JP3123239B2 - ヌクレオシド誘導体の樹脂精製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はヌクレオシド類、特に抗
ＡＩＤＳ薬や抗ウイルス薬として認可又は評価中の
２′，３′−ジデオキシヌクレオシド誘導体の精製法に
関する。これらの誘導体のうち、２′，３′−ジデオキ
シイノシン（ｄｄＩ）、２′，３′−ジデオキシシチジ
ン（ｄｄＣ）、及び３′−デオキシ−３′−アジドチミ
ジン（ＡＺＴ）は既に抗ＡＩＤＳ薬として米国食品医薬
局（ＦＤＡ）において認可されている。

【０００２】

【従来の技術】２′，３′−ジデオキシヌクレオシド誘
導体の製造方法は、これまで多く報告されている。これ
らの報告において、反応粗生成物から目的化合物を単離
精製する方法としては、有機溶媒を用いる再結晶による
精製法(McCarthy et al., J.Am.Chem.Soc., (1966)88,
1549、Mansuri et al., J.Org.Chem., (1989)43, 478
0、及びRobins et al., Tetrahedron Lett., (1984)25,
367)、シリカゲルクロマトグラフィーや合成吸着樹脂
を用いる精製法が知られている(UPS 3,817,982、及びC.
K.et al., J.Med.Chem., (1990)33, 1553)。例えば、イ
ノシシを原料にｄｄＩを合成する際、原料イノシンのグ
リコシド結合の切断により生じたヒポキサンチン、未反
応原料のイノシシ、デオキシイノシシ等の核酸塩基、ヌ
クレオシド等が副生する。ｄｄＩをこれら副生物から分
離精製するのに、再結晶による方法、シリカゲルクロマ
トグラフィーを用いる精製法等それ自体従来知られてい
る方法が試みられているが、目的化合物と未反応原料及
び副生物との物理化学的性質の類似性から、これまで知
られている何れの分離方法も高純度の目的化合物を得る
には低回収率となり、また操作も煩雑であるために工業
的に用いるのに適した方法ではなかった。

【０００３】そこで、本発明者は上記のｄｄＩとヒポキ
サンチン、イノシン、デオキシイノシン等との混合物
や、２′，３′−ジデオキシアデノシン（ｄｄＡ）とア
デニン、アデノシン、デオキシアデノシン等との混合物
から、それぞれ、ｄｄＩやｄｄＡを樹脂精製により単離
する場合、通常核酸誘導体類の精製に良く用いられる非
極性多孔質樹脂（例えば「ＳＰ−207 」三菱化成社製）
を用い、これに粗ｄｄＩの水溶液や粗ｄｄＡの水溶液
（ｐＨ７〜10）を接触させてｄｄＩやｄｄＡを選択的に
吸着させ、アルコールにより吸着したｄｄＩやｄｄＡを
溶離する方法を試み、精製可能なことを見いだしたが
（特開平1-98496 、同1-175990、同1-165390、及び同1-
175991）、目的化合物の純度や回収率は必ずしも満足で
きるものではなかった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】高純度の２′，３′−
ジデオキシヌクレオシド誘導体を不純物から高回収率で
分離精製することの出来る、工業的に有利な方法を開発
することが本発明の課題である。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するべ
く、本発明者は鋭意研究の結果、粗ｄｄＡの水溶液をｐ
Ｈ11以上の塩基性条件とし、これをカラムに充填した非
極性多孔質樹脂に接触させ、その後これを中性条件での
溶離操作に付したところ、驚くべきことに、ｄｄＡとそ
の合成反応において通常みられる不純物であるアデニ
ン、アデノシン、特にデオキシアデノシンなどとの間に
吸着性に大きな差が生じることが観測され、両者を良好
に分離できることを見いだし、延いてはｄｄＡを高純度
かつ高回収率で単離精製することが出来ることを見いだ
した。また、粗ｄｄＩの水溶液をｐＨ11以上の塩基性条
件とし、これを同様のカラムにフィードしたところ、こ
の場合もｄｄＩとヒポキサンチン、イノシン、特にデオ
キシイノシン等との間に吸着性に大きな差が生じ、この
結果ｄｄＩを同じく高純度かつ高回収率で単離精製する
ことが出来ることを見いだした。そして、このような知
見に基いて本発明を完成した。

【０００６】即ち、本発明は、粗２′，３′−ジデオキ
シヌクレシド誘導体の、ｐＨが11以上の塩基性水溶液と
非極性多孔質樹脂とを接触させて該誘導体を該樹脂に吸
着させ、次いで吸着した該誘導体を脱着することを特徴
とする２′，３′−ジデオキシヌクレオシド誘導体の樹
脂精製法に関する。

【０００７】以下、本発明を詳細に説明する。

【０００８】図１にｄｄＡ及びｄｄＩの合成法の１例を
示す。ｄｄＡ及びｄｄＩは、それぞれ、アデノシン及び
イノシンを原料とし、これらからその２′及び３′位の
両水酸基を還元することにより合成することができる。

【０００９】このような反応によって得られるｄｄＡ及
びｄｄＩの粗結晶には、それぞれ、目的とするｄｄＡ及
びｄｄＩ以外に、不純物として、前者には原料のアデノ
シン、そのグリコシド結合の切断により生ずる核酸塩基
のアデニン、副生成物のデオキシアデノシン等が含ま
れ、後者には、同様に、イノシン、ヒポキサンチン、デ
オキシイノシンが含まれる。このような粗結晶を水酸化
ナトリウム水溶液等によりｐＨ11以上の塩基性水溶液と
し、この水溶液を非極性多孔質樹脂に接触させ、即ち、
例えばそのカラムにフィードすることにより、それぞ
れ、ｄｄＡ及びｄｄＩとその不純物とを分離することに
成功したのである。

【００１０】本発明の実施は、通常、大略次のように行
われる。すなわち、非極性多孔質樹脂を充填したカラム
に、２′，３′−ジデオキシヌクレオシド誘導体の塩基
性水溶液をフィードしてこれに２′，３′−ジデオキシ
ヌクレオシド誘導体を吸着させた後、それ自体は公知の
脱着法である水を流すことにより中性に戻し、ついでア
ルコール水溶液を流すことにより目的とする２′，３′
−ジデオキシヌクレオシド誘導体のみを溶離させる。

【００１１】本発明にいう塩基性条件とは、ｐＨ11以上
をいい、好ましくはｐＨ12以上である。ｐＨ11以下で
は、不純物との分離性が十分ではない。具体的には、粗
２′，３′−ジデオキシヌクレオシドを、濃度が0.1 〜
30重量％の無機塩基の水溶液に溶解して得られた塩基性
水溶液を用いることができる。

【００１２】本発明において、塩基性水溶液を調製する
際用いられる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等の無機塩基、及びアンモニア等を挙げること
ができるが、好ましくは水酸化ナトリウムが用いられ
る。また、例えば、水酸化ナトリウムを用いる場合、塩
化ナトリウムを水酸化ナトリウムに等量程度までを加え
てもよく、こうすると更に分離が良好となるが、これは
イオン効果によるものと考えられる。

【００１３】２′，３′−ジデオキシヌクレオシド誘導
体の塩基性水溶液については、その合成反応溶液がｐＨ
11以上である場合は、それをそのまま本発明の処理に付
してもなんら差し支えないことはもちろんである。

【００１４】本発明にいう２′，３′−ジデオキシヌク
レオシド誘導体は、グアノシン、アデノシン、イノシン
等のプリンヌクレオシド類及びウリジン、シチジン等の
ピリミジンヌクレオシド類の２′位および３′位のデオ
キシ体（即ち、ジデオキシ体）、その２′，３′−ジデ
ヒドロ体、及びこれらの糖部及び／又は塩基部における
誘導体をいう。具体的には、ｄｄＩ、ｄｄＡ、２′，
３′−ジデオキシ−２′，３′−ジデヒドロヌクレオシ
ド、２′，３′−ジデオキシ−３′−アジドヌクレオシ
ド、２′，３′−ジデオキシ−２′−フルオロヌクレオ
キシド、２′，３′−ジデオキシ−３′−フルオロヌク
レオシド等を挙げることができ、更にまた、２，６−ジ
アミノプリン、６−クロロプリン、２−アミノプリン等
のプリン塩基を有するヌクレオシド類及び５−メチルウ
リジン等のピリミジンヌクレオシド類の２′位および
３′位のデオキシ体及びこれらの２′，３′−ジデヒド
ロ体を挙げることができる。因みに、このように、本発
明にいう２′，３′−ジデオキシヌクレオシド誘導体
は、ｄｄＩやｄｄＡなどの２′，３′−ジデオキシヌク
レオシド自体をも含むので、広義に定義されていること
が理解されよう。

【００１５】本発明にいう非極性多孔質樹脂は、例え
ば、その母体がスチレン−ジビニルベンゼン系の重合体
又はその誘導体の重合体のいずれも使用可能である。例
えば、「ダイヤイオン」シリーズ、「ＳＰ」シリーズ
（以上、三菱化成社製）、「ＸＡＤ−４」（ロームアン
ドハース社製）、「ＯＣ1031」（バイエル社製）等を使
用できるが、その他の非極性多孔質樹脂であっても同等
の性質を有するものであればいずれであっても良い。特
に高比重化した「ＳＰ−207 」（三菱化成社製）は樹脂
が浮上したりすることがなく、操作性において優れてい
る。

【００１６】非極性多孔質樹脂と粗２′，３′−ジデオ
キシヌクレオシド誘導体の塩基性水溶液との接触方法
は、上述のような粗２′，３′−ジデオキシヌクレオシ
ド誘導体の塩基性水溶液を樹脂塔に通液する方法（カラ
ム式）、及び粗２′，３′−ジデオキシヌクレオシド誘
導体の塩基性水溶液に樹脂を添加して目的の２′，３′
−ジデオキシヌクレオシド誘導体をこれに吸着させた後
樹脂を除く方法（バッチ式）があるが、カラム式の方が
操作上簡便で好ましい。

【００１７】カラム式の場合、通液速度には特に制限は
なく、通常ＳＶ＝0.5 〜10、好ましくはＳＶ＝１〜４程
度がよい。

【００１８】カラム式の場合、フィードする粗２′，
３′−ジデオキシヌクレオシド誘導体の塩基性水溶液の
体積負荷量は、２′，３′−ジデオキシヌクレオシド誘
導体の種類や溶液の濃度によって異なるが、２′，３′
−ジデオキシヌクレオシド誘導体の樹脂負荷量を樹脂10
00mlに対して１〜2000ｇ、好ましくは40〜500 ｇとする
のが分離性及び経済性の点で適している。

【００１９】バッチ式における樹脂の量については、粗
２′，３′−ジデオキシヌクレオシド誘導体１ｇに対し
て、0.1 〜100ml 、好ましくは0.5 〜５ml用いる。

【００２０】樹脂と粗２′，３′−ジデオキシヌクレオ
シド誘導体の塩基性水溶液との接触温度については、特
別の制限はなく、通常10〜50℃の範囲であり、この範囲
においては樹脂の精製能力はほとんど変わらない。

【００２１】非極性多孔質樹脂に吸着された２′，３′
−ジデオキシヌクレオシド誘導体を樹脂から溶離させ
る、即ち脱着させるのに用いる水の量は、１〜20ＲＶの
範囲から適宜選択される。

【００２２】ついで溶離に用いるアルコール水溶液にい
うアルコールとしては、メタノール、エタノール、２−
プロパノールなどの低級アルコールが好ましく用いられ
る。アルコール濃度は適当な溶離条件として10〜50ｖｏ
ｌ％が好ましい。使用量は、１〜20ＲＶの範囲の中から
適宜選択される。

【００２３】溶出液からの目的物質２′，３′−ジデオ
キシヌクレオシド誘導体の回収についても特別の制限は
ない。例えば、溶離終了後、２′，３′−ジデオキシ誘
導体の溶出画分を集め、まず減圧濃縮によりアルコール
を留去し、更に濃縮して析出する目的物を単離すること
によることができる。

【００２４】

【実施例】以下、実施例により本発明を更に説明する。

【００２５】実施例１（合成例） 合成例（ａ）：アデノシンから２′，３′−ジデオキシ
アデノシン（ｄｄＡ）の合成 アデノシン20ｇ(74.9mmol)の酢酸100ml 溶液に、オルト
酢酸トリメチル11.7ml(1.3倍当量）を加え、50℃で３時
間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、アセトニトリ
ル100ml を加え、反応液を10℃まで冷却し、ここに臭化
アセチル22ml（４倍当量）を１時間かけて滴下した。反
応液を更に２時間15℃で撹拌した後、炭酸ナトリウム
（Ｎａ₂ ＣＯ₃ ）水溶液で中和し、アセトニトリルで抽
出した。抽出液に10％のパラジウムを担持した炭素触媒
（10％Ｐｄ−Ｃ触媒）を３ｇ（５mol ％）加え、水酸化
ナトリウム（ＮａＯＨ）水溶液で系内のｐＨを9.5 にコ
ントロールしながら系内を水素雰囲気とし、室温で水素
添加反応を５時間行った。反応終了後反応液を濾過し、
溶媒を減圧下留去した後水酸化ナトリウム水溶液を加
え、液をｐＨ12に保ち５時間撹拌した。

【００２６】こうして得られたｄｄＡアルカリ水溶液10
0ml 中には、第１表示す組成で各核酸誘導体を含んでい
た。

【００２７】

【表１】

【００２８】合成例（ｂ）：イノシンから２′，３′−
ジデオキシイノシン（ｄｄＩ）の合成（その１） イノシン20ｇ(74.6mmol)の酢酸100ml 溶液に、オルト酢
酸トリメチル11.7ml(1.3倍当量）を加え、50℃で３時間
撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、アセトニトリル
200ml を加え、反応液を５℃まで冷却し、ここに臭化ア
セチル22ml（４倍当量）を２時間かけて滴下した。反応
液を更に３時間５℃で撹拌した後、炭酸ナトリウム水溶
液で中和し、アセトニトリルで抽出した。抽出液に10％
Ｐｄ−Ｃ触媒を３ｇ（５mol ％）加え、トリエチルアミ
ン30ml（５倍当量）を加え、系内を水素雰囲気とし、室
温で水素添加反応を５時間行った。反応終了後反応液を
濾過し、溶媒を減圧下留去した後水酸化ナトリウム水溶
液を加え、液をｐＨ12に保ちつつ５時間撹拌した。

【００２９】こうして得られたｄｄＩアルカリ水溶液10
00ml中には、第２表に示す組成で各核酸誘導体を含んで
いた。

【００３０】

【表２】

【００３１】合成例（ｃ）：イノシンから２′，３′−
ジデオキシイノシン（ｄｄＩ）の合成（その２） イノシン20ｇ(74.6mmol)の酢酸100ml 溶液に、オルト酢
酸トリメチル11.7ml(1.3倍当量）を加え、50℃で３時間
撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、アセトニトリル
200ml を加え、反応液を５℃まで冷却し、ここに臭化ア
セチル22ml（４倍当量）を２時間かけて滴下した。反応
液を更に３時間５℃で撹拌した後、炭酸ナトリウム水溶
液で中和し、アセトニトリルで抽出した。抽出液に亜鉛
（Ｚｎ）粉末 7.8ｇ（２倍当量）を加え、室温下で２時
間撹拌した。反応液をエチレンジアミン４酢酸２ナトリ
ウム２水和物（ＥＤＴＡ・２Ｎａ・２Ｈ₂ Ｏ）90ｇ（４
倍当量）を水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７に調整した
液に投入し、アセトニトリル200ml で抽出した。抽出液
に10％Ｐｄ−Ｃ触媒を３ｇ（５mol ％）加え、系内を水
素雰囲気とし、室温で水素添加反応を５時間行った。反
応終了後反応液を濾過し、溶媒を減圧下留去した後水酸
化ナトリウム水溶液を加え、液をｐＨ12に保ちつつ５時
間撹拌した。

【００３２】こうして得られたｄｄＩアルカリ水溶液10
00ml中には、第３表に示す組成で各核酸誘導体を含んで
いた。

【００３３】

【表３】

【００３４】合成例（ｄ）：イノシンから２′，３′−
ジデオキシイノシン（ｄｄＩ）の合成（その３） イノシン20ｇ(74.6mmol)のアセトニトリル200ml スラリ
ー溶液に、水0.67ml(37.5mmol)とアセトキシイソブチリ
ルブロマイド47.0ｇ(224.7mmol，３倍当量）を加え、室
温で２時間反応した。10％重曹（ＮａＨＣＯ₃ ）水で中
和し、水層を分層除去した。抽出液に亜鉛−銅錯体（Ｚ
ｎ−Ｃｕ錯体）19.3ｇ（２倍当量）を加え、室温で２時
間撹拌した。反応液をＥＤＴＡ・２Ｎａ・２Ｈ₂ Ｏ 90
ｇ（４倍当量）を水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７に調
整した液に投入し、アセトニトリル200ml で抽出した。
抽出液に10％Ｐｄ−Ｃ触媒を３ｇ（５mol ％）加え系内
を水素雰囲気とし、室温で水素添加反応を５時間行っ
た。反応終了後反応液をろ過し、溶媒を減圧下留去した
後水酸化ナトリウム水溶液を加え、液をｐＨ12に保って
５時間撹拌した。

【００３５】こうして得られたｄｄＩアルカリ水溶液10
00ml中には、第４表に示す組成で各核酸誘導体を含んで
いた。

【００３６】

【表４】

【００３７】比較例１ 合成例（ａ）で得られた組成Ａのケン化液を４Ｎ塩酸で
ｐＨ10に調整し、非極性多孔質樹脂「ＳＰ−207 」のカ
ラム（30mmφ×600mm ）にフィードした（ｄｄＡ 30ｇ
／ｌ−樹脂濃度）。次いで、水→15％ＭｅＯＨ→30％Ｍ
ｅＯＨと溶離液を変えながらｄｄＡを溶離した。

【００３８】ｄｄＡの溶離画分は、不純物Ａｄ、ＡＲ及
び３ｄＡのそれらと重なり（図２参照）、90％画分を回
収すると純度は80％と低く、また99％以上の純度の画分
は50％程度しか回収できなかった。また、溶離液も水及
びメタノール水溶液の合計で30ＲＶという大量を必要と
した。

【００３９】比較例２ 合成例（ｄ）で得られた組成Ｄのケン化液を４Ｎ塩酸で
ｐＨ８に調整し、「ＳＰ−207 」樹脂のカラムにフィー
ドした（30ｇ／ｌ−樹脂濃度）。次いで、水→10％Ｍｅ
ＯＨ→30％ＭｅＯＨと溶離液を変えながらｄｄＩを溶離
した。

【００４０】ｄｄＩの溶離画分は、不純物Ｈｘ、ＨｘＲ
及び３ｄＩのそれらと重なり（図３参照）、90％画分を
回収すると純度は75％と低く、また99％以上の純度の画
分は35％しか回収できなかった。また、溶離液も15ＲＶ
の量を要した。

【００４１】実施例２ 合成例（ａ）で得られた組成Ａのケン化液にＮａＯＨを
５％濃度になるように加え、比較例１の２倍の樹脂を用
いて「ＳＰ−207 」樹脂のカラムにフィードして（60ｇ
／ｌ−樹脂濃度）吸着させたところ、ｄｄＡ以外の不純
物Ａｄ、ＡＲ及び３ｄＡが素早く溶離した。不純物の溶
離後、溶離液を水に変え（１ＲＶ）、更に30％ＭｅＯＨ
に変えた（図４参照）。

【００４２】その結果、高純度のｄｄＡ溶出画分が高回
収率で（第５表参照）、しかも合計で20ＲＶの液量で精
製回収することが出来た。

【００４３】この溶出画分から濃縮晶析することにより
純度99％以上のｄｄＡ結晶を収率90％で得た。

【００４４】実施例３ 合成例（ｄ）で得られた組成Ｄの液にＮａＯＨを加えて
その５％濃度の水溶液とし、「ＳＰ−207 」樹脂のカラ
ムにフィードして吸着させたところ（30ｇ／ｌ−樹脂濃
度）、ｄｄＩ以外の不純物Ｈｘ、ＨｘＲ及び３ｄＩが素
早く溶離した。不純物の溶離が終った後、溶離液を水に
変え（１ＲＶ）、更に30％ＭｅＯＨに変えた（図５参
照）。

【００４５】その結果、高純度のｄｄＩ溶出画分が高回
収率で（第５表参照）、しかも合計で７ＲＶの液量で精
製回収することが出来た。

【００４６】実施例４ 合成例（ｄ）で得られた組成Ｄの液にＮａＯＨ及びＮａ
Ｃｌを各 2.5％濃度になるように加え、この液を「ＳＰ
−207 」樹脂のカラムにフィードして吸着させたところ
（30ｇ／ｌ−樹脂濃度）、ｄｄＩ以外の不純物Ｈｘ、Ｈ
ｘＲ及び３ｄＩが素早く溶離した。不純物の溶離が終っ
た後、溶離液を水に変え（１ＲＶ）、更に30％ＭｅＯＨ
に変えた（図６参照）。

【００４７】その結果、高純度のｄｄＩ溶出画分が高回
収率で（第５表参照）、しかも合計で８ＲＶの液量で精
製回収することが出来た。この結果は、実施例３とほぼ
同様の結果であった。

【００４８】実施例５ 合成例（ｂ）で得られた組成Ｂの液にＮａＯＨを加えて
その５％濃度の水溶液とし、「ＳＰ−207 」樹脂のカラ
ムにフィードして吸着させたところ（30ｇ／ｌ−樹脂濃
度）、ｄｄＩ以外の不純物Ｈｘ及びＨｘＲが素早く溶離
した。不純物の溶離が終った後、溶離液を水に変え（１
ＲＶ）、更に30％ＭｅＯＨに変えた。

【００４９】その結果、高純度のｄｄＩ溶出画分が高回
収率（第５表参照）、しかも合計で７ＲＶの液量で精製
回収することが出来た。

【００５０】実施例６ 合成例（ｃ）で得られた組成Ｃの液にＮａＯＨを加えて
その５％濃度の水溶液とし、「ＳＰ−207 」樹脂のカラ
ムにフィードしてに吸着させたところ（30ｇ／ｌ−樹脂
濃度）、ｄｄＩ以外の不純物Ｈｘ及びＨｘＲが素早く溶
離した。不純物の溶離が終った後、溶離液を水に変え
（１ＲＶ）、更に30％ＭｅＯＨに変えた。

【００５１】その結果、高純度のｄｄＩ溶出画分が高回
収率で（第５表参照）、しかも合計で７ＲＶの液量で精
製回収することが出来た。

【００５２】以上の結果を下記第５表にまとめて示す。

【００５３】

【表５】

【００５４】

【発明の効果】本発明により、２′，３′−ジデオキシ
ヌクレオシド誘導体を精製するに際し、工業的かつ簡便
に不純物を除去精製し、目的化合物を高純度でかつ高回
収率で得ることが可能となった。

【図面の簡単な説明】

【図１】ｄｄＡ及びｄｄＩの合成法の１例を示す。

【図２】比較例１における溶出曲線を示す。

【図３】比較例２における溶出曲線を示す。

【図４】実施例２における溶出曲線を示す。

【図５】実施例３における溶出曲線を示す。

【図６】実施例４における溶出曲線を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 井澤 邦輔 神奈川県川崎市川崎区鈴木町１−１ 味 の素株式会社 中央研究所内 (72)発明者 湯川 利秀 神奈川県川崎市川崎区鈴木町１−１ 味 の素株式会社 中央研究所内 (56)参考文献 特開 平１−98496（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−165390（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 473/00 - 473/40 C07B 63/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 粗２′，３′−ジデオキシアデノシン又
   は粗２′，３′−ジデオキシイノシンの、ｐＨが１１以
   上の塩基性水溶液と非極性多孔質樹脂とを接触させて該
   ２′，３′−ジデオキシアデノシン又は該２′，３′−
   ジデオキシイノシンを該樹脂に吸着させ、次いで吸着し
   た該２′，３′−ジデオキシアデノシン又は該２′，
   ３′−ジデオキシイノシンを脱着することを特徴とする
   ２′，３′−ジデオキシアデノシン又は２′，３′−ジ
   デオキシイノシンの樹脂精製法。
2. 【請求項２】 該塩基性水溶液のｐＨが１２以上である
   請求項１に記載の精製法。