JP3148122B2 - 消化可能な脂肪 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は消化性を改良した、
栄養素になる脂肪として有用なトリグリセリド組成物に
関する。

【０００２】

【従来の技術】米国特許ＵＰ４８７３７６８から、２つ
の異なる脂肪酸残基の群（すなわち、ω−３不飽和脂肪
酸よりなる脂肪酸及びＣ₈ 〜Ｃ₁₀の範囲の飽和脂肪酸よ
りなる脂肪酸）からなる合成トリグリセリドであって、
飽和したＣ₈ 〜Ｃ₁₀の脂肪酸残基は好ましくは１、３位
に結合し、一方、ω−３脂肪酸は植物油、海水プランク
トン油、菌類油又は魚油より誘導されるのが好ましい合
成トリグリセリドが知られている（しかしこれは米国特
許ＵＰ４８７３７６８の４欄７〜１０行目の開示に矛盾
している。そこには飽和したＣ₈ 〜Ｃ₁₀脂肪酸残基は隣
接した炭素原子に結合しているのが好ましいと述べられ
ている）。これらのトリグリセリドに前もって必要なこ
とは、少なくとも一つのω−３脂肪酸残基及び少なくと
も一つのＣ₈ 〜Ｃ₁₀飽和脂肪酸残基が存在することであ
る。そのため、ω−３脂肪酸残基の最大の量は６６重量
％（すなわち、二つのこれらの残基が存在する）であ
り、そのうち少なくとも５０％は２位に結合している。

【０００３】上記のトリグリセリドは経腸又は非経口投
与組成物中において使用することができる。上記の脂肪
は、脂肪は細網内部組織においては問題を起こさず、又
プロスタグランジン系には基質として作用しないが、脂
肪カロリーの添加の手段を提供する。

【０００４】米国特許ＵＰ４９０６６６４によると、悪
性癌（cancer cachexia）に罹病した患者への栄養維持
は、患者食に中鎖脂肪酸及び不飽和ω−３長鎖脂肪酸を
含有するある量のトリグリセリドを含有させることによ
って得られる。

【０００５】国際公開パンフレットＷＯ９２／１９２３
７には、脂質の吸収不良の治療のために経腸剤として使
用可能な薬剤の成分が開示されている。脂質はＭＬＭ型
（ＭはＣ₆ 〜Ｃ₁₃の中鎖脂肪酸及びＬはＣ₁₄〜Ｃ₂₄の長
鎖脂肪酸、例えば不飽和脂肪酸残基）のトリグリセリド
を含む。脂質吸収は無作為化されたＭＬＭトリグリセリ
ドよりもＭＬＭの方が大きいことが開示されている。

【０００６】国際公開パンフレットＷＯ９１／０９５５
９７では、少なくとも一つのＣ₂ 〜₅ 脂肪酸残基及び少
なくとも一つのＣ₁₆〜Ｃ₂₄脂肪酸残基を含むトリグリセ
リドは腸粘膜に効果を持つ生物学的薬剤として使用可能
である。

【０００７】上記の引用より、脂肪吸収及びそれに伴う
脂肪の消化は脂肪の１、３位が中鎖脂肪酸で置換される
ことで改良されると結論できる。本発明者らの公開され
た特許出願国際公開パンフレットＷＯ９４／２４８８９
において、本発明者らは、１、３位の中鎖脂肪酸含量に
対する消化性を示すグラフを描いたならば、ＭＬＭ脂肪
（＝Ｍは中鎖脂肪酸）の消化性はＬＬＬ脂肪よりもはる
かによいだろう。さらに、１、３位における全体のＭ含
量が０〜１００％の間で変化する、Ｍ₂ Ｌ及びＬ₂ Ｍの
混合物からなる脂肪の消化性が、理論上期待されたより
も大きい消化性をもつことが開示されている。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】上記の脂肪混合物は期
待よりもかなり大きい消化性を示したが、消化性はまだ
最良のものではない。そのため、本発明者らは従来技術
の脂肪以上の消化性を持つ脂肪があるかどうか、研究し
た。その様な脂肪が存在するという暗示は欧州特許ＥＰ
２６５６９９より得られ、そこには、Ｃ₈ 〜Ｃ₁₄脂肪酸
基を２位に結合し、一方、Ｃ₁₈以上の脂肪酸が１、３位
に結合しているならば、優れた消化性を持つ脂肪が得ら
れることが開示されている。そのため、上記欧州特許の
資料をもとに、ＬＭＬトリグリセリドが最高の消化性を
もつことを期待した。欧州特許ＥＰ２６５６９９の実施
例では、ＭＭＬ−及びＬＭＬ−トリグリセリドの両方を
含む脂肪成分が開示されている。これら２つのトリグリ
セリドの比を表に与えられた資料より計算した限りで
は、これらの２つの成分は非対称：対称の重量比が最大
１．５で存在すると結論することができる。ここで、こ
れらの脂肪中の非対称：対称のトリグリセリドの重量比
を少なくとも１．７５にすれば、さらによりよい消化性
を持つ脂肪を得ることができることを本発明者らは発見
した。このことは、ＬＭＬが最高の消化性を持つとい
う、欧州特許ＥＰ２６５６９９の教示からは予期されな
かったことである。

【０００９】

【課題を解決するための手段】そのため、本発明者らは
期待されるよりも高い消化性を持つトリグリセリド組成
物を発見した。これらのトリグリセリド組成物は飽和中
鎖又は短鎖脂肪酸より誘導された脂肪及び長鎖不飽和脂
肪酸より誘導された脂肪からなり、その組成は、１〜９
９重量％のＭ₂ Ｌ型トリグリセリド及び９９〜１重量％
のＬ₂ Ｍ型トリグリセリドであり、Ｍは２〜１４の炭素
原子、好ましくは６〜１４の炭素原子を持つ、飽和脂肪
酸残基；Ｌは少なくとも１８の炭素原子を持つ、単又は
多不飽和脂肪酸残基であり、Ｍの脂肪酸分布は全Ｍ存在
の３５〜９９．５モル％、好ましくは４０〜８０モル％
が２位に結合しており、非対称及び対称Ｍ₂ Ｌ及びＬ₂
Ｍトリグリセリドは１．７５より大きい非対称：対称の
重量比で存在する。

【００１０】

【発明の実施の形態】Ｍ₂ Ｌ量が１０〜９０重量％、と
りわけ２０〜８０％であり、及びＬ₂ Ｍ量が９０〜１０
重量％、とりわけ８０〜２０％である、本発明によるト
リグリセリドの組成物の応用が好ましい。

【００１１】Ｍは炭素原子２〜１４の範囲であるが、８
〜１２の炭素原子をもつ飽和脂肪酸残基の使用が好まし
い。

【００１２】不飽和脂肪酸残基Ｌについて、多数の異な
る不飽和脂肪酸を利用できる。これらの例は、オレイン
酸、リノール酸、リノレン酸（α及びγの両方）及び、
ＤＨＡ（＝Ｃ_22:6ω3）、Ｅ．Ｐ．Ａ．（＝Ｃ_20:5ω3）
又はアラキドン酸（＝Ｃ_20:4ω6）のような少なくとも
２０の炭素原子を持つ多不飽和脂肪酸である。

【００１３】最高の消化性は非対称：対称が少なくとも
２．０、好ましくは少なくとも３．０であるトリグリセ
リドに発見された。

【００１４】成分ＭＭＬは非対称であり、結果として異
なる立体異性体が存在する。非ラセミ混合物としての非
対称トリグリセリドの使用（すなわち、一方の可能なエ
ナンチオマーに富む）は、国際公開パンフレットＷＯ９
４／１０３２６に記述されたような条件下で調製され、
その結果最高の消化性を示した。そのため、一方の可能
なエナンチオマーが少なくとも１０％まで、好ましくは
少なくとも３０％まで富んでいるトリグリセリドが好ま
れる。

【００１５】上記に示したトリグリセリドはそのまま使
用できたが、上記の脂肪に他の脂肪を混合する応用が好
ましい。これらの混合において、食品中の脂肪との応用
を容易にする、構造化（structuring）脂肪の存在が好
ましい。

【００１６】そのため、本発明者らは、少なくとも脂肪
Ａ及び構造化脂肪Ｂからなるトリグリセリドのブレンド
を発見した。ここで脂肪Ａは本発明の脂肪であり、０．
３〜７０重量％、好ましくは５〜４５重量％存在する脂
肪Ｂは１２〜２４の炭素原子を含む飽和脂肪酸残基を含
有する脂肪であり、その飽和脂肪酸（ＳＡＦＡ）含量は
２０〜８０％であり、脂肪Ｂは３０〜９９．７重量％、
好ましくは５５〜９５重量％の量で存在する。

【００１７】脂肪Ｂの構造化特性（structuring proper
ties）は、脂肪Ｂが２０℃（ＮＭＲパルス、不安定）に
おいて１５以上、好ましくは２０以上の固体脂肪含量を
示すときが最良である。

【００１８】適切な脂肪Ｂは脂肪Ｃ及び脂肪Ｄをブレン
ドすることより得られ、脂肪Ｃは（Ｌ₂ Ｓ＋Ｌ₃ ）レベ
ルが３５重量％以上、好ましくは３５〜８５重量％、及
び脂肪ＤはＮ₂₀＞３０を示し、Ｌは上記に定義されてお
り、Ｓは１６〜２２の炭素原子を持つ飽和脂肪酸残基で
ある。

【００１９】最良の構造化特性を示す好ましい脂肪Ｂ
は、２５重量％以上、好ましくは２５〜６０重量％のＬ
Ｓ₂ が存在する脂肪Ｂである（上記に定義されているＬ
及びＳ）。

【００２０】他の適切な脂肪Ｂは（Ｈ₂ Ｍ′＋Ｍ′
Ｈ₂ ）含量が６０重量％以上であり、Ｈは１６以上の炭
素原子、好ましくは１６〜１８の炭素原子をもつ飽和脂
肪酸残基であり、Ｍ′は８〜１４の炭素原子、好ましく
は１２〜１４の炭素原子をもつ飽和脂肪酸残基である。

【００２１】非常に適したブレンドは２０〜４０重量％
の飽和脂肪酸（ＳＡＦＡ）レベル、１０〜７０重量％の
単不飽和脂肪酸（ＭＵＦＡ）レベル及び１０〜７０重量
％の多不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）レベルを示し、同時に
ω−６とω−３不飽和脂肪酸の比が２〜２０、好ましく
は４〜１５で変化すべきである。

【００２２】本発明の脂肪及び前記脂肪ブレンドはスプ
レッド、マーガリン、クリーム代替物、チョコレート、
菓子、パン製品、ソース、アイスクリーム、食卓油、ド
レッシング、マヨネーズ、経腸及び非経口製品のような
食物製品中の脂肪相として使用することができ、脂肪相
は少なくとも部分的に本発明による脂肪より構成され
る。

【００２３】これらの製品の脂肪量は広い範囲において
変動し、適切な量は１〜８０重量％である；しかし、実
際の量は食物製品によるところが大きい。

【００２４】本発明者らの発明の脂肪は、例えば、英国
特許ＧＢ１５７７９３３に開示されている酵素転換の応
用により作ることができる。開始物質は注意深く選択し
なければならない。中鎖脂肪酸の原料は、例えば、パー
ム核油又はココナッツ油である。不飽和長鎖脂肪酸の原
料は、例えば、ヒマワリ油、高オレイン酸ヒマワリ油、
大豆油、菜種油、ルリジサ、マツヨイグサ油、魚油、紅
花油、亜麻仁、又はモルティエレラ（Mortierella）種
のような藻又は菌源から誘導された油である。キラルな
ＭＭＬは国際公開パンフレットＷＯ９４／１０３２６に
開示されている方法により得ることができる。

【００２５】

【実施例】１．ＭＬＭに富んだ脂肪の調製 １．１ ジクロロメタン（６３ｍｌ）及びリゾムコール
・ミエヘリ（Rhizomucor miehei）リパーゼ（２．５ｇ
担持されたリパーゼ（supported lipase））の存在下、
グリセロール（１．２５ｇ）を無水デカン酸（８．８６
ｇ）と反応させた。反応は１０時間２０℃で行われた。
生成した混合物を濾過し、ドライアイス上で冷却した。
沈殿（１、３−ジカプリン）を集め、アセトンから再結
晶させ、２．７６ｇの精製ジグリセリドを産生した。

【００２６】１．２ ジクロロメタン（６０ｍｌ）及び
４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．２５５ｇ）
存在下でジグリセリドを無水リノール酸（３．７５ｇ）
と反応させた。２０℃、２時間の後、混合物をドライア
イス上で冷却し、生成物を濾過して集めた（生成７．６
ｇ）。アルミナ上で精製した後、４．８ｇの純生成物を
得た。

【００２７】分析より、この生成物が７３．８重量％の
Ｃ_10:0及び２６．１重量％のＣ_18:2からなる（Ｍ₂ Ｌ＋
ＭＬ₂ ）を９９％含んでおり、２位にはＣ_10:0がほとん
ど存在していないことを本発明者らは結論づけた。ＭＭ
Ｌ：ＬＭＬの比は０．３６であった。

【００２８】２．消化性 上記ＭＬＭ−脂肪の消化性を次のように測定した。タウ
ロデオキシコレートナトリウム０．２６１ｇ、塩化カル
シウム０．３６８ｇ及び塩化ナトリウム０．８７７ｇを
含む水溶液１００ｍｌに脂肪１ｇを添加した。均質化及
び超音波によりエマルジョンを形成し、ｐＨを７．０に
調整した。エマルジョンの加水分解は１％粗膵リパーゼ
（シグマ、ＩＩ型（Ｓｉｇｍａ Ｔｙｐｅ ＩＩ）、ｐ
Ｈ７に緩衝化）溶液２０〜５０μｌを３７〜４０℃のエ
マルジョン２０ｍｌに添加し、測定した。リパーゼによ
り遊離された脂肪酸は水酸化ナトリウムの添加により中
和し、ｐＨを７．０に保った。加水分解の速度は添加し
た試薬の速度より算出した。酵素添加後４乃至１０分の
時間の直線回帰により平均的な傾きを決定した。本発明
者らは消化性が１０７であることを発見した。ヒマワリ
油（ＳＦ）の消化性を同じ手順（６３％のＣ_１８：２；
２４％のＣ_１８：１；１．３位のＭ％：０％）で測定し
た。本発明者らは消化性が１００であることを発見し
た。

【００２９】３．ＭＬＬに富んだ脂肪の調製 ３．１ ６０℃の、１５ｍｌのヘキサン中の１−モノデ
カノリン（３．００ｇ）及びピリジン（２．８４ｍｌ）
の溶液に２２ｍｌのヘキサン中の塩化リノレオイル
（８．８６）の溶液を８０分にわたって滴加した。さら
に還流を２．５時間続け、その後水５０ｍｌを添加し、
混合物を３分沸騰させ、その次に冷却した。反応混合物
はジクロロメタン５０ｍｌで抽出し、１０％塩化ナトリ
ウム水溶液（２５０ｍｌ）で繰り返し洗浄した。脂質抽
出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルで塩基
性アルミナ５０ｇ中を溶出させ、９．６６ｇの精製産物
を得た。

【００３０】３．２ 上記脂肪の消化性は実施例２に開
示された技術によって測定した。それは１１３．６であ
った。

【００３１】４．エステル交換したＬＭＭ／ＬＭＬ−混合物の調製 ４．１ エスタサン（Ｅｓｔａｓａｎ（登録商標））Ｍ
ＣＴ油（１０ｇ）をＳＰ３９２触媒１ｇを使用して、混
合遊離脂肪酸（一部の高オレインヒマワリ油酸、一部の
ヒマワリ酸）１０ｇとエステル交換させた。２４時間
後、触媒を除去し、トリグリセリドを酢酸エチルで塩基
性アルミナ１００ｇ中を通して溶出することにより分離
した。この脂肪は４０重量％のＭＭＭを含有した。

【００３２】４．２ 実施例２にしたがって消化性を測
定した。それは１４１．３であった。

【００３３】５．ＬＭＭに富んだ脂肪の調製 ５．１ １−モノオレイン２．４５ｇ、ピリジン２．２
５ｍｌ、ヘキサン１００ｍｌ及びヘキサン２５ｍｌ中の
塩化デカノイル３．９６ｇを４０分間以上反応させた以
外は、実施例３にしたがって反応させた。最終産物は４
ｇであった。

【００３４】５．２ 実施例２にしたがって消化性を測
定した。それは１３４．６であった。

【００３５】６．ＬＭＬに富んだ脂肪の調製 ６．１ １．３−ジオレインはヘキサンより１．２及び
１．３ジオレインアイソマーの混合物の−１０℃におけ
る分別により得た（１部の油に対して１部の溶媒）。１
００ｍｌのヘキサン中の１、３−ジオレイン１．５７
ｇ、ピリジン１．５ｍｌと２０ｍｌのヘキサン中の塩化
デカノイル２．１４ｍｌを４５分間以上反応させた以外
は、実施例３及び５で使用した手順で反応させた。最終
産物は１．６７ｇであった。

【００３６】６．２ 実施例２で実施したように消化性
を測定した。それは１２０であった。

【００３７】７．上記の結果及び脂肪の組成を次に要約
した。

【００３８】

【表１】

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ａ２３Ｇ 3/00 Ａ２３Ｌ 1/24 9/02 Ｃ０７Ｃ 69/58 Ａ２３Ｌ 1/24 Ｃ１１Ｃ 3/08 Ｃ０７Ｃ 69/58 Ａ２３Ｄ 7/00 ５０２ Ｃ１１Ｃ 3/08 9/00 ５１６ (72)発明者 ポール・トーマス・クウィンラン 英国、エムケイ42・８ティーダブリュ ー、ベッドフォード、ケンプストン、エ リ・ウェイ ９ (56)参考文献 特開 平５−59392（ＪＰ，Ａ) 特表 平８−509513（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C11C 3/00 - 3/14 A23D 7/00 - 9/06

Claims (7)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 飽和中鎖又は短鎖脂肪酸より誘導された
   脂肪及び長鎖不飽和脂肪酸より誘導された脂肪からなる
   トリグリセリド組成物であり、その組成は、 １〜９９重量％のＭ_２Ｌ型トリグリセリド及び ９９〜１重量％のＬ_２Ｍ型トリグリセリドであり、 Ｍは２〜１４の炭素原子、好ましくは６〜１４の炭素原
   子を持つ、飽和脂肪酸残基； Ｌは少なくとも１８の炭素原子を持つ、単又は多不飽和
   脂肪酸残基であり、Ｍの脂肪酸分布は存在する全Ｍの３
   ５〜９９．５モル％、好ましくは４０〜８０モル％が２
   位に結合しており、非対称及び対称Ｍ_２Ｌ及びＬ_２Ｍト
   リグリセリドは１．７５より大きい非対称：対称の重量
   比で存在する、トリグリセリド組成物。
2. 【請求項２】 Ｍ_２Ｌの量が１０〜９０重量％、好まし
   くは２０〜８０重量％であり及びＬ_２Ｍの量が９０〜１
   ０重量％、好ましくは８０〜２０％である、請求項１の
   トリグリセリド組成物。
3. 【請求項３】 Ｍが飽和Ｃ_８〜Ｃ₁₂脂肪酸残基であり及
   びＬがオレイン酸、リノール酸又はリノレン酸からの単
   又は多不飽和Ｃ₁₈脂肪酸残基である、請求項１又は請求
   項２のトリグリセリド組成物。
4. 【請求項４】 Ｌが少なくとも２０の炭素原子を持つ多
   不飽和脂肪酸、好ましくは、Ｄ．Ｈ．Ａ．又はＥ．Ｐ．
   Ａ．である、請求項１又は請求項２のトリグリセリド組
   成物。
5. 【請求項５】 非対称：対称の重量比が少なくとも２．
   ０、好ましくは少なくとも３．０である、請求項１乃至
   請求項４のいずれか１請求項のトリグリセリド組成物。
6. 【請求項６】 非対称トリグリセリドが光学エナンチオ
   マーの非ラセミ混合物として存在し、好ましくは少なく
   とも１０重量％まで一方の可能なエナンチオマーに富ん
   でいる、請求項１乃至請求項５のいずれか１請求項のト
   リグリセリド組成物。
7. 【請求項７】 スプレッド、マーガリン、クリーム代替
   物、チョコレート、菓子、パン製品、ソース、アイスク
   リーム、食卓油、ドレッシング、マヨネーズ、経腸及び
   非経口製品のような、少なくとも脂肪相をもつ食物製品
   であり、脂肪相は少なくとも部分的に請求項１乃至請求
   項６のいずれか１請求項のトリグリセリド組成物より構
   成される食物製品。