JP3537505B2 - インドール誘導体又はその塩、及びこれを含有する心疾患治療剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は陽性変力作用、抗不整脈
作用、血管拡張作用等の薬理作用を有する新規なインド
ール誘導体又はその医学的に許容される塩、及びこの化
合物を有効成分とする心疾患治療剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】うっ血性心不全は心臓の機能異常の為に
心拍出量が低下し、組織の代謝に必要なだけの血液を拍
出できない病的状態とされているが、最近、Ｊ．Ｎ．Ｃ
ｏｈｎは心不全を、（１）運動耐容能の低下、（２）心
室性不整脈の多発と、（３）予後不良の徴候を伴った心
機能不全による症候群と記載している（Ｊ．Ｎ．Ｃｏｈ
ｎ：Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ７８，１０９９（１９８
８））。

【０００３】従来、これらの症候群の改善には利尿剤、
血管拡張剤及びジギタリス等の強心剤が用いられてい
る。今日、強心剤としては、ジギタリス剤が広く用いら
れており、その一つであるジゴキシンは心臓の駆出率を
上げ、心不全の悪化を抑えていることが認められてお
り、更に、心拍数が低下し、持続時間が長く、耐薬性が
なく、経口投与できるなど大変な利点を持っているが、
反面有効血中濃度と中毒量が近く、しばしば、不整脈を
誘発する等の欠点を持っていることもあって、近年非グ
リコシド経口強心剤の開発が強力に進められている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は前述の欠点を改善し、陽性変力作用、抗不整脈作用、
血管拡張作用を有し、心疾患治療剤として有用な化合物
を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】かかる実状に鑑み、本発
明者らは数多くの化合物を合成し、陽性変力作用、抗不
整脈作用、血管拡張作用等を指標としてスクリーニング
してきたところ、下記一般式（１）で表わされる新規イ
ンドール誘導体又はその医学的に許容される塩が前記目
的に適い、心疾患治療剤として有用であることを見出
し、本発明を完成するに至った。

【０００６】すなわち、本発明は次の一般式（１）で表
わされるインドール誘導体又はその医学的に許容される
塩を提供するものである。

【０００７】

【化５】

【０００８】〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴：このうち１
個は、置換基を有していてもよい低級アルキル又は低級
アルケニル基を示し、残余は水素原子又は低級アルキル
基を示す。Ｒ⁵、Ｒ⁶：同一又は異なって水素原子、ハロ
ゲン原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基又
はアシル基を示す。Ｒ⁷：水素原子又はベンジル基を示
すか、あるいはＡとの間で二重結合を形成してもよい。
Ｒ⁸、Ｒ⁹：同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、
水酸基、置換基を有していてもよい低級アルキル基を示
すか、Ｒ⁸とＲ⁹が一緒になって酸素原子又は置換基を有
していてもよいアルケニル基を示すか、あるいはＲ⁸及
びＲ⁹のいずれか一方はＡとの間で二重結合を形成して
もよい。〕

【０００９】

【化６】

【００１０】また、本発明は上記一般式（１）で表わさ
れるインドール誘導体又はその医学的に許容される塩を
有効成分とする心疾患治療剤を提供するものである。

【００１１】本発明のインドール誘導体（１）は、基Ａ
の種類により、次の５種に大別される。

【００１２】

【化７】

【００１３】〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、
Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記と同じ〕

【００１４】

【化８】

【００１５】上記一般式（１）において、低級アルキル
基としては、炭素数１〜８の、より好ましくは炭素数１
〜５の直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基が挙げられ、
低級アルケニル基としては炭素数２〜８の、より好まし
くは炭素数２〜５の直鎖又は分岐鎖のアルケニル基が挙
げられる。ハロゲン原子としてはフッ素、塩素、臭素又
はヨウ素が挙げられる。アシル基としては炭素数１〜６
のアルカノイル基及びベンゾイル基等のアロイル基が挙
げられる。

【００１６】Ｒ¹〜Ｒ⁴で示される「置換基を有していて
もよい低級アルキル基又はアルケニル基」における置換
基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキルス
ルホニルオキシ基、アルキルシリルオキシ基、アジド
基、シアノ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置
換基を有していてもよい環状アミノ基等が挙げられる。
ここにおいて、アルキルシリルオキシ基としては炭素数
１〜８の、より好ましくは炭素数１〜５のアルキルシリ
ルオキシ基が挙げられる。アルキルスルホニルオキシ基
としては炭素数１〜８の、より好ましくは炭素数１〜５
のアルキルスルホニルオキシ基が挙げられる。置換基を
有していてもよいアミノ基としては、更に置換基を有し
てもよいアルキル基、更に置換基を有してもよいアラル
キル基、更に置換基を有してもよいアシル基、アルコキ
シカルボニル基、更に置換基を有してもよいアリール基
及び更に置換基を有してもよい複素環式基から選ばれる
１個又は２個が置換していてもよいアミノ基が挙げられ
るが、このうちアミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミ
ノ基、炭素数２〜１６のジアルキルアミノ基、炭素数７
〜１２のフェニルアルキルアミノ基、炭素数１〜６のア
ルカノイルアミノ基、炭素数２〜１０のアルコキシカル
ボニルアミノ基がより好ましい。また、置換基を有して
いてもよい環状アミノ基としては、更に炭素数１〜８の
アルキル又はアルケニル基、炭素数７〜１５のフェニル
アルキル基、炭素数１〜６のアルカノイル基、ベンゾイ
ル基、炭素数１〜８のモノ又はジアルコキシ−ベンゾイ
ル基が置換していてもよいピロール、ピロリジン、イミ
ダゾール、イミダゾリン、オキサゾール、オキサゾリ
ン、チアゾール、チアゾリン、ピペリジン、ピペラジ
ン、モルホリン等が挙げられる。Ｒ¹〜Ｒ⁴で示される置
換基を有していてもよい低級アルキル基のより好ましい
例としては、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５
のハロゲノアルキル基、炭素数１〜５のヒドロキシアル
キル基、炭素数１〜５のアミノアルキル基、炭素数１〜
１０のモノ−又はジ−アルキルアミノアルキル基、炭素
数２〜１０のアルキルシリルオキシアルキル基、炭素数
２〜１０のアルキルスルホニルオキシアルキル基、炭素
数１〜５のアジドアルキル基、炭素数１〜５のシアノア
ルキル基、炭素数９〜３０のアラルキルアミノアルキル
基、アシルアミノアルキル基、アルコキシカルボニルア
ミノアルキル基、アリールアミノアルキル基、ヘテロア
リールアミノアルキル基、置換ピロリルアルキル基、置
換ピロリジニルアルキル基、置換イミダゾリルアルキル
基、置換イミダゾリニルアルキル基、置換オキサゾリル
アルキル基、置換オキサゾリニルアルキル基、置換チア
ゾリルアルキル基、置換チアゾリニルアルキル基、置換
ピペリジニルアルキル基、置換ピペラジニルアルキル
基、置換モルホリノアルキル基等が挙げられる。

【００１７】特に好ましいＲ¹〜Ｒ⁴で示される置換基を
有していてもよい低級アルキル基としては、アミノ基；
炭素数１〜１６のモノ−又はジ−アルキルアミノ基；炭
素数７〜１５のフェニルアルキルアミノ基；及び更に炭
素数１〜８のアルキル基、炭素数７〜１５のフェニルア
ルキル基、ベンゾイル基、炭素数１〜８のモノ又はジア
ルコキシ−ベンゾイル基が置換してもよいピロール、ピ
ロリジン、イミダゾール、イミダゾリン、オキサゾー
ル、オキサゾリン、チアゾール、チアゾリン、ピペリジ
ン、ピペラジン又はモルホリンから選ばれる基が置換し
た炭素数１〜８のアルキル基が挙げられる。またＲ¹〜
Ｒ⁴で示される置換基を有していてもよい低級アルケニ
ル基の好ましい例としては、炭素数２〜５のアルケニル
基又は上記置換基が置換した炭素数２〜５のアルケニル
基が挙げられる。

【００１８】また、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸及びＲ⁹で示される置
換基を有していてもよい低級アルキル基としては、炭素
数１〜８のヒドロキシアルキル基、ハロゲノアルキル
基、シアノアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル
基、カルボキシアルキル基等が挙げられる。また、Ｒ⁵
及びＲ⁶で示される基のうち、水素原子、ハロゲン原
子、炭素数１〜８のアルキル基及び炭素数１〜６のアル
カノイル基が好ましく、水素原子、ハロゲン原子、炭素
数１〜５のアルキル基及び炭素数２〜４のアルカノイル
基が特に好ましい。Ｒ⁸及びＲ⁹で示される基のうち、水
素原子、水酸基及び炭素数１〜８のアルキル基が好まし
く、水素原子及び炭素数１〜５のアルキル基が特に好ま
しい。

【００１９】また、低級アルキル基のより好ましい例と
しては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅ
ｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基等が挙げられる。低級
アルケニル基のより好ましい例としては、ビニル基、プ
ロペニル基、ブテニル基等が挙げられる。

【００２０】また、本発明化合物（１）の医学的に許容
される塩としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸
又はフマル酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸等の有機
酸との酸付加塩；カルボキシル基のナトリウム塩、カリ
ウム塩等のアルカリ金属塩又はカルシウム塩、マグネシ
ウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。

【００２１】また、本発明化合物（１）には不斉炭素原
子が存在するため光学異性体があるが、その光学活性体
及びラセミ体のいずれも本発明に含まれる。また、本発
明は立体異性体も当然に包含するものである。また、本
発明化合物（１）は、水和物、溶媒和物として単離され
る場合もあり、これらも本発明に含まれる。

【００２２】本発明化合物（１）は、例えば次に示す方
法に従って製造することができる。 〔方法１〕

【００２３】

【化９】

【００２４】〔式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ａｃは
アセチル基を示し、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ
⁸、Ｒ⁹、Ａ及び破線は前記と同じ〕

【００２５】すなわち、インドール類（２）にアリルハ
ライド類を反応させて化合物（３）を得、これを加熱し
てクライゼン転位反応後、無水酢酸を反応させて化合物
（５）を得、更に過酸を反応させてエポキシ体（６）を
得、これをアルカリで処理することにより本発明化合物
（１−２）を製造する。また、化合物（４）を過酸酸化
することにより直接化合物（１−２）とすることもでき
る。また、化合物（４）にＮ−ブロモサクシンイミドな
どのハロゲン化剤を作用させることにより本発明化合物
（１−１）を製造することができる。また、化合物
（６）をアルカリで処理した後にトリアルキルシリルハ
ライドを反応させれば化合物（１−２）及びそのＯ−ト
リアルキルシリル体が得られる。このＯ−トリアルキル
シリル体は、酸で処理することにより化合物（１−２）
に変換できる。 〔方法２〕

【００２６】

【化１０】

【００２７】〔式中、Ｘ、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、
Ａ及び破線は前記と同じ〕

【００２８】すなわち、インドール類（２）にジハロゲ
ノブテンを反応させて化合物（７）を得、これをアセチ
ルオキシ化した後加熱してクライゼン転移させて化合物
（９）を得、これを脱水閉環させることにより、本発明
化合物（１−３）を製造する。この化合物（１−３）は
９−ボラビシクロ〔３．３．１〕ノナンなどの水素化ホ
ウ素剤を反応させた後加水分解すれば化合物（１−４）
に変換することができる。 〔方法３〕

【００２９】

【化１１】

【００３０】

【化１２】

【００３１】〔式中、Ｒ¹¹はアルキル基を示し、Ｒ¹²は
水酸基の保護基を示し、Ｂｎはベンジル基を示し、
Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶は前記と同じ〕

【００３２】すなわち、化合物（１０）に塩化アルキル
オキサリルを反応させて化合物（１１）を得、これをＮ
−ベンジル化し、加水分解して化合物（１２）を得、次
いでこれにメシルクロリド等の水酸基保護基を反応させ
て化合物（１３）となし、更にこれをフリーデルクラフ
ツ反応により閉環すれば本発明化合物（１−５）が製造
される。この化合物（１−５）は還元することにより化
合物（１−６）、化合物（１−７）及び化合物（１−
８）にそれぞれ変換できる。 〔方法４〕 Ａの変換：

【００３３】

【化１３】

【００３４】〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、
Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記と同じ〕

【００３５】すなわち、化合物（１ａ）にローソン試薬
等のイオウ化剤を反応させれば、化合物（１ｂ）が得ら
れ、これにヨウ化アルキルに代表されるアルキル化剤を
反応させれば化合物（１ｄ）が得られる。また、化合物
（１ｄ）にアンモニアを反応させれば化合物（１ｃ′）
が得られる。これらの反応においては、Ｒ¹〜Ｒ⁹にアミ
ノ基等が存在する場合は、予めベンジルオキシカルボニ
ル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基等の保護基で保護
しておき、反応終了後に当該保護基を脱離させるのがよ
い。 〔方法５〕 Ｒ¹〜Ｒ⁴上の置換基の変換例：

【００３６】

【化１４】

【００３７】〔式中、Ａｍは置換基を有するアミノ基を
示し、Ｘ、Ｒ²〜Ｒ⁹、Ａ及び破線は前記と同じ〕

【００３８】すなわち、化合物（１−１）にナトリウム
アジド等のアジド化剤を反応させれば化合物（１−９）
が得られ、これを還元すれば化合物（１−１０）が得ら
れ、次いでこの化合物のアミノ基に種々の置換基を導入
すれば化合物（１−１１）が得られる。一方、化合物
（１−１）にシアン化カリウム等のシアノ化剤を反応さ
せれば化合物（１−１２）が得られ、これを還元すれば
化合物（１−１０）よりもアルキレン鎖長が延長された
化合物（１−１３）が得られ、次いでこの化合物のアミ
ノ基に種々の置換基を導入すれば化合物（１−１４）が
得られる。 〔方法６〕 Ｒ¹〜Ｒ⁴上の置換基の変換例：

【００３９】

【化１５】

【００４０】〔式中、ｎは１〜８の数を示し、Ｘ、Ｒ²
〜Ｒ⁹、Ａ、破線及びＡｍは前記と同じ〕

【００４１】すなわち、化合物（１−１５）に種々のア
ミン化合物（例えばアルキルアミン、アラルキルアミ
ン、環状アミン等）を反応させることにより化合物（１
−１６）が得られる。

【００４２】また、置換基Ｒ¹〜Ｒ⁹は、（１ａ）、（１
ｂ）、（１ｃ）、又は（１ｄ）の骨格を得た後、骨格上
の所定の部位に公知の種々の方法によって、導入するこ
とができる。更に、導入された置換基は、所望によりハ
ロゲン化、シアノ化、加水分解、酸化、還元などの手順
により変換させることができる。具体例としては、次の
〔方法７〕及び〔方法８〕を挙げることができる。 〔方法７〕

【００４３】

【化１６】

【００４４】すなわち、化合物（１４）にアリルハライ
ドを反応させて化合物（１５）となし、クライゼン転移
反応後、Ｎ−ブロモサクシンイミド等のハロゲン化剤を
反応させるとトリブロモ体（１−１７）が得られる。こ
のトリブロモ体（１−１７）をアジド化後還元すればア
ミノ体（１−１９）が得られる。このアミノ体（１−１
９）のアミノ基を保護した後、アセチル化すればベンゼ
ン核がアセチル化された化合物（１−２１）が得られ
る。またこの化合物（１−２１）は、脱保護反応をメタ
ノール中で行えば、アミノ基の脱保護とともにエトキシ
カルボニル基がメトキシカルボニル基にエステル交換さ
れた化合物（１−２２）が得られる。更にこれを還元す
ればアセチル基がエチル基に変換され、化合物（１−２
３）が得られる。 〔方法８〕

【００４５】

【化１７】

【００４６】〔式中、Ｒ¹〜Ｒ⁷は前記と同じ〕

【００４７】すなわち、化合物（１−２４）に塩基の存
在下ハロゲン化シアノメタンを反応させれば、ビスシア
ノメチル体（１−２５）が得られる。

【００４８】なお、前記製法の原料化合物であるインド
ール類（２）は例えばｍ−アルコキシアニリン類のアミ
ノ基をベンジル基等で保護した後、これにα−ハロゲノ
アセチルハライド類を反応させ、次いでこれをフリーデ
ルクラフツ反応により閉環することにより製造される。
更に、本発明化合物（１）の光学活性体の分離は、ラセ
ミ体に光学分割剤を反応させて溶解度の差を利用して分
割する方法、光学異性体分離用カラムを利用する方法等
により行うことができる。

【００４９】斯くして得られる本発明化合物（１）又は
その医学的に許容される塩は、後記の試験例に示すよう
に、優れた抗不整脈作用、強心作用及び血管拡張作用等
を有する。更に当該化合物（１）又はその医学的に許容
される塩をマウスに経口投与してその急性毒性を検討し
た結果、ＬＤ₅₀値が極めて高く（経口投与で４００〜８
００mg／kg）、安全性が高いことが確認された。

【００５０】従って、本発明化合物（１）又はその医学
的に許容される塩は、不整脈、心不全等に代表される種
々の心疾患治療剤、詳しくは強心剤、抗不整脈剤等とし
て有用である。

【００５１】本発明の心疾患治療剤は、本発明化合物
（１）又はその医学的に許容される塩を有効成分とし、
必要により医薬用担体を配合して、通常の方法に従っ
て、例えば錠剤、散剤、カプセル剤、注射剤等の剤型に
製剤化することができる。そして、通常、経口、皮下、
筋肉内又は静脈内に投与される。

【００５２】なお、本発明の心疾患治療剤において、有
効成分である式（１）で表わされる化合物又はその塩の
投与量は、経口投与の場合には成人一人あたり、通常１
mg〜１ｇ／日の範囲である。

【００５３】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【００５４】実施例１ （１）２−ベンジルアミノ−４−エトキシトルエン ２−アミノ−４−エトキシトルエン２０．８ｇ（１３８
mmol）とベンズアルデヒド１７．８ｇ（１６８mmol）に
ベンゼン１００mlを加え、水分離器を付けて、５時間加
熱還流した。冷却後、反応液を減圧濃縮し、得られた残
渣にメタノール６４０mlを加えた後、酢酸を加えてpH＝
５にセットした。氷冷撹拌下、これにシアノ水素化ほう
素ナトリウム１３．１ｇ（２０８mmol）を加え、室温で
一夜撹拌した。反応液を濃縮後、カラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル，クロロホルム）で精製し、再結晶
（クロロホルム−ｎ−ヘキサン）すると標題化合物１
９．７１ｇ（５９．２％）が無色プリズム晶として得ら
れた。

【００５５】mp：69-71℃ IR(KBr):3422, 2850, 1605, 1581, 1506, 1446,1245, 1
165, 825cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.36(3H,t,J=7.3Hz), 2.09(3H,s), 3.
84(1H,br.s),3.96(2H,q,J=7.3Hz), 4.34(2H,s), 6.17-
6.26(2H,m),6.94(1H,d,J=8.8Hz), 7.27-7.42(5H,m). MS(m/z):241(M⁺), 226.

【００５６】（２）Ｎ−ベンジル−２−ブロモ−５′−
エトキシ−２′−メチルイソブチルアニリド ２−ベンジルアミノ−４−エトキシトルエン１９．５３
ｇ（８１．０mmol）とピリジン１７．８ｇ（２２５mmo
l）を塩化メチレン３００mlに溶解し、氷冷撹拌下、こ
れに臭化２−ブロモイソブチリル２３．８ｇ（１０３．
６mmol）を加えたのち、室温で１０時間撹拌した。反応
液にメタノールを加えて過剰の酸ブロミドを分解した
後、水洗した。２規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧濃縮して得られた油状物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム）で精製
し、ｎ−ヘキサンより結晶化すると、標題化合物２７．
６７ｇ（８７．６％）が無色結晶として得られた。

【００５７】mp：87-88℃ IR(KBr):2965, 2921, 1629, 1606, 1495, 1465, 1388,
1289, 1173, 1137,1107, 1036cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.28(3H,t,J=6.8Hz), 1.48(3H,br.s),
1.96(3H,s),2.15(3H,s), 3.65-3.96(3H,m), 5.63(1H,
d,J=13.7Hz),6.56(1H,d,J=2.0Hz), 6.79(1H,dd,J=2.0,
8.8Hz),7.11(1H,d,J=8.8Hz), 7.16-7.34(5H,m).

【００５８】（３）１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−
４−ヒドロキシ−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−イン
ドール−２−オン Ｎ−ベンジル−２−ブロモ−５′−エトキシ−２′−メ
チルイソブチルアニリド３１．２ｇ（８０mmol）をクロ
ロベンゼン２５８mlに溶解し、ここに粉末塩化アルミニ
ウム５３．２ｇ（３９９mmol）を加えて、浴温１２５℃
で２８分間加熱撹拌した。冷却後、水、飽和食塩水で順
次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮
した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル，ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製
し、再結晶（エーテル−ｎ−ヘキサン）すると標題化合
物９．０６ｇ（４０．３％）が無色プリズム晶として得
られた。

【００５９】mp：128-129℃ IR(CHCl₃):3266, 2960, 1683, 1604, 1466, 1442, 138
1, 1355, 1269,950cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.56(6H,s), 2.19(3H,s), 5.18(2H,
s), 5.49(1H,br.),6.37(1H,d,J=8.3Hz), 6.73(1H,d,J=
8.3Hz),7.11(2H,d,J=6.8Hz), 7.17-7.35(3H,m).

【００６０】（４）２，３−ジヒドロ−４−ヒドロキシ
−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−インドール−２−オ
ン １−ベンジル−２，３−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−
３，３，７−トリメチル−１Ｈ−インドール−２−オン
４１．０ｇ（１４６mmol）を酢酸１ｌに溶解し、１０％
パラジウム炭素触媒８２ｇ加えた後、水素置換した。こ
こに４規定塩化水素／酢酸エチル溶液４０ml（１６０mm
ol）を加え、浴温８０℃で２時間３０分撹拌した。触媒
を濾去し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノ
ール＝４０／１）で精製後、再結晶（エーテル）すると
標題化合物２７．５８ｇ（９８．９％）が無色プリズム
晶として得られた。

【００６１】mp：190-192℃ IR(CHCl₃):3200, 1701, 1626, 1457, 1380, 1311, 127
3, 1045cm^-1 .¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.51(6H,s), 2.19 （3H,s), 5.50(1H,
br.),6.38(1H,d,J=8.3Hz), 6.84(1H,d,J=8.3Hz), 8.33
(1H,br.s).

【００６２】（５）４−アリルオキシ−２，３−ジヒド
ロ−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−インドール−２−
オン ２，３−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−３，３，７−トリ
メチル−１Ｈ−インドール−２−オン８．２１ｇ（４
２．９９mmol）とヨウ化アリル７．９５ｇ（４７．３mm
ol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６５mlに溶解し、
ここに炭酸カリウム１２．０ｇ（８７mmol）を加えて浴
温７０℃で２時間撹拌した。反応後、溶媒を減圧留去
し、残渣にクロロホルムを加えて水洗した。２規定水酸
化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホ
ルム／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、ｎ−ヘキサン
より結晶化すると標題化合物５．６７ｇ（５７．１％）
が無色結晶として得られた。

【００６３】mp：153-155℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.49(6H,s), 2.19(3H,s), 4.55(2H,
m),5.27(1H,dd,J=2.0,10.8Hz), 5.42(1H,dd,J=2.0,17.6
Hz),6.04(1H,m), 6.48(1H,d,J=8.3Hz), 6.93(1H,d,J=8.
3Hz),7.73(1H,br.s).

【００６４】（６）５−アリル−２，３−ジヒドロ−４
−ヒドロキシ−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−インド
ール−２−オン ４−アリルオキシ−２，３−ジヒドロ−３，３，７−ト
リメチル−１Ｈ−インドール−２−オン５．６７ｇ（２
４．５mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルアニリン１３mlに加
え、窒素雰囲気下、浴温２０５℃で１７時間加熱撹拌し
た。反応後、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンを減圧留去し、
残渣をクロロホルムに溶かして、水、２規定塩酸、飽和
食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
濃縮し残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，
クロロホルム／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、ｎ−
ヘキサンを加え濾取すると標題化合物４．７７ｇ（８
４．１％）が淡黄色結晶として得られた。

【００６５】mp：141-143℃ IR(KBr):3493, 3153, 1691, 1629, 1484, 1449, 1257,
1229, 1203, 1111, 925,764cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.45(6H,s), 2.17(3H,s), 3.32(2H,d,
J=6.4Hz),5.12-5.23(3H,m), 5.97(1H,m), 6.70(1H,s),
9.18(1H,br.s).

【００６６】（７）２−ブロモメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン ５−アリル−２，３−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−３，
３，７−トリメチル−１Ｈ−インドール−２−オン３．
５ｇ（１５．２mmol）、Ｎ−ブロモサクシンイミド２．
７２ｇ（１５．３mmol）をクロロホルム１２０mlに溶か
し、浴温７５℃で４０分間加熱撹拌した。冷却後、水、
飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧濃縮し得られた残渣をエーテルで洗浄、濾
取すると標題化合物４．５９ｇ（９７．４％）が無色結
晶として得られた。

【００６７】mp：195-196℃ IR(KBr):3181, 1702, 1640, 1477, 1458, 1432, 1311,
1255, 1243, 1089cm^-1. ¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.44(3H,s), 1.57(3H,s), 2.17(3H,
s),3.03(1H,dd,J=5.9,15.6Hz), 3.32(1H,dd,J=9.3,15.6
Hz),3.50(1H,dd,J=6.8,10.3Hz), 3.59(1H,dd,J=4.9,10.
3Hz),5.02(1H,m), 6.81(1H,s), 7.64(1H,br.s).

【００６８】（８）２−アジドメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン ２−ブロモメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−
５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕イ
ンドール−７−オン４．５９ｇ（１４．８mmol）とアジ
化ナトリウム７．０ｇ（１０８mmol）にＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１００mlを加え、浴温１００℃で４５分
間加熱撹拌した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣にク
ロロホルムを加えて水洗した。飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣
をエーテルで洗浄、濾取すると標題化合物３．９５ｇ
（９８．０％）が無色結晶として得られた。

【００６９】mp：199-200℃ IR(KBr):3184, 2088, 1683, 1638, 1480, 1454, 1427,
1312, 1277, 1243,1089, 898, 753cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.45(6H,s), 2.21(3H,s), 2.94(1H,d
d,J=6.8,15.6Hz),3.25(1H,dd,J=9.3,15.6Hz), 3.45(2H,
d,J=5.4Hz),5.01(1H,m), 6.82(1H,s), 8.77(1H,br.s).

【００７０】（９）２−アミノメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩 ２−アジドメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−
５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕イ
ンドール−７−オン４．１ｇ（１５．１mmol）をテトラ
ヒドロフラン４００mlに溶かし、ここに１０％パラジウ
ム炭素触媒４ｇを加えて、水素雰囲気下、室温で１時間
撹拌した。触媒を濾去後、減圧濃縮し、得られた残渣を
塩酸塩とした後、再結晶（メタノール−エーテル）する
と標題化合物３．１ｇ（７２．７％）が無色結晶として
得られた。

【００７１】mp:＞250℃ IR(KBr):3408, 3178, 2949, 2850, 1690, 1622, 1509,
1479, 1447, 1297,1242, 1083, 968cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.38(3H,s), 1.42(3H,s), 2.17(3H,
s),2.90(1H,dd,J=7.3,15.6Hz), 3.19(1H,dd,J=8.8,13.2
Hz),3.27-3.39(2H,m), 5.01(1H,m), 6.87(1H,s).

【００７２】（１０）２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニルグリシル）アミノメチル−２，３，７，８−テトラ
ヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３
−ｅ〕インドール−７−オン ２−アミノメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−
５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕イ
ンドール−７−オン・塩酸塩１．０ｇ（３．５４mmol）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０mlとピリジン１４
mlの混液に溶かし、ここにＮ−メチルモルホリン３５９
mg（３．５５mmol）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグ
リシン７４０mg（３．５４mmol）、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
１．３５ｇ（７．０４mmol）を加え、室温で２時間撹拌
した。反応後、溶媒を減圧留去し、残渣にクロロホルム
を加えて水洗した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル，クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精
製すると標題化合物１．５５ｇ（定量的収率）が淡黄色
粉末として得られた。

【００７３】IR(KBr):3261, 1700, 1526, 1478, 1454,
1241, 1087, 750cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.43(3H,s), 1.67(3H,s), 2.16(3H,
s), 2.81(1H,m),3.21(1H,m), 3.44(1H,m), 3.69(1H,m),
3.88(2H,d,J=5.9Hz), 4.90(1H,m), 5.08(2H,s),5.36(1
H,br.), 6.36(1H,br.), 6.79(1H,s), 7.26(2H,s),7.34
(3H,s).

【００７４】（１１）２−グリシルアミノメチル−２，
３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチル−
６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸
塩 ２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシル）アミノ
メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８−
トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７
−オン１．５５ｇ（３．５４mmol）をＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド２０mlに溶解し、ここに１０％パラジウム
炭素触媒１．６ｇを加えて、水素雰囲気下、室温で２時
間撹拌した。触媒を濾去後、減圧濃縮し、残渣を塩酸塩
とした後、再結晶（メタノール−エーテル）すると標題
化合物９７３mg（８０．９％）が淡黄色結晶として得ら
れた。

【００７５】mp:＞250℃ IR(KBr):3080, 1701, 1670, 1640, 1557, 1475, 1454,
1253, 1089, 1056,834cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.36(3H,s), 1.38(3H,s), 2.16(3H,
s), 2.84(1H,m),3.20(1H,m), 3.51(2H,m), 3.70(2H,s),
5.00(1H,m),6.82(1H,s).

【００７６】実施例２ （１）２−ベンジルアミノ−４−メトキシトルエン アルゴン雰囲気下、ベンジルアミン１４０ｇ（１．３１
mol）にナトリウムアミド２０．３ｇ（０．５２０mol）
を加え、氷冷下にて２０分間撹拌の後、３−ブロモ−４
−メトキシトルエン３４．８４ｇ（０．１２９mol）の
テトラヒドロフラン２２０ml溶液を９０分間かけて滴下
した。反応液を６０℃に昇温して６０分間撹拌した後、
氷冷下にてメタノールを加え、その後に氷水を加えた。
反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗
浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃
縮して得られた残渣を、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより
再結晶し、標題化合物２６．９６ｇ（６８．４％）を無
色針状晶として得た。

【００７７】mp：81-82℃ IR(KBr):3422, 2917, 1614, 1580, 1517, 1490, 1449,
1440, 1327, 1277,1251, 1207, 1163, 1134, 1096, 106
3, 989, 826, 774, 729,694cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.10(3H,s), 3.73(3H,s), 4.35(2H,
s), 6.21-6.23(2H,m),6.96(1H,d,J=8.9Hz), 7.25-7.37
(5H,m).

【００７８】以下、実施例１と同様にして、次の化合物
を得た。 （２）Ｎ−ベンジル−２−ブロモ−５′−メトキシ−
２′−メチルイソブチルアニリド 収率:99.1％ mp:81-82℃ IR(KBr):3397, 2930, 2822, 1626, 1610, 1571, 1498,
1454, 1422, 1389,1366, 1295, 1279, 1240, 1197, 118
6, 1176, 1161, 1135, 1113,1037, 813, 735, 725, 695
cm ^-1 .¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.48(3H,s), 1.97(3H,s), 2.15(3H,
s), 3.58(3H,s),3.92(1H,d,J=14.1Hz), 5.64(1H,d,J=1
4.1Hz),6.56(1H,d,J=2.4Hz), 6.79(1H,dd,J=2.4,8.3H
z),7.12(1H,d,J=8.3Hz), 7.20-7.29(5H,m).

【００７９】（３）１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−
４−ヒドロキシ−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−イン
ドール−２−オン 収率:34.1％ mp:127-128℃

【００８０】（４）２，３−ジヒドロ−４−（２−メチ
ル−２−プロペニルオキシ）−３，３，７−トリメチル
−１Ｈ−インドール−２−オン 収率:55％ mp:141-144℃ IR(KBr):3148, 3026, 2917, 1715, 1690, 1626, 1602,
1500, 1448, 1375,1258, 1190, 1076, 984cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.49(6H,s), 1.84(3H,s), 2.20(3H,
s), 4.44(2H,s),4.99(1H,s), 5.10(1H,s), 6.42(1H,d,J
=7.8Hz),6.92(1H,d,J=7.8Hz).

【００８１】（５）２，３−ジヒドロ−４−ヒドロキシ
−５−（２−メチル−２−プロペニル）−３，３，７−
トリメチル−１Ｈ−インドール−２−オン 収率:86％ mp:141-142℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.47(6H,s), 1.74(3H,s), 2.16(3H,
s), 3.32(2H,s),4.93(1H,s), 4.96(1H,s), 5.25(1H,s),
6.72(1H,s).

【００８２】（６）２−ブロモメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−２，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン 収率:94％ mp:185-187℃ IR(KBr):3161, 3021, 2928, 1693, 1642, 1478, 1454,
1427, 1377, 1277,1231, 1091, 1054, 967cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.43(6H,s), 1.61(3H,s), 2.19(3H,
s),2.95(1H,d,J=15.6Hz), 3.25(1H,d,J=15.6Hz), 3.51
(2H,s),6.78(1H,s).

【００８３】（７）２−アジドメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−２，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン 収率:定量的 mp:176-178℃ IR(KBr):3136, 2957, 2853, 2083, 1693, 1634, 1443,
1376, 1298, 1096,968, 885cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.43(3H,s), 1.44(3H,s), 1.48(3H,
s), 2.17(3H,s),2.86(1H,d,J=15.1Hz), 3.14(1H,d,J=1
5.1Hz),3.30(1H,d,J=13.1Hz), 3.41(1H,d,J=13.1Hz),
6.79(1H,s).

【００８４】（８）２−アミノメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−２，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩 収率〔遊離塩基〕:82％ mp:＞300℃ IR(KBr):3382, 3133, 2899, 1677, 1644, 1508, 1477,
1381, 1315, 1268,1162, 1085, 1044, 964cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.37(3H,s), 1.41(3H,s), 1.51(3H,
s), 2.17(3H,s),2.99(1H,d,J=15.6Hz), 3.13(1H,d,J=1
5.6Hz),3.24-3.34(2H,m), 6.86(1H,s).

【００８５】実施例３ 実施例１（５）〜（８）と同様にして次の化合物を得
た。 （１）４−（２−ブテニルオキシ）−２，３−ジヒドロ
−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−インドール−２−オ
ン 収率:40％ mp:178-180℃ IR(KBr):3130, 3019, 2899, 1683, 1599, 1496, 1447,
1423, 1372, 1313,1243, 1190, 1161, 1063, 961cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.47(6H,s), 1.74-1.77(3H,m), 2.18
(3H,s),4.46-4.59(2H,m), 5.63-5.87(2H,m), 6.47(1H,
d,J=8.3Hz),6.92(1H,d,J=8.3Hz).

【００８６】（２）２，３−ジヒドロ−４−ヒドロキシ
−５−（１−メチル−２−プロペニル）−３，３，７−
トリメチル−１Ｈ−インドール−２−オン 収率:92％ IR(KBr):3440, 3203, 2958, 1682, 1627, 1482, 1453,
1378, 1272, 1228,1184, 1105, 881cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.40-1.42(3H,m), 1.48(6H,s), 2.18
(3H,s), 3.48(1H,m),5.24-5.31(2H,m), 6.11(1H,m), 6.
77(1H,s).

【００８７】（３）２−ブロモメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−３，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン 収率:80％ mp:183-184℃ IR(KBr):3170, 2957, 1640, 1476, 1454, 1378, 1310,
1249, 1216, 1160,1097, 1037, 968cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.24-1.26,1.35-1.38(m,併せて3H),
1.43(3H,s),1.44(3H,s), 2.17(3H,s), 3.27-3.61(3H,
m), 4.73(1H,m),6.76(1H,s).

【００８８】（４）２−アジドメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−３，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン 収率:定量的 mp:200-202℃ IR(KBr):3131, 2919, 1684, 1620, 1473, 1448, 1427,
1308, 1250, 1210,1105, 1043, 924cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.22-1.24,1.31-1.34(m,併せて3H),
1.45(6H,s),2.18(3H,s), 3.21-3.62(3H,m), 4.71(1H,
m), 6.76(1H,s).

【００８９】（５）（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−アミノメチ
ル−２，３，７，８−テトラヒドロ−３，５，８，８−
テトラメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−
７−オン・塩酸塩（ａ）及び（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−ア
ミノメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−３，５，
８，８−テトラメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕イン
ドール−７−オン・塩酸塩（ｂ） ２−アジドメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−
３，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール−７−オン３．４ｇ（１１．３mmol）を
テトラヒドロフラン５０mlに溶解し、ここに１０％パラ
ジウム炭素触媒１．７ｇを加え、水素雰囲気下、室温で
６時間撹拌した。触媒を濾去後、濃縮し、得られた残渣
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホル
ム／メタノール／水＝３００／１０／１）で精製した
後、再結晶（クロロホルム−ｎ−ヘキサン）すると、前
成分として化合物（ａ）の遊離塩基が９００mg、後成分
として化合物（ｂ）の遊離塩基が４１０mg得られた。こ
れらをそれぞれ塩酸塩とした後、再結晶（メタノール−
エーテル）すると、標題化合物の立体異性体（ａ）及び
（ｂ）をそれぞれ無色結晶として得た。

【００９０】標題化合物（ａ） mp:292-294℃ IR(KBr):3411, 3176, 2955, 1692, 1641, 1506, 1480,
1451, 1304, 1247,1089, 977, 751cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.34-1.37(3H,m), 1.38(3H,s), 1.41
(3H,s), 2.18(3H,s),3.16-3.67(3H,m), 4.47(1H,m), 6.
84(1H,s).

【００９１】標題化合物（ｂ） mp:＞250℃ IR(KBr):3408, 3175, 2951, 1698, 1644, 1616, 1505,
1479, 1453, 1423,1300, 1263, 1211, 1156, 1100, 106
4, 967cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.18-1.21(3H,m), 1.39(3H,s), 1.42
(3H,s),3.21-3.65(3H,m), 4.89(1H,m), 6.86(1H,s).

【００９２】実施例４ 実施例１（７）〜（８）と同様にして次の化合物を得
た。（１）２−ブロモメチル−２，３，５，８，８−ペ
ンタメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フ
ロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン 収率:99.7％、ジアステレオマー比 １：１ mp:190-192℃ IR(KBr):3396, 3161, 2930, 2920, 1704, 1641, 1475,
1452, 1378, 1311,1272, 1163, 1089, 1058, 883, 839,
762, 745, 634cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.27(d,J=7.3Hz)1.32(d,J=7.3Hz)(併
せて3H),1.46(s)1.47(s)(併せて3H), 1.48(s)1.49(s)
(併せて3H),1.50(s)1.51(s)(併せて3H), 2.23(s)2.24
(s)(併せて3H),3.09(q,J=7.3Hz), 3.60-3.32(m)(併せて
3H),6.73(s)6.78(s)(併せて1H), 8,69(1H,br.).

【００９３】（２）２−アジドメチル−２，３，５，
８，８−ペンタメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン 収率:64.7％、ジアステレオマー比 １：１ mp:188-191℃ IR(KBr):3381, 3161, 3061, 2970, 2922, 2093, 1702,
1640, 1475, 1431,1378, 1310, 1270, 1092, 1061, 76
3, 750cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.26(d,J=6.8Hz)1.29(d,J=6.8Hz)(併
せて3H),1.43(s)1.44(s)(併せて3H), 1.46(s)1.47(s)
(併せて3H),1.48(s)1.51(s)(併せて3H),3.06(q,J=6.8H
z)3.22(q,J=6.8Hz)(併せて1H),3.21(d,J=12.7Hz)3.32
(d,J=12.7Hz)(併せて1H),3.41(d,J=12.7Hz)3.51(d,J=1
2.7Hz)(併せて1H),6.72(s)6.74(s)(併せて1H), 8.22(b
r.)8.36(br.)(併せて1H).

【００９４】（３）（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−アミノメチ
ル−２，３，５，８，８−ペンタメチル−２，３，７，
８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドー
ル−７−オン・塩酸塩 ２−アジドメチル−２，３，５，８，８−ペンタメチル
−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３
−ｅ〕インドール−７−オン（７）３．１０ｇ（１０．
８mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００mlに溶
解し、１０％パラジウム炭素触媒３．１０ｇを加え、水
素雰囲気下、室温にて８時間撹拌した。反応液を濾過
し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル，ベンゼン／メタノール＝３０
／１→ベンゼン／メタノール＝２０／１→ベンゼン／メ
タノール＝１０／１）を用いて分離精製し、（２Ｒ^*，
３Ｒ^*）−２−アミノメチル−２，３，５，８，８−ペ
ンタメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フ
ロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オンの粗結晶を得
た。これを塩酸塩とし、メタノール−エーテルより再結
晶し、標題化合物３６４．５mg（１０．８％）を無色粉
末で得た。

【００９５】mp:＞300℃ IR(KBr):3409, 3128, 2989, 1698, 1680, 1642, 1609,
1479, 1452, 1378,1315, 1267, 1171, 1101, 1080, 105
5, 1023, 993, 845, 753,634cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.26(3H,d,J=7.8Hz), 1.34(3H,s), 1.
37(3H,s),1.40(3H,s), 2.18(3H,s), 3.23(2H,s),3.26(1
H,q,J=7.8Hz), 6.83(1H,s).

【００９６】実施例５ （１）２，３−ジヒドロ−４−プレニルオキシ−３，
３，７−トリメチル−１Ｈ−インドール−２−オン ２，３−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−３，３，７−トリ
メチル−１Ｈ−インドール−２−オン４．０ｇ（２２．
１mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４４mlに溶解
した後、ここに臭化プレニル３．４２ｇ（２２．９mmo
l）と炭酸カリウム６．１ｇ（４４．２mmol）を加え、
浴温７０℃で加熱撹拌した。１時間後、更に臭化プレニ
ル２．３ｇ（１５．３mmol）と炭酸カリウム０．６ｇ
（４．３５mmol）を加え、更に２時間後臭化プレニル
１．６５ｇ（１１．１mmol）と炭酸カリウム０．６ｇ
（４．３５mmol）を加え、更に２時間３０分撹拌した。
クロロホルム１ｌを加えて３回水洗した後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を再結
晶（エーテル−ｎ−ヘキサン）すると標題化合物４．１
２ｇ（７２．０％）が無色針状晶として得られた。

【００９７】mp:169-171℃ IR(KBr):1708, 1609, 1505, 1273, 1254, 1095, 1075,
789cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.46(6H,s), 1.73(3H,s), 1.79(3H,
s), 2.21(3H,s),4.52(2H,d,J=6.4Hz), 5.46(1H,t,J=6.4
Hz),6.49(1H,d,J=8.8Hz), 6.93(1H,d,J=8.8Hz), 8.18(1
H,br.).

【００９８】２，３−ジヒドロ−５−（１，２−ジメチ
ル−２−プロペニル）−４−ヒドロキシ−３，３，７−
トリメチル−１Ｈ−インドール−２−オン（１）と、
２，２，３，５，８，８−ヘキサメチル−２，３，７，
８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドー
ル−７−オン（２） ２，３−ジヒドロ−４−プレニルオキシ−３，３，７−
トリメチル−１Ｈ−インドール−２−オン２１．７６ｇ
にＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（２２ml）を加え、２１０
℃で５時間撹拌した。冷後、酢酸エチルに溶解し、２規
定−塩酸、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を留去し、褐色油状物２３．６８ｇを得た。
このものをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ク
ロロホルム／ｎ−ヘキサン＝２／１）で精製し、ｎ−ヘ
キサンで再結晶して標題化合物（１）１４．４ｇ（７
０．５％）を得た。再結晶母液を更にカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル，クロロホルム／ｎ−ヘキサン＝
２／１）で精製し標題化合物（２）１．９８ｇ（９．０
％）を得た。

【００９９】標題化合物（１） mp:157-158℃ IR(KBr):3441, 3168, 2960, 1696, 1628, 1479, 1452,
1374, 1272, 1235,754cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.43(3H,d,J=6.8Hz), 1.46(3H,s), 1.
47(3H,s),1.67(3H,s), 2.20(3H,s), 3.43(1H,q,J=6.8H
z),5.07(1H,s), 5.15(1H,s), 5.61(1H,s), 6.76(1H,s),
8.19(1H,br.s).

【０１００】標題化合物（２） mp:＞213-216℃ IR(KBr):3196, 1698, 1646, 1276, 1087, 850cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.19(3H,d,J=7.1Hz), 1.24(3H,s), 1.
43(3H,s),1.43(3H,s), 1.46(3H,s), 2.18(3H,s), 3.51
(1H,m),6.71(1H,s), 7.91(1H,br.s).

【０１０１】（２）２，３−ジヒドロ−５−（１，２−
ジメチル−２−プロペニル）−４−ヒドロキシ−３，
３，７−トリメチル−１Ｈ−インドール−２−オンの合
成 ２，３−ジヒドロ−４−プレニルオキシ−３，３，７−
トリメチル−１Ｈ−インドール−２−オン４．０８ｇ
（１５．８mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルアニリン１２．３
mlに加え、アルゴン雰囲気下浴温２０５℃で１４時間加
熱撹拌した。反応後、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンを減圧
留去し、残渣をクロロホルムに溶かして、水、２規定塩
酸、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝１０
／１）で精製すると標題化合物４．０８ｇ（定量的収
率）が淡褐色粉末として得られた。

【０１０２】（３）（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−ヨードメチ
ル−２，３，５，８，８−ペンタメチル−２，３，７，
８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドー
ル−７−オン ２，３−ジヒドロ−５−（１，２−ジメチル−２−プロ
ペニル）−４−ヒドロキシ−３，３，７−トリメチル−
１Ｈ−インドール−２−オン４．０８ｇ（１５．８mmo
l）をクロロホルム／メタノール＝４／１の混液６０ml
に溶解し、炭酸カリウム３．２３ｇ（２３．４mmol）を
加えて、−２０℃に冷却撹拌しつつ、ここにヨウ素４．
４０ｇ（１７．３mmol）とヨウ化カリウム２．９０ｇ
（１７．５mmol）をクロロホルム／メタノール＝４／１
の混液３００mlに溶解した溶液を加えた。浴温−２２℃
で１２時間撹拌した後、亜硫酸水素ナトリウム水溶液を
加えて、室温で撹拌して過剰のヨウ素を還元した。クロ
ロホルムで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
濃縮した。得られた残渣を再結晶（酢酸エチル）すると
標題化合物５．０２ｇ（８２．５％）が無色プリズム晶
として得られた。

【０１０３】mp:212-214℃ IR(KBr):3175, 2957, 1695, 1642, 1474, 1450, 1430,
1378, 1267, 1158,1096, 1055cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.29(3H,d,J=7.3Hz), 1.45(3H,s), 1.
51(3H,s),1.63(3H,s), 2.19(3H,s), 3.25(1H,d,J=10.3H
z),3.35(1H,q,J=7.3Hz), 3.44(1H,d,J=10.3Hz), 6.70(1
H,s),7.93(1H,br.s).

【０１０４】（４）（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−アジドメチ
ル−２，３，５，８，８−ペンタメチル−２，３，７，
８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドー
ル−７−オン （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−ヨードメチル−２，３，５，
８，８−ペンタメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン５．
０２ｇ（１３．０mmol）とアジ化ナトリウム１０．０ｇ
（１５４mmol）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７０ml
を加え、浴温１５０℃で２時間加熱撹拌した。冷却後、
溶媒を減圧留去し、残渣にクロロホルムを加えて水洗し
た。飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝１
０／１）で精製すると標題化合物２．６７ｇ（６８．７
％）が無色結晶として得られた。

【０１０５】mp:206-208℃ IR(KBr):3162, 2980, 2091, 1696, 1637, 1479, 1454,
1431, 1300, 1259,1095cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.26(3H,d,J=6.8Hz), 1.44(3H,s), 1.
47(3H,s),1.51(3H,s), 2.19(3H,s), 3.21(1H,d,J=12.7H
z),3.22(1H,q,J=6.8Hz), 3.51(1H,d,J=12.7Hz), 6.72(1
H,s),7.87(1H,br.s).

【０１０６】（５）（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−アミノメチ
ル−２，３，５，８，８−ペンタメチル−２，３，７，
８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドー
ル−７−オン・塩酸塩 （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−アジドメチル−２，３，５，
８，８−ペンタメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン２．
６７ｇ（８．９３mmol）をテトラヒドロフラン２３０ml
に溶かし、ここに１０％パラジウム炭素触媒２．７ｇを
加えて、水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。触媒を
濾去後、減圧濃縮し、得られた残渣を塩酸塩とした後、
水に溶解しクロロホルムで洗浄した。水層を２規定水酸
化ナトリウム水溶液で弱アルカリ性とした後、クロロホ
ルムで抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮する
と無色結晶が得られた。これを塩酸塩とした後、再結晶
（メタノール−エーテル）すると標題化合物２．１１ｇ
（７６．１％）が無色プリズム晶として得られた。

【０１０７】mp:＞300℃ IR(KBr):3393, 3146, 2957, 2860, 1689, 1642, 1506,
1479, 1453, 1264,1098, 1057cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.26(3H,d,J=6.8Hz), 1.39(3H,s), 1.
42(3H,s),1.56(3H,s), 2.19(3H,s), 3.13(2H,s),3.32(1
H,q,J=6.8Hz), 6.83(1H,s).

【０１０８】実施例６ （１）２，３−ジヒドロ−４−（シス−２−ペンテニル
オキシ）−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−インドール
−２−オン ２，３−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−３，３，７−トリ
メチル−１Ｈ−インドール−２−オン２ｇ（１０．４mm
ol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０mlに溶解し、
１−ブロモ−２−ペンテン１．８９ｇ（１２．０mmo
l）、炭酸カリウム２．８９ｇ（２０．９mmol）を加
え、７０℃にて３時間撹拌した。冷却後、反応液にクロ
ロホルム−水を加え分液した。有機層を水、飽和食塩水
で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃
縮した。残渣を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶
し、標題化合物を無色針状晶として１．４１ｇ（収率５
２％）得た。

【０１０９】mp:135-139℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.02(3H,t,J=7.3Hz), 1.46(6H,s), 2.
12-2.20(2H,m),2.19(3H,s), 4.57-4.65(2H,m), 5.62-5.
66(2H,m),6.49(1H,d,J=8.3Hz), 6.93(1H,d,J=8.3Hz),
7.92(1H,br.s).

【０１１０】（２）２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル）−３−エチル−２，３，７，８−テトラヒ
ドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール−７−オン（１）及び２−（１−ヒドロ
キシエチル）−２，３，７，８−テトラヒドロ−３，
５，８，８−テトラメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕
インドール−７−オン（２） ２，３−ジヒドロ−４−（シス−２−ペンテニルオキ
シ）−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−インドール−２
−オン２ｇ（７．７１mmol）にＮ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン５mlを加え、アルゴン気流下、２０３℃にて５時間撹
拌した。放冷後、クロロホルムを加え、３規定水酸化ナ
トリウムで抽出した。水層を６規定塩酸にてpH２とし、
クロロホルムにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、転
位体を１．３５ｇ得、そのまま次の反応に用いた。

【０１１１】転位体１．３５ｇをピリジン５mlに溶解
し、氷冷下無水酢酸８６５mg（８．４８mmol）を加え室
温にて１．５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残
渣に酢酸エチルを加え、順次飽和硫酸水素カリウム水溶
液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、アセ
チル体を１．５７ｇ得た。このものをそのまま次の反応
に用いた。

【０１１２】アセチル体１．５７ｇをクロロホルム２５
mlに溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸４ｇ（１５．５３mm
ol）を加え、室温にて３．５時間撹拌した。反応液を濾
過し、濾液を順次、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をメタ
ノール１０mlに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液
７mlを加え、５０℃にて１．５時間撹拌した。放冷後、
反応液に酢酸エチル−水を加え、酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を順次、水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、閉環体を７８０
mg得た。

【０１１３】上記閉環体３５０mgをＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド４mlに溶解し、氷冷下イミダゾール１３０mg
（１．８９mmol）、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
１４５mg（０．９６mmol）を加え、氷冷下１．５時間撹
拌した。反応液に酢酸エチル−水を加え、酢酸エチルに
て抽出した。有機層を順次飽和硫酸水素カリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル，酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）に
付し、シリル体（１）及びヒドロキシ体（２）をそれぞ
れ油状物として２４４mg（収率１８％）、２１３mg（収
率２２％）得た。

【０１１４】標題化合物（１）： IR(CHCl₃):2922, 1704, 1640, 1456cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.04(s)0.08(s)0.10(s)0.11(s)(併せ
て6H),0.87(s)0.89(s)(併せて9H), 0.99(t,J=7.3Hz),1.
00(t,J=7.3Hz)(併せて3H), 1.43(s)1.44(s)(併せて6H),
1.48-1.78(2H,m), 2.19(3H,s), 3.10(1H,m),3.71(dq,J=
5.3,10.7Hz)3.94(m)(併せて2H),4.48(q,J=5.3Hz)4.72
(m)(併せて1H),6.78(s)6.80(s)(併せて1H), 8.09(1H,b
r.s). MS(m/z):389(M⁺).

【０１１５】標題化合物（２）：¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.26(3H,t,J=6.8Hz),1.35(d,J=6.8Hz)
1.36(d,J=5.8Hz)(併せて3H),1.44(s)1.45(s)(併せて3
H), 2.17(3H,s),3.39(quintet,J=6.8Hz)3.49(quintet,J
=7.8Hz)(併せて1H),4.09(1H,m),4.25(dd,J=3.9,6.8Hz)
4.43(t,J=7.8Hz)(併せて1H),6.76(s)6.77(s)(併せて1
H), 7.77(1H,br.s).

【０１１６】（３）３−エチル−２−ヒドロキシメチル
−２，３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８−トリメ
チル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン ２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−３−
エチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８−
トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７
−オン２２８mg（０．５８５mmol）をメタノール６mlに
溶解し、氷冷下１規定塩酸０．６mlを滴下し、室温で２
時間撹拌した。反応液に酢酸エチル−水を加え、酢酸エ
チルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、標題化合
物を油状物として１６１mg（収率定量的）得た。

【０１１７】IR(CHCl₃):2922, 1703, 1640, 1456cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.00(t,J=7.3Hz)1.06(t,J=7.3Hz)(併
せて3H),1.44(s)1.45(s)(併せて6H), 1.58-1.78(2H,m),
2.19(3H,s), 3.02(m)3.28(m)(併せて1H),3.65-3.88(2H,
m),4.56(dt,J=3.9,5.8Hz)4.85(m)(併せて1H),6.79(s)6.
81(s)(併せて1H), 7.99((1H,br.s). MS(m/z):275(M⁺).

【０１１８】（４）３−エチル−２−メタンスルホニル
オキシメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−５，
８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インド
ール−７−オン ３−エチル−２−ヒドロキシメチル−２，３，７，８−
テトラヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン１６０mg（０．５
８５mmol）を塩化メチレン３mlに溶解し、氷冷下ピリジ
ン９７mg（１．２４mmol）、塩化メタンスルホニル１０
５mgを滴下し室温で１４時間撹拌した。反応液に酢酸エ
チル−水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を順
次飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下濃縮し、標題化合物を固体として２０６
mg（収率定量的）得た。

【０１１９】mp:190-194℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
より再結晶） IR(CHCl₃):1705, 1454, 1358cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.00(t,J=7.3Hz)1.06(t,J=7.3Hz)(併
せて3H),1.43(s)1.44(s)(併せて6H), 1.62-1.82(2H,m),
2.19(3H,s)3.05(s)3.10(s)(併せて3H),3.08(m)3.31(q,J
=7.8Hz)(併せて1H),4.32-4.54(2H,m), 4.68(q,J=5.3Hz)
4.96(dt,J=3.9,7.8Hz)(併せて1H),6.80(s)6.82(s)(併せ
て1H), 7.91(1H,br.s). MS(m/z):353(M⁺).

【０１２０】（５）２−アジドメチル−３−エチル−
２，３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチ
ル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン ３−エチル−２−メタンスルホニルオキシメチル−２，
３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチル−
６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン１８６
mg（０．５２６mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
３mlに溶解し、アジ化ナトリウム１１５mg（１．５９mm
ol）を加え、１５０℃にて２時間撹拌した。放冷後、反
応液に酢酸エチル−水を加え、酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を順次水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、標題化合物を固体と
して１４０mg（収率８８％）得た。

【０１２１】mp:181-184℃（エーテルより再結晶） IR(CHCl₃):2090, 1705, 1640, 1456cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.98(t,J=7.3Hz)1.05(t,J=7.3Hz)(併
せて3H),1.45(6H,s), 1.59-1.81(2H,m), 2.20(3H,s),3.
04(m)3.26(q,J=7.8Hz)(併せて1H), 3.36-3.68(2H,m),4.
62(q,J=5.3Hz)4.90(dt,J=3.4,8.3Hz)(併せて1H),6.80
(s)6.82(s)(併せて1H), 8.11(1H,br.s). MS(m/z):300(M⁺).

【０１２２】（６）（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−アミノメチ
ル−３−エチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−５，
８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インド
ール−７−オン・塩酸塩（ａ）及び（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−
２−アミノメチル−３−エチル−２，３，７，８−テト
ラヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，
３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩（ｂ）

【０１２３】

【化１８】

【０１２４】２−アジドメチル−３−エチル−２，３，
７，８−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン３６７mg
（１．２２mmol）をテトラヒドロフラン８mlとメタノー
ル２mlに溶解し、１０％パラジウム炭素触媒２０mgを加
え、水素気流下、室温にて１４時間撹拌した。触媒を濾
去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝２
０／１）に付し、標題化合物（ａ）及び（ｂ）の混合遊
離塩基を油状物として２５２mg得た。更に得られた化合
物（ａ）及び（ｂ）の混合遊離塩基をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル，ベンゼン／メタノール＝６／
１）に付し、前成分として化合物（ａ）の遊離塩基、後
成分として化合物（ｂ）の遊離塩基をそれぞれ油状物と
して、１３６mg、８６mg得た。化合物（ａ）の遊離塩基
１３５mgをメタノール４mlに溶解し、氷冷下１．３７規
定塩酸メタノール溶液０．７mlを滴下し、氷冷下２０分
間撹拌後、減圧下濃縮した。残渣をエタノールより再結
晶し目的とする標題化合物（ａ）を無色プリズムとして
１１０mg（収率２９％）得た。化合物（ｂ）の遊離塩基
８６mgも同様に処理して、メタノールより再結晶し、目
的とする標題化合物（ｂ）を無色プリズムとして６８mg
（収率１７％）得た。

【０１２５】標題化合物（ａ）： mp:295-298℃（分解） IR(KBr):3300-2500, 1709, 1650, 1469, 1261, 1096, 9
96, 947, 646cm ^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:0.99(3H,t,J=7.6Hz), 1.39(3H,s), 1.
43(3H,s),1.58-1.89(2H,m), 2.19(3H,s), 3.08(1H,q,J=
6.4Hz),3.14(1H,dd,J=9.5,13.4Hz), 3.24(1H,dd,J=3.2,
13.4Hz),4.63-4.70(1H,m), 6.88(1H,s).¹ H-NMR[遊離塩基](CDCl₃)δ:0.99(3H,t,J=7.3Hz), 1.44
(3H,s), 1.45(3H,s),1.40-1.82(2H,m), 2.17(3H,s),2.8
3-2.96(3H,m), 4.45(1H,m), 6.78(1H,s),7.76(1H,br.
s).

【０１２６】標題化合物（ｂ）： mp:280-283℃（分解） IR(KBr):3120-2500, 1697, 1651, 1620, 1519, 1477, 1
456, 1308, 1267, 1252,1105, 756, 635cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.02(3H,t,J=7.3Hz), 1.39(3H,s), 1.
42(3H,s),1.46-1.68(2H,m), 2.20(3H,s), 3.24-3.36(1
H,m),3.41(1H,dd,J=2.7,13.4Hz), 4.80-4.94(1H,m),6.9
1(1H,s).¹ H-NMR[遊離塩基](CDCl₃)δ:1.47-1.68(2H,m), 2.18(3
H,s),2.92(1H,dd,J=3.4,13.1Hz),3.02(1H,dd,J=7.9,13.
1Hz), 3.22(1H,q,J=7.3Hz),4.70(1H,dt,J=3.9,8.7Hz),
6.80(1H,s),7.65(1H,br.s).

【０１２７】実施例７ （１）２，３−ジヒドロ−５−（１−エチル−２−プロ
ペニル）−４−ヒドロキシ−３，３，７−トリメチル−
１Ｈ−インドール−２−オン（ａ）及び２，３−ジヒド
ロ−４−ヒドロキシ−５−（１−メチル−２−ブテニ
ル）−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−インドール−２
−オン（ｂ） ２，３−ジヒドロ−４−（シス−２−ペンテニルオキ
シ）−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−インドール−２
−オン９．６８９ｇ（３７．４mmol）をアルゴン気流
下、浴温２４０℃で３０分間撹拌した。冷後、４規定水
酸化ナトリウム水溶液に溶解し、ｎ−ヘキサン洗後、濃
塩酸で酸性化し、クロロホルム抽出、水洗、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、標題化合物の混合
物（生成比２：１）を油状物として６．７９４ｇ（２
６．２mmol）得た。収率７０．１％。 標題化合物（ａ）¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.93(3H,t,J=7.3Hz), 1.48(6H,s), 1.
70-1.88(2H,m),2.20(3H,s), 3.11-3.24(1H,m), 5.10-5.
30(2H,m),5.85-6.07(1H,m), 6.74(1H,s), 8.34(1H,br.
s).

【０１２８】一部、ジクロルメタン−ｎ−ヘキサン混液
より再結晶を繰り返すことにより標題化合物（ｂ）の無
色プリズム晶、ｍｐ１６０．５−１６２℃を得た。 IR(KBr):3453, 1701, 1632cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.38(3H,d,J=6.6Hz), 1.48(6H,s), 1.
75(3H,d,J=3.4Hz),2.20(3H,s), 3.33-3.50(1H,m), 5.41
(1H,s),5.54-5.74(2H,m), 6.76(1H,s), 8.27(1H,br.s). MS(m/z):259(M⁺)244．

【０１２９】（２）２−ブロモメチル−３−エチル−
２，３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチ
ル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−２−オン及
び２−（１−ブロモエチル）−２，３，７，８−テトラ
ヒドロ−３，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−２−オン ２，３−ジヒドロ−５−（１−エチル−２−プロペニ
ル）−４−ヒドロキシ−３，３，７−トリメチル−１Ｈ
−インドール−２−オンと２，３−ジヒドロ−４−ヒド
ロキシ−５−（１−メチル−２−ブテニル）−３，３，
７−トリメチル−１Ｈ−インドール−２−オンの混合物
（生成比２：１）８．３１５ｇ（３２．１mmol）をクロ
ロホルム２５０mlに溶解し、Ｎ−ブロムサクシンイミド
６．００ｇ（３３．７mmol）を加え、１時間加熱還流撹
拌した。反応液を水で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，
クロロホルム）に付し、標題化合物の混合物（生成比
２：１）を淡黄色油状物として１０．０５２ｇ（２９．
７mmol）得た。収率９２．６％。

【０１３０】（３）（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（ベンジル
アミノメチル）−３−エチル−２，３，７，８−テトラ
ヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３
−ｅ〕インドール−７−オン（ａ）及び（２Ｒ^*，３
Ｓ^*）−２−（ベンジルアミノメチル）−３−エチル−
２，３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチ
ル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕−２，３，７，８−テト
ラヒドロ−インドール−７−オン（ｂ） ２−ブロモメチル−３−エチル−２，３，７，８−テト
ラヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，
３−ｅ〕インドール−２−オン及び２−（１−ブロモエ
チル）−２，３，７，８−テトラヒドロ−３，５，８，
８−テトラメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドー
ル−２−オンの混合物（生成比＝２：１）１０．０５２
ｇ（２９．７mmol）にベンジルアミン３１．８３ｇ
（０．２９７mol）を加え、アルゴン気流下、浴温７０
℃で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホル
ム抽出、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、カラム
クロマトグラフィー（シリカゲル，ｎ−ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１）に付し、第一流出分として２−（１−
ブロモエチル）−２，３，７，８−テトラヒドロ−３，
５，８，８−テトラメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕
インドール−２−オンを３．３２０ｇ（９．８mmol）、
３３．０％回収した。第二流出分として標題化合物
（ａ）を２．１８４ｇ（５．９９mmol）（収率２０．１
％）得た。酢酸エチルより再結晶し、淡黄色プリズム晶
を得た。 mp:143-145℃ IR(KBr):3176, 2969, 1702, 1644, 1454, 1257, 1079,
734, 698, 641cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.98(3H,t), 1.44(3H,s), 1.46(3H,
s),1.65(2H,quint,J=7.3Hz), 2.21(3H,s), 2.74-2.89(2
H,m),2.90-3.04(1H,m), 3.88(2H,dd,J=13.2,16.1Hz),4.
55-4.70(1H,m), 6.79(1H,s), 7.18-7.45(5H,m),8.34(1
H,s). MS(m/z):364(M⁺)91. 第三流出分として標題化合物（ｂ）を２．３３７ｇ
（６．４１mmol）（収率２１．６％）得た。酢酸エチル
より再結晶し、淡黄色プリズム晶を得た。 mp:163-164℃ IR(KBr):3170, 1701, 1643, 1453, 1266, 1102, 698cm
^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.01(1H,t,J=7.3Hz), 1.42(3H,s), 1.
43(3H,s),1.58(2H,q,J=7.3Hz), 2.20(3H,s),2.83(1H,d
d,J=3.4,12.5Hz), 2.96(1H,dd,J=9.8,12.5Hz),3.20(1H,
q,J=7.3Hz), 3.88(2H,s),4.90(1H,td,J=3.4,8.8Hz), 6.
79(1H,s), 7.20-7.41(5H,m),8.03(1H,br.s).

【０１３１】（４）（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（ベンジル
アミノメチル）−３−エチル−２，３，７，８−テトラ
ヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３
−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩 （２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（ベンジルアミノメチル）−３
−エチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８
−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−
７−オン１．８９６ｇ（５．２０mmol）のメタノール４
０ml溶液に４規定塩酸−酢酸エチル溶液３ml（塩化水素
として１２．０mmol）を加え、減圧にて溶媒留去した。
残渣をエタノールより結晶化し、標題化合物を無色葉状
晶として１．８８７ｇ（４．７１mmol）得た。 収率:90.5％ mp:275-278℃（分解） IR(KBr):2963, 2820-2300, 1712, 1644, 1457, 1264, 1
241, 1102, 1065,929, 748, 696, 640cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:0.96(3H,t,J=7.6Hz), 1.38(3H,s), 1.
39(3H,s),1.60-1.86(2H,m), 2.18(3H,s), 3.06(1H,q,J=
7.1Hz),3.22-3.36(2H,m), 4.35(2H,s), 4.70-4.80(1H,
m),6.87(1H,s), 7.44-7.56(5H,m).

【０１３２】（５）（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−アミノメチ
ル−３−エチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−５，
８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インド
ール−７−オン・塩酸塩 （２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（ベンジルアミノメチル）−３
−エチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８
−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−
７−オンの塩酸塩１．８５２ｇ（４．６２mmol）を水１
００ml、エタノール４０mlの混液に溶解し、１０％パラ
ジウム炭素触媒０．３８０ｇを加え、水素気流下、浴温
７０℃１時間激しく撹拌、触媒を濾去後、溶媒を留去
し、残渣をエタノールより再結晶し、標題化合物を無色
プリズム晶として１．０９７ｇ（３．５３mmol）（収率
７６．４％）得た。

【０１３３】（６）（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（ベンジル
アミノメチル）−３−エチル−２，３，７，８−テトラ
ヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３
−ｅ〕インドール−２−オン・塩酸塩 （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（ベンジルアミノメチル）−３
−エチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８
−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−
７−オン２．３６３ｇ（６．４８mmol）のメタノール４
０ml溶液に４規定塩酸−酢酸エチル溶液３ml（塩化水素
として１２．０mmol）を加え、減圧にて溶媒留去、残渣
をエタノールより再結晶し、標題化合物を無色針状晶、
ｍｐ２７０−２７３℃（分解）として２．２５６ｇ
（５．６３mmol）（収率８６．８％）得た。 IR(KBr):2840-2350, 1705, 1690, 1649, 1455, 1269, 1
253, 1230, 1103,1060, 1001, 825, 758, 699, 639c
m^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:0.98(3H,t,J=7.3Hz), 1.39(6H,s), 1.
42-1.68(2H,m),2.19(3H,s), 3.24-3.33(1H,m),3.43(1H,
dd,J=10.5,13.4Hz),3.52(1H,dd,J=2.5,13.4Hz), 4.38(2
H,s), 4.93-5.02(1H,m),6.90(1H,s), 7.43-7.59(5H,m).

【０１３４】（７）（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−アミノメチ
ル−３−エチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−５，
８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インド
ール−７−オン・塩酸塩 （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（ベンジルアミノメチル）−３
−エチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８
−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−
７−オンの塩酸塩２．１５０ｇ（５．３６mmol）を水２
５０ml、エタノール２５mlの混液に溶解し、１０％パラ
ジウム炭素触媒０．４００ｇを加え、水素気流下、浴温
７０℃で１時間激しく撹拌。触媒を濾去後、溶媒留去
し、残渣をエタノールより再結晶し、標題化合物を無色
プリズム晶として１．２２３ｇ（３．９３mmol）（収率
７３．３％）得た。

【０１３５】実施例８ 実施例６（４）及び（５）と同様にして次の化合物を得
た。 （１）２−（１−メタンスルホニルオキシエチル）−
２，３，７，８−テトラヒドロ−３，５，８，８−テト
ラメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−
オン 収率:定量的 IR(CHCl₃):1706, 1641, 1453, 1371cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.32(d,J=7.3Hz)1.38(d,J=6.8Hz)1.43
(d,J=7.3Hz) 1.50(d,J=6.8Hz)(併せて6H), 1.45(6H,s), 2.19(3H,s),
2.98(s)3.08(s)(併せて3H),3.43(quintet,J=6.8Hz)3.58
(quintet,J=7.8Hz)(併せて1H),4.37(dd,J=3.9,6.8Hz)4.
77(dd,J=5.4,7.8Hz)(併せて1H),8.04(1H,br.s).

【０１３６】（２）２−（１−アジドエチル）−２，
３，７，８−テトラヒドロ−３，５，８，８−テトラメ
チル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン 収率:93％¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.25(d,J=7.3Hz)1.33(d,J=6.8Hz)1.38
(d,J=6.8Hz)(合せて6H), 1.46(s)1.48(s)(併せて6H),
2.19(3H,s),3.29(quintet,J=6.8Hz)3.41(quintet,J=6.4
Hz)(併せて1H),3.56(m)3.73(quintet,J=6.4Hz)(併せて1
H),4.26(dd,J=5.4,6.8Hz)4.56(dd,J=6.4,8.3Hz)(併せて
1H),6.77(1H,s), 7.83(1H,br.s).

【０１３７】（３）２−（１−アミノエチル）−２，
３，７，８−テトラヒドロ−３，５，８，８−テトラメ
チル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン
・塩酸塩 ２−（１−アジドエチル）−２，３，７，８−テトラヒ
ドロ−３，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン４５７mg（１．５
２mmol）をテトラヒドロフラン１０ml、メタノール３ml
に溶解し、１０％パラジウム炭素触媒２７０mgを加え、
水素気流下、室温にて５時間撹拌した。触媒を濾去し、
濾液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝２０／
１）に付し、標題化合物の遊離塩基を油状物として２１
０mg得た。この遊離塩基２１０mgを、メタノール６mlに
溶解し、氷冷下１．３７規定塩酸メタノール溶液１．１
mlを滴下し、氷冷下で２０分間撹拌した。反応液を減圧
下濃縮し残渣をエーテルで洗い、標題化合物を固体とし
て１８０mg（収率３８％）得た。

【０１３８】mp:>300℃（メタノール−エーテルより再
結晶） IR(KBr):3386, 2968, 1675, 1643, 1613, 1589, 1511,
1477, 1432cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃+CD₃OD)δ:1.15(d,J=7.0Hz), 1.18-1.48(1
2H,m),2.21(3H,s), 3.22-3.73(2H,m),4.27(dd,J=7.5,8.
3Hz)4.48(dd,J=7.0,13.5Hz)(併せて1H), 6.81(s) 6.88
(s)(併せて1H).

【０１３９】実施例９ （１）２−（１−ヨードエチル）−２，３，７，８−テ
トラヒドロ−３，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ−フ
ロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン（ａ）及び２−
（１−ヨードエチル）−５−メトキシメチル−２，３，
７，８−テトラヒドロ−３，８，８−トリメチル−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン（ｂ） ヨウ素２８７mg（１．１３mmol）をクロロホルム／メタ
ノール＝４／１の混合溶媒に溶解後、ヨウ化カリウム１
９１mg及び、クロロホルム／メタノール＝４／１の混合
溶媒を加え、均一溶液となるまで撹拌した。次に、２，
３−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−５−（１−メチル−２
−ブテニル）−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−インド
ール−２−オン２５９mg（１mmol）のクロロホルム／メ
タノール＝４／１溶液に、アルゴン雰囲気下にて、先に
調製したヨウ素−ヨウ化カリウムのクロロホルム／メタ
ノール＝４／１溶液を加え、室温で１５時間撹拌した。
反応液に亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロ
ロホルムで抽出し、１規定水酸化ナトリウム、ついで、
水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を留去した残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シ
リカゲル，ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製
すると、極性の低い部分として標題化合物（ａ）を淡黄
色結晶として１２２mg（３１．７％）得た。 mp:174-181℃ IR(KBr):3180, 2968, 2927, 1705, 1642, 1452, 1258,
1097cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.20(d,J=7.1Hz)1.39(d,J=6.8Hz)(併
せて3H),1.42(s)1.43(s)1.44(s)1.45(s)(併せて6H),1.9
8(d,J=6.8Hz)2.10(d,J=6.6Hz)(併せて3H), 2.18(3H,s),
3.24-3.34(m)3.37-3.49(m)(併せて1H),4.17(dd,J=4.9,
7.3Hz)4.79(dd,J=7.1,10.3Hz)(併せて1H),4.20-4.33(1
H,m), 6.76(s)6.78(s)(併せて1H),7.88(1H,br.s). MS(m/z):385(M⁺), 258, 243.

【０１４０】一方、極性の高い部分として１０９mgを得
たが、再度、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホル
ム／メタノール＝３０／１）で精製することにより、標
題化合物（ｂ）を淡黄色結晶として６２mg（１４．９
％）得た。 mp:147-149℃ IR(KBr):3176, 2965, 2926, 1700, 1646, 1451, 1266,
1099cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.20(d,J=7.1Hz)1.40(d,J=6.8Hz)(併
せて3H),1.42(s)1.43(s)1.44(s)1.45(s)(併せて6H),1.9
8(d,J=6.8Hz)2.11(d,J=6.6Hz)(併せて3H),3.25-3.50(1
H,m), 3.39(3H,s),4.20(dd,J=4.9,7.2Hz)4.82(dd,J=6.
8,10.3Hz)(併せて1H) 4.21-4.32(1H,m), 4.46(2H,s), 6.77-6.79(1H,m),7.95
(1H,br.s). MS(m/z):414(M⁺-1), 383, 288.

【０１４１】（２）２−（１−ヨードエチル）−２，
３，７，８−テトラヒドロ−３，５，８，８−テトラメ
チル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン ２，３−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−５−（１−メチル
−２−ブテニル）−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−イ
ンドール−２−オン１００mg（０．３８６mmol）のクロ
ロホルム１ml溶液にＮ−ヨウドサクシンイミド９５mg
（０．４２４mmol）を加え、アルゴン雰囲気下にて、８
５分間、還流、撹拌した。反応液に亜硫酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、１規定水
酸化ナトリウム、ついで、水の順に洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去した残留物を分取薄
層クロマトグラフィー（シリカゲル，ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝２／１）で精製すると標題化合物を淡黄色結
晶として１２３mg（８２．８％）得た。

【０１４２】（３）２−（１−ブロモエチル）−２，
３，７，８−テトラヒドロ−３，５，８，８−テトラメ
チル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン ２，３−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−５−（１−メチル
−２−ブテニル）−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−イ
ンドール−２−オン１．００ｇ（３．８６mmol）のクロ
ロホルム１０ml溶液にＮ−ブロモサクシンイミド７５５
mg（４．２５mmol）を加え、アルゴン雰囲気下、２時間
還流撹拌した。反応液にクロロホルムを加え希釈後、１
規定水酸化ナトリウム、ついで、水の順に洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ｎ−ヘキサン
／酢酸エチル＝２／１）で精製すると標題化合物を無色
結晶として１．２４ｇ（９５．１％）得た。 IR(KBr):2969, 2929, 1707, 1643, 1481, 1452, 1257,
1099cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.23(d,J=7.1Hz)1.39(d,J=6.8Hz)(併
せて3H),1.42(s)1.43(s)1.44(s)1.45(s)(併せて6H),1.7
9(d,J=6.8Hz)1.89(d,J=6.6Hz)(併せて6H),2.19(3H,s),
3.35-3.50(1H,m), 4.09-4.30(1H,m),4.33(dd,J=5.1,7.5
Hz)4.67(dd,J=7.3,9.9Hz)(併せて1H),6.77(s) 6.79(s)
(併せて1H), 7.73(1H,br.s).

【０１４３】（４）２−（１−ベンジルアミノエチル）
−２，３，７，８−テトラヒドロ−３，５，８，８−テ
トラメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７
−オン ２−（１−ブロモエチル）−２，３，７，８−テトラヒ
ドロ−３，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン２５０mg（０．７
３９mmol）にベンジルアミン７９２mg（７．３９mmol）
を加え、１７７℃で２時間加熱撹拌した。反応液を減圧
濃縮した残留物に水を加え、クロロホルム抽出し、水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、
残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製すると、極性
の低い部分としてｍｐ１５３−１５４．５℃の淡黄色結
晶２６mg（９．７％）を得た（ジアステレオマーＡ）。 IR(KBr):3192, 2970, 1704, 1644, 1484, 1455, 1260,
1049cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.15(3H,d,J=6.4Hz), 1.32(3H,d,J=6.
8Hz), 1.42(3H,s),1.44(3H,s), 2.20(3H,s), 2.89(1H,
q,J=6.6Hz),3.24(1H,q,J=6.8Hz), 3.77(1H,d,J=13.4H
z),3.97(1H,d,J=13.4Hz), 4.22(1H,t,J=6.8Hz), 6.74(1
H,s),7.20-7.32(5H,m), 8.46(1H,br.s).

【０１４４】一方、極性の高い部分としてｍｐ１７９−
１８１℃の淡黄色結晶４２mg（１５．６％）を得た（ジ
アステレオマーＢ）。 IR(KBr):3190, 2970, 1703, 1645, 1455, 1261, 1099cm
^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.10(3H,d,J=7.1Hz), 1.22(3H,d,J=6.
1Hz), 1.43(3H,s),1.44(3H,s), 2.18(3H,s), 3.11-3.31
(2H,m),3.85(1H,d,J=13.2Hz), 4.00(1H,d,J=13.2Hz),4.
42(1H,dd,J=7.1,9.3Hz), 6.80(1H,s), 7.23-7.37(5H,
m),7.84(1H,br.s).

【０１４５】実施例１０ （１）４−アリルオキシ−１−ベンジル−２，３−ジヒ
ドロ−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール−７−オン １−ベンジル−２，３−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−
３，３，７−トリメチル−１Ｈ−インドール−２−オン
１１．６ｇ（４１．２mmol）、炭酸カリウム８．６ｇ
（６２．２mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２
０ml溶液にヨウ化アリル８．３ｇ（４９．４mmol）を加
え７０℃で一夜撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水洗、乾燥後溶媒留去し、残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ｎ−ヘキ
サン／酢酸エチル＝７／１）で精製し、標題化合物８．
９ｇ（６７．２％）をｍｐ１０７−１０８℃の無色針状
晶として得た。

【０１４６】IR(KBr):1709, 1667, 1597, 1506, 1443,
1262, 1239cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.45(6H,s), 2.20(3H,s), 4.56-4.59
(2H,m), 5.17(2H,s),5.29(1H,dd,J=1.5,10.6Hz), 5.44
(1H,dd,J=1.5,17.3Hz),6.06(1H,m), 6.49(1H,d,J=8.6H
z), 6.84(1H,d,J=8.6Hz),7.10-7.13(2H,m), 7.21-7.33
(3H,m). MS(m/z):321(M⁺).

【０１４７】（２）５−アリル−１−ベンジル−２，３
−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−３，３，７−トリメチル
−１Ｈ−インドール−２−オン ４−アリルオキシ−１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−
３，３，７−トリメチル−１Ｈ−インドール−２−オン
８．６ｇ（２６．８mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルアニリン
２３ml溶液をアルゴン気流下２１０℃で１２時間撹拌し
た。放冷後反応液を水に注ぎ１０％塩酸で洗った後、水
洗乾燥し、溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル，ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／
１）で精製し、標題化合物８．３ｇ（９８．７％）をｍ
ｐ１６１−１６２℃の無色針状晶として得た。

【０１４８】IR(KBr):3315, 1678, 1602, 1445, 1381,
1197, 1184cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.55(6H,s), 2.17(3H,s), 3.34(2H,d,
J=6.3Hz),5.15(2H,s), 5.21-5.29(2H,m), 6.01(1H,m),
6.63(1H,s),7.10-7.33(5H,m). MS(m/z):321(M⁺).

【０１４９】（３）４−アセトキシ−５−アリル−１−
ベンジル−２，３−ジヒドロ−３，３，７−トリメチル
−１Ｈ−インドール−２−オン ５−アリル−１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−４−ヒ
ドロキシ−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−インドール
−２−オン８．２ｇ（２５．５mmol）、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジン２５０mg（２．０mmol）のピリジン８
０ml溶液に氷冷下、無水酢酸５．２ｇ（５０．９mmol）
を加え、室温で一夜撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、１
０％塩酸で洗った後、水洗、乾燥し溶媒を留去した。残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ｎ−ヘキ
サン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、標題化合物８．
０ｇ（８５．２％）をｍｐ８８−８９℃の無色針状晶と
して得た。

【０１５０】IR(KBr):3185, 1761, 1700, 1631, 1202cm
^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.45(6H,s), 2.23(3H,s), 2.36(3H,
s),3.15(2H,d,J=6.6Hz), 5.06-5.13(2H,m), 5.16(2H,
s),5.85(1H,m), 6.80(1H,s), 7.09-7.34(5H,m). MS(m/z):363(M⁺).

【０１５１】（４）４−アセトキシ−１−ベンジル−
２，３−ジヒドロ−５−（トランス−３−メトキシカル
ボニルアリル）−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−イン
ドール−２−オン（ａ）及び４−アセトキシ−１−ベン
ジル−２，３−ジヒドロ−５−（シス−３−メトキシカ
ルボニルアリル）−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−イ
ンドール−２−オン（ｂ） ４−アセトキシ−５−アリル−１−ベンジル−２，３−
ジヒドロ−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−インドール
−２−オン８．２ｇ（２２．６mmol）の酢酸エチル２ｌ
溶液に氷冷下、３時間オゾンを通じた。反応液に３０分
間窒素を通じた後、ジメチルスルフィド３４．６ｇ（５
５８mmol）を加え、５０℃で１時間撹拌した後、溶媒を
留去した。残渣をメタノール８００mlに溶かし、これ
に、トリフェニルホスホラニリデン酢酸メチル１５．７
ｇ（４７．０mmol）を加え、室温で一夜撹拌した。反応
液を溶媒留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル，ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製
し、標題化合物（ａ）１．５ｇ（１５．７％）及び標題
化合物（ｂ）４８０mg（５．０％）をそれぞれ淡黄色油
状物として得た。

【０１５２】標題化合物（ａ）： IR(CHCl₃):3432, 1768, 1702, 1652, 1443, 1281, 1179
cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.45(6H,s), 2.23(3H,s), 2.37(3H,
s),3.27(2H,dd,J=1.7,6.8Hz), 3.74(3H,s), 5.17(2H,
s),5.84(1H,dt,J=1.7,15.6Hz), 6.75(2H,s),6.98(1H,d
t,J=6.8,15.6Hz), 7.09-7.34(5H,m). MS(m/z):421(M⁺).

【０１５３】標題化合物（ｂ）：¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.45(6H,s), 2.23(3H,s), 2.35(3H,
s), 3.74(3H,s),3.81(2H,d,J=7.3Hz), 5.16(2H,s), 5.8
4(1H,dt,J=11.2Hz),6.25(1H,dt,J=11.2Hz), 6.83(1H,
s), 7.09-7.33(5H,m). MS(m/z):421(M⁺).

【０１５４】（５）１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−
４−ヒドロキシ−５−（トランス−４−ヒドロキシ−２
−ブテニル）−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−インド
ール−２−オン ４−アセトキシ−１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−５
−（トランス−３−メトキシカルボニルアリル）−３，
３，７−トリメチル−１Ｈ−インドール−２−オン１．
５ｇ（３．６mmol）の塩化メチレン１１ml溶液にアルゴ
ン気流下−７８℃で１Ｍ−ジイソブチルアルミニウムヒ
ドリドトルエン溶液１６．８mlを加え、０℃で１．５時
間撹拌した。反応液をエーテル１００mlで希釈し飽和塩
化アンモニウム水溶液２mlを加え、１．５時間撹拌し
た。これをセライト濾過し、母液を濃縮後、残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル，ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝２／１）で精製し、標題化合物４５０mg（３
７．３％）を淡黄色油状物として得た。

【０１５５】¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.26(s)1.37(s)(併せて6
H),2.28(s)2.30(s)(併せて3H), 3.08(2H,d,J=5.1Hz),4.
12-4.17(2H,m), 4.47(2H,s), 5.69-5.87(2H,m),6.60(s)
6.73(s)(併せて1H), 7.26-7.35(5H,m).

【０１５６】（６）６−ベンジル−２，３，７，８−テ
トラヒドロ−５，８，８−トリメチル−２−ビニル−６
Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン １−ベンジル−２，３−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−５
−（トランス−４−ヒドロキシ−２−ブテニル）−３，
３，７−トリメチル−１Ｈ−インドール−２−オン４３
７mg（１．２mmol）の１，２−ジクロロエタン１１ml溶
液に氷冷下三フッ化ホウ素ジエチルエーテル１．２７ｇ
（８．９mmol）を加え、６０℃で４時間撹拌した。冷
後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３mlを加え
室温で一夜撹拌した後、クロロホルムで抽出し、水洗、
乾燥後溶媒留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル，ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で
精製し、標題化合物１００mg（２４．９％）を無色粉末
として得た。

【０１５７】IR(CHCl₃):3004, 2962, 1630, 1476, 146
8, 1455, 1354cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.34(s)1.35(s)(併せて6H), 2.26(3H,
s),2.80-3.31(2H,m), 4.46(2H,s), 5.14-5.22(2H,m),5.
35(1H,dt,J=1.5,17.1Hz), 6.00(1H,m), 6.69(1H,s),7.2
5-7.38(5H,m). MS(m/z):319(M⁺).

【０１５８】（７）６−ベンジル−２−（２−メタンス
ルホニルオキシエチル）−２，３，７，８−テトラヒド
ロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール−７−オン ６−ベンジル−２，３，７，８−テトラヒドロ−５，
８，８−トリメチル−２−ビニル−６Ｈ−フロ〔２，３
−ｅ〕インドール−７−オン９８mg（０．２９mmol）の
テトラヒドロフラン２ml溶液に氷冷下０．５規定 ９−
ボラビシクロ〔３．３．１〕ノナンテトラヒドロフラン
溶液３．０mlを加え室温で一夜撹拌した。反応液に氷冷
下３規定−水酸化ナトリウム水溶液０．６ml、３５％過
酸化水素水０．６ml（６．２mmol）を加え、室温で３０
分撹拌した後、溶媒留去し残渣を分取薄層クロマトグラ
フィー（シリカゲル，ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／
１）で精製し６−ベンジル−２−（２−ヒドロキシエチ
ル）−２，３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８−ト
リメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−
オン７２mg（７３．７％）を無色油状物として得た。得
られたヒドロキシエチル体３６mg（０．１１mmol）のピ
リジン１．５ml溶液に氷冷下、塩化メタンスルホニル１
３．８mg（０．１３mmol）を滴下し、室温で１．５時間
撹拌した。反応液を氷水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、１
０％塩酸で洗った後、水洗乾燥し溶媒留去した。残渣を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ｎ−ヘキサン
／酢酸エチル＝３／１）で精製し、標題化合物３０mg
（６８．２％）を淡黄色油状物として得た。

【０１５９】IR(CHCl₃):1701, 1631, 1468, 1222cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.31(6H,s), 1.60-1.81(2H,m), 2.26
(3H,s),2.69-3.31(2H,m), 3.03(3H,s), 4.42(2H,t,J=6.
0Hz),4.46(s)4.47(s)(併せて2H), 4.90(1H,m), 6.70(1
H,s),7.26-7.35(5H,m). MS(m/z):415(M⁺).

【０１６０】（８）２−（２−アミノエチル）−２，
３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチル−
６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン ６−ベンジル−２−（２−メタンスルホニルオキシエチ
ル）−２，３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８−ト
リメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−
オン３０mg（０．０７２mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド１．５ml溶液に９０％アジ化ナトリウム４１．
６mg（０．５８mmol）を加え１５０℃で２時間撹拌し
た。冷後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水
洗、乾燥後、溶媒留去した。残渣を分取薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲル，ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３
／１）で精製した。得られた粗結晶を酢酸１．５mlに溶
かし、これに１０％パラジウム炭素触媒２０mg及び濃塩
酸１滴を加え、水素雰囲気下２．５時間撹拌した。反応
液を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取薄
層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メ
タノール＝５／１）で精製し標題化合物１．０mg（４．
１％）を無色粉末として得た。

【０１６１】IR(CHCl₃):3378, 1712, 1658, 1265, 1221
cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.40(s)1.41(s)(併せて6H), 1.85-2.1
0(2H,m),2.48(3H,s), 2.80-3.39(2H,m), 3.53(2H,t,J=
7.0Hz),4.92(1H,m), 6.93(s)6.94(s)(併せて1H). MS(m/z):336(M⁺).

【０１６２】実施例１１ （１）４−（トランス−４−クロロ−２−ブテニルオキ
シ）−２，３−ジヒドロ−３，３，７−トリメチル−１
Ｈ−インドール−２−オン ２，３−ジヒドロ−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−イ
ンドール−２−オン１．７８ｇ（９．３１mmol）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ml、テトラヒドロフラン
２０mlに溶解し、トランス−１，４−ジクロロ−２−ブ
テン５．８ｇ（４６．６mmol）、炭酸カリウム２．５ｇ
（１８．６mmol）を加え５０℃にて一夜撹拌した。反応
液から減圧下テトラヒドロフランを留去し、残渣に水を
加えエーテルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ベンゼン
／ｎ−ヘキサン＝２０／１→１０／１）に付し、標題化
合物を２．０７ｇ（収率９０％）得た。

【０１６３】mp:164-165℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
より再結晶し無色針状晶） IR(CHCl₃):1705, 1608, 1501, 1455cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.48(6H,s), 2.21(3H,s), 4.07-4.14
(2H,m),4.54-4.63(2H,m), 5.96-6.64(2H,m), 6.46(1H,
d,J=8.3Hz),6.94(1H,d,J=8.3Hz), 8.23(1H,br.s).

【０１６４】（２）４−（トランス−４−アセチルオキ
シ−２−ブテニルオキシ）−２，３−ジヒドロ−３，
３，７−トリメチル−１Ｈ−インドール−２−オン ４−（トランス−４−クロロ−２−ブテニルオキシ）−
２，３−ジヒドロ−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−イ
ンドール−２−オン２．０７ｇ（８．３９mmol）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド３０mlに溶解し、酢酸ナトリ
ウム６．８８ｇ（８３．９mmol）を加え、１２０℃にて
５時間加熱撹拌した。反応液を水にあけ、エーテルにて
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル，ベンゼン／酢酸エチル＝１
０／１）に付し、標題化合物を２．１１ｇ（収率８２
％）得た。

【０１６５】mp:103℃（エーテル−ｎ−ヘキサンより再
結晶し、無色針状晶） IR(CHCl₃):1708, 1608, 1500, 1455cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.48(6H,s), 2.09(3H,s), 2.21(3H,
s),4.56(2H,d,J=3.4Hz), 4.57-4.68(2H,m), 5.88-6.04
(2H,m),6.46(1H,d,J=8.3Hz), 6.93(1H,d,J=8.3Hz), 8.2
5(1H,br.s).

【０１６６】（３）２，３−ジヒドロ−４−ヒドロキシ
−５−（１−ヒドロキシメチルアリル）−３，３，７−
トリメチル−１Ｈ−インドール−２−オン ４−（トランス−４−アセチルオキシ−２−ブテニルオ
キシ）−２，３−ジヒドロ−３，３，７−トリメチル−
１Ｈ−インドール−２−オン２．１１ｇ（６．９６mmo
l）をアルゴン気流下２１０℃にて、７時間加熱撹拌し
た。放冷後メタノール２０mlを加え、氷冷下３規定−水
酸化ナトリウム水溶液６．８ml（２０．４mmol）を滴下
し、室温にて４５分間撹拌した。メタノールを減圧下留
去し、残渣を水にあけ、濃塩酸にてpH２とし、酢酸エチ
ルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル，酢酸エチル／ｎ−ヘ
キサン＝１／２）に付し、標題化合物を１．５ｇ（収率
８２％）得た。

【０１６７】mp:174℃（クロロホルム−ｎ−ヘキサンよ
り再結晶し、無色針状晶） IR(KBr):3210, 1669, 1621, 1481, 1465, 1453cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃+CD₃OD)δ:1.47(6H,s), 2.16(3H,s), 3.60
(1H,m),3.91(1H,dd,J=6.3,10.0Hz),3.99(1H,dd,J=3.3,1
0.0Hz), 5.07-5.24(2H,m),6.11(1H,ddd,J=5.9,10.8,16.
7Hz).

【０１６８】（４）２，３，７，８−テトラヒドロ−
５，８，８−トリメチル−３−ビニル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン ２，３−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロ
キシメチルアリル）−３，３，７−トリメチル−１Ｈ−
インドール−２−オン１．５ｇ（５．７２mmol）、トリ
フェニルホスフィン１．８２ｇ（６．９４mmol）をテト
ラヒドロフラン２０mlに溶解し、氷冷下アゾジカルボン
酸ジエチルエステル１．２ｇ（６．９４mmol）のテトラ
ヒドロフラン５ml溶液を加えた。氷冷下３０分間、更に
室温にて１時間攪拌後、反応液を減圧下濃縮した。残渣
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ベンゼン／
酢酸エチル＝１０／１）に付し、標題化合物を１．１４
ｇ（収率８１％）得た。 mp:189-190℃（ベンゼン−ｎ−ヘキサンより再結晶し、
無色針状晶） IR(KBr):1694, 1639cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃+CD₃OD)δ:1.41(3H,s), 1.42(3H,s), 2.18
(3H,s),4.03(1H,m), 4.24(1H,d,J=8.7Hz),4.73(1H,t,J=
8.7Hz), 5.12-5.24(2H,m),5.83(1H,ddd,J=8.3,9.7,17.0
Hz), 6.75(1H,s).

【０１６９】実施例１０（７）〜（８）と同様にして、
次の化合物を得た。 （５）３−（２−ヒドロキシエチル）−２，３，７，８
−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン 収率:38％ IR(KBr):3419, 3184, 2914, 1696, 1639, 1479, 1454cm
^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.43(6H,s), 1.82(1H,m), 2.03(1H,
m), 2.19(3H,s),3.51(1H,m), 3.77(2H,t,J=6.4Hz),4.29
(1H,dd,J=6.3,8.7Hz), 4.69(1H,t,J=8.7Hz),6.81(1H,
s), 8.06(1H,br.s).

【０１７０】（６）３−（２−アジドエチル）−２，
３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチル−
６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン 収率:73％ mp:128-129℃（エーテル／ｎ−ヘキサンより再結晶し無
色プリズム晶） IR(CHCl₃):3420, 3180, 2920, 1703, 1639, 1480, 1454
cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.43(6H,s), 1.78-2.06(2H,m), 2.20
(3H,s),3.32-3.50(3H,m), 4.27(1H,dd,J=5.7,8.7Hz),4.
67(1H,t,J=8.7Hz), 6.79(1H,s), 8.27(1H,br.s).

【０１７１】（７）３−（２−アミノエチル）−２，
３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチル−
６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸
塩 収率:65％ mp:182-185℃ IR(KBr):3400, 3180, 2960, 1675, 1640, 1520, 1490cm
^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.35(6H,s), 1.81-2.11(2H,m), 2.19
(3H,s),2.87-3.09(2H,m), 3.46(1H,m), 4.30(1H,dd,J=
5.3,9.2Hz),4.65(1H,t,J=9.2Hz), 6.88(1H,s).

【０１７２】実施例１２ （１）３−ヒドロキシメチル−２，３，７，８−テトラ
ヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３
−ｅ〕インドール−７−オン ２，３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチ
ル−３−ビニル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール
−７−オン７００mg（２．８８mmol）にアセトン６０m
l、ｔ−ブタノール６０ml、水２０mlを加え、そこに、
過ヨウ素酸ナトリウム４．３１ｇ（２０．１６mmol）、
０．１５mmol四酸化オスミウム ｔ−ブタノール溶液
３．８４ml（０．５７mmol）を加え、室温にて一夜撹拌
した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下濃縮し
た。残渣に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下濃縮した。残渣をメタノール５mlに溶解し、氷冷
下水素化ホウ素ナトリウム１０８mg（２．８８mmol）を
徐々に加え、氷冷下３時間撹拌した。途中３０分後と
２．５時間後に、水素化ホウ素ナトリウム５４mg（１．
４４mmol）を追加した。反応液に２規定塩酸を加え、pH
＝３とし、減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチ
ルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル，酢酸エチル／ｎ−ヘ
キサン＝１／１）に付し標題化合物を２４７mg（収率３
４％）得た。

【０１７３】mp:187-188℃（クロロホルム／ｎ−ヘキサ
ンより再結晶し無色針状晶） IR(KBr):3460, 3290, 2800, 1704, 1636, 1452cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.40(6H,s), 2.18(3H,s), 3.47-3.81
(3H,m),4.48(1H,dd,J=5.3,8.7Hz), 4.66(1H,t,J=8.7H
z),6.85(1H,s).

【０１７４】（２）３−アジドメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン ３−ヒドロキシメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ
−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕
インドール−７−オン２４５mg（０．９９mmol）をピリ
ジン４mlに溶解し、氷冷下塩化メタンスルホニル１７０
mg（１．４８mmol）を加え、氷冷下２０分間さらに室温
にて１．５時間撹拌した。氷冷下メタノール１mlを加
え、室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して
残渣に水を加えクロロホルムにて抽出した。有機層を１
規定塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド８mlに溶解し、アジ化ナトリウム１９３mg
（２．９７mmol）を加え、１５０℃にて２時間撹拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水を加え酢酸エチル
にて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣を再結晶
（ベンゼン−ｎ−ヘキサン）し、標題化合物を黄色プリ
ズム晶として２１０mg（収率７７％）得た。

【０１７５】mp:183-184℃ IR(KBr):3154, 2930, 2087, 1697, 1638, 1493, 1451,
1438cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.43(6H,s), 2.20(3H,s), 3.40-3.63
(3H,m),4.41(1H,dd,J=5.2,8.7Hz), 4.61(1H,t,J=8.7H
z),6.86(1H,s), 8.22(1H,br.s).

【０１７６】（３）３−アミノメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩 ３−アジドメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−
５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕イ
ンドール−７−オン２２０mg（０．８１mmol）をメタノ
ール２ml、テトラヒドロフラン２mlに溶解し、１０％パ
ラジウム炭素触媒５０mgを加え、水素気流下、室温にて
１．５時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を
減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル，クロロホルム／メタノール／アンモニウム水
＝２０／１／０．１）に付し標題化合物の遊離塩基を得
た。標題化合物の遊離塩基をメタノール３mlに溶解し、
氷冷下１．３５規定塩酸メタノール溶液０．８６mlを加
え、減圧下濃縮した。残渣にエーテルを加え粉末化させ
濾取し、標題化合物を淡黄色粉末として１９０mg（収率
８３％）得た。

【０１７７】IR(KBr):3415, 2957, 1675, 1639, 1505,
1451, 1419cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.35(3H,s), 1.36(3H,s), 2.20(3H,
s),3.39(1H,dd,J=8.1,13.5Hz), 3.22(1H,dd,J=5.4,13.5
Hz),3.69(1H,m), 4.49(1H,dd,J=4.8,9.7Hz),4.67(1H,d
d,J=8.7,9.7Hz), 6.96(1H,s).

【０１７８】実施例１３ ２−メチルアミノメチル−２，３，７，８−テトラヒド
ロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩 ２−ブロモメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−
５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕イ
ンドール−７−オン６０６mg（１．９５mmol）を３０％
メチルアミン−エタノール溶液７mlに溶解し、封管中１
５０℃にて１時間撹拌した。反応後、減圧で濃縮し、ク
ロロホルム／メタノール＝４／１の混合溶媒で希釈後、
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗い、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／
メタノール＝２０／１→１０／１）で精製し、４５８mg
（１．７６mmol，９０．０％）の遊離塩基を得た。この
ものを塩酸塩とし、メタノール−エーテルより再結晶す
ると標題化合物４３０mgを無色粉末で得た。

【０１７９】mp:278-280℃ IR(KBr):2921, 2657, 1689, 1641, 1473, 1260, 1090,
1030cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.39(3H,s), 1.42(3H,s), 2.18(3H,
s), 2.83(3H,s),2.91(1H,dd,J=7.7,15.5Hz), 3.31(2H,
d,J=7.7Hz),3.30-3.42(1H,m), 5.03-5.15(1H,m), 6.88
(1H,s).

【０１８０】実施例１３と同様にして、次の実施例１４
〜２０の化合物を得た。 実施例１４ ２−ベンジルアミノメチル−２，３，７，８−テトラヒ
ドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩 mp:169-172℃ IR(KBr):2956, 2853, 1706, 1641, 1480, 1456, 1242,
1086cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.39(3H,s), 1.40(3H,s), 2.17(3H,
s),2.90(1H,dd,J=7.2,16.0Hz), 3.28-3.38(3H,m),3.90
(2H,d,J=2.2Hz), 5.05-5.17(1H,m),6.87(1H,s), 7.46-
7.53(5H,m).

【０１８１】実施例１５ ２−（１−イミダゾリルメチル）−２，３，７，８−テ
トラヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩 mp:267-270℃（分解） IR(KBr):3142, 2920, 1700, 1638, 1478, 1454, 1306,
1245, 1086cm ^-1 .¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.31(3H,s), 1.38(3H,s), 2.15(3H,
s),2.97(1H,dd,J=6.1,15.6Hz), 3.36-3.45(1H,m),4.49
(1H,dd,J=7.6,14.4Hz), 4.65(1H,dd,J=3.1,14.4Hz),5.1
2-5.28(1H,m), 6.85(1H,s), 7.58(1H,d,J=1.6Hz),7.70
(1H,d,J=1.6Hz), 8.98(1H,s).

【０１８２】実施例１６ ２−ジメチルアミノメチル−２，３，７，８−テトラヒ
ドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩 mp:268-270℃ IR(KBr):3376, 3125, 1701, 1638, 1473, 1434, 1245,
1088cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.39(3H,s), 1.40(3H,s), 2.18(3H,
s),2.89(1H,dd,J=7.6,16.6Hz), 3.05(6H,s), 3.35-3.59
(3H,m),5.19-5.27(1H,m), 6.89(1H,s).

【０１８３】実施例１７ ２−ｎ−ブチルアミノメチル−２，３，７，８−テトラ
ヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３
−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩 mp:195-197℃ IR(KBr):3140, 2947, 1704, 1661, 1478, 1455, 1242,
1087cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.01(3H,t,J=7.3Hz), 1.39(3H,s), 1.
42(3H,s),1.40-1.50(4H,m), 1.73(2H,dt,J=7.6,15.9H
z), 2.18(3H,s),2.91(1H,dd,J=8.3,15.6Hz), 3.05-3.22
(2H,m),3.35-3.42(1H,m), 5.03-5.13(1H,m), 6.88(1H,
s).

【０１８４】実施例１８ ２−（１−ピペリジニルメチル）−２，３，７，８−テ
トラヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩 mp:261-265℃（分解） IR(KBr):2924, 2703, 1710, 1661, 1481, 1457, 1245,
1086, 1002cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.38(3H,s), 1.39(3H,s), 1.50-1.70
(2H,m),1.77-2.05(4H,m), 2.18(3H,s), 2.89(1H,dd,J=
7.1,16.1Hz),3.05-3.23(2H,m), 3.39(1H,dd,J=8.8,16.1
Hz),3.49(2H,d,J=7.1Hz), 3.52-3.65(1H,m),3.70-3.87
(1H,m), 5.21-5.31(1H,m), 6.89(1H,s).

【０１８５】実施例１９ ２−（４−ベンジル−１−ピペラジニルメチル）−２，
３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチル−
６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・二塩
酸塩 mp:265-271℃（分解） IR(KBr):3161, 3051, 1707, 1642, 1479, 1454, 1266,
1087cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.37(6H,s), 2.17(3H,s), 2.92(1H,d
d,J=7.7,15.0Hz),3.47(2H,d,J=5.5Hz), 3.35-3.75(9H,
m), 4.43(2H,s),5.18-5.32(1H,m), 6.87(1H,s), 7.46-
7.60(5H,m).

【０１８６】実施例２０ ２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノメチル）−２，
３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチル−
６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン IR(CHCl₃):2958, 1705, 1640, 1503, 1478, 1241, 121
5, 1087cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.44(6H,s), 2.19(3H,s), 2.80-2.90
(1H,m),3.06(3H,s), 3.13-3.38(1H,m), 3.48-3.62(2H,
m),4.98-5.15(1H,m), 6.65-6.80(4H,m), 6.99-7.06(1H,
m),7.19-7.28(1H,m), 8.18-8.23(1H,m).

【０１８７】実施例２１ ２−（１−ピペラジニルメチル）−２，３，７，８−テ
トラヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・二塩酸塩 ２−（４−ベンジル−１−ピペラジニルメチル）−２，
３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチル−
６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・二塩
酸塩２．０３ｇ（４．２４mmol）を水１００mlに溶解
し、１０％パラジウム炭素触媒を加え、水素雰囲気下、
８０℃にて１時間３０分間撹拌した。反応後、触媒を濾
去し、溶媒を留去した。このものをメタノール−エーテ
ルより再結晶すると、標題化合物１．４３ｇ（３．６８
mmol，８６．８％）の無色粉末を得た。

【０１８８】mp:241-243℃（分解） IR(KBr):2912, 2645, 1702, 1640, 1450, 1380, 1309,
1256, 1088cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.40(6H,s), 2.18(3H,s), 2.94(1H,d
d,J=7.5,16.2Hz),3.40(1H,dd,J=9.2,16.2Hz), 3.61(2H,
d,J=5.9Hz),3.57-3.72(6H,m), 3.72-3.87(2H,m), 5.28-
5.38(1H,m),6.88(1H,s).

【０１８９】実施例２２ ２−（４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピ
ペラジニルメチル）−２，３，７，８−テトラヒドロ−
５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕イ
ンドール−７−オン・塩酸塩 ２−（１−ピペラジニルメチル）−２，３，７，８−テ
トラヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン４９２mg（１．５
６mmol）をピリジン５mlに溶解し、塩化３，４−ジメト
キシベンゾイル３７６mg（１．８７mmol）を加え室温で
１８時間撹拌した。反応後、メタノール１mlを加え室温
で１０分間撹拌した後、減圧で濃縮した。得られた残渣
をクロロホルム：メタノール＝５：１の混合溶媒で希釈
後、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残
留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロ
ホルム／メタノール＝２０／１）で精製し６８３mg
（１．４２mmol，９１．０％）の遊離塩基を得た。この
ものを塩酸塩とし、メタノール−エーテルより再結晶す
ると標題化合物６３８mgの淡黄色粉末を得た。

【０１９０】mp:184-187℃ IR(KBr):3395, 2952, 1699, 1636, 1459, 1422, 1260,
1018cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.39(6H,s), 2.18(3H,s), 2.92(1H,d
d,J=7.9,15.8Hz),3.41(1H,dd,J=9.3,15.8Hz), 3.61(2H,
d,J=4.9Hz),3.30-3.70(8H,m), 3.87(3H,s), 3.88(3H,
s),5.25-5.38(1H,m), 6.89(1H,s), 7.04(1H,d,J=7.7H
z),7.10(1H,s), 7.12(1H,d,J=7.7Hz).

【０１９１】実施例２３ （１）４−アリルオキシ−２，３−ジヒドロ−３，３−
ジメチル−１Ｈ−インドール−２−オン ２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−４−ヒドロキシ
−１Ｈ−インドール−２−オン１．０１ｇ（５．７１mm
ol）、ヨウ化アリル１．９２ｇ（５．９９mmol）、炭酸
カリウム１．５７ｇ（１１．４mmol）をＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド８．７３mlに加え、浴温７０℃で１時間
撹拌した。反応後、溶媒を減圧留去し、残渣にクロロホ
ルムを加えて水洗した。２規定水酸化ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル，クロロホルム）で精製し、
エーテル−ｎ−ヘキサンで洗浄、濾取すると標題化合物
９１４mg（７０．２％）が無色プリズム晶として得られ
た。

【０１９２】mp:114-116℃ IR(KBr):3160, 1707, 1668, 1616, 1605, 1463, 1455,
1271, 1248, 1052,760cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.49(6H,s), 4.58(2H,m),5.31(1H,dd
d,J=1.5,2.9,10.7Hz),5.43((1H,ddd,J=1.5,3.4,17.1H
z), 7.16(1H,t,J=8.3Hz),8.25(1H,br.).

【０１９３】（２）５−アリル−２，３−ジヒドロ−
３，３−ジメチル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール
−２−オン ４−アリルオキシ−２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチ
ル−１Ｈ−インドール−２−オン９１４mg（４．２１mm
ol）をＮ，Ｎ−ジメチルアニリン４mlに加え、アルゴン
雰囲気下、浴温２０５℃で３０時間加熱撹拌した。反応
後、Ｎ，Ｎ−ジメチルアリニンを減圧留去し、残渣をク
ロロホルムに溶かして、水、２規定塩酸、飽和食塩水で
順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し得
られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，
クロロホルム／酢酸エチル＝２０／１）で精製すると標
題化合物８９０mg（９７．４％）が褐色油状物として得
られた。

【０１９４】IR(Cap.):3213, 2964, 1696, 1627, 1476,
1452, 1378, 1266, 1245, 1048,754cm ^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.49(6H,s), 3.40(2H,d,J=6.4Hz), 5.
20-5.30(2H,m),6.03(1H,m), 6.47(1H,d,J=7.8Hz), 6.93
(1H,d,J=7.8Hz),8.14(1H,br.s).

【０１９５】（３）５−ブロモ−２−ブロモメチル−
８，８−ジメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン ５−アリル−２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−４
−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−オン８９０mg
（４．１mmol）、Ｎ−ブロモサクシンイミド７９５mg
（４．４７mmol）をクロロホルム２９mlに加え、室温で
２時間撹拌した。更にＮ−ブロモサクシンイミド４８０
mg（２．７０mmol）を追加して、１時間３０分撹拌し
た。反応後、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧濃縮し得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル，クロロホルム）で精製すると標題化合物
１．２ｇ（７８．０％）が淡褐色結晶として得られた。

【０１９６】IR(KBr):3160, 1700, 1643, 1454, 1436,
1246, 1060cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.48(6H,s), 3.10(1H,ddd,J=1.0,5.9,
15.6Hz),3.38((1H,ddd,J=1.0,9.3,15.6Hz), 3.51-3.67
(2H,m),5.11(1H,m), 7.13(1H,s), 8.00(1H,br.s).

【０１９７】（４）２−アジドメチル−５−ブロモ−
８，８−ジメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン ５−ブロモ−２−ブロモメチル−８，８−ジメチル−
２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール−７−オン１．２ｇ（３．２mmol）とア
ジ化ナトリウム１．５ｇ（２３mmol）にＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド２１．５mlを加え、浴温１００℃で４０
分間加熱撹拌した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣に
クロロホルムを加えて水洗した。飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ベンゼン／
酢酸エチル＝２／１）で精製すると標題化合物６００mg
（７９．１％）が無色結晶として得られた。

【０１９８】IR(KBr):3109, 2088, 1694, 1638, 1454,
1431, 1276, 1244, 1059cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.45(6H,s), 2.99(1H,dd,J=6.8,15.6H
z),3.28((1H,dd,J=9.3,15.6Hz), 3.43(1H,dd,J=5.4,13.
2Hz),3.53(1H,dd,J=3.9,13.2Hz), 5.06(1H,m), 7.10(1
H,s),7.43(1H,br.).

【０１９９】（５）２−アミノメチル−８，８−ジメチ
ル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，
３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩 ２−アジドメチル−５−ブロモ−８，８−ジメチル−
２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール−７−オン６００mg（２．５３mmol）を
テトラヒドロフランとメタノール（１：１）の混液６０
mlに溶かし、ここに１０％パラジウム炭素触媒６００mg
を加えて、水素雰囲気下、浴温５０℃で２時間撹拌し
た。触媒を濾去後、減圧濃縮し、残渣に２規定水酸化ナ
トリウム水溶液２mlを加えた後、クロロホルムで抽出し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮すると無色
結晶４５０mgが得られた。これを塩酸塩とした後、再結
晶（メタノール−エーテル）すると標題化合物２９３mg
（４３．１％）が淡黄色結晶として得られた。

【０２００】mp:＞250℃ IR(KBr):3379, 2956, 1694, 1645, 1612, 1468, 1453,
1248, 1045cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.39(3H,s), 1.43(3H,s), 2.94(1H,d
d,J=7.3,15.6Hz),3.24((1H,dd,J=7.6,15.6Hz), 3.25-3.
44(2H,m),5.06(1H,m), 6.48(1H,d,J=7.7Hz), 7.04(1H,
d,J=7.7Hz).

【０２０１】実施例２４ （１）２−ブロモ−４−ｎ−ヘキシル−１−メトキシベ
ンゼン ４−ｎ−ヘキシル−１−メトキシベンゼン２６．４ｇ
（０．１３７mol）をメタノール２００mlに溶解し、氷
冷下にて撹拌しつつ、臭素２５．０ｇ（０．１５６mo
l）を加え、室温まで昇温しつつ２時間撹拌した。反応
液に亜硫酸ナトリウムを加え、過剰の臭素を分解した後
クロロホルム−水より抽出し、有機層を飽和食塩水で洗
浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃
縮して得られた残渣を、カラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル，ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）を用
いて精製し、標題化合物３５．１８ｇ（９５．８％）を
無色油状物質で得た。

【０２０２】IR(Cap.):3411, 2923, 1630, 1605, 1497,
1460, 1440, 1275, 1253, 1053,1020, 803cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.23-1.38(6H,m), 1.49-1.62(2H,m),
2.52(2H,t,J=7.3Hz),3.87(3H,s), 6.81(1H,d,J=8.3Hz),
7.06(1H,dd,J=2.4,8.3Hz), 7.36(1H,d,J=2.4Hz).

【０２０３】以下、実施例１及び２と同様にして次の化
合物を得た。 （２）２−ベンジルアミノ−１−ｎ−ヘキシル−４−メ
トキシベンゼン IR(Cap.):3479, 2900, 2846, 1609, 1583, 1505, 1445,
1290, 1204, 1184,1040cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.29-1.40(6H,m), 1.57(2H,m), 2.42
(2H,t,J=7.3Hz),3.73(3H,s), 4.34(2H,s), 6.21(1H,d,J
=2.4Hz),6.24(1H,dd,J=2.4,7.8Hz), 6.95(1H,d,J=7.8H
z),7.27-7.38(5H,m).

【０２０４】（３）Ｎ−ベンジル−２−ブロモ−２′−
ｎ−ヘキシル−５′−メトキシイソブチルアニリド IR(Cap.):2917, 1639, 1607, 1479, 1463, 1387, 1286,
1239, 1196, 1167,1104, 1076, 1032, 697cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.91(3H,t,J=6.8Hz), 1.25-1.54(6H,
m),1.55-1.61(2H,m), 1.95(6H,s), 2.47(2H,t,J=7.3H
z),3.56(3H,s), 3.87(1H,d,J=14.2Hz), 5.69(1H,d,J=1
4.2Hz),6.51(1H,d,J=2.4Hz), 6.82(1H,dd,J=2.4,7.8H
z),7.19(1H,d,J=7.8Hz), 7.25-7.27(5H,m).

【０２０５】（４）２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチ
ル−７−ｎ−ヘキシル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−２−オン IR(Cap.):3206, 2910, 2848, 1676, 1624, 1502, 1444,
1382, 1316, 1277,1214, 1159, 1038, 801, 755, 666c
m^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.88(3H,t,J=6.8Hz), 1.31-1.42(6H,
m),1.51(6H,s,overlapped with 1.49-1.57,2H,m),2.47
(2H,t,J=7.3Hz), 4.87(1H,br.s), 6.38(1H,d,J=8.3Hz),
6.86(1H,d,J=8.3Hz), 8.04(1H,br.).

【０２０６】（５）４−アリルオキシ−２，３−ジヒド
ロ−３，３−ジメチル−７−ｎ−ヘキシル−１Ｈ−イン
ドール−２−オン IR(Cap.):3154, 3060, 2910, 2848, 1705, 1684, 1622,
1603, 1501, 1457,1431, 1377, 1325, 1257, 1164, 11
11, 1090, 1076, 971, 920, 788 756cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.88(3H,t,J=6.8Hz), 1.31-1.44(6H,
m),1.49(6H,s,overlapped with 1.45-1.62,2H,m),2.49
(2H,t,J=7.3Hz), 4.55(2H,ddd,J=2.9,3.4,4.9Hz),5.28
(1H,ddd,J=1.7,2.9,10.5Hz),5.42(1H,ddd,J=1.7,3.4,1
7.3Hz),6.06(1H,ddt,J=4.9,10.5,17.3Hz), 6.49(1H,d,J
=8.5Hz),6.94(1H,d,J=8.5Hz), 8.10(1H,br.).

【０２０７】（６）５−アリル−２，３−ジヒドロ−
３，３−ジメチル−７−ｎ−ヘキシル−４−ヒドロキシ
−１Ｈ−インドール−２−オン IR(Cap.):3192, 2918, 2850, 1697, 1622, 1484, 1452,
1379, 1353, 1312,1255, 1227, 1110, 992, 910, 755,
724cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.89(3H,t,J=6.8Hz), 1.26-1.41(6H,
m),1.49(6H,s,overlapped with 1.43-1.58,2H,m),2.47
(2H,t,J=7.3Hz), 3.37(2H,d,J=6.4Hz), 5.08(1H,s),5.2
2(1H,dd,J=1.5,9.8Hz), 5.24(1H,dd,J=1.5,20.5Hz),6.0
4(1H,ddt,J=6.4,9.8,20.5Hz), 6.74(1H,s),8.16(1H,b
r.).

【０２０８】（７）８，８−ジメチル−５−ｎ−ヘキシ
ル−２−ヨードメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン ５−アリル−２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−７
−ｎ−ヘキシル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−
２−オン２．５３ｇ（８．４１mmol）をクロロホルム−
メタノール（４／１）混合溶媒２００mlに溶解し、炭酸
カリウム７．０ｇ（１６．９mmol）、ヨウ化カリウム
４．５ｇ（２０．１mmol）、及びヨウ素４．３ｇ（１
６．９mmol）を順に加え、室温にて２５時間撹拌した。
反応液に亜硫酸ナトリウムを加え、過剰のヨウ素を分解
した後、クロロホルム−水より抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥
し、減圧濃縮して得られた残渣を、ｎ−ヘキサンより再
結晶し、標題化合物２．４０ｇ（６６．９％）を無色針
状晶で得た。

【０２０９】mp:126-127℃ IR(KBr):3400, 3300, 2916, 1709, 1640, 1476, 1433,
1315, 1212,1094cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.89(3H,t,J=6.8Hz), 1.25-1.40(6H,
m), 1.44(3H,s),1.45(3H,s), 1.49-1.57(2H,m), 2.44(2
H,t,J=7.3Hz),2.95(1H,ddd,J=1.0,6.1,15.6Hz),3.33(1
H,ddd,J=1.9,6.6,15.6Hz), 3.34(1H,dd,J=7.3,9.8Hz),
3.43(1H,dd,J=4.9,9.8Hz), 4.89(1H,m), 6.80(1H,s),7.
71(1H,br.).

【０２１０】以下、実施例１と同様にして次の化合物を
得た。 （８）２−アジドメチル−８，８−ジメチル−５−ｎ−
ヘキシル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン mp:119-121℃ IR(KBr):3156, 3070, 2919, 2850, 2083, 1695, 1641,
1477, 1460, 1431,1378, 1316, 1258, 1222, 1100, 103
7, 836, 639cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.88(3H,t,J=6.8Hz), 1.22-1.41(6H,
m), 1.45(6H,s),1.49-1.64(2H,m), 2.49(2H,t,J=7.3H
z),2.94(1H,dd,J=6.8,15.6Hz), 3.22(1H,dd,J=8.8,15.6
Hz),3.45(2H,d,J=4.9Hz), 5.01(1H,m), 6.82(1H,s),8.5
0(1H,br.).

【０２１１】（９）２−アミノメチル−８，８−ジメチ
ル−５−ｎ−ヘキシル−２，３，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩
酸塩 mp:242-245℃（分解） IR(KBr):3367, 3144, 2916, 1705, 1641, 1478, 1458,
1433, 1380, 1310,1244, 1223, 1095, 1082, 1010, 97
7, 756, 639cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:0.88(3H,t,J=6.8Hz), 1.25-1.37(6H,
m), 1.38(3H,s),1.42(3H,s), 1.45-1.57(2H,m), 2.51(2
H,t,J=7.3Hz),2.92(1H,dd,J=7.3,15.6Hz), 3.19(1H,dd,
J=9.0,13.4Hz),3.22(1H,dd,J=6.8,15.6Hz), 3.36(1H,d
d,J=9.3,13.4Hz),5.03(1H,m), 6.88(1H,s).

【０２１２】実施例２５ 実施例１、２及び２４と同様にして次の化合物を得た。 （１）Ｎ−ベンジル−２−ブロモ−２′−エチル−５′
−メトキシイソブチルアニリド mp:79-80℃ IR(KBr):2951, 2905, 1630, 1610, 1570, 1493, 1459,
1428, 1391, 1363,1352, 1288, 1236, 1197, 1183, 116
6, 1134, 1106, 1076, 1035,990, 932, 826, 736, 697c
m^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.23(3H,t,J=7.3Hz), 1.46(3H,s), 1.
95(3H,s),2.53(2H,t,J=7.3Hz), 3.57(3H,s), 3.85(1H,
d,J=13.7Hz),5.70(1H,d,J=13.7Hz), 6.83(1H,d,J=2.4H
z),6.85(1H,dd,J=2.4,8.3Hz), 7.00(1H,d,J=8.3Hz),7.2
4-7.31(5H,m).

【０２１３】（２）４−アリルオキシ−２，３−ジヒド
ロ−３，３−ジメチル−７−エチル−１Ｈ−インドール
−２−オン mp:149-151℃ IR(KBr):3151, 3050, 2960, 1691, 1620, 1602, 1501,
1456, 1431, 1377,1321, 1262, 1075, 1052, 973, 949,
863, 798, 780, 689, 640cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.22(3H,t,J=7.6Hz), 1.49(6H,s), 2.
53(2H,q,J=7.6Hz),4.55(2H,ddd,J=2.9,3.4,4.9Hz),5.28
(1H,ddd,J=1.7,2.8,10.5Hz),5.42(1H,ddd,J=1.7,3.4,1
7.3Hz),6.05(1H,ddt,J=4.9,10.5,17.3Hz),6.51(1H,d,J=
8.5Hz), 6.98(1H,d,J=8.5Hz), 7.72(1H,br.).

【０２１４】（３）５−アリル−２，３−ジヒドロ−
３，３−ジメチル−７−エチル−４−ヒドロキシ−１Ｈ
−インドール−２−オン IR(Cap.):3189, 2954, 1696, 1623, 1482, 1448, 1445,
1377, 1310, 1253,1219, 1105, 1040, 990, 911, 868,
753cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.21(3H,t,J=7.6Hz), 1.50(6H,s), 2.
56(2H,q,J=7.6Hz),3.38(2H,d,J=6.4Hz), 5.21(1H,dd,J=
1.5,9.8Hz),5.23(1H,dd,J=1.5,20.5Hz), 5.24(1H,s),6.
02(1H,ddt,J=6.4,9.8,20.5Hz), 6.76(1H,s),9.09(1H,b
r.).

【０２１５】（４）８，８−ジメチル−５−エチル−２
−ヨードメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン mp:169-171℃ IR(KBr):3161, 2955, 1708, 1641, 1476, 1456, 1432,
1313, 1261, 1238,1093, 994, 641cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.21(3H,t,J=7.6Hz), 1.44(3H,s), 1.
45(3H,s),2.50(2H,q,J=7.6Hz), 2.96(1H,ddd,J=1.0,6.
1,15.6Hz),3.30(1H,ddd,J=1.0,6.6,15.6Hz),3.35(1H,d
d,J=7.3,10.3Hz), 3.43(1H,dd,J=4.9,10.3Hz),4.89(1H,
m), 6.83(1H,s), 8.46(1H,br.).

【０２１６】（５）２−アジドメチル−８，８−ジメチ
ル−５−エチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン mp:151-153℃ IR(KBr):3402, 3153, 2957, 2091, 1696, 1637, 1481,
1457, 1431, 1378,1312, 1252, 1091, 1030, 887, 868,
638cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.21(3H,t,J=7.6Hz), 1.46(6H,s), 2.
52(2H,q,J=7.6Hz),2.95(1H,ddd,J=6.8,15.6Hz), 3.27(1
H,dd,J=8.8,15.6Hz),3.46(2H,d,J=4.9Hz), 5.03(1H,m),
6.85(1H,s),8.19(1H,br.).

【０２１７】（６）２−アミノメチル−８，８−ジメチ
ル−５−エチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩 mp:265-267℃（分解） IR(KBr):3386, 2956, 1704, 1642, 1478, 1457, 1433,
1381, 1310, 1260,1240, 1092, 1012, 984, 959, 869,
825, 751, 637cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.12(3H,t,J=7.6Hz), 1.38(3H,s), 1.
42(3H,s),2.53(2H,q,J=7.6Hz), 2.89(1H,dd,J=7.3,15.6
Hz),3.15-3.36(3H,m), 4.99(1H,m), 6.91(1H,s).

【０２１８】実施例２６ 実施例１及び２と同様にして次の化合物を得た。 （１）１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−３，３−ジメ
チル−４−ヒドロキシ−７−ｎ−プロピル−１Ｈ−イン
ドール−２−オン 収率:23.5％ 無色針状晶 mp:199-201℃ IR(KBr):3356, 1679, 1633, 1608, 1445, 1385, 1274,
953, 801cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.86(3H,t,J=7.3Hz), 1.35-1.50(2H,
m), 1.57(6H,s),2.41(2H,t,J=7.8Hz), 5.13(2H,s), 5.2
4(1H,s),6.40(1H,d,J=8.3Hz), 6.79(1H,d,J=8.3Hz),7.0
9-7.35(5H,m).

【０２１９】（２）２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチ
ル−４−ヒドロキシ−７−ｎ−プロピル−１Ｈ−インド
ール−２−オン 収率:80％ IR(CHCl₃):3239, 1667, 1627, 1508, 1448, 1279, 103
9, 808cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.96(3H,t,J=7.3Hz), 1.50(6H,s), 1.
50-1.70(2H,m),2.46(2H,t,J=7.8Hz), 5.39(1H,s), 6.38
(1H,d,J=8.3Hz),6.85(1H,d,J=8.3Hz), 8.10(1H,br.s).

【０２２０】（３）４−アリルオキシ−２，３−ジヒド
ロ−３，３−ジメチル−７−ｎ−プロピル−１Ｈ−イン
ドール−２−オン 収率:43.8％、無色粉末、mp:143-145℃ IR(KBr):1700, 1609, 1434, 1258, 1090, 935, 802c
m^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.00(3H,t,J=7.3Hz), 1.49(6H,s), 1.
55-1.70(2H,m),2.49(2H,t,J=8.1Hz), 4.56(2H,d,J=4.9H
z),5.28(1H,dd,J=1.7,10.6Hz), 5.42(1H,dd,J=1.7,17.3
Hz),6.05(1H,m), 6.50(1H,d,J=8.5Hz), 6.94(1H,d,J=8.
5Hz),8.25(1H,br.s).

【０２２１】（４）５−アリル−２，３−ジヒドロ−
３，３−ジメチル−４−ヒドロキシ−７−ｎ−プロピル
−１Ｈ−インドール−２−オン 収率:90％、淡黄色粉末、mp:143-144℃ IR(KBr):3501, 1706, 1629, 1485, 1447, 1259, 1121,
935, 469cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.97(3H,t,J=7.3Hz), 1.49(6H,s), 1.
55-1.65(2H,m),2.46(2H,t,J=8.1Hz), 3.37(2H,d,J=7.6H
z), 5.07(1H,s),5.20-5.30(2H,m), 6.05(1H,m), 6.74(1
H,s),8.25(1H,br.s).

【０２２２】（５）２−ブロモメチル−８，８−ジメチ
ル−５−ｎ−プロピル−２，３，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン 収率:85.4％、無色針状晶、mp:188-190℃ IR(KBr):1712, 1646, 1480, 1439, 1097, 1003, 766, 6
45cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.97(3H,t,J=7.3Hz), 1.44(6H,s), 1.
40-1.65(2H,m),2.46(2H,t,J=7.8Hz), 3.03(1H,dd,J=5.
9,16.5Hz),3.33(1H,dd,J=8.8,16.5Hz), 3.45-3.63(2H,
m), 5.05(1H,m),6.81(1H,s), 8.30(1H,br.s).

【０２２３】（６）２−アジドメチル−８，８−ジメチ
ル−５−ｎ−プロピル−２，３，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン 収率:96.8％、淡黄色プリズム晶、mp:119-121℃ IR(KBr):2101, 1713, 1645, 1481, 1438, 1260, 1101,
843, 643cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.98(3H,t,J=7.3Hz), 1.45(6H,s), 1.
55-1.65(2H,m),2.46(2H,t,J=7.3Hz), 2.94(1H,dd,J=6.
8,15.5Hz),3.25(1H,dd,J=8.5,15.5Hz), 3.45(2H,d,J=5.
1Hz),5.00(1H,m), 6.82(1H,s), 8.20(1H,br.s).

【０２２４】（７）２−アミノメチル−８，８−ジメチ
ル−５−ｎ−プロピル−２，３，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕−インドール−７−オン・
塩酸塩 収率:69.7％、微黄色針状晶、mp:282-284℃ IR(KBr):3440, 1709, 1647, 1482, 1460, 1436, 1247,
1097, 981, 640cm^-1.¹ H-NMR(D₂O)δ:0.91(3H,t,J=7.3Hz), 1.40(3H,s), 1.42
(3H,s),1.55(2H,sex,J=7.3Hz), 2.51(2H,t,J=7.3Hz),2.
96(1H,dd,J=7.0,17.0Hz), 3.25-3.50(3H,m),5.15(1H,
m), 7.03(1H,s).

【０２２５】実施例２７ 実施例１及び２と同様にして次の化合物を得た。 （１）Ｎ−ベンジル−２−ｎ−ブチル−５−メトキシア
ニリン IR(Cap.):2916, 1611, 1584, 1512, 1450, 1292, 1206,
1164cm ^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.93(3H,t,J=7.5Hz), 1.22-1.65(4H,
m),2.43(2H,t,J=7.5Hz), 3.73(3H,s), 4.36(2H,s),6.22
-6.32(2H,m), 6.98(1H,d,J=7.7Hz), 7.24-7.46(6H,m).

【０２２６】（２）Ｎ−ベンジル−２−ブロモ−２′−
ｎ−ブチル−５′−メトキシイソブチルアニリド IR(KBr):2915, 1635, 1607, 1491, 1285, 1165cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.96(3H,t,J=7.6Hz), 1.28-1.70(4H,
m), 1.46(3H,s),1.96(3H,s), 2.48(2H,t,J=7.8Hz), 3.5
8(3H,s), 3.89(1H,br.),5.73(1H,d,J=14.3Hz), 6.55(1
H,br.s),6.85(1H,dd,J=2.9,8.6Hz), 7.22(1H,d,J=8.6H
z), 7.28(5H,s).

【０２２７】（３）１−ベンジル−７−ｎ−ブチル−
２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−４−ヒドロキシ
−１Ｈ−インドール−２−オン IR(CHCl₃):1691, 1626, 1604, 1441, 1380, 1353, 1264
cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.87(3H,t,J=7.5Hz), 1.16-1.63(4H,
m), 1.58(6H,s),2.43(2H,t,J=7.6Hz), 5.16(2H,s), 5.9
0(1H,s),6.45(1H,d,J=8.3Hz), 6.80(1H,d,J=8.3Hz),7.2
2-7.40(5H,m).

【０２２８】（４）７−ｎ−ブチル−２，３−ジヒドロ
−３，３−ジメチル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インドー
ル−２−オン IR(CHCl₃):2920, 1705, 1624, 1502, 1443, 1380cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.94(3H,t,J=7.1Hz), 1.24-1.68(5H,
m), 1.51(6H,s),2.50(2H,t,J=7.1Hz), 6.40(1H,d,J=8.5
Hz),6.87(1H,d,J=8.5Hz), 8.28(1H,br.s).

【０２２９】（５）４−アリルオキシ−７−ｎ−ブチル
−２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−１Ｈ−インド
ール−２−オン IR(KBr):2920, 1700, 1605, 1500, 1455, 1432, 1267cm
^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.95(3H,t,J=7.1Hz), 1.32-1.70(4H,
m), 1.50(6H,s),2.53(2H,t,J=7.1Hz), 4.56(2H,d,J=5.1
Hz),5.25-5.50(2H,m), 6.08(1H,m), 6.50(1H,d,J=8.8H
z),6.95(1H,d,J=8.8Hz), 8.40(1H,br.s).

【０２３０】（６）５−アリル−７−ｎ−ブチル−２，
３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−４−ヒドロキシ−１
Ｈ−インドール−２−オン mp:109-111℃ IR(KBr):2950, 1705, 1623, 1482, 1458, 1431, 1376,
1259cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.94(3H,t,J=7.1Hz), 1.22-1.65(4H,
m), 1.49(6H,s),2.49(2H,t,J=7.1Hz), 3.38(2H,d,J=7.3
Hz),4.90-5.34(3H,m), 6.04(1H,m), 6.77(1H,s), 8.40
(1H,s).

【０２３１】（７）２−ブロモメチル−５−ｎ−ブチル
−８，８−ジメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン mp:155-157℃ IR(KBr):2925, 1706, 1640, 1477, 1457, 1433cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.95(3H,t,J=7.1Hz), 1.32-1.67(4H,
m), 1.46(6H,s),2.51(2H,t,J=7.1Hz), 3.05(1H,dd,J=6.
3,15.7Hz),3.34(1H,dd,J=9.2,15.7Hz), 3.42-3.66(2H,
m), 5.04(1H,m),6.83(1H,s), 8.54(1H,br.s).

【０２３２】（８）２−アジドメチル−５−ｎ−ブチル
−８，８−ジメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン mp:108-109℃ IR(KBr):2943, 2089, 1700, 1635, 1431, 1250cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.95(3H,t,J=7.1Hz), 1.12-1.72(4H,
m), 1.46(6H,s),2.51(2H,t,J=7.4Hz), 2.95(1H,dd,J=7.
4,15.4Hz),3.27(1H,dd,J=9.7,15.4Hz), 3.46(2H,d,J=5.
2Hz),5.03(1H,m), 6.83(1H,s), 8.74(1H,br.s).

【０２３３】（９）２−アミノメチル−５−ｎ−ブチル
−８，８−ジメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン mp:105-107℃ ２−アミノメチル−５−ｎ−ブチル−８，８−ジメチル
−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３
−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩 mp:262-268℃（分解） IR(KBr):2916, 1697, 1640, 1478, 1457, 1431, 1310,
1241, 1091cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:0.93(3H,t,J=7.2Hz), 1.39(3H,s), 1.
28-1.57(4H,m),1.43(3H,s), 2.52(2H,t,J=7.4Hz),2.92
(1H,dd,J=7.3,15.6Hz), 3.15-3.40(3H,m), 5.03(1H,m),
6.89(1H,s).

【０２３４】実施例２８ 実施例１、２及び２４と同様にして次の化合物を得た。 （１）２−ベンジルアミノ−４−メトキシ−１−ｎ−ペ
ンチルベンゼン IR(neat):3440, 2928, 1617, 1586, 1518, 1454, 1209,
1169, 1047,698cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.96(3H,t,J=7.3Hz), 1.34-1.48(4H,
m),1.59-1.73(2H,m), 2.49(2H,t,J=8.1Hz), 3.79(3H,
s),3.97-4.16(1H,br.), 4.05(2H,s),6.27-6.35(2H,m),
7.02(1H,d,J=8.1Hz),7.30-7.48(5H,m).

【０２３５】（２）Ｎ−ベンジル−２−ブロモ−５′−
メトキシ−２′−ｎ−ペンチルイソブチルアニリド IR(neat):2930, 2859, 1645, 1610, 1505, 1467, 1390,
1288, 1171, 1039,700cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.89-1.02(3H,m), 1.32-1.74(9H,m),
1.98(3H,s), 2.49(2H,t,J=8.1Hz), 3.58(3H,s),3.89(1
H,m), 5.72(1H,d,J=14.2Hz), 6.54(1H,d,J=2.2Hz),6.85
(1H,dd,J=2.2,8.6Hz), 7.21(1H,d,J=8.6Hz),7.18-7.34
(5H,m).

【０２３６】（３）１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−
３，３−ジメチル−４−ヒドロキシ−７−ｎ−ペンチル
−１Ｈ−インドール−２−オン 収率:20.9％ IR(film):3019, 2401, 1699, 1444, 1216, 767, 669cm
^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.85(3H,t,J=8.3Hz), 1.10-1.55(6H,
m), 1.57(6H,s),2.43(2H,t,J=8.3Hz), 5.14(2H,s), 5.4
0(1H,s),6.41(1H,d,J=8.3Hz), 6.79(1H,d,J=8.3Hz),7.1
0-7.30(5H,m).

【０２３７】（４）２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチ
ル−４−ヒドロキシ−７−ｎ−ペンチル−１Ｈ−インド
ール−２−オン 収率:81％ IR(film):3308, 1683, 1506, 1385, 1163, 1090, 806cm
^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.89(3H,t,J=7.8Hz), 1.20-1.70(6H,
m), 1.50(6H,s),2.47(2H,t,J=7.6Hz), 5.20(1H,br.),
6.38(1H,d,J=8.3Hz),6.86(1H,d,J=8.3Hz), 8.20(1H,br.
s).

【０２３８】（５）４−アリルオキシ−２，３−ジヒド
ロ−３，３−ジメチル−７−ｎ−ペンチル−１Ｈ−イン
ドール−２−オン 収率:63.6％、無色針状晶、mp:116-117℃ IR(KBr):3277, 1656, 1532, 1494, 1287, 1231, 1042,
836, 717cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.90(3H,t,J=7.8Hz), 1.20-1.70(6H,
m), 1.49(6H,s),2.49(2H,t,J=7.3Hz), 4.55(2H,d,J=4.9
Hz),5.28(1H,dd,J=1.5,10.5Hz), 5.42(1H,dd,J=1.5,17.
2Hz),6.10(1H,m), 6.50(1H,d,J=8.6Hz), 6.94(1H,d,J=
8.6Hz),8.15(1H,br.s).

【０２３９】（６）５−アリル−２，３−ジヒドロ−
３，３−ジメチル−４−ヒドロキシ−７−ｎ−ペンチル
−１Ｈ−インドール−２−オン 収率:64.8％ IR(film):3207, 1705, 1627, 1487, 1455, 1262, 1117,
915cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.90(3H,t,J=6.8Hz), 1.20-1.60(6H,
m), 1.49(6H,s),2.45(2H,t,J=7.0Hz), 3.37(2H,d,J=6.6
Hz), 5.06(1H,s),5.20-5.35(2H,m), 6.05(1H,m), 6.74
(1H,s),7.80(1H,br.s).

【０２４０】（７）２−ブロモメチル−８，８−ジメチ
ル−５−ｎ−ペンチル−２，３，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン 収率:63.2％、無色針状晶、mp:160-161℃ IR(KBr):1713, 1645, 1436, 1243, 1098, 1004, 764, 6
45cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.90(3H,t,J=6.8Hz), 1.25-1.60(6H,
m), 1.44(6H,s),2.45(2H,t,J=7.3Hz), 3.04(1H,dd,J=5.
9,15.6Hz),3.33(1H,dd,J=9.0,15.6Hz), 3.47-3.63(2H,
m),5.01(1H,m), 6.81(1H,s), 7.85(1H,br.s).

【０２４１】（８）２−アジドメチル−８，８−ジメチ
ル−５−ｎ−ペンチル−２，３，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕−インドール−７−オン 収率:100％、微黄色粉末、mp:92-94℃ IR(KBr):2105, 1702, 1639, 1482, 1464, 1434, 1257,
1098, 875, 641cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.90(3H,t,J=7.0Hz), 1.20-1.65(6H,
m), 1.45(6H,s),2.47(2H,t,J=7.3Hz), 2.94(1H,dd,J=7.
6,15.5Hz),3.26(1H,dd,J=9.3,15.5Hz), 3.45(2H,d,J=5.
1Hz),5.05(1H,m), 6.82(1H,s), 8.25(1H,br.s).

【０２４２】（９）２−アミノメチル−８，８−ジメチ
ル−５−ｎ−ペンチル−２，３，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕−インドール−７−オン・
塩酸塩 淡黄色粉末 mp:250-256℃（分解） IR(KBr):3432, 1709, 1645, 1482, 1460, 1247, 1097,
982, 640cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:0.90(3H,t,J=6.8Hz), 1.20-1.60(6H,
m), 1.39(3H,s),1.42(3H,s), 2.51(2H,t,J=7.8Hz),2.93
(1H,dd,J=7.6,15.6Hz), 3.15-3.45(3H,m),5.05(1H,m),
6.89(1H,s).

【０２４３】実施例２９ 実施例１及び２と同様にして次の化合物を得た。 （１）Ｎ−ベンジル−２−ブロモ−２′，３′−ジメチ
ル−５′−エトキシイソブチルアニリド mp:66-68℃ IR(Cap.):2966, 2920, 1734, 1638, 1467, 1388, 1308,
1160cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.26(3H,t,J=7.1Hz), 1.47(3H,s), 1.
94(3H,s),2.03(3H,s), 2.24(3H,s), 3.66-3.96(3H,m),
5.61(1H,d,J=13.9Hz), 6.41(1H,d,J=2.2Hz),6.70(1H,d,
J=2.2Hz), 7.17-7.30(5H,m).

【０２４４】（２）１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−
４−ヒドロキシ−３，３，６，７−テトラメチル−１Ｈ
−インドール−２−オン mp:145-147℃ IR(KBr):3171, 1663, 1610, 1432, 1352, 1283, 1231,
1122cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.56(6H,s), 2.08(3H,s), 2.13(3H,
s), 5.23(2H,s),5.41(1H,br.s), 6.36(1H,s), 7.10-7.3
8(5H,m).

【０２４５】（３）２，３−ジヒドロ−４−ヒドロキシ
−３，３，６，７−テトラメチル−１Ｈ−インドール−
２−オン mp:256-260℃（分解） IR(KBr):3146, 1670, 1634, 1440, 1383, 1310, 1236,
1090cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃-CD₃OD)δ:1.46(6H,s), 2.08(3H,s), 2.19
(3H,s),6.33(1H,s).

【０２４６】（４）４−アリルオキシ−２，３−ジヒド
ロ−３，３，６，７−テトラメチル−１Ｈ−インドール
−２−オン mp:152-155℃ IR(KBr):3143, 1695, 1626, 1602, 1304, 1254, 1121cm
^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.48(6H,s), 2.12(3H,s), 2.26(3H,
s),4.55(2H,d,J=4.8Hz), 5.24-6.18(3H,m), 6.40(1H,
s),8.55(1H,br.s).

【０２４７】（５）５−アリル−２，３−ジヒドロ−４
−ヒドロキシ−３，３，６，７−テトラメチル−１Ｈ−
インドール−２−オン mp:145-147℃ IR(KBr):3143, 1695, 1626, 1602, 1453, 1304, 1121cm
^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.49(6H,s), 2.15(3H,s), 2.20(3H,
s),3.43(2H,d,J=7.6Hz), 4.90(1H,s), 5.04-5.17(2H,
m),5.96(1H,m), 8.62(1H,br.s).

【０２４８】（６）２−ブロモメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−４，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン mp:225-230℃（分解） IR(KBr):1691, 1642, 1424, 1241, 1106cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.44(6H,s), 2.10(3H,s), 2.16(3H,
s),3.00(1H,dd,J=5.0,13.8Hz), 3.29(1H,dd,J=8.1,13.8
Hz),3.51(1H,dd,J=6.1,9.1Hz), 3.62(1H,dd,J=4.3,9.1H
z),5.04(1H,m), 8.18(1H,br.s).

【０２４９】（７）２−アジドメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−４，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン mp:219-222℃（分解） IR(KBr):3165, 2087, 1690, 1645, 1447, 1423, 1321,
1264cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.44(6H,s), 2.12(3H,s), 2.15(3H,
s),2.90(1H,dd,J=6.3,15.4Hz), 3.24(1H,dd,J=9.4,15.4
Hz),3.46(2H,d,J=4.9Hz), 5.02(1H,m), 8.55(1H,br.s).

【０２５０】（８）２−アミノメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−４，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン mp:234-237℃ ２−アミノメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−
４，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩 mp:206-211℃（分解） IR(KBr):2894, 1685, 1646, 1424, 1247, 1101cm^-1.¹ H-NMR(D₂O)δ:1.36(3H,s), 1.39(3H,s), 2.11(3H,s),
2.17(3H,s),2.93(1H,dd,J=6.1,14.2Hz), 3.19-3.50(3H,
m), 5.15(1H,m).

【０２５１】実施例３０ （２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−３，５，８，
８−テトラメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドー
ル−７−オン （２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−アミノメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−３，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン４００mg
（１．５４mmol）と、二炭酸ジ−ｔ−ブチル４３７mg
（２．００mmol）をテトラヒドロフラン７mlに加え、室
温で１．５時間撹拌した。反応後、溶媒を留去し、クロ
ロホルム、エーテルの混合溶媒より再結晶すると４９３
mg（８９．０％）の標題化合物がｍｐ２１２−２１３℃
の無色粉末として得られた。

【０２５２】IR(KBr):1709, 1687, 1537, 1460, 1267,
1170, 1072, 887, 642cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.32(3H,d,J=6.7Hz), 1.44(3H,s), 1.
45(3H,s),1.46(9H,s), 2.19(3H,s), 3.10-3.70(3H,m),
4.35(1H,m),4.85(1H,m), 6.75(1H,s), 7.93(1H,br.s).

【０２５３】実施例３１ （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−３，５，８，
８−テトラメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドー
ル−７−オン 実施例３０と同様の方法で合成した。 収率:91.2％ 微黄色粉末 mp:233-234℃（クロロホル
ム−メタノール） IR(KBr):1705, 1645, 1512, 1482, 1457, 1258, 1168,
1094, 764, 639cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.22(3H,d,J=7.0Hz), 1.44(3H,s), 1.
45(3H,s),1.47(9H,s), 2.18(3H,s), 3.10-3.70(3H,m),
4.75-4.90(2H,m), 6.75(1H,s), 7.80(1H,br.s).

【０２５４】実施例３２ （２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−３，５，８，
８−テトラメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドー
ル−７−チオン （２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−３，５，８，
８−テトラメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドー
ル−７−オン４６０mg（１．２８mmol）とローソン試薬
（Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔ）６６７mg
（１．６６mmol）をトルエン２０mlに加え、１１０℃で
１時間撹拌した。反応後、溶媒を留去して得られた残渣
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホル
ム）で精製し、更にクロロホルム、ｎ−ヘキサン混合溶
媒より再結晶すると３７０mg（７７．０％）の標題化合
物が、ｍｐ２０３−２０４℃の無色針状晶として得られ
た。

【０２５５】IR(KBr):3338, 1687, 1537, 1494, 1268,
1169, 1068, 885cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.34(3H,d,J=6.8Hz), 1.46(9H,s), 1.
50(3H,s),1.51(3H,s), 2.26(3H,s), 3.10-3.70(3H,m),
4.36(1H,m),4.85(1H,m), 6.79(1H,s), 9.62(1H,br.s).

【０２５６】実施例３３ （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−３，５，８，
８−テトラメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドー
ル−７−チオン 実施例３２と同様の方法で合成した。 収率:74.5％。微黄色粉末 mp:215-216℃（クロロホル
ム−ｎ−ヘキサン） IR(KBr):3468, 2974, 1717, 1641, 1476, 1253, 1168,
1087, 1063,871cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.24(3H,d,J=7.3Hz), 1.48(9H,s), 1.
50(3H,s),1.51(3H,s), 2.26(3H,s), 3.10-3.70(3H,m),
4.85(1H,m),6.79(1H,s), 9.60(1H,br.s).

【０２５７】実施例３４ （２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−アミノメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−３，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−チオン・塩酸塩 （２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−３，５，８，
８−テトラメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドー
ル−７−チオン３７０mg（０．９８mmol）を４規定塩化
水素酢酸エチル溶液４mlに加え、室温で７５分間撹拌し
た。反応液にｎ−ヘキサンを加え、結晶を濾取し、更に
メタノール、エーテル混合溶媒より再結晶すると２４５
mg（７９．７％）の標題化合物が、ｍｐ＞３００℃の微
黄色粉末として得られた。

【０２５８】IR(KBr):3432, 1642, 1493, 1445, 1086,
1044, 977, 763cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.38(3H,d,J=6.8Hz), 1.43(3H,s), 1.
46(3H,s),2.27(3H,s), 3.20-3.45(3H,m), 4.55(1H,m),
6.90(1H,s).

【０２５９】実施例３５ （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−アミノメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−３，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−チオン・塩酸塩 実施例３４と同様の方法で合成した。 収率:90.9％ 微黄色粉末 mp:＞300℃（メタノール−
エーテル） IR(KBr):3473, 1642, 1495, 1456, 1275, 1087, 1040,
947, 882, 771cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.21(3H,d,J=7.1Hz), 1.43(3H,s), 1.
46(3H,s),2.27(3H,s), 3.18-3.66(3H,m), 4.95(1H,m),
6.92(1H,s).

【０２６０】実施例３６ （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
メチル−２，３，５，８，８−ペンタメチル−２，３，
７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕イン
ドール−７−オン 実施例３０と同様にして合成した。 収率:85.4％。無色結晶 mp:181℃ IR(KBr):3184, 2961, 1696, 1642, 1451, 1268, 1160cm
^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.25(3H,d,J=7.3Hz), 1.46(18H,s),
2.19(3H,s),3.10-3.51(3H,m), 4.69(1H,br.s), 6.71(1
H,s),8.05(1H,br.s).

【０２６１】実施例３７ （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
メチル−２，３，５，８，８−ペンタメチル−２，３，
７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕イン
ドール−７−チオン 実施例３２と同様にして合成した。 収率:72.8％。無色粉末 mp:177-183℃ IR(KBr):2957, 2910, 1706, 1638, 1494, 1447, 1271,
1163cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.27(3H,d,J=7.3Hz), 1.46(12H,s),
1.48(3H,s),1.50(3H,s), 2.26(3H,s), 3.10-3.52(3H,
m),4.71(1H,br.s), 6.75(1H,s), 9.65(1H,br.s).

【０２６２】実施例３８ （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−アミノメチル−２，３，５，
８，８−ペンタメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−チオン・
塩酸塩 実施例３４と同様にして合成した。 収率:99.6％。無色針状晶 mp:262-270℃（分解） IR(KBr):2900, 1738, 1636, 1482, 1446, 1263, 1086,
1054cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.28(3H,d,J=7.3Hz), 1.43(3H,s), 1.
46(3H,s),1.57(3H,s), 2.28(3H,s), 3.16(2H,s), 3.34
(1H,m),6.90(1H,s).

【０２６３】実施例３９ （１）２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２，
３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチル−
６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン 実施例３０と同様にして合成した。 収率:87.7％。無色粉末 mp:181-182℃ IR(KBr):3304, 3176, 1709, 1689, 1643, 1458, 1256,
1087cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.44(6H,s), 1.46(9H,s), 2.18(3H,
s),2.83(1H,dd,J=6.8,15.6Hz), 3.19(1H,dd,J=9.3,15.6
Hz),3.26-3.62(2H,m), 4.75-4.98(2H,m), 6.80(1H,s),
8.11(1H,br.s).

【０２６４】（２）２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−５，８，８−
トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７
−チオン 実施例３２と同様の方法で合成した。 収率:74.9％。無色プリズム晶 mp:163-165℃（エーテ
ル−ヘキサン） IR(KBr):3301, 1688, 1537, 1439, 1319, 1249, 1168,
1079, 784cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.46(9H,s), 1.50(6H,s), 2.26(3H,
s),2.85(1H,dd,J=7.3,16.1Hz), 3.21(1H,dd,J=8.3,16.1
Hz),3.26-3.52(2H,m), 4.74-5.00(2H,m), 6.85(1H,s),
9.90(1H,s).

【０２６５】（３）２−アミノメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−チオン・塩酸塩 実施例３５と同様の方法で合成した。 収率:84.6％。淡黄色粉末 mp＞300℃ IR(KBr):1642, 1493, 1441, 1313, 1273, 1249, 1083cm
^-1 .¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.42(3H,s), 1.45(3H,s), 2.26(3H,
s),2.49(1H,dd,J=6.6,16.0Hz), 3.15-3.40(3H,m),4.98-
5.12(1H,m), 6.93(1H,s).

【０２６６】実施例４０ （１）２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２，
３，７，８−テトラヒドロ−２，５，８，８−テトラメ
チル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン 実施例３０と同様の方法で合成した。 収率:91.0％。無色粉末 mp:204-205℃（ｎ−ヘキサ
ン） IR(KBr):3330, 1701, 1538, 1276, 1170, 1087cm^-1 .¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.41(3H,s), 1.43(15H,s), 2.18(3H,
s),2.83(1H,d,J=15.6Hz), 3.04(1H,d,J=15.6Hz),3.40(2
H,d,J=5.9Hz), 4.73(1H,m), 6.79(1H,s).

【０２６７】（２）２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−２，５，８，
８−テトラメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドー
ル−７−チオン 実施例３２と同様の方法で合成した。 収率:55.2％。淡黄色プリズム晶 mp:191-192℃（エー
テル−ｎ−ヘキサン）IR(KBr):3374, 1714, 1689, 163
7, 1525, 1495, 1475cm^-1 .¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.43(9H,s), 1.49(3H,s), 1.50(3H,
s),2.26(3H,s), 2.85(1H,d,J=15.9Hz), 3.08(1H,d,J=1
5.9Hz),3.41(2H,d,J=6.4Hz), 4.73(1H,m), 6.83(1H,s).

【０２６８】（３）２−アミノメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−２，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−チオン・塩酸塩 実施例３５と同様の方法で合成した。 収率:91.2％。淡黄色粉末 mp＞300℃ IR(KBr):3154, 1639, 1493, 1441, 1274, 1084cm^-1 .¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.40(3H,s), 1.44(3H,s), 1.53(3H,
s), 2.26(3H,s),3.03(1H,d,J=15.9Hz), 3.17(1H,d,J=1
5.9Hz), 3.26(2H,s),6.92(1H,s).

【０２６９】実施例４１ （１）（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノメチル−２，３，５，８，８−ペンタメチル−
２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール−７−オン 実施例３０と同様の方法で合成した。 収率:88.8％。無色粉末 mp:135-136℃（ｎ−ヘキサ
ン） IR(KBr):3427, 3189, 1704, 1642, 1525, 1173cm^-1 .¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.23(3H,d,J=7.1Hz), 1.23(3H,s), 1.
43(3H,s),1.44(12H,s), 2.19(3H,s), 3.19(1H,q,J=7.1H
z),3.39(2H,d,J=6.4Hz), 4.77(1H,m), 6.73(1H,s).

【０２７０】（２）（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノメチル−２，３，５，８，８−ペン
タメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−チオン 実施例３２と同様の方法で合成した。 収率:67.1％。淡黄色プリズム晶 mp:171-172℃（エー
テル−ｎ−ヘキサン） IR(KBr):3387, 1713, 1689, 1637, 1496, 1367, 1175,
1087cm^-1 .¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.24(3H,s), 1.24(3H,d,J=6.8Hz), 1.
44(9H,s),1.48(3H,s), 1.50(3H,s), 2.27(3H,s), 3.22
(1H,q,J=6.8Hz),3.40(2H,d,J=6.2Hz), 4.78(1H,m), 6.7
7(1H,s),9.83(1H,br.s).

【０２７１】（３）（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−アミノメチ
ル−２，３，５，８，８−ペンタメチル−２，３，７，
８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドー
ル−７−チオン・塩酸塩 実施例３４と同様の方法で合成した。 収率:73.3％。無色粉末 mp:295-296(dec.)（エタノー
ル） IR(KBr):1643, 1502, 1477, 1449, 1273, 1092, 1051,
890cm^-1 .¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.29(3H,d,J=7.1Hz), 1.36(3H,s), 1.
41(3H,s),1.44(3H,s), 2.27(3H,s), 3.25(2H,s), 6.89
(1H,s).

【０２７２】実施例４２ （１）（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノメチル−３−エチル−２，３，７，８−テトラヒ
ドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール−７−オン 実施例３０と同様の方法で合成した。 収率:92.8％。無色プリズム晶 mp:210-212℃（ｎ−ヘ
キサン） IR(KBr):3466, 1705, 1644, 1481, 1257, 1066cm^-1 .¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.06(3H,t,J=7.3Hz), 1.44(3H,s), 1.
45(3H,s),1.47(9H,s), 1.62(2H,q,J=7.3Hz), 2.22(3H,
s),3.10-3.30(2H,m), 3.68(1H,m), 4.68-4.92(2H,m),6.
80(1H,s), 8.39(1H,s).

【０２７３】（２）（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノメチル−３−エチル−２，３，７，
８−テトラヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フ
ロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−チオン 実施例３２と同様の方法で合成した。 収率:70.8％。無色プリズム晶 mp:219-220℃（分解)
（エーテル−ｎ−ヘキサン） IR(KBr):3461, 1718, 1638, 1496, 1448, 1255, 1166,
1060cm^-1 .¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.06(3H,t,J=7.8Hz), 1.50(3H,s), 1.
51(3H,s),1.55-1.74(2H,m), 2.27(3H,s), 3.12-3.35(2
H,m),3.70(1H,br.s), 4.70-4.94(2H,m), 6.84(1H,s),9.
83(1H,br.s).

【０２７４】（３）（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−アミノメチ
ル−３−エチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−５，
８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インド
ール−７−チオン・塩酸塩 実施例３４と同様の方法で合成した。 収率:60.9％。無色プリズム晶 mp＞300℃（メタノール
−エタノール） IR(KBr):1641, 1482, 1451, 1270, 1089, 1039cm^-1 .¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.02(3H,t,J=7.3Hz), 1.43(3H,s), 1.
45(3H,s),1.61(2H,q,J=7.3Hz), 2.28(3H,s), 3.22-3.48
(3H,m),3.43(1H,dd,J=2.4,13.2Hz), 5.10(1H,m), 6.96
(1H,s),

【０２７５】実施例４３ （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
メチル−２，３−ジヒドロ−７−メチルチオ−２，３，
５，８，８−ペンタメチル−８Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕
インドール （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
メチル−２，３，５，８，８−ペンタメチル−２，３，
７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕イン
ドール−７−チオン１８０mg（０．４６mmol、及びヨウ
化メチル２．０５ｇ（１４．４mmol）を無水テトラヒド
ロフラン９mlに加え、アルゴン雰囲気下、室温で７０分
間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム）で精製
すると１２８mg（６５．６％）の標題化合物がシロップ
状物質として得られた。

【０２７６】IR(CHCl₃):2959, 1705, 1501, 1451, 136
5, 1161cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.27(3H,d,J=7.1Hz). 1.39(3H,s), 1.
40(3H,s), 1.45(9H,s),1.56(3H,s), 2.46(3H,s), 2.64
(3H,s), 3.10-3.50(3H,m),4.65(1H,m), 6.79(1H,s).

【０２７７】実施例４４ （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
メチル−７−イミノ−２，３，５，８，８−ペンタメチ
ル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，
３−ｅ〕インドール （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
メチル−２，３−ジヒドロ−７−メチルチオ−２，３，
５，８，８−ペンタメチル−８Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕
インドール１２０mg（０．３０mmol）をアンモニア飽和
メタノール２mlに溶かし、封管中９０〜１００℃で３時
間加熱した。溶媒を留去して得られた粗生成物を再びア
ンモニア飽和メタノール２mlにとかし、同一の反応を行
なった。合計８回の反応をくりかえしたのち、溶媒を留
去して得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー
（シリカゲル，クロロホルム／アンモニア飽和メタノー
ル＝１０／１）で精製し、５３mg（４７．３％）の標題
化合物をガラス状物質として得た。

【０２７８】IR(CHCl₃):2955, 1705, 1623, 1451, 136
3, 1161, 905cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.26(3H,d,J=7.1Hz), 1.42(3H,s), 1.
43(3H,s),1.45(12H,s), 2.34(3H,s), 3.10-3.50(3H,m),
4.70(1H,m),6.76(1H,s).

【０２７９】実施例４５ （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−アミノメチル−７−イミノ−
２，３，５，８，８−ペンタメチル−２，３，７，８−
テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール・
２塩酸塩 （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
メチル−７−イミノ−２，３，５，８，８−ペンタメチ
ル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，
３−ｅ〕インドール５３mg（０．１４mmol）を４規定塩
化水素ジオキサン溶液１ml、およびメタノール０．３ml
の混液に加え、室温で５０分間撹拌した。反応後、溶媒
を留去し、残渣を酢酸エチル−メタノール混液より再結
晶すると２９mg（５２．３％）の標題化合物がｍｐ２９
４−３００℃（分解）の淡黄色粉末として得られた。な
お、このものは１／２モルの酢酸エチルを結晶溶媒とし
て含んでいた。

【０２８０】IR(KBr):3375, 2903, 1677, 1646, 1457,
1265, 1100cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.28(3H,d,J=7.3Hz), 1.57(3H,s), 1.
63(3H,s),1.67(3H,s), 2.32(3H,s), 3.20-3.55(3H,m),
7.01(1H,s),結晶溶媒ピーク;1.24(3/2H,t,J=7.0Hz), 2.
01(3/2H,s),4.10(1H,q,J=7.0Hz).

【０２８１】実施例４６ （１）４−アリルオキシインドール−２−カルボン酸エ
チルエステル ４−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸エチルエス
テル（米国特許３７０５９０７号）５０mg（０．２４mm
ol）、ヨウ化アリル４８mg（０．２９mmol）、炭酸カリ
ウム３３mg（０．２４mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド０．５mlに加え、５０℃で１時間４５分撹拌し
た。反応後、溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルムに
溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて食塩水
で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去する
と６３mgの粗生成物が得られた。このものを分取薄層ク
ロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノ
ール＝３０／１）で精製すると４２mg（７０．２％）の
目的物が得られた。このものをクロロホルム、ｎ−ヘキ
サン混合溶媒より再結晶するとｍｐ１５４−１５５℃の
淡褐色針状晶として標題化合物が得られた。

【０２８２】IR(KBr):3308, 1688, 1584, 1517, 1259,
1197, 757cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.41(3H,t,J=7.3Hz), 4.38(2H,q,J=7.
3Hz),4.69(2H,d,J=5.4Hz), 5.31(1H,d,J=10.3Hz),5.49
(1H,d,J=17.1Hz), 6.15(1H,m), 6.51(1H,d,J=8.3Hz),7.
01(1H,d,J=8.3Hz), 7.26(1H,t,J=8.3Hz),7.38(1H,d,J=
2.0Hz), 8.90(1H,br.s).

【０２８３】（２）５−アリル−４−ヒドロキシインド
ール−２−カルボン酸エチルエステル ４−アリルオキシインドール−２−カルボン酸エチルエ
ステル２．７９ｇ（１１．４mmol）をＮ，Ｎ−ジメチル
アニリン８．８ｇに加え、窒素雰囲気下、２００℃で１
５分間撹拌した。反応液にｎ−ヘキサンを加え析出結晶
を濾取すると２．７ｇの粗生成物が得られた。このもの
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホル
ム）で精製すると１．４ｇ（５０．２％）の標題化合物
が得られた。このものを酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混合
溶媒より再結晶するとｍｐ１３９−１４０℃の無色針状
晶として標題化合物が得られた。

【０２８４】IR(KBr):3310, 1700, 1531, 1351, 1302,
1220, 1215, 765cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.40(3H,t,J=7.3Hz). 3.50(2H,d,J=6.
5Hz),4.40(2H,q,J=7.3Hz), 5.10-5.20(2H,m), 5.40(1H,
br.s),6.06(1H,m), 6.95(1H,d,J=8.3Hz), 7.06(1H,d,J=
8.3Hz),7.29(1H,d,J=2.0Hz), 8.80(1H,br.s).

【０２８５】（３）２−ブロモメチル−５，８−ジブロ
モ−２，３−ジヒドロ−７−エトキシカルボニル−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール ５−アリル−４−ヒドロキシインドール−２−カルボン
酸エチルエステル５０mg（０．２mmol）と、Ｎ−ブロモ
サクシンイミド１１０mg（０．６２mmol）をクロロホル
ム４mlに加え、窒素雰囲気下、室温で３５分間撹拌し
た。反応後、溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィー
（シリカゲル，クロロホルム／四塩化炭素＝１／１）で
精製し、９６mg（９７．７％）の粗生成物を得た。この
ものをクロロホルム−ｎ−ヘキサン混合溶媒より再結晶
すると、ｍｐ１８２−１８３℃の淡黄色粉末として標題
化合物が得られた。

【０２８６】IR(KBr):3279, 1691, 1517, 1314, 1265,
1236cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.49(3H,t,J=7.0Hz). 3.19(1H,dd,J=
6.5,15.3Hz),3.40-3.80(3H,m), 4.46(2H,q,J=7.0Hz),
5.25(1H,m),7.26(1H,s), 8.95(1H,br.s).

【０２８７】（４）２−アジドメチル−５，８−ジブロ
モ−２，３−ジヒドロ−７−エトキシカルボニル−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール ２−ブロモメチル−５，８−ジブロモ−２，３−ジヒド
ロ−７−エトキシカルボニル−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール２．１ｇ（４．３６mmol）とアジ化ナト
リウム２．９ｇ（４３．６mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド２１mlに加え、窒素雰囲気下、６０℃で３時
間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をクロロホルムに
溶かし、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
留去すると２．３ｇの粗生成物が得られた。このものを
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホル
ム）で精製すると１．９ｇ（１００％）の粗生成物が得
られた。このものを酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混合溶媒
より再結晶するとｍｐ１４０−１４２℃の微黄色粉末と
して標題化合物が得られた。

【０２８８】IR(KBr):3265, 2087, 1689, 1515, 1494,
1377, 1260cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.45(3H,t,J=7.3Hz). 3.07(1H,dd,J=
7.3,15.4Hz),3.40(1H,dd,J=9.7,15.4Hz), 3.54(2H,d,J=
4.9Hz),4.46(2H,q,J=7.3Hz), 5.20(1H,m), 7.30(1H,s),
8.90(1H,br.s).

【０２８９】（５）２−アミノメチル−２，３−ジヒド
ロ−７−エトキシカルボニル−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール・塩酸塩 ２−アジドメチル−５，８−ジブロモ−２，３−ジヒド
ロ−７−エトキシカルボニル−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール１．９ｇ（４．３２mmol）をＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド４０mlに加え、更に、１０％パラジ
ウム炭素触媒２．０ｇを加え、５０℃で２時間、接触還
元した。更に１０％パラジウム炭素２．０ｇを追加し、
４時間接触還元を続けた。反応後、触媒を濾去して得ら
れた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル，クロロホルム／アンモニア飽和メタノール＝５０／
１）で精製し、７９２mg（７０．７％）の遊離塩基を得
た。このうち５１０mgを塩酸塩としてエタノールより再
結晶すると、ｍｐ２２６−２２９℃の無色粉末として標
題化合物が得られた。

【０２９０】IR(KBr):3310, 2947, 1690, 1261, 1206,
1021, 764cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.40(3H,t,J=6.8Hz), 2.95-3.70(4H,
m),4.38(2H,q,J=6.8Hz), 5.20(1H,m), 7.03(1H,d,J=8.3
Hz),7.12(1H,s), 7.14(1H,d,J=8.3Hz).

【０２９１】（６）２，３−ジヒドロ−７−エトキシカ
ルボニル−２−トリフルオロアセチルアミノメチル−６
Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール ２−アミノメチル−２，３−ジヒドロ−７−エトキシカ
ルボニル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール１．６
ｇ（６．１５mmol）、トリフルオロ酢酸エチル２．６２
（１８．４mmol）、トリエチルアミン０．７５ｇ（７．
４１mmol）をエタノール４０mlに加え、６０℃で１．５
時間撹拌した。反応後、溶媒を留去し、残渣を酢酸エチ
ルに溶かし、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
食塩水の順に洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を留去すると１．９ｇ（８６．９％）の粗生成物が得ら
れた。このものを酢酸エチル、ｎ−ヘキサン混合溶媒よ
り再結晶するとｍｐ２２０−２２２℃の無色粉末として
標題化合物が得られた。

【０２９２】IR(KBr):3307, 1691, 1526, 1261, 1207,
1101, 763cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.41(3H,t,J=7.0Hz), 2.99(1H,dd,J=
6.8,14.7Hz),3.40-3.60(2H,m), 3.90(1H,m), 4.40(2H,
q,J=7.0Hz),5.10(1H,m), 6.80(1H,m), 6.97(1H,d,J=8.3
Hz),7.13(1H,d,J=8.3Hz), 7.19(1H,d,J=2.2Hz), 8.91(1
H,br.s).

【０２９３】（７）５−アセチル−２，３−ジヒドロ−
７−エトキシカルボニル−２−トリフルオロアセチルア
ミノメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール ２，３−ジヒドロ−７−エトキシカルボニル−２−トリ
フルオロアセチルアミノメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール５００mg（１．４０mmol）、トリフルオ
ロ酢酸無水物１．４７５ｇ（７．０２mmol）を酢酸２．
５mlに加え、室温で１時間、続いて５０℃で一夜撹拌し
た。反応後、反応液を濃縮し、クロロホルム／メタノー
ル＝１０／１の混合溶媒に溶かし、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、及び飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を留去すると５７５mgの粗生成物が得
られた。このものをカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝５０／１）で精製す
ると３７０mg（６９．０％）の標題化合物が得られた。
このものを酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混合溶媒より再結
晶するとｍｐ２１９−２２１℃の無色針状晶が得られ
た。

【０２９４】IR(KBr):3417, 3278, 1700, 1636, 1576,
1304, 1252, 1204, 749cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.42(3H,t,J=7.3Hz), 2.62(3H,s),3.0
6(1H,dd,J=6.4,15.4Hz), 3.40-3.65(2H,m), 3.95(1H,
m),4.42(2H,q,J=7.3Hz), 5.20(1H,m), 6.90(1H,m),7.19
(1H,d,J=2.0Hz), 7.72(1H,s).

【０２９５】（８）５−アセチル−２−アミノメチル−
２，３−ジヒドロ−７−メトキシカルボニル−６Ｈ−フ
ロ〔２，３−ｅ〕インドール・塩酸塩 ５−アセチル−２，３−ジヒドロ−７−エトキシカルボ
ニル−２−トリフルオロアセチルアミノメチル−６Ｈ−
フロ〔２，３−ｅ〕インドール４３０mg（１．０８mmo
l）をアンモニア飽和メタノール４０mlに溶かし、室温
で一夜撹拌した。反応液を減圧乾固して得られた粗生成
物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホ
ルム／アンモニア飽和メタノール＝７０／１）で精製す
ると２００mg（６４．３％）の遊離塩基が得られた。こ
のものを塩酸塩としてメタノール−エーテル混合溶媒よ
り再結晶するとｍｐ＞３００℃の淡黄色粉末として標題
化合物が得られた。

【０２９６】IR(KBr):3419, 2859, 1697, 1640, 1581,
1306, 1259, 1209, 751cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:2.63(3H,s), 3.30-3.40(3H,m), 3.65
(1H,m),3.95(3H,s), 5.30(1H,m), 7.22(1H,s), 7.98(1
H,s).

【０２９７】（９）２−アミノメチル−２，３−ジヒド
ロ−５−エチル−７−メトキシカルボニル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール・塩酸塩 ５−アセチル−２−アミノメチル−２，３−ジヒドロ−
７−メトキシカルボニル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕イ
ンドール２９０mg（１．０１mmol）を、メタノール１５
ml、４Ｎ塩酸／ジオキサン１５mlの混液に溶かし、０℃
以下に冷却下、亜鉛末２．９ｇを少量ずつ加えた。その
後、０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮後、アンモニ
ア飽和メタノールを加え亜鉛末を濾去し、濾液を濃縮
し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル，クロロホルム／アンモニア飽和メタノール＝７０
／１）で精製し、２２mg（７．０４％）の遊離塩基を得
た。このものを塩酸塩とし、メタノール−エーテル混合
溶媒より再結晶すると、ｍｐ＞２５０℃の褐色粉末とし
て標題化合物が得られた。

【０２９８】IR(KBr):3410, 2928, 1699, 1527, 1505,
1437, 1257, 1206, 771, 744cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.28(3H,t,J=7.3Hz), 2.87(2H,q,J=7.
3Hz),3.03(1H,dd,J=6.5,15.0Hz), 3.10-3.60(3H,m), 3.
92(3H,s),5.15(1H,m), 6.98(1H,s), 7.14(1H,s).

【０２９９】実施例４７ （１）４−ジメチルアミノメチル−５−ヒドロキシ−２
−メチルアセトアニリド ５−ヒドロキシ−２−メチルアセトアニリド１４．８６
ｇ（９０．１mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５
０mlに溶かし、４０％（ｗ／ｗ）ジメチルアミン水溶液
３２．９ｇと、３７％（ｗ／ｗ）ホルマリン水溶液１
４．６ｇを加え、室温で２４時間撹拌した。反応後、減
圧で溶媒を留去すると粗生成物を得、これにｎ−ヘキサ
ンを加え洗浄し、結晶を濾別すると１７．１ｇ（９１．
２％）の標題化合物を得た。 mp:152-156℃（無色針状晶）

【０３００】IR(KBr):3253, 2953, 1665, 1645, 1603,
1541, 1394, 1316, 885, 765cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.13(3H,s), 2.17(3H,s), 2.30(6H,
s), 3.56(2H,s),6.74(1H,s), 6.90(1H,br.s), 7.24(1H,
s).

【０３０１】（２）エチル ６−アセチルアミノ−２，
３−ジヒドロ−５−メチル−ベンゾ〔ｂ〕−フラン−２
−カルボキシレート ４−ジメチルアミノメチル−５−ヒドロキシ−２−メチ
ルアセトアニリド１１．１１ｇ（５０．０mmol）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド１００mlに溶かし、炭酸カリ
ウム２０．７３ｇ（１５０mmol）、ジメチルエトキシカ
ルボニルメチルスルホニウムブロミド３４．３７ｇ（１
５０mmol）を加え８０℃で５時間撹拌した。反応後、水
で希釈しエーテルで抽出した。エーテル層を水洗、飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去
し得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル，ｎ−ヘキサン／アセトン＝５／１→１０／３）で
精製し、８．８ｇ（６７％）の標題化合物を得た。エー
テルより結晶化させるとｍｐ８４−８６℃の無色針状晶
を得た。

【０３０２】IR(KBr):3232, 3032, 2985, 1758, 1744,
1670, 1644, 1541, 1460, 1373,1332, 1298, 1211, 116
0, 1040, 844cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.30(3H,t,J=7.3Hz), 2.17(3H,s), 2.
18(3H,s),3.30(1H,dd,J=6.8,16.1Hz), 3.48(1H,dd,J=1
0.3,16.1Hz),4.25(2H,q,J=7.3Hz), 5.17(1H,dd,J=6.8,1
0.3Hz),6.89(1H,br.s), 6.97(1H,s), 7.37(1H,s).

【０３０３】（３）６−アセチルアミノ−２−ヒドロキ
シメチル−２，３−ジヒドロ−５−メチル−ベンゾ
〔ｂ〕フラン エチル ６−アセチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−
メチル−ベンゾ〔ｂ〕フラン−２−カルボキシレート１
０ｇ（３８．０mmol）をメタノール１００mlに溶かし、
０℃で水素化ホウ素ナトリウム３．２１ｇ（８．５０mm
ol）を加え０℃で１時間撹拌した。反応後、減圧で濃縮
し、酢酸エチルで希釈し、抽出、水洗、乾燥後、溶媒を
留去すると、４．８ｇ（７７．５％）の標題化合物を得
た。 mp:125-127℃（無色針状晶）

【０３０４】IR(CHCl₃):3405, 2948, 1676, 1488, 144
0, 1366, 1233, 1161, 1079,991cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:2.07(3H,s), 2.08(3H,s), 2.88(1H,d
d,J=7.3,15.6Hz),3.13(1H,dd,J=9.3,15.6Hz), 3.63(2H,
m), 4.76(1H,m),6.68(1H,s), 6.95(1H,s).

【０３０５】（４）６−アミノ−２−ヒドロキシメチル
−２，３−ジヒドロ−５−メチル−ベンゾ〔ｂ〕フラン
・塩酸塩 ６−アセチルアミノ−２−ヒドロキシメチル−５−メチ
ル−２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン６．６３ｇ
（３０mmol）をエタノール６０mlに溶かし、６規定塩酸
水１５mlを加え、１００℃で１０時間撹拌した。反応
後、減圧下溶媒留去すると、淡黄色固形物を得、これを
エタノール−エーテル混合溶媒より再結晶し、濾別する
と、４．５７ｇ（７０．６％）標題化合物を得た。

【０３０６】IR(KBr):3303, 2851, 1491, 1223, 1051,
941, 846, 751cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:2.28(3H,s), 3.03(1H,dd,J=6.8,16.1H
z),3.25(1H,dd,J=8.8,16.1Hz), 3.66(1H,dd,J=5.4,11.7
Hz),3.75(1H,dd,J=3.4,11.7Hz), 4.88(1H,m), 6.73(1H,
s),7.16(1H,s).

【０３０７】（５）２，３−ジヒドロ−６−メトキサリ
ルアミノ−２−メトキサリルオキシメチル−５−メチル
−ベンゾ〔ｂ〕フラン ６−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシメチル
−５−メチル−ベンゾ〔ｂ〕フラン・塩酸塩７．３３ｇ
（３．４mmol）を塩化メチレン１２０mlに懸濁し、トリ
エチルアミン３．５４ｇ（３．５０mmol）、ピリジン
７．９１ｇ（１００mmol）を加え、０℃に冷却下、塩化
メチルオキサリル１０．４１ｇ（９．４２mmol）を滴下
した。滴下後室温（２５℃）で２時間撹拌した。反応
後、水を加え、塩化メチレン層を水洗、５％硫酸水素カ
リウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧で
濃縮すると粗生成物を得、これをアセトン−ｎ−ヘキサ
ン混合溶媒より再結晶すると１１．４ｇ（９５％）の標
題化合物を得た。 mp:120-123℃（無色針状晶）

【０３０８】IR(KBr):3425, 3391, 2962, 1771, 1742,
1731, 1709, 1604, 1533, 1437,1330, 1293, 1210, 116
4, 962, 852, 620cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.24(3H,s), 2.96(1H,dd,J=7.3,16.1H
z),3.31(1H,dd,J=9.3,16.1Hz), 3.90(3H,s), 3.97(3H,
s),4.45(2H,d,J=15.4Hz), 5.09(1H,m), 7.01(1H,s),7.5
7(1H,s), 8.76(1H,br.s).

【０３０９】（６）６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メトキサ
リル）アミノ−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシメチ
ル−５−メチル−ベンゾ〔ｂ〕フラン ２，３−ジヒドロ−６−メトキサリルアミノ−２−メト
キサリルオキシメチル−５−メチル−ベンゾ〔ｂ〕フラ
ン５．４８ｇ（１５．６mmol）をジメチルスルホキシド
３０mlに溶かし、０℃で水素化ナトリウム（５０％純度
鉱油）１．５ｇ（３１．２５mmol）を加え１０分間撹拌
した。続いて、同温度で臭化ベンジル３．８３ｇ（２
２．４mmol）を加え、１０分間撹拌後、室温で１時間撹
拌した。０℃でメタノール２mlを加え、室温で３０分間
撹拌した。反応後、飽和塩化アンモニア水６０ml、冷水
６０mlで希釈し、エーテルで抽出した。エーテル層を水
洗、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧で溶媒留去し得られた残留物をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル，ｎ−ヘキサン／アセトン＝３
／２→１／１）で精製し、４．２３ｇ（８３．８％）の
標題化合物を得た。（油状物）

【０３１０】IR(Cap.):3604, 3465, 3019, 2956, 1745,
1663, 1490, 1216, 758,669cm^-1 .¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.30(3H,s), 3.25(1H,m), 3.45(1H,d
d,J=9.3,16.1Hz),3.82(s)3.83(s)(併せて3H), 3.97(1H,
m), 4.08(1H,m),4.62(d,J=13.7Hz)4.65(d,J=13.7Hz)(併
せて1H),5.16(1H,m), 5.48(d,J=13.7Hz)5.50(d,J=13.7H
z)(併せて1H),6.52(s)6.54(s)(併せて1H), 7.42-7.60(6
H,m).

【０３１１】（７）６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メトキサ
リル）アミノ−２，３−ジヒドロ−２−メタンスルホニ
ルオキシ−５−メチル−ベンゾ〔ｂ〕フラン ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メトキサリル）アミノ−２，
３−ジヒドロ−２−ヒドロキシメチル−５−メチルベン
ゾ〔ｂ〕フラン１４．２ｇ（４０mmol）をピリジン１５
０mlに溶かし、０℃で塩化メタンスルホニル６．８７ｇ
（６０mmol）を滴下し、０℃で１４時間撹拌した。反応
後、エーテルで希釈し、エーテル層を水洗、１０％硫酸
水素カリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧で溶媒留去し得られた残留物
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ｎ−ヘキサ
ン／アセトン＝５／２→５／３）で精製し、続いて酢酸
エチル−エーテル−ｎ−ヘキサンの混合溶媒より再結晶
すると、１６．９８ｇ（９２．５％）の標題化合物を得
た。

【０３１２】mp:115-117℃（無色結晶） IR(KBr):2963, 2926, 1748, 1669, 1492, 1330, 1261,
1224, 1170, 1021,964, 820, 801, 700cm ^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.05(s)2.07(s)(併せて3H), 2.92(s)
2.99(s)(併せて3H),3.00(1H,m), 3.27(dd,J=3.4,9.5Hz)
3.33(dd,J=3.4,9.5Hz)(併せて1H), 3.55(s)3.56(s)(併
せて3H),4.30(d,J=13.9Hz)4.31(d,J=13.9Hz)(併せて1
H),4.32(1H,m), 4.40(1H,dd,J=3.4,11.5Hz), 5.00(1H,
m),5.02(d,J=13.9Hz)5.03(d,J=13.9Hz)(併せて1H),6.23
(s)6.25(s),(併せて1H), 7.01(1H,s),7.18-7.35(5H,m).

【０３１３】（８）６−ベンジル−２−メタンスルホニ
ルオキシ−５−メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７，８−ジオ
ン ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メトキサリル）アミノ−２，
３−ジヒドロ−２−メタンスルホニルオキシ−５−メチ
ル−ベンゾ〔ｂ〕フラン１０ｇ（２３．１mmol）をエタ
ノール１００mlに溶かし、水酸化カリウム（８５％純
度）１．７８ｇ（２７．０mmol）の水溶液１０mlを加え
室温で２時間撹拌した。反応後、減圧で溶媒留去し（ト
ルエンを加え共沸しながら水分を留去）カルボン酸カリ
ウム塩１１ｇを得た。これをベンゼン７０mlに懸濁さ
せ、塩化オキサリル８．８８ｇ（７０．０mmol）を加
え、室温で１時間撹拌した。反応後、減圧で溶媒留去
し、カルボン酸クロリドを得た。これは精製することな
く次反応に使用した。粉末状にした塩化アルミニウム
８．８ｇ（６５．９mmol）を１，２−ジクロロエタン８
０mlに懸濁し、これに、先のカルボン酸クロリドの１，
２−ジクロロエタン溶液（５０×２ml）を滴下した。滴
下後、室温で１．５時間撹拌した。反応後、反応溶液を
氷水２００mlに注ぎ、２規定塩酸とクロロホルムを加
え、不溶物を溶解し、クロロホルム抽出した。クロロホ
ルム層を食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒留去すると、粗生成物９ｇを得、塩化メチレン
−エーテルより結晶化させると、２．７４ｇ（３１％）
の暗赤色粉末の標題化合物を得た。

【０３１４】mp:211-214℃ IR(KBr):3420, 2961, 2935, 1719, 1621, 1484, 1340,
1329, 1249, 1175,1061, 933, 910, 826, 798, 726c
m^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.16(3H,s), 3.01(1H,ddd,J=1.2,7.8,
16.1Hz),3.13(3H,s), 3.27(1H,ddd,J=1.2,9.8,16.1Hz),
4.47(1H,d,J=1.2Hz), 4.48(1H,d,J=0.8Hz), 5.18(2H,
s),5.29(1H,m), 7.02(1H,s), 7.15-7.40(5H,m).

【０３１５】（９）２−メタンスルホニルオキシメチル
−５−メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７，８−ジオン（１）
及び８−ヒドロキシ−２−メタンスルホニルオキシメチ
ル−５−メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン（２） ６−ベンジル−２−メタンスルホニルオキシメチル−５
−メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７，８−ジオン０．４５ｇ
（１．１２mmol）を酢酸２０mlに溶かし、１０％パラジ
ウム炭素触媒０．９ｇを加え、続いて、濃塩酸０．２ml
を加え、水素雰囲気下、常圧８０℃で接触還元した。１
時間後、触媒を濾別し、溶媒を留去して粗生成物を得、
これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ｎ−ヘ
キサン／アセトン＝５／３→クロロホルム／メタノール
＝９／１）で分離精製すると、標題化合物（１）８０mg
（２３％）、標題化合物（２）７４mg（２１％）を得
た。

【０３１６】標題化合物（１） 淡橙色結晶 mp:223-225℃（分解） IR(KBr):3689, 3442, 2930, 2864, 2360, 2342, 1732,
1652, 1483, 1362,1224, 1175, 1091, 821, 721cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.19(3H,s), 2.95-3.01(1H,m), 3.05
(3H,s),3.20-3.36(1H), 4.30-4.50(2H,m), 5.10(1H,m),
6.92(1H,s),8.23(1H,br.s).

【０３１７】標題化合物（２） 淡橙色結晶 mp:204-206℃（分解） IR(KBr):3471, 3438, 3181, 3033, 2938, 2864, 2546,
2360, 2342, 1713,1644, 1478, 1342, 1181, 1000, 97
4, 940, 839cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃-CD₃OD)δ:2.16(3H,s), 3.00(1H,m), 3.11
(s)3.12(s)(併せて3H),3.28(1H,m), 5.01(1H,d,J=1.7H
z), 5.12(1H,m),6.90(1H,s).

【０３１８】（１０）２−メタンスルホニルオキシメチ
ル−５−メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン （９）と同様な反応条件下、６−ベンジル−２−メタン
スルホニルオキシメチル−５−メチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール
−７，８−ジオン３．３ｇ（８．２mmol）より、２時間
加熱還流して、標題化合物０．１８ｇ（７．４％）を得
た。塩化メチレン−メタノール−エーテルの混合溶媒よ
り再結晶すると、淡橙色結晶（ｍｐ２３３−２３６℃）
を得た。 IR(KBr):3189, 3072, 2928, 2866, 1679, 1643, 1483,
1462, 1348, 1310,1251, 1178, 1098, 985, 954, 850,
824cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃-CD₃OD)δ:2.18(3H,s), 3.00(1H,dd,J=7.
3,15.6Hz),3.09(3H,s), 3.30(1H,dd,J=9.5,15.6Hz),3.4
4(2H,s), 4.38(2H,m), 5.08(1H,m), 6.86(1H,s).

【０３１９】（１１）６−ベンジル−２−メタンスルホ
ニルオキシメチル−５−メチル−２，３，７，８−テト
ラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−
オン ６−ベンジル−２−メタンスルホニルオキシメチル−５
−メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７，８−ジオン８０２mg
（２．００mmol）をクロロホルム４０mlに溶かし、ヨー
ドトリメチルシラン１．２ｇ（６．００mmol）を加え、
室温で２時間撹拌した。反応後、反応溶液を氷水に注
ぎ、クロロホルム層を分取、続いて１０％チオ硫酸ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下で溶液留去し、得られた残留物を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ｎ−ヘキサン
／アセトン＝５／３）で分離精製すると、標題化合物３
５４mg（４５．７％）を得た。赤褐色結晶：ｍｐ１５２
−１５５℃。

【０３２０】IR(KBr):3449, 2933, 1614, 1359, 1337,
1180, 994, 969, 815, 707cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.19(3H,s), 2.98(1H,dd,J=6.8,15.6H
z),3.08(3H,s),3.29(1H,dd,J=9.5,15.6Hz), 3.55(2H,
s),4.38(1H,d,J=1.9Hz), 4.40(1H,s), 5.09(1H,m), 5.1
8(2H,s),6.76(1H,s), 7.12-7.35(5H,m).

【０３２１】（１２）６−ベンジル−２−アミノメチル
−５−メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩 ６−ベンジル−２−メタンスルホニルオキシメチル−５
−メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン１５５mg（０．４
０１mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２mlに溶か
し、アジ化ナトリウム１３０mg（２．００mmol）を加
え、１１０℃で３０分間撹拌した。反応後、水で希釈
し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶
媒留去し得られた残留物を精製することなく次反応に使
用した。粗１３３mg（定量的）得られたアジド体１３０
mg（０．３８９mmol）を酢酸２mlに溶かし、濃塩酸６７
μｌを加え、１０％パラジウム炭素触媒７０mgを加え、
水素雰囲気下８０℃で接触還元した。反応後、触媒を濾
別し、溶媒を減圧下留去し得られた淡褐色固形物をメタ
ノール−エーテル混合溶媒から再結晶すると、ｍｐ２４
６−２４９℃の淡褐色結晶として標題化合物７２mg（８
３％）を得た。

【０３２２】IR(KBr):3421, 2926, 2894, 1674, 1644,
1615, 1481, 1353, 1253, 1132,965, 714cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:2.18(3H,s), 2.92(1H,dd,J=5.6,16.3H
z),3.14(1H,dd,J=9.3,13.4Hz), 3.30(1H,m),3.38(1H,d
d,J=9.3,16.3Hz), 3.61(2H,s), 5.04(1H,m),5.21(2H,
s), 6.84(1H,s), 7.19-7.37(5H,m).

【０３２３】（１３）２−メタンスルホニルオキシメチ
ル−５−メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン ６−ベンジル−２−メタンスルホニルオキシメチル−５
−メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン１９３mg（０．４
９９mmol）を酢酸３mlに溶かし、１０％パラジウム炭素
触媒１００mgを加え、続いて、濃塩酸５０μｌを加え、
水素雰囲気下常圧、８０℃で接触還元した。１時間後、
触媒を濾別し、溶媒を留去すると、標題化合物の粗生成
物１４２mg（９５％）を無色結晶として得た。（ｍｐ２
３３−２３６℃）

【０３２４】（１４）２−アジドメチル−５−メチル−
２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール−７−オン ２−メタンスルホニルオキシメチル−５−メチル−２，
３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕
インドール−７−オン１４０mg（０．４７１mmol）を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２mlに溶かし、アジ化ナ
トリウム６５mg（１．００mmol）を加え、１１０℃で３
０分間撹拌した。反応後水で希釈し、酢酸エチルで抽出
し、有機層を水洗、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し得られた残留物
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ｎ−ヘキサ
ン／アセトン＝５／２）で分離精製すると、標題化合物
９２mg（８０％）を得た。褐色結晶。

【０３２５】IR(KBr):3174, 3069, 2942, 2926, 2868,
2122, 1726, 1698, 1644, 1481,1305, 1253, 1097, 97
5, 794, 723cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.20(3H,s), 2.96(1H,dd,J=6.4,15.6H
z),3.27(1H,dd,J=8.8,15.6Hz), 3.42(1H,dd,J=5.9,12.9
Hz),3.49(2H,s), 3.54(1H,dd,J=3.9,12.9Hz), 5.01(1H,
m),6.85(1H,s), 8.73(1H,br.s).

【０３２６】（１５）２−アミノメチル−５−メチル−
２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩 ２−アジドメチル−５−メチル−２，３，７，８−テト
ラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−
オン９０mg（０．３６９mmol）をテトラヒドロフラン４
ml、エタノール２mlに溶かし、１０％パラジウム炭素触
媒４０mgを加え、水素雰囲気下、常圧常温で接触還元し
た。３時間後、触媒を濾別し、溶媒を留去した。得られ
た残留物を炭酸カリウム水溶液とクロロホルムに分配、
クロロホルム抽出し、有機層を飽和食塩水で水洗、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去し得られた残留物
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホル
ム／メタノール＝９５／５）で分離精製すると、遊離塩
基５６mg（７０％）を得た。このものを塩酸塩としてメ
タノール−エーテル混合溶媒より再結晶すると、標題化
合物３８mg（５８．１％）を褐色結晶として得た。

【０３２７】mp:＞300℃ IR(KBr):3432, 3170, 3019, 2936, 1698, 1645, 1480,
1440, 1305, 1251,1095, 968, 717cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:2.16(3H,s), 2.91(1H,dd,J=5.9,15.6H
z),3.12(1H,dd,J=9.3,13.4Hz), 3.26(1H,dd,J=3.2,13.4
Hz),3.38(1H,dd,J=6.6,15.6Hz), 3.43(2H,s), 5.03(1H,
m),6.89(1H,s).

【０３２８】（１６）２−アジドメチル−８−ヒドロキ
シ−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，
３−ｅ〕インドール−７−オン 上記（１４）と同様にして製造した。 IR(KBr):3424, 3189, 3058, 2926, 2102, 1732, 1641,
1477, 1278, 1227,992, 808, 731cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.17(3H,s), 3.02(1H,dd,J=6.4,15.6H
z),3.22(1H,dd,J=9.0,15.6Hz), 3.51(1H,dd,J=4.2,13.2
Hz),3.76(1H,dd,J=4.2,13.2Hz), 5.15(1H,m), 7.12(1H,
s),8.93(1H,br.s).

【０３２９】（１７）２−アミノメチル−８−ヒドロキ
シ−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，
３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩 ２−アジドメチル−８−ヒドロキシ−２，３，７，８−
テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−
７−オン４０mg（０．１５４mmol）をテトラヒドロフラ
ン４ml、メタノール１mlに溶かし、１０％パラジウム炭
素触媒１５mgを加え、水素雰囲気下常圧、常温で接触還
元した。４時間後、触媒を濾別し、溶媒を留去した。得
られた遊離塩基を塩酸塩とし、メタノール−エーテル混
合溶媒より再結晶すると標題化合物１８mg（５０．０
％）を褐色結晶として得た。

【０３３０】mp:＞300℃ IR(KBr):3412, 3201, 2925, 2855, 2105, 1724, 1640,
1479, 1231, 1099,961, 734, 699cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:2.12(3H,s), 2.87-3.05(1H,m), 3.15-
3.36(1H,m),3.40-3.79(2H,m), 4.90(1H,m), 5.19(1H,
m),7.19(1H,br.s).

【０３３１】実施例４８ （１）２−ベンジルアミノ−４−ベンジルオキシトルエ
ン アルゴン雰囲気下、ベンジルアミン７００ｇ（６．５３
mol）にナトリウムアミド１００．０ｇ（２．５６mol）
を加え、６０℃にて１０分間撹拌の後、４−ベンジルオ
キシ−３−ブロモトルエン２２２．２０ｇ（０．８０１
mol）のテトラヒドロフラン４００ml溶液を５０分間か
けて滴下した。反応液を６０℃に保ち５０分間撹拌した
後、氷冷下にてメタノールを加え、その後に氷水を加え
た。反応液を酢酸エチル−水より抽出し、有機層を飽和
食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥
し、減圧濃縮して得られた残渣を、カラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル，ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０
／１）を用いて精製した。得られた粗結晶を、ｎ−ヘキ
サンより再結晶し、標題化合物１７５．８０ｇ（７２．
３％）を無色針状晶で得た。

【０３３２】mp:66-67℃ IR(KBr):3435, 3061, 3030, 2958, 2930, 2897, 1617,
1584, 1518, 1496,1451, 1377, 1354, 1331, 1292, 125
2, 1213, 1191, 1181, 1138,1040, 1029, 992, 918, 83
1, 781, 734, 723, 694, 457cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.09(3H,s), 3.87(1H,br.), 4.32(3H,
s), 4.98(3H,s),6.27-6.30(2H,m), 6.95(1H,d,J=9.0H
z), 7.24-7.42(10H,m).

【０３３３】（２）Ｎ−ベンジル−５−ベンジルオキシ
−２−メチル−メチルオキサロアニリド ２−ベンジルアミノ−４−ベンジルオキシトルエン１０
１．００ｇ（０．３３３mol）をクロロホルム４００ml
に溶解し、ピリジン４０ｇ（０．５０６mol）を加え、
氷冷下にて撹拌しつつ塩化メチルオキサリル５２．０ｇ
（０．４２４mol）を加え、２５分間撹拌した。反応液
にメタノールを加え、過剰の塩化メチルオキサリルを分
解した後、クロロホルム−１規定塩酸より抽出した。有
機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した後、減圧濃
縮して得られた残渣を、カラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル，ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）を用
いて精製し、標題化合物１２３．６８ｇ（９７．６％）
を無色油状物質で得た。

【０３３４】IR(Cap.):3464, 3065, 3033, 2954, 2929,
2870, 1747, 1671, 1613, 1581,1502, 1455, 1404, 13
84, 1213, 1176, 1080, 1027, 739, 699,517cm ^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.07(3H,s), 3.47(3H,s), 4.33(1H,d,
J=13.9Hz),4.79(1H,d,J=12.0Hz), 4.85(1H,d,J=12.0H
z),5.28(1H,d,J=13.9Hz), 6.38(1H,d,J=2.7Hz),6.86(1
H,dd,J=2.7,8.6Hz), 7.10(1H,d,J=8.6Hz),7.17-7.42(10
H,m).

【０３３５】（３）４−アリルオキシ−１−ベンジル−
２，３−ジヒドロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−
２，３−ジオン Ｎ−ベンジル−５−ベンジルオキシ−２−メチル−メチ
ルオキサロアニリド１４９．９８ｇ（０．３８６mol）
を９０％エタノール水溶液９００mlに溶解し、水酸化カ
リウム４４．０ｇ（０．７８６mol）を加え、５０℃に
て２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣
に、氷冷下にてトリフルオロ酢酸４００ml及びトリフル
オロ酢酸無水物４００mlを順にゆっくりと加え、５０℃
に昇温して１時間、さらに６０℃に昇温して３５時間撹
拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロホ
ルム−水より抽出し、有機層を１規定水酸化ナトリウム
水溶液で分配した。塩基性水層に塩酸を加え、pHを４程
度とし、これをクロロホルムで抽出した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた残
渣を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００mlに溶解
し、炭酸カリウム１００ｇ（０．７２５mol）及びヨウ
化アリル５０．０ｇ（０．２９８mol）を加え、６０℃
にて９０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた
残渣をクロロホルム−水より抽出し、有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後減圧濃縮して得られた残渣をベ
ンゼンより結晶化し、赤褐色の粗結晶を得た。これを酢
酸エチル−エーテル−ｎ−ヘキサンより再結晶し、標題
化合物１７．３ｇ（３段階１４．２％）を赤褐色粉末で
得た。

【０３３６】mp:202-203℃ IR(KBr):3450, 2962, 2923, 2852, 1735, 1725, 1615,
1595, 1504, 1463,1442, 1411, 1296, 1288, 1276, 126
3, 1225, 1133, 1082, 1056,1022, 1009, 997, 970, 82
2, 806, 729cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.17(3H,s), 4.73(2H,ddd,J=1.5,1.7,
4.9Hz),5.35(1H,ddd,J=1.5,2.9,10.5Hz),5.51(1H,ddd,J
=1.7,2.9,17.3Hz),6.04(1H,ddt,J=4.9,10.5,17.3Hz),
6.52(1H,d,J=8.5Hz),7.14(1H,d,J=8.5Hz), 7.16-7.65(5
H,m).

【０３３７】（４）６−ベンジル−２−ヨードメチル−
５−メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フ
ロ〔２，３−ｅ〕インドール−７，８−ジオン ４−アリルオキシ−１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−
７−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン１３．
４ｇ（４２．４mmol）を２２２℃にて融解し、５０分間
加熱撹拌した。反応残渣を室温まで放冷した後、クロロ
ホルム−メタノール（４／１）混合溶媒３６０mlに溶解
し、炭酸カリウム１０．０ｇ（７２．４mmol）、ヨウ化
カリウム１０．０ｇ（６０．２mmol）、及びヨウ素１
２．０ｇ（４７．２mmol）順に加え、室温にて３時間撹
拌した。反応液に亜硫酸ナトリウムを加え、過剰のヨウ
素を分解した後、クロロホルム−水より抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用
いて乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣を、クロロホル
ム−ベンゼン−ｎ−ヘキサンより再結晶し、標題化合物
１１．８ｇ（２段階６３．０％）を赤褐色粉末で得た。

【０３３８】mp:203-205℃ IR(KBr):3420, 1720, 1623, 1593, 1497, 1483, 1454,
1440, 1411, 1393,1347, 1253, 1236, 1214, 1202, 113
8, 1089, 987, 950, 729,699cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.15(3H,s), 2.97(1H,ddd,J=1.2,6.4,
16.1Hz),3.31(1H,ddd,J=1.2,9.0,16.1Hz),3.40(1H,dd,J
=8.1,10.3Hz), 3.57(1H,dd,J=3.7,10.3Hz),5.09(1H,ddd
d,J=3.7,6.3,8.1,9.0Hz),5.18(2H,s), 6.99(1H,d,J=0.8
Hz), 7.17-7.37(5H,m).

【０３３９】（５）６−ベンジル−２−ジメチルアミノ
メチル−５−メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７，８−ジオン ６−ベンジル−２−ヨードメチル−５−メチル−２，
３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕
インドール−７，８−ジオン１１．７ｇ（２６．５mmo
l）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１４０mlに溶解
し、４０％ジメチルアミン水溶液７０mlを加え、１５０
℃にて３０分間加熱還流を行なった。反応液を減圧濃縮
して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル，ｎ−ヘキサン／クロロホルム＝１／４→クロロホ
ルム／アンモニアメタノール溶液＝１０／１）を用いて
精製し、標題化合物７．０ｇ（７３．７％）を暗褐色泡
状固体物質で得た。

【０３４０】IR(Cap.):3427, 2972, 1722, 1632, 1482,
1455, 1411, 1393, 1360, 1336,1286, 1264, 1235, 12
08, 1137, 1089, 1032, 1014, 998, 912,899, 840, 77
7, 731, 696cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.21(3H,t,J=7.6Hz), 2.13(3H,s), 2.
34(6H,s),2.61(1H,dd,J=6.3,12.9Hz), 2.75(1H,dd,J=5.
8,12.9Hz),2.93(1H,dd,J=6.4,16.1Hz), 3.19(1H,dd,J=
8.0,16.1Hz),5.11(1H,m), 5.16(2H,s), 6.97(1H,s), 7.
15-7.37(5H,m).

【０３４１】（６）６−ベンジル−２−ジメチルアミノ
メチル−５−メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン ６−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−５−メチル
−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３
−ｅ〕インドール−７，８−ジオン２．００ｇ（５．９
５mmol）を酢酸７０mlに溶解し、１０％パラジウム炭素
触媒４．００ｇ及び２規定塩化水素酢酸溶液６mlを加
え、水素雰囲気下８０℃にて３時間撹拌した。反応液を
濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取薄層ク
ロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／アンモ
ニアメタノール溶液＝１０／１）を用いて分離精製し、
標題化合物２７６．８mg（１４．４％）を黄褐色泡状固
体物質で得た。

【０３４２】IR(Cap.):3410, 3011, 2927, 2855, 1709,
1648, 1616, 1497, 1483, 1470,1455, 1442, 1414, 13
94, 1360, 1339, 1312, 1251, 1218, 1190,1131, 1081,
1036, 997, 965, 926, 755, 711, 666cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:2.18(3H,s), 2.44(6H,s), 2.63(1H,d
d,J=4.2,13.2Hz),2.80(1H,dd,J=8.1,13.2Hz), 2.85(1H,
dd,J=7.1,15.6Hz),3.25(1H,dd,J=9.0,15.6Hz), 3.57(2
H,s), 5.01(1H,m),5.18(2H,s), 6.73(1H,s), 7.10-7.33
(5H,m).

【０３４３】（７）８，８−ビス（シアノメチル）−６
−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−５−メチル−
２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール−７−オン ６−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−５−メチル
−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３
−ｅ〕インドール−７−オン２５８．０mg（０．８０１
mmol）をエタノール５mlに溶解し、カリウムｔ−ブトキ
シド２５０．０mg（２．２３mmol）及びクロロアセトニ
トリル０．３mg（３．９７mmol）を順に加え、室温にて
３０分間撹拌した。反応液をクロロホルム−水より抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリ
ウムを用いて乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣を、分
取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム
／アンモニアメタノール溶液＝２０／１）を用いて分離
精製し、標題化合物９．３mg（２．９％）を暗褐色固体
物質で得た。

【０３４４】IR(Cap.):3852, 3440, 2923, 2853, 2359,
1683, 1633, 1496, 1468, 1455,1408, 1385, 1332, 13
05, 1253, 1206, 1133, 1093, 1038, 1014,1001, 949,
908, 887, 789, 724, 694cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:2.15(3H,s), 2.16-2.44(4H,m), 2.45
(6H,s),2.76(1H,dd,J=5.6,13.2Hz), 2.84(1H,dd,J=7.4,
13.2Hz),2.89(1H,dd,J=6.6,15.6Hz), 3.21(1H,dd,J=8.
8,15.6Hz),5.17(1H,m), 5.21(2H,s), 6.70(1H,s), 7.15
-7.33(5H,m).

【０３４５】実施例４９ ２−アミノメチル−２，５，８，８−テトラメチル−
２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩の光学分割 （±）−２−アミノメチル−２，５，８，８−テトラメ
チル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩５８０mg
のメタノール溶液を高速液体クロマトグラフィー（ＣＨ
ＩＲＡＬＰＡＫ−ＡＤ，ｎ−ヘキサン／２−プロパノー
ル／ジエチルアミン＝１９／１／０．０２）により光学
分割した。第一溶出分を減圧にて溶媒留去すると２６０
mgの光学活性な遊離塩基が得られた。このものを塩酸塩
とし、メタノール−エーテル混合溶媒より再結晶する
と、光学活性な２−アミノメチル−２，５，８，８−テ
トラメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フ
ロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩１０６
mgがｍｐ＞３００℃の淡黄色粉末として得られた。 光学純度:92.2％ee（HPLCの面積比より算出） IR(KBr):2907, 1699, 1642, 1475, 1380, 1269, 1089,
1043, 771cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃-CD₃OD)δ:1.37(3H,s), 1.40(3H,s), 1.51
(3H,s), 2.17(3H,s),2.99(1H,d,J=15.6Hz), 3.14(1H,d,
J=15.6Hz),3.21-3.40(2H,overlapped with solvent),6.
85(1H,s).

【０３４６】又、第二溶出分を減圧にて溶媒留去すると
１４０mgの光学活性な遊離塩基が得られ、同様に処理す
ると、もう一方の光学活性な塩酸塩１４０mgがｍｐ．＞
３００℃の淡黄色粉末として得られた。 光学純度:99.4％ee（HPLCの面積比より算出） IR(KBr):2857, 1681, 1643, 1475, 1268, 1088, 1043,
770cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃-CD₃OD)δ:1.37(3H,s), 1.40(3H,s), 1.51
(3H,s), 2.17(3H,s),2.99(1H,d,J=15.6Hz), 3.14(1H,d,
J=15.6Hz),3.21-3.40(2H,overlapped with solvent),6.
85(1H,s).

【０３４７】実施例５０ （２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−アミノメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−３，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩の
光学分割 （±）−（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−アミノメチル−２，
３，７，８−テトラヒドロ−３，５，８，８−テトラメ
チル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン
・塩酸塩６８５mgのメタノール溶液を高速液体クロマト
グラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＡＤ，ｎ−ヘキサン
／２−プロパノール／ジエチルアミン＝１９／１／０．
０２）により光学分割した。第一溶出分を減圧にて溶媒
留去すると１８０mgの光学活性な遊離塩基が得られた。
このものを塩酸塩とし、メタノール−エーテル混合溶媒
より再結晶すると、光学活性な（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−
アミノメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−３，
５，８，８−テトラメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕
インドール−７−オン／塩酸塩７４．３mgがｍｐ＞３０
０℃の黄色粉末として得られた。 光学純度:93.5％ee（HPLCの面積比より算出） IR(KBr):3406, 2955, 1690, 1642, 1506, 1480, 1451,
1247, 1089,752cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃-CD₃OD)δ:1.38(3H,d,J=6.8Hz), 1.42(3H,
s), 1.44(3H,s),2.21(3H,s), 3.10-3.35(3H,m), 4.54(1
H,m),6.80(1H,s).

【０３４８】又、第二溶出分を減圧にて溶媒留去すると
１０１mgの光学活性な遊離塩基が得られ、同様に処理す
ると、もう一方の光学活性な塩酸塩１４０mgがｍｐ＞３
００℃の黄色粉末として得られた。 光学純度:99.9％ee（HPLCの面積比より算出） IR(KBr):3391, 2955, 1692, 1642, 1505, 1477, 1451,
1244, 1088,752cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃-CD₃OD)δ:1.38(3H,d,J=6.8Hz), 1.42(3H,
s), 1.43(3H,s),2.21(3H,s), 3.10-3.35(3H,m), 4.54(1
H,m),6.79(1H,s).

【０３４９】実施例５１ （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−アミノメチル−２，３，５，
８，８−ペンタメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩
酸塩の光学分割 （±）−（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−アミノメチル−２，
３，５，８，８−ペンタメチル−２，３，７，８−テト
ラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−
オン・塩酸塩６８０mgのメタノール溶液を高速液体クロ
マトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＡＤ，ｎ−ヘキ
サン／２−プロパノール／ジエチルアミン＝９／１／
０．０１）により光学分割した。第一溶出分を減圧にて
溶媒留去すると２００mgの光学活性な遊離塩基が得られ
た。このものを塩酸塩とし、クロロホルム−メタノール
−エーテル混合溶媒より再結晶すると、（＋）−（２Ｒ
^*，３Ｓ^*）−２−アミノメチル−２，３，５，８，８−
ペンタメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩１１
０mgがｍｐ＞３００℃の淡緑色粉末として得られた。 光学純度:98.6％ee（HPLCの面積比より算出） IR(KBr):3226, 2892, 1722, 1649, 1456, 1261, 1038,
883cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃-CD₃OD)δ:1.26(3H,d,J=7.1Hz), 1.39(3H,
s), 1.42(3H,s),1.55(3H,s), 2.19(3H,s), 3.13(2H,s),
3.27-3.36(1H,overlapped with solvent),6.83(1H,s).

【０３５０】又、第二溶出分を減圧にて溶媒留去すると
２５３mgの光学活性な遊離塩基が得られ、同様に処理す
ると、（−）−塩酸塩１３１mgがｍｐ＞３００℃の淡緑
色粉末として得られた。 光学純度:98.9％ee（HPLCの面積比より算出） IR(KBr):3228, 2895, 1722, 1649, 1456, 1261, 1038,
883cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃-CD₃OD)δ:1.26(3H,d,J=7.1Hz), 1.41(3H,
s), 1.43(3H,s),1.59(3H,s), 2.21(3H,s), 3.10(2H,s),
3.31(1H,q,J=7.1Hz), 6.77(1H,s).

【０３５１】実施例５２ ２−アミノメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−
５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕イ
ンドール−７−オン・塩酸塩の光学分割 （±）−２−アミノメチル−２，３，７，８−テトラヒ
ドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール−７−オン１．１０ｇの２−プロパノー
ル溶液を高速液体クロマトグラフィー（ＣＩＲＡＬＣＥ
Ｌ−ＯＤ，ｎ−ヘキサン／２−プロパノール／ジエチル
アミン＝１４／１／０．０１５）により光学分割した。
第一溶出分を減圧にて溶媒留去すると２７６mgの光学活
性な遊離塩基が得られた。このものを塩酸塩とし、クロ
ロホルム−メタノール−エーテル混合溶媒より再結晶す
ると、（−）−２−アミノメチル−２，３，７，８−テ
トラヒドロ−５，８，８−トリメチル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩２７４mg
がｍｐ＞３００℃の黄色粉末として得られた。 施光度:[α]²² _D=-4.1(C=1.0,MeOH) 光学純度:89.49％ee（HPLCの面積比より算出） IR(KBr):3439, 2966, 1707, 1649, 1483, 1247, 1092,
976, 645cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃-CD₃OD)δ:1.41(3H,s), 1.44(3H,s), 2.20
(3H,s),2.91(1H,dd,J=7.3,15.6Hz),3.11-3.42(3H,overl
apped with solvent),5.07(1H,m), 6.86(1H,s).

【０３５２】又、第二溶出分を減圧にて溶媒留去すると
３０３mgの光学活性な遊離塩基が得られ、同様に処理す
ると、（＋）−塩酸塩１５４mgがｍｐ＞３００℃の淡黄
色粉末として得られた。 施光度:[α]²² _D=+4.8(C=0.5,MeOH) 光学純度:85.6％ee（HPLCの面積比より算出） IR(KBr):3440, 2968, 1678, 1645, 1482, 1247, 1085,
977, 636cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃-CD₃OD)δ:1.41(3H,s), 1.44(3H,s), 2.20
(3H,d,J=0.7Hz),2.91(1H,dd,J=7.3,15.6Hz),3.11-3.42
(3H,m,overlapped with solvent),5.07(1H,m), 6.86(1
H,s).

【０３５３】実施例５３ （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−アミノメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−３，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩の
光学分割 （±）−（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−アミノメチル−２，
３，７，８−テトラヒドロ−３，５，８，８−テトラメ
チル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン
９００mgの２−プロパノール溶液を高速液体クロマトグ
ラフィー（ＣＩＲＡＬＰＡＫ−ＡＤ，ｎ−ヘキサン／２
−プロパノール／ジエチルアミン＝１９／１／０．０
２）により光学分割した。第一溶出分を減圧にて溶媒留
去すると２９３mgの光学活性な遊離塩基が得られた。こ
のものを塩酸塩とし、脱色炭処理の後クロロホルム−メ
タノール−エーテル混合溶媒より再結晶すると、光学活
性な（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−アミノメチル−２，３，
７，８−テトラヒドロ−３，５，８，８−テトラメチル
−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩
酸塩１６３mgがｍｐ＞３００℃の黄色粉末として得られ
た。 光学純度:76.0％ee（HPLCの面積比より算出） IR(KBr):3222, 3112, 2968, 1696, 1482, 1457, 1248,
1105, 1066,754cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.20(3H,d,J=7.3Hz), 1.39(3H,s), 1.
42(3H,s),2.19(3H,s), 3.18-3.39(2H,overlapped with
solvent),3.57(1H,m), 4.80-4.96(1H,overlapped with
solvent),6.87(1H,s).

【０３５４】又、第二溶出分を減圧にて溶媒留去すると
１５０mgの光学活性な遊離塩基が得られ、同様に処理す
ると、もう一方の光学活性な塩酸塩１２６mgがｍｐ＞３
００℃の黄色粉末として得られた。 光学純度:88.3％ee（HPLCの面積比より算出） IR(KBr):3224, 3111, 2969, 1695, 1482, 1457, 1250,
1106, 1066,754cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.20(3H,d,J=7.1Hz), 1.39(3H,s), 1.
42(3H,s),2.19(3H,s), 3.15-3.39(2H,m), 3.57(1H,m),
4.75-4.96(1H,m), 6.87(1H,s).

【０３５５】実施例５４ （２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−アミノメチル−２，３，５，
８，８−ペンタメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩
酸塩の光学分割 （±）−（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−アミノメチル−２，
３，５，８，８−ペンタメチル−２，３，７，８−テト
ラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−
オン遊離塩基４８５mgのｎ−ヘキサン／２−プロパノー
ル溶液を高速液体クロマトグラフィー（CHIRALPAK-AD,n
-ヘキサン/2-プロパノール／ジエチルアミン=9:1:0.01)
により光学分割した。第一溶出分を減圧にて溶媒留去す
ると１６３mgの光学活性な遊離塩基が得られた。このも
のをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホ
ルム／アンモニアメタノール溶液＝10：１）を用いて精
製した後、塩酸塩とし、メタノール／エーテル混合溶媒
より再結晶すると光学活性な（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−ア
ミノメチル−２，３，５，８，８−ペンタメチル−２，
３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕
インドール−７−オン・塩酸塩（Ａ体）１１５mgがｍｐ
＞３００℃の無色粉末として得られた。 光学純度：＞99.9％ee（HPLCの面積比より算出） IR(KBr):3237, 3120, 2971, 2908, 1999, 1720, 1648,
1267, 1099cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.27(3H,d,J=7.1Hz), 1.35(3H,s), 1.
37(3H,s),1.41(3H,s), 2.19(3H,s), 3.23(2H,s),3.25-
3.30(1H,overlapped with solvent), 6.84(1H,s).

【０３５６】また、第二溶出分を減圧にて溶媒留去する
と１９５mgの光学活性な遊離塩基が得られ、同様に処理
すると、もう一方の光学活性な塩酸塩（Ｂ体）１４７mg
がｍｐ＞３００℃の淡黄色粉末として得られた。 光学純度:97.2％ee IR(KBr neat):3238, 3120, 2971, 2906, 1999, 1720, 1
648, 1267, 1099cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.27(3H,d,J=7.1Hz), 1.35(3H,s), 1.
37(3H,s),1.41(3H,s), 2.19(3H,s), 3.23(2H,s),3.25-
3.30(1H,overlapped with solvent), 6.84(1H,s).

【０３５７】実施例５５ （２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−アミノメチル−３−エチル−
２，５，８，８−テトラメチル−２，３，７，８−テト
ラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−
オン・塩酸塩の光学分割 （±）−（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−アミノメチル−３−エ
チル−２，５，８，８−テトラメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール
−７−オン遊離塩基３４６mgのｎ−ヘキサン／２−プロ
パノール溶液を高速液体クロマトグラフィー（CHIRALPA
K-AS,n-ヘキサン/2-プロパノール／ジエチルアミン=9:
1:0.01)により光学分割した。第一溶出分を減圧にて溶
媒留去すると１４５mgの光学活性な遊離塩基が得られ
た。このものを塩酸塩として、メタノール／エーテル混
合溶媒より再結晶すると光学活性な（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−
２−アミノメチル−３−エチル−２，５，８，８−テト
ラメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩１１１mg
がｍｐ２５５℃の黄色粉末として得られた。 光学純度：62.3％ee（HPLCの面積比より算出） IR(KBr):3430, 3192, 2968, 1701, 1481, 1457, 1260,
1093cm^-1.¹ H-NMR(CD₃OD)δ:0.99(3H,t,J=7.4Hz), 1.39(3H,s), 1.
43(3H,s),1.59-1.85(2H,m), 2.19(3H,s), 3.02-3.22(3
H,m),4.65(1H,m), 6.88(1H,s).

【０３５８】また、第二溶出分を減圧にて溶媒留去する
と１２６mgの光学活性な遊離塩基が得られ、同様に処理
すると、もう一方の光学活性な塩酸塩７６mgがｍｐ２５
６℃の淡黄色粉末として得られた。 光学純度:98.6％ee IR(KBr):3429, 3192, 2968, 1701, 1481, 1457, 1260,
1093cm^-1 .¹ H-NMR(CD₃OD)δ:0.99(3H,t,J=7.4Hz), 1.39(3H,s), 1.
43(3H,s),1.59-1.85(2H,m), 2.19(3H,s), 3.02-3.22(3
H,m),4.65(1H,m), 6.88(1H,s).

【０３５９】実施例５６ （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−アミノメチル−３−エチル−
２，３，７，８−テトラヒドロ−２，５，８，８−テト
ラメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−
オン・塩酸塩の光学分割 （±）−（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−アミノメチル−３−エ
チル−２，３，７，８−テトラヒドロ−２，５，８，８
−テトラメチル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール
−７−オン遊離塩基５３０mgのｎ−ヘキサン／２−プロ
パノール溶液を高速液体クロマトグラフィー（CHIRALPA
K-AS,n-ヘキサン/2-プロパノール／ジエチルアミン=9:
1:0.01)により光学分割した。第一溶出分を減圧にて溶
媒留去すると１９２mgの光学活性な遊離塩基が得られ
た。このものを塩酸塩とし、メタノール／エーテル混合
溶媒より再結晶すると（＋）−（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−
アミノメチル−３−エチル−２，３，７，８−テトラヒ
ドロ−２，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン・塩酸塩１５７mg
がｍｐ＞３００℃の淡褐色粉末として得られた。 旋光度:[α]²² _D=+8.0(C=0.44,MeOH) IR(KBr):3421, 2926, 1710, 1648, 1458, 1310, 1260,
991cm ^-1 .¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.02(3H,t,J=7.3Hz), 1.39(3H,s), 1.
42(3H,s),1.45-1.69(2H,m), 2.20(3H,s),3.21-3.51(3H,
overlapped with solvent),4.72-4.95(1H,overlapped w
ith solvent), 6.91(1H,s).

【０３６０】また、第二溶出分を減圧にて溶媒留去する
と１８９mgの光学活性な遊離塩基が得られ、同様に処理
すると、（−）−塩酸塩１４１mgがｍｐ＞３００℃の淡
褐色粉末として得られた。 旋光度:[α]²² _D=-13.9(C=0.40,MeOH) IR(KBr):3441, 2930, 1710, 1647, 1458, 1310, 1260,
992cm^-1 .¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.02(3H,t,J=7.4Hz), 1.39(3H,s), 1.
42(3H,s),1.45-1.69(2H,m), 2.20(3H,s),3.21-3.51(3H,
overlapped with solvent),4.72-4.95(1H,overlapped w
ith solvent),6.91(1H,s).

【０３６１】実施例５７ （２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−アミノメチル−２，３，５，
８，８−ペンタメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−チオンの
光学分割 （±）−（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−アミノメチル−２，
３，５，８，８−ペンタメチル−２，３，７，８−テト
ラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−
チオン遊離塩基６６０mgのｎ−ヘキサン／２−プロパノ
ール溶液を高速液体クロマトグラフィー（CHIRALPAK-A
S,n-ヘキサン/2-プロパノール／ジエチルアミン=9:1:0.
1)により光学分割した。第一溶出分を減圧にて溶媒留去
すると２９０mgの光学活性な遊離塩基が得られた。この
ものをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロ
ホルム〜クロロホルム／メタノール／（アンモニア飽
和）＝10：１）にて精製後、塩酸塩とし、メタノール−
エーテル混液より再結晶すると（−）−２−アミノメチ
ル−２，３，５，８，８−ペンタメチル−２，３，７，
８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドー
ル−７−チオン・塩酸塩１９２mg（２５．７％）がｍｐ
＞３００℃の淡黄色粉末として得られた。 旋光度:[α]²² _D=-9.55(C=0.67,MeOH) 光学純度:>99.9％ee（HPLCの面積比より算出） IR(KBr):3431, 3105, 2966, 2857, 1644, 1479, 1449,
1265, 1089, 1054,1037, 882cm ^-1 .¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.27(3H,d,J=7.3Hz), 1.42(3H,s), 1.
45(3H,s),1.57(3H,s), 2.27(3H,s), 3.15(2H,s),4.85-
4.93(1H,overlapped with solvent), 6.89(1H,s).

【０３６２】また、第二溶出分を減圧にて溶媒留去する
と２９７mgの光学活性な遊離塩基が得られた。このもの
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホル
ム／メタノール（アンモニア飽和）＝10：１）にて精製
後、塩酸塩とし、メタノール−エーテル混液より再結晶
すると（＋）−２−アミノメチル−２，３，５，８，８
−ペンタメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−チオン・塩酸塩
２０６mg（２７．８％）がｍｐ＞３００℃の淡黄色粉末
として得られた。 旋光度:[α]²² _D=+8.99(C=0.89,MeOH) 光学純度:>99.2％ee（HPLCの面積比より算出） IR(KBr):3412, 3107, 2966, 2857, 1643, 1479, 1449,
1265, 1090, 1054,1037, 882cm^-1 .¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.27(3H,d,J=7.1Hz), 1.42(3H,s), 1.
45(3H,s),1.57(3H,s), 2.27(3H,s), 3.15(2H,s),4.85-
4.93(1H,overlapped with solvent), 6.89(1H,s).

【０３６３】実施例５８ （２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−アミノメチル−２，３，７，８
−テトラヒドロ−３，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ
−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−チオンの光学分
割 （±）−（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−アミノメチル−２，
３，７，８−テトラヒドロ−３，５，８，８−テトラメ
チル−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−チオ
ン遊離塩基５８４mgのｎ−ヘキサン／２−プロパノール
溶液を高速液体クロマトグラフィー（CHIRALPAK-AS,n-
ヘキサン/2-プロパノール／ジエチルアミン=9:1:0.1)に
より光学分割した。第一溶出分を減圧にて溶媒留去する
と１８５mgの光学活性な遊離塩基が得られた。このもの
を塩酸塩とし、メタノール−エーテル混液より再結晶す
ると（＋）−２−アミノメチル−２，３，７，８−テト
ラヒドロ−３，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−チオン・塩酸塩１５１
mg（２２．８％）がｍｐ＞３００℃の黄色粉末として得
られた。 旋光度:[α]²² _D=;+27.9(C=0.33,MeOH) 光学純度:97.2％ee（HPLCの面積比より算出） IR(KBr):3171, 2968, 2901, 1647, 1590, 1479, 1447,
1247, 1087, 1034,968cm ^-1 .¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.37(3H,d,J=6.8Hz), 1.43(3H,s), 1.
45(3H,s),2.27(3H,s), 3.22(1H,dd,J=13.7,9.0Hz),3.38
(1H,dd,J=13.7,3.2Hz), 4.51(1H,s),4.75-4.93(1H,over
lapped with solvent), 6.90(1H,s).

【０３６４】また、第二溶出分を減圧にて溶媒留去する
と１４７mgの光学活性な遊離塩基が得られた。このもの
を塩酸塩とし、メタノール−エーテル混液より再結晶す
ると（−）−２−アミノメチル−２，３，７，８−テト
ラヒドロ−３，５，８，８−テトラメチル−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−チオン・塩酸塩１３４
mg（２０．２％）がｍｐ＞３００℃の黄色粉末として得
られた。 旋光度:[α]²² _D=-41.5(C=0.26,MeOH) 光学純度:>99.9％ee（HPLCの面積比より算出） IR(KBr):3172, 2969, 2917, 1648, 1589, 1479, 1453,
1247, 1097, 1034,969cm^-1 .¹ H-NMR(CD₃OD)δ:1.37(3H,d,J=6.8Hz), 1.43(3H,s), 1.
45(3H,s),2.27(3H,s), 3.22(1H,dd,J=13.4,8.8Hz), 3.3
0-3.42(4H,m),4.51(1H,s), 4.75-4.93(1H,overlapped w
ith solvent),6.90(1H,s).

【０３６５】実施例５９ （１）６−ベンジル−２−メタンスルホニルオキシメチ
ル−８−メトキシカルボニルメチリデン−５−メチル−
２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール−７−オン ６−ベンジル−２−メタンスルホニルオキシメチル−５
−メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７，８−ジオン４．０mg
（９．９７μmol）を塩化メチレン０．２mlに溶解し、
トリフェニルホスホラニリデン酢酸メチル６．７mg（２
０．０μmol）を加え、室温にて１２時間撹拌した。反
応液を減圧濃縮して得られた残渣を、分取薄層クロマト
グラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝
１０／１）を用いて精製し、標題化合物２．３mg（幾何
異性体２：１混合物，５０．５％）を黄色泡状固体物質
で得た。

【０３６６】IR(Cap.):3442, 3027, 2927, 2855, 1709,
1639, 1617, 1483, 1468, 1439,1408, 1394, 1359, 12
60, 1216, 1175, 1130, 1021, 997, 965, 913,818, 75
9, 698, 667cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.16(s) 2.17(s)(併せて3H), 2.95(1
H,dd,J=5.4,15.6Hz),3.06(s) 3.10(s)(併せて3H), 3.28
(1H,dd,J=9.5,15.6Hz),3.90(s) 3.91(s)(併せて3H), 4.
24(dd,J=6.3,11.0Hz),4.39(dd,J=6.1,11.0Hz)(併せて1
H),4.40(dd,J=3.4,11.2Hz), 4.46(dd,J=4.4,11.2Hz)(併
せて1H),5.15(1H,m), 5.16(s) 5.21(s)(併せて1H),6.80
(s) 6.81(s)(併せて1H), 6.92(s) 7.03(s)(併せて1H),
7.13(2H,d,J=6.6Hz), 7.22-7.34(3H,m).

【０３６７】（２）６−ベンジル−２−メタンスルホニ
ルオキシメチル−８−メトキシカルボニルメチル−５−
メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン ６−ベンジル−２−メタンスルホニルオキシメチル−８
−メトキシカルボニルメチリデン−５−メチル−２，
３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕
インドール−７−オン２．１mg（４．６６μmol）を酢
酸２mlに溶解し、１０％パラジウム炭素触媒８．０mgを
加え、水素雰囲気下６０℃にて１時間撹拌した。反応液
を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を、分取薄
層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メ
タノール＝２０／１）を用いて精製し、標題化合物１．
４mg（ジアステレオマー約１：１混合物，６６．４％）
を無色泡状固体物質で得た。

【０３６８】IR(Cap.):3452, 3023, 2955, 2927, 2855,
1735, 1709, 1651, 1617, 1497,1483, 1469, 1455, 14
41, 1412, 1393, 1360, 1261, 1215, 1175,1138, 993,
965, 821, 759, 698, 667cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.18(3H,s), 2.96(1H,dd,J=6.6,15.6H
z),3.06(s) 3.10(s)(併せて3H), 3.10(t,J=6.6Hz),3.12
(t,J=7.1Hz)(併せて2H), 3.27(1H,dd,J=9.5,15.6Hz),3.
66(s) 3.68(s)(併せて3H), 3.86(1H,m), 4.27-4.39(2H,
m),5.06(1H,m), 5.15(1H,d,J=6.4Hz), 5.22(1H,d,J=6.4
Hz),6.87(1H,s), 7.19-7.65(5H,m).

【０３６９】実施例６０ （１）６−ベンジル−８−エチル−８−ヒドロキシ−２
−メタンスルホニルオキシメチル−５−メチル−２，
３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕
インドール−７−オン ６−ベンジル−２−メタンスルホニルオキシメチル−５
−メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７，８−ジオン２１．７mg
（５４．１μmol）をテトラヒドロフラン１mlに懸濁
し、−７８℃にて臭化エチルマグネシウム（０．９９規
定テトラヒドロフラン溶液）０．０９ml（９０．９μmo
l）を加え、−７８℃に保ち、２０分間撹拌した。反応
液にメタノールを加え、過剰の臭化エチルマグネシウム
を中和した後、クロロホルム−１規定塩酸より抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧
濃縮して得られた残渣を、分取薄層クロマトグラフィー
（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝１０／１）
を用いて精製し、標題化合物１６．２mg（ジアステレオ
マー２：１混合物、６９．５％）を淡黄色泡状固体物質
で得た。

【０３７０】IR(Cap.):3400, 3026, 2969, 2935, 2878,
1713, 1647, 1618, 1497, 1482,1455, 1442, 1413, 13
90, 1355, 1308, 1253, 1215, 1174, 1113,1081, 1039,
1003, 966, 949, 911, 884, 821, 757, 696,667cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.78(t,J=7.3Hz), 0.79(t,J=7.3Hz)
(併せて3H),2.12(1H,m), 2.17(3H,s), 2.24(1H,m),2.95
(1H,dd,J=6.4,15.9Hz), 3.06(s) 3.10(s)(併せて3H),3.
28(1H,dd,J=9.8,15.9Hz), 4.38-4.43(2H,m), 5.11(1H,
m),5.14(2H,s), 6.79(1H,s), 7.14(2H,d,J=6.8Hz),7.21
-7.33(3H,m).

【０３７１】（２）８−エチル−２−メタンスルホニル
オキシメチル−５−メチル−２，３，７，８−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７−オン
（ａ）及び２，５−ジメチル−８−エチル−２，３，
７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕イン
ドール−７−オン（ｂ） ６−ベンジル−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−メタ
ンスルホニルオキシメチル−５−メチル−２，３，７，
８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドー
ル−７−オン１６．０mg（３７．１μmol）を酢酸１．
５mlに溶解し、１０％パラジウム炭素触媒２１．０mgを
加え、水素雰囲気下８０℃にて１９時間撹拌した。反応
液を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を、分取
薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／
メタノール＝１０／１）を用いて精製し、標題化合物
（ａ）２．９mg（２４．０％）を淡黄色泡状固体物質
で、標題化合物（ｂ）２．１mg（２４．５％）を無色固
体物質でそれぞれ得た。

【０３７２】標題化合物（ａ） IR(Cap.):3222, 2925, 2854, 1704, 1646, 1481, 1456,
1357, 1306, 1241,1175, 1091, 1047, 992, 965, 821,
756cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.87(3H,t,J=7.5Hz), 2.01-2.15(2H,
m), 2.16(3H,s),2.98(1H,dd,J=6.9,15.4Hz), 3.27(1H,d
d,J=9.3,15.4Hz),3.72(1H,dd,J=6.8,13.9Hz), 4.36-4.3
8(2H,m), 5.05(1H,m),6.85(1H,s). 標題化合物（ｂ） IR(Cap.):3457, 3174, 2924, 2854, 1699, 1641, 1446,
1382, 1306, 1270,1240, 1147, 1106, 1084, 1039, 92
3, 898, 864, 823, 786,743cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.92(3H,t,J=7.5Hz), 1.44(3H,d,J=6.
4Hz),2.02-2.13(2H,m), 2.14(3H,s), 2.73(1H,dd,J=6.
9,15.9Hz),3.24(1H,dd,J=9.3,15.9Hz), 3.76(1H,dd,J=
5.3,10.5Hz),4.92(1H,m), 6.81(1H,s).

【０３７３】実施例６１ （１）６−ベンジル−８−ヒドロキシ−８−イソプロピ
ル−２−メタンスルホニルオキシメチル−５−メチル−
２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−
ｅ〕インドール−７−オン ６−ベンジル−２−メタンスルホニルオキシメチル−５
−メチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ
〔２，３−ｅ〕インドール−７，８−ジオン２０．２mg
（５０．４μmol）をテトラヒドロフラン１mlに懸濁
し、−４０℃にて臭化イソプロピルマグネシウム（０．
６７規定テトラヒドロフラン溶液）０．１５ml（０．２
２４mmol）を加え、−４０℃に保ち、５分間撹拌した。
反応液にメタノールを加え、過剰の臭化イソプロピルマ
グネシウムを中和した後、クロロホルム−１規定塩酸よ
り抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥
し、減圧濃縮して得られた残渣を、分取薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝１
０／１）を用いて精製し、標題化合物９．９mg（ジアス
テレオマー３：２混合物，４４．２％）を淡黄色泡状固
体物質で得た。

【０３７４】IR(Cap.):3416, 3029, 2964, 2932, 2875,
1714, 1640, 1618, 1497, 1480,1454, 1441, 1412, 13
93, 1355, 1295, 1259, 1214, 1174, 1121,1078, 1046,
991, 965, 911, 822, 755, 729cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.00(3H,d,J=6.8Hz), 1.04(3H,d,J=6.
8Hz), 2.17(3H,s),2.49(1H,septet,J=6.8Hz), 2.93(dd,
J=6.4,16.4Hz),2.96(dd,J=6.4,16.4Hz)(併せて1H),3.05
(s) 3.11(s)(併せて3H), 3.26(dd,J=4.4,16.4Hz),3.31
(dd,J=4.4,16.4Hz)(併せて1H), 4.37-4.42(2H,m),5.11
(1H,m), 5.12(2H,s), 6.79(1H,s), 7.15(2H,d,J=7.1H
z),7.21-7.34(3H,m).

【０３７５】（２）８−イソプロピル−２−メタンスル
ホニルオキシメチル−５−メチル−２，３，７，８−テ
トラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕インドール−７
−オン （ａ）及び２，５−ジメチル−８−イソプロピル−２，
３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕
インドール−７−オン（ｂ） ６−ベンジル−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２
−メタンスルホニルオキシメチル−５−メチル−２，
３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ〔２，３−ｅ〕
インドール−７−オン９．８mg（２２．０μmol）を酢
酸２mlに溶解し、１０％パラジウム炭素触媒２０．０mg
を加え、水素雰囲気下８０℃にて１６時間撹拌した。反
応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を、分
取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム
／メタノール＝１０／１）を用いて精製し、標題化合物
（ａ）２．１mg（２８．１％）を淡黄色泡状固体物質
で、標題化合物（ｂ）２．１mg（３８．９％）を無色固
体物質でそれぞれ得た。

【０３７６】標題化合物（ａ） IR(Cap.):3265, 2957, 2925, 2854, 2363, 1704, 1645,
1463, 1359, 1243,1176, 1095, 992, 965, 822, 759,
700, 667cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.97(3H,d,J=6.8Hz), 1.04(3H,d,J=6.
8Hz), 2.55(1H,m),3.02(1H,dd,J=6.9,15.4Hz), 3.04(3
H,s),3.29(1H,dd,J=9.3,15.4Hz), 3.72(1H,d,J=7.1Hz),
4.35-4.38(2H,m), 5.06(1H,m), 6.84(1H,s). 標題化合物（ｂ） IR(Cap.):3175, 3018, 2926, 2855, 1695, 1635, 1455,
1383, 1307, 1244,1216, 1176, 1090, 1042, 827, 758
cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.00(3H,d,J=6.8Hz), 1.06(3H,d,J=6.
8Hz),1.44(3H,d,J=6.4Hz), 2.13(3H,s), 2.57(1H,m),2.
73(1H,dd,J=7.1,15.9Hz), 3.25(1H,dd,J=9.3,15.9Hz),
3.67(1H,d,J=7.1Hz), 4.91(1H,m), 6.81(1H,s).

【０３７７】試験例１ マウスにおけるクロロホルム不整脈に対する作用：マウ
スに検体１００mg／kgを経口投与し、２０分後にマウス
をクロロホルムを満たしたツボに入れた。呼吸停止後、
直ちにマウスを取り出し、第II誘導で心電図を記録し心
室性頻脈、心室性細動及び心停止するまでの時間を測定
した。結果は、心室性細動の抑制率で示した。これを表
１に示す。

【０３７８】

【表１】

【０３７９】試験例２ モルモット心房標本における変力作用と変時作用に対す
る作用：モルモットの頭部を打撲後、頸動脈切開により
脱血し心臓を取り出し、右房及び左房を切り出した。こ
れらの心房を９５％酸素と５％二酸化炭素を通じて３２
℃のクレーブス・ヘンゼライト液中に懸垂した。張力を
ストレインゲージで測定し、アンプを介してレコーダー
に記録した。また、右房の拍動数をタコメーターを介し
て測定し、心拍数とした。左房には１Hz、５msecで閾値
の２倍の電気刺激を加えた。検体は累積的に投与し、投
与間隔は５分とした。結果は、検体１０^-5Ｍ投与時の左
心房の収縮力増加率で示した。これを表２に示す。

【０３８０】

【表２】

【０３８１】試験例３ 麻酔イヌの後肢血流量に対する作用：雑種成犬をペント
バルビタールナトリウム３０mg／kg静脈内投与により麻
酔し、ヘパリンを投与後、大腿動脈に体外循環回路を作
製した。後肢血流量は回路の途中に電磁血流計プローブ
を装着して測定した。検体は回路の途中に設けたラバー
チューブを介して大腿動脈内に１００μｇの用量で投与
した。結果は、血流増加率で示した。これを表３に示
す。

【０３８２】

【表３】

【０３８３】

【発明の効果】本発明化合物（１）は、心筋の陽性変力
作用を有し、抗不整脈作用を有し、心拍数を著しく増加
させずに血管拡張作用を有するため、これを有効成分と
する心疾患治療剤は、心不全、不整脈等の治療に極めて
有効である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 扇谷 忠明 東京都東村山市野口町２−17−43 興和 東村山寮 (72)発明者 山口 隆 埼玉県浦和市皇山町７−32 (72)発明者 小野木 和弘 埼玉県入間市扇台６−２−７ (72)発明者 佐藤 精一 東京都杉並区上荻４−４−１ アビター レ西荻202 (72)発明者 清水 昇 東京都東村山市久米川町３−27−56 (72)発明者 執行 洋陸 東京都府中市四谷６−18−18 (72)発明者 大田 富夫 埼玉県狭山市鵜ノ木４−41 (72)発明者 小田 敏明 東京都東村山市野口町２−17−43 興和 東村山寮 (72)発明者 奥野 之宏 東京都東村山市野口町２−17−43 興和 東村山荘 (72)発明者 渋谷 公幸 東京都東村山市野口町２−17−43 興和 東村山寮 (72)発明者 高橋 良男 埼玉県入間市豊岡５−３−33 アーデン 408 (72)発明者 藤井 幹雄 埼玉県入間市小谷田２−１−３ (72)発明者 内田 康美 千葉県市川市大野３−1739 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 491/048 A61K 31/40 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (4)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴：このうち１個は、置換基
   を有していてもよい低級アルキル又は低級アルケニル基
   を示し、残余は水素原子又は低級アルキル基を示す。Ｒ
   ⁵、Ｒ⁶：同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、置
   換基を有していてもよい低級アルキル基又はアシル基を
   示す。Ｒ⁷：水素原子又はベンジル基を示すか、あるい
   はＡとの間で二重結合を形成してもよい。Ｒ⁸、Ｒ⁹：同
   一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換
   基を有していてもよい低級アルキル基を示すか、Ｒ⁸と
   Ｒ⁹が一緒になって酸素原子又は置換基を有していても
   よいアルケニル基を示すか、あるいはＲ⁸及びＲ⁹のいず
   れか一方はＡとの間で二重結合を形成してもよい。〕 【化２】 で表わされるインドール誘導体又はその医学的に許容さ
   れる塩。
2. 【請求項２】 一般式（１）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴：
   このうち１個がハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル
   スルホニルオキシ基、アルキルシリルオキシ基、アジド
   基、シアノ基、更に置換基を有していてもよいアミノ基
   及び更に置換基を有していてもよい環状アミノ基から選
   ばれる置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキ
   ル又はアルケニル基であり、残余が水素原子又は炭素数
   １〜８のアルキル基であり；Ｒ⁵、Ｒ⁶：水素原子、ハロ
   ゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基又は炭素数１〜６
   のアルカノイル基であり；Ｒ⁷：水素原子又はベンジル
   基であり；Ｒ⁸、Ｒ⁹：水素原子、ハロゲン原子、水酸基
   又は炭素数１〜８のアルキル基であり； 【化３】 請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】 一般式（１）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴：
   このうち１個が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素数
   １〜８のアルキルスルホニルオキシ基、炭素数１〜８の
   アルキルシリルオキシ基、アジド基、シアノ基、アミノ
   基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜１６
   のジアルキルアミノ基、炭素数７〜１２のフェニルアル
   キルアミノ基、炭素数１〜６のアルカノイルアミノ基、
   炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルアミノ基、ピロ
   ール、ピロリジン、イミダゾール、イミダゾリン、オキ
   サゾール、オキサゾリン、チアゾール、チアゾリン、ピ
   ペリジン、ピペラジン及びモルホリン（これらの環状ア
   ミノ基には炭素数１〜８のアルキル又はアルケニル基、
   炭素数７〜１５のフェニルアルキル基、炭素数１〜６の
   アルカノイル基、ベンゾイル基、炭素数１〜８のモノ又
   はジアルコキシ−ベンゾイル基が置換してもよい）から
   選ばれる置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアル
   キル基であり、残余が水素原子又は炭素数１〜８のアル
   キル基であり；Ｒ⁵、Ｒ⁶：水素原子、ハロゲン原子、炭
   素数１〜８のアルキル基又は炭素数１〜６のアルカノイ
   ル基であり；Ｒ⁷：水素原子又はベンジル基であり；
   Ｒ⁸、Ｒ⁹：水素原子、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数
   １〜８のアルキル基であり； 【化４】 請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】 請求項１〜３のいずれかの項記載のイン
   ドール誘導体又はその医学的に許容される塩を有効成分
   とする心疾患治療剤。