JP3511007B2 - 流体衝突熱サイクラーのための装置、これを用いて少なくとも２つの異なる温度間で複数の試料を循環させる方法、およびポリメラーゼ連鎖反応を行うためのその使用方法 - Google Patents

流体衝突熱サイクラーのための装置、これを用いて少なくとも２つの異なる温度間で複数の試料を循環させる方法、およびポリメラーゼ連鎖反応を行うためのその使用方法

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JP3511007B2
JP3511007B2 JP2000514741A JP2000514741A JP3511007B2 JP 3511007 B2 JP3511007 B2 JP 3511007B2 JP 2000514741 A JP2000514741 A JP 2000514741A JP 2000514741 A JP2000514741 A JP 2000514741A JP 3511007 B2 JP3511007 B2 JP 3511007B2
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    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
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    • B01L7/00—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices
    • B01L7/52—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices with provision for submitting samples to a predetermined sequence of different temperatures, e.g. for treating nucleic acid samples

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  • Devices For Use In Laboratory Experiments (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】（発明の分野） 本発明は、試料の急速で均一な温度循環を促進するため
の方法および装置に関する。さらに特定すると、本発明
は、ＤＮＡ増幅を実施するための装置に関する。
【０００２】（背景） 多くのオリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチド試料
または試料混合物内の特定のＤＮＡフラグメントが、ポ
リメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）により増幅される、種々
の研究設定がある。例えば、マイクロタイタープレート
のウェルに含有されているＤＮＡ試料は、アレイとし
て、ＰＣＲ増幅できる。さらに他の設定では、チューブ
ホルダーにおける異なるチューブに含有された１個また
はそれ以上のＤＮＡフラグメントの増幅産物を比較する
ことが望まれ得る。
【０００３】もし、これらの異なる試料に由来の増幅フ
ラグメントを、フラグメントサイズまたは量のいずれか
について比較するなら、実質的に同じ条件下にて、各試
料のＰＣＲ増幅を行うことが望ましい。このことは、そ
の熱循環時間および温度だけでなくＰＣＲ試薬の濃度も
また、注意深く制御されて、これらの試料の全ての間で
均一でなければならないことを意味する。
【０００４】従来、複数の構造体にて、ＰＣＲ反応を同
時に実施するために、種々の装置が使用または提案され
ている。典型的には、これらの装置は、マイクロタイタ
ープレートのウェルに対して配置された熱ブロック、ま
たは複数の試料チューブを保持するように設計した熱ブ
ロックを包含する。このブロックは、次に、このブロッ
クを通して加熱流体を循環させることにより、またはこ
のブロックへの熱伝導により、交互に加熱および冷却さ
れる。この型の装置では、このブロック内で熱伝達速度
および温度が一様でないために、また、このブロックと
このウェルまたはチューブとの間の良好な熱接続を与え
ることが困難であるために、均一な加熱および冷却サイ
クルを達成することは、困難である。
【０００５】Ｈａｌｌｓｂｙの米国特許第５，１８７，
０８４号で示されているように、試料チューブを過ぎ
て、温度制御した流体（例えば、空気または水）を循環
させることもまた、提案されている。これにより、流れ
ている流体の温度がそのブロックの温度よりも簡単に制
御できるので、高い頻度で温度循環できるようになる。
しかしながら、この方法は、チューブの回りの流体流れ
により、この試料チューブの次に流れている流体の温度
が、この試料チューブ自体の温度によって影響されるの
で、これらの試料チューブでは、温度勾配が生じる。そ
れゆえ、このチューブの上流部分ではチューブに隣接し
た流体流れは、このチューブの下流部分でチューブに隣
接した流体流れとは異なる温度である。さらに、この流
体がこれらのチューブに衝突する場所での熱伝達が、こ
の流体流れがこれらのチューブを通り過ぎる場所での熱
伝達とは異なるので、この試料チューブ内にて、温度勾
配が生じる。
【０００６】（発明の要旨） 本発明は、少なくとも２つの温度間で複数の試料を熱循
環させるための装置を包含する。これらの試料の各々
は、アレイ内の複数の試料領域の１領域で保持されてい
る。このアレイ内の試料領域の各々は、外部熱交換壁拡
張部（ｏｕｔｅｒｈｅａｔ−ｅｘｃｈａｎｇｅ ｗａｌ
ｌ ｅｘｐａｎｓｅ）を規定している。この装置は、選
択した第一および第二温度で加圧流体を供給するソース
を包含する。この装置はまた、このアレイを支持するよ
うに適合された構造体を含有するチャンバを包含する。
このチャンバは、マニホルドを包含し、これは、この加
圧流体を受容し、そしてこのアレイがこの支持構造体に
より保持されるとき、この試料壁拡張部に対して向けら
れ、そして実質的に垂直である、複数の流体ジェットと
してこの流体を分配する。この壁拡張部に衝突している
加圧流体は、これらの流体ジェットと試料との間で、実
質的に均一な熱交換を作り出す。この装置はまた、出口
を包含し、これは、これらの流体ジェットに由来の流体
をこのチャンバから排出するためにある。
【０００７】１局面では、この装置は、試料領域（例え
ば、複数の試料ウェルを有するマイクロタイタープレー
ト、またはチューブホルダーで保持された複数のチュー
ブ）のアレイを包含する。代替局面では、この装置は、
このアレイと共に使用するのに適合されている。
【０００８】本発明の上述の局面および多数の他の局面
は、種々の図面と関連して、以下の好ましい実施態様の
詳細な説明を読むと、さらに充分に明らかとなる。
【０００９】（好ましい実施態様の説明） 本発明は、試料のアレイの温度を均一に変えるのに使用
される高性能熱循環装置である。本発明の１用途には、
ＰＣＲ増幅用途がある。
【００１０】図１は、少なくとも２つの温度間で試料を
熱循環するための熱循環装置（これは、全体参照番号１
００で示されている）を図示している。熱循環装置１０
０は、複数の試料領域を有するアレイ１０１と共に使用
するように、設計されている。アレイ１０１は、図２に
関連して、引き続いて記述されている。熱循環装置１０
０は、閉鎖ループ流体チャンバ１０３を包含し、これ
は、加圧流体１０５を循環させる。閉鎖ループ流体チャ
ンバ１０３は、この流体を含有するために、密封されて
いる。加圧流体１０５は、ソース１０７により、加圧さ
れる。ソース１０７はまた、加圧流体１０５の温度を調
節する。加圧流体１０５は、マニホルド１０９（これ
は、衝突プレート１１１を包含する）に入る。マニホル
ド１０９では、加圧流体１０５は、衝突プレート１１１
に均一に分配される。アレイ１０１は、構造体１１３に
より、閉鎖ループ流体チャンバ１０３で支持されてい
る。
【００１１】加圧流体１０５は、衝突プレート１１１の
穴を通って流れて、流体ジェット１１５（これは、衝突
プレート１１１から上へ向かって伸長している矢印によ
り、示される）を作り、これは、外部熱交換壁拡張部１
１７に衝突する。流体ジェット１１５が外部熱交換壁拡
張部１１７に衝突した後、これらのジェットを形成した
使用済み流体は、出口１１９へと流れて通り、ソース１
０７へと流体ループを完結する。ソース１０７では、こ
の使用済み流体は、再度、加圧され、そして加熱または
冷却される。ソース１０７は、当該技術分野でよく知ら
れている方法を用いて、制御ユニット１２１により制御
されて、加圧流体１０５の温度および圧力を調節する。
【００１２】ソース１０７は、この使用済み流体を圧縮
するためのインペラー（図示せず）を含有する。それは
また、この使用済み流体を加熱および冷却するための機
構（図示せず）も含有する。このインペラーは、温度制
御した使用済み流体を充分に混合するように、この加熱
／冷却機構の後に位置づけられている。それゆえ、加圧
流体１０５は、熱勾配を有しない。加圧流体１０５の温
度勾配をさらに最小化するために、マニホルド１０９の
壁は、断熱できる。
【００１３】ある実施態様では、衝突プレート１１１
は、マニホルド１０９の残りの部分から取り除かれ、そ
して異なる形状のプレートで置き換えることができる。
他の実施態様では、衝突プレート１１１は、マニホルド
１０９により形成される。さらに、ある実施態様は、加
圧流体１０５を濾過するために、衝突プレート１１１の
前に、マニホルド１０９内に無菌フィルター１２３を有
し得る。
【００１４】図２は、全体参照番号１２４で示すよう
に、図１のアレイ１０１の拡大部を図示している。この
図では、アレイ１０１は、マイクロタイタープレートで
ある。マイクロタイタープレート１０１は、複数の試料
１２７をそれぞれ保持するための複数のウェル１２５
（試料領域）を有する。複数のウェル１２５の各々は、
ウェル底面１２９を有する。この実施態様では、複数の
ウェル１２５の各々のウェル底面１２９は、図１の熱循
環装置１００の外部熱交換壁拡張部１１７を構成する。
平坦な衝突プレート１１１中の開口部は、流体ジェット
１１５を発生させる。流体ジェット１１５の各々は、そ
の特定の流体ジェットに付随したウェル底面１２９に衝
突する。それゆえ、ウェル底面１２９は、その各個の流
体ジェット（単数または複数）の温度に（熱的に）密接
に連関している。
【００１５】外部熱交換壁拡張部１１７に衝突した流体
ジェット１１５に由来の使用済み流体１３１は、他の複
数のウェル１２５を過ぎて出口１１９へと、層流様式で
流れる。層流流体と表面との間の熱伝達は、直接衝突し
ている流体と表面との間の熱伝達よりも数倍少ないの
で、この使用済み流体の温度は、他の複数のウェル１２
５の温度に影響を与えない。衝突している流体ジェット
からこの表面への熱伝達もまた、使用済み流体１３１が
充分に発達した乱流でこの表面を過ぎて流れるときでさ
え、この表面と使用済み流体１３１との間の熱伝達より
も著しく大きい。それゆえ、複数のウェル１２５の各々
は、同じ温度を有し、複数のウェル１２５のいずれの２
個間でも、著しい温度勾配はない。
【００１６】閉鎖ループ流体チャンバ１０３は、マイク
ロタイタープレート１０１の頂部がこの流体に晒されな
いように、マイクロタイタープレート１０１により、閉
鎖される。マイクロタイタープレート１０１は、構造体
１１３（これは、流体を通さないプレートシール１３３
を包含する）により、閉鎖ループ流体チャンバ１０３上
に保持される。流体を通さないプレートシール１３３
は、この流体がこのチャンバから漏れないように、マイ
クロタイタープレート１０１と閉鎖ループ流体チャンバ
１０３との間の界面を密封する。マイクロタイタープレ
ート１０１は、この流体に完全には浸されないので、複
数のウェル１２５の頂部は、開いたままであるか、また
は安価なキャップを付けて閉じた状態にされ得る。当業
者は、もし、複数のウェル１２５が、この流体に対して
密封されているなら、マイクロタイタープレート１０１
は、この流体内に浸けることができることを理解する。
【００１７】流体ジェット１１５の各々は、加圧流体１
０５を衝突プレート１１１の開口部（例えば、オリフィ
ス、成形ノズル、または成形スロット）に通すことによ
り、形成される。衝突プレート１１１は、一定距離（こ
れは、この流体の用途および所望の圧力低下に依存し
て、流体ジェット１１５の幅の２倍〜１０倍のオーダー
である）で、外部熱交換壁拡張部１１７から分離されて
いる。加圧流体１０５の圧力は、この開口部により形成
された流体ジェット１１５が、ウェル底面１２９に到達
して、ウェル底面１２９で完全な乱流を形成するような
程度である。ウェル底面１２９に衝突している流体ジェ
ット１１５の熱伝達効率は、このインペラーに加えられ
る出力の関数である。流体ジェット１１５を形成する開
口部の形状は、円形である必要はない。当業者は、１個
より多い流体ジェット１１５が特定のウェル底面１２９
に向けられ得ることを理解する。逆に、このウェル底面
間の温度勾配が許容範囲内にとどまる限り、流体ジェッ
ト１１５の１個だけを複数のウェル表面に衝突するよう
に向けてもよい。
【００１８】さらに、当業者は、衝突プレート１１１
が、マニホルド１０９から取り外されるように作成で
き、またはマニホルド１０９の一部として形成できるこ
とを理解する。図２で示した実施態様では、衝突プレー
ト１１１は、マニホルド１０９から取り外し可能であ
り、得られた界面は、流体を通さないマニホルドシール
１３５により、密封される。
【００１９】図３は、少なくとも２つの温度間でチュー
ブ内に保持された試料を熱循環するための熱循環装置
（これは、全体参照番号３００で示されている）を図示
している。熱循環装置３００は、この試料領域として複
数のチューブを用いるチューブアレイ３０１と共に使用
するように、設計されている。チューブアレイ３０１
は、図４に関連して、引き続いて記述されている。熱循
環装置３００は、閉鎖ループ流体チャンバ３０３を包含
し、これは、加圧流体３０５を循環させる。閉鎖ループ
流体チャンバ３０３は、この流体を含有するために、密
封されている。加圧流体３０５は、ソース３０７によ
り、加圧されている。ソース３０７はまた、加圧流体３
０５の温度を調節する。加圧流体３０５は、マニホルド
３０９（これは、成形衝突プレート３１１を包含する）
に入る。チューブアレイ３０１は、チューブアレイ３０
１内のチューブの各々が成形衝突プレート３１１により
形成されたポケット（これは、図４に関連して示されて
おり、引き続いて記述されている）へと伸長するよう
に、構造体３１３により、閉鎖ループ流体チャンバ３０
３で支持されている。加圧流体３０５は、マニホルド３
０９により、成形衝突プレート３１１に均一に分配され
る。加圧流体３０５は、成形衝突プレート３１１の穴を
通って流れて、流体ジェット（これは、図４に関連して
示されており、引き続いて記述されている）を作る。こ
れらの流体ジェットを形成した使用済み流体は、出口３
１５へと流れて通り、ソース３０７へと流体ループを完
結する。ソース３０７では、この使用済み流体は、再
度、加圧され、そして加熱または冷却される。ソース３
０７は、当該技術分野でよく知られている方法を用い
て、制御ユニット３１７により制御されて、加圧流体３
０５の温度および圧力を調節する。
【００２０】ある実施態様は、加圧流体３０５を濾過す
るために、成形衝突プレート３１１の前に、マニホルド
３０９内に無菌フィルター３１９を有し得る。
【００２１】ソース３０７は、この使用済み流体を圧縮
するためのインペラー（図示せず）を含有する。それは
また、この使用済み流体を加熱および冷却するための機
構（図示せず）も含有する。このインペラーは、加圧流
体３０５が熱勾配を有しないように、この使用済み流体
を充分に混合する。このインペラーは、温度制御した使
用済み流体を充分に混合するように、この加熱／冷却機
構の後に位置づけられている。それゆえ、加圧流体３０
５は、熱勾配を有しない。加圧流体３０５の温度勾配を
さらに最小化するために、マニホルド３０９の壁は、断
熱できる。
【００２２】図４は、全体参照番号３２０で示すよう
に、図３のチューブアレイ３０１の拡大部を図示してお
り、これは、チューブアレイ３０１内の複数のチューブ
３２３を強固に保持する支持プレート３２１を包含す
る。図示した実施態様では、複数のチューブ３２３の各
々は、支持プレート３２１で成形されている。当業者
は、例えば、ネジ接続の使用により、複数のチューブ３
２３の各々を支持プレート３２１に強固に装着するため
の他の方法が存在することを理解する。
【００２３】複数のチューブ３２３の各々は、細長試料
保持部分３２７を有し、これは、成形衝突プレート３１
１により形成された複数のポケット３２９の１個へと伸
長している。複数のポケット３２９の各々は、１個また
はそれ以上の開口部３３１を有し、その各々は、加圧流
体３０５から流体ジェット３３３を形成し、これは、細
長試料保持部分３２７の表面から約９０度で、複数のチ
ューブ３２３の１個の細長試料保持部分３２７に衝突す
る。細長試料保持部分３２７の外側は、この外部熱交換
壁拡張部である。この外部熱交換壁拡張部に衝突してい
る流体ジェット３３３は、流体ジェット３３３とこの外
部熱交換壁拡張部との間で、効率的に熱伝達する。複数
のチューブ３２３の各々は、試料３２５を保持してお
り、これは、流体ジェット３３３の温度に依存して、少
なくとも２つの温度間で循環される。流体ジェット３３
３に由来の使用済み流体３３７は、複数のポケット３２
９の各々から流れ出し、そして複数のチューブ３２３の
試料非保持部分を過ぎて、層流様式で流れる。層流の熱
伝達係数は、衝突している流体の熱伝達係数よりもずっ
と小さいので、この使用済み流体は、他のチューブに保
持されている試料の温度に影響を与えない。衝突してい
る流体ジェットからこの表面への熱伝達もまた、使用済
み流体３３７が充分に発達した乱流でこの表面を過ぎて
流れるときでさえ、この表面と使用済み流体３３７との
間の熱伝達よりも著しく大きい。この流体ジェットは、
ジェット寸法を有する。この流体ジェットの直径は、使
用する流体および所望の圧力低下に依存して、０．５ｍ
ｍ〜約２ｍｍの範囲である。細長試料保持部分３２７
は、一定距離（これは、このジェット直径の２倍〜１０
倍のオーダーである）で、複数のポケット３２９の１個
の壁から分離されている。
【００２４】上述のことから、もし、複数のチューブ３
２３が確実に閉じられるなら、チューブアレイ３０１
は、この流体内に完全に浸けることができることが分か
る。さらに、当業者は、成形衝突プレート３１１が、マ
ニホルド３０９から取り外されるように作成でき、また
はマニホルド３０９の一部として形成できることを理解
する。図３で示した実施態様では、成形衝突プレート３
１１は、マニホルド３０９の一部として形成されてい
る。当業者は、ある実施態様では、このマニホルド上
で、異なる衝突プレートを交換可能にできることを理解
する。これにより、この装置は、本明細書中で記述した
もの以外のアレイ設計に適合可能となる。
【００２５】上述のことから、この装置は、この試料ア
レイなしで提供でき、また、この装置は、既存のチュー
ブ、マイクロタイタープレート、または他の類似の試料
保持機構とともに使用できることが分かる。この熱伝達
は、表面に衝突している流体ジェットの結果であるの
で、当業者はまた、熱ブロックと試料容器との間で高度
な熱密封を形成しなくてもよいことを理解する。それゆ
え、この壁拡張部は、不定形であり得、機械的な接触熱
伝導経路には依存しない。また、本発明は、上で記述し
たもの以外の多くの衝突ジェット設計を考慮しているこ
とも分かる。特に、限定しないが、本発明は、マイクロ
タイタープレートの両側に衝突しているジェットを、閉
鎖試料容器の蓋、およびケイ素をミクロ機械加工したウ
ェルまたはプラスチックを打ち抜いたウェルに適用する
ことを考慮している。
【００２６】本発明で最も一般的に使用される流体は、
気体（例えば、空気）、および高熱容量液体（例えば、
水）である。液体は、より小さな幾何学的アレイを使用
するとき、または急速な温度傾斜速度（ｒａｍｐ ｒａ
ｔｅ）を有するとき、好ましい流体である。さらに、も
し、圧縮可能気体が膨張するにつれて冷却するとき、こ
の流体ジェットの温度が臨界であり、そしてこの温度制
御機構がこの冷却を考慮していないなら、圧縮不能液体
は、好まれ得る。
【００２７】上述のことから、本発明は、以下の利点を
有することが分かる：１．これらの試料領域間での温度
勾配をなくすための、この流体と各試料領域との間の直
接熱伝達。
【００２８】２．この熱交換表面に対して実質的に９０
度で衝突している流体ジェットは、この表面と流体との
間で、この熱交換表面に隣接する層流流体よりも急速で
効率的な熱伝達を与える。衝突しているジェットに由来
の使用済み流体は、このような層流で他の試料領域を過
ぎて流れるので、他の試料領域は、この使用済み流体の
温度により影響されない。それゆえ、このアレイ内の試
料領域間の温度勾配を低くする。
【００２９】３．別個の試料領域（例えば、複数のウェ
ルまたはチューブ）間での正確に制御された均一な熱循
環を可能にする。これにより、実質的に同じ条件下にて
別個の試料のＰＣＲ増幅が可能になる。
【００３０】本発明は、現在好ましい実施態様によって
記述されているものの、当業者は、本発明の範囲から逸
脱することなく、種々の改良および変更がなされ得るこ
とを理解する。従って、本発明の範囲は、本明細書中で
述べた特定の発明実施態様に限定されず、添付の特許請
求の範囲およびその等価物によってのみ、規定されるべ
きである。 ［図面の簡単な説明］
【図１】図１は、本発明に１実施態様に従って、試料の
アレイを熱循環させるための装置を図示している。
【図２】図２は、図１の装置で使用される衝突プレー
ト、付随した構造体およびマイクロタイタープレートの
断片拡大図である。
【図３】図３は、本発明に１実施態様に従って、チュー
ブ内の試料のアレイを熱循環させるための装置を図示し
ている。
【図４】図４は、図３の装置で使用される成形衝突プレ
ート、付随した構造体およびチューブアレイの断片拡大
図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 シゲウラ， ジョン アメリカ合衆国 カリフォルニア 94539， フレモント， ローリーン ドライブ 126 (72)発明者 ウッデンバーグ， ティモシー エム. アメリカ合衆国 カリフォルニア 94019， ハーフ ムーン ベイ， ブ リッジポート ドライブ 360 (56)参考文献 特開 昭58−120165（ＪＰ，Ａ) 特開 平７−124481（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) B01L 7/00 F28F 13/00

Claims (11)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 各試料がアレイ内の複数の試料領域の１
    領域で保持されるように、少なくとも２つの異なる温度
    間で複数の試料を熱循環させるための装置であって、各
    試料領域は、外部熱交換壁拡張部を規定しており、該装
    置は、以下を包含する： 選択した第一および第二温度で加圧流体を供給するため
    のソース；および 以下を含有するチャンバ： （ａ）支持構造体であって、該支持構造体は、該アレイ
    を支持するように、適合されている； （ｂ）マニホルドであって、該マニホルドは、該加圧流
    体を受容するため、および該アレイが該支持構造体によ
    り保持されるとき、該壁拡張部に対して向けられ、そし
    て実質的に垂直である、複数の流体ジェットとして該流
    体を分配して、該流体ジェットと該試料との間で、実質
    的に均一な熱交換を発生させるためにある；および （ｃ）出口であって、該出口は、該流体ジェットに由来
    の該流体を該チャンバから発散させるためにある、 を包含する、装置。
  2. 【請求項２】 前記試料領域が、マイクロタイタープレ
    ート内の複数のウェルとして設けられており、各ウェル
    が、前記壁拡張部を規定する底面を有し、ここで、該プ
    レートが前記支持構造体により保持されるとき、前記流
    体ジェットが、該底面に衝突する、請求項１に記載の装
    置。
  3. 【請求項３】 前記試料領域が、複数のチューブとして
    設けられており、各チューブが、細長試料保持部分を有
    し、該細長試料保持部分が、前記壁拡張部の１個を規定
    しており、そして 前記マニホルドが、複数のポケットを有し、該ポケット
    の各々が、流体ジェットを囲んで該チューブの１個の該
    壁拡張部上へと分配するように、適合されている、請求
    項１に記載の装置。
  4. 【請求項４】 さらに、流体再循環手段を包含し、該流
    体再循環手段が、前記出口を前記ソースに接続してその
    間で前記流体を再循環させる、請求項１に記載の装置。
  5. 【請求項５】 さらに、前記流体を濾過するための無菌
    フィルターを包含する、請求項４に記載の装置。
  6. 【請求項６】 前記支持構造体が、該支持構造体と前記
    アレイとの間で流体を通さないシールを形成するよう
    に、適合されている、請求項１に記載の装置。
  7. 【請求項７】 前記加圧流体が、液体である、請求項１
    〜６のいずれか１項に記載の装置。
  8. 【請求項８】 前記加圧流体が、気体である、請求項１
    〜６のいずれか１項に記載の装置。
  9. 【請求項９】 少なくとも２つの異なる温度間で複数の
    試料を循環させる方法であって、請求項１〜８のいずれ
    か１項に記載の装置に複数の試料を配置すること、およ
    び前記流体ジェットの温度を少なくとも２つの異なる温
    度間で循環させることを包含する、方法。
  10. 【請求項１０】 前記試料が、ポリヌクレオチドであ
    る、請求項９に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 ポリメラーゼ連鎖反応を行うための、
    請求項１〜８のいずれか１項に記載の装置の使用方法。
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