JP3519108B2 - L−カルニチンおよびアルカノイル−l−カルニチンのエステルおよびその医薬組成物 - Google Patents
L−カルニチンおよびアルカノイル−l−カルニチンのエステルおよびその医薬組成物Info
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Description
アルカノイル−L−カルニチンとグリコール酸またはグ
リコール酸エステルとのエステルに関するものであり、
活性成分として該エステルを含有している皮膚病の処置
のために局所的に投与するのに適切である医薬組成物に
関する。
個の炭素原子をもつアルカノイル基であり;R1は水素
または、直鎖状または分枝状の1〜4個の炭素原子をも
つアルキル基であり;X-は医薬学的に許容され得る塩
のアニオンである)で示される。
の分子内塩も含み、一般式(I')
ピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリルおよびイ
ソバレリルから選ばれるのが好ましい。R1がアルキル
ならば、メチル、n−ブチルおよびtert−ブチルから選
ばれるのが好ましい。
塩は、分子内塩の他に、L−カルニチンへの酸の付加に
よって調製され、望ましくない毒性または副作用を生じ
ない全ての医薬的に許容され得る塩を含む。医薬的に許
容され得る酸付加塩の形成は、医薬技術において周知で
ある。
酸塩、酸性アスパラギン酸塩、酸性クエン酸塩、酸性リ
ン酸塩、フマル酸塩、酸性フマル酸塩、乳酸塩、マレイ
ン酸塩、酸性マレイン酸塩、酸性シュウ酸塩、酸性硫酸
塩、ブドウ糖リン酸塩、酒石酸塩および酸性酒石酸塩類
が含まれるが、これらの例に制限されるものではない。
本発明の組成物で適切に処置され得る皮膚病には、特に
魚鱗癬、乾癬およびふけ症、アクネおよび手掌および足
蹠の角質増殖症などの不健全な角質化によって引き起こ
される皮膚病がある。
らして鱗状になる特徴を持つ皮膚病である。生まれた時
に遺伝性の疾病がある場合、または甲状腺機能の低下ま
たは脂質合成を阻害する(ブチロフェノールのような)
薬剤の摂取を伴う代謝異常、または不規則新生物性症候
群(内部器官に関与する腫瘍形成の発現)の場合に起こ
ることがある。乾皮症、即ち魚鱗癬のなかでも最も穏や
かな症状は、先天的でもなく、全身性異常と結び付くも
のでもない。
下肢部に起こり、寒い天候の時や頻繁に入浴する患者で
は非常に起こり易い。痒みおよび合成洗剤または他の刺
激物による合併性皮膚炎を和らげることで軽くなる。皮
膚表面が過度に鱗状に蓄積するのが全体の特徴である魚
鱗癬は、臨床的、遺伝的および歴史的基準に従い分類さ
れている。
既知のものは、皮膚に水和皮膚軟化薬を局所的に投与す
ることを特徴とする。なお、サリチル酸またはビタミン
A含有軟膏が広く用いられて来た。特に、尋常性魚鱗
癬、層状魚鱗癬および性染色体性魚鱗癬における鱗屑を
取り除くのに効果的な角質溶解薬は、プロピレングリコ
ール、エチルアルコール、ヒドロキシプロピレンセルロ
ースおよび水を組成とするゲル中にサリチル酸6%を含
んでいる。
は、水中50%プロピレングリコール、親水性ワセリン
剤および水(同量)、および様々な基剤のコールドクリ
ームおよびα−ヒドロキシ酸(例えば、乳酸およびピル
ビン酸)を含む。層状魚鱗癬では、0.1%トレチノイ
ン(ビタミンA酸:レチノイン酸)クリームが利用され
ている。しかしながら、これらの処置は、いずれも満足
できる効果を示さない。角質増殖症は、皮膚の角質層の
層が厚くなるものである。その処置として、最も良い処
置は尿素、プロピレングリコールまたはサリチル酸を含
有している薬剤の局所的投与である。この場合において
もまた、満足できる効果があることを証明した既知の処
置は無い。
少なくとも1種を0.01から20重量%、好ましくは
1から15重量%、最も好ましくは2から10重量%含
有する溶液、ローション、クリームまたは軟膏として局
所的に投与すると、ヒトの魚鱗癬の症状を全面的に軽減
させ、また乾癬やふけ症、アクネおよび手掌および足蹠
の角質増殖症等の変成角質化によって引き起こされる疾
患を治癒するのに非常に効果的であることが見い出され
た。
は軟膏を約2から3週間内に定期的に毎日適用するなら
ば、投与した部分の皮膚は、正常な状態に回復するであ
ろうことも見い出された。
中、R、R1およびX-は上記で定義したものと同じであ
る)で説明される工程を経て調製される。
イルカルニチン分子内塩(II)をジメチルホルムアミ
ド、テトラヒドロフランまたはアセトニトリル等の有機
非プロトン性溶媒中でブロモ酢酸エステル(III)と4
0℃で2〜24時間反応させる。反応生成物をエチルエ
ーテルで沈澱させ、濾取し、減圧下で乾燥する。こうし
て得られた臭化物(IV)を所望により、HCO3 -型に活
性化したアンバーライトIRA402等の強塩基性イオ
ン交換樹脂のカラムにかけ、医薬学的に許容され得る酸
HXの化学論量を溶出した溶液に加えることにより、ま
たは臭化物をX-型に活性化したIRA402等の強塩
基性イオン交換樹脂のカラムにかけることによりX-塩
に変換する。
成させた固体生成物を得た。式(I')の分子内塩が望
ましいならば、適切なtert−ブチルエステル(例えば実
施例1の化合物(ST 777))を撹拌しながらトリフルオロ
酢酸中、またはトリフルオロ酢酸と塩化メチレンの混合
物中で、室温で1時間、または酢酸中30%無水臭化水
素酸溶液中で保つ。
物を水に取り、生じた溶液を重炭酸塩型に活性化した強
塩基性イオン交換樹脂(例えばIRA402)のカラム
にかける。溶出液の凍結乾燥により分子内塩を得る。以
下の実施例に本発明の化合物数種についてその合成例と
物理化学特性を示すが、これらに制限されるものではな
い。
エステル(ST 777)合成温度25℃に保ちながら、tert
−ブチルブロモアセテート(分子量195.06)10.9g
(0.055モル)を撹拌下、無水ジメチルホルムアミ
ド15ml中L−カルニチン分子内塩(分子量161.2)8.
06g(0.05モル)の懸濁液に滴下しながら加えた。
反応をTLC(溶離液、CHCl3:MeOH:H2O:I
so−PrOH:AcOH=60:40:15:10:1
5)で追跡した。25℃で5時間撹拌した後、生じた希
薄懸濁液を濾過し、その濾液を激しく撹拌しながらエチ
ルエーテル1Lにゆっくりと滴下しながら加えた。
油を25℃で1時間、激しく撹拌しながらエチルエーテ
ル500mlで処理し、結晶性の沈澱を生じさせた。その
沈澱を素速く濾過し、残留溶媒を減圧下、35℃で除去
した。標記化合物(分子量356.26)15gを無色固体と
して得た。収率は84.2%であった。
PrOH:AcOH=60:40:15:10:15)単
一スポット シリカゲル板 0.25mm-60F254(メルク社) 検出器 U.V.λ.=254nmおよびヨード噴霧 元素分析(C13H26BrNO5) 分子量356.26 計算値% C43.88 H7.36 Br22.
43 N3.93 測定値% C43.77 H7.44 Br22.
35 N3.78
径=4mm 長さ=125mm 移動相 KH2PO4 0.05M/CH3CN=60:4
0、温度25℃ 流速:1ml/分 検出器 R.I.mod 410 Br-陰イオンピークから算出した容量因子(K1)=0.
941 H−NMR バリアン 300MHz(CDCl3)δ(p.p.m.):1.43
(9H,s,C(CH 3)3);2.70〜2.94(2H,
m,CH 2COO);3.49(9H,s,+N(CH 3)3);
3.66〜3.87(2H,m,CH 2N);4.52(2
H,sist.AB,OCH 2COO);4.78(1H,m,C
HOH)
ブロミドのエステル(ST766)合成 標記化合物を実施例1記載の方法と同様にして、アセチ
ル−L−カルニチン分子内塩を用いて合成した。 物理化学特性 融点:131〜133℃ [α]D 25=−16.8°(H2O中C=1) TLC:実施例1と同じ 元素分析(C15H28BrNO6) 分子量398.30 計算値% C45.23 H7.09 Br20.
06 N3.52 測定値% C45.05 H7.18 Br19.
91 N3.49
径=4mm 長さ=125mm 移動相 KH2PO4 50mM/CH3CN=60:40、
温度25℃ 流速:1ml/分 検出器 R.I.mod 410 Br-陰イオンピークから算出した容量因子(K1)=1.
501 H−NMR バリアン 300MHz(CDCl3)δ(p.p.m.):1.43
(9H,s,C(CH 3)3);2.16(3H,s,CH 3C
OO);2.93(2H,m,CH 2COO);3.35(9
H,s,+N(CH 3)3);4.12〜4.33(2H,m,C
H 2N);4.55(2H,sist.AB,OCH 2COO);
5.72(1H,m,CHOCO)
チンブロミドのエステル(ST 788)合成 標記化合物を実施例1記載の方法と同様にして、プロピ
オニル−L−カルニチン分子内塩を用いて合成した。 物理化学特性 融点:130〜132℃ [α]D 25=−19.8°(H2O中C=1) TLC:実施例1と同じ 元素分析(C16H30BrNO6) 分子量412.33 計算値% C46.61 H7.33 Br19.
38 N3.40 測定値% C46.49 H7.35 Br19.
50 N3.33
径=4mm 長さ=125mm 移動相 KH2PO4 50mM/CH3CN=35:65、
温度25℃ 流速:1ml/分 検出器 R.I.mod 410 Br-陰イオンピークから算出した容量因子(K1)=0.
791 H−NMR バリアン 300MHz(CDCl3)δ(p.p.m.):1.14
(3H,s,CH 2CH 3);1.46(9H,s,C(C
H 3)3);2.42(2H,q,CH 2CH3);2.95(2
H,d,CH 2COO);3.55(9H,s,+N(C
H 3)3);4.12〜4.38(2H,m,CH 2N);4.5
5(2H,sist.AB,OCH 2COO);5.73(1H,
m,CHOCO)
チンブロミドのエステル(ST 779)合成 標記化合物を実施例1記載の方法と同様にして、イソブ
チリル−L−カルニチン分子内塩を用いて合成した。 物理化学特性 融点:121〜123℃ [α]D 25=−17.4°(H2O中C=1) TLC:実施例1と同じ 元素分析(C17H32BrNO6) 分子量426.36 計算値% C47.89 H7.57 Br18.
74 N3.29 測定値% C47.70 H7.65 Br18.
76 N3.15
径=4mm 長さ=125mm 移動相 KH2PO4 50mM/CH3CN=35:65、
温度50℃ 流速:1ml/分 検出器 R.I.mod 410 Br-陰イオンピークから算出した容量因子(K1)=0.
901 H−NMR バリアン 300MHz(CDCl3)δ(p.p.m.):1.18
(6H,d,CH(CH 3)2);1.46(9H,s,C(C
H 3)3);2.62(1H,m,CH(CH3)2);2.90
(2H,m,CH 2COO);3.55(9H,s,+N(C
H 3)3);4.15〜4.35(2H,m,CH 2N);4.5
7(2H,sist.AB,OCH 2COO);5.73(1H,
m,CHOCO)
チンブロミドの(ST 767)エステル合成 標記化合物を実施例1記載の方法と同様にして、イソバ
レリル−L−カルニチン分子内塩を用いて合成した。 物理化学特性 融点:136〜137℃ [α]D 25=−16.3°(H2O中C=1) TLC:実施例1と同様 元素分析(C18H34BrNO6) 分子量440.38 計算値% C49.09 H7.78 Br18.
15 N3.18 測定値% C49.19 H7.90 Br18.
20 N3.00
径=4mm 長さ=125mm 移動相 KH2PO4 50mM/CH3CN=60:40、
温度25℃ 流速:1ml/分 検出器 R.I.mod 410 Br-陰イオンピークから算出した容量因子(K1)=3.
431 H−NMR バリアン 300MHz(CDCl3)δ(p.p.m.):0.93
(6H,d,CH(CH 3)2);1.47(9H,s,C(C
H 3)3);2.09(1H,m,CH(CH3)2);2.26
(2H,m,CH 2CH);2.93(2H,m,CH 2CO
O);3.55(9H,s,+N(CH 3)3);4.10〜4.
33(2H,m,CH 2N);4.55(2H,sist.AB,
OCH 2COO);5.73(1H,m,CHOCO)
ル(ST 839)合成 温度25℃に保ちながらメチルブロモアセテート(分子
量152.98)17.9g(0.117モル)を撹拌下、無水
ジメチルホルムアミド40ml中L−カルニチン分子内塩
(分子量161.2)17g(0.105モル)の懸濁液に滴
下しながら加えた。反応をTLC(溶離液、CHCl3:
MeOH:H2O:iso−PrOH:AcOH=60:4
0:15:10:15)で追跡した。25℃で3時間撹
拌した後、残っている希薄懸濁液を濾過し、濾液を激し
く撹拌しながらエチルエーテル1.5Lに滴下しながら加
えた。
しながらエチルエーテル500mlに懸濁させ、再度濾取
し、減圧下35℃で乾燥した。標記化合物(分子量314.
18)32gを無色固体として得た。収率は97%であっ
た。 物理化学特性 融点:156〜160℃ [α]D 25=−10.2°(H2O中C=1) TLC:実施例1と同じ 元素分析(C10H20BrNO5) 分子量314.18 計算値% C38.23 H6.42 Br25.
43 N4.46 測定値% C38.45 H6.53 Br25.
27 N4.60
=4mm 長さ=125mm 移動相 KH2PO4 50mM/CH3CN=90:10、
温度40℃ 流速:0.5ml/分 検出器 R.I.mod 410 Br-陰イオンピークから算出した容量因子(K1)=0.
451 H−NMR バリアン 300MHz(D2O)δ(p.p.m.):2.75〜
2.90(2H,m,CH 2COO);3.25(9H,s,
+N(CH 3)3);3.50〜3.60(2H,m,CH
2N);3.82(3H,s,OCH 3);4.73(2H,
s,OCH 2COO);4.80(1H,s,CHOH)
ドのエステル(ST 845)合成 標記化合物を実施例6記載の方法と同様にして、アセチ
ル−L−カルニチン分子内塩を用いて合成した。 物理化学特性 [α]D 25=−18.2°(H2O中C=1) TLC:実施例1と同じ 元素分析(C12H22BrNO6) 分子量356.22 計算値% C40.46 H6.23 Br22.
43 N3.93 測定値% C40.35 H6.31 Br22.
35 N4.01
径=4mm 長さ=125mm 移動相 KH2PO4 50mM/CH3CN=90:10、
温度40℃ 流速:0.5ml/分 検出器 R.I.mod 410 Br-陰イオンピークから算出した容量因子(K1)=0.
721 H−NMR バリアン 300MHz(D2O)δ(p.p.m.):2.18
(3H,s,CH 3COO);3.02(2H,m,CH 2C
OO);3.22(9H,s,+N(CH 3)3);3.69〜
4.02(2H,m,CH 2N);3.82(3H,s,OC
H 3);4.80(2H,s,OCH 2COO);5.70
(1H,m,CHOCOCH3)
ロミドのエステル(ST 935)合成 標記化合物を実施例6記載の方法と同様にして、プロピ
オニル−L−カルニチン分子内塩を用いて合成した。 物理化学特性 融点:107〜110℃ [α]D 25=−21.5°(H2O中C=1) TLC:実施例1と同じ 元素分析(C13H24BrNO6) 分子量370.25 計算値% C42.17 H6.53 Br21.
58 N3.78 測定値% C41.98 H6.63 Br21.
42 N3.79
=4mm 長さ=125mm 移動相 KH2PO4 50mM/CH3CN=90:10、
温度50℃ 検出器 R.I.mod 410 Br-陰イオンピークから算出した容量因子(K1)=1.
281 H−NMR バリアン 300MHz(D2O)δ(p.p.m.):1.12
(3H,s,CH 3CH2);2.48(2H,q,CH 3C
H 2);3.02(2H,d,CH 2COO);3.22(9
H,s,+N(CH 3)3);3.70〜4.02(2H,m,C
H 2N);3.81(3H,s,OCH 3);4.80(2
H,d,OCH 2COO);5.74(1H,m,CHOC
O)
ロミドのエステル(ST 846)合成 標記化合物を実施例6記載の方法と同様にして、イソブ
チリル−L−カルニチン分子内塩を用いて合成した。 物理化学特性 融点:98〜102℃ [α]D 25=−19.1°(H2O中C=1) TLC:実施例1と同じ 元素分析(C14H26BrNO6) 分子量384.28 計算値% C43.76 H6.82 Br20.
79 N3.64 測定値% C43.90 H6.71 Br20.
65 N3.65
=4mm 長さ=125mm 移動相 KH2PO4 50mM/CH3CN=80:20、
温度40℃ 流速:0.5ml/分 検出器 R.I.mod 410 Br-陰イオンピークから算出した容量因子(K1)=1.
041 H−NMR バリアン 300MHz(D2O)δ(p.p.m.):1.15
(6H,d,(CH 3)2CH);2.68(1H,m,CH
(CH3)2);3.00(2H,d,CH 2COO);3.22
(9H,s,+N(CH 3)3);3.70〜4.03(2H,
m,CH 2N);3.79(3H,s,OCH 3);4.77
(2H,s,OCH 2COO);5.73(1H,m,CH
OCO)
ロミドのエステル(ST 936)合成 標記化合物を実施例6記載の方法と同様にして、イソバ
レリル−L−カルニチン分子内塩を用いて合成した。 物理化学特性 [α]D 25=−17.2°(H2O中C=1) TLC:実施例1と同じ 元素分析(C15H28BrNO6) 分子量398.30 計算値% C45.23 H7.09 Br20.
06 N3.52 測定値% C45.10 H7.07 Br19.
95 N3.57
=4mm 長さ=125mm 移動相 KH2PO4 50mM/CH3CN=90:10、
温度50℃ 流速:0.5ml/分 検出器 R.I.mod 410 Br-陰イオンピークから算出した容量因子(K1)=2.
421 H−NMR バリアン 300MHz(D2O)δ(p.p.m.):0.93
(6H,d,(CH 3)2CH);2.05(1H,m,CH
(CH3)2);2.35(2H,m,CH 2CH);3.02
(2H,d,CH 2COO);3.22(9H,s,+N(C
H 3)3);3.70〜4.02(2H,m,CH 2N);3.8
0(3H,s,OCH 3);4.78(2H,m,OCH 2C
OO);5.75(1H,m,CHOCO)
ステル(ST 761)合成 n−ブチルブロモアセテート(分子量195.05)(アーサー
アイ.フォーゲル、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソ
サイエティ(J.C.S.)、648、1948年)9.
08g(0.0465モル)を撹拌下、温度25℃に保ち
ながら無水ジメチルホルムアミド10ml中L−カルニチ
ン分子内塩(分子量161.2)6.99g(0.0433モ
ル)の懸濁液に滴下しながら加えた。反応をTLC(溶
離液、CHCl3:MeOH:H2O:iso−PrOH=6
0:40:15:10:15)で追跡した。25℃で3
時間撹拌後、残った懸濁液を濾過し、激しく撹拌しなが
ら濾液をゆっくりと滴下しながら加えた。
で2時間放置し、次に5℃で一晩放置した。エーテル溶
液を除き、形成した油状物を激しく撹拌しながらエチル
エーテルで処理し、エチルエーテルは後で除いた。次に
油状残留物を減圧下35℃で乾燥した。次に、こうして
得られた生成物を凍結乾燥し、無色粘状固体として標記
化合物(分子量356.26)13gを得た。収率は84.3%
であった。 [α]D 25=−11.0°(H2O中C=1) TLC:実施例1と同じ 元素分析(C13H26BrNO5) 分子量356.26 計算値% C43.83 H7.36 Br22.
43 N3.93 測定値% C43.95 H7.55 Br22.
37 N3.76
=4mm 長さ=125mm 移動相 KH2PO4 50mM/CH3CN=60:40、
温度25℃ 流速:1ml/分 検出器 R.I.mod 410 Br-陰イオンピークから算出した容量因子(K1)=0.
831 H−NMR バリアン 300MHz(CDCl3)δ(p.p.m.):0.94
(3H,t,CH 2CH 3);1.48(2H,m,CH 2C
H3);1.64(2H,m,CH 2CH 2CH2);2.76
〜2.96(2H,m,CH 2COO);3.49(6H,
s,+N(CH 3)3);3.70〜3.90(2H,m,CH
2N);4.15(2H,t,OCH 2CH2);4.67(2
H,sist.AB,OCH 2COO);4.85(1H,s,C
HOH)
ロミドのエステル(ST 799)合成 標記化合物を実施例11記載の方法と同様にして、アセ
チル−L−カルニチン分子内塩を用いて合成した。 物理化学特性 [α]D 25=−14.7°(H2O中C=1) TLC:実施例1と同じ 元素分析(C15H28BrNO6) 分子量398.30 計算値% C45.23 H7.09 Br20.
06 N3.52 測定値% C45.15 H7.13 Br19.
98 N3.60
=4mm 長さ=125mm 移動相 KH2PO4 50mM/CH3CN=70:30、
温度35℃ 流速:0.5ml/分 検出器 R.I.mod 410 Br-陰イオンピークから算出した容量因子(K1)=1.
391 H−NMR バリアン 300MHz(CDCl3)δ(p.p.m.):0.94
(3H,t,CH2 CH 3);1.37(2H,m,CH 2C
H3);1.62(2H,m,OCH2 CH 2);2.15(3
H,s,CH 3COO);2.97(2H,m,CH 2CO
O);3.50(9H,s,+N(CH 3)3);4.10〜4.
40(2H,m,CH 2N);4.16(2H,t,OCH 2
CH2);4.66(2H,sist.AB,OCH 2COO);
5.72(1H,s,CHOCO)
ンブロミドのエステル(ST 787)合成 標記化合物を実施例11記載の方法と同様にして、プロ
ピオニル−L−カルニチン分子内塩を用いて合成した。 物理化学特性 [α]D 25=−19.6°(H2O中C=1) TLC:実施例1と同じ 元素分析 計算値% C46.61 H7.33 Br19.
38 N3.40 測定値% C46.52 H7.42 Br19.
27 N3.39
=4mm 長さ=125mm 移動相 KH2PO4 50mM/CH3CN=70:30、
温度35℃ 流速:0.5ml/分 検出器 R.I.mod 410 Br-陰イオンピークから算出した容量因子(K1)=2.
071 H−NMR バリアン 300MHz(D2O)δ(p.p.m.):0.92
(3H,t,CH 2CH 3);1.10(3H,t,CH 3C
H2CO);1.36(2H,m,CH 2CH3);1.65
(2H,m,OCH 2CH 2);2.48(2H,q,CH 3
CH 2COO);3.00(2H,d,CH 2COO);3.
20(9H,s,+N(CH 3)3);3.68〜4.01(2
H,m,CH 2N);4.23(2H,t,OCH 2CH2);
4.78(2H,sist.AB,OCH 2COO);5.74
(1H,m,CHOCO)
ンブロミドのエステル(ST 762)合成 標記化合物を実施例11記載の方法と同様にして、イソ
ブチリル−L−カルニチン分子内塩を用いて合成した。 物理化学特性 [α]D 25=−16.7°(H2O中C=1) TLC:実施例1と同じ 元素分析(C17H32BrNO6) 分子量426.36 計算値% C47.89 H7.57 Br18.
74 N3.29 測定値% C47.72 H7.57 Br18.
66 N3.33
径=4mm 長さ=125mm 移動相 KH2PO4 50mM/CH3CN=60:40、
温度25℃ 流速:1ml/分 検出器 R.I.mod 410 Br-陰イオンピークから算出した容量因子(K1)=2.
961 H−NMR バリアン 300MHz(CDCl3)δ(p.p.m.):0.92
(3H,t,CH 3CH2);1.16(6H,d,CH(C
H 3)2);1.36(2H,m,CH 2CH3);1.62(2
H,m,OCH 2CH 2);2.60(1H,m,CH(C
H3)2);2.97(2H,m,CH 2COO);3.50
(9H,s,+N(CH 3)3);4.10〜4.42(2H,
m,CH 2N);4.12(2H,t,OCH 2CH2);4.
64(2H,sist.AB,OCH 2COO);5.73(1
H,m,CHOCO)
ンブロミドのエステル(ST 763)合成 標記化合物を実施例11記載の方法と同様にして、イソ
バレリル−L−カルニチン分子内塩を用いて合成した。 物理化学特性 [α]D 25=−15.3°(H2O中C=1) TLC:実施例1と同じ 元素分析(C18H34BrNO6) 分子量440.38 計算値% C49.09 H7.78 Br18.
15 N3.18 測定値% C49.19 H7.82 Br17.
99 N3.12
径=4mm 長さ=125mm 移動相 KH2PO4 50mM/CH3CN=60:40、
温度25℃ 流速:1ml/分 検出器 R.I.mod 410 Br-陰イオンピークから算出した容量因子(K1)=3.
301 H−NMR バリアン 300MHz(CDCl3)δ(p.p.m.):0.90
(3H,t,CH 2CH 3);0.90(6H,d,CH(C
H 3)2);1.32(2H,m,CH 2CH3);1.55(2
H,m,CH 2CH2O);2.02(1H,m,CH(C
H3)2);2.18(2H,m,CH 2CH);2.88(2
H,m,CH 2COO);3.47(9H,s,+N(C
H 3)3);4.03〜4.30(2H,m,CH 2N);4.1
0(2H,t,CH 2CH 2O);4.60(2H,sist.A
B,OCH 2COO);5.63(1H,m,CHOCO)
(I)の化合物の少なくとも1種を好ましくは最初に水
またはエタノールに溶解する。こうして調製した溶液を
通常の方法で親水性軟膏(USP:アメリカ合衆国局
方)またはワセリン剤(USP:アメリカ合衆国局方)
等の一般に入手可能な軟膏の基剤,に混ぜることが出来
る。本発明の化合物を溶解するために使用する水または
エタノールの濃度は、組成物全体に対し1〜30容量%
の範囲であり得る。本発明の化合物は、溶液またはロー
ションの形で処方することも出来る。
ルおよびプロピレングリコール(重量で40:40:2
0)の混合物に直接溶解する。処方の数例を以下に記
す: 処方例1:5%溶液 実施例1の化合物5gを水5mlに溶解し、得られた溶液
をエタノール40mlおよびプロピレングリコール20ml
に混ぜた。適量の水を加えて、100mlにした。 処方例2:5%軟膏 実施例3の化合物5gをアメリカ合衆国の親水性軟膏9
5gに加え、均質の堅さになるまで混ぜた。
Claims (5)
- 【請求項1】 一般式(I) 【化1】 (式中、Rは水素または、直鎖状または分枝状の2〜5
個の炭素原子をもつアルカノイル基であり; R1は水素または、直鎖状または分枝状の1〜4個の炭
素原子をもつアルキル基であり; X−は、医薬学的に許容され得る塩のアニオンである)
で示されるL−カルニチンおよびアルカノイル−L−カ
ルニチンのエステル。 - 【請求項2】 Rがアセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、イソブチリル、バレリルおよびイソバレリルから選
ばれるアルカノイル基である、請求項1記載の化合物。 - 【請求項3】 R1がメチル、n−ブチルおよびtert−
ブチルから選ばれるアルキル基である、請求項1記載の
化合物。 - 【請求項4】 一般式(I') 【化2】 (式中、Rは、水素または、直鎖状または分枝状の2〜
5個の炭素原子をもつアルカノイル基である)で示され
る分子内塩。 - 【請求項5】 X−が塩化物、臭化物、オロト酸塩、酸
性アスパラギン酸塩、酸性クエン酸塩、酸性リン酸塩、
フマル酸塩、酸性フマル酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、
酸性マレイン酸塩、酸性シュウ酸塩、酸性硫酸塩、ブド
ウ糖リン酸塩、酒石酸塩および酸性酒石酸塩から選ばれ
る、請求項1記載の化合物。
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