JP3161729B2 - ラクチドとε−カプロラクトンとの共重合体から医療に応用できる物品を製造する方法 - Google Patents
ラクチドとε−カプロラクトンとの共重合体から医療に応用できる物品を製造する方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は医学に適用するための、ラクチドとε−カプ
ロラクトンとの共重合体による製品の製造方法に関す
る。
ロラクトンとの共重合体による製品の製造方法に関す
る。
発明の背景 この形式の方法は特開昭58−122643に述べられてい
る。この文献においては、ラクチド／ε−カプロラクト
ン共重合体から作られた抗粘着性物質として使われるフ
ィルムおよびシートについて開示されている。このシー
トやフィルムは、手術後において、一緒になってはなら
ない器官や組織の内に挿入される。この目的のために共
重合体がラクチドの重量比25〜75,ε−カプロラクトン
の重量比75〜25でスズオクトエイトの存在下、160℃で
単量体より合成される。
る。この文献においては、ラクチド／ε−カプロラクト
ン共重合体から作られた抗粘着性物質として使われるフ
ィルムおよびシートについて開示されている。このシー
トやフィルムは、手術後において、一緒になってはなら
ない器官や組織の内に挿入される。この目的のために共
重合体がラクチドの重量比25〜75,ε−カプロラクトン
の重量比75〜25でスズオクトエイトの存在下、160℃で
単量体より合成される。
手術において生物と適合性があり、生分解性があり、
分解中に有毒物質を分離せず、しかも高い抗張力と弾性
を持った物質についての確実な適用の必要がある。特開
昭58−122643に開示された物質は、望ましい抗張力と弾
性を有さないため幾つかの適用には不向きである。
分解中に有毒物質を分離せず、しかも高い抗張力と弾性
を持った物質についての確実な適用の必要がある。特開
昭58−122643に開示された物質は、望ましい抗張力と弾
性を有さないため幾つかの適用には不向きである。
US 4,057,537においては、どのようにしてＬ−
（−）−ラクチドとε−カプロラクトンとの共重合体が
ラクチドの融点を超える温度で合成されるかが開示され
た。US 4,057,537によれば、低い重合反応温度が選ば
れるのは不活性媒体の懸濁液または溶液中のみである。
この低温は、不都合とみなされ望ましくない重合体が生
産されると断言された。US 4,057,537においてはこの
共重合体の医療への適用については開示されていない。
（−）−ラクチドとε−カプロラクトンとの共重合体が
ラクチドの融点を超える温度で合成されるかが開示され
た。US 4,057,537によれば、低い重合反応温度が選ば
れるのは不活性媒体の懸濁液または溶液中のみである。
この低温は、不都合とみなされ望ましくない重合体が生
産されると断言された。US 4,057,537においてはこの
共重合体の医療への適用については開示されていない。
発明の要約 本発明の目的は、従来技術よりも高い抗張力を持つ共
重合体を生産する方法と、半月板、人工皮膚、人工血管
のようなフレキシブルな内部組織のための物質の生産に
好適なものを供給することである。本発明によれば、共
重合体は80℃以上であってラクチドの融点以下の温度で
行われる塊状合成により得られる。
重合体を生産する方法と、半月板、人工皮膚、人工血管
のようなフレキシブルな内部組織のための物質の生産に
好適なものを供給することである。本発明によれば、共
重合体は80℃以上であってラクチドの融点以下の温度で
行われる塊状合成により得られる。
より明確に言うと本発明は、ラクチドとε−カプロラ
クトンの共重合体による医療への適用のための物品の製
造方法であって次の工程から成る。
クトンの共重合体による医療への適用のための物品の製
造方法であって次の工程から成る。
−ラクチドとε−カプロラクトンの精製すること、 −精製ラクチドと精製ε−カプロラクトンの容器への注
入と、精製ラクチドと精製カプロラクトンを塊状合成に
よって80℃以上であってラクチドの融点、すなわち98℃
以下の温度で共重合体を生産すること、 −共重合体を物品に成形すること、 この方法によれば、驚くべきことに分子量500,000〜
1,000,000で、少なくとも34MPaの抗張力と高い伸長力を
兼ね備えた共重合体が得られる。
入と、精製ラクチドと精製カプロラクトンを塊状合成に
よって80℃以上であってラクチドの融点、すなわち98℃
以下の温度で共重合体を生産すること、 −共重合体を物品に成形すること、 この方法によれば、驚くべきことに分子量500,000〜
1,000,000で、少なくとも34MPaの抗張力と高い伸長力を
兼ね備えた共重合体が得られる。
「塊状合成」の語は、ここでは反応媒体が溶媒を含ま
ず、そして懸濁液や乳濁液の中で行わない合成を意味す
る。
ず、そして懸濁液や乳濁液の中で行わない合成を意味す
る。
物品は、共重合体から既知の方法で生産することがで
きる。既知の方法には、射出成形、熱間成形、切削、製
粉、のこぎりびき、そして物品が必要としている形を実
質的に持っている型の中での合成である。
きる。既知の方法には、射出成形、熱間成形、切削、製
粉、のこぎりびき、そして物品が必要としている形を実
質的に持っている型の中での合成である。
本発明によれば、ラクチドとε−カプロラクトンは望
まれる重量比で加えることができ、好ましくは重量比1
0:90〜99.1:0.1、より好ましくは45:55〜55:45である。
まれる重量比で加えることができ、好ましくは重量比1
0:90〜99.1:0.1、より好ましくは45:55〜55:45である。
もし共重合体が、少量のε−カプロラクトンたとえば
２〜５モル％で作られたならば、引張り強さ、衝撃強さ
の高い係数を持つ物質が生じるだろう。これはたとえ
ば、骨プレートやネジ製造に使われる。
２〜５モル％で作られたならば、引張り強さ、衝撃強さ
の高い係数を持つ物質が生じるだろう。これはたとえ
ば、骨プレートやネジ製造に使われる。
一般に合成は触媒の存在下で行われる。触媒は、これ
らの技術に精通した既知の技術によって、ラクトンと炭
酸塩に好適な全ての触媒から選ばれる。
らの技術に精通した既知の技術によって、ラクトンと炭
酸塩に好適な全ての触媒から選ばれる。
このような触媒の例としては、US 4,539,981におい
て示されたような触媒、すなわちスズオクトエイト，三
フッ化アンチモン、亜鉛粉末、酸化ジブチルスズ、シュ
ウ酸スズがある。
て示されたような触媒、すなわちスズオクトエイト，三
フッ化アンチモン、亜鉛粉末、酸化ジブチルスズ、シュ
ウ酸スズがある。
好ましい触媒分子の構成は式１に示す。
この式でＭは金属イオンであり、ｎは１〜４の数字で
あって金属イオンの原子価と等しく、R1,R2基は、お互
いに無関係にアルキル，アリル，環式脂肪族基、R3はア
ルキル，アリル，環式脂肪族基または水素原子である。
R1,R2,R3を形成するアルキル，アリル，環式脂肪族基
は、ハロゲンにより置換されることも可能である。
あって金属イオンの原子価と等しく、R1,R2基は、お互
いに無関係にアルキル，アリル，環式脂肪族基、R3はア
ルキル，アリル，環式脂肪族基または水素原子である。
R1,R2,R3を形成するアルキル，アリル，環式脂肪族基
は、ハロゲンにより置換されることも可能である。
より好ましくは、式１に示されたような触媒は、Ｍが
Zn2+,R1がターシャリブチル基、R2がエチル基、R3が水
素、この場合化合物名は、ビス−（2,2−ジメチル−3,5
−ヘプタン−ジオネイト−O,O′）−亜鉛、またはＭがS
n2+、R1とR2がメチル基、R3が水素、この場合化合物名
は、ビス−（2,4−ペンタンジオネイト−O,O′）−スズ
（II）が使われる。スズオクトエイトはその次に好まし
い触媒である。
Zn2+,R1がターシャリブチル基、R2がエチル基、R3が水
素、この場合化合物名は、ビス−（2,2−ジメチル−3,5
−ヘプタン−ジオネイト−O,O′）−亜鉛、またはＭがS
n2+、R1とR2がメチル基、R3が水素、この場合化合物名
は、ビス−（2,4−ペンタンジオネイト−O,O′）−スズ
（II）が使われる。スズオクトエイトはその次に好まし
い触媒である。
触媒は、モノマーと相対的に10-7〜10-3、好ましくは
約10-5mol/molの量が与えられる。
約10-5mol/molの量が与えられる。
合成は、反応混合物中に残った単量体が0.1重量％以
下になるまで良好に継続する。一般には、これは100〜4
00時間で終了する。重合反応に必要な時間は、重合反応
温度に関係する。加えてこの時間は触媒の濃度に関係す
る。
下になるまで良好に継続する。一般には、これは100〜4
00時間で終了する。重合反応に必要な時間は、重合反応
温度に関係する。加えてこの時間は触媒の濃度に関係す
る。
ラクチドは、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、DL−ラク
チド、およびこれらの混合物から選ばれる。
チド、およびこれらの混合物から選ばれる。
ラクチド、ε−カプロラクトン単量体は、使用前に不
純物を取り除くために、好ましくは精製される。ラクチ
ドの精製は、たとえばナトリウムによって乾燥されたト
ルエンからの再結晶で可能である。ε−カプロラクトン
は、たとえばCaH2からN2雰囲気下で減圧蒸留によって精
製される。
純物を取り除くために、好ましくは精製される。ラクチ
ドの精製は、たとえばナトリウムによって乾燥されたト
ルエンからの再結晶で可能である。ε−カプロラクトン
は、たとえばCaH2からN2雰囲気下で減圧蒸留によって精
製される。
好ましくは、２つの単量体は、不純物に含まれる水酸
基が1ppm以下になるまで精製される。
基が1ppm以下になるまで精製される。
本発明のさらに別の実施例においては、反応混合物に
他の単量体を０〜50重量％の量加えることができる。こ
れらの単量体は、グリコリド、ジオキサノン、1,4−ジ
オキサン−2,3−ジオン、β−プロピオラクトン、テト
ラメチルグリコリド、β−ブチロラクトン、γ−ブチロ
ラクトン、ピバロラクトンのような他のラクトンまたは
ポリメチレンカーボネート、2,2−ジメチル−トリメチ
レンカーボネート等のような環式カーボネートから選ば
れる。
他の単量体を０〜50重量％の量加えることができる。こ
れらの単量体は、グリコリド、ジオキサノン、1,4−ジ
オキサン−2,3−ジオン、β−プロピオラクトン、テト
ラメチルグリコリド、β−ブチロラクトン、γ−ブチロ
ラクトン、ピバロラクトンのような他のラクトンまたは
ポリメチレンカーボネート、2,2−ジメチル−トリメチ
レンカーボネート等のような環式カーボネートから選ば
れる。
ラクトンは、光学的に純粋な異性体または２もしくは
それ以上の光学的に異なる異性体より成ることができ
る。
それ以上の光学的に異なる異性体より成ることができ
る。
さらに本発明の他の実施例においては、ヒドロキシ−
カルボキシル酸に基づく２種類の単量体は混合される。
混合は、たとえば０〜50％重量の量で可能であるが、約
10％より高くないのが好ましい。これらのモノマーはた
とえば α−ヒドロキシ酪酸 α−ヒドロキシイソ酪酸 α−ヒドロキシバレル酸 α−ヒドロキシイソバレル酸 α−ヒドロキシカプロン酸 α−ヒドロキシイソカプロン酸 α−ヒドロキシ−α−エチル酪酸 α−ヒドロキシ−β−メチルバレル酸 α−ヒドロキシヘプタン酸 α−ヒドロキシオクタン酸 α−ヒドロキシデカン酸 α−ヒドロキシミリスチン酸 α−ヒドロキシステアリン酸またはこれらの組合わせ
より成るグループから選ぶことができる。
カルボキシル酸に基づく２種類の単量体は混合される。
混合は、たとえば０〜50％重量の量で可能であるが、約
10％より高くないのが好ましい。これらのモノマーはた
とえば α−ヒドロキシ酪酸 α−ヒドロキシイソ酪酸 α−ヒドロキシバレル酸 α−ヒドロキシイソバレル酸 α−ヒドロキシカプロン酸 α−ヒドロキシイソカプロン酸 α−ヒドロキシ−α−エチル酪酸 α−ヒドロキシ−β−メチルバレル酸 α−ヒドロキシヘプタン酸 α−ヒドロキシオクタン酸 α−ヒドロキシデカン酸 α−ヒドロキシミリスチン酸 α−ヒドロキシステアリン酸またはこれらの組合わせ
より成るグループから選ぶことができる。
結果として得られる物質は、反応混合物に繊維質の物
質を混入することによって、または繊維質の強化物質と
化合、溶融、その他の方法によって強化される。繊維質
物質は、全ての生理的に適合する繊維から選ばれ、望ま
しくは高い適応力と強さ、硬さを有する繊維から選ばれ
る。繊維は、生分解性があってもなくてもよい。たとえ
ばポリラクチド繊維、ポリグルコリド繊維、ラクチド／
グリコリド共重合体の繊維、ラクチドとトリメチレンカ
ーボネートの共重合体の繊維がある。繊維物質は、疎繊
維、マット、織物やその他の形で与えられる。
質を混入することによって、または繊維質の強化物質と
化合、溶融、その他の方法によって強化される。繊維質
物質は、全ての生理的に適合する繊維から選ばれ、望ま
しくは高い適応力と強さ、硬さを有する繊維から選ばれ
る。繊維は、生分解性があってもなくてもよい。たとえ
ばポリラクチド繊維、ポリグルコリド繊維、ラクチド／
グリコリド共重合体の繊維、ラクチドとトリメチレンカ
ーボネートの共重合体の繊維がある。繊維物質は、疎繊
維、マット、織物やその他の形で与えられる。
通常の充填材、阻害材、離型剤などもまた混合物に加
えられる。
えられる。
本発明による物品は、多くの用途があるが、生物医学
的分野に用いられれば特に有効である。例としては半月
板や血管の修復のための内部組織、ステント、人工皮膚
がある。ステントとは、内壁に付着物を持った冠状動脈
を開いた状態に保つために使う小さならせんである。腹
壁の修復のための使用もまた可能である。
的分野に用いられれば特に有効である。例としては半月
板や血管の修復のための内部組織、ステント、人工皮膚
がある。ステントとは、内壁に付着物を持った冠状動脈
を開いた状態に保つために使う小さならせんである。腹
壁の修復のための使用もまた可能である。
この共重合物から神経ガイドを作ることも可能であ
る。神経ガイドとは、小さなチューブであって挫傷その
他により破壊された神経枝が、そのチューブを通して再
度一緒になり、その後にチューブが分解されることを可
能とするために使われる。
る。神経ガイドとは、小さなチューブであって挫傷その
他により破壊された神経枝が、そのチューブを通して再
度一緒になり、その後にチューブが分解されることを可
能とするために使われる。
好適な実施例の説明 本発明は、続く例の助けとして説明され、それに限定
されることはない。
されることはない。
固有の粘度は、25℃のクロロホルム中でUbbelohde粘
度計を用いて測定された。
度計を用いて測定された。
モノマーの転換と共重合体の合成は、300MHzの′Ｈ
NMRを用い、重水素化したクロロホルム中にて測定し
た。
NMRを用い、重水素化したクロロホルム中にて測定し
た。
単量体連鎖の平均長さは75MHzの′3C NMRを用いて測
定した。
定した。
熱特性は、Perkin Elmner DSC−７を用い、５〜10m
gのサンプルを20℃/minの速度で加熱して測定した。
gのサンプルを20℃/minの速度で加熱して測定した。
圧力−歪み特性は、Instron4301張力テスターを用い
て測定され、３×10×0.1cmのプレートから切断された
４×50×1mmのサンプルを室温で10mm/minのクロスヘッ
ドスピードにて測定される圧縮成形により得られた。降
伏の強さ（すなわち降伏応力）、破損の伸び、最終張力
は、これらの測定方法によって測定した。動的熱分析
は、Rheometrics RSA−II DMTAで行われた。50gの一
定負荷のもとで伸長の様相は、圧縮成形と切断によって
得られた４×50×1mmのサンプルを、振動数1Hzで最大振
幅0.5％の振動による歪みにさらされる。加熱速度は５
℃/minである。
て測定され、３×10×0.1cmのプレートから切断された
４×50×1mmのサンプルを室温で10mm/minのクロスヘッ
ドスピードにて測定される圧縮成形により得られた。降
伏の強さ（すなわち降伏応力）、破損の伸び、最終張力
は、これらの測定方法によって測定した。動的熱分析
は、Rheometrics RSA−II DMTAで行われた。50gの一
定負荷のもとで伸長の様相は、圧縮成形と切断によって
得られた４×50×1mmのサンプルを、振動数1Hzで最大振
幅0.5％の振動による歪みにさらされる。加熱速度は５
℃/minである。
実施例１ Ｌ−ラクチド（CCA,オランダ）は、ナトリウムで乾燥
されたトルエンからの再結晶によって精製される。ε−
カプロラクトン（Janssen Chemica,ベルギー）は、CaH2
で乾燥された減圧下で窒素雰囲気で蒸留される。これら
の単量体は、モル比50:50でシラン化ガラスアンパウレ
ス中へ導かれ、真空下でスズオクトエイト（Sigma Cor
p.,アメリカ）が触媒として単量体のモルあたり１×10
-5モルさらに加えられる。
されたトルエンからの再結晶によって精製される。ε−
カプロラクトン（Janssen Chemica,ベルギー）は、CaH2
で乾燥された減圧下で窒素雰囲気で蒸留される。これら
の単量体は、モル比50:50でシラン化ガラスアンパウレ
ス中へ導かれ、真空下でスズオクトエイト（Sigma Cor
p.,アメリカ）が触媒として単量体のモルあたり１×10
-5モルさらに加えられる。
反応は80℃の温度で62日間行われる。
Ｌ−ラクチドとε−カプロラクトンとの間の反応性の
差異の結果として、ラクチドは優先的に最初に反応し、
次いでε−カプロラクトンが反応する。塊状構造であ
り、Ｌ−ラクチドの11.0とε−カプロラクトンの5.5連
鎖平均長さを有する共重合体を得る。固有の粘度は、1
1.5dl/gである。
差異の結果として、ラクチドは優先的に最初に反応し、
次いでε−カプロラクトンが反応する。塊状構造であ
り、Ｌ−ラクチドの11.0とε−カプロラクトンの5.5連
鎖平均長さを有する共重合体を得る。固有の粘度は、1
1.5dl/gである。
比較例１ 実施例１の方法が、110℃の反応温度で行われる。実
際に２％より少ない残留単量体の重量になるまでの完全
な変成は、10日後に反応が止まって完了する。塊状構造
を有する共重合物が生じ、それはＬ−ラクチドの8.5と
ε−カプロラクトンの3.7の連鎖平均長さを有する。そ
れの固有の粘度は、9.9dl/gである。
際に２％より少ない残留単量体の重量になるまでの完全
な変成は、10日後に反応が止まって完了する。塊状構造
を有する共重合物が生じ、それはＬ−ラクチドの8.5と
ε−カプロラクトンの3.7の連鎖平均長さを有する。そ
れの固有の粘度は、9.9dl/gである。
多分110℃における連鎖長さは、反応の間におけるエ
ステル転位化が高いために80℃におけるよりも短いであ
ろう。Ｌ−ラクチドとε−カプロラクトンとの間の反応
性の差は、より高い温度においては明確でないという事
実がその役割を演じる。より長い連鎖長さは、より高い
結晶性に関係し、そのため高い剛性を有する。結果とし
て実施例１による共重合物は、比較例１中による共重合
物よりも剛性がある。したがって比較例１中の物質は実
施例１中の物質よりも粘りがある。
ステル転位化が高いために80℃におけるよりも短いであ
ろう。Ｌ−ラクチドとε−カプロラクトンとの間の反応
性の差は、より高い温度においては明確でないという事
実がその役割を演じる。より長い連鎖長さは、より高い
結晶性に関係し、そのため高い剛性を有する。結果とし
て実施例１による共重合物は、比較例１中による共重合
物よりも剛性がある。したがって比較例１中の物質は実
施例１中の物質よりも粘りがある。
実施例２ 実施例１からの反応生成物は、200℃で圧縮成形して
作られ、徐冷し、100℃で８時間焼きなまされ、３×10
×0.1cmの板を与える。
作られ、徐冷し、100℃で８時間焼きなまされ、３×10
×0.1cmの板を与える。
比較例２ 比較例１からの反応生成物は、実施例２で記した方法
で成形され、測定棒を与える。
で成形され、測定棒を与える。
実施例３ DSCスキャンを用いて、−39℃のガラス転位点（Tg）
は、実施例５から得られるε−カプロラクトン中で無定
形相が多いことを示す測定棒のために測定された。また
この物質は、２つの溶融吸熱を有する。すなわち44.3℃
でΔＨが5.8J/gであり、149℃でΔＨが14.8J/gである。
このことは２つの結晶相があることを示す。すなわちポ
リ−ε−カプロラクトンとポリ−Ｌ−ラクチド相であ
る。無定形のＬ−ラクチド相のための表示は見つかって
いない。
は、実施例５から得られるε−カプロラクトン中で無定
形相が多いことを示す測定棒のために測定された。また
この物質は、２つの溶融吸熱を有する。すなわち44.3℃
でΔＨが5.8J/gであり、149℃でΔＨが14.8J/gである。
このことは２つの結晶相があることを示す。すなわちポ
リ−ε−カプロラクトンとポリ−Ｌ−ラクチド相であ
る。無定形のＬ−ラクチド相のための表示は見つかって
いない。
測定棒の圧縮−引張り様式は、また測定された。この
測定の結果は表１に与えられる。
測定の結果は表１に与えられる。
比較例３ DSCスキャンを用いて−15℃のTgと55℃のTgとは、比
較例２から得られる測定棒のために測定された。そして
それらは２つの異なる無定形相を有している。第２のも
のは、ポリ−Ｌ−ラクチドを多く含み、内部エネルギ再
生ピークを表す。この物質は、120℃Tmにおける吸熱Δ
Ｈは4.0J/gであり、溶融吸熱が小さく欠陥のあるＬ−ラ
クチド結晶であることを示す。この物質は完全に無定形
である。室温で３週間焼きなました後でのみ結晶性を有
し、それを発揮する。測定棒の圧縮引張り様式は、また
測定された。その結果は表１に与えられる。
較例２から得られる測定棒のために測定された。そして
それらは２つの異なる無定形相を有している。第２のも
のは、ポリ−Ｌ−ラクチドを多く含み、内部エネルギ再
生ピークを表す。この物質は、120℃Tmにおける吸熱Δ
Ｈは4.0J/gであり、溶融吸熱が小さく欠陥のあるＬ−ラ
クチド結晶であることを示す。この物質は完全に無定形
である。室温で３週間焼きなました後でのみ結晶性を有
し、それを発揮する。測定棒の圧縮引張り様式は、また
測定された。その結果は表１に与えられる。
反応温度がラクチドの融点以下であると、融点を超え
る反応温度よりも、各単量体はより長い平均連鎖長さを
有する共重合体を導入する。そしてこの単量体は、破壊
伸びは小さいがより高い初期値と引張り強度を導入す
る。最大の達成し得る分子量はより大きい。
る反応温度よりも、各単量体はより長い平均連鎖長さを
有する共重合体を導入する。そしてこの単量体は、破壊
伸びは小さいがより高い初期値と引張り強度を導入す
る。最大の達成し得る分子量はより大きい。
この発明は、最も実際的で好ましい実施例と現在考え
得るものについて述べているが、本発明は記述された実
施例に限定されないで、次の特許請求の範囲に精神また
は特徴の範囲内に含まれる種々の変形と均等物を含むも
のである。
得るものについて述べているが、本発明は記述された実
施例に限定されないで、次の特許請求の範囲に精神また
は特徴の範囲内に含まれる種々の変形と均等物を含むも
のである。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C08G 63/00 - 63/91
Claims (8)
- 【請求項１】ラクチドとε−カプロラクトンとを精製
し、 前記精製されたラクチドとε−カプロラクトンとを容器
中に導入し、 前記精製されたラクチドとε−カプロラクトンとを80℃
以上であって前記ラクチドの融点以下の温度で共重合体
を形成するために塊状合成によって反応させ、 共重合を物品に形成する工程からなるラクチドとε−カ
プロラクトンとの共重合体から医療に応用できる物品を
製造する方法。 - 【請求項２】前記ラクチドとε−カプロラクトンとの単
量体を10:90〜99.9:0.1の比で反応させることを特徴と
する請求項１記載の方法。 - 【請求項３】前記ラクチドとε−カプロラクトンとの単
量体を45:55〜55:45の比で反応させることを特徴とする
請求項２記載の方法。 - 【請求項４】前記精製物が1ppm以下の水酸基を含むもの
であることを特徴とする請求項１記載の方法。 - 【請求項５】前記合成が、スズオクトエイト、三フッ化
アンチモン、亜鉛粉末、酸化ジブチルスズ、シユウ酸ス
ズ、ビス−（2,2,−ジメチル−3,5−ヘプタンジオネイ
ト−O,O′）−亜鉛およびビス−（2,2−ペンタジオネイ
ト−O,O′）−スズ（II）からなる群から選ばれた触媒
の存在下で行われることを特徴とする請求項１記載の方
法。 - 【請求項６】前記触媒が単量体の10モルに対し７〜３モ
ルの範囲内で存在することを特徴とする請求項５記載の
方法。 - 【請求項７】前記合成が、反応混合物中に残る残留単量
体の重量を0.1％以下になるまで続けることを特徴とす
る請求項１記載の方法。 - 【請求項８】前記共重合体が繊維で補強されたものであ
ることを特徴とする請求項１記載の方法。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006297064A (ja) * | 2005-03-23 | 2006-11-02 | Jms Co Ltd | 癒着防止フィルム |
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Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5576418A (en) * | 1992-06-29 | 1996-11-19 | Jurgens; Christian | Resorbable biocompatible copolymers and their use |
| GB2270260B (en) * | 1992-06-29 | 1996-02-28 | Christian Jurgens | Lactide copolymers for topical treatment of the skin |
| EP0585747B2 (en) * | 1992-08-24 | 2002-10-30 | MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc. | Formed product of L-lactic acid base polymer and preparation process of the product |
| NL9400519A (nl) * | 1994-03-31 | 1995-11-01 | Rijksuniversiteit | Intravasculaire polymere stent. |
| IT1302061B1 (it) * | 1998-02-24 | 2000-07-20 | Sorin Biomedica Cardio Spa | Protesi vascolare rivestita e procedimento per la sua produzione. |
| JP2000135282A (ja) * | 1998-10-30 | 2000-05-16 | Gunze Ltd | 手術用縫合糸 |
| US6864351B2 (en) * | 2000-09-14 | 2005-03-08 | Daicel Chemical Industries, Inc. | Aliphatic copolyester resin, a preparation method, an aliphatic polyester resin composition, uses thereof, a coating composition, a particle-state composition for agriculture and gardening coated by degradable layer |
| EP1466933A3 (en) * | 1998-11-13 | 2005-02-16 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Aliphatic copolyester resin and method for preparing the same |
| US7371444B2 (en) | 1998-11-13 | 2008-05-13 | Daicel Chemical Industries, Inc. | Aliphatic copolyester resin, a preparation method, an aliphatic polyester resin composition, uses thereof, a coating composition, a particle-state composition for agriculture and gardening coated by degradable layer |
| EP1077073B1 (de) * | 1999-08-18 | 2004-10-13 | Christian Dr. med. Jürgens | Resorbierbare Copolylactide und ihre Verwendung |
| JP2001309969A (ja) * | 2000-04-28 | 2001-11-06 | Gunze Ltd | 人工硬膜 |
| EP1334990A1 (en) * | 2002-02-06 | 2003-08-13 | Polyganics B.V. | DL-Lactide-epsilon-caprolactone copolymers |
| EP1382628A1 (en) * | 2002-07-16 | 2004-01-21 | Polyganics B.V. | Biodegradable phase separated segmented/block co-polyesters |
| JPWO2005084581A1 (ja) * | 2004-03-03 | 2008-01-17 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 医療用３次元構造物、その製造方法及び製造装置 |
| JP4659451B2 (ja) * | 2004-12-28 | 2011-03-30 | グンゼ株式会社 | 金属触媒の含有量が少ない生体内分解吸収性高分子及びその製法 |
| KR20070083994A (ko) * | 2005-03-23 | 2007-08-24 | 가부시끼가이샤 제이엠에스 | 유착 방지 필름 |
| CA2653295C (en) | 2006-06-28 | 2014-03-11 | Gunze Limited | Bio-degradable/absorbable polymer having reduced metal catalyst content, and process for production thereof |
| EP3009477B1 (en) | 2006-07-20 | 2024-01-24 | Orbusneich Medical Pte. Ltd | Bioabsorbable polymeric composition for a medical device |
| CN101631513B (zh) | 2006-10-20 | 2013-06-05 | 奥巴斯尼茨医学公司 | 可生物吸收的聚合物组合物和医疗设备 |
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| US8182890B2 (en) | 2007-01-19 | 2012-05-22 | Elixir Medical Corporation | Biodegradable endoprostheses and methods for their fabrication |
| US20130150943A1 (en) | 2007-01-19 | 2013-06-13 | Elixir Medical Corporation | Biodegradable endoprostheses and methods for their fabrication |
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| JP5208184B2 (ja) * | 2010-11-10 | 2013-06-12 | グンゼ株式会社 | 金属触媒の含有量が少ない生体内分解吸収性高分子及びその製法 |
| US9855156B2 (en) | 2014-08-15 | 2018-01-02 | Elixir Medical Corporation | Biodegradable endoprostheses and methods of their fabrication |
| US9259339B1 (en) | 2014-08-15 | 2016-02-16 | Elixir Medical Corporation | Biodegradable endoprostheses and methods of their fabrication |
| US9480588B2 (en) | 2014-08-15 | 2016-11-01 | Elixir Medical Corporation | Biodegradable endoprostheses and methods of their fabrication |
| US9730819B2 (en) | 2014-08-15 | 2017-08-15 | Elixir Medical Corporation | Biodegradable endoprostheses and methods of their fabrication |
| EP3457985B1 (en) | 2016-05-16 | 2021-02-17 | Elixir Medical Corporation | Uncaging stent |
| US11622872B2 (en) | 2016-05-16 | 2023-04-11 | Elixir Medical Corporation | Uncaging stent |
| CN113789108A (zh) * | 2021-09-27 | 2021-12-14 | 海南赛诺实业有限公司 | 一种高阻隔抗菌聚己内酯乳液及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4057537A (en) * | 1975-01-28 | 1977-11-08 | Gulf Oil Corporation | Copolymers of L-(-)-lactide and epsilon caprolactone |
| US4045418A (en) * | 1975-01-28 | 1977-08-30 | Gulf Oil Corporation | Copolymers of D,L-lactide and epsilon caprolactone |
| US4539981A (en) * | 1982-11-08 | 1985-09-10 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Absorbable bone fixation device |
| US4643734A (en) * | 1983-05-05 | 1987-02-17 | Hexcel Corporation | Lactide/caprolactone polymer, method of making the same, composites thereof, and prostheses produced therefrom |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006297064A (ja) * | 2005-03-23 | 2006-11-02 | Jms Co Ltd | 癒着防止フィルム |
| WO2019035357A1 (ja) | 2017-08-17 | 2019-02-21 | 東レ株式会社 | ポリエステルコポリマーおよびその製造方法 |
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