 The same metal wire the tubular structure Example using 1, 3, 4, and 6 and Comparative Examples 1, 3 and out 4 of the stent, those of Comparative Examples 1 and 4 and Examples 1 and 6, the same as the inner diameter 2mmφ , there was no decrease in compressibility by tetrafluoroethylene resin porous layer. 実施例3のステントは、4mmφ、実施例4は、3mmφと若干圧縮挿入性が低下したが、ステントとしての使用において問題はないと考えられる。 The stent of Example 3, 4 mm diameter, Example 4 is slightly compressed insertability and 3mmφ drops is considered that no problem in use as a stent. 比較例3のステントは、内外面の四弗化エチレン樹脂多孔質体膜と金属線管状構造物が強固に固定されており、5mmφが限度で多少圧縮挿入性に難があった。 The stent of Comparative Example 3, tetrafluoroethylene resin porous film and a metal wire tubular structures of the inner and outer surfaces are firmly fixed, 5 mm.phi had flame somewhat compressed insertional the extent.
【0048】 [0048]
また、元の内径が2mmφの実施例2と比較例2及び5のステントは、内径1.2mmφまでと差はなかったが、実施例5のものについては、1.5mmφと若干圧縮挿入性が低下した。 Also, the original inner diameter stent of Comparative Example 2 and 5 of Example 2 of 2mmφ is was no difference until the inner diameter 1.2 mm, for that of Example 5, is slightly compressed insertability and 1.5mmφ reduced.
【0049】 [0049]
挿入可能な最小径の管に対する挿入・離脱後の形状復帰性(形状回復性)については、実施例1、2及び6と比較例1及び2のステントについては、20回挿入・離脱を繰り返しても全く元と変化はなかったが、実施例3及び4のものでは、挿入10回を越えるくらいから、四弗化エチレン樹脂多孔質体膜と金属線管状構造物の位置関係が微妙にずれだして、部分的に微小な皺が発生したが、構造が破壊することはなかった。 The shape recovery property after insertion and extraction with respect insertable minimum diameter of the tube (shape recovery), for a stent of Comparative Example 1 and 2 and Examples 1, 2 and 6, and repeated insertion and withdrawal 20 times There was no absolutely original and change, than that of examples 3 and 4, because just over the insert 10 times, out slightly misaligned relationship tetrafluoroethylene resin porous film and a metal wire the tubular structure Te, although partially fine wrinkles occur, did not structure is destroyed.
【0050】 [0050]
これらに対して、比較例3のステントは、1回の挿入で形状がいびつになり、また、一部の四弗化エチレン樹脂多孔質体膜が破れた部分、金属線が四弗化エチレン樹脂多孔質体より露出した部分ができた。 For these, the stent of Comparative Example 3, the shape becomes distorted by the insertion of one, The portion part of the tetrafluoroethylene resin porous membrane is broken, the metal wire is polytetrafluoroethylene resin It could exposed portion of a porous material. 比較例4及び5のステントは、3〜5回の挿入で両端部の四弗化エチレン樹脂多孔質体膜が皺になり、金属端が露出して被覆しない部分ができた。 The stent of Comparative Examples 4 and 5, tetrafluoroethylene resin porous membrane at both ends in the insertion of three to five times becomes wrinkled, could portions where the metal end is not coated exposed.
【0051】 [0051]
〈移植評価〉 <Transplant evaluation>
実施例2及び5と比較例2及び5のステントをそれぞれ、体重13〜15kgのウサギの頚動脈内に挿入移植を行った。 Examples 2 and 5 and Comparative Examples 2 and 5 of the stent, respectively, were inserted implanted in the carotid artery of rabbits weighing 13~15Kg. 先端にステントを予め内腔に挿入した外径1.5mmφ、内径1.2mmφのFEPチューブを、頚動脈の移植部位の1cm下流より血管内に挿入し、FEPチューブ内腔の他端より棒を挿入してステントを血管内に放出した。 Outer diameter was inserted into the pre-lumen stent at the distal end 1.5 mm [phi], the FEP tube with an inner diameter 1.2 mm, inserted into a blood vessel than 1cm downstream of the implantation site of the carotid artery, inserting the rod from the other end of the FEP tube lumen the stents were released into the blood vessel to. 移植後5分、1時間、24時間、及び2週間後、生育後屠殺して、該ステントを取り出し、開存率を調査した後に、ホルマリン固定し、次いで臨界点乾燥を行い、走査型電子顕微鏡で、ステント内面の血栓形成状態、形成血栓厚みを観察・測定した。 5 minutes after implantation, 1 hour, 24 hours, and after two weeks, and sacrificed after growth, taken out the stent, after investigating the patency rate, formalin-fixed, then subjected to critical point drying, scanning electron microscopy in, it was observed and measured thrombus formation state of the stent inner surface, the formation thrombus thickness. また、2週後のサンプルについては、病理組織標本を作製し、治癒状態について観察した。 In addition, for the sample after two weeks, to prepare a pathological tissue specimens were observed for healing state.
【0052】 [0052]
移植評価の結果、比較例2及び5のステントは、移植後5分後にすでに金属線周辺に活性化し偽足を伸ばす血小板の集積が見られ、1時間後には、形成血栓層の厚みが不均一で赤血球を含む赤色血栓が形成されたところも多数散見された。 Transplant evaluation of the results, the stent of Comparative Example 2 and 5, accumulation of platelets is seen to extend pseudopods already activated peripheral metal line 5 minutes after implantation, and after 1 hour, the thickness of the formed thrombus layer is uneven red thrombus containing red blood cells were also scattered many was formed in. 移植後1日でも血小板を含む安定しない血栓が部分的に観察され、開存率が示すように、閉塞するものもあった。 Not stable thrombi containing platelets, even one day after implantation is partially observed, as indicated by patency rates were also intended to blockage. 移植2週後でもまだ赤色血栓は残存し、開存率は低下していた。 Still red blood clot even after transplant two weeks remaining, the patency rate was reduced. 病理組織標本の観察では、形成された血栓層も30〜50μmと厚く、器質化していない血栓層が多く見られた。 The observation of pathological tissue specimens, thrombus layer formed also as thick as 30 to 50 [mu] m, was seen many thrombi layer which is not organized. 特に、比較例2のものでは、ステンレス線のすぐ外側の血管内膜及び中膜に圧迫による壊死変性部が認められた。 In particular, the present invention Comparative Example 2, necrosis modified portion due to compression was found just outside the intimal and medial of stainless wire.
【0053】 [0053]
それに対して、実施例2及び5のステントは、開存率は良好で、全般的に形成血栓厚みは薄く均一であった。 In contrast, the stent of Example 2 and 5, patency ratio is good, generally formed thrombus thickness was thin and uniform. 移植後5分では少量の血小板の付着が見られる程度で、1時間後には、血栓層の増加および活性状態が見られたが、1日後には既に血小板の少ないフィブリン様物質に覆われた安定な血栓層となっていた。 Extent in 5 minutes after transplantation adhesion of a small amount of platelets is seen, stable after 1 hour, was observed increase and activity status of the thrombus layer, covered with fibrin-like material already less platelets after 1 day It had become a thrombus layer. 2週後には、血栓層はほぼ器質化され、ステント両端部で血管内皮細胞の伸展が見られ、良好な治癒が行われていた。 After 2 weeks, thrombus layer is substantially organized, extension of the vascular endothelial cells were seen in the stent end portions, good healing was done. また、実施例5のものでは、四弗化エチレン樹脂多孔質体の多孔質内にステント外壁からの組織細胞の侵入が見られた。 Also, by way of Example 5, invasion of tissue cells from a stent outer wall was observed in the porous tetrafluoroethylene resin porous material.
【0054】 [0054]
〈埋植評価〉 <Implantation evaluation>
四弗化エチレン樹脂多孔質体膜膜で被覆しない比較例1及び2を除く各実施例及び比較例のステントの両端に栓をした状態で、ウサギの背皮下に埋植試験を行った。 While the plug at both ends of the stent of Examples and Comparative Examples except Comparative Examples 1 and 2 not coated with tetrafluoroethylene resin porous membrane film, were implanted test the back subcutaneously rabbits. 埋植後3週間で各ステントを取り出し、病理組織標本として組織の侵入性を観察した。 Take each stent 3 weeks after implantation was observed invasive tissue as pathological tissue specimens.
【0055】 [0055]
四弗化エチレン樹脂多孔質体膜のバブルポイントが1.3kg/cm の実施例1〜3、6及び比較例3〜5、及び被覆した四弗化エチレン樹脂多孔質体膜のバブルポイントが0.33kg/cm の実施例4のステントでは、ステント内腔への組織侵入は全く認められなかったが、比較例4及び5のものについては、四弗化エチレン樹脂多孔質体が若干収縮して、一部に膜が被覆しない部分が生じ、その隙間より内腔への組織侵入が起こっているサンプルもあった。 Polytetrafluoroethylene resin porous membrane tetrafluoroethylene resin porous membrane bubble point of the bubble point Examples 1 to 3 and 6 and Comparative Example 3-5 1.3 kg / cm 2, and were coated in the the stent of 0.33 kg / cm 2 in example 4, was not observed at all tissue penetration into the stent lumen, for those of Comparative examples 4 and 5, tetrafluoroethylene resin porous body slightly contracted to, portions film part is not coated may occur, was also the sample tissue from entering the lumen is going from the gap.
【0056】 [0056]
これに対して、四弗化エチレン樹脂多孔質体膜のバブルポイントが0.18kg/cm の実施例5のステントでは、好中球を主とする細胞がステントの内腔及び四弗化エチレン樹脂多孔質体膜の多孔質内に散見され、一部に繊維芽細胞を中心とする組織の侵入が認められ、細胞の遮断性においては、実施例1〜3、4及び6が優れている。 In contrast, tetrafluoride in the ethylene resin porous membrane stent bubble point of Example 5 0.18 kg / cm 2, the lumen cells mainly neutrophils stents and tetrafluoroethylene are scattered in the porous resin porous membrane, some penetration of the tissue around the fibroblasts was observed, in the blocking of the cells, are excellent examples 1~3,4 and 6 .
以上の実施例及び比較例のステントの構造、圧縮挿入性評価、及び移植評価の結果を表1及び表2に一括して示す。 Structure of the stent of the above Examples and Comparative Examples, the compression insert evaluation, and the results of transplantation evaluation are shown collectively in Tables 1 and 2.
【0057】 [0057]
【表1】 [Table 1]
【0058】 [0058]
【表2】 [Table 2]
【0059】 [0059]
なお、表1〜2中で示した構造・特性についての略語は、以下のことを示す。 Incidentally, abbreviations for structure and characteristics shown in Tables 1-2 shows that:.
・内径:ステントの内径。 - inside diameter: inner diameter of the stent.
・内層PTFE厚:ステントの金属線管状構造物内面に被覆した四弗化エチレン樹脂多孔質体膜の厚み。 - inner PTFE thickness: stent metal wire tubular structure coated on the inner surface tetrafluoroethylene resin porous membrane thickness.
・外層PTFE厚:ステントの金属線管状構造物外面に被覆した四弗化エチレン樹脂多孔質体膜の厚み。 - outer PTFE thickness: stent metal wire tubular structure the outer surface was coated tetrafluoroethylene resin porous membrane thickness.
・BP:使用した四弗化エチレン樹脂多孔質体膜のバブルポイント。 · BP: bubble point of ethylene tetrafluoride resin porous membrane used.
・接着量:内外面に被覆した四弗化エチレン樹脂多孔質体膜の全接触面積に対する、これらを接着した部分の面積の割合(百分率)。 Adhesive weight: relative to the total contact area of ​​the tetrafluoroethylene resin porous membrane coated on the inner and outer surfaces, the ratio of the area of ​​the adhesive portion of these (percentage).
・焼成度:ステントの四弗化エチレン樹脂多孔質体膜の焼成度。 And firing index: firing of the tetrafluoroethylene resin porous membrane of the stent.
・形状復帰挿入回数:元の状態に復帰可能な平均挿入回数。 Shape restoration insertion count: Average number of insertions that can return to the original state.
・挿入による変形:挿入可能最小径に対する20回以内の挿入で発生するステントの形状及び形態の変化。 - insertion by deformation: insertable change in shape and form of the stent occurs in insertion within 20 times for minimum diameter.
【0060】 [0060]
【発明の効果】 【Effect of the invention】
本発明のステントは、ステントのもつ手術の簡易性、確実な開存性に加え、四弗化エチレン樹脂多孔質体の材質がもつ抗血栓性を合わせ持つ。 The stent of the present invention, ease of operation with the stent, in addition to reliable patency, having both anti-thrombotic with the material of tetrafluoroethylene resin porous material. したがって、本発明のステントは、血管系における閉鎖性血管疾患や動脈瘤などにおける血管の再建に特に有効である。 Therefore, the stent of the present invention is particularly effective in reconstruction of blood vessels in such obstructive vascular disease and aneurysms in the vasculature. また、本発明のステントは、バブルポイント0.3kg/cm 以上の四弗化エチレン樹脂多孔質体膜を使用することにより、生体細胞の遮断が可能となり、癌による圧迫閉塞などの各種生体管に対する再建にも有効である。 Also, the stent of the present invention, by using a bubble point 0.3 kg / cm 2 or more tetrafluoroethylene resin porous membrane, it is possible to cut off the biological cell, various biological tract, such as compression obstruction due to cancer also in reconstruction for it is valid.
【図面の簡単な説明】 BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS
【図1】本発明のステントの一例を示す模式図で、外面の四弗化エチレン樹脂多孔質体膜層の一部を切りとった形状を示す。 [1] In schematic view showing an example of a stent of the present invention, showing the shape of a truncated tetrafluoroethylene resin porous membrane layer of the outer surface.
【図2】本発明で使用する弾性線材からなる管状構造物の1例を示す模式図である。 It is a schematic view showing an example of a tubular structure made of an elastic wire for use in the present invention; FIG.
【図3】本発明の製造方法の1例を示す模式図で、金属線管状構造物に四弗化エチレン樹脂多孔質体膜を被覆する工程を断面図で示す。 In schematic view showing an example of a manufacturing method of the present invention; FIG illustrates a step of coating a polytetrafluoroethylene resin porous membrane to the metal wire the tubular structure in cross-section.
【図4】本発明の製造方法の1例を示す模式図で、最終段階を示す。 In schematic view showing an example of the manufacturing method of the present invention; FIG shows the final stage.
【図5】本発明のステントの1例を示す模式図で、その一部を切り取った形状を示す。 [5] In view showing one example of a stent of the present invention, showing the shape obtained by cutting a part.
【符号の説明】 DESCRIPTION OF SYMBOLS
1:管状構造物内面の四弗化エチレン樹脂多孔質体膜層2:管状構造物外面の四弗化エチレン樹脂多孔質体膜層3:弾性線材からなる管状構造物4:金属線管状構造物が膜に内包された部分(破線) 1: tubular structure internal surface of tetrafluoroethylene resin porous membrane layer 2: tubular structure tetrafluoride outer surface tetrafluoroethylene resin porous membrane layer 3: tubular structure 4 made of an elastic wire: metal wire the tubular structure portion (broken line) but which is enclosed in the membrane
5:内外の四弗化エチレン樹脂多孔質体層の接着部分(斜線部) 5: adhesive portion of the inside and outside of the tetrafluoroethylene resin porous layer (hatched portion)
6:加熱接着する部位(円内) 6: location for heating the adhesive (encircled)
7:四弗化エチレン樹脂多孔質体チューブの反転して内側に折り込まれた部分8:金属線の折り曲げ部に設けた輪をつなぐコイル状金属線(点線) 7: polytetrafluoroethylene resin porous inverted folded inwardly portion of the tube 8: coiled metal wire which connects the wheels provided in the bent portion of the metal wire (dotted line)
9:金属線10:金属線の折り曲げ部に設けた輪 9: Metal wire 10: wheel provided in the bent portion of the metal wire

Claims (4)

  1. 弾性線材で構成された管状構造物の内面及び外面に、四弗化エチレン樹脂多孔質体の管状膜が配置され、内面側及び外面側の管状膜相互間が部分的に熱融着されていることを特徴とするステント。 The inner and outer surfaces of the tubular structure formed of an elastic wire, the four tubular membranes of tetrafluoride ethylene resin porous body is disposed between the tubular film each other inner surface and outer surface is partially thermally fused stent and said that you are.
  2. 弾性線材で構成された管状構造物の内面及び外面に、四弗化エチレン樹脂多孔質体の管状膜が配置されていると共に、これら管状膜間に四弗化エチレン樹脂よりも低融点の熱可塑性樹脂が配置されており、該熱可塑性樹脂により、内面側及び外面側の管状膜相互間が部分的に加圧接着されていることを特徴とするステント。 The inner and outer surfaces of the tubular structure formed of an elastic wire, the tubular film of tetrafluoroethylene resin porous body is disposed, the low melting point of the thermoplastic than tetrafluoroethylene resin between these tubular membranes resin is disposed, heat the thermoplastic resin, the stent, characterized in that between the tubular film each other inner surface and outer surface are partially pressure bonding.
  3. 弾性線材で構成された管状構造物の内面及び外面に、四弗化エチレン樹脂多孔質体の管状膜を配置し、内面側及び外面側の管状膜相互間を部分的に熱融着させることを特徴とするステントの製造方法。 The inner and outer surfaces of the tubular structure formed of an elastic wire, placing a tubular film of tetrafluoroethylene resin porous body, that is partially heat-sealed between the tubular film each other inner surface and an outer surface side method of manufacturing a stent according to claim.
  4. 弾性線材で構成された管状構造物の内面及び外面に、四弗化エチレン樹脂多孔質体の管状膜を配置すると共に、これら管状膜間に四弗化エチレン樹脂よりも低融点の熱可塑性樹脂を配置し、四弗化エチレン樹脂の融点未満で熱可塑性樹脂の融点以上に加温した状態で、内面側及び外面側の管状膜相互間を部分的に加圧接着させることを特徴とするステントの製造方法。 The inner and outer surfaces of the tubular structure formed of an elastic wire, with placing a tubular film of tetrafluoroethylene resin porous body, a low-melting thermoplastic resin than tetrafluoroethylene resin between these tubular membranes placement and, in a state below the tetrafluoroethylene resin melting point was warmed to more thermoplastic resin melting point, the stent, characterized in that for partial pressure bonding between the tubular film each other inner surface and an outer surface side Production method.
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