JP3122887B2 - 化粧および/または治療効果を有する皮膚適用のための組成物 - Google Patents
化粧および/または治療効果を有する皮膚適用のための組成物Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は化粧効果または治療効果を有する、または化
粧および治療効果を特定の順序で共に有する、皮膚適用
のための新規組成物に関する。
粧および治療効果を特定の順序で共に有する、皮膚適用
のための新規組成物に関する。
かかる組成物は皮膚への、または皮膚による作用分野
における著しい進歩を示すものである。特にこれら組成
物は、通常の治療の場合にしばしばあることであるが、
しばしば無用の、またはむしろ有害でもある物質の過度
の使用を防止する。
における著しい進歩を示すものである。特にこれら組成
物は、通常の治療の場合にしばしばあることであるが、
しばしば無用の、またはむしろ有害でもある物質の過度
の使用を防止する。
本発明の重要な有利性は、その好ましい効果が近年認
められるようになった経時的生物学的作用をもたらす事
実にもとづく。最近の研究によれば、治療薬剤の有効性
は、それが適用された正確な時間に依存するようであ
る。すなわち、有効性は当該個人の生理学的サイクルの
凾数であって各個人毎に異なる。本発明の新規組成物
は、予め決定された時間に適用することによってその効
果を発揮することができる。かかる生成物の一回の使用
によって、日中または夜間の一つ以上の機会にその効果
を十分に発揮することができる。活性物質のために用い
た担体の特定の作用の故に、本発明の組成物は通常の組
成物、特にローション、クリーム、溶液、粉末等の場合
に要求される量よりも少ない量で使用することができ
る。
められるようになった経時的生物学的作用をもたらす事
実にもとづく。最近の研究によれば、治療薬剤の有効性
は、それが適用された正確な時間に依存するようであ
る。すなわち、有効性は当該個人の生理学的サイクルの
凾数であって各個人毎に異なる。本発明の新規組成物
は、予め決定された時間に適用することによってその効
果を発揮することができる。かかる生成物の一回の使用
によって、日中または夜間の一つ以上の機会にその効果
を十分に発揮することができる。活性物質のために用い
た担体の特定の作用の故に、本発明の組成物は通常の組
成物、特にローション、クリーム、溶液、粉末等の場合
に要求される量よりも少ない量で使用することができ
る。
ポリマーの微小球に収容された、一種以上の活性物質
を含み、このポリマーが不溶の液体中に分散している本
発明の組成物は、活性物質を異なる時間に放出する少な
くとも二組の微小球−活性物質を含むことを特徴とす
る。
を含み、このポリマーが不溶の液体中に分散している本
発明の組成物は、活性物質を異なる時間に放出する少な
くとも二組の微小球−活性物質を含むことを特徴とす
る。
種々のポリマーの微小球およびその製造技術は知られ
ており、これらについて、ここで述べる必要はないであ
ろう。かかる微小球およびこれらの製造に関する記述
は、たとえばフランス特許1,572,106、2,304,326、ヨー
ロッパ特許(EP)0,064,967またはEP 0,274,961に見出
すことができる。しかしながら、これら微小球は本発明
による組成物の経時的生物学的性質を有していない。
ており、これらについて、ここで述べる必要はないであ
ろう。かかる微小球およびこれらの製造に関する記述
は、たとえばフランス特許1,572,106、2,304,326、ヨー
ロッパ特許(EP)0,064,967またはEP 0,274,961に見出
すことができる。しかしながら、これら微小球は本発明
による組成物の経時的生物学的性質を有していない。
本発明は種々の寸法の顕微鏡的球に関係するが、かか
る球の寸法は好ましくは1000nmを越えず、好ましい寸法
は50〜500nm、またはより好ましくは60〜300nmである。
る球の寸法は好ましくは1000nmを越えず、好ましい寸法
は50〜500nm、またはより好ましくは60〜300nmである。
球の最適寸法は、更にこの球を構成するポリマーの種
類に依存する。
類に依存する。
本発明によって用いた微小球の与えられた微細さの中
で単位重量当りの比表面積が著しく重要であり、粒子と
接触する活性物質の高い吸着、または静電的または共有
結合による結合がもたらされる。
で単位重量当りの比表面積が著しく重要であり、粒子と
接触する活性物質の高い吸着、または静電的または共有
結合による結合がもたらされる。
このことは上述したように、賦形剤の高い比率が要求
される通常の組成物よりも活性物質が著しい豊富で皮膚
の開孔をふさぐ欠点が少しもない組成物が得られる可能
性がもたらされる。
される通常の組成物よりも活性物質が著しい豊富で皮膚
の開孔をふさぐ欠点が少しもない組成物が得られる可能
性がもたらされる。
本発明による組成物中の活性物質は微小球に結合して
いるので、この活性物質は段階的に放出され、従って比
較的高い量で適用されたとしても過剰供給となることが
ない。
いるので、この活性物質は段階的に放出され、従って比
較的高い量で適用されたとしても過剰供給となることが
ない。
本発明の適用に好適な微小球は、既知のポリマーの種
々の微小球、固体または中空体から、これらが使用した
担体液体に不溶である限り、選ぶことができる。担体液
体は最もしばしば水である。しかしながら、皮膚や生体
がかぶれない有機性液体、たとえばグライコールまたは
グリセリンのようなポリオール、ポリオールエーテルま
たはエステル、特に生物学的に許容される植物性または
動物性油のような脂質を用いることもできる。
々の微小球、固体または中空体から、これらが使用した
担体液体に不溶である限り、選ぶことができる。担体液
体は最もしばしば水である。しかしながら、皮膚や生体
がかぶれない有機性液体、たとえばグライコールまたは
グリセリンのようなポリオール、ポリオールエーテルま
たはエステル、特に生物学的に許容される植物性または
動物性油のような脂質を用いることもできる。
以下に述べるポリマーの微小粒子は本発明に好適に用
いられる。ポリサッカライド、ポリアミド、ポリアルキ
レン、ポリアリール−アルキレン、ポリアルキリデン、
ポリシリコンなど。
いられる。ポリサッカライド、ポリアミド、ポリアルキ
レン、ポリアリール−アルキレン、ポリアルキリデン、
ポリシリコンなど。
これらの各範疇において、多数の誘導体および共重合
体を用いることもできる。たとえば、キサンタン、スク
レオグルカン、ペクチン、澱粉、セルロース、サイクロ
デキトリンおよびアミロース、アミロペクチン、カルボ
キシメチルセルロール、ヒドロキシセルロース、アルキ
ルセルロース、デキストリン等のようなこれらの誘導体
のようなポリサッカライドもまた用いることができる。
タンパク質と重合したポリサッカライドも、活性物質の
ミクロカプセル化が同時に要求される場合には用いるこ
とができる。
体を用いることもできる。たとえば、キサンタン、スク
レオグルカン、ペクチン、澱粉、セルロース、サイクロ
デキトリンおよびアミロース、アミロペクチン、カルボ
キシメチルセルロール、ヒドロキシセルロース、アルキ
ルセルロース、デキストリン等のようなこれらの誘導体
のようなポリサッカライドもまた用いることができる。
タンパク質と重合したポリサッカライドも、活性物質の
ミクロカプセル化が同時に要求される場合には用いるこ
とができる。
下記にポリアリール−アルキレンの例を示す:ポリス
チレンおよび特にその共重合体、とりわけエチレンエス
テルとの共重合体、すなわち種々のアルキル、ヒドロキ
シアルキルのアクリレートまたはメタクリレートとメタ
クリルまたはアクリルアミドとの共重合体。同様に、ビ
ニル樹脂、たとえばポリビニルアセテートおよびそのア
クリレートまたはメタクリレート等との共重合体も好適
である。
チレンおよび特にその共重合体、とりわけエチレンエス
テルとの共重合体、すなわち種々のアルキル、ヒドロキ
シアルキルのアクリレートまたはメタクリレートとメタ
クリルまたはアクリルアミドとの共重合体。同様に、ビ
ニル樹脂、たとえばポリビニルアセテートおよびそのア
クリレートまたはメタクリレート等との共重合体も好適
である。
化粧用または治療用活性物質に対する吸着容量および
親和力は微小球を形成するポリマーの種類およびこれら
微小球の大きさによって変化する。かかる性質は本発明
において、活性物質が多少なりとも充填され、この活性
物質を多少なりとも異なる時間で放出する組成物を得る
利点をもたらす。すなわち本発明の特徴によれば、活性
物質を異なる時間に放出する組成物は異なる大きさを有
する、および/または異なるポリマーから導かれた幾つ
かの種類の微小球を共存させることを特徴とする。
親和力は微小球を形成するポリマーの種類およびこれら
微小球の大きさによって変化する。かかる性質は本発明
において、活性物質が多少なりとも充填され、この活性
物質を多少なりとも異なる時間で放出する組成物を得る
利点をもたらす。すなわち本発明の特徴によれば、活性
物質を異なる時間に放出する組成物は異なる大きさを有
する、および/または異なるポリマーから導かれた幾つ
かの種類の微小球を共存させることを特徴とする。
たとえば、朝に使用された組成物は、日中の三つの異
なる時間に反応するものであり、直径90〜160nmの三種
の微小球、すなわちポリシロキサンからの第1の微小
球、ポリアジパミドからの第2の微小球およびスチレン
−メチルメタクリレート共重合体(90/10)からの第3
の微小球の水性分散液から成る。
なる時間に反応するものであり、直径90〜160nmの三種
の微小球、すなわちポリシロキサンからの第1の微小
球、ポリアジパミドからの第2の微小球およびスチレン
−メチルメタクリレート共重合体(90/10)からの第3
の微小球の水性分散液から成る。
本発明の他の変形によれば、一回の適用の後に一日の
異なる時間において皮膚上で次第に反応する化粧品組成
物は、たとえば(ブチルメタクリレート−メタクリルア
ミド70/30の微小球として)これら微小球の1.1wt%中の
32%が60〜100nmの範囲の大きさを有し、45%が150〜25
0nmの範囲の大きさ、23%が300〜500nmの範囲の径を有
する。
異なる時間において皮膚上で次第に反応する化粧品組成
物は、たとえば(ブチルメタクリレート−メタクリルア
ミド70/30の微小球として)これら微小球の1.1wt%中の
32%が60〜100nmの範囲の大きさを有し、45%が150〜25
0nmの範囲の大きさ、23%が300〜500nmの範囲の径を有
する。
本発明の他の適用態様によれば、微小球の懸濁液から
成り、異なる結合力によって一種以上の活性物質が微小
球に結合している。すなわち本発明によれば、ポリマー
の微小球の懸濁液が得られ、この微小球に活性物質が吸
着され、他の物質がポリマーに化学結合によって結合し
ており、第3の物質が球に静電的またはイオン結合によ
って結合している可能性がある。
成り、異なる結合力によって一種以上の活性物質が微小
球に結合している。すなわち本発明によれば、ポリマー
の微小球の懸濁液が得られ、この微小球に活性物質が吸
着され、他の物質がポリマーに化学結合によって結合し
ており、第3の物質が球に静電的またはイオン結合によ
って結合している可能性がある。
或る種の活性物質および適切なポリマーでは、本発明
による微小球はこの活性物質を吸収することができ、従
って一種の固溶体が形成される。
による微小球はこの活性物質を吸収することができ、従
って一種の固溶体が形成される。
結合のこの相異の故に活性物質が放出される時間も変
化し、従って本発明による懸濁液の使用によって経時的
生物学的効果がもたらされる。
化し、従って本発明による懸濁液の使用によって経時的
生物学的効果がもたらされる。
活性物質とポリマーの微小球との間が共有結合の場合
には、かかる結合は直接的または間接的であることに注
目すべきである。間接的結合では、活性物質とポリマー
の官能基との間に架橋を提供する中間的分子を必要とす
る。かかる中間的分子は、場合に応じて、たとえば二
酸、ジアミン、アミノ酸、グリオキザール、グルタルア
ルデヒドのようなジアルデヒド、グリオキシム、カルボ
ジイミド等のような二つの官能基を含む化合物である。
この場合には、水性または有機微小球懸濁液の製造方法
は、一般に活性物質が添加される前の中間化合物の添加
を含み、中間化合物を介して活性物質が固定される。
には、かかる結合は直接的または間接的であることに注
目すべきである。間接的結合では、活性物質とポリマー
の官能基との間に架橋を提供する中間的分子を必要とす
る。かかる中間的分子は、場合に応じて、たとえば二
酸、ジアミン、アミノ酸、グリオキザール、グルタルア
ルデヒドのようなジアルデヒド、グリオキシム、カルボ
ジイミド等のような二つの官能基を含む化合物である。
この場合には、水性または有機微小球懸濁液の製造方法
は、一般に活性物質が添加される前の中間化合物の添加
を含み、中間化合物を介して活性物質が固定される。
微小球が中空体の場合には、本発明によれば、中空体
は吸着体および/または官能基の担体である。かかる中
空体によれば、活性物質とポリマーとの間の吸着力およ
び種々の化学的および物理化学的結合によって、一種以
上のカプセル化された活性物質が球の中空から異なる時
間に放出されるので、生物学的時差効果がもたらされ
る。
は吸着体および/または官能基の担体である。かかる中
空体によれば、活性物質とポリマーとの間の吸着力およ
び種々の化学的および物理化学的結合によって、一種以
上のカプセル化された活性物質が球の中空から異なる時
間に放出されるので、生物学的時差効果がもたらされ
る。
上述したような結合のタイプに加えて、球が有してい
るいづれかの孔の中に吸着されていることから成る他の
タイプの結合がある。このことは活性物質が放出される
時間に更に変化をもたらす。
るいづれかの孔の中に吸着されていることから成る他の
タイプの結合がある。このことは活性物質が放出される
時間に更に変化をもたらす。
一般的に云えば、本発明による組成物は0.1〜10wt
%、好ましくは0.3〜3wt%の、上記に規定したような微
小球を含み、この含有量はポリマーの種類、粒子の大き
さ、活性物質に対する親和力および分散液の性質と比率
によって選択される。
%、好ましくは0.3〜3wt%の、上記に規定したような微
小球を含み、この含有量はポリマーの種類、粒子の大き
さ、活性物質に対する親和力および分散液の性質と比率
によって選択される。
活性物質について云えば、その使用量は好ましくは微
小球と結合できる最大量である。この結合は、吸着、共
有結合または他の物理化学的結合、および/または中空
微小球の場合のカプセル化によって行なわれ、好ましく
は活性物質の最大量を含む、もしも生物学的または医学
的禁忌が存在しなければ、この、またはこれら活性物質
の僅かの過剰が組成物液体における溶液または懸濁液に
おいて許される。一般に、かつ場合によって、本発明の
組成物中の活性物質の含有量は0.01〜90重量%の範囲で
ある。
小球と結合できる最大量である。この結合は、吸着、共
有結合または他の物理化学的結合、および/または中空
微小球の場合のカプセル化によって行なわれ、好ましく
は活性物質の最大量を含む、もしも生物学的または医学
的禁忌が存在しなければ、この、またはこれら活性物質
の僅かの過剰が組成物液体における溶液または懸濁液に
おいて許される。一般に、かつ場合によって、本発明の
組成物中の活性物質の含有量は0.01〜90重量%の範囲で
ある。
この著しく広い範囲は、たとえばホルモン、ビタミン
または酵素のような活性物質は極めて低い投与量で用い
られ、一方、再水和剤、抗しわ剤または皮膚補修剤のよ
うな他の物質では著しく高い投与量で用いられる事実に
よって正当化される。
または酵素のような活性物質は極めて低い投与量で用い
られ、一方、再水和剤、抗しわ剤または皮膚補修剤のよ
うな他の物質では著しく高い投与量で用いられる事実に
よって正当化される。
下記に化粧品的活性物質の非限定的例を示す:水和
剤、予防剤、再生剤、補修剤、体重減少剤、抗フリーラ
ジカル剤、非酵素的抗グリクロシラン剤、抗紫外線剤、
タンニン活性剤、色素、脱臭剤。本発明の範囲に入る組
成物は、上述した微小球がジメチルシラニル ヒアルウ
ロネート(D.S.H.C.)、タンパク質とシラノールとの組
合せ、テオフィリン、カフェイン、チロシン、シラノー
ル−チロシン、カモミレ(camomile)抽出物、ヒアウロ
ン酸、コラーゲン、部分加水分解したエラスチン、チオ
ブラミン、脂肪酸およびその他多数のような物質を含
む。
剤、予防剤、再生剤、補修剤、体重減少剤、抗フリーラ
ジカル剤、非酵素的抗グリクロシラン剤、抗紫外線剤、
タンニン活性剤、色素、脱臭剤。本発明の範囲に入る組
成物は、上述した微小球がジメチルシラニル ヒアルウ
ロネート(D.S.H.C.)、タンパク質とシラノールとの組
合せ、テオフィリン、カフェイン、チロシン、シラノー
ル−チロシン、カモミレ(camomile)抽出物、ヒアウロ
ン酸、コラーゲン、部分加水分解したエラスチン、チオ
ブラミン、脂肪酸およびその他多数のような物質を含
む。
治療用活性物質または治療と化粧の両方の活性物質と
しては、本発明による生成物はビタミン、ホルモン、酵
素、血管拡張剤、抗炎症剤、防腐剤、胆汁分泌促進剤、
利尿剤、抗アレルギー剤、神経弛緩剤などを含むことが
できる。
しては、本発明による生成物はビタミン、ホルモン、酵
素、血管拡張剤、抗炎症剤、防腐剤、胆汁分泌促進剤、
利尿剤、抗アレルギー剤、神経弛緩剤などを含むことが
できる。
このようにして微小球に、たとえばビタミンA、B1、
B2、B6、C、D3、E、K、PP、エストロゲン、アンドロ
スタン、Ruscus Aculeatus抽出物、エスシン、アセチル
サルチル酸、グラフェニン、エスクロサイド、デキスト
ロプロポキシフェン(HCl)、ピペラジン、ジアゼパ
ム、オキシアゼパム、プロメタジン等のような物質が吸
着され、または結合される。
B2、B6、C、D3、E、K、PP、エストロゲン、アンドロ
スタン、Ruscus Aculeatus抽出物、エスシン、アセチル
サルチル酸、グラフェニン、エスクロサイド、デキスト
ロプロポキシフェン(HCl)、ピペラジン、ジアゼパ
ム、オキシアゼパム、プロメタジン等のような物質が吸
着され、または結合される。
上述したような機構の少なくとも一つによって微小球
に結合される活性物質は、液体状、溶液または微細懸濁
液状で粒子を湿らすことが好ましい。このことは、ポリ
スチレン微小球またはスチレンリッチな共重合体の微小
球または微小球の製造過程において界面活性剤をほとん
どまたは全く含まない場合におけるように、ポリマーが
水性媒体にほとんど親和力を有しない場合に特に好まし
い。本発明の他の変形によれば、微小球分散液と混和し
やすい、少なくとも1種の液状の第2化合物が活性物質
と微小球の間の接触を改善するために生成物中に加えら
れる。
に結合される活性物質は、液体状、溶液または微細懸濁
液状で粒子を湿らすことが好ましい。このことは、ポリ
スチレン微小球またはスチレンリッチな共重合体の微小
球または微小球の製造過程において界面活性剤をほとん
どまたは全く含まない場合におけるように、ポリマーが
水性媒体にほとんど親和力を有しない場合に特に好まし
い。本発明の他の変形によれば、微小球分散液と混和し
やすい、少なくとも1種の液状の第2化合物が活性物質
と微小球の間の接触を改善するために生成物中に加えら
れる。
活性物質が吸着によって微小球に結合している場合に
は、第2の化合物の分子量は活性物質のそれ以下である
べきである。ポリオール、水溶性または水で膨潤するポ
リサッカライドおよびムコポリサッカライド、およびこ
れらの珪酸塩誘導体、レシチンおよび/またはポリオキ
シエチレン、ソルビトールのポリオキシエチレン化脂肪
酸エステルおよび皮膚に適用性の他の界面活性剤のよう
な界面活性剤が全て第2の化合物として好適に使用され
る。
は、第2の化合物の分子量は活性物質のそれ以下である
べきである。ポリオール、水溶性または水で膨潤するポ
リサッカライドおよびムコポリサッカライド、およびこ
れらの珪酸塩誘導体、レシチンおよび/またはポリオキ
シエチレン、ソルビトールのポリオキシエチレン化脂肪
酸エステルおよび皮膚に適用性の他の界面活性剤のよう
な界面活性剤が全て第2の化合物として好適に使用され
る。
或る種の活性物質は、また第2の化合物として作用す
る。このことはヒアウロン酸のエステルの場合に見ら
れ、特にジメチルシランジオールのエステルは種々の分
子の微小球の結合を促進することができる。第2の化合
物の含有量は0.1〜80%の範囲である。
る。このことはヒアウロン酸のエステルの場合に見ら
れ、特にジメチルシランジオールのエステルは種々の分
子の微小球の結合を促進することができる。第2の化合
物の含有量は0.1〜80%の範囲である。
本発明による組成物の製造は、分散液体に微小球の望
ましい量を懸濁させることにより行なうことができる。
ましい量を懸濁させることにより行なうことができる。
分散液体としては、最もしばしば水、グライコールま
たはアルコール、活性物質としても作用する液体、また
はこれら二つの液体の混合物も用いられる。
たはアルコール、活性物質としても作用する液体、また
はこれら二つの液体の混合物も用いられる。
この製造は適度な攪拌下に室温で行なわれる。第2の
化合物は、もしも使用するならば、この製造工程の過程
に加えられる。
化合物は、もしも使用するならば、この製造工程の過程
に加えられる。
得られた組成物は好ましくは室温と1℃の間に保た
れ、0℃以下の温度では変質を生ずる。
れ、0℃以下の温度では変質を生ずる。
本発明を下記の実施例による非限定的方法で説明す
る。
る。
実施例1 通常の微小球状の再水和化粧品組成物 ジメチルシランジオールヒアルウロネート90gの水溶
液(19.5g/kgすなわち0.9g/kgのSi)を60wt%のスチレ
ンおよび40wt%のメチルメタクリレートを含む共重合体
からなり、65〜125nm(平均95nm)の範囲の径を有し、
9.5gの水に懸濁している微小球の5gと混合し、10分間室
温で攪拌し、次いで48時間放置した。
液(19.5g/kgすなわち0.9g/kgのSi)を60wt%のスチレ
ンおよび40wt%のメチルメタクリレートを含む共重合体
からなり、65〜125nm(平均95nm)の範囲の径を有し、
9.5gの水に懸濁している微小球の5gと混合し、10分間室
温で攪拌し、次いで48時間放置した。
微小球が30%のジメチルシランジオールヒアルウロネ
ートを含有することが見出された。
ートを含有することが見出された。
実施例2 シラノールおよびエラスチン(シラノール エラスチネ
ート)の組合せにもとづく皮膚再生剤 1モルのアクリル酸当り4モルのスチレンの共重合体
の微小球を、これら二つのモノマーの水性エマルジョン
を重合させる既知の方法を用いて製造し、懸濁化剤には
ナトリウムドデシルサルフェートおよび触媒としての過
硫酸カリウムを用いた。重合、形成された懸濁液の中
和、水性透析およびイオン交換樹脂上の通過による精製
の後に、平均径100nmを有するポリマー球の1016(0.55
g)を含む懸濁液の10mlを46g/kg(Siの1.8g)のシラノ
ールエラスチネート水溶液の90mlに加えた。
ート)の組合せにもとづく皮膚再生剤 1モルのアクリル酸当り4モルのスチレンの共重合体
の微小球を、これら二つのモノマーの水性エマルジョン
を重合させる既知の方法を用いて製造し、懸濁化剤には
ナトリウムドデシルサルフェートおよび触媒としての過
硫酸カリウムを用いた。重合、形成された懸濁液の中
和、水性透析およびイオン交換樹脂上の通過による精製
の後に、平均径100nmを有するポリマー球の1016(0.55
g)を含む懸濁液の10mlを46g/kg(Siの1.8g)のシラノ
ールエラスチネート水溶液の90mlに加えた。
微小球分離の後に、微小球はエラスチン−シラノール
組合せの28%、すなわちSiの0.504gを含む量を吸着した
ことが見出された。
組合せの28%、すなわちSiの0.504gを含む量を吸着した
ことが見出された。
このようにして得られた生成物は、三種の形状で、す
なわち0.2、2および5wt%の濃度で通常の化粧品クリー
ムに分散して用いられる。
なわち0.2、2および5wt%の濃度で通常の化粧品クリー
ムに分散して用いられる。
全ての場合に、明白な再生効果が認められた。エラス
チン−Si組合せは微小球から8〜15時間で放出された
(Frantz電池を用いて測定)。
チン−Si組合せは微小球から8〜15時間で放出された
(Frantz電池を用いて測定)。
実施例3 実施例2おけるように処理した後に、分離した微小球
の5.5gを、水20ml、アーモンド油25ml、ポリエチレング
リコール8ml、グリセリン1mlおよびポリオキシエチレン
−ソルビトールラウレート1mlからなる懸濁液の55ml中
に分散させた。1日当り一回の使用によって皮膚をいち
じるしく回復させることができた。
の5.5gを、水20ml、アーモンド油25ml、ポリエチレング
リコール8ml、グリセリン1mlおよびポリオキシエチレン
−ソルビトールラウレート1mlからなる懸濁液の55ml中
に分散させた。1日当り一回の使用によって皮膚をいち
じるしく回復させることができた。
実施例4 異なる時間に作用する二つの活性物質を含む生成物 2モルのスチレンと2モルのブタジエンおよび1モル
の2−アミノエタノールメタクリレートの共重合体によ
って微小球を製造した。この微小球は既知の方法で、界
面活性剤としてのNa−ドデシルサルフェートおよび触媒
としての過硫酸カリウムを含む水性分散液により製造し
た。重合の後に微小球を中和し、水透析およびイオン交
換樹脂上の通過によって精製した。
の2−アミノエタノールメタクリレートの共重合体によ
って微小球を製造した。この微小球は既知の方法で、界
面活性剤としてのNa−ドデシルサルフェートおよび触媒
としての過硫酸カリウムを含む水性分散液により製造し
た。重合の後に微小球を中和し、水透析およびイオン交
換樹脂上の通過によって精製した。
この微小球の4g(約4×104、平均径96nm)の懸濁液1
00mlにメタクリレート−NH2基に結合して共有アミド結
合を形成するピロリドンカルボン酸0.09gを加えた。他
の精製を次いで行ない、実施例1と同様のジメチルシラ
ノールヒアルウロネートの6.1gを懸濁液に加え吸着させ
た。この結果、得られた懸濁液の106.1gはピロリドンカ
ルボン酸の0.09gおよびジメチルシラノールヒアルウロ
ネートに含まれたSiの0.28gを含む。得られた生成物を
この状態で、または化粧用クリーム、ゲルまたはローシ
ョンと混合して皮膚に適用すると、ピロリドン化合物が
2〜5時間で放出され、ヒアルウロネート化合物が10〜
17時間で放出される。
00mlにメタクリレート−NH2基に結合して共有アミド結
合を形成するピロリドンカルボン酸0.09gを加えた。他
の精製を次いで行ない、実施例1と同様のジメチルシラ
ノールヒアルウロネートの6.1gを懸濁液に加え吸着させ
た。この結果、得られた懸濁液の106.1gはピロリドンカ
ルボン酸の0.09gおよびジメチルシラノールヒアルウロ
ネートに含まれたSiの0.28gを含む。得られた生成物を
この状態で、または化粧用クリーム、ゲルまたはローシ
ョンと混合して皮膚に適用すると、ピロリドン化合物が
2〜5時間で放出され、ヒアルウロネート化合物が10〜
17時間で放出される。
二つの活性物質の相乗効果が2〜5時間観察され、次
いで長時間にわたりヒアルウロネートの作用のみが観察
された。このことは、極めて好ましい再水和作用の兆候
によって見ることができる。
いで長時間にわたりヒアルウロネートの作用のみが観察
された。このことは、極めて好ましい再水和作用の兆候
によって見ることができる。
実施例5 微小球が3種の異なる活性物質を有する組成物 実施例4のはじめに記述した既知の方法によって、4
モルのスチレンと1モルのアクリル酸の共重合体からな
る微小球を製造した。
モルのスチレンと1モルのアクリル酸の共重合体からな
る微小球を製造した。
(A)5gの微小球の水性懸濁液100gをアクリル基と結合
するセオフィリン0.126gと反応させた。
するセオフィリン0.126gと反応させた。
(B)次いでヘキサメチレンジアミンを用いて微小球に
官能基を与え、しかる後に40g/kgのエラスチン水溶液お
よび0.3gのエラスチンポリペプチドで処理して共重合体
に結合させた。
官能基を与え、しかる後に40g/kgのエラスチン水溶液お
よび0.3gのエラスチンポリペプチドで処理して共重合体
に結合させた。
(C)得られた生成物を精製し、次いでRuscus Ausleat
usグルコシドをこの植物の水性抽出物から吸着させた
(Ruscus1=33)。
usグルコシドをこの植物の水性抽出物から吸着させた
(Ruscus1=33)。
20%水性または油性懸濁液の最終生成物は皮膚適用性
に優れており、体重減少、抗水保持、および皮膚保護、
表面的なリンパ管および静脈の循環をしげきする作用を
有する。
に優れており、体重減少、抗水保持、および皮膚保護、
表面的なリンパ管および静脈の循環をしげきする作用を
有する。
好適には、クリーム、ゲル、ローションなどのような
種々の既知の化粧品を、好ましくは1〜7wt%の範囲で
加えられる。
種々の既知の化粧品を、好ましくは1〜7wt%の範囲で
加えられる。
三つの活性物質が異なる時間に作用する。すなわち適
用後、8〜10時にエラスチンが、Ruscusグルコシドが24
時間の間、セオフィリンが2〜8時間作用する。
用後、8〜10時にエラスチンが、Ruscusグルコシドが24
時間の間、セオフィリンが2〜8時間作用する。
実施例6 2モルのスチレン、2モルのビニルアセテートおよび
1モルのメタクリル酸の共重合体から微小球を製造し、
これら微小球3g(平均サイズ120nm)の水性懸濁液100g
に0.12gチロシンを次いで結合させた。
1モルのメタクリル酸の共重合体から微小球を製造し、
これら微小球3g(平均サイズ120nm)の水性懸濁液100g
に0.12gチロシンを次いで結合させた。
微小球を次いでヘキサメチレンジアミンで処理し、ア
ミン基を結合させた。
ミン基を結合させた。
精製の後に、二つの紫外線除去剤、2−ヒドロキシ−
4−メトキシ−5−ベンゾフェノンスルホン酸および2
−エチルヘキシルサルチレートを吸着させた。
4−メトキシ−5−ベンゾフェノンスルホン酸および2
−エチルヘキシルサルチレートを吸着させた。
通常の日焼け防止クリーム中に、1〜7%の濃度で加
え、この生成物を1日当り1回用いたところ、二つの薬
剤が絶えず拡散し、かつ延長されるので紫外A線および
B線に対する保護を著しく改善することができる。
え、この生成物を1日当り1回用いたところ、二つの薬
剤が絶えず拡散し、かつ延長されるので紫外A線および
B線に対する保護を著しく改善することができる。
実施例7 二つの活性物質を二つの異なる機構によって同一微小球
に結合させることによる、二つの活性物質の作用継続時
間の改変 約70〜130nm(平均100nm)の径を有する5gの微小球の
水性懸濁液100gを、4モルのスチレンおよび1モルのア
クリル酸懸濁液の共重合によって実施例2で述べた技術
により製造した。
に結合させることによる、二つの活性物質の作用継続時
間の改変 約70〜130nm(平均100nm)の径を有する5gの微小球の
水性懸濁液100gを、4モルのスチレンおよび1モルのア
クリル酸懸濁液の共重合によって実施例2で述べた技術
により製造した。
この懸濁液100gに、共重合体のアクリル酸基に電子的
化学相互作用によって結合するセオフィリン0.126gを加
えた。
化学相互作用によって結合するセオフィリン0.126gを加
えた。
次いで、1モルのセオフィリンと1モルのCH3Si(O
H)3との組合せの0.192gを加え、しかる後に用語“セ
オフィリシランC"および示性式C2H8N4O2CH3−Si(OH)
3で表示した。
H)3との組合せの0.192gを加え、しかる後に用語“セ
オフィリシランC"および示性式C2H8N4O2CH3−Si(OH)
3で表示した。
1時間攪拌の後に超遠心分離機で分離したところ、使
用した全セオフィリシラン量の28%が微小球に吸着され
ていることが見出された。
用した全セオフィリシラン量の28%が微小球に吸着され
ていることが見出された。
このように、二組の共重合体/活性物質微小球からな
る液状生成物(a,b)が得られた。
る液状生成物(a,b)が得られた。
(a)100gの水性液において、微小球の5gに0.126gのセ
オフィリンが化学的に結合している。
オフィリンが化学的に結合している。
(b)100gの水性液において、同じ微小球の0.5gに0.05
38gのセオフィリシランCが吸着されている。
38gのセオフィリシランCが吸着されている。
水性液は溶液中にセオフィリシランCの0.1382gを含
む(使用した0.192gの72%)。液体(a,b)を実験モデ
ル、すなわち皮膚における拡散現象の再現試験に供し
た。
む(使用した0.192gの72%)。液体(a,b)を実験モデ
ル、すなわち皮膚における拡散現象の再現試験に供し
た。
皮膚と3時間接触させた夫々の活性物質の比率が決定
され、更に同様な決定を100g当りセオフィリン0.126gお
よび何らのポリマー粒子のないセオフィリシランCの0.
192gを含む水溶液(c,d)で行なった。
され、更に同様な決定を100g当りセオフィリン0.126gお
よび何らのポリマー粒子のないセオフィリシランCの0.
192gを含む水溶液(c,d)で行なった。
下記にこれら夫々の活性物質の初期量の比率を示す。
この活性物質は上記した試験によれば、検討した液体か
ら皮膚に拡散することができる。
この活性物質は上記した試験によれば、検討した液体か
ら皮膚に拡散することができる。
このことは本発明による形状(a,b)で活性物質が用
いられたときに、皮膚が利用できる活性物質の量は著し
く軽減されることを意味する。すなわちセオフィリンで
は25:10=2.5倍であり、セオフィリシランでは35:20=
1.75倍である。同様の投与量から出発して、セオフィリ
シランの作用が終りになる望ましい時間の後(通常では
3時間後)セオフィリンの作用を得ることが可能にな
る。
いられたときに、皮膚が利用できる活性物質の量は著し
く軽減されることを意味する。すなわちセオフィリンで
は25:10=2.5倍であり、セオフィリシランでは35:20=
1.75倍である。同様の投与量から出発して、セオフィリ
シランの作用が終りになる望ましい時間の後(通常では
3時間後)セオフィリンの作用を得ることが可能にな
る。
実施例8 前述した実施例における記述と同様にして、微小球の
水性懸濁液を4モルのスチレンと1モルのメチルアクリ
レートの共重合により得た。従って微小球はセオフィリ
ンの−NH基と反応するであろう−COOH基を含んでいな
い。
水性懸濁液を4モルのスチレンと1モルのメチルアクリ
レートの共重合により得た。従って微小球はセオフィリ
ンの−NH基と反応するであろう−COOH基を含んでいな
い。
セオフィリン0.126gおよびセオフィリシラン0.192gを
微小球水性懸濁液の100gに加えた。これら二つの物質が
微小球に吸着された。
微小球水性懸濁液の100gに加えた。これら二つの物質が
微小球に吸着された。
上記のようにして3時間にわたって皮膚に適用されう
る活性物質の量を決定した。結果は下記の通りである。
る活性物質の量を決定した。結果は下記の通りである。
実施例7においては夫々が10%および20%であるのに
対して セオフィリンの20%、 セオフィリシランの22%。
対して セオフィリンの20%、 セオフィリシランの22%。
皮膚に吸着されたこれら二つの物質の量の比率が、こ
れら物質の微小球との結合の異なる形態によって変化せ
しめられることが明らかである。従って、これら物質の
相対的作用期間が変化する。このように本発明は、これ
ら物質が異なる機構によって微小球ポリマー粒子に結合
しているときに活性物質の作用の時間範囲を変化させる
ことができる。
れら物質の微小球との結合の異なる形態によって変化せ
しめられることが明らかである。従って、これら物質の
相対的作用期間が変化する。このように本発明は、これ
ら物質が異なる機構によって微小球ポリマー粒子に結合
しているときに活性物質の作用の時間範囲を変化させる
ことができる。
実施例9 単一の活性物質を二つの異なる機構によって微小球に結
合させることにより微小球からの放出の時間の変化させ
ること。
合させることにより微小球からの放出の時間の変化させ
ること。
(A)共重合体の−COOH基にイオン的に結合するセオフ
ィリンの0.126gを、4モルのスチレン当り1モルのアク
リル酸から成る、実施例7に記述したと同様の共重合体
の微小球5gの水性懸濁液の100gに加えた。つぎに、同じ
微小球に0.5gのセオフィリンを吸着せしめた。
ィリンの0.126gを、4モルのスチレン当り1モルのアク
リル酸から成る、実施例7に記述したと同様の共重合体
の微小球5gの水性懸濁液の100gに加えた。つぎに、同じ
微小球に0.5gのセオフィリンを吸着せしめた。
次いで3時間および5時間で皮膚に作用可能なセオフ
ィリンの比率を上記のようにして充填された微小球5gの
水性懸濁液の100gを用いて測定した。
ィリンの比率を上記のようにして充填された微小球5gの
水性懸濁液の100gを用いて測定した。
(B)−COOH基の代りに−COOCH3基を含む類似の共重合
体の5gの水性懸濁液100gについて同様な測定を平行して
行なった。この小球はセオフィリンとイオン結合によっ
て結合しておらず、セオフィリンを吸着している。
(A)におけると同様の全量、すなわち0.626gを吸着せ
しめた。
体の5gの水性懸濁液100gについて同様な測定を平行して
行なった。この小球はセオフィリンとイオン結合によっ
て結合しておらず、セオフィリンを吸着している。
(A)におけると同様の全量、すなわち0.626gを吸着せ
しめた。
皮膚に吸収されうるセオフィリンの比率は下記のとお
りである。
りである。
3時間 5時間 A‥‥‥15% 28% B‥‥‥18% 40% この結果は、共重合体+−COOH基に結合したセオフィ
リンおよび共重合体に吸着されたセオフィリンの両方を
含む組成物Aにおいては、同じ量のセオフィリンを含む
が、このセオフィリンは微小球により全量が吸着されて
いるのみである組成物Bと皮膚への作用期間が異なるこ
とを示している。
リンおよび共重合体に吸着されたセオフィリンの両方を
含む組成物Aにおいては、同じ量のセオフィリンを含む
が、このセオフィリンは微小球により全量が吸着されて
いるのみである組成物Bと皮膚への作用期間が異なるこ
とを示している。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジャン・ギュイーヌ モナコ公国、モンテ・カルロ、ラセ・サ ン・レオン、6 ペリゴール 1 (72)発明者 マリー・クリスチーヌ スジュアン モナコ公国、モンテ・カルロ、ラセ・サ ン・レオン、6 ペリゴール 1 (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 7/00 A61K 9/107 A61K 45/06 A61K 47/48 A61K 31/715
Claims (22)
- 【請求項1】ポリマーが不溶の液体中に分散した該ポリ
マーの微小球によって担持された単一の活性物質を含
み、該単一の活性物質が少なくとも2つの異なる結合力
によって該微小球に結合し、これによって該活性物質を
異なる時間に放出して生物学的時差効果を生じさせる、
少なくとも二組の微小球−活性物質組合せからなる、化
粧および/または治療効果を有する皮膚適用のための組
成物。 - 【請求項2】前記微小球−活性物質組合せが微小球の大
きさの点で相互に異なる請求項1記載の組成物。 - 【請求項3】前記微小球−活性物質組合せが微小球を構
成するポリマーの性質の点で相互に異なる請求項1また
は2記載の組成物。 - 【請求項4】活性物質が、吸着、吸収、静電的結合もし
くは化学結合、イオン結合、直接および/または間接的
共有結合によって微小球に結合している請求項1、2ま
たは3記載の組成物。 - 【請求項5】前記微小球−活性物質組合せが活性物質の
化学的組成の点で異なる請求項1、2、3または4記載
の組成物。 - 【請求項6】前記活性物質が放出される時間の差が微小
球に結合した、二酸、ジアミン、アミノ酸、グリオキザ
ール、グルタルアルデヒド、グリオキシム、およびカル
ボジイミドからなる群から選ばれる二つの官能基を有す
る化合物によってもたらされる請求項1、2、3または
4記載の組成物。 - 【請求項7】前記微小球の大きさが1000nmを越えない請
求項1、2、3、4、5または6記載の組成物。 - 【請求項8】前記微小球の分散液が水、ポリオール、ま
たは化粧用および治療用に許容さるポリオールのエーテ
ルまたはエステルである請求項1、2、3、4、5、6
または7記載の組成物。 - 【請求項9】微小球を構成するポリマーがポリサッカラ
イド、ポリアミド、ポリアルキレン、ポリアリールアル
キレン、ポリアルキリデンまたはポリシリコーンである
請求項1、2、3、4、5、6、7または8記載の組成
物。 - 【請求項10】前記微小球の含有量が0.1〜10重量%、
活性物質の含有量が0.01〜90重量%である請求項1、
2、3、4、5、6、7、8または9記載の組成物。 - 【請求項11】前記活性物質が水和剤、再生剤、補修
剤、体重減少剤、抗フリーラジカル剤、抗グリコシラン
剤、抗紫外線剤、タンニン活性化剤、染料または脱臭剤
である請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9また
は10記載の組成物。 - 【請求項12】前記活性物質がビタミン、ホルモン、酵
素、血管拡張剤、血管収縮剤、防腐剤、胆汁分泌促進
剤、利尿剤、抗炎症剤、抗アレルギー剤または神経弛緩
剤である請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、
10または11記載の組成物。 - 【請求項13】微小球分散液と混合可能な第2の化合物
を含む請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、1
0、11または12記載の組成物。 - 【請求項14】前記ポリマーの微小球を活性物質と該ポ
リマーの微小球が溶解しない分散液中で混合することか
ら成る請求項1〜13のいづれかに記載の組成物の製造方
法であり、活性物質と結合可能な官能基を有するポリマ
ーの微小球を用いるのであって、一方、このポリマーは
活性物質を吸収し続けることからなる製造方法。 - 【請求項15】必要とされる官能基の1つが、試薬の作
用によってポリマーの微小球上に形成され、ついで、こ
の基に結合される活性物質が添加される請求項14記載の
製造方法。 - 【請求項16】用いる活性物質の一部が微小球により吸
着され、かつ該活性物質の一部がポリマーの官能基に結
合される請求項14記載の製造方法。 - 【請求項17】官能基がカルボキシル基および/または
アミノ基である請求項14乃至16のいずれか1項記載の製
造方法。 - 【請求項18】活性物質がジメチルシラノールヒアルウ
ロネートである請求項14乃至17のいずれか1項記載の製
造方法。 - 【請求項19】活性物質がセオフィリン又はメチルシラ
ン−トリオールである請求項14乃至17のいずれか1項記
載の製造方法。 - 【請求項20】前記微小球の大きさが50〜500nmの範囲
である請求項7記載の組成物。 - 【請求項21】前記微小球の含有量が0.3〜3重量%で
ある請求項10記載の組成物。 - 【請求項22】前記第2の化合物が、ポリオール、ポリ
サッカライド、ムコポリサッカライド、またはこれらの
珪酸塩誘導体および/または界面活性剤である請求項13
記載の組成物。
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