JP3239239B2 - エンドトキシン吸着能を有するセルロ−ス系微孔膜 - Google Patents
エンドトキシン吸着能を有するセルロ−ス系微孔膜Info
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- External Artificial Organs (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、静脈を経て生体内に直
接入る注射液、透析液、輸液などの液体から、有害なエ
ンドトキシンを除去するための微孔膜に関する。
接入る注射液、透析液、輸液などの液体から、有害なエ
ンドトキシンを除去するための微孔膜に関する。
【０００２】
【従来技術】エンドトキシンは、グラム陰性菌細胞壁の
外膜を構成するリポ多糖と蛋白の複合体で、生体内に侵
入すると発熱作用やショック症状を惹起する有害物質で
あり、静脈注射などの際には事前にこれを除去する必要
がある。ところで上記のような液体からエンドトキシン
を除去する方法として、イオンクロマトグラフィ−，ゲ
ルクロマトグラフィ−，アフィニティ−クロマトグラフ
ィ−（特公平１−１６３８９）などが提案されている。
しかし、このイオンクロマトグラフィ−，ゲルクロマト
グラフィ−，アフィニティ−クロマトグラフィ−は、平
衡吸着量が小さい上、ＰＨ、イオン強度、再生条件など
条件設定が難しく、実用上有利な方法とは言えない。ま
た逆浸透膜や限外濾過膜を利用した超濾過法は、エンド
トキシンを除去するためにその分子サイズが０．００１
μｍ程度であることから分画分子量６０００前後の膜を
用いる必要があり、その流量特性の低さから処理量を多
くするために装置が大型化してくる。さらに濾過に高圧
を要し、ランニングコストが嵩む不利益がある。
外膜を構成するリポ多糖と蛋白の複合体で、生体内に侵
入すると発熱作用やショック症状を惹起する有害物質で
あり、静脈注射などの際には事前にこれを除去する必要
がある。ところで上記のような液体からエンドトキシン
を除去する方法として、イオンクロマトグラフィ−，ゲ
ルクロマトグラフィ−，アフィニティ−クロマトグラフ
ィ−（特公平１−１６３８９）などが提案されている。
しかし、このイオンクロマトグラフィ−，ゲルクロマト
グラフィ−，アフィニティ−クロマトグラフィ−は、平
衡吸着量が小さい上、ＰＨ、イオン強度、再生条件など
条件設定が難しく、実用上有利な方法とは言えない。ま
た逆浸透膜や限外濾過膜を利用した超濾過法は、エンド
トキシンを除去するためにその分子サイズが０．００１
μｍ程度であることから分画分子量６０００前後の膜を
用いる必要があり、その流量特性の低さから処理量を多
くするために装置が大型化してくる。さらに濾過に高圧
を要し、ランニングコストが嵩む不利益がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記実情に
鑑みてなされたもので、エンドトキシンを極低濃度まで
高い処理効率（即ち低圧力）にて除去することが可能で
あり、高流量が得られるセルロ−ス系微孔膜を得ようと
するものである。
鑑みてなされたもので、エンドトキシンを極低濃度まで
高い処理効率（即ち低圧力）にて除去することが可能で
あり、高流量が得られるセルロ−ス系微孔膜を得ようと
するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するた
め、本発明者らは、種々研究を重ね、水中に含まれるエ
ンドトキシンがアニオン（陰イオン）に荷電しているこ
とに着目し、流量特性の優れたセルロース系微孔膜にカ
チオン性樹脂であり、第４級アンモニウム塩基を持つポ
リアミド・エピクロロヒドリン樹脂を熱処理により固定
し、膜表面のゼータ電位をプラスにすることにより、エ
ンドトキシンの吸着能を保持させることに成功したもの
である。今、以上の構成の本発明セルロース系微孔膜を
製造工程的に説明すると、微孔膜の素材として、再生セ
ルロース、アセチルセルロース、ニトロセルロースなど
のセルロース系樹脂を使用する。そしてこれらの樹脂で
常法により微孔膜を作製する（図１）。カチオン性樹脂
としては、第４級アンモニウム基をもつポリアミド・エ
ピクロロヒドリン樹脂を用いる。このカチオン性樹脂で
ある第４級アンモニウム基をもつポリアミド・エピクロ
ロヒドリン樹脂溶液に前記セルロース系微孔膜を浸漬
し、乾燥後熱処理する。これにより膜表面に、正のゼー
タ電位を付与してエンドトキシン吸着能を保持させたセ
ルロース系微孔膜を得る（図２）。あるいはまた、セル
ロース系樹脂と造孔剤と溶媒とを混合した液（ドープ）
にポリアミド・エピクロロヒドリン樹脂を添加して製膜
を行ない、乾燥後熱処理して同様のセルロース系微孔膜
を得る（図２）。
め、本発明者らは、種々研究を重ね、水中に含まれるエ
ンドトキシンがアニオン（陰イオン）に荷電しているこ
とに着目し、流量特性の優れたセルロース系微孔膜にカ
チオン性樹脂であり、第４級アンモニウム塩基を持つポ
リアミド・エピクロロヒドリン樹脂を熱処理により固定
し、膜表面のゼータ電位をプラスにすることにより、エ
ンドトキシンの吸着能を保持させることに成功したもの
である。今、以上の構成の本発明セルロース系微孔膜を
製造工程的に説明すると、微孔膜の素材として、再生セ
ルロース、アセチルセルロース、ニトロセルロースなど
のセルロース系樹脂を使用する。そしてこれらの樹脂で
常法により微孔膜を作製する（図１）。カチオン性樹脂
としては、第４級アンモニウム基をもつポリアミド・エ
ピクロロヒドリン樹脂を用いる。このカチオン性樹脂で
ある第４級アンモニウム基をもつポリアミド・エピクロ
ロヒドリン樹脂溶液に前記セルロース系微孔膜を浸漬
し、乾燥後熱処理する。これにより膜表面に、正のゼー
タ電位を付与してエンドトキシン吸着能を保持させたセ
ルロース系微孔膜を得る（図２）。あるいはまた、セル
ロース系樹脂と造孔剤と溶媒とを混合した液（ドープ）
にポリアミド・エピクロロヒドリン樹脂を添加して製膜
を行ない、乾燥後熱処理して同様のセルロース系微孔膜
を得る（図２）。
【０００５】
【実施例】アセチルセルロ−スで孔径０．２μｍの膜を
作製し、別に製したポリアミド・エピクロロヒドリン樹
脂水溶液（固形分０．６％）に５分間浸漬後風乾し、さ
らに１００℃で１０分間熱処理を行ない、本発明のセル
ロ−ス系微孔膜を完成した。
作製し、別に製したポリアミド・エピクロロヒドリン樹
脂水溶液（固形分０．６％）に５分間浸漬後風乾し、さ
らに１００℃で１０分間熱処理を行ない、本発明のセル
ロ−ス系微孔膜を完成した。
【０００６】
【エンドトキシン除去試験結果】上記により得られたセ
ルロ−ス系微孔膜を、予め２５０℃で１時間乾熱滅菌し
たホルダ−にφ４７ｍｍの試料としてセットし、次に２
０ｍｌのエンドトキシンフリ−水で洗浄した。その後、
流量５０ｍｌ／ｍｉｎ／φ４７ｍｍエンドトキシン水溶
液（濃度７０ＥＵ／ｍｌ）の濾過を行ない、濾過液のエ
ンドトキシン濃度をゲル化転倒法（ゲル化感度０．０３
ＥＵ／ｍｌ）により測定した。その結果、１９００ｍｌ
まで濾液のエンドトキシン濃度が０．０３ＥＵ／ｍｌ以
下となり、高いエンドトキシン吸着量を示した。エンド
トキシン吸着除去状態を図３によって示す。そしてこの
ときのゼ−タ電位について、微孔膜を粉砕し、ゼ−タ電
位を電気泳動法で測定したところ、ＰＨ６．８で＋７ｍ
Ｖであった。なお、これと対比して同一条件においてポ
リアミド・エピクロロヒドリン樹脂水溶液で処理しない
場合の除去試験を行なってみたところ、エンドトキシン
の吸着は全く見られなかった。
ルロ−ス系微孔膜を、予め２５０℃で１時間乾熱滅菌し
たホルダ−にφ４７ｍｍの試料としてセットし、次に２
０ｍｌのエンドトキシンフリ−水で洗浄した。その後、
流量５０ｍｌ／ｍｉｎ／φ４７ｍｍエンドトキシン水溶
液（濃度７０ＥＵ／ｍｌ）の濾過を行ない、濾過液のエ
ンドトキシン濃度をゲル化転倒法（ゲル化感度０．０３
ＥＵ／ｍｌ）により測定した。その結果、１９００ｍｌ
まで濾液のエンドトキシン濃度が０．０３ＥＵ／ｍｌ以
下となり、高いエンドトキシン吸着量を示した。エンド
トキシン吸着除去状態を図３によって示す。そしてこの
ときのゼ−タ電位について、微孔膜を粉砕し、ゼ−タ電
位を電気泳動法で測定したところ、ＰＨ６．８で＋７ｍ
Ｖであった。なお、これと対比して同一条件においてポ
リアミド・エピクロロヒドリン樹脂水溶液で処理しない
場合の除去試験を行なってみたところ、エンドトキシン
の吸着は全く見られなかった。
【０００７】
【発明の効果】本発明は以上のようで、所期の目的、即
ちエンドトキシン含有液からエンドトキシンを極低濃度
まで高い処理効率にて除去とすることが可能であり、高
流量が得られるセルロース系微孔膜を提供するものであ
り、医療（例えば静脈を経て生体内に直接入る注射液、
透析液、輸液等の液体中のエンドトキシンの除去）等の
分野でその利用が大いに期待される。
ちエンドトキシン含有液からエンドトキシンを極低濃度
まで高い処理効率にて除去とすることが可能であり、高
流量が得られるセルロース系微孔膜を提供するものであ
り、医療（例えば静脈を経て生体内に直接入る注射液、
透析液、輸液等の液体中のエンドトキシンの除去）等の
分野でその利用が大いに期待される。
【図１】カチオン処理前のセルロ−ス系微孔膜の略図的
拡大縦断面図
拡大縦断面図
【図２】カチオン処理後のセルロ−ス系微孔膜の略図的
拡大縦断面図
拡大縦断面図
【図３】エンドトキシン吸着除去状態を示す略図的拡大
縦断面図
縦断面図
フロントページの続き (56)参考文献 特開 平３−109940（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−13519（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−242105（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−116362（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−232428（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−215375（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】 カチオン性樹脂であり、第４級アンモニ
ウム塩基を持つポリアミド・エピクロロヒドリン樹脂を
熱処理により固定し、正のゼータ電位を付与してエンド
トキシン吸着能を保持させたセルロース系微孔膜。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18766092A JP3239239B2 (ja) | 1992-06-22 | 1992-06-22 | エンドトキシン吸着能を有するセルロ−ス系微孔膜 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18766092A JP3239239B2 (ja) | 1992-06-22 | 1992-06-22 | エンドトキシン吸着能を有するセルロ−ス系微孔膜 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06220A JPH06220A (ja) | 1994-01-11 |
| JP3239239B2 true JP3239239B2 (ja) | 2001-12-17 |
Family
ID=16209958
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18766092A Expired - Lifetime JP3239239B2 (ja) | 1992-06-22 | 1992-06-22 | エンドトキシン吸着能を有するセルロ−ス系微孔膜 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3239239B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2506232C2 (ru) * | 2012-04-23 | 2014-02-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Акватория" | Способ инактивации вирусов в водных средах |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100972702B1 (ko) * | 2005-03-31 | 2010-07-27 | 도레이 카부시키가이샤 | 흡착재 및 체외 순환용 칼럼 |
-
1992
- 1992-06-22 JP JP18766092A patent/JP3239239B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2506232C2 (ru) * | 2012-04-23 | 2014-02-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Акватория" | Способ инактивации вирусов в водных средах |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06220A (ja) | 1994-01-11 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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