JP3171484B2 - 光学活性フッ素含有アルコールの製法 - Google Patents
光学活性フッ素含有アルコールの製法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、加水分解酵素を用いて
ビニルエステルとフッ素含有アルコ−ルのラセミ体から
不斉エステル化反応を用いることにより対応する光学純
度の高いフッ素含有アルコ−ルを製造する方法に関す
る。本発明の光学活性なフッ素含有アルコ−ルは、液晶
材料、医農薬等の中間体として有用である。
ビニルエステルとフッ素含有アルコ−ルのラセミ体から
不斉エステル化反応を用いることにより対応する光学純
度の高いフッ素含有アルコ−ルを製造する方法に関す
る。本発明の光学活性なフッ素含有アルコ−ルは、液晶
材料、医農薬等の中間体として有用である。
【０００２】
【従来技術】光学活性なハロゲン含有アルコ−ルの製造
法には、有機合成反応による不斉合成やジアステレオマ
−による光学分割があるが、高い光学純度を得ることや
大量合成が非常に困難であり、実用的な製造法として確
立された例は少ない。また、酵素を用いる光学分割法
は、本発明者らの特開平２−２８２３４０、および特開
平１−２３３２４３、特開平１−２３３２４４が報告さ
れているが、水溶液中での酵素反応であり、基質の分散
性等が悪く、高い光学収率を得ることや大量合成には不
利な点があり、また、酸素の分離・回収が困難である
等、水溶液中における酵素反応は様々な技術的問題点が
ある。これらの技術的問題点を克服するため、有機溶媒
中における不斉酵素反応が注目されてきた。エステル化
反応は可逆的反応であり、一部の逆反応のために、高い
光学純度が得られない等の問題点がある。最近、ビニル
エステル誘導体を用いて不可逆的エステル化反応を行な
い、高い光学純度を得ることができると報告されている
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８８，５３，３１２７〜
３１２９，）。しかしながら、ハロゲン含有アルコ−ル
の報告例は、ほとんど無く、僅かに、トリフルオロメチ
ル基を有するアルコールのビニルエステル類とのエステ
ル交換反応による光学分割を、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ｓｐ由来のリパーゼＰを用いて試みているが、まった
く反応が進行せず、光学分割されてない（Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８８，
１４５９〜１４６１、とくに第１表）。
法には、有機合成反応による不斉合成やジアステレオマ
−による光学分割があるが、高い光学純度を得ることや
大量合成が非常に困難であり、実用的な製造法として確
立された例は少ない。また、酵素を用いる光学分割法
は、本発明者らの特開平２−２８２３４０、および特開
平１−２３３２４３、特開平１−２３３２４４が報告さ
れているが、水溶液中での酵素反応であり、基質の分散
性等が悪く、高い光学収率を得ることや大量合成には不
利な点があり、また、酸素の分離・回収が困難である
等、水溶液中における酵素反応は様々な技術的問題点が
ある。これらの技術的問題点を克服するため、有機溶媒
中における不斉酵素反応が注目されてきた。エステル化
反応は可逆的反応であり、一部の逆反応のために、高い
光学純度が得られない等の問題点がある。最近、ビニル
エステル誘導体を用いて不可逆的エステル化反応を行な
い、高い光学純度を得ることができると報告されている
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８８，５３，３１２７〜
３１２９，）。しかしながら、ハロゲン含有アルコ−ル
の報告例は、ほとんど無く、僅かに、トリフルオロメチ
ル基を有するアルコールのビニルエステル類とのエステ
ル交換反応による光学分割を、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ｓｐ由来のリパーゼＰを用いて試みているが、まった
く反応が進行せず、光学分割されてない（Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８８，
１４５９〜１４６１、とくに第１表）。
【０００３】
【目的】本発明の目的は、有機溶媒中においてラセミ体
のフッ素含有アルコールから効率よく光学活性フッ素含
有アルコールを製造する新らしい方法を提供する点にあ
る。
のフッ素含有アルコールから効率よく光学活性フッ素含
有アルコールを製造する新らしい方法を提供する点にあ
る。
【０００４】
【構成】本発明の第１は、有機溶媒中において、一般式
〔Ｉ〕
〔Ｉ〕
【化８】 （式中、Ｒ１はＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５
およびＣ３Ｆ７よりなる群から選ばれたフッ素含有アル
キル基、Ｒ２は炭素数４〜１６のアルキル基、アラルキ
ル基および置換または無置換のアリ−ル基よりなる群か
ら選らばれた基）で表わされるフッ素含有アルコ−ルラ
セミ体と、一般式〔II〕
およびＣ３Ｆ７よりなる群から選ばれたフッ素含有アル
キル基、Ｒ２は炭素数４〜１６のアルキル基、アラルキ
ル基および置換または無置換のアリ−ル基よりなる群か
ら選らばれた基）で表わされるフッ素含有アルコ−ルラ
セミ体と、一般式〔II〕
【化９】 （式中、Ｒ３は炭素数１〜１１のアルキル基、置換アル
キル基またはアルケニル基、Ｒ４は炭素数２〜４の置換
または無置換のビニル基）で表わされるビニルエステル
類とを、クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ）属由来の酵素の作用により、不斉エステル交
換反応させることを特徴とする一般式〔III〕
キル基またはアルケニル基、Ｒ４は炭素数２〜４の置換
または無置換のビニル基）で表わされるビニルエステル
類とを、クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ）属由来の酵素の作用により、不斉エステル交
換反応させることを特徴とする一般式〔III〕
【化１０】 （式中、Ｒ１、Ｒ２は前記と同じ、＊は不斉炭素）で表
わされる光学活性（鏡像体）フッ素含有アルコ−ルを製
造する方法に関する。
わされる光学活性（鏡像体）フッ素含有アルコ−ルを製
造する方法に関する。
【０００５】本発明の第２は、有機溶媒中において、一
般式〔Ｉ〕
般式〔Ｉ〕
【化１１】 （式中、Ｒ１はＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５
およびＣ３Ｆ７よりなる群から選ばれたフッ素含有アル
キル基、Ｒ２は炭素数４〜１６のアルキル基、アラルキ
ル基および置換または無置換のアリ−ル基よりなる群か
ら選らばれた基）で表わされるフッ素含有アルコ−ルラ
セミ体と、一般式〔II〕
およびＣ３Ｆ７よりなる群から選ばれたフッ素含有アル
キル基、Ｒ２は炭素数４〜１６のアルキル基、アラルキ
ル基および置換または無置換のアリ−ル基よりなる群か
ら選らばれた基）で表わされるフッ素含有アルコ−ルラ
セミ体と、一般式〔II〕
【化１２】 （式中、Ｒ３は炭素数１〜１１のアルキル基、置換アル
キル基またはアルケニル基、Ｒ４は炭素数２〜４の置換
または無置換のビニル基）で表わされるビニルエステル
類とを、クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ）属由来の酵素の作用により、不斉エステル交
換反応させることにより、一般式〔IV〕
キル基またはアルケニル基、Ｒ４は炭素数２〜４の置換
または無置換のビニル基）で表わされるビニルエステル
類とを、クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ）属由来の酵素の作用により、不斉エステル交
換反応させることにより、一般式〔IV〕
【化１３】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は前記と同じ、＊は不斉炭
素）で表わされる光学活性フッ素含有エステルを得、
（これを分離した後、）加水分解することを特徴とする
一般式〔III〕
素）で表わされる光学活性フッ素含有エステルを得、
（これを分離した後、）加水分解することを特徴とする
一般式〔III〕
【化１４】 （式中、Ｒ１、Ｒ２は前記と同じ、＊は不斉炭素）で表
される光学活性（鏡像体）フッ素含有アルコ−ルを製造
する方法に関する。
される光学活性（鏡像体）フッ素含有アルコ−ルを製造
する方法に関する。
【０００６】本発明の概略を反応式（１），（２）で示
すと、
すと、
【化１５】 となる。なお、この反応式では式（１）の生成物である
ＲＯＨは（Ｒ）型と、式（３）の生成物であるＲＯＨは
（Ｓ）型と表示したが、式（１）と式（２）の生成物の
いずれが（Ｒ）型となり、（Ｓ）型となるかは使用する
酵素により決まることである。ここでは、説明の便宜
上、式（１）の生成物を（Ｒ）型、式（３）の生成物を
（Ｓ）型として説明する。本来、反応成分のエステル成
分にビニル基をもたない場合には、前記反応式（１）は
可逆反応となり、せっかく生成した（Ｓ）型Ｒ３ＣＯＯ
Ｒが再び逆エステル化反応をおこしてしまい、光学純度
を低下させてしまうが、エステル成分にビニル基が含ま
れていると、反応式（１）で生成したビニルアルコール
成分は反応式（２）で示すようにさらにケトンまたはア
ルデヒドへと互変異性をおこし、ケトンまたはアルデヒ
ドに変化するため、結果として反応式（１）は可逆反応
をおこさない。したがって、生成した（Ｒ）型ＲＯＨの
光学純度が低下することを防ぐことができる。
ＲＯＨは（Ｒ）型と、式（３）の生成物であるＲＯＨは
（Ｓ）型と表示したが、式（１）と式（２）の生成物の
いずれが（Ｒ）型となり、（Ｓ）型となるかは使用する
酵素により決まることである。ここでは、説明の便宜
上、式（１）の生成物を（Ｒ）型、式（３）の生成物を
（Ｓ）型として説明する。本来、反応成分のエステル成
分にビニル基をもたない場合には、前記反応式（１）は
可逆反応となり、せっかく生成した（Ｓ）型Ｒ３ＣＯＯ
Ｒが再び逆エステル化反応をおこしてしまい、光学純度
を低下させてしまうが、エステル成分にビニル基が含ま
れていると、反応式（１）で生成したビニルアルコール
成分は反応式（２）で示すようにさらにケトンまたはア
ルデヒドへと互変異性をおこし、ケトンまたはアルデヒ
ドに変化するため、結果として反応式（１）は可逆反応
をおこさない。したがって、生成した（Ｒ）型ＲＯＨの
光学純度が低下することを防ぐことができる。
【０００７】式〔Ｉ〕のＲ１としては、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ
Ｆ２、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７をあげることができ
る。Ｒ２の具体例としては、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブ
チル基、ｎ−ペンチル基、２−メチルブチル基、ｎ−ヘ
キシル基等の直鎖または分岐アルキル基、フェニル又は
置換フェニル基（トリル基、キシリル基等）、ベンジル
基、フェネチル基等をあげることができる。Ｒ３の具体
例としては、アルキル基としてはメチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｎ
−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、ｎ−デシル基等が、置
換アルキル基としてはモノクロロメチル基、モノブロモ
メチル基、モノクロロエチル基、モノクロロプロピル基
などが挙げられ、更にアルケニル基としては、ＣＨ２＝
ＣＨ−、ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ−、ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）
−、ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、ＣＨ２＝ＣＨ−
（ＣＨ２）９−等をあげることができる。Ｒ４の具体例
としては、ビニル基、ｉｓｏ−プロペニル基、ｎ−ブテ
ニル基等をあげることができる。Ｒ５の具体例として
は、エチル基、プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブ
チル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、ｎ−デシル
基、ｎ−ヘキサデシル基またはベンジル基等をあげるこ
とができる。
Ｆ２、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７をあげることができ
る。Ｒ２の具体例としては、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブ
チル基、ｎ−ペンチル基、２−メチルブチル基、ｎ−ヘ
キシル基等の直鎖または分岐アルキル基、フェニル又は
置換フェニル基（トリル基、キシリル基等）、ベンジル
基、フェネチル基等をあげることができる。Ｒ３の具体
例としては、アルキル基としてはメチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｎ
−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、ｎ−デシル基等が、置
換アルキル基としてはモノクロロメチル基、モノブロモ
メチル基、モノクロロエチル基、モノクロロプロピル基
などが挙げられ、更にアルケニル基としては、ＣＨ２＝
ＣＨ−、ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ−、ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）
−、ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、ＣＨ２＝ＣＨ−
（ＣＨ２）９−等をあげることができる。Ｒ４の具体例
としては、ビニル基、ｉｓｏ−プロペニル基、ｎ−ブテ
ニル基等をあげることができる。Ｒ５の具体例として
は、エチル基、プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブ
チル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、ｎ−デシル
基、ｎ−ヘキサデシル基またはベンジル基等をあげるこ
とができる。
【０００８】一般式〔Ｉ〕の化合物例としては、
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】 一般式〔II〕の化合物例としては、
【化２３】
【化２４】 一般式〔III〕の化合物例としては
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
【０００９】有機溶媒の例としては、脂肪族炭化水素系
溶媒、例えばｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、脂環族炭化
水素系溶媒、例えばシクロヘキサン、芳香族系溶媒、例
えばトルエン、エーテル系溶媒として、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテルおよびテトラヒドロフラン
または塩素化脂肪族炭化水素、例えば１，２−ジクロル
エタンやクロロフォルムを挙げることができるが、塩素
系溶媒が好ましい。本発明における有機溶媒中での不斉
エステル交換反応による光学分割に使用される酵素は、
有機溶媒中にて失活すること無く不斉エスエル交換反応
を進行させる必要があり、本発明者らが鋭意検討した結
果、クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ）属由来の酵素（例えば商品名 リパーゼＬＰ、東
洋醸造社製）が、有機溶媒中においてビニルエステル類
とフッ素含有アルコールとの不斉エステル交換反応に対
して、効率良く光学分割性能を示し、高い光学純度のフ
ッ素含有アルコールを得ることができた。酵素の使用量
は、反応基質に対して２０ｗｔ％以上であることが好ま
しい。とくに３５〜６５ｗｔ％が好ましい。なお、５ｗ
ｔ％程度でも反応は進行するが、長時間（たとえば３０
０〜６００時間）を要する。
溶媒、例えばｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、脂環族炭化
水素系溶媒、例えばシクロヘキサン、芳香族系溶媒、例
えばトルエン、エーテル系溶媒として、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテルおよびテトラヒドロフラン
または塩素化脂肪族炭化水素、例えば１，２−ジクロル
エタンやクロロフォルムを挙げることができるが、塩素
系溶媒が好ましい。本発明における有機溶媒中での不斉
エステル交換反応による光学分割に使用される酵素は、
有機溶媒中にて失活すること無く不斉エスエル交換反応
を進行させる必要があり、本発明者らが鋭意検討した結
果、クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ）属由来の酵素（例えば商品名 リパーゼＬＰ、東
洋醸造社製）が、有機溶媒中においてビニルエステル類
とフッ素含有アルコールとの不斉エステル交換反応に対
して、効率良く光学分割性能を示し、高い光学純度のフ
ッ素含有アルコールを得ることができた。酵素の使用量
は、反応基質に対して２０ｗｔ％以上であることが好ま
しい。とくに３５〜６５ｗｔ％が好ましい。なお、５ｗ
ｔ％程度でも反応は進行するが、長時間（たとえば３０
０〜６００時間）を要する。
【００１０】反応温度は、通常、酵素が失活しない温
度、すなわち２０〜７０℃、好ましくは５０〜６０℃の
温度範囲である。たゞし、酵素により好ましい範囲に若
干の変動があることは勿論である。反応時間にはとくに
制限はないが、通常１〜３００時間の範囲で反応させ
る。本発明における高い光学純度を得るための不斉エス
テル交換率は、酵素および基質の組合せにより最適値が
異なる。例えば、ペンタフルオロ−２−アルカノールと
リパーゼＬＰ等の組合せでは、５０％以上、好ましくは
５５〜６０％以上の交換率で反応を止め、９０％以上の
高い光学純度を得ることができる。エステル交換率をこ
れより高くすることは可能であるが収率が低下する傾向
になる。エステル交換率の測定方法は、反応液を以下の
条件で直接ガスクロマトグラフィーにより分析しエステ
ル交換率を測定する。 ｇａｓ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ条件〔ＧＬＣ条件〕 カラム ：ＳＥ−３０ 初期温度 ：２５０℃ カラム温度 ：１３０℃ 検知 ：ＦＩＤ 反応液を３μlを注入 本反応により光学分割された光学活性フッ素含有アルコ
ールを得た場合、鏡像体はエステル体として反応系中に
存在するが、このものを分離回収して、通常のアルカリ
による加水分解することにより、逆の絶対構造をもつ光
学活性体を得ることができる。
度、すなわち２０〜７０℃、好ましくは５０〜６０℃の
温度範囲である。たゞし、酵素により好ましい範囲に若
干の変動があることは勿論である。反応時間にはとくに
制限はないが、通常１〜３００時間の範囲で反応させ
る。本発明における高い光学純度を得るための不斉エス
テル交換率は、酵素および基質の組合せにより最適値が
異なる。例えば、ペンタフルオロ−２−アルカノールと
リパーゼＬＰ等の組合せでは、５０％以上、好ましくは
５５〜６０％以上の交換率で反応を止め、９０％以上の
高い光学純度を得ることができる。エステル交換率をこ
れより高くすることは可能であるが収率が低下する傾向
になる。エステル交換率の測定方法は、反応液を以下の
条件で直接ガスクロマトグラフィーにより分析しエステ
ル交換率を測定する。 ｇａｓ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ条件〔ＧＬＣ条件〕 カラム ：ＳＥ−３０ 初期温度 ：２５０℃ カラム温度 ：１３０℃ 検知 ：ＦＩＤ 反応液を３μlを注入 本反応により光学分割された光学活性フッ素含有アルコ
ールを得た場合、鏡像体はエステル体として反応系中に
存在するが、このものを分離回収して、通常のアルカリ
による加水分解することにより、逆の絶対構造をもつ光
学活性体を得ることができる。
【００１１】本発明における光学純度決定の操作方法の
詳細は次のとおりである。サンプルアルコールを約５ｍ
ｇ量り、ｄｒｙ−トルエン０．５ｍｌに溶解させ、３，
５−ジニトロフェニルイソシアナート約５ｍｇを加えて
粉砕し、次いで４−ジメチルアミノピリジン約５ｍｇ〜
１０ｍｇを加える。これを６０℃〜７０℃で１時間撹拌
後、６０℃〜７０℃で濃縮する。残渣をエーテル約１５
ｍｌに溶解させ、１Ｍ ＨＣｌ×２、Ｈ２Ｏ×１、１Ｍ
ＮａＨＣＯ３、ｓａｔ．ＮａＣｌ×１で順次洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥する。このエーテル層約８μ
lを下記のＨＰＬＣ条件（高速液クロ；ｈｉｇｈ ｐｒ
ｅｓｓｕｒｅ ｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐ
ｈｙ）にて分析する。 〔ＨＰＬＣ条件〕 カラム ：ＳＵＭＩＣＨＩＲＡＬ ＯＡ−４０００ 溶媒 ：ｎ−Ｈｅｘ：ＣＨＣｌ３：ＩＰＡ＝５０：３０：１ 流量 ：１ｍl／ｍｉｎ 検知波長 ：２５４ｎｍ
詳細は次のとおりである。サンプルアルコールを約５ｍ
ｇ量り、ｄｒｙ−トルエン０．５ｍｌに溶解させ、３，
５−ジニトロフェニルイソシアナート約５ｍｇを加えて
粉砕し、次いで４−ジメチルアミノピリジン約５ｍｇ〜
１０ｍｇを加える。これを６０℃〜７０℃で１時間撹拌
後、６０℃〜７０℃で濃縮する。残渣をエーテル約１５
ｍｌに溶解させ、１Ｍ ＨＣｌ×２、Ｈ２Ｏ×１、１Ｍ
ＮａＨＣＯ３、ｓａｔ．ＮａＣｌ×１で順次洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥する。このエーテル層約８μ
lを下記のＨＰＬＣ条件（高速液クロ；ｈｉｇｈ ｐｒ
ｅｓｓｕｒｅ ｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐ
ｈｙ）にて分析する。 〔ＨＰＬＣ条件〕 カラム ：ＳＵＭＩＣＨＩＲＡＬ ＯＡ−４０００ 溶媒 ：ｎ−Ｈｅｘ：ＣＨＣｌ３：ＩＰＡ＝５０：３０：１ 流量 ：１ｍl／ｍｉｎ 検知波長 ：２５４ｎｍ
【００１２】
【実施例】その１： １，１，１，２，２−ペンタフル
オロ−３−ウンデカニルアルコールの光学分割反応実施
例
オロ−３−ウンデカニルアルコールの光学分割反応実施
例
【化３３】 実施例１ １，１，１，２，２−ペンタフルオロ−３−ウンデカニ
ルアルコール２．４ｇ、ビニルブチレート３ｇ、リパー
ゼＬＰ（東洋醸造社製、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ）７５０ｍｇをｎ−ｈｅｘａｎｅ
３０ｍｌ中に加え、よく分散するように攪拌しながら、
３０℃で７２時間反応を行った。反応は８時間毎にガス
クロマトグラフィーによりエステルの交換率を追跡しな
がら行った。交換率６５％に達した時、吸引濾過により
リパーゼを除去し反応を終了させた。濾液を濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー〔ｎ−ｈｅｘａｎｅ
／イソプロピルエーテル＝５／１（容量比）〕で分離、
精製し、ｔｈｅ ｆｉｒｓｔｆｒａｃｔｉｏｎとしてエ
ステル、ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ ｆｒａｃｔｉｏｎとし
て目的物の光学活性１，１，１，２，２−ペンタフルオ
ロ−３−ウンデカニルアルコール０．６１ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ δ ＴＭＳ内部標準） ０．８４（３Ｈ ｔ Ｊ＝６．７Ｈｚ） １．１〜１．４３（１２Ｈ ｍ） １．４５〜１．６２（２Ｈ ｍ） １．６３〜１．７５（１Ｈ ｍ） ３．８７〜４．２０（１Ｈ ｍ） ３，５−ジニトロフェニルイソシアナート誘導体にてＨ
ＰＬＣ分析を行った結果、光学純度８６％ｅｅの（Ｒ）
−体であった。
ルアルコール２．４ｇ、ビニルブチレート３ｇ、リパー
ゼＬＰ（東洋醸造社製、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ）７５０ｍｇをｎ−ｈｅｘａｎｅ
３０ｍｌ中に加え、よく分散するように攪拌しながら、
３０℃で７２時間反応を行った。反応は８時間毎にガス
クロマトグラフィーによりエステルの交換率を追跡しな
がら行った。交換率６５％に達した時、吸引濾過により
リパーゼを除去し反応を終了させた。濾液を濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー〔ｎ−ｈｅｘａｎｅ
／イソプロピルエーテル＝５／１（容量比）〕で分離、
精製し、ｔｈｅ ｆｉｒｓｔｆｒａｃｔｉｏｎとしてエ
ステル、ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ ｆｒａｃｔｉｏｎとし
て目的物の光学活性１，１，１，２，２−ペンタフルオ
ロ−３−ウンデカニルアルコール０．６１ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ δ ＴＭＳ内部標準） ０．８４（３Ｈ ｔ Ｊ＝６．７Ｈｚ） １．１〜１．４３（１２Ｈ ｍ） １．４５〜１．６２（２Ｈ ｍ） １．６３〜１．７５（１Ｈ ｍ） ３．８７〜４．２０（１Ｈ ｍ） ３，５−ジニトロフェニルイソシアナート誘導体にてＨ
ＰＬＣ分析を行った結果、光学純度８６％ｅｅの（Ｒ）
−体であった。
【００１３】実施例２ ビニルブチレートの代わりに酢酸ビニル３ｇを用い、実
施例１と同様の操作を行ったところ、反応時間４８時
間、交換率５０％で、得られた光学活性アルコールの光
学純度は３９％ｅｅであった。 実施例３ ビニルブチレートの代わりにプロピオン酸ビニル３ｇを
用い、実施例１と同様の操作を行ったところ、反応時間
２０時間、交換率６４％で、得られた光学活性アルコー
ルの光学純度は９３．５％ｅｅであった。 実施例４ 溶媒としてｎ−ｈｅｘａｎｅの代わりにイソプロピルエ
ーテルの同量を用い、実施例２と同様の操作を行ったと
ころ、反応時間１６８時間、交換率５４％で、得られた
光学活性アルコールの光学純度は６４％ｅｅであった。 実施例５ エステルとしてビニルブチレートの代わりにプロピオン
酸ビニル３ｇ、溶媒としてｎ−ｈｅｘａｎｅの代わりに
１，２−ジクロルエタン３０ｍｌを用い、反応温度５０
℃で実施例１と同様の操作を行ったところ、反応時間９
０時間、交換率５８％で、得られた光学活性アルコール
の光学純度は９７．６％ｅｅであった。 実施例６ 溶媒として１，２−ジクロルエタンの代わりにテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）３０ｍｌを用い、実施例５と同様
の操作を行ったところ、反応時間３８３時間、交換率５
９％で、得られた光学活性アルコールの光学純度は９０
％ｅｅであった。
施例１と同様の操作を行ったところ、反応時間４８時
間、交換率５０％で、得られた光学活性アルコールの光
学純度は３９％ｅｅであった。 実施例３ ビニルブチレートの代わりにプロピオン酸ビニル３ｇを
用い、実施例１と同様の操作を行ったところ、反応時間
２０時間、交換率６４％で、得られた光学活性アルコー
ルの光学純度は９３．５％ｅｅであった。 実施例４ 溶媒としてｎ−ｈｅｘａｎｅの代わりにイソプロピルエ
ーテルの同量を用い、実施例２と同様の操作を行ったと
ころ、反応時間１６８時間、交換率５４％で、得られた
光学活性アルコールの光学純度は６４％ｅｅであった。 実施例５ エステルとしてビニルブチレートの代わりにプロピオン
酸ビニル３ｇ、溶媒としてｎ−ｈｅｘａｎｅの代わりに
１，２−ジクロルエタン３０ｍｌを用い、反応温度５０
℃で実施例１と同様の操作を行ったところ、反応時間９
０時間、交換率５８％で、得られた光学活性アルコール
の光学純度は９７．６％ｅｅであった。 実施例６ 溶媒として１，２−ジクロルエタンの代わりにテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）３０ｍｌを用い、実施例５と同様
の操作を行ったところ、反応時間３８３時間、交換率５
９％で、得られた光学活性アルコールの光学純度は９０
％ｅｅであった。
【００１４】実施例７ 溶媒として１，２−ジクロルエタンの代わりにｎ−ヘキ
サンを用い、実施例５と同様の操作を行ったところ、反
応時間１１６時間、交換率６２％で、得られた光学活性
アルコールの光学純度は７２％ｅｅであった。 比較例１ Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ属
由来のリパーゼＬＰの代わりに、リパーゼｔｙｐｅ XI
II（シグマ社製Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）を用
い、実施例７と同様の操作を行ったところ、反応時間３
３０時間、交換率６４％で、得られた光学活性アルコー
ルの光学純度は９．６％ｅｅであった。 比較例２ Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ属
由来のリパーゼＬＰの代わりに、リパーゼＳＡＭ−II
（フルカ社製Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）を用
い、実施例５と同様の操作を行ったところ、反応時間３
３０時間、交換率４６％で、得られた光学活性アルコー
ルの光学純度は２８．８％ｅｅであった。 比較例３ リパーゼｔｙｐｅ VII（シグマ社製Ｃａｎｄｉｄａ
ｃｙｌｉｎｄｒａｃｅａ）を用い、実施例５と同様の操
作を行ったところ、反応時間３３０時間、交換率６％
で、得られた光学活性アルコール体の光学純度は５．１
％であった。
サンを用い、実施例５と同様の操作を行ったところ、反
応時間１１６時間、交換率６２％で、得られた光学活性
アルコールの光学純度は７２％ｅｅであった。 比較例１ Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ属
由来のリパーゼＬＰの代わりに、リパーゼｔｙｐｅ XI
II（シグマ社製Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）を用
い、実施例７と同様の操作を行ったところ、反応時間３
３０時間、交換率６４％で、得られた光学活性アルコー
ルの光学純度は９．６％ｅｅであった。 比較例２ Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ属
由来のリパーゼＬＰの代わりに、リパーゼＳＡＭ−II
（フルカ社製Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）を用
い、実施例５と同様の操作を行ったところ、反応時間３
３０時間、交換率４６％で、得られた光学活性アルコー
ルの光学純度は２８．８％ｅｅであった。 比較例３ リパーゼｔｙｐｅ VII（シグマ社製Ｃａｎｄｉｄａ
ｃｙｌｉｎｄｒａｃｅａ）を用い、実施例５と同様の操
作を行ったところ、反応時間３３０時間、交換率６％
で、得られた光学活性アルコール体の光学純度は５．１
％であった。
【００１５】その２： １，１，１−トリフルオロ−２
−デカノールの光学分割反応実施例
−デカノールの光学分割反応実施例
【化３４】 実施例８ １，１，１−トリフルオロ−２−デカノール２．４ｇ、
プロピオン酸ビニル３ｇ、リパーゼＬＰ（東洋醸造社
製、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕ
ｍ）７５０ｍｇをクロロホルム３０ｍｌ中に加え、よく
分散するように攪拌しながら、５０℃で７０時間反応を
行った。反応は８時間毎にガスクロマトグラフィーによ
りエステルの交換率を追跡しながら行った。交換率７６
％で反応を終了させ、吸引濾過によりリパーゼを除去し
た。濾液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー〔ｎ−ｈｅｘａｎｅ／イソプロピルエーテル＝５／１
（容量比）〕で分離、精製し、ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｆ
ｒａｃｔｉｏｎとしてエステル、ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ
ｆｒａｃｔｉｏｎとして目的物の光学活性１，１，１
−トリフルオロ−２−デカノール０．４５ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ δ ＴＭＳ内部標準） ０．８６（３Ｈ ｔ Ｊ＝７．０Ｈｚ） １．２０〜１．４０（１１Ｈ ｍ） １．４５〜１．６０（２Ｈ ｍ） １．６０〜１．７０（１Ｈ ｍ） ３．７０〜３．８５（２Ｈ ｍ） ３，５−ジニトロフェニルイソシアナート誘導体にてＨ
ＰＬＣ分析を行った結果、光学純度９５％ｅｅの（Ｒ）
−体であった。
プロピオン酸ビニル３ｇ、リパーゼＬＰ（東洋醸造社
製、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕ
ｍ）７５０ｍｇをクロロホルム３０ｍｌ中に加え、よく
分散するように攪拌しながら、５０℃で７０時間反応を
行った。反応は８時間毎にガスクロマトグラフィーによ
りエステルの交換率を追跡しながら行った。交換率７６
％で反応を終了させ、吸引濾過によりリパーゼを除去し
た。濾液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー〔ｎ−ｈｅｘａｎｅ／イソプロピルエーテル＝５／１
（容量比）〕で分離、精製し、ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｆ
ｒａｃｔｉｏｎとしてエステル、ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ
ｆｒａｃｔｉｏｎとして目的物の光学活性１，１，１
−トリフルオロ−２−デカノール０．４５ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ δ ＴＭＳ内部標準） ０．８６（３Ｈ ｔ Ｊ＝７．０Ｈｚ） １．２０〜１．４０（１１Ｈ ｍ） １．４５〜１．６０（２Ｈ ｍ） １．６０〜１．７０（１Ｈ ｍ） ３．７０〜３．８５（２Ｈ ｍ） ３，５−ジニトロフェニルイソシアナート誘導体にてＨ
ＰＬＣ分析を行った結果、光学純度９５％ｅｅの（Ｒ）
−体であった。
【００１６】実施例９ 溶媒としてクロロホルムの代わりに（ＴＨＦ）３０ｍｌ
を用い、実施例８と同様の操作を行ったところ、反応時
間９５時間、交換率７５％で、得られた光学活性アルコ
ールの光学純度は８２％ｅｅであった。 実施例１０ 溶媒としてクロロホルムの代わりにトルエン３０ｍｌを
用い、実施例８と同様の操作を行ったところ、反応時間
９５時間、交換率７８％で、得られた光学活性アルコー
ルの光学純度は８１％ｅｅであった。 実施例１１ 溶媒としてヘキサン３０ｍｌを用い、実施例８と同様の
操作を行ったところ、反応時間７０時間、交換率７２％
で、得られた光学活性アルコールの光学純度は６０％ｅ
ｅであった。
を用い、実施例８と同様の操作を行ったところ、反応時
間９５時間、交換率７５％で、得られた光学活性アルコ
ールの光学純度は８２％ｅｅであった。 実施例１０ 溶媒としてクロロホルムの代わりにトルエン３０ｍｌを
用い、実施例８と同様の操作を行ったところ、反応時間
９５時間、交換率７８％で、得られた光学活性アルコー
ルの光学純度は８１％ｅｅであった。 実施例１１ 溶媒としてヘキサン３０ｍｌを用い、実施例８と同様の
操作を行ったところ、反応時間７０時間、交換率７２％
で、得られた光学活性アルコールの光学純度は６０％ｅ
ｅであった。
【００１７】その３： １，１，１，２，２，３，３−
ヘプタフルオロ−４−デカノールの光学分割反応実施例
ヘプタフルオロ−４−デカノールの光学分割反応実施例
【化３５】 実施例１２ １，１，１，２，２，３，３−ヘプタフルオロ−４−デ
カノール８７０ｍｇ、プロピオン酸ビニル１ｇ、リパー
ゼＬＰ（東洋醸造社製、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ）２９０ｍｇを１，２−ジクロル
エタン２０ｍｌ中に加え、よく分散するように撹拌しな
がら、５０℃で７２時間反応させた。反応は８時間毎に
ガスクロマトグラフィーによりエステルの交換率を追跡
しながら行った。交換率６３％に達した時、吸引濾過に
よりリパーゼを除去し反応を終了させた。濾液を濃縮
後、シリカゲルクロマトグラフィー〔ｎ−ｈｅｘａｎｅ
／イソプロピルエーテル＝５／１（容量比）〕で分離、
精製し、ｔｈｅ ｆｉｒｓｔｆｒａｃｔｉｏｎとしてエ
ステル、ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ ｆｒａｃｔｉｏｎとし
て目的物の光学活性１，１，１，２，２，３，３−ヘプ
タフルオロ−４−デカノール１６０ｍｇを得た。３，５
−ジニトロフェニルイソシアナート誘導体にてＨＰＬＣ
分析を行った結果、光学純度４６．５％ｅｅの（Ｒ）−
体であった。 実施例１３ エステルとしてプロピオン酸ビニルの代わりに酢酸ビニ
ル８６０ｍｇ、リパーゼＬＰ（東洋醸造社製、Ｃｈｒｏ
ｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ）５５０ｍ
ｇを用いて実施例１２と同様の操作を行ったところ、反
応時間５３時間、交換率６３％で、得られた光学活性ア
ルコールの光学純度は３４．１％ｅｅであった。 比較例４ Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ属
由来のリパーゼＬＰの代わりに、リパーゼＳＡＭ−II
（フルカ社製、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）１ｇ
を用いて実施例１２と同様の操作を行ったところ、反応
時間９５時間、交換率６．９％で、得られた光学活性ア
ルコールの光学純度は２．３％ｅｅであった。
カノール８７０ｍｇ、プロピオン酸ビニル１ｇ、リパー
ゼＬＰ（東洋醸造社製、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ）２９０ｍｇを１，２−ジクロル
エタン２０ｍｌ中に加え、よく分散するように撹拌しな
がら、５０℃で７２時間反応させた。反応は８時間毎に
ガスクロマトグラフィーによりエステルの交換率を追跡
しながら行った。交換率６３％に達した時、吸引濾過に
よりリパーゼを除去し反応を終了させた。濾液を濃縮
後、シリカゲルクロマトグラフィー〔ｎ−ｈｅｘａｎｅ
／イソプロピルエーテル＝５／１（容量比）〕で分離、
精製し、ｔｈｅ ｆｉｒｓｔｆｒａｃｔｉｏｎとしてエ
ステル、ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ ｆｒａｃｔｉｏｎとし
て目的物の光学活性１，１，１，２，２，３，３−ヘプ
タフルオロ−４−デカノール１６０ｍｇを得た。３，５
−ジニトロフェニルイソシアナート誘導体にてＨＰＬＣ
分析を行った結果、光学純度４６．５％ｅｅの（Ｒ）−
体であった。 実施例１３ エステルとしてプロピオン酸ビニルの代わりに酢酸ビニ
ル８６０ｍｇ、リパーゼＬＰ（東洋醸造社製、Ｃｈｒｏ
ｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ）５５０ｍ
ｇを用いて実施例１２と同様の操作を行ったところ、反
応時間５３時間、交換率６３％で、得られた光学活性ア
ルコールの光学純度は３４．１％ｅｅであった。 比較例４ Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ属
由来のリパーゼＬＰの代わりに、リパーゼＳＡＭ−II
（フルカ社製、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）１ｇ
を用いて実施例１２と同様の操作を行ったところ、反応
時間９５時間、交換率６．９％で、得られた光学活性ア
ルコールの光学純度は２．３％ｅｅであった。
【００１８】その４： １，１，１，２，２，３，３−
ヘプタフルオロ−４−デカノールの光学分割反応実施例
ヘプタフルオロ−４−デカノールの光学分割反応実施例
【化３６】 実施例１４ １，１，１，２，２，３，３−ヘプタフルオロ−４−デ
カノールの代わりに１，１，１，２，２，３，３−ヘプ
タフルオロ−４−ドデカノール９５０ｍｇを用いて実施
例１２と同様の操作を行ったところ、反応時間７５時
間、交換率６４．５％で得られた光学活性アルコール体
の光学純度は４６．８％ｅｅであった。
カノールの代わりに１，１，１，２，２，３，３−ヘプ
タフルオロ−４−ドデカノール９５０ｍｇを用いて実施
例１２と同様の操作を行ったところ、反応時間７５時
間、交換率６４．５％で得られた光学活性アルコール体
の光学純度は４６．８％ｅｅであった。
【００１９】その５： ４，４，４−トリフルオロ−３
−ヒドロキシブタン酸エチルの光学分割反応実施例
−ヒドロキシブタン酸エチルの光学分割反応実施例
【化３７】 参考例１ ４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸エ
チル５３０ｍｇ、プロピオン酸ビニル１ｇ、リパーゼＬ
Ｐ（東洋醸造社製、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｖｉｓｃｏｓｕｍ）２９０ｍｇを１，２−ジクロルエタ
ン２０ｍｌ中に加え、よく分散するように撹拌しなが
ら、５０℃で１１時間反応させた。交換率５２．９％で
反応を終了させて、吸引濾過によりリパーゼを除去し
た。濾液を濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー〔ｎ
−ｈｅｘａｎｅ／イソプロピルエーテル＝５／１（容量
比）〕で分離、精製し、光学活性４，４，４−トリフル
オロ−３−ヒドロキシブタン酸エチル１３０ｍｇを得
た。３，５−ジニトロフェニルイソシアナート誘導体に
てＨＰＬＣ分析を行った結果、光学純度１．８％ｅｅで
あった。 参考例２ リパーゼＬＰの代わりにリパーゼＳＡＭ−II（フルカ社
製、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）を用いて参考例
１と同様の操作を行ったところ、反応時間１６９時間、
交換率６１．９％で、得られた光学活性４，４，４−ト
リフルオロ−２−ヒドロキシブタン酸エチルの光学純度
は７４％ｅｅであった。 参考例３ リパーゼＬＰの代わりにリパーゼＯＦ−３６０（名糖産
業社製）を用いて参考例１と同様の操作を行ったとこ
ろ、反応時間１７０時間、交換率５．３％で、得られた
光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブ
タン酸エチルの光学純度は０．５％ｅｅであった。 実施例１５ 実施例８のシリカゲルカラムクロマトグラフィーのｔｈ
ｅ ｆｉｒｓｔｆｒａｃｔｉｏｎとして得られた１，
１，１−トリフルオロ−２−デカノイルプロピオネート
１．６３ｇをＴＨＦ−水（１：１）（３０ｍｌ）に溶解
させ、水酸化ナトリウム（０．２７ｇ）を加えて３０℃
で１８時間撹拌を行った。水１００ｍｌを加えジエチル
エーテル（ｍｌ）にて抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を除去し光学活性１，１，１−トリフルオロ−
２−デカノール（１．０２ｇ）を得た。３，５−ジニト
ロフェニルイソシアナート誘導体にてＨＰＬＣ分析を行
った結果、光学純度３１％ｅｅの（Ｓ）−体であった。
チル５３０ｍｇ、プロピオン酸ビニル１ｇ、リパーゼＬ
Ｐ（東洋醸造社製、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｖｉｓｃｏｓｕｍ）２９０ｍｇを１，２−ジクロルエタ
ン２０ｍｌ中に加え、よく分散するように撹拌しなが
ら、５０℃で１１時間反応させた。交換率５２．９％で
反応を終了させて、吸引濾過によりリパーゼを除去し
た。濾液を濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー〔ｎ
−ｈｅｘａｎｅ／イソプロピルエーテル＝５／１（容量
比）〕で分離、精製し、光学活性４，４，４−トリフル
オロ−３−ヒドロキシブタン酸エチル１３０ｍｇを得
た。３，５−ジニトロフェニルイソシアナート誘導体に
てＨＰＬＣ分析を行った結果、光学純度１．８％ｅｅで
あった。 参考例２ リパーゼＬＰの代わりにリパーゼＳＡＭ−II（フルカ社
製、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）を用いて参考例
１と同様の操作を行ったところ、反応時間１６９時間、
交換率６１．９％で、得られた光学活性４，４，４−ト
リフルオロ−２−ヒドロキシブタン酸エチルの光学純度
は７４％ｅｅであった。 参考例３ リパーゼＬＰの代わりにリパーゼＯＦ−３６０（名糖産
業社製）を用いて参考例１と同様の操作を行ったとこ
ろ、反応時間１７０時間、交換率５．３％で、得られた
光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブ
タン酸エチルの光学純度は０．５％ｅｅであった。 実施例１５ 実施例８のシリカゲルカラムクロマトグラフィーのｔｈ
ｅ ｆｉｒｓｔｆｒａｃｔｉｏｎとして得られた１，
１，１−トリフルオロ−２−デカノイルプロピオネート
１．６３ｇをＴＨＦ−水（１：１）（３０ｍｌ）に溶解
させ、水酸化ナトリウム（０．２７ｇ）を加えて３０℃
で１８時間撹拌を行った。水１００ｍｌを加えジエチル
エーテル（ｍｌ）にて抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を除去し光学活性１，１，１−トリフルオロ−
２−デカノール（１．０２ｇ）を得た。３，５−ジニト
ロフェニルイソシアナート誘導体にてＨＰＬＣ分析を行
った結果、光学純度３１％ｅｅの（Ｓ）−体であった。
【化３８】
【００２０】
【効果】本発明は、特定酵素の選択により、特定のフッ
素含有アルコールとビニルエステルとの不斉エステル交
換反応が全く進行しないと考えられていた壁をブレーク
スルーし、フッ素含有アルコールの高能率で有用な光学
分割法を提供できた。
素含有アルコールとビニルエステルとの不斉エステル交
換反応が全く進行しないと考えられていた壁をブレーク
スルーし、フッ素含有アルコールの高能率で有用な光学
分割法を提供できた。
フロントページの続き (72)発明者 音松 俊彦 兵庫県神戸市西区上新地３丁目10番６号 神戸天然物化学株式会社内 (72)発明者 栗田 壮太 兵庫県神戸市西区上新地３丁目10番６号 神戸天然物化学株式会社内 (72)発明者 鈴木 義一 東京都千代田区霞ヶ関３丁目２番５号 昭和シェル石油株式会社内 (72)発明者 西川 弘治郎 東京都中央区日本橋堀留町１丁目10番８ 号 伊藤忠テクノケミカル株式会社内 (56)参考文献 特開 平１−202296（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C12P 41/00 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (2)
- 【請求項１】 有機溶媒中において、一般式〔Ｉ〕 【化１】 （式中、Ｒ１はＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５
およびＣ３Ｆ７よりなる群から選ばれたフッ素含有アル
キル基、Ｒ２は炭素数４〜１６のアルキル基、アラルキ
ル基および置換または無置換のアリ−ル基よりなる群か
ら選らばれた基）で表わされるフッ素含有アルコ−ルラ
セミ体と、 一般式〔II〕 【化２】 （式中、Ｒ３は炭素数１〜１１のアルキル基、置換アル
キル基またはアルケニル基、Ｒ４は炭素数２〜４の置換
または無置換のビニル基）で表わされるビニルエステル
類とを、 クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ）属由来の酵素の作用により、不斉エステル交換反応
させることを特徴とする一般式〔III〕 【化３】 （式中、Ｒ１、Ｒ２は前記と同じ、＊は不斉炭素）で表
わされる光学活性フッ素含有アルコ−ルを製造する方
法。 - 【請求項２】 有機溶媒中において、一般式〔Ｉ〕 【化４】 （式中、Ｒ１はＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５
およびＣ３Ｆ７よりなる群から選ばれたフッ素含有アル
キル基、Ｒ２は炭素数４〜１６のアルキル基、アラルキ
ル基および置換または無置換のアリ−ル基よりなる群か
ら選らばれた基）で表わされるフッ素含有アルコ−ルラ
セミ体と、 一般式〔II〕 【化５】 （式中、Ｒ３は炭素数１〜１１のアルキル基、置換アル
キル基またはアルケニル基、Ｒ４は炭素数２〜４の置換
または無置換のビニル基）で表わされるビニルエステル
類とを、 クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ）属由来の酵素の作用により、不斉エステル交換反応
させることにより、一般式〔IV〕 【化６】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は前記と同じ、＊は不斉炭
素）で表わされる光学活性フッ素含有エステルを得、こ
れを加水分解することを特徴とする一般式〔III〕 【化７】 （式中、Ｒ１、Ｒ２は前記と同じ、＊は不斉炭素）で表
される光学活性フッ素含有アルコ−ルを製造する方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16214092A JP3171484B2 (ja) | 1991-05-31 | 1992-05-28 | 光学活性フッ素含有アルコールの製法 |
| EP93401344A EP0577446A3 (en) | 1992-05-28 | 1993-05-26 | Process for the preparation of optically active halogen-containing alcohols. |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15542491 | 1991-05-31 | ||
| JP3-155424 | 1991-05-31 | ||
| JP16214092A JP3171484B2 (ja) | 1991-05-31 | 1992-05-28 | 光学活性フッ素含有アルコールの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05219986A JPH05219986A (ja) | 1993-08-31 |
| JP3171484B2 true JP3171484B2 (ja) | 2001-05-28 |
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ID=26483440
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16214092A Expired - Fee Related JP3171484B2 (ja) | 1991-05-31 | 1992-05-28 | 光学活性フッ素含有アルコールの製法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3171484B2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2732679B1 (fr) * | 1995-04-07 | 1997-04-30 | Synthelabo | Procede de preparation enzymatique d'un intermediaire de synthese de la befloxatone |
| JP4015450B2 (ja) | 2001-05-18 | 2007-11-28 | 高砂香料工業株式会社 | 光学活性アルコールの製造方法 |
-
1992
- 1992-05-28 JP JP16214092A patent/JP3171484B2/ja not_active Expired - Fee Related
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|---|---|
| JPH05219986A (ja) | 1993-08-31 |
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